Marfan Sendromu nedir?
Marfan sendromu, esas olarak gözleri, kardiyovasküler sistemi ve kas-iskelet sistemini etkileyen karmaşık bir bağ dokusu bozukluğunu tanımlar. Bununla birlikte, her organın bağ dokusundan oluştuğu göz önüne alındığında, Marfan sendromu ideal olarak herhangi bir anatomik bölgenin büyümesini ve işlevini tahrip edebilir ve büyük ölçüde engelleyebilir.
Sendrom, otozomal dominant bir özellik olarak iletilir: bu nedenle, son derece değişken bir "fenotipik ifadeye" sahip ciddi bir genetik hastalıkla karşı karşıyayız (kusurlar aileden aileye veya hastadan hastaya büyük ölçüde değişebilir).
Marfan sendromunu tetikleyen şey, mikrofibriller için yapısal desteği oluşturan çok önemli bir bağ glikoproteini olan fibrillin-1'i kodlayan FBN1 geninin (15. kromozomda) değişmesidir.
Mikrofibriller: fibrilinden oluşan mikrofibriller, elastik liflerde elastinin birikmesi için iç içe geçtikleri hücre dışı matriste bulunur.Vücutta her yerde bulunmasına rağmen, mikrofibriller her şeyden önce aortta, ligamentlerde ve zonüllerde bol miktarda bulunur. siliyer cisimler (oküler seviyede).
Bu otozomal dominant bir hastalık olduğundan, yalnızca her iki ebeveynden de değiştirilmiş bir FBN-1 genini miras alan çocuklar Marfan sendromundan etkilenir. Bununla birlikte, dört vakadan birinde hastalık, aile öyküsü olmayan hastalardaki spontan mutasyonların sonucudur.
Hastalığın adı, onu ilk olarak 1896'da (A. Marfan) tanımlayan Fransız çocuk doktorundan türemiştir, bundan sonra semptomatolojik tezahürde yer alan değiştirilmiş geni tanımlamak için 1991'e kadar beklemek gerekliydi: keşfeden F. Ramirez'di.
Videoyu izle
- youtube'daki videoyu izleyin
nedenler
Marfan sendromunun, fibrillin-1'i kodlayan bir genin mutasyonunun ani ifadesi olduğundan bahsetmiştik.
FIBRILLIN 1, doku elastikiyetini ve gücünü sağlamak ve korumak için gerekli olan elastinin bir glikoprotein bileşenidir.Fizyolojik koşullar altında, fibrillin 1, TGF-beta (veya dönüştürücü büyüme faktörü beta) olarak bilinen başka bir proteine bağlanır. TGF-beta, vasküler düz kas ve hücre dışı matrisi etkileyen zararlı süreçlerde yer alıyor gibi görünmektedir. Bu varsayımlardan yola çıkarak, bazı yazarlar, Marfan sendromunun, FBN-1 geninin mutasyonuna ek olarak, ayrıca özellikle aort, kalp kapakçıkları ve akciğerlerde TGF-beta fazlalığından kaynaklandığına ikna olmuşlardır.
insidans
Marfan sendromunun her 3.000-5.000 doğumdan 1'ini etkilediği ve erkek ve kadın arasında ayrım gözetmeksizin meydana geldiği tahmin edilmektedir. İstatistikler, hastaların %75'inin pozitif bir aile öyküsüne sahip olduğunu göstermektedir; kalan %25'te ise neden, bir şekilde babanın gebe kalma anındaki ileri yaşı ile ilişkili görünen sporadik mutasyonlarda yatmaktadır.
Marfan sendromunun aşırı derecede şiddetli formları olan çocukların "bir yıldan az yaşam beklentisi" vardır.
Açık kalp cerrahisi stratejilerinin geliştirilmesinden önce, Marfan sendromlu hastaların çoğunun ortalama yaşam beklentisi 32 yıldı; tıbbi ve farmakolojik tedavilerin sürekli iyileştirilmesi sayesinde, şu anda Marfan sendromundan muzdarip olanlar ortalama 60 yıla kadar yaşıyor.
Belirti ve bulgular
Daha fazla bilgi için: Marfan Sendromu Belirtileri
Marfan sendromu tamamen asemptomatik olarak ortaya çıkabilir. Etkilenen hastalar, orantısız bir şekilde uzun ve ince olan abartılı derecede ince bir yapıya sahiptir. Alt ve üst ekstremiteler gövdeden çok daha uzundur (dolikostenomegali). bahsi de var araknodaktili Marfan sendromundan etkilenenler için tipik olan abartılı parmak uzunluğu kavramını en iyi şekilde ifade etmek için: bu nedenle eller bir örümceğin bacaklarıyla karşılaştırılır.
Boy açısından bu hastaların boyları ortalama 97. persantilin üzerindedir.
Marfan sendromlu hastalarda sıklıkla görülen diğer ayırt edici özellikler arasında şunları da hatırlıyoruz:
- Kolların yükseklikten daha fazla açılması
- Gevşek eklemler → abartılı eklem hareketliliği
- Göğüs duvarı deformitesi
- Lensin yer değiştirmesi
- Üst vücut alt bölgeye göre daha az gelişmiş
- Spontan pnömotoraks (%11)
- skolyoz
- Uyluk, sırt, deltoid, pektoral düzeyde cilt çizgileri
Marfan sendromuyla ilişkili en sorunlu belirtiler arasında kalp kapakçığının prolapsusu ve mitral kapağın yetersizliğini hatırlıyoruz: benzer bir durum kolayca aort halkasının genişlemesini ve aort diseksiyonunu kolaylaştırabilir.
Tablo, Marfan sendromlu hastalarda bulunabilecek belirtileri göstermektedir. Orada anlatılan karakterler her zaman mevcut değildir, ancak bunların iyi bir kısmı bulunabilir.
Olası semptomlar
Deri
Torasik, lomber ve sakral bölgede stria
Gözler
Görme değişikliği, astigmatizma, retina dekolmanı, kapalı açılı glokom, lens luksasyonu, miyopi
Kemik yapısı
Artralji, kifoskolyoz, dolikostenomeli (gövdeye göre uzuvların uzunluğunda aşırı gelişme), hipermobilite, yüksek damak, deforme göğüs, düztabanlık, sıkı ve ince bilekler, sternumun anormal yeniden girişi / çıkıntısı, skolyoz, eğri omuzlar, spondilolistezis
parmaklar
araknodaktili
akciğerler
Spontan pnömotoraks, dispne, idiyopatik obstrüktif akciğer hastalığı
Yüz değişiklikleri
Ogival damak (damak malformasyonu), mandibular retrognati (çenenin gelişimsel kusuru), uzamış yüz
Kalp
Angina pektoris, abdominal aort anevrizması, kardiyak aritmi, torasik aort dilatasyonu/rüptür/diseksiyon, aort yetmezliği, mitral kapak prolapsusu
Dilim
Konuşma zorluğu
Teşhis
200'den fazla olası mutasyon göz önüne alındığında, teşhis amaçlı genetik belirteçlerin kullanılması neredeyse imkansızdır.
Marfan sendromunun değerlendirilmesi, mutasyonun fenotipik ifadesi her zaman belirgin olmadığı ve tanımlanması kolay olmadığı için her zaman çok hızlı değildir. Teşhis gecikmesi hastanın hayatta kalmasını ciddi şekilde tehlikeye atabilir: örneğin, sadece bir kardiyovasküler problemi tanıyamamayı düşünün.
Marfan sendromu için tanı kriterleri uluslararası olarak 1996'da belirlendi: tanı, "bir kombinasyonla ilişkili aile öyküsünün araştırılmasından" oluşur. büyük ve küçük göstergeler sendromun.
Kullanılan sayısız tanı testlerinden bazıları şunlardır:
- ekokardiyogram
- manyetik anjiyorezonans ve BT (aortun incelenmesi için)
- kontrast sıvı ile manyetik rezonans anjiyografi (MRA) (aortun iç yapılarını vurgulamak için)
- yarık lambalarla muayene (olası lens çıkığını analiz etmek için)
- oküler basınç ölçümü (olası glokom varlığını vurgulamak için)
- genetik testler (bir çocuğu gebe kalmadan önce sendromun olup olmadığını belirlemek için önerilir)
terapiler
Bu genetik bir hastalık olduğu için hastalığı tersine çevirebilecek bir ilaç veya tedavi yoktur.
Bununla birlikte, semptomları hafifletmek ve herhangi bir komplikasyondan, özellikle kardiyak komplikasyonlardan kaçınmak için ilaçların kullanılması esastır.Bu amaçla, sartanlar (her şeyden önce), ACE inhibitörleri ve beta blokerleri gibi kan basıncını düşüren ilaçlar özellikle uygundur.
Marfan sendromu bağlamında, aynı zamanda skolyozdan mustarip hastalar, glokomdan etkilenenlerin yanı sıra spesifik tedaviyi takip edebilirler.
Marfan sendromlu hastaların çoğunu sıklıkla birleştiren bir unsur olan anormal aort dilatasyonunu düzeltmek için cerrahi düşünülebilir.
Devam: Marfan Sendromu - İlaçlar ve Tedavisi "
