genellik
"Bana bir ateş verin ve herhangi bir hastalığı tedavi edeceğim": Yunan doktor Hipokrat'a (M.Ö.
Tümörlerin tedavisinde yüksek sıcaklıkların olası iyileştirici etkisine ilişkin ilk belgesel kanıt, Alman doktor Busch'un tekrarlayan yüksek ateş nöbetlerinden sonra bir hastanın yüzünde bir sarkomun tamamen remisyonunu gözlemlediği 1866 yılına kadar uzanır.
Bugün, bu tekniğin potansiyel terapötik faydaları nedeniyle, hipertermi onkolojinin dördüncü sütunu olarak kabul edilmektedir.
Onkolojik hipertermi nedir?
Onkolojik hipertermi, tek başına veya daha sık radyoterapi ve kemoterapi tedavileri ile birlikte kullanılabilen malign tümörlerin tedavisine yönelik klinik bir tedavidir.Günümüzde bu teknik aslında alternatif olarak çok fazla değil, ek olarak kullanılmaktadır. diğer antikanser tedavileri Bu ilişki, terapötik etkinliğin karşılıklı olarak güçlendirilmesini sağlar. Ayrıca, hipertermi ile ilişki, standart tedavilerle ilgili yan etkilerde önemli bir azalma ile kemoterapi ve radyasyon dozlarının azaltılmasına izin verir.
Hipertermi Türleri
Hiperterminin tümörlerin tedavisine yönelik terapötik etkisi, farklı yaklaşımlar ve teknolojiler kullanılarak kullanılabilir.
Hipertermiye iyi yanıt veren tümör formları:
- Melanom ve diğer cilt kanseri türleri
- Meme kanseri
- Yumuşak doku sarkomu
- Mesane kanseri
- Baş ve boyun kanserleri
- Rahim ağzı ve yumurtalık kanseri
- Prostat kanseri
- rektum kanseri
- Aksiller veya göğüs duvarı karsinomları
Sıcaklık ve ısıya maruz kalma süresi, istenen terapötik sonucu elde etmek için kalibre edilmesi gereken iki temel miktardır. Ancak, ulaşılan sıcaklığın kapsamı ve ısının uygulanma zamanının yanı sıra, ısıyı üreten kaynağın ve uygulama alanının da değerlendirilmesi çok önemlidir.Örneğin mikro dalgalar, radyo frekansları, nanopartiküller, Vücuda harici veya dahili olarak yerleştirilen ultrasonlar, lazerler vb. kullanılabilir.
Tüm bu değişkenler onkolog tarafından farklı klinik vakaların özelliklerine göre seçilir.
Sonuçlar
Onkolojide, kötü huylu bir tümörden iyileşme şansı, tümörün tipi ve evresi, büyüklüğü ve yeri, hastanın yaşı ve genel sağlık durumu gibi birçok faktöre bağlıdır.
Tüm bunları akılda tutarak, birkaç çalışma, hiperterminin, tümörler için klasik tedavi tekniklerine mükemmel bir yardımcı olduğunu ve hastalar için birkaç kontrendikasyon sunduğunu göstermiştir.
Radyoterapiyi (ve/veya kemoterapiyi) hipertermi ile ilişkilendiren bazı tümör türleri için, tek başına radyoterapi kullanımına kıyasla tam remisyon oranlarında ve/veya 2 ve 5 yıllık sağkalım oranlarında %30-100 artış elde edilmiştir (ve / veya kemoterapi). Rektum kanseri gibi bazı kanserler için tedavi sonuçlarının daha da cesaret verici olduğu kanıtlanmıştır (beş yıllık sağkalım oranının +% 500'üne kadar).
Klasik Hipertermi 41-45 ° C
Klasik onkolojik hipertermi, kanser hücrelerini çevreleyen sağlıklı dokulara zarar vermeden ısıtmayı amaçlar.
- Ulaşılan sıcaklıklar 41-43 °C arasında ise (hafif hipertermi) Asıl amaç tümörün radyoterapi ve/veya kemoterapi tedavilerine duyarlılığını arttırmaktır.
- Ulaşılan sıcaklıklar 43 ile 46 °C arasında ise, ısının kanser hücrelerinin öldürülmesi üzerindeki doğrudan etkisi daha önemli hale gelir.
Klasik hipertermi tedavisi duruma göre ortalama 40-60 dakika arası sürer ve haftada 2-3 kez tekrarlanır. Daha sık uygulanan tedaviler aslında kanser hücrelerinde ısıl direnci (veya tercih ederseniz termotoleransı) indükleyerek, yüksek sıcaklıklara daha iyi dayanmalarını sağlar.
Duruma bağlı olarak, ısı kaynağı farklı boyutlarda olabilir ve farklı derinliklerde, farklı organlarda veya insan vücudunun anatomik kısımlarında bulunabilir. Örneğin, modern hipertermi teknikleri arasında mikrodalga antenlerini doğrudan alt kesime yerleştirme olasılığı da vardır.
O nasıl çalışır
TÜMÖR HÜCRELERİNDE DOĞRUDAN HASAR
Onkolojik hiperterminin etkinliği, tümör dokularının kaotik anjiyogenezine dayanır.Temel olarak, tümör mikroçevresi neredeyse her zaman kaotik ve düzensiz bir vasküler iskele sunar; sonuç olarak geniş tümör alanları (özellikle merkezi kitle) yetersiz miktarda kan ve oksijen alır. Kan damarlarındaki bu değişiklikler nedeniyle, neoplastik kütle normal dokular gibi ısıyı dağıtamaz; başka bir deyişle, tümörler sağlıklı dokulardan çok daha fazla ısıya maruz kalır, çünkü bazı bölgeleri çok az kan alır (gerçek bir soğutucu görevi görür); aynı nedenle, bu alanlar zaten oksijen ve besin kıtlığından ve atık ürünlerin bolluğundan (hiperasitleşme) muzdariptir.
Hiperterminin verdiği ısı plazma zarına, hücre iskeletine ve çekirdeğe zarar verir; hiperterminin kapsamı ve süresi yeterliyse bu hasar doğrudan tümör hücresinin ölümüne yol açar. Doğrudan hasar> 43 ° C'de önemli hale gelir: birazdan göreceğimiz dolaylı hasar, bunun yerine "hafif hipertermi" (42-43 ° C) olarak adlandırılan tipik bir durumdur.
DOLAYLI HASAR: ADJUVANT HİPERTERMİ
Vücudumuz, etkilenen bölgeye kan akışını artırarak yerel sıcaklık artışına tepki verir. Bu şekilde, dolaşan kanın daha büyük miktarları ısıyı "emer" ve dokuları termal hasardan korur. Bu tepki aynı zamanda tümör seviyesinde de meydana gelir, bu nedenle - özel vasküler düzensizliğin sınırları dahilinde - sıcaklıkta hafif bir artışa maruz kalan tümör hücreleri daha fazla miktarda kan ve oksijen alır:
- Hiperterminin neden olduğu vazodilatasyon sayesinde daha az vaskülarize neoplastik alanlara daha kolay ulaşabilen antitümör ilaçlar kanda bulunabilir; bu ilaçların etkisi hücresel (plazma zarının artan geçirgenliği) ve enzimatik tarafından da kolaylaştırılabilir. ısının neden olduğu değişiklikler (protein denatürasyonu).
Öte yandan, tümör kütlesindeki sıcaklıklar 43 ° C'yi aştığında, tümör kan akışında bir azalma kaydedilir ve bunun sonucunda ilaç molekülleri "tutulur".
Hipertermi-kemoterapi kombinasyonunun avantajları birçok çalışma ile doğrulanmıştır.Melfalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin gibi antitümör ilaçlar hipertermi sırasında uygulandığında daha etkilidir.Ancak bu konuda vurgulanmalıdır. Bilinen tüm kemoterapi ilaçları, hipertermik bir ortamda kullanıldıklarında etkinliklerinde bir artış bulmaz. - Tümör dokusuna daha fazla oksijen verilmesi, esas olarak radyasyon tarafından üretilen reaktif oksijen türleri (serbest radikaller) tarafından indüklenen DNA hasarına dayanan radyoterapinin etkilerini arttırır.Kemoterapide görüldüğü gibi, radyoterapinin aktivitesi neoplastikten de kolaylaştırılır. Daha önce hiperterminin neden olduğu hasara bağlı hücresel uzlaşma.
Hipertermi ve radyoterapi arasındaki etkinin karşılıklı olarak tamamlanması ve pekiştirilmesi şu gerçeklerden kaynaklanmaktadır:- hiperterminin neden olduğu hasar, neoplastik nodülün hipoksik merkezi çekirdeği gibi düşük vaskülarizasyonu olan (ısıyı etkili bir şekilde dağıtamayan) alanlarda daha fazladır;
- bunun yerine radyoterapinin neden olduğu hasar, tümör nodülünün periferik manto alanları gibi yüksek vaskülarizasyonu olan (oksijen açısından daha zengin) alanlarda daha fazladır;
- iki tedavi, hücre döngüsünün farklı evrelerinde tümör üzerinde maksimum zarar verici etkinliklerini gerçekleştirir ve bu anlamda da tamamlayıcıdır.
Maksimum terapötik kazanç, radyoterapi seansından sonraki bir veya iki saat içinde hipertermik tedavi uygulanarak elde edilmiş gibi görünmektedir. Ancak termokemoterapiye gelince, iki tedavi aynı anda da yapılabilir.
Onkolojik hipertermi, cerrahi olarak çıkarılması açısından tümör kütlesinin azalmasına katkıda bulunabilir.Analjezik etki (neoplastik kitle tarafından dokuların sıkışmasıyla tetiklenen ağrının azalması) açısından da faydaları vardır.
Diğer hipertermi formları
TOPLAM VÜCUT HİPERTERMİ
Adından da anlaşılacağı gibi, bu hipertermi formu tüm organizmanın ısınmasını sağlar. Bu durumda amaç, tümör kütlesini doğrudan yok etmek değil, bağışıklık sistemini güçlendirerek dolaylı remisyonunu belirlemektir. Görev " İkincisi, aslında, kanser hücrelerini yok etmek için içsel bir yeteneğe sahiptir ve bu yetenek, yüksek vücut ısısı koşullarında muazzam ölçüde artar.
Tüm vücut hiperterminin amacı, 39-41 °C civarında bir ateşli nöbeti simüle ederek yapay bir ateş oluşturmaktır. Bu konuda termal veya su ile kaplı odalar kullanılabilir.
Tüm vücudun kullanımı çoğunlukla yaygın metastazların tedavisi için deneysel ortamla sınırlıdır.Teknik, aynı zamanda çok ciddi olabilen hipertermiden kaynaklanan hasarı önlemek için hastanın yakından izlenmesini gerektirir. bu nedenle diğer antikanser tedavileri ile birlikte kullanılmalıdır.
interstisyel hipertermi
Küçük radyoaktif kaynakların hedef dokuya implante edildiği brakiterapide görüldüğü gibi "interstisyel hipertermi" lokal hipertermi oluşturabilen cihazların implantasyonudur. Bu konuda mikrodalga beslemesi sayesinde ısınan antenler kullanılır.
İNFÜZYONEL HİPERTERMİ ve PERFÜZYON HİPERTERMİ
İntraperitoneal infüzyon hipertermi, yüksek sıcaklıklarda ilaçlı solüsyonlarla peritoneal yıkamaların kullanımına dayanır. Peritoneal mezotelyoma ve mide kanseri gibi tedavisi zor olan peritoneal neoplazmalarda kullanılır. Diğer hipertermi teknikleri, plevral veya mesane boşluğu gibi diğer boşluklara ısıtılan terapötik çözeltilerin infüzyonunu içeren aynı prensibe dayanmaktadır.
Perfüzyon hipertermisinde, perfüze edilen dokuda yüksek ilaç konsantrasyonları elde etmek için kanın bir kısmının ısıtılması ve kemoterapötik ilaçların eklenmesiyle yeniden verilmesi ile ekstrakorporeal dolaşım kullanılır.
ABLATİF HİPERTERMİ
Bu durumda sıcaklıklar çok daha yüksektir (50-100 °C), ancak sadece birkaç dakika uygulanır. Bu tür sıcaklıklar, tedavi edilen dokularda ani ve tam bir nekroz üretebilir. Isı, elektrotlar aracılığıyla alternatif bir elektrik akımının uygulanmasıyla veya doğrudan tümör kütlesine uygulanan lazer veya elektromanyetik radyasyonun kullanılmasıyla üretilir (invaziv tedavi). Asıl zorluk, tümörü çevreleyen sağlıklı dokuların korunmasında yatmaktadır.
Bu teknik, ısının terapötik etkisini kullanmasına rağmen, etki mekanizması için geleneksel hipertermi kavramının ötesine geçer.
"HİPERTERMİ ALANINDA" YENİ GELİŞMELER
Hipertermi bilimi, sağlıklı hücrelere zarar vermeden kanser hücrelerini yok etmek için giderek artan seçici tedaviler geliştirmek için sürekli olarak gelişmektedir.
En son gelişmeler, manyetik rezonans tarayıcıların kullanımı (farklı tümör alanlarındaki sıcaklığı değerlendirmek için), hipertermi manyeto sıvısı ve ısıya duyarlı lipozomların kullanımı ile invazif olmayan termometri ile ilgilidir. İkincisi, normal vücut sıcaklıklarında stabil olan, ancak içeriklerini yaklaşık 40-43 ° C'lik sıcaklıklarda serbest bırakabilen lipit veziküller içine alınmış ilaçlardır; bu ilaçlar bu nedenle bölgesel hipertermi tedavileri ile ideal kombinasyonu temsil eder.
limitler
Hiperterminin etki mekanizmalarını ve bunun sonucunda tümör tedavisindeki potansiyel faydaları anlamak, okuyucunun bu tür tedaviye aşırı heves etmesine neden olabilir.
Etkinliğe ilişkin adil kanıtlarla desteklenmesine rağmen, hiperterminin onkolojide uygulanması bazı kritik konuları muhafaza etmektedir. Her şeyden önce, klinik uygulamada, müdahaleyi uygulanamaz hale getiren kontrendikasyonlar veya sınırlamalar olabilir, örneğin bazı teknikler, örneğin, az çok invaziv cerrahi müdahaleler sağlarken, diğerleri hala çoğunlukla deneysel ortamla sınırlıdır. ısı emisyonu, penetrasyon derinliği, termal alanların homojenliği ve sağlıklı dokulara zarar vermemek için doğru bir termal dozaj ihtiyacı ile ilgili teknisyenler bu konuda daha ileri çalışmalar ve teknolojik gelişmeler arzu edilir. etkili protokoller geliştirin ve farklı klinik durumlarda benimsenmesi için standardize edin.
