Teratojenez, teratojenik ilaçlar

Hamilelik ve plasenta gelişimi ile yakından ilgili bir konu teratogenezdir. Teratogenez, fetüste büyük yapısal malformasyonların oluşumuna yol açan bir süreçtir; bu malformasyonlar çok belirgin ise, örneğin üst ve alt ekstremitelerde, yüzün çeşitli yerlerinde, kafada, damakta vb. malformasyonlar gibi makroskopik yapısal malformasyonlardan bahsedebiliriz. ... Teratojenik insidans açısından sadece 1 Malformasyonların %'si ilaca maruz kalmaktan kaynaklanırken, %70'inin gelişim nedenleri iyi bilinmemektedir. Ancak fetal gelişimi değiştiren herhangi bir maddenin teratojen olup olmadığı kesin değildir.

Teratojenik maddenin organizmada teratojenik etki geliştirmesi için çok spesifik özelliklere sahip olması gerekir.Bu özellikler şunlardır:

Belirli hedef organlar için seçiciliği olan bir dizi karakteristik malformasyona neden olmalıdır. Örneğin bilinen bir madde damak oluşumunu etkiler, bunun sonucu doğum anında damak kapanmasını engeller.İncelenen madde teratojenik olarak kabul edilebilir çünkü her zaman üzerinde gelişen bir malformasyon gelişimine yol açar. aynı organ;
Etkilerini fetal gelişimin belirli bir aşamasında (organogenez dönemi) göstermelidir;
Doza bağlı bir insidans göstermelidir (teratojenik madde ile temas ne kadar uzun sürerse, maddenin malformasyon oluşturması o kadar kolay olur).

GEBELİK EVRELERİ

GÜN 0-15 - Blastosist oluşumu veya yuvalama aşaması.

Blastosist, hamileliğin 6. gününden itibaren oluşan ve hücrelerin bir araya gelmesiyle oluşan ilk embriyodur. Hücrelerin bir kısmı plasentayı, diğer kısmı ise embriyoyu meydana getirecektir. Blastosist rahim içinde yuva yapar ve hamileliği başlatır.Bu anda asıl süreç hücre bölünmesidir.Eğer anne organizması bu çok erken dönemde belli maddelerle temas ederse, embriyo iki spesifik şekilde tepki verebilir. embriyo, maddenin maruz kalmasına direnerek evrimsel yolunu sona erdirir; ikincisinde, embriyo maruz kalmaya direnmez, dolayısıyla düşükle sonuçlanan bir embriyonik dejenerasyon ("ya hep ya hiç kuralı") vardır.

GÜN 17-60 - Embriyonik evre ve organogenez.

Bu, teratojenik maddelere karşı en hassas dönemdir. En aktif hücresel süreçler hücre bölünmesi ve göçtür. Ayrıca organların ve damarların farklılaşması gibi farklı süreçler de vardır. "Teratojenik maddelere maruz kalmanın sonuçları göz, uzuv, kalp, merkezi sinir sistemi, damak ve ürogenital sistem bozukluklarıdır. Bu dönemde anne teratojenik maddelerle temas ederse, bebeğin hasta olma olasılığı daha yüksektir. yapısal malformasyonlarla doğarlar.

60 DÖNEM - Fetal evre.

Bu dönemde bazı organlar sürekli gelişmektedir. Fetal evrenin ana aşamaları doku oluşumu (histogenez) ve fonksiyonel olgunlaşmadır. Teratojenik maddeler, etki ettikleri organ gelişimini tamamlamışsa artık teratojenik etkiye sahip değildir, ancak etkilenen organın fonksiyonel gelişimini (proteinler veya enzimler) değiştirebilirler.Böylece sonuncusu aynı yapıya sahip olacak, malformasyonlardan arınmış ancak aktivitesi bozulmuş olacaktır.En çok etkilenen organlar, CNS, ürogenital sistem, karaciğer ve böbrek gibi farklılaşmasını sürdüren organlardır.

Teratogenez hakkında ancak 1960'larda konuşmaya başladık.Bu yıllardan önce ilaçlar üzerinde yapılan toksisite testleri akut tipteydi ve çeşitli ilaçların etkilerini araştırmak için hamile hayvanlar üzerinde hiçbir test yoktu. "talidomid felaketi." Bu ilaç, keşfedilen ilk teratojenik ilaç olarak tarihe geçti. Güvenli bir hipnotik-sedatif olarak reklamı yapıldı. Tüm bu tanıtım sayesinde birçok kişi onu tüketti, ancak birkaç yıl sonra doğmamış bebek sayısının çok fazla olmadığı keşfedildi. malformasyonlu bebekler dramatik bir şekilde artıyordu.Yapısal malformasyonlar, azalan uzuv gelişiminden oluşuyordu, uzuvların gelişiminin azalması nedeniyle foklarınkine benzer görünen hastalığa fokomeli adı verildi. ve çeşitli gerçekler birleştirildiğinde, güvenli olarak tanıtılan ilacın ne yazık ki kendini bir teratojen olarak sunduğu sonucuna varıldı. Bugün bile talidomid %100 teratojenik ilaç olarak sınıflandırılmaktadır. Sonraki yıllarda tüm ilaçlar pazara sunulmadan önce toksisite testlerine tabi tutulmuştur. İlaçlar üzerinde yapılan testler, ilacın teratojenisitesini daha iyi belirleyebilmek için ilacın hamile hayvanlar üzerinde ve in vitro olarak denenmesini içeriyordu. Ancak hayvanlar için teratojenik olan bir ilacın insanlarda da teratojenik olup olmadığı kesin değildir, ancak testlerden elde edilen çeşitli sonuçlar kullanılabilir.
Bazı teratojenik ilaçlar şunlardır: talidomid, varfarin, antikonvülsanlar, sitotoksik ilaçlar, valproat, fenitoin, cıva, retinoidler (A vitamininden türetilmiştir). Bazı (olası) teratojenik olmayan maddeler şunlardır: androjenler, östrojenler, stilbestrol, aminoglukozitler, tetrasiklinler ve etanol.