Safra, yüksek moleküler ağırlığa (> 400) ve belirli bir derecede hidrofilikliğe sahip organik bileşiklerin (hem eksojen hem de endojen) bir konsantresidir. Karaciğer tarafından günde yaklaşık 1 litre miktarlarda üretilir.
Safra, plazmaya çok benzer, ancak düşük lipid ve protein konsantrasyonu nedeniyle ikincisinden farklıdır.
Konsantre safra (önemli ölçüde su emilimi göz önüne alındığında) hepatik kanala dökülür ve daha sonra safra kesesi adı verilen bir tür torbada birikmeye gider. Bir uyarının ardından safra kesesi kasılır ve safrayı "bağırsak ve daha doğrusu oniki parmak bağırsağına akan koledok kanalına döker. Bu kanalın sonunda c" safra sıvısının atılımını düzenleyen bir sfinkterin varlığıdır. Bu sfinktere Oddi sfinkteri veya hepatopankreatik sfinkter denir (çünkü koledok kanalının varlığına ek olarak pankreas kanalının varlığı da vardır). Sfinkterin aktivitesi, esas olarak lipidler açısından zengin bir yemekten sonra üretilen kolesistokinin hormonu tarafından düzenlenir. Bildiğimiz gibi safra, sindirime ve emilime yardımcı olmak için yiyeceklerle verilen lipidleri emülsifiye etmek için çok önemli bir rol oynar. Bu emülsiyon sayesinde lipidler aslında daha sindirilebilirdir, bu nedenle lipaz adı verilen spesifik enzimler tarafından saldırıya uğrayabilirler.
Karaciğer ve bağırsak seviyesinde, ilaçlar da dahil olmak üzere birçok maddenin karaciğer yoluyla atılımını ve bağırsaktan geri emilimini destekleyen ENTEROEPATİK DÖNGÜ denir. Ancak bunların birçoğu bağırsakta (mezenterik ven) geri emilebilir ve portal ven sayesinde karaciğere geri dönebilir. İlaçlar veya çeşitli metabolitler tekrar karaciğere ulaştığında dolaşıma geri dönerek farmakolojik etkilerini arttırırlar.
Yukarıda bahsedildiği gibi, enteropatik dolaşım sadece eliminasyon işlevine sahip değildir, aynı zamanda safra pigmentleri, yağda çözünen vitaminler, hormonlar, steroidler ve folik asit gibi vücudumuzun kaybetmeyi göze alamayacağı tüm maddelerin yeniden emilmesi işlevine de sahiptir. .
Karaciğere ulaşan ilaçlar oral veya parenteral yoldan gelebilir. Bu nedenle ilk durumda ilaç ağızdan verilir, bağırsakta emilir, portal ven yoluyla karaciğere ulaşır ve sonunda ilk hepatik geçiş sayesinde değişikliklere uğrar, ancak ikinci durumda parenteral olarak verilen ilaçlar, doğrudan hepatik arter yoluyla karaciğere ulaşır. Ancak her iki durumda da alınan madde kan dolaşımı yoluyla hepatik sinüzoidlere ulaşır. İlaç bu seviyeye ulaştığında, bir miktar metabolizmaya uğradığı karaciğer hücresine girer. İlaç ancak metabolizmadan sonra böbrek ve/veya safra yolu ile elimine edilir.
Safradaki ilaçların atılımı 2 ana fiziksel özellikten etkilenir:
- POLARİTE (konjugasyon reaksiyonları artar);
- PESOMOLEKÜLER (sadece MW> 300-500 olan bileşikler, taşıyıcılar aracılığıyla safrada aktif olarak atılır).
Dört farklı konveyör sistemi vardır:
- Organik anyonlar için taşıyıcılar (glukuronokonjugatlar);
- Organik katyonlar için taşıyıcılar (dekstrotubokurarin);
- Safra asitleri için taşıyıcılar;
- İyonize olmayan maddeler için konveyörler (digitalis).
Özetle, görülen kavramları özetlersek, safra, yüksek derecede hidrofilik, yüksek moleküler ağırlığa sahip ancak hepsinden önce konjugasyonla oluşan metabolitlerin eliminasyonunda faydalıdır.
"Klerans ve safra atılımı" ile ilgili diğer makaleler
- böbrek klirensi
- Plazma (konsantrasyon) eğrisinin altındaki alan - zaman