İlaçların emilimi

Emilim, bir ilacın vücudumuza yolculuğunun ilk aşamasıdır; ilacın uygulama bölgesinden kan dolaşımına geçişidir. Ama maddemizin kana ulaşması için nelerden geçmesi gerekiyor? Esas olarak hücre zarlarından geçmek zorundadır.

Bir hücre zarı, içinde farklı işlevler üstlenebilen kamalı proteinlerin bulunduğu bir fosfolipid çift tabakasından başka bir şey değildir.Hücre zarını geçmesi gereken bir madde, yağlı bir fazda tamamen veya en azından kısmen çözülebilmelidir. Dolayısıyla bir molekül çok polar ise yağlı fazda iyi çözünemez, dolayısıyla hücre zarını geçemez. Öte yandan molekül lipofilik ise fosfolipid membranda tutulur; Bu dezavantajların üstesinden gelmek için, bir çözeltinin hem lipofilik hem de hidrofilik özelliklere sahip olması gerekir, böylece ilaç molekülünün fosfolipid tabakasını geçmesine izin verilir, fakat aynı zamanda hücre içinde sulu bir ortamda (hücre içi sıvı) kalır.

Bir molekül, bir hücre zarından geçmek için birkaç yoldan yararlanabilir:

FİLTRASYON. Filtrasyon, en kolay dağıtım yoludur ve moleküller, zarda bulunan proteinler tarafından sınırlanan gözeneklerden geçebilir. Geçiş ancak moleküller küçük ve hidrofilik ise gerçekleşebilir. Bu rota en kolayıdır, ancak aynı zamanda en az kullanılanıdır. Esas olarak iyonlar tarafından kullanılır.
PASİF DİFÜZYON. İlaçların kullandığı ana yoldur. İlaç, zarın içindeki hücre dışı sıvıdan ve zarın içinden hücre içi sıvıya geçmek gibi yağda çözünürlük özelliklerine sahip olduğundan, zarın fosfolipid çift tabakasını geçer. Farmasötik ürün, zarın bileşenleri ile çok fazla afiniteye sahip olduğu için geçebilir. Difüzyon pasiftir çünkü moleküller, belirli enerji formlarını kullanmadan zarın daha yoğun kısmından daha az yoğun olan kısmına geçebilirler. Bu difüzyon, konsantrasyon gradyanına göre gerçekleşir. Unutulmamalıdır ki moleküllerin hücre zarından sorunsuz geçebilmeleri için belirli bir derecede lipofiliteye sahip olmaları gerekir.
ÖZEL TAŞIMACILIK. Bu taşıma, belirli taşıyıcıların kullanımı ile karakterize edilir.Bu taşıyıcılar, ilacı zarın dış tarafına yükleyen ve iç tarafa taşıyan "mekikler" olarak çalışır.İçeride bırakıldıktan sonra, bertarafa geri dönerler. dış taraf. yeni bir ilaç molekülünü asmak için. Yani kısacası, bir molekülü zarın bir kısmından diğerine taşıyabilen taşıyıcılardır.Bu sistem pasif olarak çalışabilir (konsantrasyon gradyanına göre), ancak çoğu durumda taşıyıcılar ATP formunda enerji gerektirir.
PINOSİTOZ. Pinositoz yöntemi belirli durumlarda kullanılır:

taşıma için belirli taşıyıcılara sahip olmayan moleküller ile;
Sonuç olarak pasif difüzyondan yararlanamayan çok büyük moleküller ile.

A: pasif difüzyon: geçiş, ilacın lipofilisite derecesi ile düzenlenir

B: kanal difüzyonu

C: taşıyıcı aracılı difüzyon

D: sıvı faz endositozu

E: reseptör aracılı endositoz

Pasif difüzyon

Şimdi özellikle pasif difüzyonu analiz edelim. Bu yol, molekülün kimyasal-fiziksel özelliklerine ve hastanın fizyolojik, anatomik ve patolojik özelliklerine bağlı parametrelere sahiptir.

Molekülün kimyasal-fiziksel özellikleri arasında şunları buluyoruz:

MOLEKÜLER AĞIRLIK (PM), sterik engelden oluşur, yani belirli bir maddenin boyutlarını temsil eder.Molekül ağırlığı ne kadar büyükse, pasif difüzyon o kadar fazla engellenir (madde ne kadar büyükse, geçmesi o kadar zor olur) membran). Molekül ağırlığı bu nedenle pasif difüzyon kapasitesi ile ters orantılıdır..
ÇÖZÜNÜRLÜK DERECESİ Aktif maddenin hücre dışı sıvıda çözünme yeteneğidir. Molekül hücre dışı sıvıda ne kadar hızlı çözünürse, zardan geçiş için o kadar hızlı hazır olur.
Örneğin, aktif bileşenin halihazırda çözülmüş olduğunu bulduğumuz bir şurup alırsak, bu, zardan, bir kapsül veya tablette bulunacak olan aktif bileşenden daha hızlı geçecektir. Absorpsiyon oranı, çözünme kapasitesi ile orantılı olacaktır..
DİFÜZİBİLİTE, diğer parametreleri de içeren bir terimdir ve her şey FICK'S YASASI ile açıklanmıştır.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = difüzyon hızı (zaman biriminde emilen ilaç miktarı)
D = difüzyon katsayısı (ilacın özelliklerine göre yayılma yeteneği)
Krip = bölünme katsayısı (yani ilacın suda daha mı yoksa yağda mı daha fazla çözünür olduğu)
e = zarın kalınlığını gösterir
S = absorpsiyon bölgesinin yüzeyini gösterir
(C1-C2) = ilacın zarın kenarlarındaki konsantrasyonunu gösterir.

Difüzyon hızı D, Krip, S ve (C1-C2) ile doğru orantılıdır. Difüzyon hızı e (membran kalınlığı) ile ters orantılıdır. Bu nedenle, ilaç ne kadar lipofilik olursa (her zaman belirli bir limit dahilinde) ve zardan o kadar hızlı yayılır.

LİPOSÇÖZÜNÜRLÜK, bir molekülün yağlı bir ortamda veya sulu bir ortamda parçalanmasından oluşur ve zarın geçişi ile ilgili bir zorluk veya avantaj belirler. Bu orana yağ/su dağılım katsayısı denir.

BÖLÜM KATSAYISI = yağlı fazda [ilaç] / sulu fazda [ilaç] ise > 1 ilaç lipofiliktir ve kolayca yayılır Eğer <1 ise ilaç hidrofildir ve kolayca yayılmaz
Pasif difüzyonla absorbe edilecek bir ilaç, SADECE LİPOSÇÖZÜNÜR.

Farklı pH'larda farklı olabilen AYRIŞMA DERECESİ. PH'ın vücudumuzun bölgelerine göre farklılık gösterdiğini ve aldığımız ilaçların zayıf asitler veya zayıf bazlar olabileceğini unutmayın. Zayıf bir asit veya zayıf bir baz, ayrışmış ve ayrışmamış formuyla dengededir. Dolayısıyla ayrışma derecesinin molekülün bulunduğu ortamın pH'ından etkilendiğini söyleyebiliriz.
Molekülün ayrışma derecesi ile pH arasındaki c" ilişkisi HENDERSON-HASSELBACH denkleminde açıklanmaktadır.