Aktif maddeler: Pemetrexed
ALIMTA 100 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
ALIMTA 500 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
Endikasyonları Alimta neden kullanılır? Bu ne için?
ALIMTA kanser tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.
ALIMTA, daha önce kemoterapi almamış hastalara, akciğer zarını etkileyen bir kanser türü olan malign plevral mezotelyoma tedavisi için başka bir antikanser ilacı olan sisplatin ile kombinasyon halinde verilir.
Ayrıca ALIMTA, ilerlemiş akciğer kanserli hastalarda birinci basamak tedavi olarak sisplatin ile kombinasyon halinde verilir.
ALIMTA, ilerlemiş akciğer kanseri için, hastalık tedaviye yanıt verdiyse veya ilk kemoterapiden sonra çoğunlukla değişmeden kaldıysa reçete edilebilir.
ALIMTA ayrıca, önceki ilk kemoterapiden sonra hastalığı ilerleyen ilerlemiş akciğer kanseri hastaları için bir tedavidir.
Kontrendikasyonlar Alimta ne zaman kullanılmamalıdır?
ALIMTA'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Pemetreksete veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- emziriyorsanız; ALIMTA tedavisi sırasında emzirmeyi bırakmalısınız.
- Yakın zamanda sarı humma aşısı olduysanız veya aşı olmak üzereyseniz.
Kullanım Önlemleri Alimta'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
ALIMTA'yı almadan önce doktorunuzla veya hastane eczacınızla konuşunuz.
Eğer böbrek problemleriniz olduysa veya olduysa, ALIMTA alamayabileceğiniz için lütfen doktorunuza veya hastane eczacınıza söyleyiniz.
Her infüzyondan önce, yeterli karaciğer ve böbrek fonksiyonunuz olup olmadığını ve ALIMTA'yı almak için yeterli kan hücreniz olup olmadığını kontrol etmek için kan aldıracaksınız. Doktorunuz genel durumunuza ve kan testinizin (beyaz kan hücreleri ve trombositler) yetersiz (çok düşük) bulunmasına bağlı olarak dozu değiştirmeye veya tedaviyi ertelemeye karar verebilir.Ayrıca sisplatin alıyorsanız doktorunuz tavsiyede bulunacaktır. Yeterince su içtiğinizden ve kusmayı önlemek için sisplatin almadan önce ve sonra uygun tedavi aldığınızdan emin olmalısınız.
Radyasyon tedavisi gördüyseniz veya alacaksanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz, ALIMTA ile radyasyon tedavisine bağlı erken veya gecikmiş bir reaksiyon meydana gelebilir.
Yakın zamanda aşı olduysanız lütfen doktorunuza söyleyiniz, çünkü bu ALIMTA ile zararlı etkilere neden olabilir.
Kalp hastalığınız veya kalp hastalığı öykünüz varsa lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Akciğerlerinizin çevresinde sıvı birikmesi varsa, doktorunuz size ALIMTA vermeden önce sıvıyı çıkarmaya karar verebilir.
Çocuklar ve ergenler
ALIMTA'nın pediyatrik popülasyonda ilgili kullanımı yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Alimta'nın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz satın alınan ilaçlar (örneğin' ibuprofen) dahil, 'steroid olmayan iltihap önleyici ilaçlar' (NSAİİ'ler) adı verilen ilaçlar gibi ağrı veya iltihaplanma süreci (şişme) için herhangi bir ilaç alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Farklı aktivite süreleri olan birçok NSAID türü vardır.ALIMTA infüzyonunuzun beklenen tarihine ve/veya böbrek fonksiyonunuza bağlı olarak, doktorunuz hangi ilaçları ve ne zaman alabileceğinizi size bildirecektir. Emin değilseniz, ilaçlarınızdan herhangi birinin NSAID olup olmadığını doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya hastane eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Gebelik
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız lütfen doktorunuza söyleyiniz. Hamilelik sırasında ALIMTA kullanımından kaçınılmalıdır.Doktorunuz hamilelik sırasında ALIMTA almanın potansiyel riskleri hakkında sizinle konuşacaktır.Kadınlar ALIMTA alırken etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız lütfen doktorunuza söyleyiniz. ALIMTA tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.
Doğurganlık
Erkeklere ALIMTA ile 6 aya kadar tedavi sırasında çocuk sahibi olmamaları ve daha sonra ALIMTA ile tedavi sırasında veya sonrasında 6 aya kadar etkili kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilir. Tedavi sırasında veya tedaviden sonraki 6 ay içinde çocuk sahibi olmak istiyorsanız, tavsiye için doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Tedaviye başlamadan önce spermin nasıl saklanacağı konusunda bilgi alınması tavsiye edilir.
Araç ve makine kullanma
ALIMTA yorgunluğa neden olabilir. Araç veya makine kullanırken dikkatli olun.
ALIMTA sodyum içerir
ALIMTA 500 mg, flakon başına yaklaşık 54 mg sodyum içerir. Kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır. ALIMTA 100 mg, flakon başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Alimta Nasıl Kullanılır: Pozoloji
ALIMTA dozu, vücut yüzeyinin her metrekaresi için 500 mg'dır. Boyu ve ağırlığı, vücut yüzey alanını hesaplamak için ölçülür. Doktorunuz sizin için doğru dozu hesaplamak için bu vücut yüzeyini kullanacaktır. Kan testinize ve genel durumunuza bağlı olarak bu doz ayarlanabilir veya tedavi ertelenebilir.Bir hastane eczacısı, hemşiresi veya doktoru ALIMTA tozunu sodyum klorür 9 mg/ml solüsyon ile karıştıracaktır.Enjeksiyonlar için (%0.9). sen.
ALIMTA'yı her zaman damar içine infüzyon yoluyla alacaksınız. İnfüzyon yaklaşık 10 dakika sürecektir.
ALIMTA sisplatin ile birlikte kullanıldığında: Doktorunuz veya hastane eczacınız boyunuza ve kilonuza göre ihtiyacınız olan dozu hesaplayacaktır. Sisplatin ayrıca ALIMTA infüzyonu tamamlandıktan yaklaşık 30 dakika sonra bir damara infüzyon yoluyla verilir.Sisplatin infüzyonu yaklaşık 2 saat sürer.
Genellikle infüzyonu her 3 haftada bir almalısınız.
Ek ilaçlar:
Kortikosteroidler: Doktorunuz ALIMTA tedavinizden bir gün önce, aynı gün ve ertesi gün almanız gereken steroid tabletleri (günde iki kez 4 miligram deksametazon eşdeğeri) reçete edecektir. Bu ilaç size antikanser tedavisi sırasında oluşabilecek cilt reaksiyonlarının sıklığını ve şiddetini azaltmak için verilmiştir.
Vitamin takviyesi: Doktorunuz ALIMTA kullanırken günde bir kez almanız gereken folik asit (vitamin) veya folik asit (350-1000 mikrogram) içeren bir multivitamin ürünü reçete edecektir. ALIMTA'nın ilk dozundan önceki yedi gün içinde en az 5 doz almalısınız. ALIMTA'nın son dozundan sonra 21 gün daha folik asit almaya devam etmelisiniz. Ayrıca ALIMTA'yı almadan önceki hafta ve daha sonra yaklaşık olarak her 9 haftada bir (3 kür ALIMTA tedavisine karşılık gelir) B12 vitamini (1000 mikrogram) enjeksiyonu alacaksınız.Olası toksik etkileri azaltmak için size B12 vitamini ve folik asit verilir. antikanser tedavisi için.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Alimta'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuzla iletişime geçmelisiniz:
- Ateş veya enfeksiyon (yaygın): Vücut ısınız 38°C veya daha yüksekse, terleme veya diğer enfeksiyon belirtileriniz varsa (çünkü normalden daha az beyaz kan hücreniz olabilir ve bu çok yaygındır). Enfeksiyon (sepsis) ciddi olabilir ve ölüme yol açabilir.
- Göğüs ağrısı hissetmeye başlarsanız (yaygın) veya hızlı kalp atışınız varsa (yaygın olmayan).
- Ağzınızda ağrı, kızarıklık, şişlik veya yara varsa (çok yaygın).
- Alerjik reaksiyon: döküntü (çok yaygın) / yanma veya karıncalanma hissi (yaygın) veya ateş (yaygın) geliştirirseniz. Nadiren cilt reaksiyonları şiddetli olabilir ve ölüme yol açabilir. Şiddetli döküntü, kaşıntı veya su toplaması (Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz) olursa doktorunuzla iletişime geçin.
- Yorgun, baygın hissediyorsanız, kolayca nefes alın veya solgun görünüyorsanız (çünkü normalden daha az hemoglobininiz olabilir ki bu çok yaygındır).
- Diş etleriniz, burnunuz veya ağzınızda kanama varsa veya durmayan herhangi bir kanama, kırmızımsı veya hafif pembe idrar, beklenmedik morarma (normalden daha az trombositiniz olabileceğinden, bu çok yaygındır).
- Ani nefes darlığı, şiddetli göğüs ağrısı veya balgamınızda kan varken öksürük (yaygın olmayan) yaşarsanız (bu, akciğerlerin kan damarlarında bir kan pıhtısı olduğunu gösterebilir).
ALIMTA ile yan etkiler şunları içerebilir:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir)
- Düşük beyaz kan hücresi sayısı
- Düşük hemoglobin seviyesi (anemi)
- Düşük trombosit sayısı
- İshal
- öğürdü
- Ağızda ağrı, kızarıklık, şişlik veya yaralar
- Mide bulantısı
- İştah kaybı
- Yorgunluk (yorgunluk)
- Döküntü
- Saç kaybı
- Kabızlık
- duyu kaybı
- Böbrekler: anormal kan testleri
Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Alerjik reaksiyon: döküntü / yanma veya karıncalanma hissi Sepsis dahil enfeksiyon
- Ateş
- dehidrasyon
- Böbrek yetmezliği
- Cilt tahrişi ve kaşıntı
- Göğüs ağrısı
- Kas Güçsüzlüğü
- Konjonktivit (göz iltihabı)
- mide bulantısı
- Karın ağrısı
- Bozulmuş tat Karaciğer: anormal kan testleri
- Artan gözyaşı
Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkileyebilir)
- Akut böbrek yetmezliği
- Artan kalp hızı
- ALIMTA/radyasyon tedavisi ile yemek borusunun iç duvarının iltihaplanması kendini göstermiştir.
- Kolit (bağırsak veya rektal kanama ile ilişkili olabilen kolonun iç duvarının iltihabı)
- İnterstisyel pnömoni (akciğer alveolleri çevresinde küçük izler)
- Ödem (vücut dokusunda aşırı sıvı, şişmeye neden olur)
- ALIMTA tedavisi sırasında, genellikle "diğer antikanser tedavisi" ile birlikte bazı hastalar kalp krizi, serebrovasküler olay, hatta küçük de olsa bir kaza geçirmiştir.
- Pansitopeni - düşük kombine beyaz kan hücresi, kırmızı kan hücresi ve trombosit sayısı.
Radyasyon tedavisi alan hastalarda ALIMTA infüzyonu öncesinde, sırasında veya sonrasında aktinik pnömoni (pulmoner alveol çevresinde radyoterapiye bağlı küçük skarlar) oluşabilir.
Ekstremite ağrısı, düşük vücut ısısı ve ciltte renk değişikliği bildirilmiştir.Pulmoner kan damarlarında kan pıhtıları (pulmoner emboli).
Seyrek (1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Radyasyondan sonra günler veya yıllar boyunca daha önce radyoterapiye maruz kalmış cilt bölgelerinde meydana gelebilen radyasyon hatırlama fenomeni (şiddetli güneş yanığına benzeyen deri döküntüsü).
- Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolizi içeren kabarcıklanma (kabarcıklara neden olan cilt hastalıkları).
- Bağışıklık aracılı hemolitik anemi (kırmızı kan hücrelerinin antikorlar tarafından yok edilmesi).
- Hepatit (karaciğer iltihabı).
- Anafilaktik şok (şiddetli alerjik reaksiyon).
Bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor
- Alt ekstremitelerde ağrı ve kızarıklık ile şişlik
Bu belirtilerden ve/veya koşullardan herhangi birine sahip olabilirsiniz. Bu yan etkilerden herhangi birini yaşamaya başladığınızda mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söylemelisiniz.
Herhangi bir yan etkiyle ilgili herhangi bir sorunuz varsa, lütfen doktorunuzla konuşun.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Yan Etkiler Alimta'nın yan etkileri nelerdir?
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Sulandırılmış ve İnfüzyon Solüsyonları: Ürün hemen kullanılmalıdır. Belirtildiği şekilde hazırlandığında, sulandırılmış ve infüzyon pemetrekset çözeltilerinin kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi, buzdolabında 24 saat boyunca gösterilmiştir.
Bu ilaç sadece tek kullanımlıktır, kullanılmayan solüsyonlar yerel yasal gerekliliklere uygun olarak atılmalıdır.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Sulandırılmış ve İnfüzyon Solüsyonları: Ürün hemen kullanılmalıdır. Belirtildiği şekilde hazırlandığında, sulandırılmış ve infüzyon pemetrekset çözeltilerinin kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi, buzdolabında 24 saat boyunca gösterilmiştir.
Bu ilaç sadece tek kullanımlıktır, kullanılmayan solüsyonlar yerel yasal gerekliliklere uygun olarak atılmalıdır.
Diğer bilgiler
ALIMTA'nın içeriği
Etken maddesi pemetrekseddir.
ALIMTA 100 mg: Her flakon 100 miligram pemetreksed (disodyum pemetrekset olarak) içerir.
ALIMTA 500 mg: Her flakon 500 miligram pemetrekset içerir (disodyum pemetrekset olarak)
Sulandırıldıktan sonra çözelti 25 mg/ml pemetreksed içerir. Uygulamadan önce, sağlık personeli tarafından daha fazla seyreltme gereklidir.
Diğer bileşenler mannitol, hidroklorik asit ve sodyum hidroksittir.
ALIMTA'nın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
ALIMTA, bir şişe içinde infüzyonluk çözelti konsantresi için bir tozdur. Beyazdan açık sarıya veya sarı-yeşile kadar değişen renkte dondurularak kurutulmuş bir tozdur.
Her bir ALIMTA paketi bir şişe ALIMTA içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca tıp veya sağlık uzmanlarına yöneliktir
Kullanım, elleçleme ve elden çıkarma talimatları
- Pemetreksetin intravenöz infüzyon uygulaması için sulandırılması ve daha fazla seyreltilmesi sırasında aseptik teknikler kullanılmalıdır.
- Gereken ALIMTA şişelerinin dozunu ve sayısını hesaplayın. Her flakon, etikette belirtilen miktarın verilmesini kolaylaştırmak için fazla miktarda pemetreksed içerir.
- ALIMTA 100 mg: 25 mg/ml pemetrekset içeren bir çözelti elde etmek için her 100 mg'lık flakonu, koruyucu madde içermeyen 4.2 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile sulandırın. ALIMTA 500 mg: 25 mg/ml pemetrekset içeren bir çözelti elde etmek için her 500 mg flakonu 20 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile, koruyucu madde olmadan sulandırın. Toz tamamen eriyene kadar her şişeyi hafifçe sallayın. Bu şekilde elde edilen çözelti berraktır ve ürünün kalitesini olumsuz etkilemeden renksizden sarıya veya sarı-yeşile değişir. Sulandırılmış çözeltinin pH'ı 6,6 ile 7,8 arasındadır. Daha fazla seyreltme gereklidir.
- Uygun hacimde pemetrexed sulandırılmış çözelti, koruyucu içermeyen 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür enjeksiyonluk çözeltisi ile 100 ml'ye seyreltilmeli ve 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmalıdır.
- Yukarıda tarif edildiği gibi hazırlanan pemetrexed infüzyon çözeltileri, polivinil klorür ve poliolefin kaplı infüzyon torbaları ve uygulama setleri ile uyumludur.Pemetrexed, laktatlı Ringer enjeksiyonluk ve Ringer enjeksiyonluk enjeksiyonlar dahil olmak üzere kalsiyum içeren solventlerle uyumlu değildir.
- Uygulamadan önce, parenteral tıbbi ürünler partikül ve renk değişikliklerinin varlığı açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Parçacıklar gözlenirse uygulamayın.
- Pemetrexed solüsyonları sadece tek kullanım içindir. Kullanılmayan ürün ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yasal gerekliliklere uygun olarak atılmalıdır.
Hazırlama ve uygulama için önlemler: Diğer potansiyel olarak toksik antikanser ajanlarda olduğu gibi, pemetrekset infüzyon solüsyonlarının kullanımında ve hazırlanmasında dikkatli olunmalıdır.Eldiven kullanılması tavsiye edilir.Pemetrekset solüsyonu cilt ile temas ederse, hemen ve iyice sabunla yıkayın. Pemetrekset solüsyonları mukoza zarları ile temas ederse, suyla iyice yıkayın. Ekstravazasyon, diğer kabarmayan ajanlarda olduğu gibi standart prosedürlere göre yönetilmelidir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
BESLEMEK
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
ALIMTA 100 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
Her flakon 100 mg pemetreksed (disodyum pemetrekset olarak) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler
Her flakon yaklaşık 11 mg sodyum içerir.
ALIMTA 500 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
Her flakon 500 mg pemetreksed (disodyum pemetrekset olarak) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler
Her flakon yaklaşık 54 mg sodyum içerir.
Sulandırıldıktan sonra (bkz. bölüm 6.6), her flakon 25 mg/ml pemetreksed içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyonluk çözelti için konsantre toz.
Renkleri beyazdan açık sarıya veya sarı-yeşil arasında değişen dondurularak kurutulmuş toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Malign plevral mezotelyoma
ALIMTA, sisplatin ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen malign plevral mezotelyoması olan önceden tedavi edilmemiş hastaların kemoterapi tedavisinde endikedir.
Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomu
ALIMTA, sisplatin ile kombinasyon halinde, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların birinci basamak tedavisi olarak endikedir (bkz. bölüm 5.1).
Alimta, platin bazlı kemoterapiden hemen sonra hastalığı ilerlemeyen hastalarda, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin idame tedavisi için monoterapi olarak endikedir (bakınız paragraf 5.1).
ALIMTA, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji dışında lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların ikinci basamak tedavisinde monoterapi olarak endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
ALIMTA, yalnızca antikanser kemoterapisi konusunda kalifiye bir doktorun gözetimi altında uygulanmalıdır.
BESLEMEK sisplatin ile birlikte
ALIMTA'nın önerilen dozu, her 21 günlük siklusun ilk gününde 10 dakikalık intravenöz infüzyon yoluyla uygulanacak 500 mg/m2 vücut yüzey alanıdır. Önerilen sisplatin dozu, her 21 günlük siklusun ilk gününde pemetrekset infüzyonunu tamamladıktan yaklaşık 30 dakika sonra, 2 saat boyunca infüzyon yoluyla uygulanacak 75 mg/m2 vücut yüzey alanıdır.Hastalar yeterli anti-emetik tedavi almalıdır. ve sisplatin almadan önce ve/veya aldıktan sonra uygun hidrasyon (belirli doz önerileri için ayrıca sisplatinin Kısa Ürün Bilgisine bakın).
BESLEMEK monoterapideÖnceki kemoterapiden sonra küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisi gören hastalarda, önerilen ALIMTA dozu, her 21 günlük siklusun ilk gününde 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmak üzere 500 mg/m2 vücut yüzey alanıdır.
Ön ilaç şeması
Deri reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltmak için, pemetrekset uygulamasından önceki gün, aynı gün ve sonraki gün bir kortikosteroid uygulanmalıdır.Kortikosteroid günde iki kez oral yoldan uygulanan 4 mg deksametazon'a eşdeğer olmalıdır (bkz. bölüm 4.4). .
Toksisiteyi azaltmak için, pemetrexed ile tedavi edilen hastalara ayrıca vitamin takviyesi yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4) Hastalar günlük olarak oral folik asit veya folik asit (350-1000 μg) içeren bir multivitamin ürünü almalıdır.En az beş doz folik asit alınmalıdır. İlk pemetrekset dozundan önceki yedi gün içinde ve tedavi süresi boyunca ve son pemetrekset dozundan sonraki 21 gün boyunca takviye devam etmelidir. Hastalara ayrıca ilk pemetrekset dozundan bir hafta önce ve sonrasında her üç döngüde bir B12 vitamini (1000 mcg) intramüsküler enjeksiyonu yapılmalıdır.B12 vitamininin sonraki enjeksiyonları pemetrekset ile aynı gün verilebilir.
izleme
Pemetrexed alan hastalar, her uygulamadan önce formül beyaz kan hücresi sayımı (WCC) ve trombosit sayımı dahil olmak üzere tam kan testi ile bir kontrolden geçmelidir. Her kemoterapinin uygulanmasından önce, böbrek ve karaciğer fonksiyonunu değerlendirmek için hematolojik kimya testleri yapılmalıdır. Bir kemoterapi kürüne başlamadan önce hastalar aşağıdaki değerlere sahip olmalıdır: Toplam nötrofil sayısı (ANC) ≥ 1.500 hücre / mm3 ve trombositler ≥ 100.000 hücre / mm3 olmalıdır. Kreatinin klirensi ≥ 45 mL/dk olmalıdır.
Toplam bilirubin, normalin üst sınırının ≤ 1.5 katı olmalıdır. Alkalin fosfataz (AP), aspartat aminotransferaz (AST veya SGOT) ve alanin aminotransferaz (ALT veya SGPT) normalin üst sınırının ≤ 3 katı olmalıdır. Karaciğer metastatik ise alkalin fosfataz, AST ve ALT normalin üst sınırının ≤ 5 katı kabul edilebilir.
Doz ayarlamaları
Sonraki bir kürün başlangıcında doz ayarlamaları, önceki tedavi kürü sırasında gözlemlenen en düşük hematolojik sayıya veya hematolojik olmayan toksisitenin en yüksek derecesine göre yapılmalıdır.Yeterli bir iyileşme süresi sağlamak için tedavi ertelenebilir. geri kazanılırsa, tek bir ilaç olarak veya sisplatin ile kombinasyon halinde kullanılan ALIMTA için geçerli olan Tablo 1, 2 ve 3'te özetlenen kılavuzlara göre yeniden tedavi edilmelidirler.
a Kanama ≥ Derece 2 Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterlerine (CTC) göre (v2.0; NCI 1998)
Hastalarda hematolojik olmayan toksisiteler ≥ Derece 3 (nörotoksisite hariç) gelişirse, ALIMTA, hastanın tedaviden önce sahip olduğu değerden daha düşük veya ona eşit olana kadar durdurulmalıdır. Tedavi Tablo 2'de belirtilen kılavuzlara göre yeniden başlatılmalıdır.
a Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri (CTC v2.0; NCI 1998)
b Nörotoksisite hariç
Nörotoksisite durumunda, ALIMTA ve sisplatin için önerilen doz ayarlaması Tablo 3'te açıklanmıştır. Hastalar 3. veya 4. derece nörotoksisite gözlenirse tedaviyi bırakmalıdır.
a Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri (CTC v2.0; NCI 1998)
Bir hastada 2 doz azaltılmasından sonra herhangi bir Derece 3 veya 4 hematolojik veya hematolojik olmayan toksisite yaşarsa veya Derece 3 veya 4 nörotoksisite gözlenirse hemen ALIMTA ile tedavi kesilmelidir.
Yaşlılar
Klinik çalışmalarda 65 yaş ve üzeri hastaların 65 yaş altı hastalara kıyasla daha fazla yan etki riski taşıdığına dair bir kanıt bulunmamıştır.Tüm hastalar için önerilenlerin ötesinde doz azaltılması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
Malign plevral mezotelyoma ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan pediyatrik popülasyonda ALIMTA'nın spesifik kullanımına dair bir endikasyon yoktur.
Böbrek yetmezliği olan hastalar (Cockcroft ve Gault standart formülü veya Tc99m-DPTA ile ölçülen glomerüler filtrasyonu hesaplama Yöntemi)
Pemetrekset esas olarak renal atılımla değişmeden elimine edilir. Klinik çalışmalarda, kreatinin klerensi ≥ 45 mL/dak olan hastalarda, tüm hastalar için önerilenlerin ötesinde herhangi bir doz ayarlaması gerekmemiştir. Kreatinin klerensi 45 ml/dk'nın altında olan hastalarda pemetrekset kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur; bu nedenle pemetrekset kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
AST (SGOT), ALT (SGPT) veya total bilirubin ve pemetrekset farmakokinetiği arasında hiçbir ilişki tanımlanmamıştır.Bununla birlikte, bilirubin normalin üst sınırının ≥ 1.5 katı ve/veya aminotransferazları normalin üst sınırının ≥ 3.0 katı (karaciğer metastazı yokluğunda) veya normalin üst sınırının ≥ 5.0 katı olanlar gibi karaciğer yetmezliği olan hastalar. normal (karaciğer metastazlarının varlığında).
Uygulama yöntemi
ALIMTA'yı kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlemler için bkz. bölüm 6.6.
ALIMTA, her 21 günlük siklusun ilk gününde 10 dakikalık intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmalıdır. ALIMTA'nın uygulamadan önce sulandırılması ve seyreltilmesi ile ilgili talimatlar için bkz. bölüm 6.6.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Emzirme (bkz. bölüm 4.6).
Sarı humma aşısının eşzamanlı kullanımı (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Pemetrekset, nötropeni, trombositopeni ve anemi (veya pansitopeni) ile kanıtlandığı üzere kemik iliği fonksiyonunu baskılayabilir (bkz. bölüm 4.8). Miyelosupresyon genellikle doz sınırlayıcı toksisitedir. Hastalar tedavi sırasında miyelosupresyon açısından izlenmeli ve toplam nötrofil sayısı (MNS) ≥ 1500 hücre / mm3'e ve trombosit sayısı ≥ 100.000 hücre / mm3'e dönene kadar hastalara pemetrexed verilmemelidir. Sonraki kürler için doz azaltmaları, en düşük ANC'ye, trombosit sayısına ve önceki tedavi kürü sırasında gözlemlenen en yüksek hematolojik olmayan toksisite derecesine dayanmaktadır (bkz. bölüm 4.2).
Folik asit ve B12 vitamini ile ön tedavi uygulandığında, nötropeni, ateşli nötropeni ve Derece 3/4 nötropeni ile enfeksiyon gibi Derece 3/4 hematolojik olmayan ve hematolojik toksisitelerde daha düşük toksisite ve azalma bildirilmiştir. Bu nedenle pemetrekset ile tedavi edilen tüm hastalara, tedaviye bağlı toksisiteyi azaltmak için profilaktik bir önlem olarak folik asit ve B12 vitamini almaları söylenmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Bir kortikosteroid ile önceden tedavi edilmemiş hastalarda deri reaksiyonları bildirilmiştir. Deksametazon (veya eşdeğeri) ile ön tedavi, cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltabilir (bkz. bölüm 4.2).
45 ml / dak'nın altında kreatinin klirensi olan yetersiz sayıda hasta incelenmiştir. Bu nedenle kreatinin klerensi olan hastalarda pemetrekset kullanımı
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 45 ila 79 mL/dak) olan hastalar, önceki 2 gün içinde ibuprofen ve asetilsalisilik asit (> 1.3 g/gün) gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçları (NSAID'ler) almaktan kaçınmalıdır. aynı gün ve pemetrekset uygulamasından sonraki 2 gün içinde (bkz. bölüm 4.5).
Pemetrekset tedavisi için uygun hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, uzun eliminasyon yarı ömrü olan NSAID'ler, pemetrekset uygulamasından en az 5 gün önce, aynı gün ve en az 2 gün boyunca kesilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Pemetrekset ile tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde akut böbrek yetmezliği dahil ciddi böbrek olayları bildirilmiştir Bu olayların meydana geldiği hastaların çoğunda dehidratasyon, önceden var olan hipertansiyon veya diyabet gibi böbrek olaylarının gelişimi için risk faktörleri vardı.
Plevral efüzyon veya asit gibi üçüncü boşlukta sıvı birikiminin pemetreksed üzerindeki etkisi tam olarak tanımlanmamıştır. Stabil üçüncü boşluk sıvı birikimi olan 31 katı tümör hastasında pemetrekset ile yapılan bir faz 2 çalışması, üçüncü uzay sıvısı koleksiyonları olmayan hastalarla karşılaştırıldığında, dozla normalize edilmiş plazma konsantrasyonları veya pemetrekset klerenslerinde hiçbir fark göstermedi. Sonuç olarak, pemetrexed ile tedaviden önce üçüncü boşluktaki sıvı birikiminin drenajı düşünülmelidir, ancak bu gerekli olmayabilir.
Sisplatin ile kombinasyon halinde uygulanan pemetrekset'in gastrointestinal toksisitesini takiben şiddetli dehidratasyon gözlenmiştir. Bu nedenle hastalar tedavi öncesi ve/veya tedaviden sonra yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon almalıdır.
Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda, genellikle başka bir sitotoksik ajanla birlikte uygulandığında, miyokard enfarktüsü dahil ciddi kardiyovasküler olaylar ve serebrovasküler olaylar seyrek olarak bildirilmiştir. Bu olayların gözlemlendiği hastaların çoğunda önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri mevcuttur (bkz. bölüm 4.8).
Kanserli hastalarda immünosupresyon yaygındır, bu nedenle canlı atenüe aşıların eşzamanlı kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5).
Pemetrexed'in genetik düzeyde zararlı etkileri olabilir. Cinsel olarak olgun erkeklerin tedavi sırasında ve sonrasında 6 ay boyunca ürememeleri tavsiye edilir. Doğum kontrol önlemleri veya uzak durma önerilir.Pemetrekset tedavisinin geri dönüşü olmayan kısırlığa neden olma olasılığı nedeniyle, erkeklerin tedaviye başlamadan önce spermlerin nasıl depolandığını sormaları önerilir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, pemetrekset tedavisi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır (bkz. bölüm 4.6).
Pemetrekset infüzyonu öncesinde, sırasında veya sonrasında radyasyon tedavisi alan hastalarda aktinik pnömoni vakaları bildirilmiştir.Bu hastalara ve diğer radyoduyarlılaştırıcı ajanların kullanımına özellikle dikkat edilmelidir.
Önceki haftalarda veya yıllarda radyoterapi ile tedavi edilen hastalarda "radyasyonu hatırlama" vakaları bildirilmiştir.
Yardımcı maddeler
ALIMTA 100 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
İlaç, flakon başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında 'sodyum içermez'.
ALIMTA 500 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
İlaç, flakon başına yaklaşık 54 mg sodyum içerir. Bu, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Pemetrekset esas olarak değişmeden renal olarak tübüler sekresyonla ve daha az oranda glomerüler filtrasyon ile elimine edilir. Nefrotoksik ilaçların (örneğin aminoglikozitler, loop diüretikler, platin bileşikleri, siklosporin) birlikte uygulanması potansiyel olarak pemetrekset klerensinde gecikmeye yol açabilir.Bu kombinasyon dikkatli kullanılmalıdır.Gerekirse kreatinin klerensi dikkatle izlenmelidir.
Aynı zamanda tübüler olarak salgılanan maddelerin (örn., probenesid, penisilin) birlikte uygulanması, potansiyel olarak pemetrekset klerensinin gecikmesine neden olabilir. Bu ilaçları pemetrekset ile birlikte kullanırken dikkatli olunması önerilir. Gerekirse, kreatinin klirensi yakından izlenmelidir.
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (kreatinin klerensi ≥ 80 mL/dak), yüksek dozlarda nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (>1600 mg/gün dozlarında ibuprofen gibi NSAID'ler) ve yüksek doz asetilsalisilik asit (≥ 1.3 g/dak) gün) gün) pemetrekset eliminasyonunu azaltabilir ve sonuç olarak pemetrekset advers olaylarının oluşumunu artırabilir.Bu nedenle, böbrek fonksiyonu normal olan hastalara pemetrekset ile birlikte daha yüksek dozlarda NSAID veya yüksek doz asetilsalisilik asit uygulanmasında dikkatli olunması önerilir (klerans). kreatinin ≥ 80 ml / dak).
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 45 ila 79 ml/dak) olan hastalarda, önceki 2 gün boyunca NSAİİ'ler (örn. pemetrexed uygulamasını takiben (bkz. bölüm 4.4).
Piroksikam veya rofekoksib gibi daha uzun yarı ömürlü NSAİİ'ler ile potansiyel etkileşime ilişkin verilerin yokluğunda, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda pemetrekset ile birlikte uygulama en az 5 gün önce, aynı gün içinde durdurulmalı ve pemetrekset uygulamasını takiben en az 2 gün içinde (bkz. bölüm 4.4). NSAID'lerin eşzamanlı uygulanması gerekiyorsa, hastalar toksisite, özellikle miyelosupresyon ve gastrointestinal toksisite açısından yakından izlenmelidir.
Pemetrekset sınırlı hepatik metabolizmaya uğrar. Çalışmaların sonuçları laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomları ile, pemetrekset'in sitokromlar CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ve CYP1A2 tarafından metabolize edilen ilaçların metabolik klirensinin klinik olarak anlamlı bir inhibisyonuna neden olmayacağını göstermiştir.
Tüm sitotoksiklerde ortak olan etkileşimler
Kanser hastalarında tromboz riskinin artması nedeniyle antikoagülan tedavi kullanımı yaygındır. Hastanın oral antikoagülanlarla tedavi edilmesine karar verilirse, hastalık sırasındaki yüksek birey içi pıhtılaşma değişkenliği ve oral antikoagülanlar ile antikanser kemoterapisi arasındaki etkileşim olasılığı, INR'nin (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) daha sık izlenmesini gerektirir.
Eşzamanlı kullanım kontrendikedir: Sarı humma aşısı: jeneralize ölümcül aşı hastalığı riski (bkz. bölüm 4.3).
Birlikte kullanılması önerilmez: Canlı atenüe aşılar (birlikte kullanımının kontrendike olduğu sarıhumma aşısı hariç): Olası ölümcül sistemik hastalık riski Altta yatan bir hastalık nedeniyle zaten bağışıklığı baskılanmış hastalarda risk daha fazladır Varsa inaktive bir aşı kullanın (çocuk felci) (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Erkeklerde ve kadınlarda kontrasepsiyon
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, pemetrekset tedavisi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Pemetrexed'in genetik olarak zararlı etkileri olabilir. Cinsel olarak olgun erkeklerin tedavi sırasında ve sonrasında 6 ay boyunca ürememeleri tavsiye edilir. Doğum kontrol önlemleri veya yoksunluk önerilir.
Gebelik
Pemetrekset'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur, ancak pemetrekset'in diğer anti-metabolitler gibi gebelik sırasında uygulandığında ciddi konjenital anormalliklere neden olduğu düşünülmektedir Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Pemetrekset kullanılmamalıdır. Hamilelik sırasında, kesinlikle gerekli olmadıkça, annenin ihtiyaçlarının ve fetüs üzerindeki riskin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra (bkz. bölüm 4.4).
Besleme zamanı
Pemetrekset'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve bebeklerde advers reaksiyonlar göz ardı edilemez. Pemetrekset tedavisi sırasında emzirmeye son verilmelidir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Pemetrekset tedavisinin geri dönüşü olmayan kısırlığa neden olma olasılığı nedeniyle, erkeklerin tedaviye başlamadan önce spermlerin nasıl depolandığını sormaları önerilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Ancak pemetrekset'in yorgunluğa neden olduğu bildirilmiştir.Bu nedenle, bu olay meydana gelirse, hastalar araç ve "makine kullanımı" konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Pemetrekset ile ilgili olarak tek başına veya kombinasyon halinde kullanıldığında en sık bildirilen istenmeyen etkiler, anemi, nötropeni, lökopeni, trombositopeni ile sonuçlanan kemik iliği fonksiyonunun baskılanmasıdır; ve iştahsızlık, mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık, farenjit, mukozit ve stomatit olarak kendini gösteren gastrointestinal toksisiteler. Diğer istenmeyen etkiler arasında renal toksisite, artan aminotransferazlar, alopesi, yorgunluk, dehidratasyon, döküntü, enfeksiyon / sepsis ve nöropati bulunur. Nadiren gözlenen olaylar arasında Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz bulunur.
Advers reaksiyonların özet tablosu
Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrekset almak üzere randomize edilmiş 168 mezotelyoma hastasının %5'inden fazlasında ve tek bir ilaç olarak sisplatin almak üzere randomize edilmiş 163 mezotelyoma hastasında bildirilen istenmeyen etkilerin sıklığını ve şiddetini göstermektedir. Her iki tedavi kolunda da, bu ön tedavi görmemiş hastalar, tedavi süresince folik asit ve B12 vitamini takviyesi aldı.
Sıklık tanımı: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
* "Azalmış kreatinin klirensi" terimi dışında herhangi bir toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'nin 2. versiyonuna atıfta bulunulmaktadır.
** "böbrek / genitoüriner - diğer" teriminden türetilmiştir.
*** Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'ye göre (v2.0; NCI 1998), tat değişikliği ve
alopesi sadece Derece 1 veya 2 olarak bildirilmelidir.
Muhabirin pemetreksed ve sisplatin ile olası bir ilişki olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için bu tablonun işlevi için %5'lik bir kesme kullanıldı.
Sisplatin ve pemetrekset almak üzere rastgele atanan hastaların ≥ %1 ve ≤ %5'inde bildirilen klinik olarak anlamlı CTC toksisiteleri şunları içerir: böbrek yetmezliği, enfeksiyon, ateş, ateşli nötropeni, AST, ALT ve GGT artışı, kurdeşen ve göğüs ağrısı.
Yüzde olarak bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri
sisplatin ve pemetreksed almak üzere rastgele atanmış, aritmi ve motor nöropatiyi içerir.
Aşağıdaki tablo, "folik asit ve B12 vitamini takviyesi" ile tek bir ilaç olarak pemetrexed almak üzere rastgele atanan 265 hastanın %5'inden fazlasında ve 276 hastada bildirilen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetini göstermektedir. rastgele tek bir ilaç olarak docetaxel almak üzere atananlar Tüm hastalara lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri teşhisi kondu ve önceden kemoterapi aldı.
* Her toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'nin 2. versiyonuna referansla.
** Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'ye göre (v2.0; NCI 1998), alopesi yalnızca Derece 1 veya 2 olarak bildirilmelidir.
Muhabirin pemetrekset ile olası bir ilişki olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için bu tablonun işlevi için %5'lik bir kesme kullanıldı.
≥ %1 olarak bildirilen klinik olarak anlamlı CTC toksisiteleri ve alerjik / aşırı duyarlılık reaksiyonu, artan serum kreatinin, motor nöropati, duyusal nöropati, eritema multiforme ve karın ağrısı.
Yüzde olarak bildirilen klinik olarak ilgili CTC toksisiteleri
Klinik olarak ilgili Derece 3 ve Derece 4 laboratuvar toksisiteleri, pemetrekset'in tek bir ilaç olarak kullanıldığı (n = 164) üç çalışmanın entegre Faz 2 sonuçları ile nötropeni dışında, pemetrekset'in yukarıda açıklanan tek bir ilaç olarak kullanıldığı Faz 3 çalışması arasında benzerdi ( sırasıyla %12.8'e karşı %5.3) ve alanin aminotranferazın "artışı" (sırasıyla %15.2'ye karşı %1.9).Faz 2 çalışmaları hem ön tedavi görmemiş hem de ağır ön tedavi görmüş meme kanserli hastaları ve önceden var olan karaciğer metastazlarını ve/veya anormal başlangıç değerlerine sahip karaciğer fonksiyon testlerini içerdiğinden, bu farklılıklar muhtemelen hasta popülasyonundaki farklılıklardan kaynaklanıyordu.
Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrekset almak üzere randomize edilmiş küçük hücreli olmayan akciğer kanserli 839 hastanın ve kanserli 830 hastanın %5'inden fazlasında rapor edilen, çalışma ilacıyla ilgili olduğu düşünülen istenmeyen etkilerin sıklığını ve ciddiyetini vermektedir. küçük hücreli olmayan akciğer hastalığı, sisplatin ve gemsitabin almak üzere randomize edilmiştir. Tüm hastalar, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için ilk tedavi olarak yukarıdaki terapileri aldı ve her iki tedavi kolundaki hastalar, çalışma süresince folik asit ve B12 vitamini takviyesi aldı.
* P-değerleri
** Her toksisite derecesi için Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'sine (v2.0; NCI 1998) atıfta bulunularak.
*** Ulusal Kanser Enstitüsü CTC'ye göre (v2.0; NCI 1998), tat bozukluğu ve alopesi yalnızca Derece 1 veya 2 olarak bildirilmelidir.
Bu tabloda, pemetrekset ve sisplatin ile olası bir ilişkinin düşünüldüğü tüm olayları dahil etmek için %5'lik bir kesme kullanılmıştır.
Sisplatin ve pemetrekset almak üzere rastgele atanan hastaların ≥ %1 ve ≤ %5'inde bildirilen klinik olarak anlamlı toksisite şunları içerir: AST artışı, ALT artışı, enfeksiyon, ateşli nötropeni, böbrek yetmezliği, ateş , dehidratasyon, konjonktivit ve kreatinin azalması Boşluk.
Göğüs ağrısı, aritmi ve motor nöropati yüzdesinde bildirilen klinik olarak ilgili toksisite.
Cinsiyete ilişkin olarak, klinik olarak ilgili toksisiteler, pemetrekset artı sisplatin ile tedavi edilen tüm hasta popülasyonunda büyük ölçüde örtüşmektedir.
Aşağıdaki tablo, tek bir ilaç olarak pemetrexed'e randomize edilen 800 hastanın %5'inden fazlasında ve pemetrexed çalışmalarında plaseboya randomize edilen 402 hastanın %5'inden fazlasında rapor edilen ve çalışma ilacıyla ilişkili olduğu düşünülen istenmeyen etkilerin sıklığını ve ciddiyetini sunmaktadır. idame ilacı (JMEN: N = 663) idame sırasında pemetreksedin devamından (PARAMUNT: N = 539). Tüm hastalara Evre IIIB veya IV KHDAK teşhisi konmuştu ve önceden platin bazlı kemoterapi almıştı. Her iki tedavi kolundaki hastalar tam folik asit ve B12 vitamini takviyesi aldı.
Kısaltmalar: ALT = alanin aminotransferaz; AST = aspartat aminotransferaz; CTCAE = Olumsuz Olay için Ortak Terminoloji Kriterleri; NCI = Ulusal Kanser Enstitüsü; SGOT = serum glutamik oksaloasetik aminotransferaz; SGPT = piruvik glutamik serum aminotransferaz.
* Sıklığın tanımı: Çok yaygın - ≥ %10; Ortak -> %5 e
** Her toksisite derecesi için NCI CTCAE kriterlerine (Sürüm 3.0; NCI 2003) atıfta bulunularak. Bildirilen frekanslar, CTCAE'nin 3.0 sürümüne uygundur.
*** Entegre advers reaksiyonlar tablosu, JMEN protokolüne göre bakımda pemetrexed (N = 663) ve PARAMOUNT protokolüne göre (N = 539) sürekli bakımda pemetrekset çalışmalarının sonuçlarını birleştirir.
**** Birleşik terim, artan serum / kan kreatininini, azalmış glomerüler filtrasyonu, böbrek ve böbrek / genitoüriner yetmezliği - diğerlerini içerir.
≥ %1 ve gözyaşı, baş dönmesi ve motor nöropatide bildirilen herhangi bir derecedeki klinik olarak anlamlı CTC toksisitesi.
Alerjik/aşırı duyarlılık oranı, eritema multiforme, supraventriküler aritmi ve pulmoner embolide rapor edilen klinik olarak anlamlı CTC toksisitesi.
Pemetrexed (N = 800) almak üzere randomize edilen hastalar için güvenlik değerlendirildi. ≤ 6 kür pemetrekset idame tedavisi alan hastalarda (N = 519) advers reaksiyonların insidansı değerlendirildi ve > 6 kür pemetrexed alan hastalarla (N = 281) karşılaştırıldı. ) daha uzun maruz kalma ile gözlenmiştir Pemetreksete daha uzun maruz kalma ile muhtemelen çalışma ilacıyla ilişkili Derece 3/4 nötropeni insidansında önemli bir artış gözlemlenmiştir (≤6 döngü: %3.3, >6 döngü: %6.4: p = 0.046) Daha uzun maruz kalma ile diğer herhangi bir bireysel Derece 3/4/5 advers reaksiyonda istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi.
Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda, genellikle başka bir sitotoksik ajanla birlikte uygulandığında, miyokard enfarktüsü, anjina pektoris, serebrovasküler olay ve geçici iskemik atak dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar nadiren bildirilmiştir. Bu olayların gözlendiği hastaların çoğunda önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardı.
Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda, potansiyel olarak ciddi olan nadir hepatit vakaları bildirilmiştir.
Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda nadiren pansitopeni bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda nadiren kolit vakaları (bazen ölümcül bağırsak ve rektal kanama, bağırsak perforasyonu, bağırsak nekrozu ve tiflit ile ilişkili) bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda nadiren ölümcül olabilen solunum yetmezliği ile ilişkili interstisyel pnömoni vakaları bildirilmiştir.
Pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda yaygın olmayan ödem vakaları bildirilmiştir.
Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda radyasyon özofajiti/özofajiti seyrek olarak bildirilmiştir.
Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda bazen ölümcül sonuçlanan sepsis yaygın olarak rapor edilmiştir.
Pazarlama sonrası gözetim sırasında, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Pemetrekset'in tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde kullanımı ile yaygın olmayan akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Pemetrekset infüzyonu öncesinde, sırasında veya sonrasında radyasyon tedavisi alan hastalarda yaygın olmayan aktinik pnömoni vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Önceki haftalarda veya yıllarda radyoterapi ile tedavi edilen hastalarda nadiren "radyasyonu hatırlama" vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Bazen ekstremitelerde nekroza yol açan, nadir görülen periferik iskemi vakaları bildirilmiştir.
Stevens-Johnson sendromu ve bazı durumlarda ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere büllöz durumlarla ilgili nadir raporlar olmuştur.
Pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda nadiren immün aracılı hemolitik anemi bildirilmiştir.
Nadiren anafilaktik şok vakaları bildirilmiştir.
Bilinmeyen sıklıkta, esas olarak alt ekstremitelerde eritematöz ödem bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine izin verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.Ek V'te.
04.9 Doz aşımı
Rapor edilen aşırı doz semptomları arasında nötropeni, anemi, trombositopeni, mukozit, duyusal polinöropati ve cilt reaksiyonu yer alır. Doz aşımının beklenen komplikasyonları arasında nötropeni, trombositopeni ve anemi ile kanıtlandığı üzere kemik iliği fonksiyonunun baskılanması yer alır. Ayrıca ateşli veya ateşsiz enfeksiyon, ishal ve/veya mukozit görülebilir. Doz aşımı şüphesi durumunda, hastalar kan sayımı için taranmalı ve gerektiğinde destekleyici tedavi almalıdır. Pemetrekset doz aşımı tedavisinde kalsiyum folinat/folinik asit kullanımı düşünülmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: folik asit analogları.
ATC kodu: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed), hücre replikasyonu için gerekli olan temel folata bağımlı metabolik süreçlere müdahale ederek etkisini gösteren çok hedefli bir antitümör antifolat ajandır.
Eğitim laboratuvar ortamında pemetrekset'in biyosentez için anahtar folata bağımlı enzimler olan timidilat sentaz (TS), dihidrofolat redüktaz (DHFR) ve glisinamid-ribonükleotid-formil transferazı (GARFT) inhibe ederek çok hedefli bir antifolat ajanı olarak hareket ettiğini göstermiştir. yeni timidin ve pürin nükleotidleri. Pemetrexed, hem indirgenmiş folat taşıyıcı hem de folat bağlayıcı membran protein taşıma sistemleri tarafından hücrelere taşınır. Hücrenin içine girdikten sonra, pemetrexed hücre yoluyla hızlı ve verimli bir şekilde poliglutamat formlarına dönüştürülür. "enzim foli-poliglutamat sentetaz. Poliglutamat formları korunur. hücrelerde ve hatta daha güçlü TS ve GARFT inhibitörleridir Poliglutamasyon, tümör hücrelerinde ve daha az ölçüde normal dokularda meydana gelen zamana ve konsantrasyona bağlı bir süreçtir.
Poliglutamat metabolitleri, ilacın habis hücrelerde uzun süreli etkisini belirleyen daha uzun bir "hücre içi yarı ömre" sahiptir.
Avrupa İlaç Ajansı, pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında ALIMTA ile yapılan çalışmaların sonuçlarını izin verilen endikasyonlarda sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (bkz. bölüm 4.2).
Klinik etkinlik
mezotelyoma
Malign plevral mezotelyoması olan önceden tedavi edilmemiş hastalarda ALIMTA artı sisplatin ile sisplatin arasında yapılan kör, çok merkezli, randomize bir faz 3 çalışması olan EMPHACIS, ALIMTA ve sisplatin ile tedavi edilen hastaların, cisplatin ile tedavi edilen hastalara kıyasla medyan sağkalımda klinik olarak anlamlı 2,8 aylık bir fayda olduğunu göstermiştir. tek başına sisplatin.
Çalışma sırasında, toksisiteyi azaltmak için hastaların tedavisine düşük dozlarda folik asit ve B12 vitamini eklendi. Bu çalışmanın birincil analizi, çalışma ilacı alan (randomize ve tedavi edilmiş) bir tedavi koluna rastgele atanan tüm hastaların popülasyonu üzerinde yapılmıştır.Çalışma boyunca folik asit ve B12 vitamini takviyesi alan hastalarda bir alt grup analizi yapılmıştır. tedavi süresi (tedavi süresi boyunca desteklenir). Bu etkinlik analizlerinin sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
Kısaltma: CI = güven aralığı
* p değeri, iki kol arasındaki karşılaştırmaya atıfta bulunur.
** ALIMTA / sisplatin kolunda, randomize ve tedavi edildi (N = 225) ve tedavi süresi için entegre edildi (N = 167)
Malign plevral mezotelyoma ile ilişkili klinik olarak spesifik semptomlarda (ağrı ve dispne) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme, Akciğer Kanseri Belirti Ölçeği kullanılarak ALIMTA / sisplatin kolunda (212 hasta) tek başına sisplatin kolunda (218 hasta) gösterilmiştir. Ayrıca akciğer fonksiyon testlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlendi. Tedavi kolları arasındaki ayrım, ALIMTA / sisplatin kolunda akciğer fonksiyonundaki iyileşme ve kontrol kolunda zamanla akciğer fonksiyonundaki kötüleşme değerlendirilerek yapılmıştır.
Sadece ALIMTA ile tedavi edilen malign plevral mezotelyomalı hastalarda sınırlı klinik veri bulunmaktadır. 500 mg/m2 dozunda ALIMTA, malign plevral mezotelyomalı 64 önceden tedavi edilmemiş hastada tek bir ilaç olarak çalışılmıştır. Genel yanıt oranı %14.1 idi.
NSCLC, ikinci basamak tedavi
Önceki kemoterapiden sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK hastalarında ALIMTA'ya karşı dosetakselin açık etiketli, çok merkezli, randomize bir faz 3 çalışması, ALIMTA ile tedavi edilen hastalar için medyan sağkalım süresinin 8,3 ay (Intent To Treat Patients n = 283) ve 7,9 ay olduğunu göstermiştir. Dosetaksel ile tedavi edilen hastalar için (ITT n = 288). Önceki kemoterapi ALIMTA içermiyordu. "Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri histolojisinin tedavinin genel sağkalım üzerindeki etkisi üzerindeki etkisinin analizi, ağırlıklı olarak skuamöz olmayan histoloji için (n = 399, 9.3'e karşı 8) dosetaksele göre ALIMTA lehineydi (n = 399, 9.3'e karşı 8). , 0 ay, düzeltilmiş HR = 0.78; %95 GA = 0.61 - 1.00, p = 0.047) ve skuamöz histoloji için dosetaksel lehineydi (n = 172, 6.2'ye karşı 7.4 ay, düzeltilmiş HR = 1.56 ; %95 GA = 1.08 - 2.26, p = 0.018). ALIMTA'nın güvenlik profili ile ilgili olarak, histolojik alt gruplar arasında klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir.
Tek, randomize, faz 3 kontrollü bir çalışmadan elde edilen sınırlı klinik veriler, pemetrekset'in etkililik verilerinin (genel sağkalım, progresyonsuz sağkalım), daha önce dosetaksel ile tedavi görmüş hastalar (n = 41) ve daha önce ile tedavi edilmemiş hastalar arasında benzer olduğunu göstermektedir. doketaksel (n = 540).
NSCLC ITT popülasyonunda ALIMTA'nın dosetaksele karşı etkinliği
Kısaltmalar: CI = güven aralığı; HR = tehlike oranı; ITT = tedavi etme niyeti; n = toplam nüfusun büyüklüğü.
NSCLC, birinci basamak tedavi
Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanserli (evre IIIb veya IV) önceden tedavi edilmemiş hastalarda ALIMTA artı sisplatin ile gemsitabin artı sisplatin arasındaki açık etiketli, çok merkezli, randomize bir Faz 3 çalışması, ALIMTA artı sisplatin (Amaç popülasyonu) To-Treat [ITT] n = 862) birincil son noktasına ulaştı ve genel sağkalım açısından gemsitabin artı sisplatin (ITT n = 863) ile benzer klinik etkinlik gösterdi (düzeltilmiş tehlike oranı 0.94; %95 GA 0.84 - 1.05) Buna dahil edilen tüm hastalar çalışmanın ECOG ölçeğinde 0 veya 1 performans durumu vardı.
Birincil etkinlik analizi ITT popülasyonunu temel almıştır.Ana etkinlik hedeflerinin duyarlılık analizleri ayrıca Protokole Uygun (PQ) popülasyonu üzerinde de değerlendirilmiştir.PQ popülasyonunu kullanan etkinlik analizleri, ITT popülasyonu üzerindeki analizlerle tutarlıdır ve olmayanları destekler. -AC'nin GC'ye karşı aşağılığı.
Progresyonsuz sağkalım (PFS) ve objektif yanıt oranı iki tedavi kolu arasında benzerdi: medyan PFS, ALIMTA artı sisplatin için 4.8 aya karşılık gemsitabin artı sisplatin için 5.1 aydı (tehlike oranı düzeltildi 1.04; %95 GA 0.94 - 1.15) ve ALIMTA artı sisplatin için objektif yanıt oranı %30,6 (%95 GA 27.3 - 33.9) iken gemsitabin artı sisplatin için %28.2 (%95 GA 25.0 - 31.4) olmuştur. PFS verileri bağımsız bir inceleme tarafından kısmen doğrulandı (inceleme için rastgele 400 / 1.725 hasta seçildi).
Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde, histolojinin genel sağkalım üzerindeki etkisinin analizi, histolojik tipe göre klinik olarak anlamlı farklılıklar göstermiştir, aşağıdaki tabloya bakınız.
ALIMTA + sisplatinin etkinliği tedavisi olarak gemsitabin + sisplatin
küçük hücreli dışı akciğer kanserinin ilk satırı
ITT popülasyonu ve histolojik alt gruplar
Kısaltmalar: CI = güven aralığı; ITT = tedavi amaçlı; N = küresel nüfusun büyüklüğü.
a HR için tam güven aralığı 1.17645'lik aşağı olmama sınırının oldukça altında olacak şekilde, aşağı olmamak için istatistiksel olarak anlamlıdır (p
ALIMTA artı sisplatinin güvenlik profilinde histolojik alt gruplarda klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir.
ALIMTA ve sisplatin ile tedavi edilen hastalarda daha az transfüzyon gerekti (%16,4'e karşı %28,9, p kırmızı kan hücreleri (%16,1'e karşı %27,3, p eritropoietin / darbepoietin (%10,4'e karşı 18, %1), p demir türevleri (%4,3'e karşı %7,0), p = 0.021).
NSCLC, bakım tedavisi
JMEN
Bir Faz 3 (JMEN) plasebo kontrollü, çift kör, randomize, çok merkezli çalışma, ALIMTA idame tedavisinin en iyi destekleyici bakım (BSC) (n = 441) ile birlikte etkinliğini ve güvenliğini "BSC ile ilişkili plasebonun etkinliği ve güvenliği" ile karşılaştırdı. Gemsitabin, Paklitaksel ile kombinasyon halinde Cisplatin veya Karboplatin içeren 4 kür tedavi hattından sonra ilerlemeyen lokal olarak ilerlemiş (Evre IIIB) veya metastatik (Evre IV) küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) olan hastalarda tedavi (n = 222) veya Dosetaksel. ALIMTA ikili ilaç tedavisinin ilk satırında yer almıyordu. Bu çalışmaya dahil edilen tüm hastalar, ECOG ölçeğinde 0 veya 1 performans durumuna sahipti. Hastalar hastalık progresyonuna kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlilik, birinci basamak (indüksiyon) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyona kadar geçen süre ile ölçüldü Hastalar medyan 5 kür ALIMTA idame tedavisi ve 3.5 kür plasebo aldı Toplam 213 hasta (%48.3) ≥ 6 siklus tamamladı ve toplam 103 hasta (%23.4) ≥ 10 kür ALIMTA tamamladı.
Çalışma birincil son noktasına ulaştı ve ALIMTA kolunda plasebo koluna kıyasla PFS'de bir artış gösterdi (n = 581, bağımsız olarak gözden geçirilen popülasyon; medyan sırasıyla 4.0 ay ve 2.0 ay) (tehlike oranı = 0 , 60, %95 CI: 0.49-0.73, p Hastaların radyolojik incelemeleri, araştırmacıların PFS değerlendirmesine ilişkin bulgularını doğruladı.Tüm popülasyonun (n = 663) medyan genel sağkalım (OS) ALIMTA kolu için 13.4 ay ve 10.6 idi. ay, plasebo kolu için tehlike oranı = 0.79 (%95 GA: 0.65 ila 0.95; p = 0.01192).
JMEN çalışmasında, ALIMTA ile yapılan diğer çalışmalarla tutarlı olarak, KHDAK histolojisine göre etkinlikte bir farklılık gözlemlenmiştir. Ağırlıklı olarak skuamöz hücre histolojisi (n = 430, bağımsız olarak incelenen popülasyon) dışındaki NSCLC'li hastalar için medyan PFS, ALIMTA kolu için 4.4 ay ve plasebo kolu için 1.8 aydı, tehlike oranı = 0.47, %95 GA: 0.37-0.60, p = 0.00001. Ağırlıklı olarak skuamöz hücre histolojisi (n = 481) dışındaki KHDAK hastaları için medyan OS, ALIMTA kolu için 15, 5 ay ve plasebo kolu için 10.3 aydı (tehlike oranı = 0.70, %95 GA: 0.56- 0.88, p = 0.002). İndüksiyon fazı da eklendiğinde, ağırlıklı olarak skuamöz hücre histolojisi dışında NSCLC hastaları için medyan OS, ALIMTA kolu için 18.6 ay ve plasebo kolu için 13.6 ay olmuştur (tehlike oranı = 0,71, %95 GA: 0,56-0,88, p = 0,002).
Skuamöz histolojili hastalardaki PFS ve OS sonuçları, ALIMTA'nın plaseboya göre herhangi bir avantajını önermedi.
Histolojik alt gruplar içinde ALIMTA'nın güvenlik profili için klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlemlenmemiştir.
ÖNEMLİ MİKTAR
Bir Faz 3, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma (PARAMOUNT), ALIMTA artı BSC (n = 359) ile plasebo artı BSC ( n = 180) ile idame tedavisinin etkililiğini ve güvenliğini karşılaştırdı sisplatin ile kombinasyon halinde ALIMTA ile 4 kür birinci basamak tedaviden sonra ilerlemeyen ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histoloji hariç, lokal olarak ilerlemiş (Evre IIIB) veya metastatik (Evre IV) KHDAK hastalarında. ALIMTA artı sisplatin ile tedavi edilen 939 indüksiyon hastasından 539'u pemetrekset veya plasebo ile idame tedavisine randomize edilmiştir. Randomize hastaların %44.9'u ALIMTA artı sisplatin ile indüksiyondan sonra tam/kısmi yanıt ve %51,9 hastalık stabilitesi elde etti. İdame tedavisine randomize edilen tüm hastaların, ECOG ölçeğinde 0 veya 1 performans durumuna sahip olması gerekiyordu. ALIMTA artı sisplatin indüksiyon tedavisinin başlangıcından idame başlangıcına kadar geçen medyan süre, hem pemetrekset hem de plasebo kollarında 2.96 aydı. Randomize hastalar, hastalık progresyonuna kadar idame tedavisi aldı. Etkinlik ve güvenlilik, birinci basamak (indüksiyon) tedavinin tamamlanmasından sonra randomizasyon zamanından itibaren ölçülmüştür. Hastalar medyan 4 kür ALIMTA idame tedavisi ve 4 kür plasebo almıştır. Toplam 169 hasta (%47.1) ≥ 6 kür tamamlamıştır. ALIMTA idame tedavisi, en az 10 toplam ALIMTA kürünü temsil eder.
Çalışma birincil son noktasına ulaştı ve plasebo koluna kıyasla ALIMTA kolunda PFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi (n = 472, bağımsız olarak incelenen popülasyon; medyan sırasıyla 3,9 ay ve 2,6 ay) ( tehlike oranı = 0,64, %95 CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). Hastaların radyolojik incelemelerinin bağımsız incelemesi, araştırmacıların PFS değerlendirmesine ilişkin bulgularını doğruladı. Randomize hastalar için, ALIMTA artı birinci basamak sisplatin (indüksiyon) tedavisinin başlangıcından itibaren ölçüldüğünde, araştırmacı tarafından saptanan medyan PFS, ALIMTA kolu için 6.9 ay ve plasebo kolu için 5.6 ay olmuştur (tehlike oranı = 0.59 %95 GA = 0.47 -0.74).
ALIMTA artı sisplatin (4 kür) ile indüksiyondan sonra, ALIMTA ile tedavi, plasebo ile tedaviye kıyasla genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi (medyan 13.9 ay ve 11.0 ay, Tehlike oranı = 0.78.95 % GA = 0.64-0.96 , p = 0.0195). Son sağkalım analizi sırasında, ALIMTA kolundaki hastaların %28.7'si hayattaydı veya plasebo kolundaki %21.7'ye kıyasla takibi kaybetti.ALIMTA tedavisinin nispi etkisi tüm hastalarda (evre dahil) tutarlıydı. hastalık, indüksiyon tedavisine yanıt, ECOG ölçeğine göre performans durumu, sigara içme durumu, cinsiyet, histoloji ve yaş) ve genel sağkalım (OS) ve ilerlemesiz sağkalım analizinde (PFS) gözlemlenene benzer. ALIMTA ile tedavi edilen hastalarda 1 ve 2 yıllık sağkalım oranları sırasıyla %58 ve %32 iken, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %45 ve %21 olmuştur. ALIMTA artı sisplatin (indüksiyon) ile birinci basamak tedavinin başlangıcından bu yana, medyan genel sağkalım (OS) ALIMTA kolundaki hastalar için 16.9 ay ve plasebo kolundaki hastalar için 14 aydı (tehlike oranı = 0, 78, 95 % CI = 0.64-0.96) Çalışma sonrası tedavi gören hastaların yüzdesi ALIMTA kolundakilerin %64,3'ü ve plasebo kolundakilerin %71.7'siydi.
ALIMTA idame tedavisinin güvenlik profilleri, JMEN ve PARAMOUNT adlı iki çalışmada benzer bulunmuştur.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Pemetrekset'in tek bir ilaç olarak farmakokinetik özellikleri, 10 dakikalık bir süre boyunca infüzyon yoluyla uygulanan 0.2 ila 838 mg/m2 arasındaki dozlarda, çeşitli solid tümörlere sahip 426 kanser hastasında değerlendirilmiştir. Pemetrexed, 9 L/m2'lik kararlı durum dağılım hacmine sahiptir. Eğitim laboratuvar ortamında pemetrekset plazma proteinlerine yaklaşık olarak %81 oranında bağlanır Bağlanma özellikle değişen derecelerde böbrek yetmezliğinden etkilenmez Pemetrekset sınırlı karaciğer metabolizmasına uğrar Pemetrekset esas olarak idrarda elimine edilir, uygulanan dozun %70 - %90'ı Uygulamadan sonraki ilk 24 saat içinde idrarda değişmeden geri kazanılır laboratuvar ortamında pemetrekset'in organik anyon taşıyıcı OAT3 tarafından aktif olarak elimine edildiğini gösterir. Pemetrekset'in toplam sistemik klerensi 91.8 ml/dak ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda plazma eliminasyon yarılanma ömrü 3.5 saattir (kreatinin klerensi 90 ml/dak). sistemik maruziyet (EAA) ve maksimum plazma pemetrekset konsantrasyonu dozla orantılı bir şekilde artar. Pemetrekset'in farmakokinetiği, birçok tedavi küründe sabittir.
Pemetrekset'in farmakokinetik özellikleri, sisplatin ile birlikte uygulamadan etkilenmez. Oral folik asit ve kas içi vitamin B12'nin entegrasyonu, pemetrekset farmakokinetiğini etkilemez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Pemetrekset'in hamile farelere uygulanması, fetal aktivitede bir azalma, fetal ağırlıkta bir azalma, bazı iskelet yapılarında eksik kemikleşme ve damakta çatlama ile sonuçlandı.
Pemetrexed'in erkek farelere uygulanması, doğurganlık derecesinde bir azalma ve testis atrofisi ile karakterize edilen üreme kapasitesinde bozulma ile sonuçlanmıştır. 9 ay boyunca pemetrekset intravenöz bolus uygulanan av köpekleri üzerinde yapılan bir çalışmada, testiküler değişiklikler (seminifer epitelde dejenerasyon / nekroz) ortaya konmuştur.Bu, pemetrekset'in erkek fertilitesini etkileyebileceğini düşündürmektedir.Kadın fertilitesi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Pemetrexed, Çin Hamsteri Yumurtalık Hücresi Kromozom Sapması Testinde veya Ames Testinde mutajenik değildi. Pemetrexed'in testte klastojenik olduğu gösterildi canlıda faredeki mikronükleus üzerinde.
Pemetrekset'in karsinojenik potansiyelini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Mannitol.
Hidroklorik asit.
Sodyum hidroksit.
06.2 Uyumsuzluk
Pemetrexed, enjeksiyonlar için laktatlı Ringer's ve enjeksiyonlar için Ringer's dahil olmak üzere kalsiyum içeren solventlerle fiziksel olarak geçimsizdir. Başka uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
kapalı şişe
3 yıl.
Sulandırılmış ve infüzyon çözeltileri
Belirtildiği şekilde hazırlandığında, ALIMTA'nın sulandırılmış ve infüzyon çözeltileri antimikrobiyal koruyucu içermez. Pemetreksetin sulandırılmış ve infüzyon çözeltilerinin kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi, buzdolabında 24 saat boyunca gösterilmiştir.Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır.Kullanılan ürünün saklanması ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve 2°C ile 8°C arasındaki bir sıcaklıkta 24 saati geçmemelidir.
06.4 Depolama için özel önlemler
kapalı şişe
Özel saklama önlemleri yoktur.
Tıbbi ürünün sulandırılmasından sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
ALIMTA 100 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
100 mg pemetreksed içeren kauçuk tıpalı Tip I cam flakon.
1 flakon paketi.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
ALIMTA 500 mg infüzyonluk çözelti konsantresi tozu
500 mg pemetreksed içeren kauçuk tıpalı Tip I cam flakon.
1 flakon paketi.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
1. Pemetrekset'i intravenöz infüzyon uygulaması için sulandırırken ve daha fazla seyreltirken aseptik teknikler kullanın.
2. Gereken ALIMTA şişelerinin dozunu ve sayısını hesaplayın. Her flakon, etikette belirtilen miktarın verilmesini kolaylaştırmak için fazla miktarda pemetreksed içerir.
3. ALIMTA 100 mg
25 mg/ml pemetreksed içeren bir çözelti elde etmek için 100 mg'lık flakonları, koruyucu madde içermeyen 4.2 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile sulandırın.
ALIMTA 500 mg
25 mg/ml pemetreksed içeren bir çözelti elde etmek için 500 mg flakonları koruyucu madde içermeyen 20 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile sulandırın.
Toz tamamen eriyene kadar her şişeyi hafifçe sallayın. Bu şekilde elde edilen çözelti berraktır ve ürünün kalitesini olumsuz etkilemeden renksizden sarıya veya sarı-yeşile değişir. Sulandırılmış çözeltinin pH'ı 6,6 ile 7,8 arasındadır. Daha fazla seyreltme gereklidir.
4. Uygun hacimde sulandırılmış pemetrekset çözeltisi, koruyucu madde içermeyen 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür enjeksiyonluk çözeltisi ile 100 ml'ye seyreltilmeli ve 10 dakika boyunca intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmalıdır.
5. Yukarıda tarif edildiği gibi hazırlanan pemetrexed infüzyon çözeltileri, polivinil klorür ve poliolefin astarlı infüzyon torbaları ve uygulama setleri ile uyumludur.
6. Uygulamadan önce parenteral tıbbi ürünler, partikül ve renk değişikliklerinin varlığı açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Parçacıklar gözlenirse uygulamayın.
7. Pemetrexed solüsyonları sadece tek kullanımlıktır. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
Hazırlama ve uygulama için önlemler
Diğer potansiyel olarak toksik antikanser ajanlarında olduğu gibi, pemetrexed infüzyon solüsyonlarının hazırlanmasında ve kullanılmasında dikkatli olunmalıdır.Eldiven kullanılması tavsiye edilir. Pemetrexed solüsyon cilt ile temas ederse, derhal ve iyice sabun ve su ile yıkayınız. Pemetrekset solüsyonları mukoza zarlarıyla temas ederse, suyla iyice yıkayın. Pemetrexed kabarma yapmaz. Pemetrekset ekstravazasyonu için spesifik bir antidotu yoktur. Araştırmacı tarafından ciddi kabul edilmeyen birkaç pemetrekset ekstravazasyonu vakası rapor edilmiştir. Ekstravazasyon, diğer kabarmayan ajanlarda olduğu gibi standart prosedürlere göre yönetilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Hollanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/04/290/001
036587018
AB / 1/04/290/002
036587020
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 20 Eylül 2004
En son yenileme tarihi: 20 Eylül 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Şubat 2017
