Aktif maddeler: Valsartan, Hidroklorotiyazid
Cotareg 80 mg / 12.5 mg film kaplı tabletler
Cotareg 160 mg / 12.5 mg film kaplı tabletler
Cotareg 160 mg / 25 mg film kaplı tabletler
Cotareg 320 mg / 12.5 mg film kaplı tabletler
Cotareg 320 mg / 25 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Cotareg neden kullanılır? Bu ne için?
Cotareg film kaplı tabletler, valsartan ve hidroklorotiyazid adı verilen iki aktif madde içerir. Bu maddelerin her ikisi de yüksek tansiyonun (hipertansiyon) kontrolüne yardımcı olur.
- Valsartan, "anjiyotensin II reseptör antagonistleri" olarak bilinen ve yüksek kan basıncının kontrolüne yardımcı olan bir ilaç sınıfına aittir.Anjiyotensin II, vücutta kan damarlarının daralmasına ve dolayısıyla basıncın artmasına neden olan bir maddedir. Valsartan, anjiyotensin II'nin etkisini bloke ederek çalışır. Sonuç, kan damarlarının gevşemesi ve kan basıncının düşmesidir.
- Hidroklorotiyazid, tiyazid diüretikleri adı verilen bir ilaç grubuna dahildir.Hidroklorotiyazid, attığınız idrar miktarını artırır ve bunu yaparken kan basıncını düşürür.
Cotareg, kan basıncının tek bir ilaçla yeterince kontrol edilmediği durumlarda yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılır.
Tansiyon yüksek olduğunda, kalbe ve atardamarlara binen iş yükü artar. Tedavi edilmediği takdirde beyin, kalp ve böbreklerdeki kan damarlarına zarar verebilir ve felç, kalp yetmezliği veya böbrek yetmezliğine yol açabilir. Yüksek tansiyon kalp krizi riskini artırır. Kan basıncını normale döndürmek, bu koşulları geliştirme riskini azaltır.
Kontrendikasyonlar Cotareg ne zaman kullanılmamalıdır?
Cotareg'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Valsartan, hidroklorotiyazid, sülfonamid türevleri (hidroklorotiyazid ile kimyasal olarak ilişkili maddeler) veya Cotareg'in diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
- 3 aydan fazla hamileyseniz (erken gebelikte bile Cotareg'den kaçınmak daha iyidir - hamilelik bölümüne bakın)
- Şiddetli karaciğer problemleriniz varsa, karaciğerdeki küçük safra kanallarının tahribatı (biliyer siroz) karaciğerde safra birikmesine neden olur (kolestaz)
- Şiddetli böbrek problemleriniz varsa
- İdrar yapamıyorsanız (anüri)
- Yapay böbrek ile tedavi ediliyorsanız
- Tedaviye rağmen kan potasyum veya sodyum düzeyleriniz normalden düşükse veya kan kalsiyum düzeyleriniz normalden yüksekse
- gut varsa
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyonlarınızda azalma varsa ve aliskiren adı verilen kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız.
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse, bu ilacı almayınız ve doktorunuza başvurunuz.
Kullanım Önlemleri Cotareg'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Cotareg'e özellikle dikkat edin
- Potasyum tutucu ilaçlar, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya heparin gibi kandaki potasyum düzeylerini artıran diğer ilaçlar alıyorsanız Doktorunuzun düzenli aralıklarla kandaki potasyum düzeyinizi kontrol etmesi gerekebilir.
- Kan potasyum seviyeniz düşükse
- İshaliniz veya şiddetli kusmanız varsa
- Sıvıların atılımını artıran yüksek dozda ilaçlar (diüretikler) alıyorsanız
- Şiddetli kalp problemleriniz varsa
- Kalp yetmezliğiniz varsa veya kalp krizi geçirdiyseniz. Tedavinin başlangıç dozuyla ilgili olarak doktorunuzun talimatlarına dikkatle uyunuz. Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu da kontrol edecektir.
- Renal arterin daralmasından şikayetçiyseniz
- Yakın zamanda yeni bir böbrek aldıysanız
- Böbrek üstü bezlerinin çok fazla aldosteron hormonu ürettiği hiperaldosteronizm hastalığınız varsa. Bu sizin için geçerliyse, Cotareg kullanımı önerilmez.
- Karaciğer veya böbrek hastalığınız varsa
- Başka ilaçlar (ACE inhibitörleri dahil) alırken anjiyoödem adı verilen alerjik reaksiyonun neden olduğu dil ve yüz şişmesi yaşadıysanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz. Cotareg'i aldığınızda bu belirtiler ortaya çıkarsa, Cotareg'i hemen almayı bırakın ve bir daha asla almayın. "Olası yan etkiler" bölümüne bakın.
- Sistemik lupus eritematozus (SLE, otoimmün hastalık olarak adlandırılan) belirtileri olabilen ateş, döküntü ve eklem ağrınız varsa
- Kanda şeker hastalığı, gut, yüksek kolesterol veya trigliserit düzeyleriniz varsa
- Aynı sınıfa ait diğer kan basıncını düşüren ilaçların (anjiyotensin II reseptör antagonistleri) kullanımına karşı alerjik reaksiyonlarınız olduysa veya alerjiniz veya astımınız varsa
- Görme azalması veya göz ağrısı yaşıyorsanız. Bunlar, "göz içi basıncının artması" semptomları olabilir ve Cootg'u aldıktan birkaç saat ila bir hafta sonra ortaya çıkabilir. Tedavi edilmezse, bu kalıcı görme kaybına yol açabilir.Daha önce penisilinlere veya sülfonamidlere alerjiniz varsa, bu bozukluğu geliştirme riskiniz daha yüksek olabilir.
- cildinizin güneşe karşı daha hassas olmasına neden olabilir.
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- enalapril, lisinopril vb. gibi bir "ACE inhibitörü".
- aliskiren
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza başvurunuz.
Cotareg'in çocuklarda ve ergenlerde (18 yaş altı) kullanılması önerilmez.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Cotareg hamileliğin erken döneminde önerilmez ve 3 aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zarar verebilir (hamilelik bölümüne bakınız).
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Cotareg'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Cotareg'in diğer bazı ilaçlarla birlikte alınması tedavinin etkisini etkileyebilir.Dozun ayarlanması, başka önlemler alınması veya bazı durumlarda ilaçlardan birinin kesilmesi gerekebilir.Bu özellikle aşağıdakiler için geçerlidir. aşağıdaki ilaçlar:
- Bazı psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılan bir ilaç olan lityum
- kanınızdaki potasyum miktarını artırabilecek ilaçlar veya maddeler. Bunlar arasında potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri, potasyum tutucu ilaçlar ve heparin bulunur.
- diüretikler (sıvıların atılımını artıran ilaçlar), kortikosteroidler, laksatifler, karboksolon, amfoterisin veya penisilin G gibi kandaki potasyum miktarını azaltabilen ilaçlar
- bazı antibiyotikler (rifampisin grubu), organ nakli reddine karşı kullanılan bir ilaç (siklosporin) ve HIV/AIDS enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir antiretroviral ilaç (ritonavir). Bu ilaçlar Cotareg'in etkisini artırabilir
- Antiaritmikler (kalp problemlerini tedavi etmek için kullanılan ilaçlar) ve bazı antipsikotikler gibi torsades de pointes'i (düzensiz kalp atışı) indükleyebilen ilaçlar
- antidepresanlar, antipsikotikler, antiepileptikler gibi kandaki sodyum miktarını azaltabilen ilaçlar
- allopurinol, probenesid, sülfinpirazon gibi gut tedavisine yönelik ilaçlar
- tedavi edici D vitamini ve kalsiyum takviyeleri
- diyabet tedavisinde kullanılan ilaçlar (metformin veya insülinler gibi oral kullanım için)
- Metildopa, ACE inhibitörleri dahil olmak üzere kan basıncını düşüren diğer ilaçlar
- (enalapril, lisinopril vb. gibi) veya aliskiren
- norepinefrin veya adrenalin gibi kan basıncını artıran ilaçlar
- digoksin veya diğer dijital glikozitler (kalp problemlerini tedavi etmek için kullanılan ilaçlar)
- diazoksit veya beta blokerler gibi kan şekeri düzeylerini artırabilen ilaçlar
- metotreksat veya siklofosfamid gibi sitotoksik ilaçlar (kanser tedavisinde kullanılır)
- Seçici siklooksijenaz-2 (Cox-2) inhibitörleri ve asetilsalisilik asit> 3 g dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) gibi ağrı kesiciler
- tübokürarin gibi kas gevşetici ilaçlar
- Antikolinerjik ilaçlar (gastrointestinal kramplar, mesane spazmı, astım, taşıt tutması, kas spazmları, Parkinson hastalığı gibi çeşitli rahatsızlıkları tedavi etmek ve anesteziyi kolaylaştırmak için kullanılan ilaçlar)
- amantadin (Parkinson hastalığını tedavi etmek ve ayrıca virüslerin neden olduğu belirli hastalıkları tedavi etmek veya önlemek için kullanılan ilaç)
- kolestiramin ve kolestipol (esas olarak kandaki yüksek lipid düzeylerini tedavi etmek için kullanılan ilaçlar)
- Organ naklinde organ reddini önlemek için kullanılan bir ilaç olan siklosporin
- alkol, uyku hapları ve anestezikler (örneğin ameliyat sırasında kullanılan narkotik veya ağrı kesici etkisi olan ilaçlar)
- iyotlu kontrast madde (radyolojik incelemeler için kullanılır)
Cotareg'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Cotareg yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Önce doktorunuzla konuşmadıkça alkol almaktan kaçının. Alkol kan basıncını daha da düşürebilir ve/veya baş dönmesi veya bayılma riskini artırabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz.
Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez Cootg almayı bırakmanızı ve Cootg yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye eder. hamileliğin üçüncü ayından sonra alınırsa bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlamak üzereyseniz doktorunuza söyleyiniz.
Cotareg emziren kadınlar için önerilmez ve özellikle bebek yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa, emzirmek istiyorsanız doktorunuz sizin için başka bir tedavi seçebilir.
Araç ve makine kullanma
Bir araç kullanmadan, makine kullanmadan veya konsantrasyon gerektiren diğer faaliyetleri gerçekleştirmeden önce Cotareg'e karşı tepkinizi bilmelisiniz. Yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılan diğer birçok ilaç gibi, Cotareg de nadir durumlarda baş dönmesine neden olabilir ve konsantre olma yeteneğinizi etkileyebilir.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: Tedavi edici bir gereklilik olmaksızın ilacın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Cotareg nasıl kullanılır: Pozoloji
Cotareg'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Bu, daha iyi sonuçlar almanıza ve yan etki riskini azaltmanıza yardımcı olacaktır.Emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yüksek tansiyonu olanlar genellikle bu sorunun herhangi bir belirtisini fark etmezler ve çoğu kişi kendini her zamanki gibi iyi hisseder. Bu nedenle, kendinizi iyi hissetseniz bile doktorunuzla düzenli olarak randevu almanız çok önemlidir.
Doktorunuz size tam olarak kaç tane Cotareg tableti alacağınızı söyleyecektir. Tedaviye verdiğiniz yanıta göre doktorunuz daha yüksek veya daha düşük bir doz önerebilir.
- Cotareg'in olağan dozu günde bir tablettir.
- İlk önce doktorunuza danışmadan dozunuzu değiştirmeyin veya tabletleri almayı bırakmayın.
- Bu ilaç her gün aynı saatte, genellikle sabahları alınmalıdır.
- Cootg'u yemek olsun veya olmasın alabilirsin.
- Tableti bir bardak su ile yutunuz.
Aşırı doz Çok fazla Cootg aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Cootg kullandıysanız
Şiddetli baş dönmesi ve/veya bayılma durumunda hemen yatıp doktorunuza başvurmanızda fayda vardır. Yanlışlıkla çok fazla tablet aldıysanız, doktorunuza, eczacınıza veya hastanenize başvurunuz.
Cootg'u kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Ancak, bir sonraki tabletinizin zamanı yaklaştıysa, unutulan dozu atlayın, unuttuğunuz dozu telafi etmek için çift doz almayın.
Cotareg'i kullanmayı bırakırsanız
COTAreg ile tedaviyi durdurmak, yüksek tansiyonunuzun kötüleşmesine neden olabilir.Doktorunuz size söylemediği sürece ilacı kullanmayı bırakmayın. Bu ürünün kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Cotareg'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Cotareg de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bu yan etkiler, aşağıdaki gibi tanımlanan belirli sıklıklarda ortaya çıkabilir:
- çok yaygın: 10'da birden fazla kullanıcıyı etkiler
- yaygın: 100 kullanıcıda 1 ila 10 arasında kullanıcıyı etkiler
- Yaygın olmayan: 1000 kişide 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler
- seyrek: 10.000 kişide 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler
- çok seyrek: 10.000'de 1'den az kullanıcıyı etkiler
- bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor.
Bazı yan etkiler ciddi olabilir ve acil tıbbi müdahale gerektirebilir.
Aşağıdakiler gibi anjiyoödem semptomlarınız varsa hemen doktorunuza görünün:
- yüz, dil veya farenksin şişmesi
- yutma zorluğu
- kurdeşen ve nefes almada zorluk
Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, COTAreg'i kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin ("Cotareg'i kullanırken özel dikkat gösterin" bölümüne de bakın).
Diğer yan etkiler şunlardır:
Yaygın olmayan
- öksürük
- alçak basınç
- sersemlik
- dehidratasyon (susuzluk, ağız ve dil kuruluğu, seyrek idrar, koyu renkli idrar, kuru cilt gibi semptomlarla birlikte)
- kas ağrısı
- yorgunluk
- karıncalanma veya uyuşma
- bulanık görme
- kulaktaki sesler (örneğin çınlama, tıslama)
Çok nadir
- baş dönmesi
- ishal
- eklem ağrısı
Bilinmeyen
- nefes almakta zorlanma
- idrar miktarında gözle görülür azalma
- kanda düşük sodyum seviyesi (şiddetli vakalarda yorgunluk, kafa karışıklığı, kas seğirmesi ve/veya kasılmalara neden olabilir)
- kanda düşük potasyum seviyesi (bazen kas zayıflığı, kas spazmları, anormal kalp ritmi ile birlikte)
- Düşük beyaz kan hücresi seviyesi (ateş, cilt enfeksiyonları, boğaz ağrısı veya enfeksiyonlara bağlı ağız ülseri, halsizlik gibi semptomlarla birlikte)
- kanda artan bilirubin seviyesi (ağır vakalarda cilt ve gözlerin sararmasına neden olabilir)
- kan üre nitrojen ve kreatinin düzeylerinde artış (böbrek yetmezliğine işaret edebilir)
- kandaki ürik asit seviyesinde artış (ağır vakalarda gut hastalığına neden olabilir)
- senkop (bayılma)
Tek başına valsartan veya hidroklorotiyazid içeren ilaçlarla aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.
Valsartan
Yaygın olmayan
- sersemlik hissi
- karın ağrısı
Bilinmeyen
- ciltte kabarma (büllöz dermatit belirtisi)
- Aşağıdaki belirtilerden veya semptomlardan bazılarıyla birlikte kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü: ateş, eklem ağrısı, kas ağrısı, şişmiş lenf düğümleri ve/veya grip benzeri semptomlar
- döküntü, kırmızı-mor lekeler, ateş, kaşıntı (kan damarlarının iltihabı belirtileri)
- kandaki düşük trombosit seviyesi (bazen olağandışı kanama veya morarma ile birlikte)
- kanda potasyum düzeyinde artış (bazen kas spazmları, anormal kalp ritmi ile birlikte)
- alerjik reaksiyonlar (döküntü, kaşıntı, kurdeşen, nefes alma veya yutma güçlüğü, baş dönmesi gibi semptomlarla birlikte)
- özellikle yüzde ve boğazda şişme, döküntü, kaşıntı
- karaciğer fonksiyon değerlerinde artış
- Hemoglobin seviyelerinde ve kandaki kırmızı kan hücrelerinin yüzdesinde azalma (bu, ciddi vakalarda her ikisi de anemiye yol açabilir)
- böbrek yetmezliği
- kanda düşük sodyum seviyesi (şiddetli vakalarda yorgunluk, kafa karışıklığı, kas seğirmesi ve/veya kasılmalara neden olabilir)
hidroklorotiyazid
Çok yaygın
- kandaki düşük potasyum seviyesi
- artan kan lipidleri
yaygın
- kandaki düşük sodyum seviyesi
- kandaki düşük magnezyum seviyesi
- kandaki yüksek ürik asit seviyesi
- kaşıntılı deri döküntüleri veya diğer döküntü türleri
- iştah azalması
- hafif bulantı ve kusma
- Baş dönmesi, dik dururken bayılma
- bir ereksiyon elde edememe veya sürdürememe
Nadir
- cildin şişmesi ve kabarması ("güneşe karşı artan hassasiyet nedeniyle)
- kandaki yüksek kalsiyum seviyesi
- yüksek kan şekeri seviyesi
- idrarda şeker
- diyabetin metabolik durumunun kötüleşmesi
- kabızlık, ishal, mide veya bağırsak rahatsızlığı, sarı cilt ve gözlerle ortaya çıkabilecek karaciğer bozuklukları
- düzensiz kalp atışı baş ağrısı
- uyku bozuklukları
- üzüntü (depresyon)
- Düşük kan trombosit seviyesi (bazen cilt altında kanama veya morarma ile birlikte)
- baş dönmesi
- karıncalanma veya uyuşma
- görme bozuklukları
Çok nadir
- Döküntü, morumsu kırmızı lekeler, ateş (vaskülit) gibi semptomlarla birlikte kan damarlarının iltihabı
- döküntü, kaşıntı, kurdeşen, nefes alma veya yutma güçlüğü, baş dönmesi (aşırı duyarlılık reaksiyonları)
- Döküntüye, ciltte kızarıklığa, dudaklarda, gözlerde veya ağızda kabarcıklara, ciltte soyulmaya, ateşe (toksik epidermal nekroliz) neden olan ciddi cilt rahatsızlıkları
- Yüz döküntüleri, eklem ağrısı, kas bozuklukları, ateş (lupus eritematozus)
- şiddetli üst mide ağrısı (pankreatit)
- Ateş, öksürük, hırıltılı solunum, nefes darlığı ile birlikte nefes almada zorluk (pnömoni ve akciğer ödemi dahil nefes almada zorluk)
- ateş, boğaz ağrısı, daha sık enfeksiyonlar (agranülositoz)
- soluk cilt, yorgunluk, nefes darlığı, koyu renkli idrar (hemolitik anemi)
- enfeksiyonlara bağlı ateş, boğaz ağrısı veya ağız ülseri (lökopeni)
- Konfüzyon, yorgunluk, kas titremesi ve spazmı, nefes darlığı (hipokloremik alkaloz)
Bilinmeyen
- yorgunluk, morarma ve sık enfeksiyonlar (aplastik anemi)
- idrar miktarında ciddi azalma (böbrek hastalığı veya böbrek yetmezliğinin olası belirtisi)
- Gözdeki yüksek basınç nedeniyle görme azalması veya gözde ağrı (akut dar açılı glokomun olası belirtisi)
- Döküntü, ciltte kızarıklık, dudaklarda, gözlerde veya ağızda su toplaması, ciltte soyulma, ateş (olası eritema multiforme belirtileri)
- adale spazmı
- ateş (pireksi)
- zayıflık (asteni)
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Cotareg'i çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
- Cotareg'i etikette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
- 30°C'nin üzerinde saklamayın. İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
- Paketin hasarlı olduğunu veya kurcalanma belirtileri gösterdiğini fark ederseniz Cotareg'i kullanmayın.
- İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Cotareg'in içeriği
- Aktif bileşenler valsartan ve hidroklorotiyaziddir. Her film kaplı tablet sırasıyla 80 mg, 160 mg veya 320 mg valsartan ve 12.5 mg veya 25 mg hidroklorotiyazid içerir.
- Tablet çekirdeği mikrokristal selüloz, krospovidon, kolloidal susuz silika, magnezyum stearat içerir.
- Tablet kaplaması hipromelloz, macrogol 8000 (sadece 80 mg / 12.5 mg ve 160 mg / 12.5 mg), macrogol 4000 (sadece 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12.5 mg ve 320 mg / 25 mg), talk, kırmızı içerir demir oksit (E172, 320 mg / 25 mg hariç), sarı demir oksit (E172, sadece 80 mg / 12.5 mg, 160 mg / 12.5 mg ve 320 mg / 12.5 mg) mg), siyah demir oksit (E172, sadece 160 mg) / 25 mg ve 320 mg / 12.5 mg), titanyum dioksit (E171).
Cotareg'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Cootg 80 mg / 12.5 mg film kaplı tabletler, bir tarafında "HGH" ve diğer tarafında "CG" baskısı bulunan açık turuncu, ovaloiddir.
Cootg 160 mg / 12.5 mg film kaplı tabletler, bir tarafında "HHH" ve diğer tarafında "CG" ile kabartmalı, koyu kırmızı, ovaloiddir.
Cotareg 160 mg / 25 mg film kaplı tabletler, bir tarafında "HXH" ve diğer tarafında "NVR" ile oyulmuş kahverengi, ovaloiddir.
Cotag 320 mg / 12.5 mg film kaplı tabletler, pembe, ovaloid, eğimli kenarlı, bir tarafında "NVR" ve diğer tarafında "HIL" baskısı bulunan film kaplı tabletlerdir.
Cotareg 320 mg / 25 mg film kaplı tabletler, bir tarafında "CTI" ve diğer tarafında "NVR" ile oyulmuş sarı, ovaloiddir.
Cotareg 80 mg / 12.5 mg tabletler, takvimli blisterlerde, 14 veya 28 tabletlik paketlerde mevcuttur. Cotareg 160 mg / 12.5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12.5 mg ve 320 mg / 25 mg tabletler, takvimli blisterlerde, 7'li paketlerde (sadece 320 mg / 12.5 mg ve 320 mg / 25 mg) mevcuttur. 14, 28, 56, 98 veya 280 tablet. 56x1 (yalnızca 320 mg / 12.5 mg ve 320 mg / 25 mg), 98x1 (80 / 12.5 mg hariç) veya 280x1 (yalnızca 320 mg / 12, 5 mg ve 320 mg) paketlerde 10 delikli birim doz blister de mevcuttur. / 25 mg) tabletler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
COTAREG 80 MG / 12.5 MG
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 80 mg valsartan ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Bir tarafında "HGH", diğer tarafında "CG" harfleri bulunan açık turuncu, ovaloid tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Erişkinlerde esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi.
Cotareg, valsartan veya hidroklorotiyazid monoterapisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda endike olan sabit bir kombinasyondur.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen Cotareg 80 mg / 12.5 mg dozu günde bir kez bir film kaplı tablettir. Tek tek bileşenlerle doz titrasyonu önerilir. Her durumda, hipotansiyon ve diğer yan etki riskini azaltmak için ayrı ayrı bileşenlerin bir sonraki doza titrasyonu yapılmalıdır.
Klinik olarak uygunsa, kan basıncı valsartan veya hidroklorotiyazid monoterapisi ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda, tek tek bileşenler için önerilen doz titrasyonu sırasına uyulması koşuluyla, monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir.
Tedavinin başlangıcından sonra, Cotareg'e verilen klinik yanıt değerlendirilmeli ve kan basıncı kontrolsüz kalırsa, iki bileşenden birinin dozu, maksimum Cotareg dozu 320 mg / 25 mg'a kadar artırılabilir.
Antihipertansif etki büyük ölçüde 2 hafta içinde mevcuttur.
Hastaların çoğunda maksimum etki 4 hafta içinde görülür, ancak bazı hastalarda 4-8 haftalık tedavi gerekebilir.Doz titrasyonu sırasında bu dikkate alınmalıdır.
Uygulama yöntemi
Cootg yemekle birlikte veya ayrı alınabilir ve su ile birlikte verilmelidir.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı ≥30 mL/dak) doz ayarlaması gerekli değildir. Hidroklorotiyazid bileşeni nedeniyle, Cotareg şiddetli böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon hızı anürisi) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
Karaciğer yetmezliği
Kolestazı olmayan hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda valsartan dozu 80 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.4). Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda hidroklorotiyazid doz ayarlaması gerekli değildir. Valsartan bileşeni nedeniyle Cotareg, şiddetli karaciğer yetmezliği veya biliyer siroz ve kolestazı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediyatrik hastalar
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda Cotareg kullanımı önerilmemektedir.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Valsartan, hidroklorotiyazid, sülfonamid türevleri içeren diğer tıbbi ürünler veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
- Şiddetli karaciğer yetmezliği, biliyer siroz ve kolestaz.
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi
- Refrakter hipokalemi, hiponatremi, hiperkalsemi ve semptomatik hiperürisemi.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Serum elektrolitlerindeki değişiklikler
Valsartan
Potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler, potasyum içeren tuz ikameleri veya potasyum düzeylerini artırabilecek diğer maddelerin (heparin vb.) birlikte kullanılması önerilmez.Kan potasyum düzeyleri uygun şekilde kontrol edilmelidir.
hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid dahil tiyazid diüretiklerle tedavi sırasında hipokalemi bildirilmiştir Serum potasyumunun sık sık izlenmesi önerilir.
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerle tedavi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz ile ilişkilendirilmiştir.Hidroklorotiyazid dahil tiyazidler, magnezyumun idrarla atılımını arttırır ve bu nedenle hipomagnezemi oluşabilir.Tiyazid diüretikler tarafından azaltılır ve bu hiperkalsemiye neden olabilir.
Diüretik tedavisi gören tüm hastalarda olduğu gibi, uygun aralıklarla serum elektrolitlerinin periyodik olarak izlenmesi yapılmalıdır.
Sodyum ve/veya hacim eksikliği olan hastalar
Hidroklorotiyazid dahil tiyazid diüretikleri alan hastalar, sıvı veya elektrolit dengesizliğinin klinik belirtileri açısından gözlenmelidir.
Yüksek dozda diüretik alanlar gibi yüksek sodyum ve/veya hacim eksikliği olan hastalarda, nadir durumlarda, Cotareg tedavisine başlandıktan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir.Cotareg ile tedaviye başlamadan önce sodyum ve/veya hacim eksikliği düzeltilmelidir.
Şiddetli kronik kalp yetmezliği veya renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini uyaran diğer rahatsızlıkları olan hastalar
Böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilen hastalarda (örneğin şiddetli konjestif kalp yetmezliği olan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi oligüri ve/veya ilerleyici azotemi ile ilişkilendirilmiştir ve nadir durumlarda , akut böbrek yetmezliği ve/veya ölüm Kalp yetmezliği veya miyokard enfarktüsü sonrası hastaların değerlendirilmesi her zaman böbrek fonksiyonunun incelenmesini içermelidir. Cotareg'in şiddetli kronik kalp yetmezliği olan hastalarda kullanımı belirlenmemiştir.
Bu nedenle, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonu nedeniyle, Cotareg uygulamasının böbrek fonksiyonlarında bozulma ile ilişkili olabileceği göz ardı edilemez.
Renal arter darlığı
Tek veya çift taraflı renal arter stenozu veya tek böbrek arter stenozu olan hastalarda Cootg antihipertansif olarak kullanılmamalıdır, çünkü bu hastalarda BUN ve serum kreatinin seviyeleri yükselebilir.
Birincil hiperaldosteronizm
Primer aldosteronizmi olan hastalar, renin-anjiyotensin sistemleri aktive edilmediğinden Cotareg ile tedavi edilmemelidir.
Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
Diğer tüm vazodilatörlerde olduğu gibi, aort veya mitral darlığı veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özel dikkat gereklidir.
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klerensi ≥30 ml/dak olan böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.2). Cotareg böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında serum potasyum, kreatinin ve ürik asit düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Böbrek nakli
Bugüne kadar, yakın zamanda böbrek nakli geçirmiş hastalarda Cotareg'in güvenli kullanımına ilişkin bir deneyim bulunmamaktadır.
Karaciğer yetmezliği
Kolestazı olmayan hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda Cotareg dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Sıvı ve elektrolit dengesindeki minimal değişiklikler hepatik komaya neden olabileceğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda tiyazid diüretikleri dikkatli kullanılmalıdır.
Önceki anjiyoödem atakları
Valsartan ile tedavi edilen hastalarda, hava yolu obstrüksiyonu ve/veya yüz, dudak, farinks ve/veya dilde şişme ile sonuçlanan larinks ve glottis büyümesi ile birlikte anjiyoödem epizodları bildirilmiştir; bu hastalardan bazıları, ACE inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer ilaçlarla daha önce anjiyoödem atakları geçirmişti. Anjiyoödem gelişen hastalarda, Cotareg tedavisi derhal durdurulmalı ve yeniden başlatılmamalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Sistemik lupus eritematoz
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin sistemik lupus eritematozus'u alevlendirdiği veya aktive ettiği gösterilmiştir.
Diğer metabolik bozukluklar
Hidroklorotiyazid dahil tiyazid diüretikleri glukoz toleransını bozabilir ve serum kolesterol, trigliserit ve ürik asit düzeylerini yükseltebilir.Diyabetik hastalarda insülin veya oral hipoglisemik ajanların doz ayarlaması gerekebilir.
Tiyazidler, kalsiyumun idrarla atılımını azaltabilir ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyumunda hafif ve aralıklı bir artışa neden olabilir.Belirgin hiperkalsemi, altta yatan hiperparatiroidizmin kanıtı olabilir. Tiyazidlerle tedavi, paratiroid fonksiyonu için test edilmeden önce kesilmelidir.
ışığa duyarlılık
Tiyazid diüretikleri ile tedavi sırasında ışığa duyarlılık reaksiyonları vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Fotosensitivite reaksiyonları meydana gelirse, tedavinin kesilmesi önerilir. Diüretik uygulamasına yeniden başlamanın gerekli olduğu düşünülürse, güneşe veya suni UVA ışınlarına maruz kalan kısımların korunması önerilir.
Gebelik
Anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisi (AIIRA) gebelik sırasında başlatılmamalıdır.Gebeliği planlayan hastalarda, AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için belirlenmiş güvenlik profiline sahip alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Genel
Daha önce diğer anjiyotensin II reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır.Hidroklorotiyazide karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları, alerjisi ve astımı olan hastalarda daha olasıdır.
Akut açı kapanması glokomu
Bir sülfonamid olan hidroklorotiyazid, akut geçici miyopi ve akut dar açılı glokom ile sonuçlanan kendine özgü bir reaksiyonla ilişkilendirilmiştir.Semptomlar, akut başlangıçlı görme keskinliği veya göz ağrısını içerir ve genellikle tedaviye başladıktan birkaç saat ila bir hafta sonra ortaya çıkar. tedavi edilmeyen akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına neden olabilir.
Birincil tedavi, "hidroklorotiyazid uygulamasının mümkün olduğu kadar çabuk kesilmesidir. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa, acil tıbbi veya cerrahi müdahale gerekebilir. Akut dar açılı glokom gelişimi için risk faktörleri, sülfonamid veya penisiline alerji öyküsü içerebilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Hem valsartan hem de hidroklorotiyazid ile ilgili etkileşimler
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Lityum
ACE inhibitörleri ve hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazidlerin birlikte kullanılması durumunda, serum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve lityum toksisitesi bildirilmiştir.Valsartan ve lityumun birlikte kullanımına ilişkin deneyim eksikliği nedeniyle, bu kombinasyon önerilmemektedir. Kombinasyonun kullanılmasının gerekli olduğu ortaya çıkarsa, serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Diğer antihipertansif ajanlar
Coteg, antihipertansif özelliklere sahip diğer ajanların (örneğin guanetidin, metildopa, vazodilatörler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör antagonistleri, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri ve direkt renin inhibitörleri) etkilerini artırabilir.
baskı aminleri (örneğin adrenalin, noradrenalin)
Presör aminlere verilen yanıtta bir azalma mümkündür. Bu etkinin klinik önemi belirsizdir ve kullanımlarını engellemek için yeterli değildir.
Seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g / gün) ve seçici olmayan NSAID'ler dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
Birlikte verildiğinde, NSAID'ler hem anjiyotensin II antagonistlerinin hem de hidroklorotiyazidin antihipertansif etkisini azaltabilir.Ayrıca, Cotareg ve NSAID'lerin birlikte kullanımı böbrek fonksiyonunun kötüleşmesine ve serum potasyumunda bir artışa neden olabilir. Bu nedenle, tedavinin başlangıcında, hastanın yeterli hidrasyonunun yanı sıra böbrek fonksiyonunun kontrol edilmesi tavsiye edilir.
Valsartan ile ilgili etkileşimler
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren sofra tuzu ikameleri ve potasyum düzeylerini artırabilecek diğer maddeler.
Valsartan ile potasyum düzeylerini değiştiren bir tıbbi ürün kombinasyonunun kullanılması gerekiyorsa, plazma potasyum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Konveyörler
Veri laboratuvar ortamında valsartanın hepatik alım taşıyıcıları OATP1B1 / OATP1B3 ve hepatik dışa akış taşıyıcı MRP2'nin bir substratı olduğunu gösterir. Bu gözlemin klinik önemi bilinmemektedir. Alım taşıyıcı inhibitörlerinin (örn. rifampisin, siklosporin) veya dışa akış taşıyıcısının (örn. ritonavir) birlikte uygulanması, valsartan'a sistemik maruziyeti artırabilir.Bu ilaçlarla eşzamanlı tedavi başlatılırken veya sonlandırılırken özel dikkat gösterilmelidir.
Etkileşim yok
Valsartan içeren etkileşim çalışmalarında, valsartan veya aşağıdaki tıbbi ürünlerden herhangi biri ile klinik açıdan anlamlı herhangi bir etkileşim bulunmamıştır: simetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometasin, hidroklorotiyazid, amlodipin, glibenklamid. Digoksin ve indometasin, Cotareg'in hidroklorotiyazid bileşeni ile etkileşime girebilir (bkz. hidroklorotiyazid ile ilgili etkileşimler).
Hidroklorotiyazid ile ilgili etkileşimler
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Serum potasyum düzeyini etkileyen tıbbi ürünler
Hidroklorotiyazidin hipokalemik etkisi, kaliüretik diüretikler, kortikosteroidler, laksatifler, ACTH, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G, salisilik asit ve türevlerinin birlikte uygulanmasıyla arttırılabilir.
Bu tıbbi ürünler valsartan-hidroklorotiyazid kombinasyonu ile birlikte reçete edilecekse, plazma potasyum düzeylerinin izlenmesi tavsiye edilir (bkz. bölüm 4.4).
Torsades de pointes'i indükleyebilen ilaçlar
Hipokalemi riskinden dolayı hidroklorotiyazid, özellikle sınıf la ve sınıf III antiaritmikler ve bazı antipsikotikler olmak üzere torsades de pointes'i indükleyebilen tıbbi ürünlerle kombine edildiğinde dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.
Serum sodyum seviyesini etkileyen tıbbi ürünler
Diüretiklerin hiponatremik etkisi, antidepresanlar, antipsikotikler, antiepileptikler vb. gibi tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasıyla yoğunlaşabilir. Bu tıbbi ürünlerin uzun süreli uygulamasında dikkatli olunması önerilir.
Dijital glikozitler
Tiyazid ile indüklenen hipokalemi veya hipomagnezemi, dijitalin indüklediği kardiyak aritmilerin başlamasını kolaylaştıran istenmeyen etkiler olarak ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4).
Kalsiyum ve D vitamini tuzları.
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin D vitamini veya kalsiyum tuzları ile birlikte uygulanması serum kalsiyumundaki artışı güçlendirebilir. Tiyazid diüretikleri ve kalsiyum tuzlarının birlikte kullanımı, hiperkalsemiye yatkın hastalarda (örn. hiperparatiroidizm, neoplazmalar veya D vitamininin aracılık ettiği durumlar) kalsiyumun tübüler geri emilimini artırarak hiperkalsemiye neden olabilir.
Antidiyabetik ilaçlar (oral antidiyabetikler ve insülin)
Tiyazid diüretikleri glukoz toleransını bozabilir. Antidiyabetik ilaçların dozunun ayarlanması gerekebilir.
Hidroklorotiyazid ile ilişkili olası böbrek yetmezliğinin neden olduğu laktik asidoz riskinden dolayı metformin dikkatli kullanılmalıdır.
Beta blokerler ve diazoksit
Hidroklorotiyazid dahil tiyazid diüretiklerinin ve beta blokerlerin birlikte kullanımı hiperglisemi riskini artırabilir. Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretikleri, diazoksidin hiperglisemik etkisini artırabilir.
Gut tedavisinde kullanılan ilaçlar (probenesid, sülfinpirazon ve allopurinol)
Hidroklorotiyazid serum ürik asit düzeylerini artırabileceğinden, ürikozürik tıbbi ürünlerin dozunun ayarlanması gerekebilir.Probenesid veya sülfinpirazon dozunun artırılması gerekebilir.Hidroklorotiyazid dahil tiyazid diüretiklerinin birlikte uygulanması dozu artırabilir.Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansı allopurinol için.
Antikolinerjikler ve mide motilitesini etkileyen diğer ilaçlar
Tiyazid tipi diüretiklerin biyoyararlanımı, görünüşe göre gastrointestinal motilite ve mide boşalma hızındaki azalmaya bağlı olarak antikolinerjik ilaçlar (örn. atropin, biperiden) ile arttırılabilir. Tersine, sisaprid gibi prokinetik ilaçların tiyazid diüretiklerinin biyoyararlanımını azaltabileceği varsayılmaktadır.
Amantadin
Hidroklorotiyazid dahil tiyazidler, amantadinin neden olduğu advers reaksiyon riskini artırabilir.
İyon değiştirici reçineler
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin emilimi kolestiramin veya kolestipol tarafından azaltılır. Bu, tiyazid diüretiklerinin alt terapötik etkilerine neden olabilir.Bununla birlikte, hidroklorotiyazid ve reçinenin dozajını, hidroklorotiyazid reçinelerin uygulanmasından en az 4 saat önce veya 4-6 saat sonra uygulanacak şekilde dağıtarak, etkileşim potansiyel olarak en aza indirilebilir.
sitotoksik ajanlar
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazidler, sitotoksik ilaçların (örn., siklofosfamid, metotreksat) renal atılımını azaltabilir ve miyelosupresif etkilerini artırabilir.
Depolarizan olmayan iskelet kası gevşeticiler (örneğin tübokürarin)
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazidler, kürar türevleri gibi iskelet kası gevşeticilerinin etkisini arttırır.
siklosporin
Siklosporinin birlikte uygulanması hiperürisemi ve gut tipi komplikasyon riskini artırabilir.
Alkol, barbitüratlar ve narkotikler
Tiyazid diüretiklerinin aynı zamanda kan basıncını düşürücü etkisi olan maddelerle (örn. sempatik merkezi sinir sistemi aktivitesini azaltan veya doğrudan vazodilatör aktivitesi olan maddeler) birlikte kullanımı ortostatik hipotansiyonu güçlendirebilir.
Metildopa
Metildopa ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanmasıyla ortaya çıkan hemolitik anemiye ilişkin izole raporlar vardır.
İyot kontrast maddesi
Diüretik kaynaklı dehidratasyon durumunda, özellikle yüksek dozda iyotlu ürünlerle akut böbrek yetmezliği riski artar. Hastalar uygulamadan önce rehidrate edilmelidir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Valsartan
Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (AIIRA'lar) gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4). AIIRA'ların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (AIIRA'lar) riskine ilişkin kontrollü epidemiyolojik veriler mevcut olmasa da, bu ilaç sınıfı için de benzer bir risk mevcut olabilir.Gebeliği planlayan hastalar için alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe hamilelikte. Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde AIIRA'lara maruz kalmanın insanlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (ayrıca bkz. bölüm 5.3).
AIIRA'lara hamileliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri AIIRA almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
hidroklorotiyazid
Hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde hidroklorotiyazid kullanımı ile ilgili deneyim sınırlıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar yetersizdir. Hidroklorotiyazid plasentayı geçer Hidroklorotiyazidin farmakolojik etki mekanizmasına dayanarak, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kullanımı fetal-plasental perfüzyonu bozabilir ve sarılık, elektrolit dengesi bozukluğu ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir.
Besleme zamanı
Emzirme döneminde valsartan kullanımına ilişkin veri yoktur. Hidroklorotiyazid anne sütüne geçer, bu nedenle emzirme döneminde Cotareg kullanılması önerilmez. Emzirme döneminde, özellikle yenidoğan ve prematüre bebekleri emzirirken, kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilmelidir. .
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Cotareg'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Araç veya makine kullanırken ara sıra baş dönmesi veya yorgunluk olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar ve valsartan + hidroklorotiyazid ile plaseboya göre daha sık meydana gelen laboratuvar bulguları ve bireysel pazarlama sonrası raporlar aşağıda sistem organ sınıfına göre sunulmaktadır. Valsartan / hidroklorotiyazid ile tedavi sırasında her bir bileşen tarafından tek başına bilinen ancak klinik çalışmalarda gözlenmeyen advers reaksiyonlar da ortaya çıkabilir.
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki kural kullanılarak en sıktan başlayarak sıklığa göre sıralanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100, 1/1.000); çok nadir (
Tablo 1. Valsartan / hidroklorotiyazid ile advers reaksiyonların sıklığı
Ayrı bileşenler hakkında daha fazla bilgi edinin
Her bir bileşen için daha önce rapor edilen advers reaksiyonlar, klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası dönemde gözlemlenmemiş olsa bile, Cotareg için potansiyel istenmeyen etkiler olabilir.
Tablo 2. Valsartan ile advers reaksiyonların sıklığı
Tablo 3. Hidroklorotiyazid ile advers reaksiyonların sıklığı
Hidroklorotiyazid, uzun yıllardır yaygın olarak, genellikle Cotareg ile verilen dozlardan daha yüksek dozlarda reçete edilmiştir.Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretikleri ile tek başına tedavi edilen hastalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Valsartan doz aşımı, bilinç düzeyinde azalmaya, dolaşım kollapsına ve/veya şoka yol açabilen belirgin hipotansiyona neden olabilir. Hidroklorotiyazid doz aşımını takiben aşağıdaki belirtiler ve semptomlar da ortaya çıkabilir: mide bulantısı, uyuşukluk, hipovolemi, kardiyak aritmilerle ilişkili elektrolit bozuklukları ve kas spazmları.
Tedavi
Terapötik önlemler, dolaşım koşullarının normalleştirilmesine öncelik vererek, yutma zamanına ve semptomların tipine ve şiddetine bağlıdır.
Hipotansiyon durumunda hasta supin pozisyona getirilmeli ve salin solüsyonları hızla verilmelidir.
Valsartan, plazma proteinlerine güçlü bağlanması nedeniyle hemodiyaliz ile uzaklaştırılamazken, hidroklorotiyazidin uzaklaştırılması diyaliz ile yapılabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Diüretikler, valsartan ve diüretiklerle kombinasyon halinde anjiyotensin II antagonistleri.
ATC kodu: C09D A03.
Valsartan / hidroklorotiyazid
12.5 mg hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda yapılan çift kör, randomize, aktif kontrollü bir çalışmada, valsartan / hidroklorotiyazid 80 / 12.5 mg kombinasyonu (14.9 / 11,3 mmHg) ile sistolik / diyastolik kan basıncında önemli ölçüde daha büyük düşüşler gözlendi. hidroklorotiyazid 12.5 mg (5.2 / 2.9 mmHg) ve hidroklorotiyazid 25 mg (6.8 / 5.7 mmHg) Ayrıca, hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir kısmı yanıt vermiştir (diyastolik kan basıncı
80 mg valsartan ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda yapılan çift kör, randomize, aktif kontrollü bir çalışmada, valsartan / hidroklorotiyazid 80 / 12.5 mg (9 , 8 / 8.2 mmHg) kombinasyonu ile sistolik / diyastolik kan basıncında önemli ölçüde daha büyük düşüşler gözlenmiştir. valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) ve valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg) ile karşılaştırıldığında, buna ek olarak, hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir kısmı yanıt verdi (diyastolik kan basıncı
Valsartan / hidroklorotiyazid 80 / 12.5 mg (16.5 / 11.8 mmHg) kombinasyonu ile plaseboya (1.9 / 4.1 mmHg) ve hem hidroklorotiyazid 12.5 mg (7.3 / 7.2 mmHg) hem de valsartan 80 mg kombinasyonu ile sistolik / diyastolik kan basıncında önemli ölçüde daha büyük düşüşler gözlendi. (8.8 / 8, 6 mmHg) Ayrıca, hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir yüzdesi yanıt verdi (diyastolik kan basıncı
Valsartan + hidroklorotiyazid ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda serum potasyumunda doza bağlı bir azalma olmuştur. Serum potasyumunda düşüşler, 25 mg hidroklorotiyazid alan hastalarda 12.5 mg alanlara göre daha sık meydana geldi. Valsartan / hidroklorotiyazid ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, hidroklorotiyazidin potasyum düşürücü etkisi, valsartanın potasyum tutucu etkisi ile zayıflatılmıştır.
Valsartan ve hidroklorotiyazid kombinasyonunun kardiyovasküler mortalite ve morbidite üzerindeki yararlı etkileri şu anda bilinmemektedir.
Epidemiyolojik çalışmalar, hidroklorotiyazid ile uzun süreli tedavinin kardiyovasküler mortalite ve morbidite riskini azalttığını göstermiştir.
Valsartan
Valsartan, oral olarak aktif bir spesifik anjiyotensin II (Ang II) reseptör antagonistidir ve anjiyotensin II'nin bilinen etkilerinden sorumlu olan AT1 reseptör alt tipi üzerinde seçici olarak etki eder. AT1 reseptörlerinin valsartan tarafından bloke edilmesinden kaynaklanan plazma Ang II seviyelerindeki artış, AT1 reseptörlerinin etkisini dengeler gibi görünen bloke edilmemiş AT2 reseptörlerini uyarabilir. Valsartan, AT1 reseptöründe herhangi bir kısmi agonist aktivite sergilemez ve AT1 reseptörüne AT2 reseptörüne göre çok daha büyük (yaklaşık 20.000 kat) afiniteye sahiptir. Valsartan, kardiyovasküler regülasyondaki önemi ile bilinen diğer hormon reseptörlerini veya iyon kanallarını bağlamaz veya bloke etmez.
Valsartan, Ang I'i Ang II'ye dönüştüren ve bradikinini bozan kininaz II olarak da bilinen ACE'yi inhibe etmez. ACE üzerinde herhangi bir etki veya bradikinin veya P maddesinin etkilerinin güçlendirilmesi olmadığından, anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin öksürük ile ilişkili olması olası değildir. Valsartanın bir ACE inhibitörü ile karşılaştırıldığı klinik çalışmalarda, kuru öksürük insidansı anlamlı olarak bulunmuştur (P
Valsartan'ın arteriyel hipertansiyonu olan hastalara uygulanması, kalp hızını etkilemeden kan basıncında bir azalmaya neden olur. Çoğu hastada, tek bir oral dozun uygulanmasından sonra, antihipertansif aktivite 2 saat içinde başlar ve kan basıncındaki en yüksek düşüş 4-6 saat içinde elde edilir. Antihipertansif etki, uygulamadan sonra 24 saatten fazla devam eder.Tekrarlanan uygulamada, herhangi bir dozda, kan basıncındaki maksimum düşüş genellikle 2-4 hafta içinde elde edilir ve uzun süreli tedavi boyunca korunur. ilacın hidroklorotiyazid ile ilişkilendirilmesiyle elde edilir.
Valsartanın aniden kesilmesi, rebound hipertansiyon veya diğer olumsuz klinik olaylarla ilişkili değildi.
Tip 2 diyabet ve mikroalbuminürisi olan hipertansif hastalarda valsartanın idrar albümin atılımını azalttığı gösterilmiştir.MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) çalışmasında valsartan (80-160 mg/gün) ile idrar albümin atılımındaki (BAE) azalma değerlendirilmiştir. amlodipin (5-10 mg/gün), mikroalbüminürisi (valsartan: 58 mcg/dk; amlodipin: 55.4 mcg/dk), normal veya yüksek tip 2 diyabetli (ortalama yaş: 58 yıl; 265 erkek) 332 hastada kan basıncı ve bozulmamış böbrek fonksiyonu (kreatinin ve proteinüri (DROP), valsartanın, tip 2 diyabet, albüminüri (ortalama = 102 mcg) olan 391 hipertansif hastada (BP = 150 / 88 mmHg) idrar albümin atılımını (BAE) azaltmadaki etkinliğini ayrıca değerlendirdi. / dak; 20-700 mcg / dak) ve bozulmamış böbrek fonksiyonu (ortalama serum kreatinin = 80 mcmol / l) Hastalar üç farklı valsartan dozundan birine (160, 320 ve 640 mg / gün) randomize edildi ve tedavi edildi. 30 hafta. Bu çalışmanın amacı, tip 2 diyabetli hipertansif hastalarda BAE'yi azaltmak için optimal valsartan dozunu belirlemekti.30 hafta sonra, BAE'deki değişim yüzdesi, 160 mg valsartan ile başlangıçtan %36 oranında önemli ölçüde azaldı. : %22 ila %47) ve 320 mg valsartan ile %44 (%95 GA: %31 ila %54). 160-320 mg valsartanın, tip 2 diyabetli hipertansif hastalarda BAE'de klinik olarak anlamlı azalmalar ürettiği bulundu.
hidroklorotiyazid
Tiyazid diüretiklerinin etki bölgesi ağırlıklı olarak distal renal kıvrımlı tübüldedir Renal kortekste yüksek afiniteli bir reseptörün varlığının, tiyazid diüretiklerinin etkisi ve NaCl taşınmasının inhibisyonu için birincil bağlanma bölgesi olduğu gösterilmiştir. Distal kıvrımlı tübülde Tiyazidlerin etki mekanizması, belki de Cl- bölgesi ile rekabet ederek Na + Cl- taşınmasının inhibisyonu yoluyla gerçekleştirilir, böylece elektrolit yeniden emilim mekanizmasını etkiler: doğrudan "sodyum atılımını arttırır" ve klor eşdeğer miktarlarda ve bu diüretik etkiyle dolaylı olarak plazma hacmini azaltır, bunun sonucunda plazma renin aktivitesinde bir artış, aldosteron sekresyonu ve üriner potasyum kaybı ve serum potasyumunda bir azalma. Renin-aldosteron bağlantısına anjiyotensin II aracılık eder, böylece serum potasyumundaki azalma, hidroklorotiyazid monoterapisi ile gözlenenden daha az valsartan uygulaması ile daha az belirgindir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Valsartan / hidroklorotiyazid
Valsartan ile birlikte uygulandığında hidroklorotiyazidin sistemik kullanılabilirliği yaklaşık %30 azalır Valsartan kinetiği hidroklorotiyazid ile birlikte uygulanmasından önemli ölçüde etkilenmez Gözlenen etkileşimin valsartan ve hidroklorotiyazidin kombinasyon halinde kullanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur. kontrollü klinik çalışmalar, ayrı ayrı uygulanan iki aktif madde veya plasebo ile elde edilenden daha üstün, net bir antihipertansif etki göstermiştir.
Valsartan
absorpsiyon
Tek başına oral uygulamadan sonra, 2-4 saat sonra valsartan doruk konsantrasyonlarına ulaşılır. Ortalama mutlak biyoyararlanımı %23'tür.Gıda, valsartan maruziyetini (EAA ile ölçülen, plazma konsantrasyon eğrisinin altında kalan alan) yaklaşık %40 ve doruk plazma konsantrasyonunu (Cmaks) yaklaşık %50 azaltır, ancak uygulamadan yaklaşık 8 saat sonra Valsartan'ın plazma konsantrasyonları hem aç hem de aç olmayan kişilerde benzerdir. Bununla birlikte, EAA'daki bu azalmaya terapötik etkide klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik etmez, bu nedenle valsartan aç veya tok karnına alınabilir.
Dağıtım
İntravenöz uygulamayı takiben valsartanın kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 17 litredir, bu da valsartanın dokulara geniş ölçüde dağılmadığını gösterir. Valsartan, başlıca serum albümin olmak üzere serum proteinlerine yüksek oranda (%94-97) bağlanır.
biyotransformasyon
Valsartan, dozun sadece yaklaşık %20'si metabolitler olarak geri kazanıldığı için yüksek derecede biyotransforme olmaz. Plazmada hidroksillenmiş bir metabolitin düşük konsantrasyonları (valsartanın EAA'sının %10'undan az) tespit edilmiştir.Bu metabolit farmakolojik olarak inaktiftir.
Eliminasyon
Valsartan, esas olarak değişmemiş ilaç olarak çok üslü bozunma kinetiği (t½α feçes (dozun yaklaşık %83'ü) ve idrar (dozun yaklaşık %13'ü) sergiler. İntravenöz uygulamadan sonra plazma klerensi yaklaşık 2 l / s'dir. renal klerensi 0,62'dir. l / sa (toplam plazma klerensinin yaklaşık %30'u) Valsartanın eliminasyon yarı ömrü 6 saattir.
hidroklorotiyazid
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazid hızla emilir (Tmaks yaklaşık 2 saat) Terapötik aralığın üzerinde, ortalama EAA artışı lineer ve dozla orantılıdır.
Gıdanın hidroklorotiyazidin emilimi üzerindeki etkisi, meydana gelirse, çok az klinik öneme sahiptir.Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazidin mutlak biyoyararlanımı %70'dir.
Dağıtım
Görünen dağılım hacmi 4-8 l / kg'dır.
Dolaşımdaki hidroklorotiyazid, başlıca serum albümin olmak üzere serum proteinlerine (%40-70) bağlanır. Hidroklorotiyazid ayrıca eritrositlerde plazma düzeylerinden yaklaşık 3 kat daha yüksek miktarlarda birikir.
Eliminasyon
Hidroklorotiyazid ağırlıklı olarak modifiye edilmemiş bir bileşik olarak elimine edilir.Atılımın son fazında, hidroklorotiyazid plazmadan elimine edilir ve ortalama yarılanma ömrü 6 ila 15 saat arasındadır.Hidroklorotiyazid kinetiği, tekrarlanan doz uygulamasıyla değişmez ve aşağıdaki durumlarda birikim minimumdur. günde bir kez verilir Emilen hidroklorotiyazid dozunun %95'inden fazlası idrarla değişmemiş bileşik olarak atılır. Renal klirens, renal tübülde pasif filtrasyon ve aktif sekresyondan oluşur.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Bazı yaşlı deneklerde, genç deneklere göre biraz daha yüksek sistemik valsartan maruziyeti gözlenmiştir; ancak bunun klinik olarak anlamlı olduğu gösterilmemiştir.
Sınırlı veriler, hidroklorotiyazidin sistemik klirensinin sağlıklı genç gönüllülere kıyasla hem sağlıklı hem de hipertansif yaşlılarda azaldığını göstermektedir.
Böbrek yetmezliği
Cotareg'in önerilen dozlarında, glomerüler filtrasyon hızı 30 ile 70 ml/dk arasında olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (plazma proteininin glomerüler filtrasyon hızı ve diyaliz ile atılmazken, hidroklorotiyazidin uzaklaştırılması diyaliz ile yapılabilir) olan hastalarda Cotareg uygulamasına ilişkin veri yoktur.
Böbrek yetmezliği varlığında hidroklorotiyazidin ortalama doruk plazma seviyeleri ve EAA değerleri artar ve idrar eliminasyon hızı düşer.Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda EAA'da 3 kat artış gözlenmiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda EAA'da 8 kat artış gözlenmiştir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif (n = 6) ila orta (n = 5) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yürütülen bir farmakokinetik çalışmada, valsartan maruziyeti sağlıklı gönüllülere kıyasla yaklaşık 2 kat artmıştır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.3).
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda valsartan kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.3) Karaciğer hastalığı hidroklorotiyazidin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Oral yoldan uygulanan valsartan / hidroklorotiyazid kombinasyonunun potansiyel toksisitesi, sıçanlarda ve maymunlarda (marmoset) 6 aya kadar süren çalışmalarda araştırılmıştır.İnsanlarda terapötik dozların kullanımını dışlayan hiçbir sonuç yoktur.
Kronik toksisite çalışmalarında, birleşmenin neden olduğu değişikliklere büyük olasılıkla valsartan neden olmuştur Toksikolojik olarak hedeflenen organ böbrek olmuştur ve maymunda sıçana göre çok daha belirgin bir reaksiyon görülmüştür. Kombinasyon böbrek hasarı ile sonuçlandı (tübüler bazofili ile nefropati, plazma üre, plazma kreatinin ve serum potasyumunda artış, sıçanlarda 30 mg/kg/gün valsartan + 9 mg/kg/gün hidroklorotiyazidden idrar hacminde ve idrar elektrolitlerinde artışlar) ve maymunlarda 10 + 3 mg / kg / gün), muhtemelen renal hemodinamiğin değişmesiyle. Sıçanlarda bu dozlar mg/m2 cinsinden valsartan ve hidroklorotiyazid için önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 0.9 ve 3.5 katını temsil eder.Maymunlarda bu dozlar, insanlarda önerilen (MRHD) maksimum dozun sırasıyla 0.3 ve 1.2 katını temsil eder. mg / m2 cinsinden valsartan ve hidroklorotiyazid (hesaplamalar, 25 mg / gün hidroklorotiyazid ve 60 kg'lık bir hasta ile kombinasyon halinde 320 mg / gün valsartan oral dozunu varsayar).
Valsartan / hidroklorotiyazid kombinasyonunun yüksek dozları, kırmızı hücre indekslerinde (eritrosit sayısı, hemoglobin, hematokrit) sıçanda 100 + 31 mg / kg / gün ve maymunda 30 + 9 mg / kg / gün'den bir azalmaya neden olmuştur. sıçanlarda mg / m2 cinsinden valsartan ve hidroklorotiyazid için önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 3.0 ve 12 katını temsil eder. Maymunlarda, bu dozlar mg/m2 cinsinden valsartan ve hidroklorotiyazid için önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 0.9 ve 3.5 katını temsil eder (hesaplamalar, 25 mg/gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 320 mg/gün valsartan oral dozunu varsaymaktadır. ve 60 kg'lık bir hasta).
Maymunlarda mide mukozasında hasar gözlendi (30 + 9 mg / kg / gün'den). Kombinasyon ayrıca böbrekte afferent arteriyollerin hiperplazisi ile sonuçlanmıştır (sıçanlarda 600 + 188 mg/kg/gün ve maymunlarda 30 +9 mg/kg/gün). Maymunlarda bu dozlar sırasıyla 0.9 ve 3.5 katıdır. mg / m2 cinsinden valsartan ve hidroklorotiyazid için önerilen maksimum insan dozu (MRHD). Sıçanlarda, bu dozlar mg/m2 cinsinden valsartan ve hidroklorotiyazid için önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 18 ve 73 katını temsil eder (hesaplamalar, 25 mg/gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 320 mg/gün valsartan oral dozunu varsaymaktadır. ve 60 kg'lık bir hasta).
Yukarıdaki etkilerin, yüksek dozlarda valsartanın farmakolojik etkisinden (renin üreten hücrelerin uyarılmasıyla anjiyotensin II'nin indüklediği renin salınımı inhibisyonunun bloke edilmesi) kaynaklandığı görülmektedir ve ayrıca ACE inhibitörleri ile ortaya çıkmaktadır. İnsanlarda valsartan dozları.
Valsartan + hidroklorotiyazid kombinasyonu mutajenite, kromozomal bozulma veya karsinojenez için test edilmemiştir, çünkü iki madde arasında herhangi bir etkileşim kanıtlanmamıştır.Ancak, bu testler valsartan ve hidroklorotiyazid ile ayrı ayrı yapılmıştır ve mutajenite, kromozomal bozulma veya kanserojenlik göstermemiştir. .
Sıçanlarda, gebeliğin son günlerinde ve emzirme döneminde maternal olarak toksik valsartan dozları (600 mg/kg/gün) yavrularda daha düşük hayatta kalma oranları, daha düşük kilo alımı ve gecikmiş gelişim (kıkırdak dekolmanı) ve kulak kanalı açılması ile sonuçlanmıştır. Sıçanlardaki bu dozlar (600 mg/kg/gün), mg/m2 cinsinden önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 18 katıdır (hesaplamalar, 60 kg'lık bir hasta için 320 mg/gün oral doz varsaymaktadır). sıçanlarda ve tavşanlarda valsartan/hidroklorotiyazid için gözlenmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Mikrokristal selüloz
susuz kolloidal silika
krospovidon
Magnezyum stearat
Kaplama
hipromelloz
Makrogol 8000
Talk
Kırmızı demir oksit (E 172)
Sarı demir oksit (E 172)
Titanyum dioksit (E 171)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC / PE / PVDC / Al veya PVC / PVDC / Al kabarcıklar.
Takvim paketlerinde 14, 28, 30, 56, 98 film kaplı tabletler; 280 film kaplı tablet.
PVC / PE / PVDC / Al veya PVC / PVDC / Al bölünebilir birim doz blisterleri.
56x1, 98x1, 280x1 film kaplı tabletler
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Yolu
Horsham
Batı Sussex, RH12 5AB
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. 034114013 / M 14 film kaplı tabletler PVC / PE / PVDC / AL blisterde
A.I.C. 034114025 / M 28 film kaplı tabletler PVC / PE / PVDC / AL blisterde
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 01 Ekim 1998
En son yenileme tarihi: 29 Mayıs 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
4 Mart 2013
