Aktif maddeler: Olmesartan, Amlodipin
BIVIS 20 mg / 5 mg film kaplı tabletler
BIVIS 40 mg / 5 mg film kaplı tabletler
BIVIS 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler
Bivis neden kullanılır? Bu ne için?
Bivis, olmesartan medoksomil ve amlodipin (amlodipin besilat olarak) adı verilen iki madde içerir. Her ikisi de hipertansiyonu kontrol etmek için kullanılır.
- Olmesartan medoksomil, "anjiyotensin II reseptör antagonistleri" adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Kan damarlarını serbest bırakarak kan basıncını düşürürler.
- Amlodipin, "kalsiyum kanal blokerleri" adı verilen bir madde grubuna aittir.Amlodipin, kan basıncını dengeleyerek ve kan basıncını düşürerek kalsiyumun damar duvarına girmesini engeller.
Her iki maddenin de etkisi damar gerginliğini önlemeye yardımcı olur, böylece damarlar serbest kalır ve kan basıncı düşer.
Bivis, kan basıncı tek başına olmesartan medoksomil veya amlodipin ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda yüksek kan basıncını ("arteriyel hipertansiyon" olarak da adlandırılır) tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Bivis kullanılmamalıdır
Bivis'i almayın
- Olmesartan medoksomil veya amlodipine veya özel bir kalsiyum kanal bloker grubuna, dihidropiridinlere veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Alerjiniz olduğunu düşünüyorsanız, Bivis'i almadan önce doktorunuzla konuşun.
- Üç aydan fazla hamileyseniz (hamileliğin erken döneminde bile Bivis kullanmaktan kaçınmak daha iyidir - "hamilelik ve emzirme" bölümüne bakın).
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız.
- Şiddetli karaciğer problemleriniz varsa, safra salgısı bozulmuşsa veya safra kesesinden akışı engellenmişse (örneğin safra taşları nedeniyle) veya sarılık yaşıyorsanız (cilt ve gözlerde sararma)
- Kan basıncınız çok düşükse.
- Düşük tansiyon, zayıf nabız, hızlı kalp atışı (kardiyojenik şok dahil olmak üzere şok) gibi semptomları olan dokulara kan akışınız yetersizse. Kardiyojenik şok, ciddi kalp problemlerinden kaynaklanan şok anlamına gelir.
- Kalbinizden kan akışı bloke olmuşsa (örneğin aortun daralması (aort stenozu) nedeniyle).
- Kalp krizi (akut miyokard enfarktüsü) sonrasında kalp debisinde azalma (nefes darlığına veya periferik şişmeye neden oluyorsa) varsa,
Kullanım Önlemleri Bivis'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Bivis'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza danışın:
- Bir "ACE inhibitörü" (örn. enalapril, lisinopril, ramipril), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
Ayrıca "Bivis almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Aşağıdaki sağlık sorunlarından herhangi birine sahipseniz doktorunuza danışın:
- Böbrek sorunları veya böbrek nakli.
- Karaciğer hastalığı.
- Kalp yetmezliği veya kalp kapakçıklarınız veya kalp kasınız ile ilgili sorunlar.
- Şiddetli kusma, ishal, yüksek dozda diüretik tedavisi veya düşük tuzlu diyet yapıyorsanız.
- Kandaki artan potasyum seviyeleri.
- Adrenal bezlerle ilgili sorunlar (böbreklerin üzerinde bulunan hormon üreten bezler)
Önemli kilo kaybıyla birlikte şiddetli ve uzun süreli ishal yaşarsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz belirtilerinizi değerlendirecek ve bu antihipertansif tedaviye devam edip etmemeye karar verecektir.
Kan basıncını düşüren herhangi bir ilaçta olduğu gibi, kalp veya beyin dolaşım bozuklukları olan hastalarda kan basıncının çok fazla düşürülmesi kalp krizi veya felce yol açabilir. Doktorunuz daha sonra kan basıncınızı dikkatlice kontrol edecektir.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Bivis hamileliğin erken döneminde önerilmez ve üç aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebilir ("hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız).
Çocuklar ve ergenler (18 yaşına kadar)
Bivis, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Bivis'in etkisini değiştirebilir
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz:
- Kan basıncını düşüren diğer ilaçlar Bivis'in etkisini artırabilir Doktorunuzun dozunuzu ayarlaması ve/veya başka önlemler alması gerekebilir. "Uyarılar ve önlemler")
- Potasyum takviyeleri, potasyum, diüretikler veya heparin içeren tuz ikameleri (kanı inceltmek ve trombozu önlemek için). Bivis ile birlikte alınan bu ilaçların kullanımı kandaki potasyum düzeylerini artırabilir.
- Bivis ile birlikte kullanılan lityum (ruh hali değişimlerini ve bazı depresyon türlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) lityumun toksisitesini artırabilir.Lityum almanız gerekiyorsa, doktorunuz lityum kan seviyenizi ölçecektir.
- Bivis ile birlikte kullanılan nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ'ler, ağrıyı, şişmeyi ve "artrit" dahil olmak üzere diğer iltihaplanma semptomlarını azaltmak için kullanılan ilaçlar) böbrek yetmezliği riskini artırabilir. Bivis'in etkisi NSAİİ'ler tarafından azaltılabilir. .
- Kolesevelam hidroklorür, kan kolesterol düzeylerini düşüren ve Bivis'in etkisini azaltabilen bir ilaçtır Doktorunuz size Bivis'i kolesevelam hidroklorürden en az 4 saat önce almanızı önerebilir.
- Bazı antasitler (hazımsızlık veya mide asidi için kullanılır) Bivis'in etkisini biraz azaltabilir.
- HIV/AIDS ilaçları (örn. ritonavir, indinavir, nelfinavir) veya mantar enfeksiyonlarının tedavisine yönelik ilaçlar (örn. ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, varapamil, kalp ritmi sorunları ve yüksek tansiyon için kullanılan ilaçlar.
- Rifampisin, eritromisin, klaritromisin, tüberküloz veya diğer enfeksiyonlar için kullanılan ilaçlar.
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum), bitkisel bir ilaç
- Dantrolen (şiddetli vücut ısısı değişiklikleri için infüzyon).
- Simvastatin, kandaki kolesterol ve yağ (trigliserit) düzeylerini düşürmek için kullanılan bir maddedir. Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bivis'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Bivis tok veya aç karnına alınabilir. Tablet bir miktar sıvı (bir bardak su gibi) ile yutulmalıdır. Mümkünse günlük dozunuzu her gün aynı saatte, örneğin kahvaltıyla birlikte alın.
Bivis kullanan kişiler greyfurt ve greyfurt suyu tüketmemelidir, çünkü greyfurt ve greyfurt suyu kanda amlodipin etken maddesi düzeylerinin yükselmesine neden olabilir ve bu da Bivis'in hipotansif etkisinde öngörülemeyen bir artışa yol açabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Daha yaşlı insanlar
65 yaşın üzerindeyseniz, çok düşmesini önlemek için doktorunuz her doz artışında kan basıncınızı düzenli olarak kontrol edecektir.
siyah hastalar
Diğer benzer ilaçlarda olduğu gibi, siyah hastalarda Bivis'in kan basıncını düşürücü etkisi bir miktar azalabilir.
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz.Kural olarak, doktorunuz hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez Bivis almayı bırakmanızı ve Bivis yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye eder. Bivis kadınlara önerilmez. Hamileliğin üçüncü ayından sonra alınması bebeğinize ciddi zarar verebileceğinden, üç aydan fazla hamileyseniz alınmalıdır.
Bivis kullanırken hamile kalırsanız, lütfen derhal doktorunuza haber veriniz ve başvurunuz.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyin Bivis emziren kadınlar için önerilmez ve emzirmek istiyorsanız, özellikle bebek yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa doktorunuz sizin için başka bir tedavi seçebilir.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Yüksek tansiyon tedavisi görürken uykulu, hasta veya baş dönmesi hissedebilir veya baş ağrınız olabilir. Bu durumda, semptomlar kaybolana kadar araç veya makine kullanmayınız. Doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Bivis Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
- Önerilen Bivis dozu günde bir tablettir.
- Tabletler tok veya aç karnına alınabilir. Tabletleri bir miktar sıvı (bir bardak su gibi) ile yutunuz. Tabletler çiğnenmemelidir. Onları greyfurt suyuyla birlikte almayın.
- Mümkünse günlük dozunuzu her gün aynı saatte, örneğin kahvaltı ile birlikte alınız.
Çok fazla Bivis aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Bivis kullandıysanız
Almanız gerekenden daha fazla tablet alırsanız, baş dönmesi, hızlı veya yavaş kalp atış hızı gibi belirtilerle düşük tansiyonunuz olabilir.
Kullanmanız gerekenden fazla tablet aldıysanız veya bir çocuk yanlışlıkla bir miktar yutarsa, hemen doktorunuza veya size en yakın acil servise başvurunuz ve ilaç paketini veya bu kullanma talimatını yanınıza alınız.
Bivis'i kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, ertesi gün normal dozunuzu almanız yeterlidir. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bivis'i kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz size bırakmanızı söylemediği sürece Bivis'i almaya devam etmeniz önemlidir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Bivis'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Oluşurlarsa, çoğunlukla hafiftirler ve tedavinin kesilmesini gerektirmezler.
Her insanda görülmese de, aşağıdaki iki yan etki ciddi olabilir:
Bivis ile tedavi sırasında, kaşıntı ve döküntü ile ilişkili yüzde, ağızda ve/veya gırtlakta (ses tellerinin bulunduğu yerde) şişme ile tüm vücudu etkileyebilecek alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. ve derhal doktorunuzla temasa geçiniz.
Bivis, hassas kişilerde veya alerjik reaksiyon sonucunda kan basıncında aşırı düşüşlere neden olabilir. Bu şiddetli baş dönmesine veya bayılmaya neden olabilir. Böyle bir durumda Bivis'i kullanmayı bırakın, hemen doktorunuzla iletişime geçin ve yatar pozisyonda kalın.
Bivis'in diğer olası yan etkileri:
Yaygın (10 hastada 1'den azını etkiler):
Baş dönmesi; baş ağrısı; ayak bileklerinin, ayakların, bacakların, ellerin veya kolların şişmesi; yorgunluk.
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkiler):
Ayağa kalkarken baş dönmesi; enerji eksikliği; ellerde veya ayaklarda karıncalanma veya uyuşma; baş dönmesi; daha belirgin veya daha hızlı kalp atışı; baş dönmesi, sersemlik, nefes darlığı gibi semptomlarla düşük kan basıncı; öksürük; mide bulantısı; kusma; hazımsızlık ishal, kabızlık, ağız kuruluğu, üst karında ağrı; döküntü; kas spazmları; kol ve bacaklarda ağrı; sırt ağrısı; idrara çıkma aciliyeti hissi; cinsel hareketsizlik; ereksiyon olamama veya bunu sürdürememe, halsizlik Kan testlerinde aşağıdakiler de dahil olmak üzere belirli değişiklikler gözlenmiştir: kan potasyumunda artış veya azalma, kan kreatinininde artış, kan ürik asidinde artış, karaciğer fonksiyon testlerinde artış (gama glutamil transferaz) seviyeleri).
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkiler):
ilaca aşırı duyarlılık; bayılma; yüzün kızarıklığı ve sıcaklığı; kurdeşen ile döküntü; yüzün şişmesi.
Tek başına olmesartan medoksomil veya amlodipin kullanımı ile bildirilen ancak Bivis ile veya daha sık olmayan yan etkiler:
olmesartan medoksomil
Yaygın (10 hastada 1'den azını etkiler):
Bronşit; boğaz ağrısı; tıkalı veya burun akıntısı; öksürük; karın ağrısı; gastrointestinal grip; ishal; hazımsızlık; mide bulantısı; kemiklerde veya eklemlerde ağrı; sırt ağrısı; idrarda kan; idrar yolu enfeksiyonu; göğüs ağrısı; grip benzeri semptomlar; ağrıyor. Yağ artışı (hipertrigliseridemi) gibi laboratuvar testlerindeki değişiklikler; artmış plazma üre veya ürik asit ve artmış karaciğer ve kas fonksiyon testi değerleri.
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkiler):
Morarmayı kolaylaştıran veya kanama süresini uzatan trombosit adı verilen kan hücresi sayısında azalma Tüm vücudu etkileyebilen ve solunum problemlerine veya kan basıncında hızlı düşüşe neden olabilen ve aynı zamanda halsizliğe (anafilaktik reaksiyonlar) neden olabilen ani alerjik reaksiyonlar; anjina (anjina pektoris olarak bilinen göğüste ağrı veya rahatsızlık); kaşıntı; döküntü döküntü; alerjik döküntü; kurdeşen ile döküntü, yüzde şişme; kas ağrısı; hasta hissetme.
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkiler):
Yüz, ağız ve / veya gırtlak şişmesi (ses tellerinin yeri); akut böbrek yetmezliği ve böbrek yetmezliği; letarji.
amlodipin
Yaygın (10 hastada 1'den azını etkiler):
Karın ağrısı; mide bulantısı; şişmiş ayak bilekleri; uyuşukluk; yüzün kızarıklığı ve sıcaklığı.
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkiler):
Huzursuz uyku; uyku bozuklukları; anksiyete dahil duygudurum bozuklukları; depresyon; sinirlilik; titreme; tat değişiklikleri; bayılma; çift görme dahil görme bozuklukları; kulak çınlaması (kulak çınlaması); angina pektorisin kötüleşmesi (göğüs ağrısı veya rahatsızlığı); burun tıkanıklığı veya akıntısı; saç dökülmesi; küçük kanama (purpura) nedeniyle ciltte kırmızı lekeler veya lekeler; ciltte renk değişikliği; aşırı terleme; döküntü; kaşıntı; kaslarda veya eklemlerde ağrı; idrara çıkma sorunları, gece idrara çıkma ihtiyacı, idrara çıkma ihtiyacının artması, erkeklerde göğüslerin büyümesi; göğüs ağrısı; ağrı, halsizlik; kilo alımı veya kaybı.
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkiler):
Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
Çok seyrek (10.000 hastada 1'den azını etkiler):
Kandaki beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma, bu da enfeksiyon riskini artırabilir morarmayı kolaylaştırabilen veya kanama süresini uzatabilen trombosit adı verilen bir tür kan hücresi sayısında azalma; artan kan şekeri; artan kas sertliği veya pasif hareketlere karşı artan direnç (hipertoni); ellerde veya ayaklarda karıncalanma veya uyuşma; kalp krizi ve düzensiz kalp atışı; kan damarlarının iltihabı; karaciğer veya pankreas iltihabı; mide duvarının iltihabı; diş etlerinin kalınlaşması; yüksek karaciğer enzim seviyeleri; cilt ve gözlerin sararması; cildin ışığa duyarlılığının artması; alerjik reaksiyonlar (kaşıntı, döküntü, yüzde, ağızda ve/veya gırtlakta (ses tellerinin bulunduğu yerde) şişme ile birlikte kaşıntı ve kızarıklık, deride iltihaplanma ve soyulma ile seyreden diğer alerjik durumlar, bazen hayatı tehdit edici).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bivis'in içeriği
Aktif maddeler olmesartan medoksomil ve amlodipindir (besilat olarak).
Her film kaplı tablet, 20 mg olmesartan medoksomil ve 5 mg amlodipin (besilat olarak) içerir.
Her film kaplı tablet 40 mg olmesartan medoksomil ve 5 mg amlodipin (besilat olarak) içerir.
Her film kaplı tablet 40 mg olmesartan medoksomil ve 10 mg amlodipin (besilat olarak) içerir.
Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği: önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, silisli mikrokristalin selüloz, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat.
Kaplama: polivinil alkol, makrogol 3350, talk, titanyum dioksit (E171) ve demir (III) oksit (sadece E172, Bivis 40 mg / 5 mg ve 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler).
Bivis'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Bivis 20 mg / 5 mg, beyaz, yuvarlak, bir tarafında C73 ile oyulmuş film kaplı tabletler;
Bivis 40 mg / 5 mg, krem renkli, yuvarlak, bir tarafında C75 baskılı film kaplı tabletler;
Bivis 40 mg / 10 mg, yuvarlak, kahverengimsi film kaplı tabletler, bir tarafında C77 ile oyulmuş.
Bivis, 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ve 10x30 film kaplı tabletlik paketlerde ve delikli birim doz kabarcıklı 10, 50 ve 500 film kaplı tabletlik paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI BIVIS TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bivis 20 mg / 5 mg film kaplı tabletler:
Her Bivis film kaplı tablet, 20 mg olmesartan medoksomil ve 5 mg amlodipin (amlodipin besilat olarak) içerir.
Bivis 40 mg / 5 mg film kaplı tabletler:
Her Bivis film kaplı tablet, 40 mg olmesartan medoksomil ve 5 mg amlodipin (amlodipin besilat olarak) içerir.
Bivis 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler:
Her Bivis film kaplı tablet, 40 mg olmesartan medoksomil ve 10 mg amlodipin (amlodipin besilat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Bivis 20 mg / 5 mg film kaplı tabletler: Bir tarafında C73 baskısı olan beyaz, yuvarlak, 6 mm film kaplı tabletler
Bivis 40 mg / 5 mg film kaplı tabletler: bir tarafında C75 baskılı, krem renkli, yuvarlak şekilli 8 mm film kaplı tabletler
Bivis 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler: bir tarafında C77 baskısı olan kahverengimsi, yuvarlak, 8 mm film kaplı tabletler
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi.
Bivis, kan basıncı tek başına olmesartan medoksomil veya amlodipin ile yeterince kontrol edilemeyen yetişkin hastalarda endikedir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj:
yetişkinler
Önerilen Bivis dozu günde bir tablettir.
Bivis 20 mg / 5 mg, tek başına 20 mg olmesartan medoksomil veya 5 mg amlodipin tedavisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilmeyen hastalarda uygulanabilir.
Bivis 20 mg / 5 mg tedavisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda Bivis 40 mg / 5 mg uygulanabilir.
Bivis 40 mg / 5 mg tedavisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda Bivis 40 mg / 10 mg uygulanabilir.
Sabit kombinasyona geçmeden önce, tek tek bileşenlerin dozajının arttırılması önerilir. Klinik olarak uygun olduğunda monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir.
Olmesartan medoksomil ve amlodipin'i ayrı tabletler halinde alan hastalar, kolaylık sağlamak için aktif maddelerle aynı dozları içeren Bivis tabletlerine geçebilir.
Bivis, yiyeceklerden bağımsız olarak alınabilir.
Yaşlı insanlar (65 yaş ve üstü)
Yaşlı kişilerde genellikle doz ayarlaması gerekli değildir, ancak doz artırımı dikkatle düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).Maksimum günlük 40 mg olmesartan medoksomil dozu gerekiyorsa, kan basıncı dikkatle değerlendirilmelidir.
Değişen böbrek fonksiyonu
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 20 ila 60 ml/dak arasında) olan hastalarda maksimum olmesartan medoksomil dozu, bu hasta grubunda daha yüksek dozlarla sınırlı klinik deneyim nedeniyle günde bir kez 20 mg olmesartan medoksomildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 20 ml/dk'dan az) Bivis kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).Kreatinin orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum ve potasyum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Değişen karaciğer fonksiyonu
Bivis, hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, günde bir kez 10 mg olmesartan medoksomil başlangıç dozu önerilir ve maksimum doz günde bir kez 20 mg'ı geçmemelidir. Diüretik ve/veya diğer antihipertansif ilaçları alan karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kan basıncının ve böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesi tavsiye edilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda olmesartan medoksomil kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.
Tüm kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda amlodipinin yarı ömrü uzar ve dozaj önerileri oluşturulmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda Bivis dikkatle uygulanmalıdır. Amlodipinin farmakokinetiği, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, amlodipin tedavisine en düşük dozda başlanmalı ve ardından kademeli doz ayarlaması yapılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Bivis kullanımı kontrendikedir ( bkz. bölüm 4.3).
Pediatrik popülasyon
Bivis'in 18 yaşından küçük çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri bulunmamaktadır.
Uygulama yöntemi:
Tabletler yeterli miktarda sıvı (örn. bir bardak su) ile yutulmalıdır.Tabletler çiğnenmemeli ve her gün aynı saatte alınmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddelere, dihidropiridin türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
Şiddetli karaciğer yetmezliği ve biliyer obstrüksiyon (bkz. bölüm 5.2).
Bivis'in aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (GFR 2) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Bivis, içerdiği amlodipin nedeniyle aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- şiddetli hipotansiyon
- şok (kardiyojenik şok dahil)
- sol ventrikülün çıkış yolunun tıkanması (örn. yüksek dereceli aort stenozu)
- akut miyokard enfarktüsü sonrası hemodinamik olarak stabil olmayan kalp yetmezliği
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Hipovolemi veya sodyum eksikliği olan hastalar:
Yüksek doz diüretiklerin neden olduğu hipovolemi ve/veya sodyum tükenmesi, diyetle sodyum alımının azalması, diyare veya kusma olan hastalarda, özellikle ilk dozdan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir. Bivis ile tedaviye başlamadan önce bu durumlar düzeltilmelidir veya yakın tıbbi gözetim gereklidir.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin uyarılmasıyla ilgili diğer durumlar:
Vasküler tonusu ve böbrek fonksiyonu esas olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (örneğin, şiddetli konjestif kalp yetmezliği veya renal arter stenozu dahil böbrek hastalığı olan hastalar), bu sistemi etkileyen ilaçlarla tedavi, örneğin anjiyotensin II reseptör antagonistleri olarak, akut hipotansiyon, azotemi, oligüri veya nadiren akut böbrek yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir.
Renovasküler hipertansiyon:
Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen ilaçlarla tedavi edilen, bilateral renal arter stenozu veya tek işleyen bir böbreğe giden afferent arter stenozu olan hastalarda, böbrek yetmezliği ve şiddetli hipotansiyon riskinde artış vardır.
Değişen böbrek fonksiyonu ve böbrek nakli:
Bivis böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanıldığında, serum potasyum ve kreatinin düzeylerinin periyodik olarak kontrol edilmesi önerilir. Bivis, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 20 ml/dk'dan az) kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda veya son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 12 ml/dk'dan az) Bivis uygulamasına ilişkin deneyim yoktur.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı:
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin ve olmesartan medoksomile maruziyet artar (bkz. Bölüm 5.2) Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda Bivis dikkatle uygulanmalıdır Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda olmesartan medoksomil dozu 20 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.2) Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, bu nedenle amlodipin başlangıçta en düşük dozda alınmalı ve hem tedavinin başlangıcında hem de doz artırılırken dikkatle kullanılmalıdır Bivis şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. 4.3).
Hiperkalemi:
Diğer anjiyotensin II antagonistleri ve ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, özellikle böbrek yetmezliği ve/veya kalp yetmezliği varlığında tedavi sırasında hiperkalemi meydana gelebilir (bkz. Bölüm 4.5) Risk altındaki hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi önerilir. potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler, potasyum içeren tuz ikameleri veya potasyum düzeylerinin yükselmesine neden olabilecek diğer tıbbi ürünler (heparin gibi) potasyum düzeylerinin sık izlenmesiyle dikkatle yapılmalıdır.
Lityum:
Diğer anjiyotensin II reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, lityum ve Bivis'in birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Aort veya mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati:
Diğer tüm vazodilatörlerde olduğu gibi Bivis'te de amlodipin bulunması nedeniyle, aort veya mitral kapak stenozu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özellikle dikkatli olunması önerilir.
Birincil aldosteronizm:
Primer aldosteronizmli hastalar genellikle renin-anjiyotensin sistemini inhibe ederek etki gösteren antihipertansif ilaçlara yanıt vermezler, bu nedenle bu hastalarda Bivis kullanımı önerilmez.
Kalp yetmezliği:
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, duyarlı kişilerde böbrek fonksiyonunda değişiklikler beklenebilir. anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör antagonistleri ile oligüri ve/veya ilerleyici azotemi ve (nadiren) akut böbrek yetmezliği ve/veya ölüm ile ilişkilendirilmiştir.
Kalp yetmezliği olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıf III ve IV) amlodipin ile yapılan uzun süreli, plasebo kontrollü bir çalışmada, pulmoner ödem insidansı amlodipin grubunda plasebo grubuna göre daha yüksekti (bkz. bölüm 5.1). Amlodipin dahil kalsiyum kanal blokerleri, gelecekteki kardiyovasküler olay ve mortalite riskini artırabileceğinden, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Sprue benzeri enteropati:
Çok nadir vakalarda, birkaç ay veya yıl boyunca olmesartan alan hastalarda, muhtemelen gecikmiş bir lokalize aşırı duyarlılık reaksiyonunun neden olduğu önemli kilo kaybıyla birlikte kronik ishal bildirilmiştir. Hastalardan alınan bağırsak biyopsileri genellikle villöz atrofiyi ortaya çıkardı. Olmesartan tedavisi sırasında bir hasta bu semptomları yaşarsa, diğer etiyolojiler dışlanmalıdır. Olmesartan medoksomilin kesilmesi, "başka bir etiyolojinin tanımlanmadığı" durumlarda düşünülmelidir.
Semptomların ortadan kalktığı ve ladin benzeri enteroparia'nın biyopsi ile doğrulandığı durumlarda olmesartan medoksomil ile tedaviye yeniden başlanmamalıdır.
Etnik farklılıklar:
Diğer tüm anjiyotensin II antagonistlerinde olduğu gibi, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin düzeylerinin daha yüksek prevalansı nedeniyle Bivis'in antihipertansif etkisi siyah hastalarda daha az olabilir.
Daha yaşlı insanlar:
Yaşlılarda doz artırımı dikkatli yapılmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
Gebelik:
Gebelikte anjiyotensin II antagonistleri ile tedaviye başlanmamalıdır.Anjiyotensin II antagonistleri ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalarda alternatif bir antihipertansif tedavi ile değiştirilmelidir.Gebelikte kabul edilmiş bir güvenlik profili vardır. Hamilelik teşhisi konduğunda, anjiyotensin II antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygun görüldüğü takdirde alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Başka:
Diğer herhangi bir antihipertansif ilaçta olduğu gibi, iskemik kalp hastalığı veya iskemik serebrovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncının aşırı düşmesi miyokard enfarktüsü veya felce yol açabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Bivis derneği ile olası etkileşimler:
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Diğer antihipertansif ilaçlar:
Bivis'in neden olduğu hipotansif etki, diğer antihipertansif ilaçların (örn. alfa blokerler, diüretikler) birlikte kullanılmasıyla artabilir.
Bivis'te bulunan olmesartan medoksomil ile olası etkileşimler:
Eşzamanlı kullanım önerilmez
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri veya aliskiren
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Potasyum seviyelerini etkileyen ilaçlar:
Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya serum potasyum düzeylerini artırabilen diğer ilaçların (örn. heparin, ACE inhibitörleri) birlikte kullanımı, serum potasyumunda artışa neden olabilir. Bivis ile kombinasyon halinde potasyum düzeylerini etkileyebilen ilaçlar reçete edildiğinde, plazma potasyum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Lityum:
Lityum ile anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve nadiren anjiyotensin II antagonistleri ile eşzamanlı uygulama sırasında serum lityum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve toksisite bildirilmiştir, kombinasyon lityum önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4). Eşzamanlı kullanım gerekli görülürse, serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g / gün) ve seçici olmayan NSAID'ler dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler):
Anjiyotensin II antagonistleri, NSAID'lerle birlikte uygulandığında, antihipertansif etkinin azalması meydana gelebilir.Ayrıca, anjiyotensin II antagonistlerinin ve NSAID'lerin birlikte kullanımı, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi riskini artırabilir ve serum potasyumunda bir artışa neden olabilir. Bu tür eş zamanlı tedavinin başlangıcında böbrek fonksiyonunun iyi olması ve hastaların yeterli hidrasyonu önerilir.
Colesevelam, safra asidi tutucu ajan
Safra asidi sekestre edici kolesevelam hidroklorür ile birlikte uygulanması sistemik maruziyeti, maksimum plazma konsantrasyonunu ve olmesartan t1 / 2'sini azaltır Olmesartan medoksomilin kolesevelam hidroklorürden en az 4 saat önce uygulanması bu ilaç etkileşiminin etkisini azaltır. Olmesartan medoksomil'in kolesevelam hidroklorür dozundan en az 4 saat önce uygulanması düşünülmelidir (bkz. bölüm 5.2).
Ek bilgi:
Antasitler (alüminyum magnezyum hidroksit) ile muameleden sonra olmesartanın biyoyararlanımında mütevazı bir azalma gözlendi.
Olmesartan medoksomil, varfarinin farmakokinetiği veya farmakodinamiği veya digoksinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.
Olmesartan medoksomil ve pravastatinin birlikte uygulanması, sağlıklı deneklerde iki maddenin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı etkilere neden olmamıştır.
Olmesartan, insan sitokrom P450 enzimleri 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 üzerinde in vitro olarak klinik olarak anlamlı inhibitör etkilere sahip değildir, sıçan sitokrom P450 üzerinde indüksiyon etkileri ise minimaldir veya yoktur. Yukarıda bahsedilen sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlar beklenmemektedir.
Bivis'te bulunan amlodipin ile olası etkileşimler:
Diğer tıbbi ürünlerin amlodipin üzerindeki etkileri
CYP3A4 inhibitörleri:
Amlodipinin güçlü veya orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (proteaz inhibitörleri, azol antifungaller, eritromisin veya klaritromisin gibi makrolidler, verapamil veya diltiazem) ile birlikte kullanımı amlodipin maruziyetinde önemli bir artışa neden olabilir. Bu farmakokinetik değişikliklerin klinik önemi daha belirgin olabilir. yaşlı insanlarda, bu nedenle klinik izleme ve doz ayarlaması gerekebilir.
CYP3A4 indükleyicileri
CYP3A4 indükleyicilerinin amlodipin üzerindeki etkisine ilişkin veri bulunmamaktadır. CYP3A4 indükleyicilerinin (örn. rifampisin, Hypericum perforatum) birlikte kullanımı amlodipinin plazma konsantrasyonlarının düşmesine neden olabilir Amlodipin, CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır.
Amlodipinin biyoyararlanımı bazı hastalarda amlodipinin antihipertansif etkisini artırabileceğinden ve dolayısıyla amlodipinin antihipertansif etkisini güçlendirebileceğinden, amlodipinin greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte uygulanması önerilmez.
Dantrolen (infüzyon): Verapamil ve dantrolenin intravenöz uygulamasını takiben hayvanlarda hiperkalemi ile ilişkili ölümcül ventriküler fibrilasyon ve kardiyovasküler kollaps gözlenmiştir. Hiperkalemi riski nedeniyle, malign hipertermiye yatkın hastalarda ve malign hipertermi tedavisinde amlodipin gibi kalsiyum kanal blokerlerinin eşzamanlı uygulanmasından kaçınılması önerilir.
Amlodipinin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Amlodipinin hipotansif etkileri, diğer antihipertansif ilaçların hipotansif etkilerine eklenir.
Klinik etkileşim çalışmalarında amlodipin, atorvastatin, digoksin, varfarin veya siklosporinin farmakokinetiğini etkilememiştir.
Simvastatin: Tekrarlayan 10 mg amlodipin dozlarının 80 mg simvastatin ile birlikte uygulanması, tek başına simvastatine kıyasla simvastatin maruziyetinde %77 artışa neden olmuştur.Amlodipin ile tedavi edilen hastalarda simvastatin dozunu günde 20 mg ile sınırlayın.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Hamilelik (bkz. bölüm 4.3)
Bivis'in hamile hastalarda kullanımına ilişkin veri yoktur Bivis ile hayvanlarda üreme toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır.
Olmesartan medoksomil (etkin madde Bivis tarafından)
Anjiyotensin II antagonistlerinin gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Anjiyotensin II antagonistlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmayı takiben teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik veriler kesin sonuçlara yol açmamıştır, ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez.İlaç antagonistleri ile risk hakkında kontrollü epidemiyolojik veri olmamasına rağmen. "Anjiyotensin II, bu ilaç sınıfı için benzer bir risk olabilir. Anjiyotensin II antagonistleri ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalarda bu tedavi, gebelikte güvenlik profili kabul edilmiş alternatif bir antihipertansif tedavi ile değiştirilmelidir. Gebelik, anjiyotensin II antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygun görüldüğü takdirde alternatif bir tedavi uygulanmalıdır. tedaviye başlanmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde anjiyotensin II antagonistlerine maruz kalmanın, kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşme geriliği) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. paragraf 5.3).
Gebeliğin ikinci trimesterinden itibaren anjiyotensin II antagonistlerine maruz kalma meydana gelirse, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir. Anneleri anjiyotensin II antagonistleri almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Amlodipin (aktif madde Bivis tarafından)
Amlodipine maruz kalan sınırlı sayıdaki gebeliklere ilişkin veriler, amlodipin veya diğer kalsiyum kanal blokerlerinin fetüsün sağlığı üzerinde zararlı bir etkisi olduğunu göstermez, ancak uzun süreli doğum riski olabilir.
Sonuç olarak, Bivis gebeliğin ilk trimesterinde önerilmez ve gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Besleme zamanı
Olmesartan sıçanların anne sütüne geçer, ancak insan sütüne geçip geçmediği, amlodipinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Amlodipine benzer kalsiyum antagonistleri dihidropiridin insan sütüne geçer Olmesartan ve amlodipin'in emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından Bivis önerilmemektedir ve özellikle emzirme döneminde kullanım için güvenliliği kanıtlanmış alternatif tedaviler tercih edilmektedir. yenidoğan ve prematüre bebeklerin emzirilmesi durumunda.
Doğurganlık
Kalsiyum kanal blokerleri ile tedavi edilen hastalarda spermatozoanın başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Amlodipinin doğurganlık üzerindeki potansiyel etkisine ilişkin klinik veriler yetersizdir.Bir sıçan çalışmasında, erkek fertilitesi üzerinde istenmeyen etkiler bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Bivis'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta düzeyde etkileri vardır. Antihipertansif tedavi gören hastalarda zaman zaman baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı veya yorgunluk semptomları ortaya çıkabilir ve tepki verme yeteneğini bozabilir. Özellikle tedavinin başlangıcında dikkatli olunması önerilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Bivis:
Bivis tedavisi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar periferik ödem (%11,3), baş ağrısı (%5,3) ve baş dönmesidir (%4,5).
Klinik araştırmalarda, ruhsatlandırma sonrası güvenlik çalışmalarında ve spontan raporlamada Bivis'in neden olduğu advers reaksiyonlar ve ayrıca olmesartan medoksomil ve amlodipinin ayrı bileşenlerinin neden olduğu advers reaksiyonlar, bu maddelerin bilinen güvenlik profiline dayalı olarak aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Advers reaksiyonların meydana gelme sıklığını sınıflandırmak için aşağıdaki terminoloji kullanılmıştır:
Çok yaygın (≥1/10);
Yaygın (≥1/100,
Yaygın olmayan (≥1 / 1000,
Seyrek (≥1 / 10.000,
Çok nadir (
Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin alımı ile zamansal ilişki içinde tek rabdomiyoliz vakası bildirilmiştir. Amlodipin ile tedavi edilen hastalarda tek bir ekstrapiramidal sendrom vakası bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler:
Bivis doz aşımı deneyimi yoktur. Olmesartan medoksomil doz aşımının en olası etkileri hipotansiyon ve taşikardidir; parasempatik (vagal) stimülasyon meydana gelirse bradikardi oluşabilir. Amlodipin doz aşımı, muhtemelen belirgin ve olası hipotansiyon ile birlikte aşırı periferik vazodilatasyona yol açar. taşikardi Ölümle sonuçlanan şok başlangıcına kadar belirgin ve potansiyel olarak uzayan sistemik hipotansiyon bildirilmiştir.
Tedavi:
Eğer alım yeniyse, gastrik lavaj düşünülmelidir.Sağlıklı gönüllülerde, amlodipin alımından hemen sonra veya iki saat içinde aktif kömür uygulamasının amlodipin absorpsiyonunu önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.
Bivis'in aşırı dozuna bağlı klinik olarak anlamlı hipotansiyon, kardiyopulmoner fonksiyonun dikkatli bir şekilde izlenmesi, ekstremitelerin yükselmesi ve dolaşım hacminin ve idrar atılımının kontrolü dahil olmak üzere kardiyovasküler sistemin aktif desteğini gerektirir. Bir vazokonstriktör, kullanımına herhangi bir kontrendikasyon olmadığı sürece vasküler tonu ve kan basıncını düzeltmeye yardımcı olabilir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum kanalı bloke edici etkiye karşı koymada faydalı olabilir.
Amlodipin plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığından, diyalizin yardımcı olması beklenmemektedir Olmesartanın diyaliz edilebilirliği bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin II antagonistleri ve kalsiyum kanal blokerleri.
ATC kodu: C09DB02.
Hareket mekanizması
Bivis, bir anjiyotensin II reseptör antagonisti, olmesartan medoksomil ve bir kalsiyum antagonisti olan amlodipin besilatın bir kombinasyonudur. Bu maddelerin kombinasyonu, aditif bir antihipertansif etkiye sahiptir ve kan basıncını her iki bileşenin tek başına olduğundan daha fazla düşürür.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Bivis
1940 hastada (%71 Kafkas ve %29 Kafkas olmayan) yapılan 8 haftalık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, faktöriyel tasarımlı bir çalışmada, Bivis'in tüm dozlarıyla tedavi, sistolik ve diyastolik sistolik ve diyastoliklerde belirgin bir azalma ile sonuçlandı monoterapi bileşenlerinden daha fazla kan basıncı. Sistolik / diyastolik kan basıncındaki ortalama değişiklik doza bağlıydı: -24 / -14 mmHg (kombinasyon 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinasyon 40 mg / 5 mg) ve -30 / -19 mmHg ( kombinasyon 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg, oturma pozisyonunda sistolik / diyastolik kan basıncını Bivis 20 mg / 5 mg'a kıyasla 2.5 / 1.7 mmHg daha düşürdü. Benzer şekilde, Bivis 40 mg / 10 mg, oturma pozisyonunda sistolik / diyastolik kan basıncını Bivis 40 mg / 5 mg'a kıyasla ilave 4,7 / 3,5 mmHg azalttı.
Kan basıncı hedefine ulaşan hastaların (diyabetik ve diyabetik hastalar) yüzdesi Bivis 20 mg / 5 mg için sırasıyla %42.5, %51.0 ve %49.1, 40 mg/5 mg ve 40 mg/10 mg idi.
Bivis'in antihipertansif etkilerinin çoğuna genellikle tedavinin ilk iki haftasında ulaşılmıştır.
İkinci bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma, tek başına 20 mg olmesartan medoksomil ile sekiz haftalık tedaviden sonra kan basıncı yetersiz kontrol edilen beyaz ırktan hastalarda tedaviye amlodipin eklenmesinin etkinliğini değerlendirdi.
Tek başına 20 mg olmesartan medoksomil almaya devam eden hastalarda, ilave sekiz hafta sonra sistolik / diyastolik kan basıncı -10,6 / -7,8 mmHg azalmıştır.Sekiz hafta boyunca 5 mg amlodipin eklenmesi kan basıncında azalma ile sonuçlanmıştır. -16,2 / -10,6 mmHg'lik diyastolik kan (p = 0,0006).
Kan basıncı hedefine ulaşan hastaların oranı (
Başka bir çalışmada, tek başına 5 mg amlodipin ile sekiz haftalık tedaviden sonra kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen beyaz ırktan hastalarda olmesartan medoksomilin farklı dozlarının eklenmesi değerlendirilmiştir.
Tek başına 5 mg amlodipin almaya devam eden hastalarda, ilave sekiz hafta sonra sistolik/diyastolik kan basıncı -9.9 / -5.7 mmHg azalmıştır. 20 mg olmesartan medoksomil ilavesi sistolik/diyastolik kan basıncında -15.3 / -9.3 mmHg'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır ve 40 mg olmesartan medoksomil ilavesi sistolik / diyastolik kan basıncında -16,7 / -9.5 mmHg'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır ( P
Kan basıncı hedefine ulaşan hastaların oranı (
Kontrolsüz hipertansif hastalarda yapılan ve ortalama doz Bivis kombinasyon tedavisinin kullanımını tek başına amlodipin veya olmesartan ile artan tedavi ile karşılaştıran randomize çalışmalardan hiçbir veri mevcut değildir.
Gerçekleştirilen üç çalışma, Bivis'in günde bir kez hipotansif etkisinin, sistolik ve diyastolik kan basıncı için %71 ila %82'lik bir dip-tepe oranı ve 24 saatlik dozlama aralığı boyunca korunduğunu doğrulamıştır. ambulatuvar kan basıncı izlemesi ile doğrulanmıştır.
Bivis'in antihipertansif etkinliği yaş ve cinsiyetten bağımsız olarak benzerdi ve diyabeti olan veya olmayan hastalarda benzerdi.
Randomize olmayan, açık etiketli iki uzatma çalışmasında, hastaların %49-67'sinde bir yıl sonra Bivis 40 mg / 5 mg'ın etkinliğinin sürdürüldüğü gösterilmiştir.
Olmesartan medoksomil (Bivis'in aktif maddesi)
Bivis'in aktif maddelerinden biri olan olmesartan medoksomil, seçici bir anjiyotensin II tip 1 reseptör antagonistidir (tip AT1). Olmesartan medoksomil hızla farmakolojik olarak aktif metaboliti olmesartan'a dönüştürülür Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin ana vazoaktif hormonudur ve hipertansiyon patofizyolojisinde önemli bir rol oynar. aldosteron sentezi ve salınımı, kardiyak stimülasyon ve renal sodyum geri emilimi Olmesartan, vasküler düz kas ve adrenal bez dahil dokularda AT1 reseptörüne bağlanmasını bloke ederek anjiyotensin II'nin vazokonstriktör ve aldosteron salgılayan etkilerini bloke eder Olmesartanın etkisi bağımsızdır Anjiyotensin II'nin kökeni veya sentez yolu ile ilgili bilgiler Olmesartanın anjiyotensin II reseptörüne (AT1) karşı seçici antagonizması, renin ve anjiyotensin I ve II konsantrasyonlarında bir artış ve konsantrasyonlarda bir miktar azalmaya neden olur. aldosteronun plazma etkileri.
Hipertansiyon vakalarında olmesartan medoksomil, kan basıncında doza bağlı, uzun süreli bir düşüşe neden olur. ani tedavi.
Hipertansif hastalarda günde bir kez olmesartan medoksomil uygulaması, bir doz ile bir sonraki doz arasındaki 24 saatlik aralıkta kan basıncında etkili ve sabit bir düşüş sağlar.Aynı genel dozaj için, günde bir kez uygulama, kan basıncında benzer düşüşler sağlamıştır. İlacın günde iki kez uygulanmasıyla karşılaştırıldığında.
Devam eden tedavi ile, kan basıncında maksimum düşüş, tedavinin başlamasından sonraki 8 hafta içinde elde edilir, ancak kan basıncını düşürme etkisinin önemli bir kısmı 2 haftalık tedaviden sonra zaten gözlemlenir.
Olmesartanın mortalite ve morbidite üzerindeki etkileri şu anda bilinmemektedir.
Tip 2 diyabet, normoalbüminüri ve en az bir ek kardiyovasküler risk faktörü olan 4.447 hastada yürütülen Randomize Olmesartan ve Diyabet Mikroalbuminüri Önleme (ROADMAP) çalışması, olmesartan tedavisinin mikroalbüminüri başlangıcını geciktirip geciktiremeyeceğini araştırdı. 3.2 yıllık medyan takip süresi boyunca, hastalara olmesartan veya plasebo artı ACE inhibitörleri veya sartanlar hariç diğer antihipertansif ilaçlar verildi.
Çalışma, mikroalbüminüri başlangıcına kadar geçen süre (birincil son nokta) açısından olmesartan lehine anlamlı bir risk azalması göstermiştir. Kan basıncı değerleri için ayarlama yapıldıktan sonra, bu risk azalması artık istatistiksel olarak anlamlı değildi. Olmesartan grubundaki hastaların %8.2'sinde (2160 hastanın 178'i) ve plasebo grubundaki hastaların %9.8'inde (2139 hastanın 210'u) mikroalbüminüri görülmüştür.
Sekonder sonlanım noktaları ile ilgili olarak, olmesartan grubunda 96 hastada (%4.3) ve plasebo grubunda 94 hastada (%4.2) kardiyovasküler olaylar meydana geldi. Olmesartan grubunda kardiyovasküler mortalite insidansı, ölümcül olmayan inme için benzer değerlere rağmen (14 hasta [%0,6) (15 hasta [%0,7] ve 3 hasta [%0,1]) plasebo grubuna göre daha yüksekti. 8 hasta [%0,4]), ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü (17 hasta [%0,8] ve 26 hasta [1,2%]) ve kardiyovasküler olmayan mortalite (11 hasta [%0,5] vs. 12 hasta [0,5 %]) Olmesartan ile genel mortalite, esas olarak daha fazla sayıda ölümcül kardiyovasküler olay nedeniyle sayısal olarak daha yüksekti (26 hasta [%1.2]) ve 15 hasta [%0.7]).
Olmesartan'ın Diyabetik Nefropati Çalışmasında Son Dönem Böbrek Hastalığı İnsidansını Azaltma (ORIENT) çalışmasında, tip 2 diyabeti ve açık nefropatisi olan 577 Çinli ve Japon hastada olmesartanın renal ve kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkileri değerlendirildi. 3.1 yıllık medyan takip süresi boyunca, hastalara olmesartan veya plasebo artı ACE inhibitörleri dahil diğer antihipertansif ilaçlar verildi.
Birincil bileşik son nokta (ilk serum kreatinin iki katına çıkma olayına kadar geçen süre, son aşama nefropati, tüm nedenlerden ölüm) olmesartan grubunda 116 hastada (%41.1) ve plasebo grubunda 129 hastada (%45.4) meydana geldi (HR 0.97 [ %95 CI 0.75-1.24];p = 0.791). Bileşik kardiyovasküler ikincil son nokta olmesartan ile tedavi edilen 40 hastada (%14.2) ve plasebo ile tedavi edilen 53 hastada (%18.7) meydana geldi.Bu bileşik kardiyovasküler son nokta, olmesartan alan 10 hastada (%3.5) ve 3. hastada (%1.1) kardiyovasküler ölümü içeriyordu. ) plasebo alıyor, toplam mortalite 19 (%6.7) vs 20 (%7.), ölümcül olmayan inme 8 (%2.8) vs 11 (%3.9) ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü 3 (%1.1) vs 7 (%2.5) ), sırasıyla.
Amlodipin (Bivis'in aktif maddesi)
Bivis'in aktif bileşenlerinden biri olan amlodipin, kalsiyum iyonlarının L-tipi potansiyele bağlı kanallardan kalbe ve düz kasa transmembran akışını engelleyen bir kalsiyum kanal antagonistidir. Deneysel veriler amlodipinin hem dihidropiridin hem de dihidropiridin olmayan bağlanma bölgelerine bağlandığını göstermektedir Amlodipin nispeten damar seçicidir ve düz kas hücreleri üzerinde kalp hücrelerinden daha büyük bir etkiye sahiptir. Amlodipinin antihipertansif etkisi, arteriyel düz kas üzerindeki doğrudan gevşetici etkiden kaynaklanır, bu da periferik dirençte ve dolayısıyla kan basıncında bir azalmaya yol açar.
Hipertansif hastalarda amlodipin, kan basıncı tedavisinde doza bağlı, uzun süreli bir azalmaya neden olur.
Hipertansif hastalara terapötik dozların uygulanmasından sonra, amlodipin sırtüstü, otururken ve ortostatik pozisyonda kan basıncında önemli bir azalmaya neden olur Amlodipin'in kronik kullanımı kalp hızında veya katekolaminlerin plazma seviyelerinde önemli değişikliklerle ilişkili değildir Normal hipertansif hastalarda Amlodipinin terapötik dozları, filtrasyon fraksiyonunda veya proteinüride değişiklik olmaksızın glomerüler filtrasyon hızını ve etkili renal plazma akışını artırarak renal vasküler direnci azaltır.
Kalp yetmezliği olan hastalarda yürütülen hemodinamik çalışmalarda ve NYHA sınıf II-IV kalp yetmezliği olan hastalarda egzersiz testine dayalı klinik çalışmalarda, amlodipin egzersiz toleransına dayalı olarak sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda ve klinik belirtilerde herhangi bir klinik bozulmaya neden olmamıştır ve semptomlar.
NYHA sınıf III-IV'teki kalp yetmezliği olan ve digoksin, diüretikler ve ACE inhibitörleri alan hastaları değerlendirmeyi amaçlayan plasebo kontrollü bir çalışma (PRAISE), amlodipinin artmış mortalite veya risk riskine yol açmadığını göstermiştir. kalp yetmezliği olan hastalarda.
NYHA Sınıf III ve IV kalp yetmezliği olan hastalarda, altta yatan iskemik hastalığı düşündüren klinik semptomlar veya objektif bulgular olmaksızın amlodipin ile yapılan uzun süreli, plasebo kontrollü (PRAISE-2) bir takip çalışmasında, stabil dozlarda ACE tedavisi inhibitörler, dijitaller ve diüretikler, amlodipinin kardiyovasküler veya toplam mortalite üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Aynı popülasyonda, plaseboya kıyasla kötüleşen kalp yetmezliği insidansında anlamlı bir fark olmamasına rağmen, amlodipin pulmoner ödem raporlarında artış ile ilişkilendirilmiştir.
Kalp Krizi Önleme Tedavi Çalışması (ALLHAT)
Daha yeni ilaç tedavilerini karşılaştırmak için Kalp Krizini Önlemek için Antihipertansif ve Lipid Düşürücü Tedavi (ALLHAT) adı verilen randomize, çift kör bir morbidite-mortalite çalışması yapıldı: amlodipin 2.5-10 mg/gün (kalsiyum kanal blokeri) veya lisinopril 10 -40 mg/gün (ACE inhibitörü), birinci basamak tedaviler olarak, klortalidon 12.5-25 mg, tiyazid diüretik, hafif ila orta dereceli hipertansiyonda. 55 yaş üstü eşit veya eşit yaştaki toplam 33.357 hipertansif hasta randomize edildi ve bir süre boyunca takip edildi. Ortalama 4,9 yıl Hastalar, koroner arter hastalığı için en az bir ek risk faktörüne sahipti: geçirilmiş miyokard enfarktüsü veya inme (kayıttan > 6 ay önce) veya diğer aterosklerotik kardiyovasküler hastalık belgeleri (genel olarak %51.5), tip 2 diyabet ( %36.1), EKG veya ekokardiyografide (%20.9) HDL kolesterol sol ventrikül hipertrofisi tanısı, sigara içicisi (2. %1,9). Birincil son nokta ölümcül koroner arter hastalığı veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü idi Amlodipin ve klortalidon bazlı tedavi arasında birincil son nokta açısından anlamlı bir fark yoktu: RR 0.98 %95 GA (0.90-1.07) p = 0.65. İkincil sonlanım noktaları arasında, kalp yetmezliği insidansı (bileşik bir kardiyovasküler bileşik son noktanın bileşeni), klortalidon grubuna kıyasla amlodipin grubunda anlamlı derecede daha yüksekti (%10.2'ye karşı %7.7, RR1, 38 %95 GA [1.25-1.52] [1.25-1.52] P
Diğer bilgiler:
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi.
Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Aliskiren Denemesi, Tip 2 Diyabette Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanarak), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmadır. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar ilgi çekicidir ( hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Bivis
Bivis'in oral alımını takiben, sırasıyla 1.5-2 saat ve 6-8 saat sonra olmesartan ve amlodipinin maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Bivis'in iki aktif maddesinin emilim hızı ve emilen miktarı, iki bileşenin ayrı tabletler halinde alınmasını takip eden hız ve miktara eşittir. Gıda, Bivis kaynaklı olmesartan ve amlodipinin biyoyararlanımını etkilemez.
Olmesartan medoksomil (Bivis'in aktif maddesi)
Emilim ve dağıtım
Olmesartan medoksomil, gastrointestinal sistemden emilim sırasında bağırsak mukozasında ve portal dolaşımdaki esterazlar tarafından hızla farmakolojik olarak aktif bir metabolit olan olmesartan'a dönüştürülen bir ön ilaçtır Plazma veya dışkı Olmesartanın tablet formülasyonunda ortalama mutlak biyoyararlanımı %25.6 idi.
Diolmesartanın ortalama doruk plazma konsantrasyonuna (Cmaks), olmesartan medoksomilin oral yoldan uygulanmasından yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır; Olmesartanın plazma konsantrasyonları, tek oral doz yaklaşık 80 mg'a yükseldikçe yaklaşık lineer olarak artar.
Gıda uygulamasının olmesartanın biyoyararlanımı üzerinde minimal etkisi vardır ve bu nedenle olmesartan medoksomil aç veya tok halde uygulanabilir.
Olmesartan farmakokinetiğinde hastanın cinsiyetine bağlı olarak klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir.
Olmesartan plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır (%99.7), ancak olmesartan ve aynı anda uygulanan diğer yüksek oranda bağlı aktif maddeler arasındaki klinik olarak anlamlı protein bağlanma yer değiştirme etkileşimleri potansiyeli düşüktür (olmesartan medoksomil ve varfarin arasında "klinik olarak anlamlı bir etkileşimin olmamasıyla doğrulandığı gibi". ) Olmesartanın kan hücrelerine bağlanması ihmal edilebilir düzeydedir. İntravenöz uygulamadan sonra ortalama dağılım hacmi düşüktür (16-29 L).
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Olmesartanın toplam plazma klerensi 1,3 L/saat (CV, %19), hepatik akışla (yaklaşık 90 L/saat) karşılaştırıldığında nispeten düşüktür.14C ile işaretlenmiş tek bir oral olmesartan medoksomil dozundan sonra, %10-16 uygulanan radyoaktivite idrarla atılır (büyük ölçüde uygulamadan sonraki 24 saat içinde), kalan radyoaktivite ise feçesle atılır. %25,6'lık sistemik biyoyararlanım temelinde, emilen olmesartanın böbrek yoluyla atıldığı tahmin edilebilir. (yaklaşık %40) ve hepatobiliyer (yaklaşık %60) atılım.Geri kazanılan tüm radyoaktivite olmesartan olarak tanımlandı. Başka hiçbir önemli metabolit tanımlanmadı. Olmesartanın enterohepatik döngüsü minimaldir. Büyük miktarda olmesartan safra yolu ile elimine edildiğinden, biliyer obstrüksiyonu olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Olmesartanın terminal eliminasyon yarı ömrü, tekrarlanan oral uygulamadan sonra 10 ila 15 saat arasında değişir. İlk birkaç uygulamadan sonra kararlı duruma ulaşıldı ve 14 gün tekrarlanan uygulamadan sonra başka birikme saptanmadı. Böbrek klerensi yaklaşık 0.5-0.7 L/saat idi ve dozdan bağımsızdı.
İlaç etkileşimleri
Colesevelam, safra asidi tutucu ajan
Sağlıklı gönüllülerde 40 mg olmesartan medoksomil ve 3750 mg kolesevelam hidroklorürün birlikte uygulanması olmesartanın Cmax değerinde %28 ve EAA değerinde %39 azalma ile sonuçlanmıştır. olmesartan medoksomil, kolesevelam hidroklorürden 4 saat önce uygulandı. Olmesartanın eliminasyon yarı ömrü, eşzamanlı uygulamadan veya kolesevelam hidroklorürden 4 saat öncesinden bağımsız olarak %50-52 oranında azalmıştır (bkz. bölüm 4.5).
Amlodipin (Bivis'in aktif maddesi)
Emilim ve dağıtım
Terapötik dozların oral uygulamasından sonra, amlodipin iyi emilir ve uygulamadan sonraki 6-12 saat içinde doruk plazma seviyelerine ulaşır. Mutlak biyoyararlanımın %64 ile %80 arasında olduğu tahmin edilmektedir.Dağılım hacmi yaklaşık 21 L/kg'dır.İn vitro çalışmalar amlodipinin plazma proteinlerine yaklaşık %97.5 bağlandığını göstermiştir.Gıda amlodipinin biyoyararlanımını değiştirmez.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Terminal plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 35-50 saattir, bu da günde bir kez dozlamayı haklı çıkarır Amlodipin, karaciğer tarafından inaktif bileşiklere geniş ölçüde metabolize edilir, %10'u idrarda baz molekül olarak ve %60'ı metabolize formda elimine edilir. .
Olmesartan medoksomil ve amlodipin (Bivis'in aktif bileşenleri)
Özel popülasyonlar
Pediatrik nüfus (18 yaş altı):
Pediyatrik hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.
Yaşlı insanlar (65 yaş ve üstü):
Hipertansif hastalarda, olmesartanın kararlı durum EAA'sı, genç hastalara kıyasla yaşlı kişilerde (65-75 yaş) yaklaşık %35 ve çok yaşlılarda (3 75 yaş) yaklaşık %44 artmıştır (bkz. bölüm 4.2). Bu, en azından kısmen, bu hasta grubunda böbrek fonksiyonunda ortalama bir azalma ile ilişkili olabilir. Bununla birlikte, yaşlı kişilerde önerilen doz rejimi aynıdır, ancak doz artırılırken dikkatli olunmalıdır.
Amlodipinin doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşma süresi genç ve yaşlı deneklerde benzerdir Amlodipin klerensi yaşlı kişilerde azalma eğilimindedir ve bu da EAA ve eliminasyon yarı ömrünün artmasına neden olur. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda EAA ve eliminasyon yarı ömründeki artışlar, bu çalışmaya katılan hasta grubunun yaşı için beklendiği gibi olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Değişen böbrek fonksiyonu:
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, sağlıklı kontrollere kıyasla hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda olmesartanın kararlı durum EAA'sı sırasıyla %62, %82 ve %179 artmıştır (bkz. bölüm 4.2, 4.4).
Amlodipin geniş ölçüde inaktif metabolitlere metabolize olur. Maddenin %10'u değişmeden idrarla atılır Amlodipinin plazma konsantrasyonlarındaki değişiklikler böbrek yetmezliğinin derecesi ile ilişkili değildir. Bu hastalarda amlodipin normal dozda uygulanabilir. Amlodipin diyaliz edilemez.
Değişen karaciğer fonksiyonu:
Tek oral uygulamadan sonra, hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda olmesartan'ın AUC değerleri normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklere kıyasla sırasıyla %6 ve %65 daha yüksekti. Uygulama sağlıklı deneklerde %0.26, hastalarda %0.34 idi. hafif karaciğer yetmezliği olanlarda ve orta derecede karaciğer yetmezliği olanlarda %0.41 Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tekrarlanan oral uygulamadan sonra olmesartan'ın EAA değerleri normal karaciğer fonksiyonu olan deneklerden hala %65 daha yüksek olmuştur. Olmesartanın ortalama C değerleri, karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde benzerdir Olmesartan medoksomil, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.2, 4.4).
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin uygulamasına ilişkin çok sınırlı klinik veri mevcuttur. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, amlodipin klerensi azalır ve yarılanma ömrü uzar, bu da AUC değerlerinde yaklaşık %40-60'lık bir artışa neden olur (bkz. bölüm 4.2, 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Her maddenin klinik olmayan toksisite profiline bağlı olarak, iki madde farklı hedefler üzerinde hareket ettiğinden kombinasyonun toksisite alevlenmesi beklenmez: olmesartan medoksomil için böbrek ve amlodipin için kalp.
Sıçanlarda üç ay süreyle oral olmesartan medoksomil / amlodipin kombinasyonunun tekrarlanan bir doz toksisite çalışmasında, aşağıdaki değişiklikler gözlendi: her ikisi de olmesartan'a atıfta bulunulabilen kırmızı kan hücresi sayısıyla ilgili parametrelerde ve böbrek değişikliklerinin azalması; bağırsak değişiklikleri ( lümen genişlemesi ve ileum ve kolon mukozasının yaygın kalınlaşması) adrenaller (glomerüler kortikal hücrelerin hipertrofisi ve fasiküler kortikal hücrelerin vakuolasyonu) ve amlodipine atıfta bulunulan meme bezi kanallarının hipertrofisi. Bu değişiklikler, iki aktif bileşen için ayrı ayrı mevcut ve önceden bildirilen toksisiteyi artırmaz, yeni toksisiteye yol açmaz ve toksikolojik olarak sinerjistik etkiler gözlenmemiştir.
Olmesartan medoksomil (Bivis'in aktif maddesi)
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan kronik toksisite çalışmalarında olmesartan medoksomilin diğer AT1 reseptör antagonistleri ve ACE inhibitörleri ile benzer etkilere sahip olduğu gösterilmiştir: artan plazma üre (BUN) ve kreatinin; kalp ağırlığında azalma; eritrosit parametrelerinin azaltılması (eritrositler, hemoglobin, hematokrit); böbrek hasarının histolojik belirtileri (böbrek epitelinin rejeneratif lezyonları, bazal membranın kalınlaşması, tübüler dilatasyon) Olmesartan medoksomilin farmakolojik etkilerinin neden olduğu bu yan etkiler, diğer AT1 reseptör antagonistleri ve ACE inhibitörleri ile yapılan preklinik çalışmalarda da gözlenmiştir. sodyum klorürün eş zamanlı oral uygulaması ile azaltılabilir. Artmış plazma renin aktivitesi ve böbreğin jukstaglomerüler hücrelerinin hipertrofisi / hiperplazisi her iki türde de gözlenmiştir, ACE inhibitörlerinin ve AT1 reseptör antagonistlerinin tipik bir sınıf etkisi olan bu değişikliklerin hiçbir klinik önemi yok gibi görünmektedir.
Diğer AT1 reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, olmesartan medoksomilin in vitro hücre kültürlerinde kromozomal kırılma insidansını arttırdığı gösterilmiştir. 2000 mg/kg'a kadar çok yüksek oral dozlarda olmesartan medoksomilin kullanıldığı çok sayıda in vivo çalışmada herhangi bir ilgili etki gözlenmemiştir Kapsamlı bir genotoksisite programından elde edilen genel veriler, olmesartan'ın herhangi bir etki gösterme olasılığının çok düşük olduğunu göstermektedir. kullanmak. Olmesartan medoksomil, sıçanlarda yapılan iki yıllık bir çalışmada veya transgenik farelerde yapılan iki altı aylık kanserojenlik çalışmasında kanserojenlik göstermedi.
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında olmesartan medoksomil fertiliteyi etkilememiştir ve teratojenisiteye dair bir kanıt bulunmamıştır Diğer anjiyotensin II antagonistlerinde olduğu gibi, olmesartan medoksomile maruz kaldıktan sonra yavruların sağkalımı azalmış ve kısraklara maruz kaldıktan sonra renal pelviste dilatasyon gözlenmiştir. Geç gebelik ve emzirme döneminde Diğer antihipertansif ajanlarda olduğu gibi olmesartan medoksomilin gebe tavşanlarda gebe sıçanlara göre daha toksik olduğu gösterilmiş, ancak fetotoksik etki belirtisi görülmemiştir.
Amlodipin (Bivis'in aktif maddesi)
üreme toksikolojisi
Sıçanlarda ve farelerde yapılan üreme çalışmaları, mg/kg oranına dayalı olarak önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 50 katı dozlarda doğumun gecikmesi, doğum eyleminin uzaması ve yenidoğan sağkalımının azaldığını göstermiştir.
doğurganlığın azaltılması
10 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda amlodipin (erkekler 64 gün ve dişiler 14 gün önce) ile tedavi edilen sıçanların doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki olmamıştır (önerilen bir mg'da maksimum 10. mg dozun 8 katı). / m2 bazında insanlarda *). Amlodipin besilat ile 30 gün boyunca insanlara uygulananla karşılaştırılabilir bir dozda (mg / kg) tedavi edilen erkek sıçanlarda yürütülen bir başka çalışma, plazmada testosteron ve folikül uyarıcı hormonda bir azalmanın yanı sıra yoğunlukta azalma olduğunu göstermiştir. olgun sperm hücrelerinin ve Sertoli hücrelerinin sayısı.
Karsinojenez, mutajenez
İki yıl boyunca günlük 0.5, 1.25 ve 2.5 mg/kg/gün seviyeleri sağlamak üzere hesaplanan konsantrasyonlarda diyet amlodipin ile tedavi edilen sıçanlar ve fareler, hiçbir karsinojenisite kanıtı göstermedi. En yüksek doz (sıçanlar için, insanlarda mg/m2 bazında 10 mg'lık maksimum klinik önerilen dozun iki katına eşit ve fareler için bu önerilen maksimum doza benzer) fareler için maksimum tolere edilen doza yakındı, ancak sıçanlardan değil .
Mutajenite çalışmaları, ne genetik ne de kromozomal düzeyde ilaca bağlı herhangi bir etki ortaya koymamıştır.
* 50 kg ağırlığındaki bir hasta üzerinde hesaplanmıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası
Silisleşmiş mikrokristalin selüloz (kolloidal silikon dioksit ile mikrokristalin selüloz)
kroskarmeloz sodyum
Magnezyum stearat
Kaplama
Polivinil alkol
Makrogöl 3350
Talk
Titanyum dioksit (E 171)
Demir (III) oksit sarı (E 172) (sadece Bivis 40 mg / 5 mg ve 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler)
Kırmızı demir (III) oksit (E 172) (sadece Bivis 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
OPA / alüminyum / PVC / alüminyum kabarcıklar.
Paketler 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 veya 10x30 film kaplı tabletler içerir. Delikli birim doz blister ambalajlar 10, 50 ve 500 film kaplı tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Lüksemburg
Satılık bayi: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
BIVIS 20mg / 5mg film kaplı tabletler:
14 tablet AIC n. 038947014
28 tablet AIC n. 038947026
30 tablet AIC n. 038947038
56 tablet AIC n. 038947040
90 tablet AIC n. 038947053
98 tablet AIC n. 038947065
10x28 tablet AIC n. 038947077
10x30 tablet AIC n. 038947089
10 AIC tableti 038947091
50 tablet AIC n. 038947103
500 AIC tableti 038947115
BIVIS 40mg / 5mg film kaplı tabletler:
14 tablet AIC n. 038947127
28 tablet AIC n. 038947139
30 tablet AIC n. 038947141
56 tablet AIC n. 038947154
90 tablet AIC n. 038947166
98 tablet AIC n. 038947178
10x28 tablet AIC n. 038947180
10x30 tablet AIC n. 038947192
10 AIC tableti 038947204
50 tablet AIC n. 038947216
500 AIC tableti 038947228
BIVIS 40mg / 10mg film kaplı tabletler:
14 tablet AIC n. 038947230
28 tablet AIC n. 038947242
30 tablet AIC n. 038947255
56 tablet AIC n. 038947267
90 tablet AIC n. 038947279
98 tablet AIC n. 038947281
10x28 tablet AIC n. 038947293
10x30 tablet AIC n. 038947305
10 AIC tableti 038947317
50 tablet AIC n. 038947329
500 AIC tableti 038947331
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 28 Nisan 2009
En son yenileme tarihi: 12 Temmuz 2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Nisan 2015