Aktif maddeler: Colistin (Sodyum kolistimetat)
Kolimisin 1.000.000 IU / 4ml enjeksiyon veya infüzyon için çözelti için toz ve çözücü
Kolimisin neden kullanılır? Bu ne için?
Kolimisin, sodyum kolistimetat içerir.
Kolimisin, belirli bakterilerin neden olduğu bazı ciddi enfeksiyon türlerini tedavi etmek için enjeksiyon yoluyla verilir. Kolimisin, diğer antibiyotiklerin uygun olmadığı durumlarda kullanılır.
Kontrendikasyonlar Kolimisin kullanılmamalıdır
Kolimisin kullanmayın
- Sodyum kolistimetat, kolistin veya diğer polimiksinlere karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa;
- hamile iseniz ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız);
- Emziriyorsanız ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız);
Kullanım Önlemleri Kolimisin almadan önce bilmeniz gerekenler
Colimycin'i kullanmadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşun:
- Böbrek sorunlarınız varsa veya geçmişte olduysa;
- Miyastenia gravis rahatsızlığınız varsa
- porfiri hastasıysanız;
Prematüre bebeklerde ve yenidoğanlarda, böbrekler henüz tam olarak gelişmediğinden, Kolimisin kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.
Etkileşimler Kolimisin etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki durumlarda doktorunuzla iletişime geçmeniz özellikle önemlidir:
- böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek ilaçlar. Bu tür ilaçları Kolimisin ile aynı anda alırsanız, böbrek hasarı riski artabilir.
- sinir sistemini etkileyebilecek ilaçlar. Bu tür ilaçları Colimycin ile aynı anda alırsanız, sinir sistemini etkileyen yan etki riski artabilir.
- Genellikle genel anestezi sırasında kullanılan kas gevşeticiler adı verilen ilaçlar Kolimisin bu ilaçların etkilerini artırabilir Size genel bir anestezi verildiyse, lütfen anestezistinize Kolimisin kullanımınız hakkında bilgi verin.
Miyastenia gravisiniz varsa ve makrolidler (azitromisin, klaritromisin veya eritromisin gibi) veya florokinolonlar (ofloksasin, norfloksasin ve siprofloksasin gibi) adı verilen antibiyotikler de alıyorsanız, kolimisin almak kas zayıflığı ve solunum güçlüğü riskini daha da artırır.
Sodyum kolistimetatı aynı anda infüzyon ve inhalasyon yoluyla alırsanız yan etki riski artabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza danışınız.
Kolimisin hamilelik sırasında veya emziriyorsanız kullanılmamalıdır ("Kolimisin kullanmayınız" bölümüne bakınız).
Araç ve makine kullanma
Colimycin ile tedavi sırasında ağız çevresinde karıncalanma, ekstremitelerde karıncalanma, kaşıntı ve baş dönmesi gibi sinir sistemi bozuklukları meydana gelebilir. Böyle bir durumda araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Kolimisin Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Kolimisin, doktorunuz tarafından 30 ila 60 dakika süren bir damar içine infüzyon olarak verilir.
Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde tüm tedavi sürecini tamamlamak önemlidir.Kolimisin'in size nasıl ve ne kadar süreyle verileceğine doktorunuz karar verecektir.
Yetişkinler için olağan günlük doz, iki veya üç doza bölünmüş 9 milyon ünitedir. Oldukça hastaysanız, tedavinin başlangıcında size bir kez 9 milyon üniteden fazla bir doz verilecektir.
Bazı durumlarda doktorunuz size maksimum 12 milyon üniteye kadar daha yüksek bir günlük doz vermeye karar verebilir.
40 kg'a kadar olan çocuklar için olağan günlük doz, üç doza bölünmüş olarak vücut ağırlığının kilogramı başına 75.000-150.000 birimdir.
Kistik fibrozda bazen daha yüksek dozlar verilmiştir.
Diyalizde bile böbrek sorunları olan çocuklar ve yetişkinler genellikle daha düşük dozlar alırlar. Kolimisin alırken doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu düzenli olarak kontrol edecektir.
Aşırı dozda Colimycin aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Kolimisin kullandıysanız
Kolimisin size bir doktor tarafından uygulanacağından, size yanlış bir doz verilmesi olası değildir. Bu ilacın size verilmesi gereken miktarı hakkında herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya hemşirenize sorun.Çok fazla kolimisin almanın belirtileri şunlardır:
- uyuşukluk (uyku hali);
- karışıklık (zihinsel bozukluk);
- psikoz (psişik dengenin ciddi şekilde değişmesi);
- baş dönmesi (kararsızlık hissi);
- ataksi (dik duramama);
- yüz parestezi (yüzde değişen hassasiyet);
- nistagmus (gözlerin hızlı ve kontrolsüz hareketleri);
- konuşma zorluğu;
- idrar hacminde keskin düşüş ve kandaki nitrojen ve kreatinin artışları gibi ciddi böbrek rahatsızlıkları;
- Kas Güçsüzlüğü;
- apne (nefes almada zorluk).
Kolimisin'i kullanmayı unutursanız
Bir doz Colimisin almayı unuttuğunuzu düşünüyorsanız, lütfen doktorunuza veya eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.
Kolimisin kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz size ne kadar süreyle Colimycin verileceğine karar verecektir. Tedavinizi doktorunuzun önerdiği şekilde tamamlamanız önemlidir, aksi takdirde semptomlarınız kötüleşebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Kolimisin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bazı yan etkiler ciddi olabilir
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz:
- ciltte çökmeye, kızarıklığa, kaşıntıya veya kurdeşenlere yol açabilecek hırıltı veya nefes almada zorluk. Bunlar ciddi bir alerjik reaksiyonun belirtileri olabilir;
- ishal. Şiddetli bir bağırsak enfeksiyonunun belirtisi olabilir.
Aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir:
- Enjeksiyon yeri reaksiyonu;
- Böbrek yetmezliği, böbrek toksisitesi, kanda nitrojen ve kreatinin artışı, idrar hacminde azalma gibi böbrek sorunları.Bu etkiler, halihazırda böbrek fonksiyonu bozuk olan veya kolimisin ile aynı zamanda kolimisin verilen hastalarda daha olasıdır. veya çok yüksek bir doz verilir. Bu sorunlar genellikle tedavi durdurulduğunda veya Kolimisin dozu azaltıldığında düzelir.
- Göğüs kaslarının felç olması nedeniyle nefes alamama, uyuşma veya karıncalanma (özellikle yüz çevresinde), baş dönmesi veya denge kaybı, kan basıncında veya kan akışında değişiklikler (zayıflık ve ateş basması dahil), konuşma güçlüğü gibi nörolojik sorunlar. Kolimisin dozu çok yüksek olduğunda, böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde veya aynı zamanda kas gevşetici ilaçlar veya sinir sistemini etkileyerek benzer etkiye sahip diğer ilaçları alan kişilerde sinir sistemini etkileyen yan etkilerin ortaya çıkması daha olasıdır. sistem.
- Karışıklık ve zihinsel sorunlar (gerçeklik duygusunun kaybı dahil)
- Görsel problemler
- baş dönmesi
- Ateş.
- Gastrointestinal bozukluklar: ishal.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan da bildirebilirsiniz. : https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız: EXP.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Flakonda bulunan toz, sadece kullanım sırasında ambalajın içinde verilen flakonda bulunan fizyolojik solüsyon ile çözülmelidir.
Bu işlem sırasında, çözücüyü tozlu şişeye sokmak için şırınganın pistonuna uygulanacak basınçtaki değişiklikleri algılamak mümkündür. Farklı Kolimisin paketleri arasında görülebilen bu farklılıklar, kendi başlarına ilacın kalitesinde bir kusurun göstergesi değildir.
Kolimisin enjeksiyon veya infüzyon için sulandırılmış her flakon yalnızca tek kullanım içindir. Kalan kullanılmamış solüsyon atılmalıdır (tek kullanım).
Sulandırıldıktan sonra Colimycin hemen kullanılmalıdır.
Sulandırılmış çözelti sadece berraksa ve parçacıklardan arındırılmışsa kullanılmalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kolimisin ne içerir
- Aktif bileşen sodyum kolistimetattır.
- Çözücü ampulde bulunan diğer bileşenler sodyum klorür ve enjeksiyonluk sudur.
Kolimisin neye benziyor ve paketin içeriği
Kolimisin'in her paketinde, aktif maddeyi toz halinde içeren bir şişe ve çözücüyü (fizyolojik sodyum klorür çözeltisi ve enjeksiyonluk su) içeren bir şişe bulunur.
Kolimisin tozu beyazdır. Çözücü berrak ve renksiz bir çözeltidir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
KOLİMİSİN 1.000.000 IU / 4 ML TOZ VE ENJEKSİYON VEYA İNFÜZYON İÇİN ÇÖZELTİ İÇİN ÇÖZÜCÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her flakon şunları içerir: sodyum kolistimetat 1.000.000 IU.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon veya infüzyon için çözelti için toz ve çözücü.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Kolimisin, yeni doğanlar dahil yetişkinlerde ve çocuklarda, tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu hastalarda belirli Gram negatif patojenlere bağlı ciddi enfeksiyonların tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 4.2, 4.4, 4.8 ve 5.1).
Antibakteriyel ajanların doğru kullanımı için resmi yönergelere dikkat edin.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Uygulanacak doz ve tedavi süresi, enfeksiyonun şiddeti ve klinik yanıt dikkate alınarak belirlenmeli, tedavi kılavuzlarına uyulmalıdır.
Doz, sodyum kolistimetatın (CMS) uluslararası birimleri (IU) olarak ifade edilir. Paragrafın sonunda IU'dan mg CMS'ye ve mg kolistin baz aktivitesine dönüşüm tablosu vardır (kolistin baz aktivitesi, CBA).
Dozaj
Aşağıdaki doz önerileri, kritik hastalardaki sınırlı popülasyon farmakokinetik verilerine dayanmaktadır (bkz. bölüm 4.4):
Yetişkinler ve ergenler
Bakım dozu: 9 MIU / gün 2-3 doza bölünmüştür.
Kritik hastalarda 9 MIU'luk bir yükleme dozu uygulanmalıdır.
İlk idame dozuna en uygun aralık belirlenmemiştir.
Modeller, bazı durumlarda iyi böbrek fonksiyonu olan hastalarda 12 MIU'ya kadar yükleme ve idame dozlarının gerekli olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, bu dozlarla ilgili klinik deneyim son derece sınırlıdır ve güvenlik belirlenmemiştir.
Yükleme dozu, renal replasman tedavisi görenler dahil, normal veya azalmış böbrek fonksiyonu olan hastalar için geçerlidir.
Böbrek yetmezliği
Doz, böbrek yetmezliği varlığında ayarlanmalıdır, ancak böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için mevcut farmakokinetik veriler çok sınırlıdır.
Aşağıdaki doz değişiklikleri rehberlik için sağlanmıştır.
Kreatinin klerensi olan hastalarda doz azaltılması önerilir.
iki günlük uygulama tavsiye edilir.
MIU = milyon IU
Hemodiyaliz ve sürekli hemo (dia) filtrasyonu
Colistin, geleneksel hemodiyaliz yöntemleri ve sürekli veno-venöz hemo (dia) filtrasyonu ile diyalize edilebilir görünmektedir (sürekli venöz hemo (dia) filtrasyonu, CVVHF, CVVHDF). Renal replasman tedavisi gören çok az sayıda hastada yapılan popülasyon farmakokinetik çalışmalarından son derece sınırlı veriler mevcuttur. Kesin dozaj önerileri yapılamaz. Aşağıdaki terapötik rejimler düşünülebilir.
hemodiyaliz
Hemodiyaliz yapılmayan gün sayısı: 2.25 MIU / gün (2.2-2.3 MIU / gün).
Hemodiyaliz günleri: Hemodiyaliz seansından sonra uygulanacak hemodiyaliz günlerinde 3 MIU / gün.
Günde iki uygulama önerilir.
CVVHF / CVVHDF
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda olduğu gibi. Günde üç uygulama önerilir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir. Bu hastalara sodyum kolistimetat uygulanırken dikkatli olunması önerilir.
Yaşlılar
Normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda doz rejimini destekleyen veriler çok sınırlıdır. Dozun belirlenmesinde renal olgunluk dikkate alınmalıdır. Doz, yağsız vücut kütlesinin ağırlığına dayanmalıdır.
Çocuklar ≤40 kg
75.000-150.000 IU/kg/gün 3 doza bölünmüştür.
40 kg'ın üzerindeki çocuklar için yetişkinler için geçerli olan dozaj önerileri dikkate alınmalıdır.
Kistik fibrozlu çocuklarda > 150.000 IU/kg/gün doz kullanımı bildirilmiştir.
Kritik hasta çocuklarda yükleme dozlarının kullanımı veya kapsamı hakkında veri bulunmamaktadır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda herhangi bir doz önerisi yapılmamıştır.
İntratekal ve intraventriküler uygulama
Sınırlı verilere dayanarak, yetişkinler için aşağıdaki doz önerilir:
intraventriküler yol
125.000 IU / gün
İntratekal olarak uygulanan dozlar, intraventriküler kullanım için önerilen dozları aşmamalıdır.
Çocuklarda intratekal ve intraventriküler uygulama yolları için spesifik dozaj önerileri yapılamaz.
Uygulama yöntemi
Kolimisini 30-60 dakika süren yavaş infüzyonla intravenöz olarak uygulayın.
Sulu solüsyonda, sodyum kolistimetat, aktif bileşen kolistine hidrolize edilir. Dozun hazırlanması için, özellikle birkaç flakon içeriğinden oluştuğunda, gerekli doz mutlak asepsi koşulları altında yeniden oluşturulmalıdır (bkz. bölüm 6.6).
Dönüşüm tablosu
AB'de, sodyum kolistimetat (CMS) dozu sadece uluslararası birimlerde (IU) reçete edilmeli ve uygulanmalıdır.Etiket, flakon başına IU sayısını gösterir.
Geçmişte potens açısından farklı doz ölçü birimlerinin kullanılması nedeniyle karışıklık ve uygulama hataları olmuştur.ABD'de ve dünyanın diğer bölgelerinde, doz kolistinin miligram baz aktivitesi olarak ifade edilir (miligram kolistin baz aktivitesi, mg CBA).
Aşağıdaki dönüşüm tablosu kılavuz olarak verilmiştir ve değerler sadece nominal ve yaklaşık olarak kabul edilecektir.
CMS için dönüşüm tablosu
* Etkin maddenin nominal gücü = 12.500 IU / mg
04.3 Kontrendikasyonlar
Kolistin ve polimiksin ailesinden diğer antibiyotiklere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden birine karşı aşırı duyarlılık.
Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Mümkün olduğunda, tedavi edilen patojen veya patojenlerin kalan duyarlılığı dikkate alınarak, intravenöz sodyum kolistimetatın başka bir antibakteriyel ajanla birlikte uygulanması düşünülmelidir. Özellikle tek başına kullanıldığında intravenöz kolistine direnç geliştiği bildirildiğinden, direnç gelişimini önlemek için diğer antibakteriyellerle birlikte uygulanması da düşünülmelidir.
İntravenöz olarak uygulanan sodyum kolistimetatın etkililiği ve güvenliliği hakkında yalnızca sınırlı klinik veriler mevcuttur. Tüm alt popülasyonlarda önerilen dozlar ayrıca sınırlı verilere (klinik ve farmakokinetik / farmakodinamik) dayanmaktadır. Özellikle, güvenlik verileri mevcuttur. yüksek dozlar (> 6 MIU / gün), bir yükleme dozu kullanımı ve özel popülasyonlar (böbrek yetmezliği olan hastalar ve pediatrik popülasyon) için Sodyum kolistimetat sadece en yaygın olarak reçete edilen diğer antibiyotiklerin etkisiz veya uygun olmadığı durumlarda kullanılmalıdır.
Tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında düzenli aralıklarla tüm hastalarda böbrek fonksiyon izlemesi yapılmalıdır Sodyum kolistimetat dozu kreatinin klerensine göre ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2) Hipovolemik ve hipovolemik hastalar Diğer potansiyel nefrotoksik ilaçların kolistine bağlı olarak artmış nefrotoksisite riski (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8) Bazı çalışmalarda nefrotoksisite kümülatif doz ve tedavi süresi ile ilişkilendirilmiştir. .
1 yaşından küçük bebeklere sodyum kolistimetat uygulandığında dikkatli olunmalıdır, çünkü bu yaş grubunda böbrek fonksiyonu tam olgunluğa erişmemiştir.Ayrıca, olgunlaşmamış böbrek ve metabolik fonksiyonun sodyum kolistimetatın dönüşümü üzerindeki etkisi bilinmemektedir. kolistin için.
Alerjik reaksiyon durumunda, sodyum kolistimetat ile tedavi kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz aşımına veya doz azaltılmasına bağlı olabilen kolistimetat sodyumun yüksek serum konsantrasyonlarının, yüzde parestezi, kas zayıflığı, baş dönmesi, geveleyerek konuşma, vazomotor instabilite, görme bozuklukları, konfüzyon gibi nörotoksik etkilere neden olduğu gözlemlenmiştir. , psikoz ve apne (bkz. bölüm 4.7). Kan seviyeleri düşene kadar solunum yardımı gerekecektir.Hastanın hayati tehlikesi varsa daha düşük dozlarda tedaviye devam edilebilir.Yetişkin tarafından bildirilen subjektif semptomlar çocuklarda kendini göstermeyebilir. böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
Hastalar, doz aşımı belirtileri olan perioral parestezi ve ekstremite parestezisi açısından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.9).
Sodyum kolistimetatın nöromüsküler kavşakta presinaptik asetilkolin salınımını azalttığı bilinmektedir ve aşırı dikkatle ve sadece miyastenia gravisli hastalarda açıkça gerekliyse kullanılmalıdır.
Sodyum kolistimetatın intramüsküler uygulamasını takiben solunum durması vakaları bildirilmiştir. Bozulmuş böbrek fonksiyonu, sodyum kolistimetat uygulamasını takiben apne ve nöromüsküler blok olasılığını artırır.
Porfirili hastalarda sodyum kolistimetat çok dikkatli kullanılmalıdır.
Hemen hemen tüm antibakteriyellerle antibiyotik ilişkili kolit ve psödomembranöz kolit bildirilmiştir ve ayrıca sodyum kolistimetat ile de ortaya çıkabilir. Şiddetleri hafiften hayati tehlikeye kadar değişebilir. Sodyum kolistimetat kullanımı sırasında veya sonrasında diyare gelişen hastalarda bu tanının dikkate alınması önemlidir (bkz. Bölüm 4.8) Tedavinin kesilmesi ve spesifik tedaviye başlanması düşünülmelidir. Clostridium difficile. Peristaltizmi inhibe eden tıbbi ürünler verilmemelidir.
İntravenöz olarak uygulanan sodyum kolistimetat, kan beyin bariyerini klinik olarak anlamlı ölçüde geçmez. Menenjit tedavisinde intratekal veya intraventriküler sodyum kolistimetat uygulaması, klinik çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir ve yalnızca bireysel vaka raporları ile desteklenmektedir. Pozolojiyi destekleyecek veriler çok sınırlıdır. CMS uygulamasını takiben en sık gözlenen yan etki aseptik menenjit olmuştur (bkz. bölüm 4.8).
Sistemik tedavi sırasında yenidoğanlarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda ve kistik fibrozlu hastalarda plazma konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
İntravenöz sodyum kolistimetatın diğer potansiyel nefrotoksik veya nörotoksik tıbbi ürünlerle (örn. şu antibiyotikler: kanamisin, neomisin, streptomisin, gentamisin, tobramisin) birlikte kullanılması durumunda çok dikkatli olunmalıdır.
Aminoglikozitler ve diğer polimiksinler gibi bazı antibiyotiklerin, nöromüsküler kavşakta sinir iletimini engellediği bildirilmiştir.
Aminoglikozidler ve polimiksinler, sıkı tıbbi gözetim altında olmadıkça parenteral yoldan kolimisin ile birlikte uygulanamaz.
Deneyim sınırlı olduğundan ve kümülatif toksisite riski bulunduğundan, sodyum kolistimetatın diğer farmasötik formları ile birlikte kullanım durumunda dikkatli olunmalıdır.
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır canlıda. Sodyum kolistimetatın aktif bileşen kolistine dönüşüm mekanizması karakterize edilmemiştir. Renal süreçler de dahil olmak üzere kolistin klirensinin mekanizması da bilinmemektedir. Ne sodyum kolistimetat ne de kolistin, çalışmalarda test edilen P450 (CYP) enzimlerinin (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ve 3A4 / 5) herhangi birinin aktivitesini indüklemedi laboratuvar ortamında insan hepatositleri üzerinde.
Kolimisin, ilaç metabolizmasından sorumlu enzimleri inhibe ettiği veya indüklediği bilinen veya renal taşıma mekanizmalarının substratları olan tıbbi ürünlerle birlikte uygulanırken potansiyel ilaç etkileşimleri akılda tutulmalıdır.
Kolistinin asetilkolin salınımı üzerindeki etkileri nedeniyle, depolarizan olmayan kas gevşetici maddeler sodyum kolistimetat alan hastalarda etkileri uzayabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Miyastenia gravisli hastalarda sodyum kolistimetat ve azitromisin ve klaritromisin gibi makrolidler veya norfloksasin ve siprofloksasin gibi florokinolonlar ile eşzamanlı tedavi dikkatli yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
İlacın kullanımı hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde olası fetal toksisite riski vardır.Kolistin sütte bulunur ancak bağırsaktan zayıf bir şekilde emilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Tedavi sırasında nörolojik bozukluklar ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4). Hastalara bu etkiler ortaya çıkarsa araç ve makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Bağışıklık sistemi bozuklukları: döküntü ve anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Psikolojik bozukluklar: kafa karışıklığı, psikoz.
Sinir sistemi bozuklukları: nörotoksik etkiler, parestezi, baş dönmesi, ekstremitelerde ve dilde karıncalanma, nadiren konuşma bozukluğu ve otonom sinir sistemi dengesizliği. Doz aşımı veya iyileştirici ajanlarla kombinasyon durumunda veya yetersiz renal eliminasyon durumunda nöromüsküler blok.
Göz bozuklukları: görsel rahatsızlıklar.
Kulak ve labirent bozuklukları: baş dönmesi.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar: Yetersizliğe varan solunum sıkıntısı, apne.
Gastrointestinal bozukluklar: ishal (bkz. bölüm 4.4).
Deri ve deri altı doku bozuklukları: genel kaşıntı, kurdeşen, döküntü.
Böbrek ve idrar bozuklukları: böbrek yetmezliği, kanda kreatinin ve/veya üre artışı ve/veya kreatinin renal klerensinde azalma ile gösterilen böbrek yetmezliği.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: ateş, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu.
tanı testleri: azalmış idrar çıkışı, azalmış kreatinin klirensi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "İtalyan İlaç Ajansı , web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz aşımı belirtileri görülebilir. Maksimum dozlardan daha yüksek dozlar, oligüri, azotemi, hiperkreatininemi ile kendini gösteren ve genellikle tedavinin kesilmesiyle geri dönüşlü olan akut böbrek yetmezliğine neden olabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda aşırı doz veya atlanan doz azaltılmasına bağlı olabilen yüksek serum sodyum kolistimetat konsantrasyonlarının, letarji, ataksi, fasiyal parestezi, kas zayıflığı, baş dönmesi, konuşma güçlüğü, vazomotor instabilite gibi nörotoksik etkilere neden olduğu gözlemlenmiştir. görme bozuklukları, kafa karışıklığı, psikoz.
Apne de ortaya çıkabilir ve bunun sonucunda solunum durması ve ölüm meydana gelebilir.
Hastalar, doz aşımı belirtileri olan perioral parestezi ve ekstremite parestezi açısından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).Doz aşımı durumunda sodyum kolistimetat tedavisi kesilmeli ve uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.
Kolistin hemodiyaliz ile elimine edilmez.
Doz aşımı durumlarında sodyum kolistimetatın hemodiyaliz veya periton diyalizi ile uzaklaştırılıp uzaklaştırılamayacağı bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için antibakteriyeller, diğer antibakteriyeller, polimiksinler.
ATC kodu: J01XB01.
Hareket mekanizması
Colistin, polimiksin grubuna ait siklik bir polipeptit antibakteriyeldir. Polimiksinlerin etkisi hücre zarına verilen hasara dayanır ve bunun sonucunda ortaya çıkan fizyolojik etkiler bakteriler için öldürücüdür Polimiksinler, hidrofobik bir dış zara sahip aerobik Gram-negatif bakteriler için seçicidir.
Direnç
Dirençli bakteriler, etanolamin veya amino-arabinoz ile değiştirilen lipopolisakkaritin fosfat gruplarındaki modifikasyonlarla ayırt edilir. Doğal olarak dirençli Gram-negatif bakteriler, örneğin Proteus mirabilis Ve Burkholderia cepacia, lipit fosfatın etanolamin veya amino-arabinoz ile tam ikamesini gösterir.
Kolistin (polimiksin E) ve polimiksin B arasında çapraz direnç beklenir. Polimiksinin etki mekanizması diğer antibakteriyellerinkinden farklı olduğundan, kolistin ve polimiksine karşı yukarıda açıklanan mekanizma nedeniyle direnç tek başına diğer sınıflara karşı direnç oluşturmamalıdır. uyuşturucu.
Farmakokinetik / farmakodinamik korelasyon
Polimiksinlerin, duyarlı bakteriler üzerinde konsantrasyona bağlı bir bakterisidal etki sergilediği gözlemlenmiştir. FAUC / MIC'nin klinik etkinlikle ilişkili olduğuna inanılmaktadır.
EUCAST sınır konsantrasyonları
ile Sınırlayıcı konsantrasyonlar 2-3 MIU x 3'lük bir dozaj için geçerlidir.. Yükleme dozu (9 MIU) gerekebilir.
Duyarlılık
Edinilmiş direncin prevalansı belirli türler için coğrafi olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisi için dirençle ilgili yerel bilgiler tavsiye edilir. Gerektiğinde, yerel direnç prevalansı, tıbbi ürünün, en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımının şüpheli olduğu durumlarda uzman tavsiyesi alınmalıdır.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Sodyum kolistimetat (CMS) ve kolistinin farmakokinetiği hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır. Bazı veriler, kritik hastalarda farmakokinetiğin, daha az şiddetli fizyolojik dengesizlikleri olan hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde gözlenenden farklı olduğunu göstermektedir. Aşağıdaki veriler, CMS / kolistinin plazma konsantrasyonlarını belirlemek için HPLC yöntemiyle yürütülen çalışmalara dayanmaktadır.
Sodyum kolistimetatın infüzyonundan sonra, aktif olmayan ön ilaç, aktif madde kolistine dönüştürülür. Kritik hastalarda sodyum kolistimetat uygulamasından sonra maksimum 7 saatlik bir gecikmeyle kolistinin doruk plazma konsantrasyonları gözlenmiştir.
Dağıtım
Sağlıklı gönüllülerde kolistinin dağılım hacmi düşüktür ve kabaca hücre dışı sıvıya karşılık gelir. Kritik hasta kişilerde dağılım hacmi önemli ölçüde artar. Protein bağlanması orta düzeydedir ve daha yüksek konsantrasyonlarda azalır. Meningeal inflamasyonun yokluğunda beyin omurilik sıvısı penetrasyonu minimaldir, ancak meningeal inflamasyon varlığında artar.
Hem CMS hem de kolistin, klinik olarak ilgili doz aralığında lineer farmakokinetik sergiler.
Eliminasyon
Sağlıklı deneklerde sodyum kolistimetatın yaklaşık %30'unun kolistine dönüştürüldüğü tahmin edilmektedir; klirensi kreatinin klirensine bağlıdır ve böbrek fonksiyonunun azalması durumunda daha yüksek bir CMS yüzdesi kolistine dönüştürülür. Şiddetli böbrek fonksiyonu bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi glomerüler filtrasyon. Sağlıklı deneklerde, CMS'nin %60-%70'i 24 saat içinde idrarla değişmeden atılır.
Aktif madde kolistinin eliminasyonu sadece kısmen karakterize edilir.Kolistin renal tübülde büyük ölçüde geri emilir ve böbreklerde birikme riski ile hem renal olmayan hem de renal metabolizma yoluyla elimine edilebilir.Kolistin klirensi renal durumda azalır bozulma, muhtemelen "artan CMS dönüşümü" nedeniyle.
Kolistinin yarı ömrü sağlıklı kişilerde ve kistik fibroz miktarı olan kişilerde sırasıyla yaklaşık 3 saat ve 4 saat, toplam klerensi yaklaşık 3 L/saattir Kritik hastalarda yarı ömür yaklaşık olarak uzar 9-18 saat
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Colistin'in toksik etkileri sodyum kolistimetata bağlı olabilir ve tübüler hasar şeklinde ifade edilir. 3 mg / kg ile azotemide bir artış olabilir; 2.5 mg / kg ile albüminüri ve hematüri olabilir. Bununla birlikte, bu fenomenler tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür. Patolojileri olan hastalarda yüksek ve uzun süreli sodyum kolistimetat dozları neden olabilir. dozların uygun şekilde azaltılması gereken nörotoksisite ve nefrotoksisite.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum klorür, enjeksiyonluk su.
06.2 Uyumsuzluk
Geçimsizlik çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
Sağlam ambalajında 3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
1.000.000 IU sodyum kolistimetat içeren cam flakon + 1 solvent flakon 4 ml.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Şişede bulunan tozu sadece kullanım anında flakonda bulunan fizyolojik solüsyon ile çözün.Bu işlem sırasında şırınganın pistonuna solventi flakona vermek için uygulanacak basınçtaki değişiklikleri algılamak mümkündür. Farklı Kolimisin paketleri arasında fark edilebilir, bunlar kendi başlarına ilaçta kalite kusurunun bir göstergesi değildir.
Sulandırıldıktan sonra çözelti, sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) infüzyonluk çözelti ile 30-60 dakikalık infüzyon için uygun bir hacme seyreltilmelidir.
Çözelti, uygulamadan önce partikül varlığı veya renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Çözelti, yalnızca berraksa ve parçacıklardan arındırılmışsa kullanılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
UCB İlaç S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milano (İtalya).
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. n. 011297013
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 23 Haziran 1956
En son yenileme tarihi: Haziran 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
28 Temmuz 2015
.jpg)
