Aktif maddeler: Simvastatin
QUIBUS 10 mg Film kaplı tabletler
QUIBUS 20 mg Film kaplı tabletler
QUIBUS 40 mg Film kaplı tabletler
Endikasyonlar Quibus neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
QUIBUS, kolesterol düşürücü ilaçlar grubuna ait olan hidroksimetilglutaril-koenzimA redüktaz (HMG-CoA redüktaz) enziminin bir inhibitörüdür.
Tedavi endikasyonları
hiperkolesterolemi
Diyete ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. egzersiz, kilo verme) yanıtın yetersiz olduğu durumlarda, diyet takviyesi olarak birincil hiperkolesterolemi veya karışık dislipideminin tedavisi. Diyet takviyesi olarak homozigot ailesel hiperkolesteroleminin tedavisi ve diğer lipid düşürücü tedaviler (örn.LDL aferezi) veya bu tür tedaviler uygun değilse.
Kardiyovasküler önleme
Diğer risk faktörlerinin ve diğer kardiyoprotektif tedavilerin düzeltilmesine ek olarak, normal veya yüksek kolesterol seviyeleri olan, belirgin aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı veya diabetes mellitusu olan hastalarda kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin azaltılması.
Kontrendikasyonlar Quibus ne zaman kullanılmamalıdır?
QUIBUS aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
- Simvastatin veya ürünün diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (alerji).
- Aktif karaciğer hastalığı veya belirgin bir neden olmaksızın serum transaminazlarında (kan testlerinde karaciğer fonksiyonunun göstergeleri) kalıcı yükselmeler.
- Hamilelik ve emzirme (bkz. "QUIBUS kullanımı için önlemler").
- Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon) birlikte uygulanması (bkz. "Diğer ilaçların kullanımı").
Kullanım Önlemleri Quibus'u almadan önce bilmeniz gerekenler
QUIBUS'u kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşun:
- şiddetli solunum yetmezliği.
Doktorunuza mevcut veya geçmiş herhangi bir hastalık veya tıbbi sorun veya herhangi bir alerji hakkında bilgi verin.
Her şeyden önce, doktorun geçmişte geçirdiği karaciğer hastalıkları hakkında ve çok miktarda alkol tüketip tüketmediği konusunda bilgilendirilmesi önemlidir.
Böbrek disfonksiyonu, kontrolsüz hipotiroidizm, kişisel veya ailede kalıtsal kas bozuklukları öyküsü, bir statin veya fibrat ile kas toksisitesi belirtileri öyküsü gibi kas hasarına yatkın herhangi bir durumunuz varsa doktorunuzu bilgilendirmeniz de önemlidir (bkz. diğer ilaçların "ve" Yaşlılarda kullanımı ").
Majör elektif cerrahiden birkaç gün önce ve herhangi bir majör tıbbi veya cerrahi durum gelişirse simvastatin tedavisi geçici olarak kesilmelidir.
Doktor, QUIBUS tedavisi öncesinde ve sırasında karaciğerin düzgün çalıştığından emin olmak için basit kontrol testleri yaptırmaya karar verebilir. Klinik çalışmalarda, simvastatin alan bazı yetişkin hastalarda serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler (ULN'nin 3 katından daha fazla) meydana gelmiştir (bkz. "Olası Yan Etkiler"). Bu hastalarda ilaç kesildiğinde veya kesildiğinde, transaminaz seviyeleri genellikle yavaş yavaş tedavi öncesi seviyelere dönmüştür.
Belirgin bir açıklama olmadan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflık olması durumunda, nadir durumlarda ciddi kas problemleri ortaya çıkabileceğinden derhal doktorunuzla iletişime geçmeli ve tedaviyi bırakmalısınız. Simvastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, bazen kan testi kan testi kreatin kinaz (CK) düzeylerinin 10 kattan fazla artmasıyla ilişkili kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflık olarak kendini gösteren kas sorunlarına neden olabilir. (bkz. "Olası yan etkiler"). Doktorunuz, QUIBUS tedavisi öncesinde ve sırasında kas problemlerini kontrol etmek için basit kontrol testleri yaptırmaya karar verebilir.
Ayrıca, sürekli kas zayıflığınız varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu durumu teşhis etmek ve tedavi etmek için ek testler ve ilaçlar gerekebilir.
Bu ilaçla tedavi edilirken doktorunuz şeker hastalığınız olup olmadığını veya şeker hastalığı geliştirme riskiniz olup olmadığını dikkatle kontrol edecektir. Kan şekeriniz ve yağ seviyeniz yüksekse, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa diyabet geliştirme riskiniz vardır.
Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Quibus'un etkisini değiştirebilir?
Hasta, reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere, QUIBUS'u kullanırken aldığı veya almayı planladığı tüm ilaçları doktoruna söylemeli, doktor yeni bir ilaç reçete ederse, hasta QUIBUS tedavisi gördüğünü kendisine bildirmelidir.
Aşağıdaki ilaçları alıyorsanız bunu doktorunuza söylemeniz özellikle önemlidir, çünkü bunlar kas problemleri riskini artırabilir ("Olası Yan Etkiler" bölümüne bakınız) ve doz ayarlaması gerekebilir (bakınız 3. "QUIBUS nasıl alınır", Tedaviye eşlik eden):
- Siklosporin.
- Danazol.
- Antifungal ilaçlar (itrakonazol veya ketokonazol gibi).
- Fibrik asit türevleri (gemfibrozil ve benzafibrat gibi).
- Antibiyotikler eritromisin, klaritromisin ve telitromisin.
- HIV proteaz inhibitörleri (indinavir, nelfinavir, ritonavir ve sakinavir gibi).
- Antidepresan nefazodon.
- Amiodaron (kalp atışındaki değişiklikleri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç).
- Verapamil veya diltiazem (yüksek tansiyon, anjina veya diğer kalp hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar).
- Yüksek dozlarda (günde ≥1 g) niasin veya nikotinik asit.
Ayrıca antikoagülanlar (varfarin, fenprokumon veya asenokumarol gibi kan pıhtılaşmasını önleyen ilaçlar) veya başka bir fibrik asit türevi olan fenofibrat alıyorsanız bunu doktorunuza söylemeniz önemlidir.
QUIBUS ile yiyecek ve içecekler
Greyfurt suyu, QUIBUS dahil bazı ilaçların metabolizmasını değiştiren bir veya daha fazla bileşen içerir. Greyfurt suyu tüketiminden kaçınılmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Gebelik
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamile olan veya hamilelik isteyen veya hamile olduğundan şüphelenen kadınlar QUIBUS kullanmamalıdır. QUIBUS kullanırken hamile kalırsanız, tedaviyi durdurun ve derhal tıbbi yardım alın.
Besleme zamanı
QUIBUS tedavisi sırasında kadınlar emzirmemelidir.
Çocuklar
Güvenlilik ve etkililik 10 ila 17 yaş arasındaki erkek çocuklarda ve en az bir yıldır adet döngüsü olan kızlarda incelenmiştir (bkz. QUIBUS NASIL KULLANILIR).QUIBUS 10 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır. Daha fazla bilgi için doktorunuza danışınız.
Yaşlılarda kullanın
Yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir. 70 yaşın üzerinde olmak kas hasarı için predispozan bir faktördür.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
QUIBUS ile araç ve makine kullanımı üzerinde herhangi bir etki beklenmemektedir, ancak, nadiren baş dönmesinin rapor edildiği dikkate alınmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Quibus nasıl kullanılır: Dozaj
QUIBUS'u her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
QUIBUS ile tedavi edilirken kolesterol seviyenizi düşürmek için bir diyet izlemelisiniz.
QUIBUS'un dozu günde bir kez ağızdan 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg veya 80 mg'dır.
Hekim dozu 4 haftadan az olmayan aralıklarla, akşamları tek doz olarak maksimum 80 mg/gün olacak şekilde ayarlamaya karar verebilir. Doktorunuz, özellikle yukarıdaki listeden bazı ilaçları alıyorsanız veya bazı böbrek hastalıklarınız varsa, daha düşük dozlar reçete etmeye karar verebilir. Doktorunuz size bırakmanızı söylemediği sürece QUIBUS'u almaya devam edin. QUIBUS tedavisi durdurulursa, kolesterol tekrar yükselebilir.
Çocuklar (10-17 yaş) için önerilen başlangıç dozu, akşamları verilen günde 10 mg'dır. Önerilen maksimum doz günde 40 mg'dır.
80 mg'lık doz, yalnızca kolesterol düzeyi çok yüksek olan ve kalp hastalığı riski yüksek olan yetişkin hastalarda önerilir.
Eşzamanlı tedavi
QUIBUS tek başına veya safra asidi sekestranları ile kombinasyon halinde etkilidir. Uygulama, bir safra asidi sekestre edici ajanın uygulanmasından 2 saat önce veya 4 saatten fazla bir süre sonra gerçekleşmelidir.
QUIBUS ile birlikte siklosporin, danazol, gemfibrozil, diğer fibratlar (fenofibrat hariç) veya lipid düşürücü dozlarda (1 g/gün'e eşit veya daha fazla) niasin alan hastalar için, QUIBUS dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir. QUIBUS ile birlikte amiodaron veya verapamil alan hastalarda, QUIBUS dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
QUIBUS'u kullanmayı unutursanız
QUIBUS'u belirtildiği şekilde alınız. Bir dozu atlarsanız, fazladan bir doz almayınız.
Sadece reçete edilen doza göre ilacı almaya devam edin.
Aşırı doz Çok fazla Quibus aldıysanız ne yapmalısınız?
Doz aşımı durumunda spesifik bir tedavi yoktur. Bu durumda semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır.
QUIBUS'un yanlışlıkla aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
QUIBUS KULLANIMI İLE İLGİLİ ŞÜPHELERİNİZ VARSA DOKTORUNUZA VEYA ECZACINIZA BAŞVURUN.
Yan Etkiler Quibus'un yan etkileri nelerdir?
Olası yan etkiler
- Uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları
- Hafıza kaybı
- Cinsel zorluklar
- Depresyon
- Kalıcı öksürük ve / veya nefes darlığı veya ateş dahil solunum sorunları.
Tüm ilaçlar gibi QUIBUS'un da yan etkileri olabilir. QUIBUS ile bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ve geçicidir. Aşağıdaki yan etkiler nadiren bildirilmiştir: anemi, kas ağrısı, hassasiyet, güçsüzlük veya kas krampları; sindirim bozuklukları (karın ağrısı, kabızlık, gaz, hazımsızlık, ishal, mide bulantısı, kusma, pankreatit); hepatit / sarılık (sarı cilt); zayıflık; baş ağrısı; baş dönmesi; karıncalanma; kollarda veya bacaklarda azalmış his veya güçsüzlük; karaciğer sorunları; döküntü; kaşıntı; saç kaybı; aşırı duyarlılık (nefes almada zorluğa neden olabilen yüz, dil ve boğazın şişmesi, eklem ağrısı veya iltihaplanma, kan damarlarının iltihaplanması, anormal morarma, kızarıklık ve şişme, kurdeşen, güneş ışığına karşı cilt hassasiyeti, ateş, kızarma, kısalık gibi alerjik reaksiyonlar) nefes ve halsizlik); kan testinde, serum transaminazlarında (alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, γ-glutamil transpeptidaz) seyrek artışlar, alkalin fosfatazda artış, serum CK seviyelerinde artış.
Bilinmeyen frekansın istenmeyen etkileri: sürekli kas zayıflığı.
Kas ağrısı, hassasiyet veya güçsüzlük yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun. Nadir durumlarda, kas sorunları ciddi olabilir ve böbrek hasarına neden olan kas dokusunun yok edilmesini içerebilir.
Yüksek dozda QUIBUS alan hastalarda kas dokusu hasarı riski daha yüksektir. Bu kas dokusu hasarı riski böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha yüksektir.
Şeker hastalığı. Yüksek kan şekeri ve yağ seviyeniz varsa, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa daha olasıdır. Doktorunuz bu ilaçla tedaviniz sırasında sizi izleyecektir.
Diğer yan etkiler nadiren ortaya çıkabilir ve herhangi bir reçeteli ilaçta olduğu gibi ciddi olabilir.Daha fazla bilgi için, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Her ikisinin de daha eksiksiz bir yan etkileri listesi var.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihini kontrol edin.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
25 °C'nin altında saklayınız.
TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN ERİŞİMİNDEN VE GÖRÜŞÜNDEN UZAK TUTUN
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
KOMPOZİSYON
QUIBUS 10 mg FİLM KAPLI TABLETLER
Her tablet şunları içerir: aktif madde: simvastatin 10 mg
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat, hidrojene hint yağı, önceden jelatinize edilmiş nişasta, talk, magnezyum stearat, hipromelloz, susuz kolloidal silika, makrogol 6000, titanyum dioksit butil-hidroksianisol.
QUIBUS 20 mg FİLM KAPLI TABLETLER
Her tablet şunları içerir: aktif madde: simvastatin 20 mg
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat, hidrojene hint yağı, önceden jelatinize edilmiş nişasta, talk, magnezyum stearat, hipromelloz, susuz kolloidal silika, makrogol 6000, titanyum dioksit butil-hidroksianisol.
QUIBUS 40 mg FİLM KAPLI TABLETLER
Her tablet şunları içerir: aktif madde: simvastatin 40 mg
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat, hidrojene hint yağı, önceden jelatinize edilmiş nişasta, talk, magnezyum stearat, hipromelloz, koloidal susuz silika, makrogol 6000, titanyum dioksit, butil-hidroksianisol.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
QUIBUS 10 mg film kaplı tabletler (10 mg'lık 20 tabletlik paket).
QUIBUS 20 mg film kaplı tabletler (10 ve 28 tabletlik 20 mg'lık paket).
QUIBUS 40 mg film kaplı tabletler (40 mg'lık 10 ve 28 tabletlik paket).
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI QUIBUS TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
QUIBUS 10 mg film kaplı tabletler
Her tablet şunları içerir:
aktif madde: simvastatin 10 mg
QUIBUS 20 mg film kaplı tabletler
Her tablet şunları içerir:
aktif madde: simvastatin 20 mg
QUIBUS 40 mg film kaplı tabletler
Her tablet şunları içerir:
aktif madde: simvastatin 40 mg
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
hiperkolesterolemi
Diyete ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. egzersiz, kilo verme) yanıtın yetersiz olduğu durumlarda, diyet takviyesi olarak birincil hiperkolesterolemi veya karışık dislipideminin tedavisi.
Diyet takviyesi olarak homozigot ailesel hiperkolesteroleminin tedavisi ve diğer lipid düşürücü tedaviler (örn. LDL aferezi) veya bu tür tedaviler uygun değilse.
Kardiyovasküler önleme
Diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ve diğer kardiyoprotektif tedavilere ek olarak, normal veya yüksek kolesterol seviyelerine sahip, belirgin aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı veya diabetes mellitusu olan hastalarda kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin azaltılması (bkz.
bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Doz aralığı, akşamları tek doz olarak oral yoldan uygulanan 5-80 mg/gün'dür.
Doz ayarlamaları, gerekirse 4 haftadan az olmayan aralıklarla, akşamları tek doz olarak maksimum 80 mg/gün olacak şekilde yapılmalıdır. 80 mg'lık doz sadece şiddetli hiperkolesterolemisi olan ve kardiyovasküler komplikasyon riski yüksek olan hastalarda önerilir.
hiperkolesterolemi
Hastaya standart bir kolesterol düşürücü diyet uygulanmalı ve QUIBUS tedavisi sırasında bu diyete devam edilmelidir. Başlangıç dozu genellikle akşamları tek doz olarak verilen 10-20 mg/gün'dür. Büyük bir LDL-K düşüşü (%45'ten fazla) gereken hastalar, akşamları tek doz olarak verilen 20-40 mg/gün ile başlayabilir. Gerekirse dozaj ayarlamaları yukarıda belirtildiği şekilde yapılmalıdır.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi
Kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçlarına göre, önerilen doz QUIBUS 40 mg/gün akşam veya 80 mg/gün 20 mg'lık üç bölünmüş doz ve bir akşam 40 mg'lık dozdur. QUIBUS, bu hastalarda veya bu tedaviler mevcut değilse, diğer lipid düşürücü tedavilere (örn. LDL aferezi) ek olarak kullanılmalıdır.
Kardiyovasküler önleme
QUIBUS'un olağan dozu, yüksek koroner kalp hastalığı (KKH, hiperlipidemili veya hiperlipidemisiz) olan hastalarda akşamları tek doz olarak verilen günde 20 ila 40 mg'dır. İlaç tedavisine diyet ve egzersizle birlikte başlanabilir, gerekirse doz ayarlaması yukarıda belirtildiği şekilde yapılmalıdır.
Eşzamanlı tedavi
QUIBUS tek başına veya safra asidi sekestranları ile kombinasyon halinde etkilidir. Uygulama, bir safra asidi sekestre edici ajanın uygulanmasından > 2 saat önce veya > 4 saat sonra yapılmalıdır.
QUIBUS ile birlikte siklosporin, danazol, gemfibrozil, diğer fibratlar (fenofibrat hariç) veya lipid düşürücü dozlarda (≥ 1 g/gün) niasin alan hastalar için, QUIBUS dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir. QUIBUS ile birlikte amiodaron veya verapamil alan hastalarda, QUIBUS dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Böbrek yetmezliğinde dozaj
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
Yaşlılarda kullanın
Doz ayarlaması gerekli değildir.
Çocuklarda ve adolesanlarda (10-17 yaş) kullanım
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklar ve ergenler (Tanner evre II ve üstü erkek çocuklar ve en az bir yıl, 10 ila 17 yaş arası menarş geçiren kızlar) için, önerilen başlangıç dozu tek seferde 10 mg/gün'dür. akşam doz. Çocuklar ve ergenler, simvastatin ile tedaviye başlamadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyete yerleştirilmelidir; bu diyete simvastatin tedavisi sırasında da devam edilmelidir.
Önerilen doz aralığı 10-40 mg/gün, maksimum önerilen doz 40 mg/gün'dür.Dozlar, pediatrik tedavi önerilerine göre önerilen terapötik hedefe göre bireyselleştirilmelidir (4.4 ve 5.1 bölümlerine bakın). Doz ayarlamaları 4 veya daha fazla haftalık aralıklarla yapılmalıdır.
Prepubertal çocuklarda QUIBUS ile deneyim sınırlıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Simvastatin veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
• Aktif karaciğer hastalığı veya belirgin bir neden olmaksızın serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler
• Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6)
• Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon) birlikte uygulanması (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Şeker hastalığı
Bazı kanıtlar, bir sınıf etkisi olarak statinlerin kan şekerini artırdığını ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda, antidiyabetik tedavinin uygun olduğu bir düzeyde hiperglisemi indükleyebileceğini düşündürmektedir. Ancak bu risk, statin kullanımı ile vasküler riskteki azalma ile ağır basmaktadır ve bu nedenle tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır. trigliserit düzeyleri, hipertansiyon) ulusal kılavuzlara uygun olarak hem klinik hem de biyokimyasal olarak izlenmelidir.
İnterstisyel akciğer hastalığı
Bazı statinlerle, özellikle uzun süreli tedavide, istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir. Semptomlar dispne, prodüktif olmayan öksürük ve genel sağlıkta bozulmayı (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) içerebilir. Bir hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştiğinden şüpheleniliyorsa, statin tedavisi kesilmelidir.
Miyopati / rabdomiyoliz
Simvastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, kreatin kinaz (CK) düzeylerinde normalin üst sınırının 10 katından fazla artışlarla ilişkili olarak kas ağrısı, hassasiyet veya güçsüzlük olarak kendini gösteren miyopatiye neden olabilir. veya miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği olmaksızın ve ölümcül etkiler çok nadiren meydana gelmiştir.Plazmada yüksek seviyelerde HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi ile miyopati riski artar.
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, miyopati/rabdomiyoliz riski doza bağlıdır.
41.050 hastanın simvastatin ile tedavi edildiği ve 24.747 hastanın (yaklaşık %60) en az 4 yıl süreyle tedavi edildiği bir klinik araştırma veri tabanında, miyopati insidansı 20, 40 ve 80 mg dozlarında yaklaşık %0.02, %0.08 ve %0.53 idi. / gün, sırasıyla Bu klinik çalışmalarda hastalar yakından izlendi ve bazı etkileşimli tıbbi ürünler hariç tutuldu.
Kreatin kinaz seviyelerinin ölçümü
Yorucu egzersizden sonra veya CK yükselmesinin alternatif bir nedeninin varlığında CK seviyeleri ölçülmemelidir, çünkü bu veri yorumlamayı zorlaştırır.. -Sonuçları doğrulamak için 5-7 gün sonra ölçülmüştür.
Tedaviden önce
Simvastatin tedavisine başlayan veya dozunu artıran tüm hastalar, miyopati riski konusunda bilgilendirilmeli ve açıklanamayan herhangi bir kas ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığını derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Rabdomiyoliz için predispozan faktörleri olan hastalarda statinler dikkatle reçete edilmelidir. Başlangıç referans değeri oluşturmak için aşağıdaki durumlarda tedaviye başlamadan önce CK seviyesi ölçülmelidir:
• Yaşlı (yaş> 70 yaş)
• Böbrek yetmezliği
• Kontrolsüz hipotiroidizm
• Kişisel veya ailede kalıtsal kas bozuklukları öyküsü
• Bir statin veya fibrat ile kas toksisitesi geçmişiniz varsa
• Alkol kötüye kullanımı.
Bahsi geçen durumlarda tedavinin getireceği risk, olası fayda ile bağlantılı olarak değerlendirilmeli ve tedavi durumunda hastanın yakın takibi önerilir. Hastanın daha önce bir fibrat veya statin ile tedavi sırasında kas bozuklukları deneyimi olmuşsa, farklı bir sınıf üyesiyle tedaviye yalnızca dikkatle başlanmalıdır. CK seviyeleri başlangıçta önemli ölçüde yükselirse (normalin üst sınırının 5 katından fazla), tedavi başlatılmamalıdır.
Tedavi sırasında
Hasta, statin tedavisi sırasında belirgin bir neden olmaksızın kas ağrısı, güçsüzlük veya kramplar bildirirse, CK seviyeleri ölçülmelidir. Önemli ölçüde yükselmiş CK seviyelerinde (normalin üst sınırının 5 katının üzerinde), yorucu egzersiz yapılmadığında tedavi kesilmelidir. Ayrıca CK değerleri normalin üst sınırının 5 katından az olsa bile kas semptomları şiddetliyse ve günlük rahatsızlığa neden oluyorsa tedavinin kesilmesi düşünülmeli, başka bir nedenle miyopatiden şüpheleniliyorsa tedavi kesilmelidir.
Sadece semptomlar geriler ve CK seviyeleri normale dönerse, statinin yeniden başlanması veya en düşük dozda ve yakın takip altında alternatif bir statin verilmesi düşünülebilir.
Majör elektif cerrahiden birkaç gün önce ve herhangi bir majör tıbbi veya cerrahi durum gelişirse simvastatin tedavisi geçici olarak kesilmelidir.
İlaç etkileşimlerinin neden olduğu miyopati riskini azaltmaya yönelik önlemler (ayrıca bkz. bölüm 4.5)
Simvastatinin güçlü CYP3A4 inhibitörleri (itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, nefazodon) ve gemospibrozil, bisikletçi ile birlikte kullanımı miyopati ve rabdomiyoliz riskini önemli ölçüde artırır (bkz. bölüm 4.2).
Miyopati ve rabdomiyoliz riski, diğer fibratların, niasinin lipid düşürücü dozlarda (≥ 1 g/gün) birlikte kullanımıyla veya amiodaron veya verapamilin daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte kullanılmasıyla da artar (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5). Ayrıca diltiazem 80 mg simvastatin ile birlikte kullanıldığında hafif bir risk artışı vardır.
Sonuç olarak, CYP3A4 inhibitörleri ile ilgili olarak, simvastatinin itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5). İtrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin veya telitromisin ile tedaviden kaçınılamazsa, tedavi sırasında simvastatin tedavisi kesilmelidir. Ek olarak, simvastatini daha az etkili diğer bazı CYP3A4 inhibitörleri ile kombine ederken dikkatli olunmalıdır: siklosporin, verapamil, diltiazem (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5). Greyfurt suyu ve simvastatinin eşzamanlı alımından kaçınılmalıdır.
Siklosporin, danazol, gemfibrozil veya lipid düşürücü niasin dozları (≥1 g/gün) alan hastalarda simvastatin dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir. Yararları, kombinasyonun neden olduğu artan riske ağır basmadığı sürece, simvastatinin gemfibrozil ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Simvastatin 10 mg/gün'ün diğer fibratlar (fenofibrat hariç), niasin, siklosporin veya danazol ile kombinasyon halinde kullanılmasının yararları, bu kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatle değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
Her iki ilaç da tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabileceğinden, fenofibrat simvastatin ile birlikte reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Klinik yararı, artan miyopati riskinden daha fazla olmadıkça, simvastatinin günde 20 mg'dan daha yüksek dozlarda amiodaron veya verapamil ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
hepatik etkiler
Klinik çalışmalarda, simvastatin alan bazı yetişkin hastalarda serum transaminazlarında (> 3 x ULN'ye kadar) kalıcı yükselmeler meydana gelmiştir. Bu hastalarda simvastatin kesildiğinde veya kesildiğinde, transaminaz seviyeleri genellikle yavaş yavaş tedavi öncesi seviyelere dönmüştür.
Tedaviye başlamadan önce ve daha sonra klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilir. 80 mg'lık bir doz belirlenmiş hastalar, dozlamadan önce, 80 mg dozun başlangıcından 3 ay sonra ve daha sonra tedavinin ilk yılında periyodik olarak (örn. her 6 ayda bir) ek testlere tabi tutulmalıdır. Serum transaminaz düzeyleri yükselmiş hastalara ödenmelidir ve bu hastalarda ölçümler hemen tekrarlanmalı ve bu nedenle daha sık yapılmalıdır.Transaminaz düzeyleri artış gösteriyorsa, özellikle bunlar normalin üst sınırının üç katına çıkarsa ve kalıcı ise simvastatin kesilmelidir.
Ürün, çok miktarda alkol tüketen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Diğer lipid düşürücü ilaçlarda olduğu gibi, simvastatin tedavisini takiben serum transaminazlarında orta (normalin üst sınırının 3 katından az) yükselmeler bildirilmiştir. Bu değişiklikler simvastatin tedavisine başlandıktan hemen sonra ortaya çıktı, genellikle geçiciydi, herhangi bir semptom eşlik etmedi ve tedavinin kesilmesi gerekmedi.
İlaç laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, LAPP-LAKTAZ eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Çocuklarda ve adolesanlarda (10-17 yaş) kullanım
10-17 yaş arası heterozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda simvastatinin güvenliliği ve etkililiği, Tanner evre II ve üzeri ergen erkeklerde ve menarş sonrası kızlarda en az bir yıl süreyle yürütülen kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Advers olay profili genellikle plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine benzer 40 mg'ın üzerindeki dozlar bu popülasyonda çalışılmamıştır Bu sınırlı kontrollü çalışmada büyüme veya büyüme üzerinde belirgin bir etki gözlenmemiştir Adolesan erkek veya kızlarda cinsel olgunlaşma veya etkiler kızlarda adet döngüsü uzunluğu (4.2, 4.8 ve 5.1 bölümlerine bakın). Ergen kızlara simvastatin tedavisi sırasında uygun doğum kontrol yöntemlerini kullanmaları tavsiye edilmelidir (4.3 ve 4.6 bölümlerine bakın). 18 yaşın altındaki hastalarda 48 haftadan uzun süreli tedavinin etkililiği ve güvenliği araştırılmamıştır ve fiziksel, entelektüel ve cinsel olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir Simvastatin üzerinde çalışılmamıştır. 10 yaşında ve ergenlik öncesi çocuklarda ve menarş öncesi kızlarda bile değil.
Taşıma proteinlerinin azaltılmış işlevselliği
Hepatik taşıma proteinlerinin azalmış işlevi OATP, simvastatine sistemik maruziyeti artırabilir ve miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırabilir.Hem etkileşen ilaçlar (örn. C.
Daha az aktif bir OATP1B1 proteinini kodlayan SLCO1B1 gen alelini (c.521T> C) taşıyan hastalarda simvastatine sistemik maruziyet ve miyopati riskinde artış vardır. Yüksek dozda (80 mg) simvastatin ile ilişkili miyopati riski, genetik test yapılmadan genel olarak yaklaşık %1'dir. SEARCH çalışmasının sonuçlarına göre, 80 mg ile tedavi edilen homozigot C alelinin (CC olarak da adlandırılır) taşıyıcıları 1 yıl içinde %15 miyopati geliştirme riskine sahipken, heterozigot C aleli (CT) taşıyıcılarında risk %15'tir. %1,5. En yaygın genotipe (TT) sahip hastalarda rölatif risk %0.3'tür (bkz. bölüm 5.2). Mümkün olduğunda, simvastatin 80 mg bireysel hastalara reçete edilmeden önce C allelinin varlığı için genotipleme, fayda-risk değerlendirmesinin bir parçası olarak düşünülmelidir ve CC genotipi olanlarda yüksek dozlardan kaçınılmalıdır. genotiplemedeki bu gen, miyopati gelişme olasılığını dışlamaz.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakodinamik etkileşimler
Tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabilen lipid düşürücü ilaçlarla etkileşimler
Rabdomiyoliz dahil miyopati riski, fibratlar ve niasin (nikotinik asit) (≥ 1 g/gün) ile eşzamanlı uygulama sırasında artar. Ayrıca, gemfibrozil ile simvastatinin plazma düzeylerinin artmasına yol açan farmakokinetik bir etkileşim vardır (aşağıya bakınız). farmakokinetik etkileşimler ve bölümler 4.2 ve 4.4). Simvastatin ve fenofibrat birlikte uygulandığında, miyopati riskinin her iki ilaçla ilişkili bireysel risklerin toplamından daha büyük olduğuna dair bir kanıt yoktur. Diğer fibratlar için yeterli farmakovijilans ve farmakokinetik veriler mevcut değildir.
Diğer ilaçların simvastatin üzerindeki etkileri
CYP3A4 ile Etkileşimler
Simvastatin, sitokrom P450 3A4'ün bir substratıdır. Sitokrom P450 3A4'ün güçlü inhibitörleri, simvastatin tedavisi sırasında plazmadaki HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin konsantrasyonunu artırarak miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır. Bu inhibitörler arasında itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri ve nefazodon yer alır.İtrakonazolün birlikte uygulanması simvastatin aside (aktif metabolit beta-hidroksi asit) maruziyette 10 kattan fazla artışa neden olmuştur. Telitromisin, simvastatin aside maruz kalmada 11 kat artışa neden olmuştur.
Bu nedenle itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon ile kombinasyon kontrendikedir. Eğer itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin veya telitromisin ile tedavi kaçınılmaz ise, tedavi süresince simvastatin tedavisi kesilmelidir. Simvastatin, diğer bazı daha az güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kombine edilirken dikkatli olunmalıdır: siklosporin, verapamil, diltiazem (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
siklosporin
Siklosporinin özellikle daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati/rabdomiyoliz riskini artırır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Bu nedenle, eşzamanlı siklosporin alan hastalarda simvastatin dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir. Mekanizma tam olarak anlaşılmasa da, siklosporinin HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin AUC'sini arttırdığı gösterilmiştir Simvastatin asit için AUC'deki artış muhtemelen kısmen CYP3A4 inhibisyonundan kaynaklanmaktadır.
Danazol: Danazolün daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
gemfibrozil
Gemfibrozil, muhtemelen glukuronidasyon yolunun inhibisyonu nedeniyle simvastatin asidin EAA'sını 1.9 kat artırır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Amiodaron ve verapamil
Amiodaron veya verapamilin daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır (bkz. bölüm 4.4). Devam eden bir klinik çalışmada, simvastatin 80 mg ve amiodaron ile tedavi edilen hastaların %6'sında miyopati bildirilmiştir.
"Mevcut klinik çalışmaların analizi" simvastatin 40 mg veya 80 mg ve verapamil ile tedavi edilen hastalarda yaklaşık %1'lik bir miyopati insidansı göstermiştir. Bir farmakokinetik çalışmada verapamil ile birlikte uygulama, simvastatin maruziyetinin 2.3 katı artışla sonuçlanmıştır. asit muhtemelen kısmen CYP3A4 inhibisyonuna bağlıdır.Bu nedenle, klinik yararın artan miyopati ve rabdomiyoliz riskinden daha fazla olması muhtemel olmadığı sürece, eşzamanlı amiodaron veya verapamil alan hastalarda simvastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
Diltiazem
"Mevcut klinik çalışmaların analizi" 80 mg simvastatin ve diltiazem ile tedavi edilen hastalarda miyopati insidansının %1 olduğunu göstermiştir. 40 mg simvastatin alan hastalarda miyopati riski, eşzamanlı diltiazem ile artmamıştır (bkz. bölüm 4.4). Çalışmada, diltiazemin eşzamanlı uygulanması, muhtemelen CYP3A4 inhibisyonu nedeniyle, simvastatin aside maruziyette 2,7 kat artışa neden olmuştur. miyopati ve rabdomiyoliz riskinden daha fazla olması muhtemeldir.
Greyfurt Suyu
Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4'ü inhibe eder. Simvastatin ve büyük miktarlarda (günde bir litreden fazla) greyfurt suyu alımı, simvastatin asidine maruz kalmada 7 kat artışa neden oldu.Sabah 240 ml greyfurt suyu ve akşam simvastatin alımı 1.9 ile sonuçlandı. -artış kat. Bu nedenle simvastatin tedavisi sırasında greyfurt suyu alımından kaçınılmalıdır.
Simvastatinin diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkileri
Simvastatinin sitokrom P450 3A4 üzerinde hiçbir inhibitör etkisi yoktur. Bu nedenle simvastatinin sitokrom P450 3A4 yoluyla metabolize edilen maddelerin plazma konsantrasyonları üzerinde bir etkisi olması beklenmemektedir.
Oral antikoagülanlar
Biri normal gönüllülerde ve diğeri hiperkolesterolemik hastalarda yapılan iki klinik çalışmada, simvastatin 20-40 mg / gün, kumarin antikoagülanlarının orta derecede güçlendirici etkisine sahipti: Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) olarak rapor edilen protrombin zamanı, başlangıçtan 1,7'den 1,8'e yükseldi ve gönüllülerde ve çalışma hastalarında taban çizgisi sırasıyla 2.6 ila 3.4'tür Çok seyrek olarak yüksek INR vakaları bildirilmiştir Kumarin antikoagülanları ile tedavi edilen hastalarda, simvastatin ile tedaviye başlamadan önce ve sıklıkla erken evrelerde yeterince Protrombin zamanı belirlenmelidir. protrombin zamanında önemli bir değişikliğin meydana gelmemesini sağlamak için tedavinin süresi Stabil bir protrombin zamanı belgelendikten sonra, kumarin antikoagülanları alan hastalar için rutin olarak önerilen aralıklarla Protrombin zamanları izlenebilir. tina değiştirilir veya kesintiye uğrarsa, aynı prosedür tekrarlanmalıdır. Simvastatin tedavisi, antikoagülan tedavi almayan hastalarda kanama veya protrombin zamanında değişiklikler ile ilişkilendirilmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
QUIBUS hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Hamile kadınlarda güvenlik oluşturulmamıştır. Gebe kadınlarda simvastatin ile kontrollü klinik çalışma yapılmamıştır. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyeti takiben nadir olarak konjenital anormallikler bildirilmiştir. Bununla birlikte, ilk trimesterde QUIBUS'a veya yakından ilişkili başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüne maruz kalan yaklaşık 200 gebeliğin ileriye dönük bir analizinde, konjenital anomalilerin insidansı genel popülasyonda gözlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi. Bu gebelik sayısı, konjenital anomalilerde başlangıç insidansından 2,5 kat veya daha fazla bir artışı dışlamak için istatistiksel olarak yeterliydi.
QUIBUS veya diğer yakından ilişkili HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların çocuklarında konjenital anormalliklerin insidansının genel popülasyonda görülenden farklı olduğuna dair bir kanıt olmamasına rağmen, QUIBUS ile annelerin tedavisi fetal mevalonat düzeylerini azaltabilir. kolesterol biyosentezinin öncüsü Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipid düşürücü ilaçların rutin olarak kesilmesi, birincil hiperkolesterolemi ile ilişkili uzun vadeli risk üzerinde sınırlı etkiye sahip olmalıdır.Bu nedenlerden dolayı, QUIBUS hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. QUIBUS tedavisi hamilelik süresince veya kadının hamile olmadığı belirlenene kadar durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Simvastatinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden ve ciddi advers reaksiyonlar meydana gelebileceğinden, QUIBUS alan kadınlar emzirmemelidir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
QUIBUS'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, pazarlama sonrası deneyimde araç veya makine kullanırken baş dönmesinin nadiren rapor edildiği dikkate alınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik araştırmalarda ve/veya pazarlama sonrası kullanımda rapor edilen aşağıdaki yan etkilerin sıklıkları, HPS ve 4S dahil olmak üzere 20.536 ve 4.444 hasta ile yapılan büyük uzun vadeli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda görülme oranlarının değerlendirilmesine dayalı olarak sıralanmıştır. sırasıyla (bkz. bölüm 5.1). HPS için miyalji, serum transaminazlarında ve CK'de artışa ek olarak sadece ciddi advers olaylar kaydedilmiştir.4S için aşağıda listelenen tüm advers etkiler kaydedilmiştir.Simvastatinin insidans oranları bu çalışmalarda plasebo ile ilişkili olanlara benzer veya daha düşükse ve nedensel olarak ilişkili olarak makul şekilde sınıflandırılabilen spontan olaylara ilişkin raporlar mevcutsa, bu advers olaylar "nadir" olarak sınıflandırılmıştır.
QUIBUS 40 mg / gün (n = 10,269) veya plasebo (n = 10,267) ile tedavi edilen 20.536 hastanın "HPS'sinde (bkz. bölüm 5.1), QUIBUS 40 mg ile tedavi edilen hastalar ile plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında güvenlik profilleri karşılaştırılabilirdi. 5 yıllık ortalama çalışma süresi.Yan etkilere bağlı tedaviyi bırakma oranları karşılaştırılabilir olmuştur (QUIBUS 40 mg ile tedavi edilen hastalarda %4,8 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %5,1). QUIBUS ile tedavi edilen hastalarda miyopati %0,1'den az olmuştur. 40 mg. Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.09'una (n = 9) kıyasla QUIBUS 40 mg ile tedavi edilen hastaların %0.21'inde (n = 21) yüksek transaminaz seviyeleri (tekrar testi ile teyit edilen normalin üst sınırının 3 katından fazla) vardı.
Advers olayların sıklıkları şu kriterlere göre sıralanmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Kan ve lenf sistemindeki değişiklikler:
Nadir: anemi.
Sinir sistemi bozuklukları:
Nadir: baş ağrısı, parestezi, baş dönmesi, periferik nöropati.
Mide bağırsak sistemi:
Nadir: kabızlık, karın ağrısı, şişkinlik, hazımsızlık, ishal, mide bulantısı, kusma, pankreatit.
hepatobiliyer sistem:
Nadir: hepatit / sarılık.
Deri ve uzantılar:
Nadir: döküntü, kaşıntı, alopesi.
Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik dokusu:
Nadir: miyopati, rabdomiyoliz (bkz. bölüm 4.4), miyalji, kas krampları.
Genel bozukluklar ve uygulama yerindeki değişiklikler:
Nadir: asteni.
Aşağıdaki özelliklerden bazılarını içeren belirgin aşırı duyarlılık sendromu nadiren bildirilmiştir: anjiyoödem, lupus benzeri sendrom, polimiyalji romatika, dermatomiyozit, vaskülit, trombositopeni, eozinofili, ESR artışı, artrit ve artralji, ürtiker, ışığa duyarlılık, ateş, kızarma, hırıltılı solunum ve halsizlik .
Aramalar:
Nadir: serum transaminazlarında (alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, a-glutamil transpeptidaz) artışlar (bkz. bölüm 4.4 Hepatik etkiler), alkalin fosfatazda artış; serum CK seviyelerinde artışlar (bkz. bölüm 4.4).
Bazı statinlerle aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
sınıf efektleri
- Uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları
- Hafıza kaybı
- Cinsel işlev bozukluğu
- Depresyon
- Diabetes mellitus: sıklık, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (açlık kan şekeri ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30kg / m2, yüksek trigliserit seviyeleri, hipertansiyon öyküsü)
- Özellikle uzun süreli tedavide istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları (bkz. bölüm 4.4)
Çocuklar ve ergenler (10-17 yaş)
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (n=175) 10 ila 17 yaş arası çocuklar ve ergenler (Tanner evre II ve üstü olan erkekler ve menarş sonrası en az bir yıl olan kızlar) üzerinde yapılan 48 haftalık bir çalışmada, profil Güvenlilik ve tolere edilebilirlik simvastatin grubunun genel olarak plasebo grubununkine benzerdi. Fiziksel, entelektüel ve cinsel olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Şu anda, bir yıllık tedaviden sonra yeterli veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).
04.9 Doz aşımı
Bugüne kadar sınırlı sayıda doz aşımı vakası bildirilmiştir; alınan maksimum doz 3.6 g idi. Tüm hastalar sonuçsuz iyileşti. Doz aşımı durumunda spesifik bir tedavi yoktur. Bu durumda semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: HMG-CoA redüktaz inhibitörleri
ATC kodu: C10AA01
Oral alımın ardından, inaktif bir lakton olan simvastatin, karaciğerde HMG-CoA redüktaz (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA redüktaz) üzerinde güçlü inhibitör aktiviteye sahip olan ilgili aktif beta-hidroksi asit formuna hidrolize edilir. Bu enzim, kolesterol biyosentezinde erken ve sınırlayıcı bir reaksiyon olan HMG-CoA'nın mevalonata dönüşümünü katalize eder.
Simvastatinin hem normal hem de yüksek LDL-C konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir. LDL, çok düşük yoğunluklu proteinden (VLDL) oluşur ve esas olarak yüksek afiniteli LDL reseptörü tarafından katabolize edilir Simvastatinin LDL-düşürücü etkisinin mekanizması, hem VLDL kolesterol konsantrasyonunun (C-VLDL) azaltılmasını hem de indüklenmesini içerebilir. LDL reseptörü, üretimde bir azalmaya ve LDL-C katabolizmasında bir artışa yol açar. Apolipoprotein B de simvastin ile tedavi sırasında önemli ölçüde azalır Simvastatin ayrıca HDL-C'yi orta derecede arttırır ve plazma TG'yi azaltır.Bu değişikliklerin bir sonucu olarak, toplam kolesterol ve HDL-C ve LDL-C ve HDL-C arasındaki oranlar azalır.
Yüksek koroner kalp hastalığı (KKH) veya mevcut koroner kalp hastalığı riski
Heart Protection Study (HPS) çalışmasında, hiperlipidemisi olan veya olmayan ve koroner kalp hastalığı, diğer tıkayıcı arter hastalıkları veya diyabeti olan 20.536 hastada (40-80 yaş) simvastatin tedavisinin etkileri araştırıldı. 10.269 hasta simvastatin ile tedavi edildi, 40 ortalama 5 yıllık bir süre boyunca plasebo ile mg/gün ve 10.267. Başlangıçta 6.793 hastada (%33) LDL-K seviyeleri 116 mg/dL'nin altında, 5.063 hastada (%25) 116 mg/dL ile 135 arasında LDL-K seviyeleri vardı. mg/dL ve 8.680 hastada (%42) 135 mg/dL'nin üzerinde seviyeler vardı.
Plaseboya kıyasla 40 mg/gün simvastatin ile tedavi, tüm nedenlere bağlı mortalite riskini önemli ölçüde azaltmıştır (simvastatin ile tedavi edilen hastalarda 1.328 [%12.9] ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda 1.507 [%14.7]; p = 0.0003), Koroner ölüm oranında %18 azalma (587 [%5.7] vs 707 [%6.9]; p = 0.0005; Mutlak riskte %1,2 azalma) Vasküler olmayan ölümlerdeki azalma istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı Simvastatin ayrıca majör koroner olay riskini (ölümcül olmayan MI ve KKH ölümlerini içeren birleşik bir son nokta) %27 (p koroner baypas) azalttı veya perkütan transluminal koroner anjiyoplasti) ve periferik revaskülarizasyon prosedürleri ve diğer koroner olmayan revaskülarizasyon prosedürleri %30 (p inme %25 (p LDL kolesterolün 3,0 mmol/L'nin altına inklüzyon).
İskandinav Simvastatin Hayatta Kalma Çalışmasında (4S), simvastatin tedavisinin genel mortalite üzerindeki etkisi, KKH'si olan 4.444 hastada ve başlangıç toplam kolesterolü 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L) olarak değerlendirilmiştir. -kör, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışma, anjina veya önceden miyokard enfarktüsü (MI) olan hastalar diyet, standart tedavi önlemleri ve günde 20-40 mg simvastatin (n = 2.221 ) veya plasebo (n = 2.223) ile tedavi edildi. medyan süre 5.4 yıl Simvastatin ölüm riskini %30 azalttı (mutlak risk azalması %3.3) KKH ölüm riski %42 azaldı (%3.5 mutlak risk azalması) Simvastatin ayrıca majör koroner olay riskini azalttı (KKH ölümü artı hastanede kanıtlanmış sessiz ölümcül olmayan MI) %34 Simvastatin ayrıca ölümcül ve ölümcül olmayan serebrovasküler olay riskini de önemli ölçüde azalttı (ic tus ve geçici iskemik atak) %28'dir. Kardiyovasküler olmayan mortalite açısından gruplar arasında anlamlı istatistiksel fark yoktu.
Primer hiperkolesterolemi ve kombine hiperlipidemi
Hiperkolesterolemili hastalarda 10, 20, 40 ve 80 mg/gün simvastatinin karşılaştırmalı etkinlik ve güvenlilik çalışmalarında, LDL-C'deki ortalama azalmalar sırasıyla %30, 38, 41 ve 47'dir. 40 mg ve 80 mg simvastatin kombine (karışık) hiperlipidemisi olan hastalarda yapılan çalışmalarda, trigliseridlerdeki medyan azalmalar sırasıyla %28 ve %33 (plasebo: %2) ve HDL-C'deki ortalama artışlar %2 olmuştur.13 ve sırasıyla %16 (plasebo: %3).
Çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) klinik çalışmalar
Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, yaşları 10 ila 17 (ortalama yaş 14.1) olan 175 hasta (99 Tanner evre II ve üzeri ve 76 kız, menarş sonrası en az bir yıl) heterozigot ailevi hiperkolesterolemi (heFH), 24 hafta boyunca simvastatin veya plasebo ile tedaviye randomize edilmiştir (başlangıç çalışması). Çalışmaya dahil etme kriteri, 160 ile 400 mg/dL arasında bir başlangıç LDL-K düzeyi ve LDL-K düzeyi > 189 mg/dL olan en az bir ebeveyni gerektirmiştir. Simvastatin dozu (akşamları günde bir kez) ilk 8 hafta için 10 mg, ikinci 8 hafta için 20 mg ve daha sonra 40 mg idi. Çalışmanın 24 haftalık bir uzantısında, tedaviye devam etmek üzere 144 hasta seçildi ve simvastatin 40 mg veya plasebo aldı.
Simvastatin, plazma LDL-C, TG ve Apo B düzeylerini önemli ölçüde azaltmıştır.48 haftalık çalışma uzatmasında elde edilen sonuçlar, temel çalışmada gözlemlenenlerle karşılaştırılabilir olmuştur.
24 haftalık tedaviden sonra, 40 mg simvastatin grubunda ulaşılan ortalama LDL-K değeri 124.9 mg/dL (aralık: 64.0-289.0 mg/dL) iken 207.8 mg/dL (aralık: 128.0-334.0 mg/dL) olmuştur. plasebo grubunda.
24 haftalık simvastatin tedavisinden sonra (8 haftalık aralıklarla günde 10, 20 mg'dan 40 mg'a doz artışları ile), ortalama LDL-C seviyelerinde %36.8'lik bir azalma (plasebo: başlangıca göre %1.1 arttı), Apo B %32.4 (plasebo: %0.5) ve medyan TG seviyeleri %7.9 (plasebo: %3.2) ve ortalama HDL-C seviyeleri %8.3 arttı (plasebo %3.6). QUIBUS'un kardiyovasküler olaylar üzerindeki uzun vadeli faydaları, heFH'li çocuklarda bilinmemektedir.
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklarda, günde 40 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.Çocuklukta simvastatin tedavisinin yetişkinlikte morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki uzun süreli etkinliği belirlenmemiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Simvastatin, HMG-CoA redüktazın güçlü bir inhibitörü olan ilgili beta-hidroksi asit formuna in vivo olarak kolayca hidrolize edilen aktif olmayan bir laktondur. Hidroliz esas olarak karaciğerde gerçekleşir; insan plazmasındaki hidroliz hızı çok yavaştır.
Farmakokinetik özellikler yetişkinlerde değerlendirildi. Çocuklarda ve ergenlerde farmakokinetik veri mevcut değildir.
absorpsiyon
İnsanlarda simvastatin iyi emilir ve karaciğerde kapsamlı bir birincil ekstraksiyon sürecinden geçer Hepatik ekstraksiyon karaciğere kan akışının derecesine bağlıdır Karaciğer aktif formun birincil etki bölgesidir Beta- Oral simvastatin dozunu takiben sistemik dolaşıma hidroksiasit türevi, dozun %5'inden az bulunmuştur.Aktif inhibitörlerin maksimum plazma konsantrasyonuna simvastatin uygulamasından 1-2 saat sonra ulaşılır.Eşzamanlı gıda emilimi etkilemez.
Simvastatinin tek ve çoklu doz farmakokinetiği, çoklu doz uygulamasından sonra ilaç birikimi olmadığını göstermiştir.
Dağıtım
Simvastatin ve aktif metaboliti, proteinlere %95'ten fazla bağlanır.
Eliminasyon
Simvastatin, OATP1B1 taşıyıcısı aracılığıyla aktif olarak hepatositlere taşınır.
Simvastatin, bir CYP 3A4 substratıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5). İnsan plazmasında bulunan simvastatinin başlıca metabolitleri beta-hidroksi asit ve diğer 4 aktif metabolittir. İnsanlarda oral radyoaktif simvastatin dozundan sonra, radyoaktivitenin %13'ü 96 saat içinde idrarla ve %60'ı feçesle atılmıştır.Feçesta geri kazanılan miktar, safrada atılan emilen eşdeğerleri ve emilmeyenleri temsil eder. Beta-hidroksiasit metabolitinin intravenöz enjeksiyonundan sonra, ikincisinin ortalama yarı ömrü 1.9 saat olmuştur İntravenöz dozun sadece ortalama %0.3'ü inhibitör maddeler olarak idrarla atılmıştır.
Özel popülasyonlar
"SLCO1B1 c.521T> C alelinin taşıyıcıları", OATP1B1 aktivitesini azaltmıştır. Ana aktif metabolit olan simvastatin aside ortalama maruziyet (EAA), en yaygın genotipe (TT) sahip hastalara kıyasla, C allelinin (CT) heterozigot taşıyıcılarında %120 ve homozigotlarda (CC) %221'dir. . Avrupa popülasyonunda C allelinin sıklığı %18'dir.SLCO1B1 polimorfizmi olan hastalarda simvastatin maruziyetinin artması riski vardır, bu da rabdomiyoliz riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Farmakodinamik, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenisite ile ilgili geleneksel hayvan çalışmalarına dayanarak, farmakolojik mekanizmaya dayalı olarak hasta için beklenenden başka risk yoktur. Sıçanlarda ve tavşanlarda maksimum tolere edilen dozlarda simvastatin, fetal malformasyonlara neden olmadı ve doğurganlık, üreme işlevi veya yenidoğan gelişimi üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat, hidrojene hint yağı, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, talk, magnezyum stearat, hipromelloz, koloidal susuz silika, makrogol 6000, titanyum dioksit, butil hidroksianisol.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
Sağlam ambalajda: 18 ay
06.4 Depolama için özel önlemler
25 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler PVC / PVDC / AL kabarcıklarında bulunur
10 mg'lık 20 film kaplı tablet
20 mg'lık 10 film kaplı tablet
20 mg'lık 28 film kaplı tablet
40 mg'lık 10 film kaplı tablet
40 mg'lık 28 film kaplı tablet
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
CSO PHARMITALIA Sözleşmeli Satış Organizasyonu S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
QUIBUS 10 mg film kaplı tabletler - 20 10 mg film kaplı tabletler:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg film kaplı tablet - 10 20 mg film kaplı tablet:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg film kaplı tabletler - 28 20 mg film kaplı tablet:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg film kaplı tabletler - 10 film kaplı tablet 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg film kaplı tabletler - 28 40 mg film kaplı tablet:
AIC: 037935057
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
16.01.2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
31.07.2014
