Aktif maddeler: Simvastatin
ALPHEUS 20 mg film kaplı tabletler
ALPHEUS 40 mg film kaplı tabletler
Endikasyonlar Alpheus neden kullanılır? Bu ne için?
ALPHEUS, statinler adı verilen bir ilaç grubuna ait olan simvastatin etkin maddesini içerir. ALPHEUS, kandaki toplam kolesterol, "kötü" kolesterol (LDL kolesterol) ve trigliserit adı verilen yağlı maddelerin düzeylerini düşürmek için kullanılan bir ilaçtır. Ayrıca ALPHEUS, "iyi" kolesterol (HDL kolesterol) düzeylerini artırır.
Kolesterol, kan dolaşımında bulunan birkaç yağlı maddeden biridir. Toplam kolesterol esas olarak LDL kolesterol ve HDL kolesterolden oluşur.
LDL kolesterol, atardamar duvarlarında birikebildiği ve plaklar oluşturabildiği için genellikle "kötü" kolesterol olarak adlandırılır. Zamanla, bu plak birikimi arterlerin daralmasına neden olabilir. Bu daralma, kalp ve beyin gibi hayati organlara kan akışını yavaşlatabilir veya bloke edebilir. Bu kan akışının tıkanması kalp krizine veya felce neden olabilir.
HDL kolesterol, kötü kolesterolün atardamarlarda birikmesini önlemeye yardımcı olduğu ve kalp hastalığına karşı koruduğu için genellikle "iyi" kolesterol olarak adlandırılır.
Trigliseritler, kalp hastalığı riskini artırabilen kandaki yağın başka bir şeklidir.Bu ilacı alırken kolesterol düşürücü bir diyet uygulamalısınız.
ALPHEUS, aşağıdaki durumlarda kolesterolü düşürmek için diyete ek olarak kullanılır:
- yüksek kan kolesterol seviyeleri (birincil hiperkolesterolemi) veya yüksek kan yağ seviyeleri (karışık hiperlipidemi).
- Kan kolesterol seviyenizi artıran kalıtsal bir hastalık (homozigot ailesel hiperkolesterolemi). Başka tedavilerle de tedavi ediliyor olmanız mümkündür.
- belirgin kardiyovasküler hastalık veya diabetes mellitus ALPHEUS, kan kolesterol düzeylerinden bağımsız olarak kalp hastalığına bağlı problemlerin riskini azaltarak hayatta kalma süresini uzatabilir.
Çoğu insan yüksek kolesterolün hemen semptomlarına sahip değildir. Doktorunuz basit bir kan testi ile kolesterolünüzü kontrol edebilir. Düzenli olarak doktorunuza gidin, kolesterol değerlerinizi takip edin ve doktorunuzla hedeflerinizi tartışın.
Kontrendikasyonlar Alpheus ne zaman kullanılmamalıdır?
- Simvastatine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Şu anda karaciğer problemleriniz varsa
- hamileyseniz veya emziriyorsanız
- Aşağıdaki etkin maddelerden bir veya daha fazlasını içeren ilaç(lar) alıyorsanız:
- Itrakonazol, ketokonazol, (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır)
- eritromisin, klaritromisin veya telitromisin (tedavi etmek için kullanılır - enfeksiyonlar)
- HIV proteaz inhibitörleri (HIV proteaz inhibitörleri, HIV enfeksiyonları için kullanılır)
- nefazodon (depresyon tedavisinde kullanılır)
Kullanmakta olduğunuz ilacın yukarıda listelenenlerden biri olup olmadığından emin değilseniz, doktorunuza danışınız.
Kullanım Önlemleri Alpheus'u almadan önce bilmeniz gerekenler
Alpheus'u almadan önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Alerjiler dahil herhangi bir tıbbi durumunuz varsa.
- çok miktarda alkol tüketirseniz.
- Daha önce karaciğer hastalığı geçirdiyseniz. Bu durumda ALPHEUS sizin için uygun olmayabilir.
- eğer ameliyat olacaksanız. ALPHEUS'u kısa bir süreliğine kullanmayı bırakmanız gerekebilir.
- Ağız yoluyla veya enjeksiyon yoluyla fusidik asit (bakteriyel enfeksiyonlar için kullanılan bir ilaç) adlı bir ilacı alıyorsanız veya son 7 gün içinde aldıysanız. Fusidik asit ve Alpheus kombinasyonu ciddi kas problemlerine (rabdomiyoliz) neden olabilir.
ALPHEUS'u almadan önce ve ALPHEUS kullanırken karaciğer sorunları belirtileri yaşıyorsanız, doktorunuzun bir kan testi yaptırması gerekecektir. Bu analiz, karaciğerin düzgün çalışıp çalışmadığını bilmek için yapılır.
Doktorunuz ayrıca ALPHEUS tedavisine başladıktan sonra karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmek için kan testleri isteyebilir.
Bu ilaçla tedavi edilirken doktorunuz şeker hastalığınız olup olmadığını veya şeker hastalığı geliştirme riskiniz olup olmadığını dikkatle kontrol edecektir. Kan şekeriniz ve yağ seviyeniz yüksekse, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa diyabet geliştirme riskiniz vardır.
Şiddetli akciğer hastalığınız varsa doktorunuza söyleyiniz.
Sebepsiz yere kas ağrısı, hassasiyet veya belirsiz nedenlerle güçsüzlük yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun. Bunun nedeni, nadiren kas problemlerinin ciddi olabilmesi ve böbrek hasarı ile sonuçlanan kas dokusunun hasar görmesini içermesidir.
Ayrıca, sürekli kas zayıflığınız varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu durumu teşhis etmek ve tedavi etmek için ek testler ve ilaçlar gerekebilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Alpheus'un etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Aşağıdaki etkin maddelerden herhangi biri ile birlikte ilaç(lar) kullanıyorsanız doktorunuzu bilgilendirmeniz özellikle önemlidir. ALPHEUS'u bu ilaçlardan herhangi biriyle almak kas problemleri riskini artırabilir.
- siklosporin (sıklıkla organ nakli hastalarında kullanılır)
- danazol (rahim zarının rahim dışında büyüdüğü bir durum olan endometriozis tedavisinde kullanılan insan yapımı bir hormon)
- Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (örneğin itrakonazol, ketokonazol ()
- gemfibrozil ve bezafibrat gibi aktif maddeler içeren fibratlar (kolesterolü düşürmek için kullanılır)
- eritromisin, klaritromisin, telitromisin (bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılır).
- İndinavir, nelfinavir, ritonavir ve sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri (AIDS tedavisinde kullanılır)
- nefazodon (depresyon tedavisinde kullanılır)
- amiodaron (düzensiz kalp atışını tedavi etmek için kullanılır)
- verapamil veya diltiazem (yüksek tansiyon, kalp hastalığı veya diğer kalp rahatsızlıkları ile ilişkili göğüs ağrısı tedavisinde kullanılır)
Bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için oral fusidik asit almanız gerekiyorsa, bu ilacı kullanmayı geçici olarak bırakmanız gerekecektir.Doktorunuz Alpheus'u ne zaman yeniden başlatmanız gerektiğini size söyleyecektir.Alpheus'u fusidik asit ile birlikte almak nadiren kas zayıflığına, hassasiyetine veya ağrısına neden olabilir. (rabdomiyoliz).
Ayrıca, aşağıdaki etkin maddelerden herhangi biriyle ilaç(lar) alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Varfarin, fenprokumon veya asenokumarol (antikoagülanlar) gibi kan pıhtılarını önlemek için etkin madde içeren ilaçlar
- fenofibrat (ayrıca kolesterolü düşürmek için kullanılır)
- yüksek dozlarda (günde ≥1 g) niasin (kolesterolü düşürmek için de kullanılır).
Ayrıca doktorunuza, ALPHEUS almakta olduğunuz yeni bir ilaç reçete ettiğini de söylemelisiniz.
ALPHEUS'un yiyecek ve içecek ile kullanılması
Greyfurt suyu, ALPHEUS dahil olmak üzere vücudun belirli ilaçları kullanma şeklini değiştiren bir veya daha fazla madde içerir.Greyfurt suyu tüketiminden kaçınılmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
ALPHEUS'u hamileyseniz, hamile kalmayı planlıyorsanız veya hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız kullanmayınız. ALPHEUS kullanırken hamile kalırsanız, hemen almayı bırakın ve doktorunuzla iletişime geçin.
İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, emziriyorsanız ALPHEUS'u kullanmayınız.Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Çocuklar
ALPHEUS'un güvenliliği ve etkililiği, 10-17 yaş arasındaki erkek çocuklarda ve en az bir yıldır adet gören (adet gören) kızlarda incelenmiştir (bkz. Bölüm 3: ALPHEUS nasıl alınır). 10 yaşın altındaki çocuklarda. Daha fazla bilgi için doktorunuza danışın.
Araç ve makine kullanma
ALPHEUS'un araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmez. Ancak, ALPHEUS aldıktan sonra baş dönmesi rapor edildiği akılda tutulmalıdır.
ALPHEUS laktoz içerir
ALPHEUS tabletleri laktoz adı verilen bir şeker içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Alpheus Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Doktorunuz durumunuza, mevcut tedavinize ve risk profilinize göre hangi tablet dozunun sizin için uygun olduğunu belirleyecektir. ALPHEUS ile tedavi sırasında kolesterol seviyenizi düşürmek için bir diyet izlemelisiniz.
Dozaj
Önerilen doz günde bir kez ağızdan bir ALPHEUS 20 mg veya 40 mg tablettir.
yetişkinler
Başlangıç dozu genellikle 20 mg veya bazı durumlarda günde 40 mg'dır. Doktorunuz dozunuzu en az 4 hafta sonra günde maksimum 80 mg'a ayarlayabilir. Günde 80 mg'dan fazla almayın.
Doktorunuz, özellikle yukarıda sıralanan ilaçlardan bazılarını alıyorsanız veya bazı böbrek sorunlarınız varsa daha düşük dozlar reçete edebilir.
80 mg'lık doz, yalnızca kolesterol düzeyleri çok yüksek olan ve en düşük dozlarla ideal kolesterol düzeylerine ulaşamamış yüksek kalp hastalığı riski taşıyan yetişkin hastalara önerilir.
Çocuklar
Çocuklar için (10-17 yaş), önerilen olağan başlangıç dozu günde 10 mg'dır. Önerilen maksimum doz günde 40 mg'dır.
Tedavi yöntemi ve süresi
ALPHEUS'u akşam alın. Yemeklerden bağımsız olarak alabilirsiniz. Doktorunuz tedaviyi kesmenizi söylemediği sürece ALPHEUS almaya devam ediniz.
Doktorunuz ALPHEUS'u bir safra asidi sekestre edici ajan içeren başka bir kolesterol düşürücü ilaç ile birlikte reçete ettiyse, ALPHEUS'u safra asidi sekestre edici ilacı aldıktan en az 2 saat önce veya 4 saat sonra almalısınız.
ALPHEUS'u kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız; ALPHEUS'un her zamanki dozunuzu ertesi gün her zamanki saatinde alınız.
ALPHEUS'u kullanmayı bırakırsanız
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Alpheus'u çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
ALPHEUS'un kazara aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Yan Etkiler Alpheus'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, tedaviyi bırakmalı ve hemen doktorunuza başvurmalı veya en yakın hastanenin acil servisine başvurmalısınız.
- kas ağrısı, hassasiyet, güçsüzlük veya kramplar. Nadir durumlarda, bu kas sorunları ciddi olabilir ve böbrek hasarıyla sonuçlanan kas dokusunun hasar görmesini içerebilir.
- Aşağıdakileri içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları (alerjiler):
- Yüz, dil ve boğazda nefes almada zorluğa neden olabilecek şişme
- genellikle omuzlarda veya kalçalarda şiddetli kas ağrısı bacaklarda ve boyun kaslarında güçsüzlükle birlikte döküntü • eklem ağrısı veya iltihaplanma (polimiyalji romatika)
- kan damarlarının iltihabı (vaskülit)
- olağandışı morarma, kızarıklık ve şişme (dermatomiyozit),
- kurdeşen, güneşe karşı cilt hassasiyeti, ateş, kızarma
- nefes darlığı (dispne) ve kendini iyi hissetmeme
- Lupus benzeri semptom kompleksi (döküntü, eklem bozuklukları ve kan hücreleri üzerindeki etkiler dahil)
Aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
Seyrek (1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
- Düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi)
- kollarda ve bacaklarda uyuşma veya güçsüzlük
- baş ağrısı, karıncalanma hissi, baş dönmesi
- sindirim bozuklukları (karın ağrısı, kabızlık, gaz, hazımsızlık, ishal, mide bulantısı, kusma, sıklıkla şiddetli karın ağrısı ile ilişkili pankreas iltihabı)
- Karaciğer sorunları, hepatit, ciltte ve gözlerde sararma (sarılık)
- döküntü, kaşıntı, saç dökülmesi
- zayıflık
- bilinç bulanıklığı, konfüzyon.
Sıklığı bilinmeyen istenmeyen etkiler (mevcut bilgilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- Sabit kas zayıflığı
Bazı statinlerle bildirilen ek olası yan etkiler:
- uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları
- hafıza kaybı
- cinsel zorluklar
- depresyon
- inatçı öksürük ve/veya nefes darlığı ve ateş dahil solunum problemleri.
- şeker hastalığı.
Yüksek kan şekeri ve yağ seviyeniz varsa, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa daha olasıdır. Doktorunuz bu ilaçla tedaviniz sırasında sizi izleyecektir.
Karaciğer fonksiyonu ve kas enzimi (kreatin kinaz) ile ilgili bazı kan testi değerlerinde (serum transaminazları) artışlar gözlenmiştir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Yan etkileri doğrudan şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın. EXP'den sonra paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
25 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
ALPHEUS'un içeriği:
ALPHEUS 20 mg film kaplı tabletler
Her tablet şunları içerir:
etken madde simvastatin 20 mg'dır.
Diğer bileşenler şunlardır: Laktoz monohidrat, butilhidroksianisol, askorbik asit, sitrik asit monohidrat, mikrokristal selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, talk, sarı demir oksit, kırmızı demir oksit.
ALPHEUS 40 mg film kaplı tabletler
Her tablet şunları içerir:
etken madde simvastatin 40 mg'dır.
Diğer bileşenler şunlardır: Laktoz monohidrat, butilhidroksianisol, askorbik asit, sitrik asit monohidrat, mikrokristal selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, talk, kırmızı demir oksit.
ALPHEUS'un neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması:
ALPHEUS 20 mg film kaplı tabletler
20 mg'lık 10 ve 28 tabletlik blister ambalajlarda paketlenmiştir.
ALPHEUS 40 mg film kaplı tabletler
40 mg'lık 10 ve 28 tabletlik blister ambalajlarda paketlenmiştir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI ALPHEUS TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 20 mg simvastatin içerir.
Her tablet 40 mg simvastatin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
hiperkolesterolemi.
Diyete ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. egzersiz, kilo verme) yanıtın yetersiz olduğu durumlarda, diyet takviyesi olarak birincil hiperkolesterolemi veya karışık dislipideminin tedavisi.
Diyet takviyesi olarak homozigot ailesel hiperkolesteroleminin tedavisi ve diğer lipid düşürücü tedaviler (örn. LDL aferezi) veya bu tür tedaviler uygun değilse.
Kardiyovasküler önleme
Diğer risk faktörlerinin ve diğer kardiyoprotektif tedavilerin düzeltilmesine ek olarak, normal veya yüksek kolesterol düzeyleri olan, belirgin aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı veya diabetes mellitusu olan hastalarda kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin azaltılması (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Doz aralığı, akşamları tek doz oral olarak 5-80 mg/gün şeklindedir.Gerektiğinde doz ayarlaması 4 haftadan az olmayan aralıklarla maksimum 80 mg/gün şeklinde yapılmalıdır.Tek doz olarak verilir. 80 mg'lık doz sadece şiddetli hiperkolesterolemisi olan ve kardiyovasküler komplikasyon riski yüksek olan hastalarda önerilir.
hiperkolesterolemi
Hastaya standart bir kolesterol düşürücü diyete başlanmalı ve ALPHEUS tedavisi sırasında bu diyete devam edilmelidir. Başlangıç dozu genellikle akşamları tek doz olarak verilen 10-20 mg/gün'dür. Büyük bir LDL-K düşüşü (%45'ten fazla) gereken hastalar, akşamları tek doz olarak verilen 20-40 mg/gün ile başlayabilir.Gerekirse dozaj ayarlamaları yukarıda belirtildiği şekilde yapılmalıdır.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi
Kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçlarına göre, önerilen ALPHEUS dozu akşamları 40 mg/gün veya günde 80 mg'dır ve 20 mg, 20 mg ve bir akşam 40 mg'lık üç bölünmüş doz halindedir. ALPHEUS, bu hastalarda diğer lipid düşürücü tedavilere (örn. LDL aferezi) ek olarak veya bu tedaviler mevcut değilse kullanılmalıdır.
Kardiyovasküler önleme
ALPHEUS'un olağan dozu, yüksek koroner kalp hastalığı (KKH, hiperlipidemili veya hiperlipidemisiz) olan hastalarda akşamları tek doz olarak verilen günde 20 ila 40 mg'dır. İlaç tedavisine diyet ve egzersizle birlikte başlanabilir, gerekirse doz ayarlaması yukarıda belirtildiği şekilde yapılmalıdır.
Eşzamanlı tedavi
ALPHEUS tek başına veya safra asidi sekestranları ile kombinasyon halinde etkilidir. Uygulama, bir safra asidi sekestre edici ajanın uygulanmasından > 2 saat önce veya > 4 saat sonra yapılmalıdır.
ALPHEUS ile birlikte siklosporin, danazol, gemfibrozil, diğer fibratlar (fenofibrat hariç) veya lipid düşürücü dozlarda (≥ 1 g/gün) niasin alan hastalarda, ALPHEUS dozu 10 mg/gün'ü geçmemelidir. ALPHEUS ile birlikte amiodaron veya verapamil alan hastalarda, ALPHEUS dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Böbrek yetmezliğinde dozaj
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
Yaşlılarda kullanın
Doz ayarlaması gerekli değildir.
Çocuklarda ve adolesanlarda (10-17 yaş) kullanım
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklar ve ergenler (Tanner evre II ve üzeri erkek çocuklar ve en az bir yıldır menarş sonrası kızlar, 10 ila 17 yaş arası) için, önerilen olağan başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. akşam. Çocuklar ve ergenler, simvastatin ile tedaviden önce standart bir kolesterol düşürücü diyete alınmalı ve simvastatin ile tedavi sırasında bu diyete devam etmelidir.
Önerilen doz aralığı 10-40 mg/gün'dür, önerilen maksimum doz 40 mg/gün'dür Dozlar, pediatrik tedavi önerilerine göre önerilen terapötik hedefe göre bireyselleştirilmelidir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Doz ayarlamaları 4 veya daha fazla haftalık aralıklarla yapılmalıdır.
Ergenlik öncesi çocuklarda ALPHEUS ile deneyim sınırlıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Simvastatin veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
Aktif karaciğer hastalığı veya belirgin bir neden olmaksızın serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler
- Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6)
- Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon) birlikte uygulanması (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Miyopati / rabdomiyoliz
Simvastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, zaman zaman, kreatin kinaz (CK) düzeylerinde normalin üst sınırının 10 katından fazla yükselmelerle ilişkili kas ağrısı, hassasiyet veya güçsüzlük olarak kendini gösteren miyopatiye neden olabilir. miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği olmadan ve ölümcül etkiler çok nadiren meydana gelmiştir. Plazmadaki yüksek seviyelerde HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi ile miyopati riski artar.
Bazı statinlerle tedavi sırasında veya sonrasında çok seyrek olarak immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) bildirilmiştir. IMNM klinik olarak, statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden kalıcı proksimal kas zayıflığı ve serum kreatin kinaz yüksekliği ile karakterizedir.
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, miyopati/rabdomiyoliz riski doza bağlıdır.
41.050 hastanın simvastatin ile tedavi edildiği ve 24.747 hastanın (yaklaşık %60) en az 4 yıl süreyle tedavi edildiği bir klinik araştırma veri tabanında, miyopati insidansı 20, 40 ve 80 mg dozlarında yaklaşık %0.02, %0.08 ve %0.53 idi. / gün, sırasıyla Bu klinik çalışmalarda hastalar yakından izlendi ve bazı etkileşimli tıbbi ürünler hariç tutuldu.
Kreatin kinaz seviyelerinin ölçümü
Yorucu egzersizden sonra veya CK yükselmesinin alternatif bir nedeninin varlığında CK seviyeleri ölçülmemelidir, çünkü bu veri yorumlamayı zorlaştırır.. -Sonuçları doğrulamak için 5-7 gün sonra ölçülmüştür.
Diabetes mellitus: Bazı kanıtlar, bir sınıf etkisi olarak statinlerin kan şekerini artırdığını ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda antidiyabetik tedavinin uygun olduğu bir düzeyde hiperglisemi indükleyebileceğini düşündürmektedir. Ancak bu risk, statin kullanımı ile vasküler riskteki azalma nedeniyle ağır basmaktadır ve bu nedenle tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır.Risk altındaki hastalar (açlık glukozu 5.6 - 6.9 mmol/L, BMI> 30 Kg/m2 yüksek trigliserit seviyeleri, hipertansiyon) ulusal kılavuzlara göre hem klinik hem de biyokimyasal olarak izlenmelidir.
Tedaviden önce
Simvastatin tedavisine başlayan veya dozunu artıran tüm hastalar, miyopati riski konusunda bilgilendirilmeli ve açıklanamayan herhangi bir kas ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığını derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Rabdomiyoliz için predispozan faktörleri olan hastalarda statinler dikkatle reçete edilmelidir. Başlangıç referans değeri oluşturmak için aşağıdaki durumlarda tedaviye başlamadan önce CK seviyesi ölçülmelidir:
- Yaşlı (yaş> 70 yıl)
- Böbrek yetmezliği
- Kontrolsüz hipotiroidizm
- Kişisel veya ailede kalıtsal kas bozuklukları öyküsü
- Bir statin veya fibrat ile önceki kas toksisitesi epizodlarının varlığı
- Alkol kötüye kullanımı.
Bahsi geçen durumlarda tedavinin getireceği risk, olası fayda ile bağlantılı olarak değerlendirilmeli ve tedavi durumunda hastanın yakın takibi önerilir. Hastanın daha önce bir fibrat veya statin ile tedavi sırasında kas bozuklukları deneyimi olmuşsa, farklı bir sınıf üyesiyle tedaviye yalnızca dikkatle başlanmalıdır. CK seviyeleri başlangıçta önemli ölçüde yükselirse (normalin üst sınırının 5 katından fazla), tedavi başlatılmamalıdır.
Tedavi sırasında
Hasta, statin tedavisi sırasında belirgin bir neden olmaksızın kas ağrısı, güçsüzlük veya kramplar bildirirse, CK seviyeleri ölçülmelidir. Önemli ölçüde yükselmiş CK seviyelerinde (normalin üst sınırının 5 katının üzerinde), yorucu egzersiz yapılmadığında tedavi kesilmelidir. Ayrıca CK değerleri normalin üst sınırının 5 katından az olsa bile kas semptomları şiddetliyse ve günlük rahatsızlığa neden oluyorsa tedavinin kesilmesi düşünülmeli, başka bir nedenle miyopatiden şüpheleniliyorsa tedavi kesilmelidir.
Sadece semptomlar geriler ve CK seviyeleri normale dönerse, statinin yeniden başlanması veya en düşük dozda ve yakın takip altında alternatif bir statin verilmesi düşünülebilir.
Majör elektif cerrahiden birkaç gün önce ve herhangi bir majör tıbbi veya cerrahi durum gelişirse simvastatin tedavisi geçici olarak kesilmelidir.
İlaç etkileşimlerinin neden olduğu miyopati riskini azaltmaya yönelik önlemler (ayrıca bkz. bölüm 4.5)
Simvastatinin güçlü CYP3A4 inhibitörleri (itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, nefazodon) ve gemospibrozil, siklon ile birlikte kullanımı miyopati ve rabdomiyoliz riskini önemli ölçüde artırır (bkz. bölüm 4.2).
Miyopati ve rabdomiyoliz riski, diğer fibratların, niasinin lipid düşürücü dozlarda (≥ 1 g/gün) birlikte kullanımıyla veya amiodaron veya verapamilin daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte kullanılmasıyla da artar (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5). Ayrıca diltiazem 80 mg simvastatin ile birlikte kullanıldığında hafif bir risk artışı vardır.
Sonuç olarak, CYP3A4 inhibitörleri ile ilgili olarak, simvastatinin itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5). İtrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin veya telitromisin ile tedaviden kaçınılamazsa, tedavi sırasında simvastatin tedavisi kesilmelidir. Ek olarak, simvastatini daha az etkili diğer bazı CYP3A4 inhibitörleri ile kombine ederken dikkatli olunmalıdır: siklosporin, verapamil, diltiazem (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5). Greyfurt suyu ve simvastatinin eşzamanlı alımından kaçınılmalıdır.
Siklosporin, danazol, gemfibrozil veya lipid düşürücü niasin dozları (≥1 g/gün) alan hastalarda simvastatin dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir. Yararları, kombinasyonun neden olduğu artan riske ağır basmadığı sürece, simvastatinin gemfibrozil ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Simvastatin 10 mg/gün'ün diğer fibratlar (fenofibrat hariç), niasin, siklosporin veya danazol ile kombinasyon halinde kullanılmasının yararları, bu kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatle değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
Her iki ilaç da tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabileceğinden, fenofibrat simvastatin ile birlikte reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Klinik yararı, artan miyopati riskinden daha fazla olmadıkça, simvastatinin günde 20 mg'dan daha yüksek dozlarda amiodaron veya verapamil ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
Alpheus, fusidik asit içeren sistemik formülasyonlarla birlikte veya fusidik asit ile tedaviyi bitirdikten sonraki 7 gün içinde uygulanmamalıdır. asit tedavisi Fusidik asit ve kombine statinler alan hastalarda rabdomiyoliz vakaları (bazı ölümcül vakalar dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.5). Hastalara, herhangi bir kas zayıflığı, ağrı veya hassasiyet semptomu yaşarlarsa derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Statin tedavisi, son fusidik asit dozundan 7 gün sonra yeniden başlatılabilir.
Fusidik asit alımının uzatıldığı istisnai durumlarda, örneğin şiddetli enfeksiyonların tedavisi için, Alpheus ve fusidik asidin birlikte uygulanması ihtiyacı sadece vaka bazında ve dikkatli tıbbi gözetim altında değerlendirilmelidir. .
hepatik etkiler
Klinik çalışmalarda, simvastatin alan bazı yetişkin hastalarda serum transaminazlarında (> 3 x ULN'ye kadar) kalıcı yükselmeler meydana gelmiştir. Bu hastalarda simvastatin kesildiğinde veya kesildiğinde, transaminaz seviyeleri genellikle yavaş yavaş tedavi öncesi seviyelere dönmüştür.
Tedaviye başlamadan önce ve daha sonra klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilir. 80 mg'lık bir doz belirlenmiş hastalar, dozlamadan önce, 80 mg dozun başlangıcından 3 ay sonra ve daha sonra tedavinin ilk yılında periyodik olarak (örn. her 6 ayda bir) ek testlere tabi tutulmalıdır. Serum transaminaz düzeyleri yükselmiş hastalara ödenmelidir ve bu hastalarda ölçümler hemen tekrarlanmalı ve bu nedenle daha sık yapılmalıdır.Transaminaz düzeyleri artış gösteriyorsa, özellikle bunlar normalin üst sınırının üç katına çıkarsa ve kalıcı ise simvastatin kesilmelidir.
Ürün, çok miktarda alkol tüketen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Diğer lipid düşürücü ilaçlarda olduğu gibi, simvastatin tedavisini takiben serum transaminazlarında orta (normalin üst sınırının 3 katından az) yükselmeler bildirilmiştir. Bu değişiklikler simvastatin tedavisine başlandıktan hemen sonra ortaya çıktı, genellikle geçiciydi, herhangi bir semptom eşlik etmedi ve tedavinin kesilmesi gerekmedi.
Taşıma proteinlerinin azaltılmış işlevselliği
Hepatik taşıma proteinlerinin azalmış fonksiyonu OATP, simvastatine sistemik maruziyeti artırabilir ve miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırabilir.Hem etkileşen ilaçlar (örneğin siklosporin} tarafından inhibisyon sonucu hem de SLC01B1 C.521T genotipli hastalarda fonksiyon bozukluğu oluşabilir. > C. Daha az aktif bir OATP1B1 proteinini kodlayan SLC01B1 geninin (C.521T> C) allelini taşıyan hastalarda, "simvastatine sistemik maruziyet ve miyopati riski daha yüksektir. Yüksek dozla ilişkili miyopati riski" (SO mg) simvastatin, genetik test olmadan genel olarak yaklaşık %1'dir SEARCH çalışmasının sonuçlarına göre, SO mg ile tedavi edilen homozigot C alelinin (CC olarak da adlandırılır) taşıyıcıları, bir içinde %15'lik bir miyopati geliştirme riskine sahiptir. yıl, C {CT) allelinin heterozigot taşıyıcılarında risk %1,5 iken, en sık genotipli hastalarda göreceli risk %0,3'tür. ve {TT) (bkz. bölüm 5.2). Mümkün olduğunda, bireysel hastalara 80 mg simvastatin reçete edilmeden önce C allelinin varlığı için genotipleme, fayda-risk değerlendirmesinin bir parçası olarak düşünülmelidir ve CC genotipi olanlarda yüksek dozlardan kaçınılmalıdır. genotiplemede bu genin bulunması, miyopati gelişme olasılığını dışlamaz.
İnterstisyel akciğer hastalığı
Bazı statinlerle, özellikle uzun süreli tedavide, istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Semptomlar dispne, verimsiz öksürük ve genel sağlıkta bozulmayı (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) içerebilir. Bir hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştiğinden şüpheleniliyorsa, statin tedavisi kesilmelidir.
Çocuklarda ve adolesanlarda (10-17 yaş) kullanım
10-17 yaş arası heterozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda simvastatinin güvenliliği ve etkililiği, Tanner evre II ve daha yüksek ergen erkeklerde ve menarş sonrası kızlarda en az bir yıl boyunca yürütülen kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. advers olay profili genellikle plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine benzer 40 mg'ın üzerindeki dozlar bu popülasyonda çalışılmamıştır Bu sınırlı kontrollü çalışmada büyüme veya büyüme üzerinde belirgin bir etki gözlenmemiştir Ergen erkek veya kız çocuklarında cinsel olgunlaşma üzerinde veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu üzerindeki etkiler (bkz. bölüm 4.2, 4.8 ve 5.1) Ergen kızlara simvastatin tedavisi sırasında uygun doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6). 18 yaşın altındaki hastalarda 48 haftadan uzun süreli tedavinin etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır ve fiziksel, zihinsel ve cinsel olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir Simvastatin bilinmemektedir. 10 yaşın altında ve ergenlik öncesi çocuklarda ve menarş öncesi kızlarda bile değil.
İlaç laktoz içerir uyarısı : Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakodinamik etkileşimler
Tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabilen lipid düşürücü ilaçlarla etkileşimler
Rabdomiyoliz dahil miyopati riski, fibratlar ve niasin (nikotinik asit) (≥ 1 g/gün) ile eşzamanlı uygulama sırasında artar. Ayrıca, gemfibrozil ile simvastatinin plazma düzeylerinin artmasına yol açan farmakokinetik bir etkileşim vardır (aşağıya bakınız). farmakokinetik etkileşimler ve bölümler 4.2 ve 4.4). Simvastatin ve fenofibrat birlikte uygulandığında, miyopati riskinin her iki ilaçla ilişkili bireysel risklerin toplamından daha büyük olduğuna dair bir kanıt yoktur. Diğer fibratlar için yeterli farmakovijilans ve farmakokinetik veriler mevcut değildir.
Diğer ilaçların simvastatin üzerindeki etkileri
CYP3A4 ile Etkileşimler
Simvastatin, sitokrom P450 3A4'ün bir substratıdır. Sitokrom P450 3A4'ün güçlü inhibitörleri, simvastatin tedavisi sırasında plazmadaki HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin konsantrasyonunu artırarak miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır. Bu inhibitörler arasında itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri ve nefazodon yer alır.İtrakonazolün birlikte uygulanması simvastatin aside (aktif metabolit beta-hidroksi asit) maruziyette 10 kattan fazla artışa neden olmuştur. Telitromisin, simvastatin aside maruz kalmada 11 kat artışa neden olmuştur.
Bu nedenle itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon ile kombinasyon kontrendikedir. Eğer itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ile tedavi kaçınılmaz ise, tedavi süresince simvastatin tedavisi kesilmelidir. Simvastatin, diğer bazı daha az güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kombine edilirken dikkatli olunmalıdır: siklosporin, verapamil, diltiazem (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
siklosporin
Siklosporinin özellikle daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati/rabdomiyoliz riskini artırır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Bu nedenle, eşzamanlı siklosporin alan hastalarda simvastatin dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir. Mekanizma tam olarak anlaşılmasa da, siklosporinin HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin AUC'sini arttırdığı gösterilmiştir Simvastatin asit için AUC'deki artış muhtemelen kısmen CYP3A4 inhibisyonundan kaynaklanmaktadır.
Danazol: danazolün daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
gemfibrozil
Gemfibrozil, muhtemelen glukuronidasyon yolunun inhibisyonu nedeniyle simvastatin asidin AUC'sini 1.9 kat artırır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Amiodaron ve verapamil
Amiodaron veya verapamilin daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır (bkz. bölüm 4.4). Devam eden bir klinik çalışmada, simvastatin 80 mg ve amiodaron ile tedavi edilen hastaların %6'sında miyopati bildirilmiştir.
"Mevcut klinik çalışmaların analizi" simvastatin 40 mg veya 80 mg ve verapamil ile tedavi edilen hastalarda yaklaşık %1'lik bir miyopati insidansı göstermiştir. Bir farmakokinetik çalışmada verapamil ile birlikte uygulama, simvastatin maruziyetinin 2.3 katı artışla sonuçlanmıştır. asit muhtemelen kısmen CYP3A4 inhibisyonuna bağlıdır.Bu nedenle, klinik yararın artan miyopati ve rabdomiyoliz riskinden daha fazla olması muhtemel olmadığı sürece, eşzamanlı amiodaron veya verapamil alan hastalarda simvastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
Diltiazem
"Mevcut klinik çalışmaların analizi", 80 mg simvastatin ve diltiazem ile tedavi edilen hastalarda miyopati insidansının %1 olduğunu göstermiştir. Simvastatin 40 mg alan hastalarda miyopati riski, eşzamanlı diltiazem ile artmamıştır (bkz. Bir farmakokinetik çalışmada, Diltiazemin eşzamanlı uygulanması, muhtemelen CYP3A4'ün inhibisyonu nedeniyle simvastatin asidine maruziyette 2.7 kat artışa neden olmuştur.Bu nedenle, klinik yarar sağlanmadıkça, diltiazem ile birlikte tedavi gören hastalarda simvastatin dozu 40 mg/gün'ü geçmemelidir. muhtemelen artan miyopati ve rabdomiyoliz riskinden daha ağır basmaktadır.
Greyfurt Suyu
Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4'ü inhibe eder. Simvastatin ve büyük miktarlarda (günde bir litreden fazla) greyfurt suyu alımı, simvastatin asidine maruz kalmada 7 kat artışa neden oldu.Sabah 240 ml greyfurt suyu ve akşam simvastatin alımı 1.9 ile sonuçlandı. -artış kat. Bu nedenle simvastatin tedavisi sırasında greyfurt suyu alımından kaçınılmalıdır.
Simvastatinin diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkileri
Simvastatinin sitokrom P450 3A4 üzerinde hiçbir inhibitör etkisi yoktur. Bu nedenle simvastatinin sitokrom P450 3A4 yoluyla metabolize edilen maddelerin plazma konsantrasyonları üzerinde bir etkisi olması beklenmemektedir.
Oral antikoagülanlar
Biri normal gönüllülerde ve diğeri hiperkolesterolemik hastalarda yapılan iki klinik çalışmada, simvastatin 20-40 mg / gün, kumarin antikoagülanlarının orta derecede güçlendirici etkisine sahipti: Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) olarak rapor edilen protrombin zamanı, başlangıçtan 1,7'den 1,8'e yükseldi ve gönüllülerde ve çalışma hastalarında sırasıyla 2.6 ila 3.4'lük bir taban çizgisi. Çok nadir yüksek INR vakaları bildirilmiştir.Kumarin antikoagülanları ile tedavi edilen hastalarda, simvastatin ile tedaviye başlamadan önce ve protrombin zamanında önemli bir değişiklik meydana gelmemesini sağlamak için tedavinin erken aşamalarında yeterince sık protrombin zamanı belirlenmelidir. Stabil bir protrombin zamanı belgelendiğinde, kumarin antikoagülanları alan hastalar için genellikle önerilen aralıklarla protrombin zamanları izlenebilir. Simvastatin dozu değiştirilirse veya kesilirse aynı işlem tekrarlanmalıdır. Simvastatin tedavisi, antikoagülan tedavi almayan hastalarda kanama veya protrombin zamanında değişiklikler ile ilişkilendirilmemiştir.
Fusidik asit
Sistemik fusidik asit ve statinlerin birlikte kullanımı rabdomiyoliz dahil miyopati riskini artırabilir. Bu etkileşimin mekanizması (farmakodinamik, farmakokinetik veya her ikisi) hala bilinmemektedir. Bu kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz vakaları (bazı ölümcül vakalar dahil) bildirilmiştir.
Fusidik asit tedavisi gerekliyse, fusidik asit tedavisi sırasında Alpheus tedavisi kesilmelidir. (ayrıca bkz. bölüm 4.4)
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
ALPHEUS hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Hamile kadınlarda güvenlik oluşturulmamıştır. Gebe kadınlarda simvastatin ile kontrollü klinik çalışma yapılmamıştır. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyeti takiben nadir olarak konjenital anormallikler bildirilmiştir. Ancak, ilk trimesterde ALPHEUS'a veya yakından ilişkili başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüne maruz kalan yaklaşık 200 gebeliğin ileriye dönük bir analizinde, konjenital anomalilerin insidansı genel popülasyonda gözlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi. Bu gebelik sayısı, konjenital anomalilerde başlangıç insidansından 2,5 kat veya daha fazla bir artışı dışlamak için istatistiksel olarak yeterliydi.
ALPHEUS veya diğer yakından ilişkili HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların çocuklarında konjenital anormalliklerin insidansının genel popülasyonda görülenden farklı olduğuna dair bir kanıt olmamasına rağmen, ALPHEUS ile annelerin tedavisi fetal mevalonat düzeylerini azaltabilir. Kolesterol biyosentezinin öncüsü Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipid düşürücü ilaçların rutin olarak kesilmesi, primer hiperkolesterolemi ile ilişkili uzun vadeli risk üzerinde sınırlı etkiye sahip olmalıdır.Bu nedenlerle, ALPHEUS hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Hamile kalmak isteyen veya hamile olduğundan şüphelenen, ALPHEUS tedavisi hamilelik süresince veya kadının hamile olmadığı belirlenene kadar durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Simvastatinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden ve ciddi advers reaksiyonlar meydana gelebileceğinden, ALPHEUS alan kadınlar emzirmemelidir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ALPHEUS'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, pazarlama sonrası deneyimde araç veya makine kullanırken baş dönmesinin nadiren rapor edildiği dikkate alınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda ve/veya pazarlama sonrası kullanımda rapor edilen aşağıdaki yan etkilerin sıklıkları, HPS ve 4S dahil olmak üzere 20.536 ve 4.444 hasta ile yapılan büyük uzun vadeli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda görülme oranlarının değerlendirilmesine dayalı olarak sıralanmıştır. sırasıyla (bkz. bölüm 5.1). HPS için miyalji, serum transaminazlarında ve CK'de artışa ek olarak sadece ciddi advers olaylar kaydedilmiştir.4S için aşağıda listelenen tüm advers etkiler kaydedilmiştir.Simvastatinin insidans oranları bu çalışmalarda plasebo ile ilişkili olanlara benzer veya daha düşükse ve nedensel olarak ilişkili olarak makul şekilde sınıflandırılabilen spontan olaylara ilişkin raporlar mevcutsa, bu advers olaylar "nadir" olarak sınıflandırılmıştır.
40 mg / gün simvastatin (n = 10,269) veya plasebo (n = 10,267) ile tedavi edilen 20.536 hastanın HPS'sinde (bkz. Medyan çalışma süresi 5 yıl Yan etkilere bağlı tedaviyi bırakma oranları karşılaştırılabilir olmuştur (40 mg simvastatin ile tedavi edilen hastalarda %4.8 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %5.1) 40 mg simvastatin ile tedavi edilen hastalarda miyopati %0.1'den az olmuştur. Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.09'una (n = 9) kıyasla 40 mg simvastatin ile tedavi edilen hastaların %0.21'inde (n = 21) yüksek transaminaz seviyeleri (tekrar testi ile teyit edilen normalin üst sınırının 3 katından fazla) vardı.
Advers olayların sıklıkları şu kriterlere göre sıralanmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Kan ve lenf sistemindeki değişiklikler:
Nadir: anemi.
Sinir sistemi bozuklukları:
Nadir: baş ağrısı, parestezi, baş dönmesi, periferik nöropati.
Mide bağırsak sistemi:
Nadir: kabızlık, karın ağrısı, şişkinlik, hazımsızlık, ishal, bulantı, kusma, pankreatit.
Hepatobiliyer sistem:
Nadir: hepatit / sarılık.
Deri ve uzantılar:
Nadir: döküntü, kaşıntı, alopesi.
Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik dokusu:
Seyrek: miyopati, rabdomiyoliz (bkz. bölüm 4.4), miyalji, kas krampları.
Sıklığı bilinmiyor: immün aracılı nekrotizan miyopati (bkz. bölüm 4.4).
Genel Bozukluklar ve Yönetim Alanı Değişiklikleri:
Nadir: asteni.
Aşağıdaki özelliklerden bazılarını içeren belirgin aşırı duyarlılık sendromu nadiren bildirilmiştir: anjiyoödem, lupus benzeri sendrom, polimiyalji romatika, dermatomiyozit, vaskülit, trombositopeni, eozinofili, ESR artışı, artrit ve artralji, ürtiker, ışığa duyarlılık, ateş, kızarma, nefes darlığı ve .
Aramalar:
Nadir: serum transaminazlarında (alanin aminotransferaz, aspartat amino transferaz, gama-glutamil transpeptidaz) artışlar (bkz. bölüm 4.4 Hepatik etkiler), alkalin fosfatazda artış; serum CK seviyelerinde artışlar (bkz. bölüm 4.4).
Sınıf etkileri: uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları, hafıza kaybı, cinsel işlev bozukluğu, depresyon.
Diabetes mellitus: sıklık, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (açlık kan şekeri ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, yüksek trigliserit seviyeleri, hipertansiyon öyküsü).
Özellikle uzun süreli tedavide istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları (bkz. bölüm 4.4).
Çocuklar ve ergenler (10-17 yaş)
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (n=175) 10 ila 17 yaş arası çocuklar ve ergenler (Tanner evre II ve üstü olan erkekler ve menarş sonrası en az bir yıl olan kızlar) üzerinde yapılan 48 haftalık bir çalışmada, profil Güvenlilik ve tolere edilebilirlik simvastatin grubunun genel olarak plasebo grubununkine benzerdi. Fiziksel, entelektüel ve cinsel olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkiler bilinmemektedir. Bir yıllık tedaviden sonra şu anda yeterli veri bulunmamaktadır. (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Bugüne kadar sınırlı sayıda doz aşımı vakası bildirilmiştir; alınan maksimum doz 3.6 g idi. Tüm hastalar sonuçsuz iyileşti. Doz aşımı durumunda spesifik bir tedavi yoktur. Bu durumda semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: HMG-CoA redüktaz inhibitörleri.
ATC kodu: C10A A01.
Oral alımın ardından, inaktif bir lakton olan simvastatin, karaciğerde HMG-CoA redüktaz (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA redüktaz) üzerinde güçlü inhibitör aktiviteye sahip olan ilgili aktif beta-hidroksi asit formuna hidrolize edilir. Bu enzim, kolesterol biyosentezinde erken ve sınırlayıcı bir reaksiyon olan HMG-CoA'nın mevalonata dönüşümünü katalize eder.
Simvastatinin hem normal hem de yüksek LDL-C konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir. LDL, çok düşük yoğunluklu proteinden (VLDL) oluşur ve esas olarak yüksek afiniteli LDL reseptörü tarafından katabolize edilir Simvastatinin LDL-düşürücü etkisinin mekanizması, hem VLDL kolesterol konsantrasyonunun (C-VLDL) azaltılmasını hem de indüklenmesini içerebilir. LDL reseptörü, üretimde bir azalmaya ve LDL-C katabolizmasında bir artışa yol açar. Apolipoprotein B de simvastatin ile tedavi sırasında önemli ölçüde azalır Simvastatin ayrıca HDL-C'yi orta derecede arttırır ve plazma TG'yi azaltır.Bu değişikliklerin bir sonucu olarak, toplam kolesterol ve HDL-C ve LDL-C ve HDL-C arasındaki oranlar azalır.
Yüksek koroner kalp hastalığı (KKH) veya mevcut koroner kalp hastalığı riski
"Kalp Koruma Çalışmasında (HPS) simvastatin tedavisinin etkileri, hiperlipidemisi olan veya olmayan ve koroner kalp hastalığı, diğer tıkayıcı arter hastalıkları veya diyabeti olan 20.536 hastada (40-80 yaş) incelenmiştir. Bu çalışmada 10.269 hasta simvastatin 40 mg/gün ve 10.267 plasebo ile ortalama 5 yıl tedavi edilmiştir. Başlangıçta 6.793 hastanın (%33) LDL-C seviyeleri 116 mg/dL'nin altındaydı; 5.063 hastada (%25) 116 mg/dL ile 135 mg/dL arasında; ve 8.680 hasta (%42) 135 mg/dL'nin üzerinde seviyelere sahipti.
Plaseboya kıyasla 40 mg/gün simvastatin ile tedavi, tüm nedenlere bağlı mortalite riskini önemli ölçüde azaltmıştır (simvastatin ile tedavi edilen hastalarda 1.328 [%12.9] ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda 1.507 [%14.7]; p = 0.0003), Koroner ölüm oranında %18 azalma (587 [%5.7] vs 707 [%6.9]; p = 0.0005; Mutlak riskte %1,2 azalma Vasküler olmayan ölümlerdeki azalma istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı Simvastatin ayrıca majör koroner olay riskini (ölümcül olmayan MI ve KKH ölümlerini içeren birleşik bir son nokta) %27 azalttı (p
Simvastatin, koroner revaskülarizasyon prosedürlerine (koroner arter baypas greftleme veya perkütan transluminal koroner anjiyoplasti dahil) ve periferik revaskülarizasyon prosedürlerine ve diğer koroner olmayan revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı, dahil edildiğinde 3.0 mmol / L'nin altında %30 (inme %25 (LDL kolesterol) azaltmıştır). .
İskandinav Simvastatin Hayatta Kalma Çalışmasında (4S), simvastatin tedavisinin toplam mortalite üzerindeki etkisi, DKH olan 4.444 hastada ve başlangıç toplam kolesterolü 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L) olarak değerlendirilmiştir. -kör, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışma, anjina veya önceden miyokard enfarktüsü (MI) olan hastalar diyet, standart tedavi önlemleri ve günde 20-40 mg simvastatin (n = 2.221 ) veya plasebo (n = 2.223) ile tedavi edildi. medyan süre 5,4 yıl Simvastatin ölüm riskini %30 azalttı (mutlak risk azalması %3,3) KKH ölüm riski %42 azaldı (mutlak risk azalması %3,5) Simvastatin ayrıca majör koroner riskini azalttı olaylar (KKH ölümü artı hastane tarafından kanıtlanmış sessiz ölümcül olmayan MI) %34 Ek olarak, simvastatin ölümcül ve ölümcül olmayan (inme ve atak) serebrovasküler olay riskini önemli ölçüde azaltmıştır. geçici iskemik) %28 oranında. Kardiyovasküler olmayan mortalite açısından gruplar arasında anlamlı istatistiksel fark yoktu.
Primer hiperkolesterolemi ve kombine hiperlipidemi
Hiperkolesterolemili hastalarda 10, 20, 40 ve 80 mg/gün simvastatinin karşılaştırmalı etkinlik ve güvenlilik çalışmalarında, LDL-C'deki ortalama azalmalar sırasıyla %30, 38, 41 ve 47'dir. 40 mg ve 80 mg simvastatin kombine (karışık) hiperlipidemisi olan hastalarda yapılan çalışmalarda trigliseridlerdeki medyan azalmalar sırasıyla %28 ve %33 (plasebo: %2) ve HDL-C'deki ortalama artışlar %2'dir.13 ve Sırasıyla %16 (plasebo: %3).
Çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) klinik çalışmalar
Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, yaşları 10 ila 17 (ortalama yaş 14.1) olan 175 hasta (99 Tanner evre II ve üzeri ve 76 kız, menarş sonrası en az bir yıl) heterozigot ailevi hiperkolesterolemi (heFH), 24 hafta boyunca simvastatin veya plasebo ile tedaviye randomize edilmiştir (başlangıç çalışması). Çalışmaya dahil etme kriteri, 160 ile 400 mg/dL arasında bir başlangıç LDL-K düzeyi ve LDL-K düzeyi > 189 mg/dL olan en az bir ebeveyni gerektirmiştir. Simvastatin dozu (akşamları günde bir kez) ilk 8 hafta için 10 mg, ikinci 8 hafta için 20 mg ve daha sonra 40 mg idi. Çalışmanın 24 haftalık bir uzantısında, tedaviye devam etmek üzere 144 hasta seçildi ve simvastatin 40 mg veya plasebo aldı.
Simvastatin, plazma LDL-C, TG ve Apo B düzeylerini önemli ölçüde azaltmıştır.48 haftalık çalışma uzatmasında elde edilen sonuçlar, temel çalışmada gözlemlenenlerle karşılaştırılabilir olmuştur.
24 haftalık tedaviden sonra, 40 mg simvastatin grubunda ulaşılan ortalama LDL-K değeri 124.9 mg/dL (aralık: 64.0-289.0 mg/dL) iken 207.8 mg/dL (aralık: 128.0-334.0 mg/dL) olmuştur. plasebo grubunda.
24 haftalık simvastatin tedavisinden sonra (8 haftalık aralıklarla günde 10, 20 mg'dan 40 mg'a doz artışları ile), ortalama LDL-C seviyelerinde %36.8'lik bir azalma (plasebo: başlangıca göre %1.1 arttı), Apo B %32.4 (plasebo: %0.5) ve medyan TG seviyeleri %7.9 (plasebo: %3.2) ve ortalama HDL-C seviyeleri %8.3 arttı (plasebo: %3.6). HEFH'li çocuklarda ALPHEUS'un kardiyovasküler olaylar üzerindeki uzun vadeli faydaları bilinmemektedir.
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklarda, günde 40 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.Çocuklukta simvastatin tedavisinin yetişkinlikte morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki uzun süreli etkinliği belirlenmemiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Simvastatin, HMG-CoA redüktazın güçlü bir inhibitörü olan ilgili beta-hidroksi asit formuna in vivo olarak kolayca hidrolize edilen aktif olmayan bir laktondur. Hidroliz esas olarak karaciğerde gerçekleşir; insan plazmasındaki hidroliz hızı çok yavaştır.
Farmakokinetik özellikler yetişkinlerde değerlendirildi. Çocuklarda ve ergenlerde farmakokinetik veri mevcut değildir.
absorpsiyon
İnsanlarda simvastatin iyi emilir ve karaciğerde kapsamlı bir birincil ekstraksiyon sürecinden geçer Hepatik ekstraksiyon karaciğere kan akışının derecesine bağlıdır Aktif formun birincil etki yeri karaciğerdir Beta- Oral simvastatin dozunu takiben sistemik dolaşıma hidroksi asit türevi, dozun %5'inden az bulunmuştur.Aktif inhibitörlerin maksimum plazma konsantrasyonuna simvastatin uygulamasından 1-2 saat sonra ulaşılır.Eşzamanlı gıda emilimi etkilemez.
Simvastatinin tek ve çoklu doz farmakokinetiği, çoklu doz uygulamasından sonra ilaç birikimi olmadığını göstermiştir.
Dağıtım
Simvastatin ve aktif metaboliti, proteinlere %95'ten fazla bağlanır.
Eliminasyon
Simvastatin, OATP1B1 taşıyıcısı aracılığıyla aktif olarak hepatositlere taşınır.
Simvastatin, bir CYP 3A4 substratıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5). İnsan plazmasında bulunan simvastatinin başlıca metabolitleri beta-hidroksi asit ve diğer 4 aktif metabolittir. İnsanlarda oral bir radyoaktif simvastatin dozundan sonra, radyoaktivitenin %13'ü idrarla ve %60'ı 96 saat içinde feçesle atılmıştır.Dışkıda bulunan miktar, safrada atılan emilen eşdeğerleri ve emilmeyenleri temsil eder. Beta-hidroksiasit metabolitinin intravenöz enjeksiyonundan sonra ortalama yarı ömrü 1.9 saat olmuştur İntravenöz dozun sadece ortalama %0.3'ü inhibitör maddeler olarak idrarla atılmıştır.
Özel popülasyonlar
Alial kullanıcıları SLC01B1 ve S21T> C, OATP1B1 aktivitesini azaltmıştır. Ana aktif metabolit olan simvastatin aside ortalama maruziyet (EAA), en yaygın genotipe (TT) sahip hastalara kıyasla, C allelinin (CT) heterozigot taşıyıcılarında %120 ve homozigotlarda (CC) %221'dir. C alelinin Avrupa popülasyonunda sıklığı %18'dir. SLCOIBI polimorfizmi olan hastalarda, rabdomiyoliz riskinde artışa yol açabilecek simvastatine maruz kalma riskinin artması riski vardır (bkz. bölüm 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Farmakodinamik, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenisite ile ilgili geleneksel hayvan çalışmalarına dayanarak, farmakolojik mekanizmaya dayalı olarak hasta için beklenenden başka risk yoktur. Sıçanlarda ve tavşanlarda maksimum tolere edilen dozlarda simvastatin, fetal malformasyonlara neden olmadı ve doğurganlık, üreme işlevi veya yenidoğan gelişimi üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
1 20 mg film kaplı tablet şunları içerir: :
Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, butilhidroksianisol, askorbik asit, sitrik asit monohidrat, mikrokristal selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, talk, sarı demir oksit, kırmızı demir oksit.
1 40 mg film kaplı tablet şunları içerir: :
Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, butilhidroksianisol, askorbik asit, sitrik asit monohidrat, mikrokristal selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, talk, kırmızı demir oksit.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
Sağlam ambalajda: 2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
20 mg film kaplı tabletler
PVC / PE / PVDC / Al, litografili karton kutuda ısıyla kapatılmış blister.
Blister ambalajlarda 10 tablet içeren karton.
14 tabletlik iki blisterde 28 tablet içeren karton.
40 mg film kaplı tabletler
PVC / PE / PVDC / Al, litografili karton kutuda ısıyla kapatılmış blister.
Blister ambalajlarda 10 tablet içeren karton.
14 tabletlik iki blisterde 28 tablet içeren karton.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
S.F. GRUP S.r.l.
Tiburtina üzerinden, 1143
00156 Roma - İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ALPHEUS 20 mg film kaplı tabletler:
20 mg AIC içeren 10 film kaplı tablet n.037359015
ALPHEUS 20 mg film kaplı tabletler:
20 mg AIC içeren 28 film kaplı tablet n.037359027
ALPHEUS 40 mg film kaplı tabletler:
40 mg AIC içeren 10 film kaplı tablet n.037359039
ALPHEUS 40 mg film kaplı tabletler:
40 mg AIC içeren 28 film kaplı tablet n.037359041
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
12 Nisan 2007
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Nisan 2016
