Aktif maddeler: Mikofenolat mofetil
CellCept 500 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Cellcept paket ekleri mevcuttur:- CellCept 250 mg kapsül
- Oral süspansiyon için CellCept 1 g / 5 ml toz
- CellCept 500 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Cellcept neden kullanılır? Bu ne için?
İlacın tam adı CellCept 500 mg film kaplı tabletlerdir.
Bu broşürde kısaltılmış adı CellCept kullanılacaktır.
CellCept, mikofenolat mofetil içerir.
Bu, "immünosupresanlar" adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
CellCept, vücudun nakledilen bir organı reddetmesini önlemek için kullanılır.
- Böbrek, kalp veya karaciğer.
CellCept diğer ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır:
- siklosporin ve kortikosteroidler.
Kontrendikasyonlar Cellcept'in kullanılmaması gereken durumlar
UYARI
Mikofenolat doğum kusurlarına ve düşüklere neden olur. Çocuk sahibi olabilecek bir kadınsanız, tedaviye başlamadan önce gebelik testi negatif olmalı ve doğum kontrolü konusunda doktorunuzun tavsiyelerine uymalısınız.
Doktorunuz sizinle konuşacak ve özellikle mikofenolatın doğmamış bebeğiniz üzerindeki etkileri hakkında size yazılı bilgi verecektir. Bilgileri dikkatlice okuyun ve talimatları izleyin. Bu talimatları tam olarak anlamadıysanız, mikofenolat almadan önce doktorunuzdan bunları tekrar açıklamasını isteyin. Lütfen bu bölümdeki "Uyarılar ve önlemler" ve "Hamilelik ve emzirme" altındaki bilgileri de okuyun.
CellCept'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Mikofenolat mofetil, mikofenolik asit veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Mikofenolat doğum kusurlarına ve düşüklere neden olduğundan, çocuk sahibi olabilecek bir kadınsanız ve ilk reçeteden önce negatif gebelik testi yapmadıysanız
- Hamileyseniz, şüpheleniyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız
- Etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız (bkz. Hamilelik, Doğum Kontrolü ve Emzirme)
- emziriyorsanız.
Yukarıdaki koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse bu ilacı almayınız. Emin değilseniz, CellCept'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Kullanım Önlemleri Cellcept'i kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
CellCept'i almadan önce hemen doktorunuza söyleyiniz:
- Ateş veya boğaz ağrısı gibi enfeksiyon belirtileriniz varsa
- beklenmedik morarma veya kanama durumunda
- Daha önce "mide ülseri" gibi bir sindirim bozukluğundan mustaripseniz
- CellCept ile tedavi görürken hamile kalmayı veya hamile kalmayı planlıyorsanız.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), CellCept'i almadan önce derhal doktorunuza söyleyiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Cellcept'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz satılanlar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuz veya eczacınızla konuşun. CellCept diğer ilaçların etkinliğini değiştirebilir.Diğer ilaçlar da CellCept'in etkinliğini değiştirebilir.
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, CellCept'i almadan önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- azatioprin veya organ naklinden sonra verilen bağışıklık sistemini baskılayan diğer ilaçlar
- kolestiramin - yüksek kolesterolü tedavi etmek için kullanılır
- rifampisin - tüberküloz (TB) gibi enfeksiyonları önlemek ve tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotik
- antasitler veya proton pompa inhibitörleri - hazımsızlık gibi mide asidi sorunları için kullanılır
- fosfat bağlayıcılar - kandan emilen fosfat miktarını azaltmak için kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılır.
Aşılar
CellCept tedavisi sırasında aşı (canlı aşı) olacaksanız, lütfen önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Doktorunuz size hangi aşının sizin için uygun olduğunu bildirecektir.
CellCept tedavisi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 6 hafta boyunca kan bağışlamamalısınız.Erkekler CellCept tedavisi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 90 gün boyunca sperm bağışlamamalıdır.
CellCept'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Yiyecek ve içecek tüketiminin CellCept tedavisine etkisi yoktur.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Güneş ışığının etkileri
CellCept, vücudun savunmasını azaltarak cilt kanseri riskini artırır.Güneş ve UV ışınlarına maruz kalmayı şu yollarla sınırlayın:
- başını, boynunu, kollarını ve bacaklarını kapatan koruyucu giysi kullanımı
- yüksek koruma faktörlü ürünlerin kullanımı.
Hamilelik, doğum kontrolü ve emzirme
CellCept alan kadınlarda doğum kontrolü
Hamile kalabilecek bir kadınsanız, CellCept ile her zaman iki etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız. Bununla şunu kastediyoruz:
- CellCept almaya başlamadan önce
- tüm CellCept tedavisi sırasında
- CellCept tedavisini durdurduktan sonra 6 hafta boyunca.
Hangi doğum kontrol yönteminin sizin için en iyi olduğu konusunda doktorunuzla konuşun. Bu, bireysel duruma bağlı olacaktır. Kullandığınız kontraseptifin işe yaramadığını düşünüyorsanız veya doğum kontrol hapını almayı unuttuysanız en kısa zamanda doktorunuza başvurunuz.
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, çocuk sahibi olamayacak bir kadınsınız:
- Menopozdasınız, yani en az 50 yaşındasınız ve son adet döneminiz bir yıldan fazla olduysa (kanser tedavisi gördüğünüz için adet döngünüz durmuşsa, hala başlama olasılığınız vardır). bir hamilelik).
- fallop tüpleri ve her iki yumurtalık cerrahi olarak çıkarıldı (bilateral salpingoovariektomi).
- rahim cerrahi olarak çıkarıldı (histerektomi)
- yumurtalıklarınız artık çalışmıyor (bir jinekolog uzmanı tarafından onaylanan erken yumurtalık yetmezliği).
- hamileliği imkansız kılan aşağıdaki nadir durumlardan biriyle doğdu: XY genotipi, Turner sendromu veya uterus agenezisi.
- henüz ilk adetini görmemiş bir kız veya genç kızdır.
CellCept alan erkeklerde doğum kontrolü
Tedavi sırasında ve CellCept tedavisini bıraktıktan sonraki 90 gün boyunca her zaman prezervatif kullanmalısınız.
Hamile kalmayı planlıyorsanız, doktorunuz nakledilen organın reddedilmesini önlemek için yapabileceğiniz riskleri ve alternatif tedavileri açıklayacaktır.
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Aşağıdaki durumlarda doktorunuz hamile kalma risklerini ve nakledilen organın reddedilmesini önlemek için uygulayabileceğiniz alternatif tedavileri sizinle görüşecektir:
- hamilelik planlıyor
- Bir dönemi atladığınızı veya kaçırdığınızı düşünüyorsanız, olağandışı adet kanamanız varsa veya hamilelikten şüpheleniyorsanız
- etkili kontrasepsiyon kullanmadan seks yapmış olmak.
Mikofenolat kullanırken hamile kalırsanız, derhal doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Her durumda, doktora gidene kadar CellCept almaya devam edin.
Gebelik
Mikofenolat, doğmamış çocukta çok sık düşüklere (%50) ve ciddi doğum kusurlarına (%23-27) neden olur. Bildirilen konjenital kusurlar arasında kulak, göz, yüz anormallikleri (cheiloschisis / yarık damak), parmakların gelişimi, kalp, yemek borusu (boğaz ve mideyi birbirine bağlayan boru şeklindeki organ), böbrekler ve sinir sistemi (örneğin spina bifida [burada] omurga kemikleri tam olarak gelişmemiştir]) Çocukta bu kusurlardan bir veya daha fazlası olabilir.
Çocuk sahibi olabilecek bir kadınsanız, tedaviye başlamadan önce gebelik testi negatif olmalı ve doğum kontrolü konusunda doktorunuzun tavsiyelerine uymalısınız. Tedaviye başlamadan önce doktorunuz hamile olmadığınızdan emin olmak için birden fazla test yapabilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız CellCept almayınız. Az miktarda ilaç anne sütüne geçebilir.
Araç ve makine kullanma:
CellCept'in araç veya herhangi bir alet veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmez.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Cellcept Nasıl Kullanılır: Pozoloji
CellCept'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
ne kadar alınır
Almanız gereken miktar, aldığınız nakil türüne bağlıdır. Normal dozlar aşağıda belirtilmiştir. Tedavi, nakledilen organın reddedilmesini önlemek için gerekli olduğu sürece devam edecektir.
Böbrek nakli
yetişkinler
- İlk doz, nakil ameliyatından sonraki 3 gün içinde verilir.
- Günlük doz, 2 ayrı doza bölünmüş 4 tablettir (2 g ilaç).
- Sabah 2 tablet ve akşam 2 tablet alınız.
Çocuklar (2-18 yaş arası)
- Uygulanacak doz, çocuğun vücut yüzeyine bağlı olacaktır.
- Doktorunuz çocuğun boyuna ve kilosuna (vücut yüzey alanı - metrekare veya "m2" olarak ölçülür) göre en uygun doza karar verecektir.Tavsiye edilen doz günde iki kez 600 mg/m2'dir.
Kalp nakli
yetişkinler
- İlk doz, nakil ameliyatından sonraki 5 gün içinde verilir.
- Günlük doz, 2 ayrı doza bölünmüş 6 tablettir (3 g ilaç).
- Sabah 3 tablet ve akşam 3 tablet alınız.
Çocuklar
- Kalp nakli olan çocuklarda CellCept kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.
karaciğer nakli
yetişkinler
- Oral CellCept'in ilk dozu, nakil ameliyatınızdan en az 4 gün sonra ve ilaçları ağız yoluyla yutabilecek duruma geldiğinizde verilecektir.
- Günlük doz, 2 ayrı doza bölünmüş 6 tablettir (3 g ilaç).
- Sabah 3 tablet ve akşam 3 tablet alınız.
Çocuklar
- Karaciğer nakli olan çocuklarda CellCept kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.
ilacı almak
- Tabletleri bütün olarak bir bardak su ile yutunuz.
- Tabletler kırılmamalı veya ezilmemelidir.
CellCept'i kullanmayı unutursanız
İlacınızı almayı unutursanız, hatırlar hatırlamaz alın ve her zamanki gibi almaya devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
CellCept almayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemediği sürece CellCept'i kullanmayı bırakmayın. Tedaviyi bırakmak organ reddi riskini artırabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Cellcept aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla CellCept kullandıysanız, hemen bir doktora söyleyiniz veya bir hastaneye gidiniz. Bir başkası yanlışlıkla ilacı alırsa aynısını yapın. İlaç paketini yanınıza alın.
Yan Etkiler Cellcept'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de CellCept yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen bir doktorla konuşun; acil tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir:
- ateş veya boğaz ağrısı gibi enfeksiyon belirtileri varsa
- beklenmedik morarma veya kanama var
- Yüzde, dudaklarda, dilde veya boğazda kızarıklık, şişme, nefes almada güçlük; ilaca karşı şiddetli alerjik reaksiyonunuz olabilir (anafilaksi, anjiyoödem gibi).
Ortak sorunlar
Daha yaygın rahatsızlıklardan bazıları ishal, azalmış beyaz veya kırmızı kan hücreleri, enfeksiyonlar ve kusmadır. Doktorunuz herhangi bir değişiklik olup olmadığını kontrol etmek için düzenli kan testleri yapacaktır:
- kan hücrelerinin sayısı
- şeker, yağ veya kolesterol gibi belirli maddelerin kan seviyesi.
Çocukların bazı yan etkiler geliştirmesi yetişkinlerden daha olası olabilir.
Bunlara ishal, enfeksiyonlar ve kandaki beyaz ve kırmızı kan hücrelerinin azalması dahildir.
Enfeksiyonlarla Mücadele
CellCept, vücudun nakli reddetmesini önlemek için vücudun savunmasını düşürür.Sonuç olarak, vücut enfeksiyonlarla normal koşullarda olduğu kadar etkili bir şekilde savaşamaz. Bu, beyni, cildi, ağzı, mide ve bağırsakları, akciğerleri ve idrar yollarını etkileyen enfeksiyonlar gibi enfeksiyonları daha sık yaşayabileceğiniz anlamına gelir.
Lenfatik sistem ve cilt tümörleri
Bu türdeki diğer maddelerde (bağışıklık baskılayıcılar) olabileceği gibi, CellCept alan çok az sayıda hastada lenfatik sistem ve cilt kanseri gelişmiştir.
Genel nitelikteki istenmeyen etkiler
Genel olarak vücudu etkileyen istenmeyen etkileri olabilir.Bunlar arasında şiddetli alerjik reaksiyonlar (anafilaksi, anjiyoödem gibi), ateş, yorgunluk hissi, uyku bozuklukları, ağrılar (idrar sırasında mide, göğüs, kaslar veya eklemlerde), baş ağrısı, grip belirtileri ve şişlik.
Diğer yan etkiler şunları içerebilir:
Aşağıdaki gibi cilt bozuklukları:
- akne, uçuk, zona, cilt hipertrofisi, saç dökülmesi, döküntü ve kaşıntı.
Üriner sistem bozuklukları, örneğin:
- böbrek problemleri veya acil idrara çıkma ihtiyacı.
Sindirim sistemi ve ağız bozuklukları gibi:
- diş etlerinin şişmesi ve ağız ülserleri
- pankreas, kolon veya mide iltihabı
- kanama, karaciğer sorunları dahil olmak üzere bağırsak bozuklukları
- kabızlık, hasta hissetme (bulantı), hazımsızlık, iştahsızlık ve şişkinlik.
Sinir sistemi bozuklukları, örneğin:
- baş dönmesi, uykulu veya parestezi hissi
- titreme, kas spazmları, kasılmalar
- Endişeli veya depresif hissetmek, ruh halini değiştirmek ve düşünmek.
Aşağıdakiler gibi kalp ve kan damarı bozuklukları:
- kan basıncında değişiklikler, anormal kalp atışı ve kan damarlarının genişlemesi.
Akciğer rahatsızlıkları, örneğin:
- pnömoni, bronşit
- nefes darlığı, öksürük, bronşektazi (akciğerlerdeki hava yollarının anormal şekilde genişlemesi durumu) veya pulmoner fibrozis (akciğer dokusunda yara izi) neden olabilir. Kalıcı bir öksürük veya nefes darlığınız varsa doktorunuzla iletişime geçin.
- akciğerlerde veya göğüste sıvı birikmesi
- sinüzit.
Diğer rahatsızlıklar:
- kilo kaybı, gut, yüksek kan şekeri, kanama ve morarma.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Çocukların görüş ve erişiminden uzak tutunuz.
- Tabletleri karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden (EXP) sonra kullanmayınız.
- 30°C'nin üzerinde saklamayın.
- İlacı ışıktan korumak için blisteri dış kartonda saklayın.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
CellCept'in içeriği
- Aktif bileşen mikofenolat mofetildir.
- Diğer maddeler şunlardır:
- CellCept tabletleri: mikrokristal selüloz, polivinilpirrolidon (K-90), çapraz bağlı sodyum karboksimetilselüloz, magnezyum stearat
- Tablet kaplama: hidroksipropilmetilselüloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit (E171), polietilen glikol 400, indigo karmin (E132), kırmızı demir oksit (E172)
CellCept'in görünüşü ve paketin içeriği
- CellCept tabletler, bir tarafında "CellCept 500" ve diğer tarafında "Roche" adı kazınmış lavanta renkli, oval şekilli tabletlerdir.
- 50 veya 150 tabletlik paketlerde (her ikisi de 10 tabletlik blisterlerde) mevcuttur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
CELLCEPT 500 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her tablet 500 mg mikofenolat mofetil içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Film kaplı tabletler.
CellCept tabletler: bir yüzünde "CellCept 500" ve diğer yüzünde "ROCHE" yazılı lavanta oval tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
CellCept, siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde renal, kardiyak veya hepatik allogreft alan hastalarda akut rejeksiyon profilaksisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
CellCept tedavisi uygun kalifiye transplant uzmanları tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.
Dozaj
Böbrek naklinde kullanım
yetişkinler
Oral CellCept uygulamasına transplantasyondan sonraki ilk 72 saat içinde başlanmalıdır. Böbrek nakli hastalarında önerilen doz günde iki kez uygulanan 1 g'dır (günde 2 g doz).
2 ila 18 yaş arası pediatrik popülasyon
Önerilen mikofenolat mofetil dozu, günde iki kez ağızdan uygulanan 600 mg/m²'dir (günde maksimum 2 g'a kadar). CellCept tabletleri yalnızca vücut yüzey alanı 1,5 m²'den fazla olan hastalara günde iki kez 1 g (2 g günlük doz) şeklinde reçete edilmelidir. Bazı advers reaksiyonlar bu yaş grubunda yetişkinlere göre daha sık meydana geldiğinden (bkz. bölüm 4.8), geçici olarak dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekebilir; bu vakalarda reaksiyonun şiddeti dahil ilgili klinik faktörler.
2 yaşından küçük pediatrik popülasyon
2 yaşından küçük çocuklarda sınırlı güvenlik ve etkililik verileri vardır. Bu veriler doz önerilerinde bulunmak için yetersizdir; bu nedenle ilacın bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Kalp naklinde kullanım
yetişkinler
Oral CellCept uygulamasına transplantasyondan sonraki ilk 5 gün içinde başlanmalıdır. Kalp nakli hastaları için önerilen doz günde iki kez uygulanan 1.5 g'dır (günde 3 g doz).
Pediatrik popülasyon
Pediatrik kalp nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Karaciğer naklinde kullanım
yetişkinler
CellCept i.v. karaciğer naklinden sonraki ilk dört gün boyunca uygulanmalıdır; Oral CellCept uygulaması, tolere edilebildiği zaman hemen ardından başlayacaktır. Karaciğer nakli hastaları için önerilen oral doz günde iki kez uygulanan 1.5 g'dır (günde 3 g doz).
Pediatrik popülasyon
Karaciğer transplantasyonu olan pediyatrik hastalarda veri bulunmamaktadır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Yaşlılar
Yaşlılar için önerilen doz böbrek nakli hastalarında günde iki kez uygulanan 1 g ve kalp veya karaciğer nakli hastalarında günde iki kez uygulanan 1.5 g'lık dozdur.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan böbrek nakli hastalarında (transplantasyondan sonra böbrek glomerüler filtrasyonu için doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2). Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan kalp veya karaciğer nakli hastalarında veri bulunmamaktadır.
Şiddetli karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer parankim hastalığı olan böbrek nakli hastaları için doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer parankim hastalığı olan kalp nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Reddetme epizodları sırasında tedavi
Mikofenolik asit (MPA), mikofenolat mofetilin aktif metabolitidir.Böbrek nakli reddi MPA farmakokinetiğinde değişikliğe neden olmaz; CellCept tedavisinin doz azaltımına veya kesilmesine gerek yoktur. Kalp nakli reddinin bir sonucu olarak CellCept dozunu ayarlamak için hiçbir neden yoktur.Karaciğer nakli reddi sırasında hiçbir farmakokinetik veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Ağızdan uygulama.
Tıbbi ürünü kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlemler
Mikofenolat mofetil'in sıçanlar ve tavşanlar üzerinde teratojenik etkiler gösterdiği gösterilmiştir. Bu nedenle CellCept tabletler kırılmamalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar -
• CellCept, mikofenolat mofetil, mikofenolik asit veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalara uygulanmamalıdır.CellCept'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
• CellCept, oldukça etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.6).
• Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, hamilelik sırasında tıbbi ürünün yanlışlıkla kullanılmasını önlemek için CellCept tedavisine yalnızca hamilelik testi sonucu varlığında başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.6).
• Transplant reddinin önlenmesi için uygun bir alternatif tedavi olmadığı sürece CellCept hamilelik sırasında kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.6).
• Emziren kadınlara CellCept verilmemelidir (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
neoplazmalar
CellCept de dahil olmak üzere kombinasyon immünosupresif tedavi alan hastalar, özellikle deride olmak üzere lenfoma ve diğer malignitelerin gelişimi açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.8). Risk, belirli bir ürünün kullanımından ziyade tedavinin yoğunluğuna ve süresine bağlı görünmektedir. Cilt kanseri riskini en aza indirmek için genel bir önlem olarak, güneş ışığına ve UV ışınlarına maruz kalma, koruyucu giysi ve yüksek korumalı güneş kremi kullanılarak sınırlandırılmalıdır.
Enfeksiyonlar
CellCept dahil olmak üzere immünosupresanlarla tedavi edilen hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal), ölümcül enfeksiyonlar ve sepsis açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.8). Bu tür enfeksiyonlar arasında hepatit B virüsü veya hepatit C virüsü gibi gizli virüslerin yeniden etkinleştirilmesi ve poliomavirüslerin neden olduğu enfeksiyonlar (BK virüsü ile ilişkili nefropati ve John Cunningham JC virüsü ile ilişkili ilerleyici multifokal lökoensefalopati, PML) yer alır. İmmünosupresanlarla tedavi edilen taşıyıcı hastalarda hepatit B veya hepatit C virüsünün reaktivasyonuna bağlı hepatit vakaları bildirilmiştir. Bu enfeksiyonlar genellikle yüksek bir toplam immünosupresif yük ile ilişkilidir ve böbrek fonksiyon bozukluğu veya nörolojik semptomları olan immün sistemi baskılanmış hastaların ayırıcı tanısında hekimlerin dikkate alması gereken ciddi veya ölümcül durumlara yol açabilir.
Diğer immünosupresanlarla birlikte CellCept alan hastalarda tekrarlayan enfeksiyonlarla ilişkili hipogamaglobulinemi raporları vardır. Bu vakaların bazılarında CellCept'ten alternatif bir immünosupresana geçiş, serum IgG seviyelerinin normale dönmesiyle sonuçlanmıştır. CellCept ile tedavi edilen ve tekrarlayan enfeksiyonlar geliştiren hastalarda serum immünoglobulinleri ölçülmelidir. Klinik olarak anlamlı uzun süreli hipogamaglobulinemi durumunda, mikofenolik asidin B ve T lenfositleri üzerinde uyguladığı güçlü sitostatik etkiler dikkate alınarak uygun bir klinik etki değerlendirilmelidir.
CellCept'i diğer immünosupresanlarla birlikte alan yetişkinlerde ve çocuklarda bronşektazi raporları yayınlanmıştır. Bu vakaların bazılarında CellCept'ten başka bir immünosupresana geçiş solunum semptomlarında iyileşme ile sonuçlanmıştır. Bronşektazi riski, hipogamaglobulinemiye veya akciğer üzerindeki doğrudan bir etkiye bağlı olabilir. Ayrıca, bazıları ölümcül olan interstisyel akciğer hastalığı ve pulmoner fibrozis ile ilgili izole raporlar da olmuştur (bkz. bölüm 4.8). Hastaların öksürük ve dispne gibi kalıcı pulmoner semptomlar geliştirirlerse araştırılması önerilir.
Kan ve lenfatik ve bağışıklık sistemi
CellCept ile tedavi edilen hastalar, CellCept'in kendisiyle, birlikte verilen ilaçlarla, viral enfeksiyonlarla veya bu nedenlerin bir kombinasyonuyla bağlantılı olabilen nötropeni açısından izlenmelidir. CellCept ile tedavi edilen hastalarda tedavinin ilk ayında her hafta, ikinci ve üçüncü aylarda ayda iki kez ve ilk yıl için ayda bir tam kan sayımı yapılmalıdır. Nötropeni gelişmesi durumunda (mutlak nötrofil sayısı
Diğer immünosupresif ilaçlarla kombinasyon halinde CellCept ile tedavi edilen hastalarda Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir. Mikofenolat mofetil'in neden olduğu PRCA'nın mekanizması bilinmemektedir. PRCA, dozun azaltılması veya CellCept tedavisinin kesilmesiyle düzelebilir Transplant hastalarında CellCept tedavisindeki değişiklikler, reddedilme riskini en aza indirmek için yalnızca uygun klinik gözetim altında yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.8.).
CellCept ile tedavi edilen hastalara herhangi bir enfeksiyon, beklenmeyen morarma veya kanama ya da miyelosupresyonun diğer belirtilerini derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hastalara CellCept tedavisi sırasında aşıların daha az etkili olabileceği ve canlı atenüe aşıların kullanılmasından kaçınılması gerektiği konusunda bilgi verilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Mide bağırsak sistemi
CellCept, "seyrek gastrointestinal ülserasyon, kanama ve perforasyon vakaları dahil olmak üzere, sindirim sistemi advers olaylarının insidansında artış" ile ilişkilendirilmiştir; CellCept, aktif şiddetli sindirim sistemi hastalığı olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
CellCept, İnozin Monofosfat Dehidrojenaz (IMPDH) enziminin bir inhibitörüdür.Bu nedenle, Lesch sendromu gibi hipoksantin-guanin fosforibosil-transferaz (HGPRT) enziminin eksikliğini içeren nadir kalıtsal hastalıkları olan hastalarda kullanımından kaçınılmalıdır. ve Kelley-Seegmiller sendromu.
Etkileşimler
MPA'nın enterohepatik dolaşımına müdahale eden immünosupresanlar (örn. siklosporin) içeren kombinasyon tedavisinden, bu etkiyi göstermeyen diğer tedavilere (örn. MPA'ya maruz kalmadaki değişiklikler MPA'nın enterohepatik dolaşımına müdahale eden diğer kategorilerdeki ilaçlar, örneğin kolestiramin, plazma seviyelerinde ve CellCept'in etkinliğinde bir azalmaya yol açabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır (ayrıca bkz. paragraf 4.5).
İki tıbbi ürünün birlikte uygulanması araştırılmadığından, CellCept'in azatioprin ile kombinasyon halinde uygulanmaması önerilir.
Takrolimus veya sirolimus ile kombinasyon halinde mikofenolat mofetilin yarar/risk dengesi oluşturulmamıştır (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar, genç deneklere kıyasla enfeksiyonlar (sitomegalovirüs invaziv doku hastalığı dahil) ve olası gastrointestinal kanama ve pulmoner ödem (bkz. bölüm 4.8) gibi advers olaylar açısından daha büyük risk altında olabilir.
teratojenik etkiler
Mikofenolat insanlarda güçlü bir teratojendir.Hamilelik sırasında MMF'ye maruz kalmayı takiben spontan düşükler (oran %45-49) ve konjenital malformasyonlar (tahmini oran %23-27) bildirilmiştir. Bu nedenle, transplant reddini önlemek için uygun bir alternatif tedavi olmadığı sürece CellCept hamilelik sırasında kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve erkekler, CellCept tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında riskler konusunda bilgilendirilmeli ve bölüm 4.6'da (örn. doğum kontrol yöntemleri, gebelik testleri) verilen tavsiyelere uymalıdır. Doktorlar, mikofenolat ile tedavi edilen kadın ve erkeklerin bebeğe zarar verme riskini, etkili doğum kontrolü ihtiyacını ve hamilelik olasılığı varsa derhal tıbbi yardıma başvurulması gerektiğini anlamalarını sağlamalıdır.
Doğum kontrolü (bkz. bölüm 4.6)
CellCept'in genotoksik ve teratojenik potansiyeli nedeniyle, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, CellCept tedavisine başlamadan önce, tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonraki altı hafta boyunca aynı anda iki güvenilir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. seçim (bkz. bölüm 4.5).
Cinsel olarak aktif erkeklerin tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 90 gün boyunca prezervatif kullanmaları önerilir. Prezervatifler hem doğurgan erkekler hem de vazektomi geçirenler tarafından kullanılmalıdır, çünkü semen transferiyle ilişkili riskler vazektomi geçirmiş erkekler için de geçerlidir. Ek olarak, CellCept ile tedavi edilen erkek hastaların kadın eşlerinin, tedavi sırasında ve son CellCept dozundan sonra toplam 90 gün boyunca oldukça etkili doğum kontrolü kullanmaları önerilir.
Eğitim materyali
Hastaların mikofenolata fetal maruziyetten kaçınmasına yardımcı olmak ve ek önemli güvenlik bilgileri sağlamak için, Pazarlama Yetki Sahibi sağlık uzmanlarına eğitim materyali sağlayacaktır.Eğitim materyali mikofenolatın teratojenisitesine ilişkin uyarıları yineleyecek, başlamadan önce kontrasepsiyon hakkında tavsiyelerde bulunacaktır. tedavi ve hamilelik testleri yapma ihtiyacı üzerine. Hekim, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara ve varsa erkek hastalara teratojenik risk ve gebelik önleme yöntemleri ile ilgili tüm hasta bilgilerini sağlamalıdır.
Ek Önlemler
Hastalar tedavi sırasında veya mikofenolatı kestikten sonra en az 6 hafta kan vermemelidir Erkekler tedavi sırasında veya mikofenolatı bıraktıktan sonraki 90 gün boyunca sperm bağışlamamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
asiklovir
Mikofenolat mofetil ve asiklovir kombinasyonu uygulandığında, tek başına asiklovir uygulamasına kıyasla asiklovirin plazma konsantrasyonlarında artış gözlenmiştir. klinik olarak anlamlı kabul edilmez. Böbrek yetmezliği varlığında hem MPAG hem de asiklovir plazma konsantrasyonları arttığından, mikofenolat mofetil ve asiklovir veya bunun ön ilaçları, örneğin valasiklovir, böbrek tübüllerinde atılım için rekabet ederek iki maddenin konsantrasyonunu arttırabilir.
Antasitler ve Proton Pompa İnhibitörleri (PPI'ler)
CellCept'in magnezyum ve alüminyum hidroksit gibi antasitler veya lansoprazol ve pantoprazol dahil proton pompa inhibitörleri ile uygulanmasıyla MPA maruziyetinde bir azalma gözlenmiştir. Magnezyum veya alüminyum hidroksit, CellCept'in proton pompası inhibitörleri ile birlikte uygulanmasından önemli ölçüde daha düşüktür.
kolestiramin
Daha önce 4 g günde üç kez 4 g kolestiramin ile tedavi edilen sağlıklı gönüllülere 4 gün boyunca tek bir 1.5 g mikofenolat mofetil dozunun uygulanmasını takiben, MPA EAA'sında %40'lık bir azalma gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). CellCept'in etkinliği bozulabileceğinden, eşzamanlı kullanımda dikkatli olunmalıdır.
Enterohepatik dolaşıma müdahale edebilen ilaçlar
CellCept'in etkinliği bozulabileceğinden enterohepatik dolaşıma müdahale eden tıbbi ürünlerle dikkatli olunmalıdır.
Siklosporin A
Siklosporin A'nın (CsA) farmakokinetiği mikofenolat mofetilden etkilenmez.
Tersine, eşzamanlı siklosporin tedavisi kesilirse, MPA EAA'sında yaklaşık %30'luk bir artış beklenmelidir. CsA, MPA'nın enterohepatik dolaşımına müdahale ederek, CellCept ve CsA ile tedavi edilen böbrek transplantasyonu hastalarında MPA maruziyetinde sirolimus veya belatasept ve benzer CellCept dozları ile tedavi edilen gönüllülerde gözlenene kıyasla %30-50 azalma ile sonuçlanır (ayrıca bkz. bölüm 4.4). ) Tersine, CsA tedavisinden MPA'nın enterohepatik dolaşımına müdahale etmeyen immünosupresanlara geçen hastalarda MPA maruziyetinde değişiklikler beklenmelidir.
telmisartan
Telmisartan ve CellCept'in birlikte uygulanması, MPA konsantrasyonlarında yaklaşık %30'luk bir azalma ile sonuçlanmıştır. Telmisartan, peroksizom proliferatörü ile aktive olan reseptör gama (PPAR-gamma) ekspresyonunu artırarak MPA'nın ortadan kaldırılmasını etkiler, bu da UGT1A9'un ekspresyonunda ve aktivitesinde bir artışa neden olur. CellCept ile telmisartan ile kombinasyon halinde veya değil tedavi edilen hastalarda transplant ret oranları, transplant başarısızlık oranları veya advers olay profilleri karşılaştırıldığında, farmakokinetik ilaç etkileşimleri üzerinde hiçbir klinik sonuç ortaya çıkmamıştır.
gansiklovir
Önerilen oral mikofenolat ve iv gansiklovir dozunun tek doz çalışmasının sonuçlarına ve böbrek yetmezliğinin CellCept (bkz. bölüm 4.2) ve gansiklovir farmakokinetiği üzerindeki bilinen etkilerine dayanarak, bu iki ajanın birlikte uygulanması beklenmektedir. (aynı tübüler sekresyon mekanizması için rekabet) MPAG ve gansiklovir konsantrasyonunda bir artışa yol açacaktır. MPA farmakokinetiğinde önemli değişiklikler beklenmemektedir ve CellCept doz ayarlaması gerekli değildir.CellCept ve gansiklovir veya ön ilaçları, örneğin valgansiklovir ile birlikte uygulanan böbrek yetmezliği olan hastalarda, doz önerilerine uyulmalıdır.gansiklovir ve hastalar yakından izlenmelidir.
Oral kontraseptifler
Oral kontraseptiflerin farmakokinetiği ve farmakodinamiği, CellCept'in birlikte uygulanmasından etkilenmemiştir (ayrıca bkz. bölüm 5.2).
rifampisin
Aynı zamanda siklosporin almayan hastalarda, CellCept ve rifampisinin birlikte uygulanması, MPA maruziyetinde (AUC0-12 saat) %18-%70'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Rifampisin ile birlikte uygulandığında klinik etkinliği sürdürmek için MPA maruziyet düzeylerinin izlenmesi ve CellCept dozunun buna göre ayarlanması önerilir.
Sevelamer
CellCept sevelamer ile birlikte uygulandığında, MPA Cmax ve AUC'de (0-12 saat) sırasıyla %30 ve %25 oranında herhangi bir klinik sonuç (örneğin greft reddi) olmaksızın bir düşüş gözlemlendi. Bununla birlikte, MPA emilimi üzerindeki etkiyi en aza indirmek için CellCept'in sevelamer alımından en az bir saat önce veya üç saat sonra uygulanması tavsiye edilir.CellCept'in sevelamer dışındaki diğer fosfat bağlayıcılarla ilgili veri mevcut değildir.
Trimetoprim / sülfametoksazol
MPA'nın biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Norfloksasin ve metronidazol
Sağlıklı gönüllülerde, CellCept norfloksasin ve metronidazol ile birlikte ayrı ayrı uygulandığında anlamlı bir etkileşim gözlenmedi. Ancak norfloksasin veya metronidazol kombinasyonu, tek doz CellCept uygulamasının ardından MPA maruziyetini yaklaşık %30 oranında azaltmıştır.
Siprofloksasin ve amoksisilin artı klavulanik asit
Siprofloksasin veya amoksisilin artı klavulanik asit ile oral tedavinin başlamasından hemen sonraki günlerde böbrek nakli yapılan hastalarda dip (aşağı akış) MPA konsantrasyonlarında yaklaşık %50 azalma bildirilmiştir. Bu etki, devam eden antibiyotik tedavisi ile azalma eğilimindeydi ve durdurulduktan sonraki birkaç gün içinde sona erdi.Doz öncesi seviyedeki değişiklik, genel MPA maruziyetindeki değişiklikleri doğru bir şekilde temsil etmeyebilir.Bu nedenle, MPA'daki değişiklikler normalde endike değildir. greft bozukluğunun klinik belirtilerinin olmaması Ancak, kombinasyonun kullanımı sırasında ve antibiyotik tedavisinden hemen sonra yakın klinik izleme yapılmalıdır.
takrolimus
CellCept ve takrolimus tedavisini başlatan karaciğer nakli hastalarında, CellCept'in aktif metaboliti olan MPA'nın EAA ve Cmaks değerleri takrolimus ile birlikte uygulamadan önemli ölçüde etkilenmemiştir. Buna karşılık, takrolimus ile tedavi edilen karaciğer nakli hastalarına birden fazla CellCept dozu (günde iki kez 1.5 g) uygulandığında takrolimusun EAA'sı yaklaşık %20 artmıştır. CellCept (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Diğer etkileşimler
Maymunlarda probenesid ve mikofenolat mofetilin birlikte uygulanması, MPAG'ın plazma AUC'sini üç katına çıkarır. Böbrek tarafından elimine edildiği bilinen diğer maddeler de MPAG ile rekabet edebilir ve böylece MPAG'ın veya böbrek tübüllerinden salgılanan diğer maddenin plazma konsantrasyonlarını arttırır.
Canlı aşılar
İmmün yanıtı bozulmuş hastalara canlı aşı yapılmamalıdır. Diğer aşı türlerine karşı antikor yanıtı azalabilir (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Erkek ve kadın doğum kontrolü
CellCept, oldukça etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir.
CellCept'in genotoksik ve teratojenik potansiyeli nedeniyle, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, CellCept tedavisine başlamadan önce, tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonraki altı hafta boyunca aynı anda iki güvenilir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. seçim (bkz. bölüm 4.5).
Cinsel olarak aktif erkeklerin tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 90 gün boyunca prezervatif kullanmaları önerilir. Prezervatifler hem doğurgan erkekler hem de vazektomi geçirenler tarafından kullanılmalıdır, çünkü semen transferiyle ilişkili riskler vazektomi geçirmiş erkekler için de geçerlidir. Ek olarak, CellCept ile tedavi edilen erkek hastaların kadın eşlerinin, tedavi sırasında ve son CellCept dozundan sonra toplam 90 gün boyunca oldukça etkili doğum kontrolü kullanmaları önerilir.
Gebelik
Transplant reddini önlemek için uygun bir alternatif tedavi olmadığı sürece CellCept hamilelik sırasında kontrendikedir. Hamilelik sırasında ilacın yanlışlıkla kullanımını dışlamak için, tedaviye yalnızca negatif bir hamilelik testi sonucu varlığında başlanmalıdır.
Tedavinin başlangıcında, çocuk doğurma potansiyeli olan kadın ve erkekler, gebelik kaybı ve konjenital malformasyon riskinin yanı sıra gebelik planlaması ve önlenmesi konusunda bilgilendirilmelidir.
CellCept ile tedaviye başlamadan önce, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların, embriyonun istenmeden mikofenolata maruz kalma olasılığını ortadan kaldırmak için bir hamilelik testi yaptırmış olmaları gerekir. En az 25 mIU / ml hassasiyetle iki serum veya idrar gebelik testi önerilir; ikinci test, ilkinden 8 - 10 gün sonra ve mikofenolat mofetil tedavisine başlamadan hemen önce yapılmalıdır. Klinik ihtiyaca göre gebelik testleri tekrarlanmalıdır (örn. "Kontrasepsiyonun kesilmesi" bildirildikten sonra. Tüm gebelik testlerinin sonuçları hasta ile tartışılmalıdır. Hastalara hemen hasta ile görüşmeleri tavsiye edilmelidir. gebelik.
Mikofenolat insanlarda güçlü bir teratojendir ve hamilelik sırasında maruz kalınması durumunda spontan abortus ve konjenital malformasyon riskinde artışa yol açar.
• Mikofenolat mofetil'e maruz kalan gebe kadınların %45-49'unda spontan düşük bildirilmiştir, bu oran mikofenolat mofetil dışında immünosupresanlarla tedavi edilen katı organ nakli hastalarında %12-33'tür.
• Tıbbi literatürde bildirildiği gibi, gebelik sırasında mikofenolat mofetile maruz kalan annelerin canlı doğumlarının %23-27'sinde malformasyonlar ortaya çıkmıştır (toplam popülasyondaki canlı doğumların %2-3'üne ve mikofenolat mofetil dışında immünosupresanlarla tedavi edilen katı organ transplantasyonu yapılan denekler).
Hamilelik sırasında diğer immünosupresanlarla birlikte CellCept uygulanan hastaların çocuklarında pazarlama sonrasında çoklu malformasyon raporları dahil konjenital malformasyonlar gözlenmiştir. En sık bildirilen malformasyonlar şunlardı:
• kulak anormallikleri (örn. kusurlu veya eksik dış / orta kulak), dış işitsel kanalın atrezisi;
• atriyal ve ventriküler septal defektler gibi doğuştan kalp hastalığı;
• yarık dudak, yarık damak, mikrognati ve göz yuvalarının hipertelorizmi gibi yüzdeki malformasyonlar;
• göz anormallikleri (örn. kolobom);
• parmak malformasyonları (örneğin polidaktili, sindaktili);
• trakeoözofageal malformasyonlar (örn. özofagus atrezisi);
• spina bifida gibi sinir sisteminin malformasyonları;
• böbrek anormallikleri.
Ek olarak, aşağıdaki malformasyonların izole vakaları bildirilmiştir:
• mikroftalmi;
• koroid pleksusun konjenital kisti;
• pellusid septumun agenezisi;
• olfaktör sinirin agenezisi.
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Besleme zamanı
Mikofenolat mofetilin sıçanların anne sütüne geçtiği gösterilmiştir. Bunun kadınlarda da olup olmadığı bilinmiyor. Mikofenolat mofetil bebeklerde ciddi advers reaksiyonlara neden olabileceğinden, CellCept emziren kadınlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Farmakodinamik profil ve bildirilen advers reaksiyonlar böyle bir etkiyi olası kılmaz.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, klinik çalışmalardan elde edilen advers reaksiyonları içerir.
CellCept'in siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde uygulanmasıyla ilişkili ana yan etkiler arasında diyare, lökopeni, sepsis ve kusma yer alır; ayrıca, belirli enfeksiyon türlerinin sıklığında bir artış vardır (bkz. bölüm 4.4).
Malign neoplazmalar
CellCept de dahil olmak üzere kombinasyon immünosupresif tedavi alan hastalar, özellikle deride olmak üzere lenfoma ve diğer malignitelerin gelişimi açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.4). Renal transplant hastalarında (günde 2 g dozla ilgili veriler), kardiyak ve en az 1 yıl süreyle takip edilen karaciğer Hastaların %3,6'sında melanom dışı cilt kanserleri meydana geldi, hastaların % 1.1'inde diğer malignite türleri ortaya çıktı. Böbrek veya kalp nakli hastalarında 3 yıllık tedaviden elde edilen güvenlik verileri, 1 yıllık verilere kıyasla kanser insidansında beklenmeyen bir fark göstermedi Karaciğer nakli hastaları en az 1 yıl, ancak 3 yıldan az süreyle takip edildi.
Fırsatçı enfeksiyonlar
Tüm nakil hastalarında fırsatçı enfeksiyon riski yüksektir; risk, toplam immünosupresif yük ile birlikte artar (bkz. bölüm 4.4). Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde CellCept (günde 2 veya 3 g dozunda) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen fırsatçı enfeksiyonlar böbrek transplantasyonu hastalarında (günlük 2 g dozla ilgili veriler), kardiyak ve takip edilen hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda en az bir yıl mukokutanöz kandida, CMV viremi/sendromu ve herpes simplex idi. CMV viremi/sendromu olan hastaların oranı %13,5 idi.
Pediatrik popülasyon
Günde iki kez 600 mg/m²'lik bir dozda oral mikofenolat mofetil alan 2 ila 18 yaşları arasındaki 92 pediyatrik hastanın dahil edildiği bir klinik çalışmada, advers reaksiyonların türü ve sıklığı genellikle iki kez CellCept 1 g verilen yetişkin hastalarda görülenlere benzerdi. günlük. Bununla birlikte, özellikle 6 yaşın altındaki çocuklarda, pediyatrik popülasyonda, aşağıdaki tedaviye bağlı advers olaylar yetişkin popülasyona göre daha sıktı: diyare, sepsis, lökopeni, anemi ve enfeksiyonlar.
Yaşlılar
Yaşlı insanlar (≥ 65 yaş) genellikle immünosupresyona bağlı advers reaksiyonlar geliştirme riski altındadır.CellCept'i kombinasyon immünosupresif rejimin bir parçası olarak alan yaşlı insanlar, belirli enfeksiyon türlerini (hastalık invaziv sitomegalovirüs dahil) geliştirme riski altındadır ve genç bireylere kıyasla muhtemelen gastrointestinal kanama ve pulmoner ödem.
Diğer advers reaksiyonlar
Aşağıdaki tablo, hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda CellCept ile tedavi edilen 10 hastadan 1'inde veya daha fazlasında ve 100 hastadan 1'inde ve 10 hastadan 1'inden azında bildirilen, az veya çok CellCept almakla ilgili advers reaksiyonları göstermektedir. böbrek nakli ile (günlük 2 g'lık bir doza ilişkin veriler), kardiyak ve hepatik.
Siklosporin ve kortikosteroidler ile kombinasyon halinde kullanıldığında böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonundaki klinik çalışmalarda CellCept ile tedavi edilen hastalarda az ya da çok CellCept almaya bağlı advers reaksiyonlar rapor edilmiştir.
Sistem organ sınıfı içinde, istenmeyen etkiler aşağıdaki kategoriler kullanılarak sıklık sınıflarına göre gruplandırılmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila
Not: Böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonunda reddin önlenmesine yönelik faz III çalışmalarda, 501 (günde 2 g CellCept), 289 (günde 3 g CellCept) ve 277 (günde 2 g CellCept) kullanılmıştır. Sırasıyla tedavi edilen hastalarda iv/oral 3 gr CellCept) hastalar.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, pazarlama sonrası deneyimde meydana gelen advers reaksiyonları içerir.
CellCept'in pazarlama sonrası rapor edilen advers reaksiyon türleri, böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonunda kontrollü klinik çalışmalarda görülenlere benzerdir. Ek advers reaksiyonlar, biliniyorsa parantez içinde listelenen sıklıklarla aşağıda listelenmiştir.
Mide bağırsak sistemi
Dişeti hiperplazisi (≥1/100 ila pankreatit (≥1/100 ila intestinal villus.
Enfeksiyonlar
Menenjit, endokardit, tüberküloz ve atipik mikobakteriyel enfeksiyon dahil ciddi yaşamı tehdit eden enfeksiyonlar CellCept dahil olmak üzere immünosupresanlarla tedavi edilen hastalarda BK virüsü ile ilişkili nefropati vakalarının yanı sıra JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir. .
CellCept ile tedavi edilen hastalarda agranülositoz (≥1/1.000 ila aplastik anemi ve kemik iliği depresyonu bildirilmiştir, bunların bazıları ölümcül olmuştur).
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
CellCept ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
CellCept ile tedavi edilen hastalarda edinilmiş Pelger-Huet anormalliği de dahil olmak üzere izole nötrofil morfolojik anormallikleri bildirilmiştir, ancak bu değişiklikler nötrofil fonksiyonunda bozulma ile ilişkili değildir. Sol shift CellCept ile tedavi edilenler gibi bağışıklığı baskılanmış hastalarda enfeksiyon belirtisi olarak yanlış yorumlanabilen nötrofillerin olgunlaşması.
aşırı duyarlılık
Anjiyonörotik ödem ve anafilaktik reaksiyon dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar
Özellikle ilk trimesterde mikofenolat mofetile maruz kalan hastalarda spontan düşük vakaları bildirilmiştir; bkz. bölüm 4.6.
Konjenital patolojiler
Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde CellCept uygulanan hastaların çocuklarında pazarlama sonrası konjenital malformasyonlar gözlenmiştir; bkz. bölüm 4.6.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde CellCept ile tedavi edilen hastalarda, bazıları ölümcül olan izole interstisyel akciğer hastalığı ve pulmoner fibrozis vakaları meydana gelmiştir. Yetişkinlerde ve çocuklarda bronşektazi vakaları olmuştur (sıklığı bilinmemektedir).
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde CellCept alan hastalarda hipogamaglobulinemi bildirilmiştir (sıklık bilinmiyor).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Mikofenolat mofetil ile bildirilen doz aşımı vakaları, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimler sırasında toplanmıştır.Bu vakaların çoğunda hiçbir advers olay bildirilmemiştir. Advers olayların rapor edildiği aşırı doz vakalarında, bu tür olaylar bilinen güvenlilik dahilindedir. ilaç profili.
Aşırı dozda bir mikofenolat mofetil, bağışıklık sisteminin aşırı baskılanmasına ve enfeksiyonlara duyarlılığın artmasına ve kemik iliği baskılanmasına yol açabilir (bkz. bölüm 4.4). Nötropeni gelişirse, CellCept uygulaması kesilmeli veya dozaj azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Hemodiyalizin klinik olarak önemli miktarlarda MPA veya MPAG'ı ortadan kaldırması pek olası değildir.Kolestiramin gibi safra asitlerini sekestre eden ilaçlar, ilacın enterohepatik resirkülasyonunu azaltarak MPA'yı uzaklaştırabilir (bkz. bölüm 5.2).
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: immünosupresif ajanlar.
ATC kodu: L04AA06.
Hareket mekanizması
Mikofenolat mofetil, MPA'nın 2-morfolinoetil esteridir. MPA, inozin monofosfat dehidrojenazın güçlü, seçici, rekabetçi olmayan ve geri dönüşümlü bir inhibitörüdür; DNA'ya dahil edilmeden sentezi inhibe eder. yeni guanozin nükleotidi. sentez beri yeni Diğer hücre tipleri pürinin yeniden kullanım mekanizmasını kullanabilirken, MPA, lenfositler üzerinde diğer hücrelere göre daha büyük bir sitostatik etki uygular.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Oral uygulamayı takiben, mikofenolat mofetil hızla ve geniş ölçüde emilir ve sistem öncesi bir metabolik süreçle tamamen aktif formu MPA'ya dönüştürülür. Renal transplantasyondan sonra akut reddin baskılanmasıyla gösterildiği gibi, CellCept'in immünosupresif aktivitesi, MPA konsantrasyonu ile ilişkilidir. MPA AUC'ye göre, intravenöz olarak uygulanan mikofenolat mofetil ile karşılaştırıldığında, oral yoldan uygulanan mikofenolat mofetilin ortalama biyoyararlanımı %94'tür. Böbrek nakli hastalarına günde iki kez 1.5 g dozda uygulanan mikofenolat mofetilin (MPA EAA) emilimi üzerinde gıda alımının hiçbir etkisi olmadığı gösterilmiştir, ancak MPA Cmax, gıda varlığında %40 azalmıştır. Mikofenolat mofetil, oral uygulamadan sonra plazmada sistematik olarak belirlenemez.
Dağıtım
Enterohepatik dolaşımın bir sonucu olarak, plazma MPA konsantrasyonunda ikincil artışlar genellikle ilaç uygulamasından yaklaşık 6-12 saat sonra gözlenir Kolestiramin kombinasyonu (günde üç kez 4 g) EAA'da yaklaşık "MPA" değerinde bir azalmaya yol açar. %40, enterohepatik dolaşımın önemini gösterir." Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda MPA, plazma albüminine %97 bağlanır.
biyotransformasyon
MPA, başlıca glukuroniltransferaz (izoform UGT1A9) tarafından MPA'nın (MPAG) inaktif fenolik glukuronidine metabolize edilir. canlılarda, MPAG, enterohepatik dolaşım yoluyla tekrar serbest MPA'ya dönüştürülür.Ayrıca küçük bir açilglukuronid (AcMPAG) oluşur.AcMPAG farmakolojik olarak aktiftir ve mikofenolat mofetilin bazı istenmeyen etkilerinden (ishal, lökopeni) sorumlu olduğundan şüphelenilmektedir.
Eliminasyon
MPA (dışkı) şeklinde küçük bir miktar idrarla atılır. Uygulanan dozun çoğu (yaklaşık %87) MPAG olarak idrarla atılır.
Klinikte kullanılan konsantrasyonlarda MPA ve MPAG hemodiyaliz ile elimine edilmez.Ancak MPAG'ın yüksek plazma konsantrasyonları için (100 mcg/ml'den fazla) az miktarda MPAG elimine edilir.İlacın enterohepatik dolaşımına müdahale edilerek, kolestiramin gibi safra asidi sekestranları MPA'nın EAA'sında bir azalmaya yol açar (bkz. bölüm 4.9).
MPA'nın absorpsiyonu, dağılımı, metabolizması ve atılımı farklı taşıyıcılara bağlıdır.Bu süreçler organik anyon taşıyan polipeptitleri (OATP) ve çoklu ilaç direnciyle ilişkili protein 2'yi (MRP2), OATP, MRP2 izoformlarını ve meme kanseri direnç proteinini içerir. (BCRP), glukuronidlerin biliyer atılımı ile ilişkili taşıyıcılardır. Çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein 1 (MDR1) de MPA taşıma kapasitesine sahiptir, ancak katkısı absorpsiyon süreci ile sınırlı görünmektedir Böbrekte MPA ve metabolitleri böbrek organik anyon taşıyıcıları ile etkileşime girebilir.
Nakilden hemen sonraki dönemde (nakilden sonra 40 günden az), böbrek, kalp ve karaciğer nakli hastaları, nakilden uzun süre sonra gözlemlenen değerlerden ortalama MPA AUC'si yaklaşık %30 daha düşük ve Cmaks yaklaşık %40 daha düşüktü (3- Nakilden 6 ay sonra).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Tek dozlu bir çalışmada (6 denek / grup), şiddetli kronik böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon) olan hastalarda plazma MPA konsantrasyonunun ortalama AUC'si
Böbrek fonksiyonunun gecikmiş yeniden başlaması
Nakledilen böbrek organının gecikmeli olarak çalışmaya başladığı hastalarda, MPA'nın ortalama AUC0-12'si, nakledilen organın fonksiyonlarının gecikmeden kurulduğu hastalarda kaydedilen değerlerle ve eğri altında kalan alanla karşılaştırılabilirdi. ortalama plazma MPAG konsantrasyonu (AUC0-12) 2-3 kat daha yüksekti. Gecikmiş organ fonksiyonu olan hastalarda plazma MPA serbest fraksiyonu ve konsantrasyonunda geçici bir artış olabilir. CellCept doz ayarlaması gerekli görünmüyor.
Karaciğer yetmezliği
Alkolik sirozlu gönüllülerde, karaciğer parankimindeki değişiklik, MPA'nın hepatik glukuronidasyon süreçlerini büyük ölçüde etkilemedi. Karaciğer hastalığının bu süreç üzerindeki etkilerinin belirli hastalığa bağlı olması muhtemeldir. Bununla birlikte, birincil biliyer siroz gibi esas olarak safra yollarına zarar veren karaciğer hastalıkları, ilaç metabolizması üzerinde farklı bir etkiye sahip olabilir.
Pediatrik popülasyon
Farmakokinetik parametreler, günde iki kez 600 mg/m² oral mikofenolat mofetil ile tedavi edilen 49 pediyatrik böbrek nakli hastasında (2 ila 18 yaş arası) değerlendirildi. Bu dozla, günde iki kez 1 g'lık bir dozda CellCept ile tedavi edilen yetişkin böbrek nakli hastalarında görülenlere benzer MPA AUC değerleri, transplantasyondan hemen sonra ve sonraki dönemde elde edildi.Farklı yaş gruplarında MPA, transplanttan hemen sonra benzerdi ve sonraki dönemde.
Yaşlılar
CellCept'in yaşlılarda (≥ 65 yaş) farmakokinetik davranışı resmi olarak değerlendirilmemiştir.
Oral kontraseptif kullanan hastalar
Oral kontraseptiflerin farmakokinetiği, CellCept'in birlikte uygulanmasından etkilenmemiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.5). CellCept'in (günde iki kez 1 g) ve etinilestradiol (0,02 mg ila 0,04 mg) ve levonorgestrel (0,05 mg ila 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) veya gestoden (0,05 mg ila 0,10 mg) içeren oral kontraseptif kombinasyonlarının birlikte uygulanması üzerine bir çalışma Transplantasyon yapılmamış 18 kadında (başka immünosupresanlar almayan) ardışık 3 adet siklus boyunca yürütülen test, CellCept'in oral kontraseptifler tarafından yumurtlamayı baskılayıcı etkisi üzerinde hiçbir klinik etki göstermedi. etkilenir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Deneysel modellerde mikofenolat mofetil kanserojen değildi. Hayvan karsinojenisite çalışmalarında test edilen maksimum doz, önerilen 2 g/gün dozunda tedavi edilen böbrek nakli hastalarında gözlenenin yaklaşık 2-3 katı "sistemik maruziyet (EAA veya Cmax)" ve sistemik maruziyet (AUC veya Cmax) ile sonuçlanmıştır. Önerilen 3 g/gün dozunda tedavi edilen kalp nakli hastalarında gözlenenin yaklaşık 1.3 - 2 katı.
İki genotoksisite testi ( laboratuvar ortamında farelerde lenfoma ve test üzerine canlıda farelerde medüller mikronükleus üzerinde), mikofenolat mofetil'in kromozomal anormalliklere neden olabileceğini gösterdi. Bu etkiler farmakodinamik aktivite, özellikle hassas hücrelerde nükleotid sentezinin inhibisyonu ile ilgili olabilir. Diğer testler laboratuvar ortamında gen mutasyonunun değerlendirilmesi için genotoksik aktivite göstermediler.
20 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda mikofenolat mofetil, erkek sıçanların fertilitesi üzerinde hiçbir etki göstermedi. Bu doz, böbrek nakli hastalarında önerilen 2 g/gün dozu kullanılarak klinikte gözlemlenenin 2 ila 3 katı sistemik maruziyet ve klinikte önerilen 3 dozu kullanılarak gözlemlenenin 1,3 ila 2 katı sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır. kalp nakli hastalarında g/gün. Dişi sıçanlarda yapılan bir doğurganlık ve üreme çalışmasında 4.5 mg/kg/gün oral dozlar anneye toksik olmamasına rağmen birinci nesil yavrularda malformasyonlara (anoftalmi, çene eksikliği ve hidrosefali dahil) neden olmuştur. Bu doz, "böbrek nakli hastalarında önerilen 2 g/gün dozu kullanılarak klinikte gözlemlenenin yaklaşık 0,5 katı sistemik maruziyet ve" önerilen 3 dozluk dozun kullanıldığı klinikte gözlenenin yaklaşık 0,3 katı sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır. kalp nakli hastalarında g/gün. Birinci nesil veya sonraki nesil dişilerde doğurganlık ve üreme üzerinde herhangi bir etki olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Sıçan ve tavşanlarda yapılan teratoloji çalışmalarında sıçanda 6 mg/kg/gün (anoftalmi, çene eksikliği ve hidrosefali dahil) ve tavşanda 90 mg/kg dozunda emilim ve fetal malformasyonlar bulunmuştur. (kardiyak ektopi ve renal ektopi, diyafragma ve göbek fıtıkları gibi kardiyovasküler ve renal anormallikler dahil), maternal toksisite yokluğunda. Bu doz, klinikte gözlenenden yaklaşık 0,5 kat veya daha az sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır. böbrek nakli hastalarında önerilen doz 2 g / gün ve kalp nakli hastalarında önerilen 3 g / gün dozu kullanılarak klinikte gözlenenin yaklaşık 0,3 katı sistemik maruziyet (bkz. bölüm 4.6).
Sıçanlarda, farelerde, köpeklerde ve maymunlarda mikofenolat mofetil ile yapılan toksikoloji çalışmalarında, etkilenen ana organlar hematopoietik ve lenfoid sistemler olmuştur. Bu etkiler, böbrek nakli hastalarında önerilen 2 g / gün dozu kullanılarak klinikte görülenlere eşdeğer veya bundan daha düşük maruziyet seviyelerinde meydana geldi. Önerilen dozun kullanıldığı klinikte görülenlere eşdeğer veya daha düşük maruziyet seviyelerinde köpeklerde gastrointestinal istenmeyen etkiler gözlenmiştir. Maymunlarda, daha yüksek dozlarda (klinikte gözlenenlere eşdeğer veya daha yüksek sistemik maruziyet seviyeleri için) dehidrasyonu içeren gastrointestinal ve renal istenmeyen etkiler de gözlenmiştir. Deneysel çalışmalarda mikofenolat mofetilin toksisite profili, şu anda hastalar için daha uygun tolere edilebilirlik verileri sağlayan insan klinik çalışmalarının istenmeyen etkileriyle uyumlu görünmektedir (bkz. bölüm 4.8).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
CellCept tabletler
mikrokristal selüloz;
polivinilpirolidon (K-90);
çapraz bağlı sodyum karboksimetilselüloz;
magnezyum stearat.
kaplama filmi
Hidroksipropil metilselüloz;
hidroksipropilselüloz;
titanyum dioksit (E171);
polietilen glikol 400;
indigo karmin (E132);
kırmızı demir oksit (E172).
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
30 °C'nin üzerinde saklamayın. Blister ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
CellCept 500 mg film kaplı tabletler: 1 karton 50 tablet içerir (10 tabletlik blisterlerde);
1 kutu 150 tablet içerir (10 tabletlik blisterlerde).
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Kullanılmayan ürün ve bu tıbbi üründen kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Roche Kayıt Sınırlı
6 Şahin Yolu
Shire Parkı
Welwyn Bahçe Şehri
AL7 1TW
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
EU / 1/96/005/002 CellCept (50 tablet)
029796024
EU / 1/96/005/004 CellCept (150 tablet)
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 14 Şubat 1996
Son yenileme tarihi: 13 Mart 2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Kasım 2015