Aktif maddeler: Sitagliptin, Metformin (Metformin hidroklorür)
Janumet 50 mg / 1.000 mg film kaplı tablet
Paket boyutları için Janumet paket ekleri mevcuttur:- Janumet 50 mg / 850 mg film kaplı tabletler
- Janumet 50 mg / 1.000 mg film kaplı tablet
Janumet neden kullanılır? Bu ne için?
Janumet, sitagliptin ve metformin adı verilen iki farklı ilaç içerir.
- sitagliptin, DPP-4 inhibitörleri (dipeptil peptidaz 4 inhibitörleri) adı verilen bir ilaç sınıfına aittir.
- metformin, biguanidler adı verilen bir ilaç sınıfına aittir.
"Tip 2 diyabetes mellitus" adı verilen diyabetli yetişkin hastaların kan şekeri seviyelerini kontrol etmek için birlikte çalışırlar. Bu ilaç, yemeklerden sonra üretilen insülin seviyelerini artırmaya yardımcı olur ve vücut tarafından üretilen şeker miktarını azaltır.
Diyet ve egzersizle birlikte bu ilaç kan şekeri düzeylerini düşürmeye yardımcı olur.Bu ilaç tek başına veya bazı diğer diyabet ilaçları (insülin, sülfonilüreler veya glitazonlar) ile birlikte kullanılabilir.
Tip 2 diyabet nedir?
Tip 2 diyabet vücudun yeterince insülin üretmediği ve vücudun ürettiği insülinin gerektiği gibi çalışmadığı bir hastalıktır.Vücudunuz da çok fazla şeker yapabilir.Bu olduğunda şeker (glikoz) oluşur Bu, kalp hastalığı, böbrek hastalığı, körlük ve ampütasyon gibi ciddi tıbbi sorunlara yol açabilir.
Kontrendikasyonlar Janumet ne zaman kullanılmamalıdır?
Janumet'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Sitagliptin, metformin veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Diyabetik ketoasidozunuz (hızlı kilo kaybı, bulantı veya kusma ile seyreden bir diyabet komplikasyonu) varsa veya diyabetik koma geçirdiyseniz
- böbrek problemleriniz varsa
- Şiddetli bir enfeksiyonunuz varsa veya susuz kaldıysanız
- Kontrast madde kullanımını içeren bir röntgen çekilecekseniz, röntgen sırasında ve sonrasında nasıl olduğuna bağlı olarak doktorunuzun önerdiği şekilde 2 gün veya daha fazla Janumet almayı kesmeniz gerekecektir. böbreklerin çalışıyor
- Yakın zamanda kalp krizi geçirdiyseniz veya 'şok' veya nefes almada zorluk gibi ciddi dolaşım sorunlarınız varsa
- Karaciğer problemleriniz varsa
- Aşırı derecede alkol alıyorsanız (hem her gün hem de sadece ara sıra)
- emziriyorsanız
Yukarıdaki sorunlardan herhangi birine sahipseniz Janumet'i almayın ve diyabetinizi yönetmenin diğer yöntemleri hakkında doktorunuzla konuşun.
Emin değilseniz, JANUMET'i almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
Kullanım Önlemleri Janumet'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Janumet ile tedavi edilen hastalarda pankreas iltihabı (pankreatit) vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4).
Janumet'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Pankreas hastalığınız (pankreatit gibi) varsa veya geçmişte olduysa
- Kanınızda safra taşı, alkol bağımlılığı veya çok yüksek seviyelerde trigliserit (bir tür yağ) varsa veya daha önce olduysa Bu tıbbi durumlar pankreatit gelişme riskinizi artırabilir (bkz. bölüm 4)
- Tip 1 diyabetiniz varsa Buna bazen insüline bağımlı diyabet denir
- Ketoasidoz diyabetiniz varsa (yüksek kan şekeri, hızlı kilo kaybı, mide bulantısı veya kusma ile birlikte diyabetin bir komplikasyonu)
- Aşağıdaki belirtilerden herhangi birine sahipseniz: Üşüme veya rahatsızlık hissi, şiddetli mide bulantısı veya kusma, mide ağrısı, gereksiz kilo kaybı, kas krampları, çok sık nefes alma. Janumet'in etkin maddelerinden biri olan metfomin hidroklorür, laktik asidoz (kanda laktik asit artışı) adı verilen ve ölüme neden olabilen nadir fakat ciddi bir yan etkiye neden olabilir. Laktik asidoz tıbbi bir acil durumdur ve hastanede tedavi edilmelidir. Laktik asidoz semptomlarından herhangi birine sahipseniz, JANUMET almayı bırakın ve hemen bir doktora danışın (bkz. bölüm 4).
- Daha önce sitagliptin, metformin veya Janumet'e karşı alerjik reaksiyonunuz olduysa (bkz. Bölüm 4)
- Bir sülfonilüre veya insülin alıyorsanız, JANUMET ile birlikte diyabet ilacı kullanıyorsanız, kan şekerinde çok fazla düşüş (hipoglisemi) meydana gelebilir. Doktorunuz sülfonilüre veya insülin dozunu azaltabilir.
- Genel, spinal veya epidural anestezi altında bir ameliyat geçirmeniz gerekiyorsa. Ameliyattan birkaç gün önce ve sonra Janumet almayı bırakmanız gerekebilir.
Yukarıdakilerden herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, JANUMET'i almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Janumet ile tedavi sırasında, doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu yılda en az bir kez ve yaşlıysanız veya böbrek fonksiyonunuz normal sınırlardaysa veya kötüleşme riskiniz varsa daha sık kontrol edecektir.
Çocuklar ve ergenler
18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler bu ilacı kullanmamalıdır. Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda bu ilacın kullanımının güvenli ve etkili olup olmadığı bilinmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Janumet'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçlar özellikle önemlidir:
- Astım ve artrit gibi iltihaplı hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (ağızdan, soluma veya enjeksiyon yoluyla alınır) (kortikosteroidler)
- yüksek tansiyon tedavisi için özel ilaçlar (ACE inhibitörleri)
- idrar üretimini artıran ilaçlar (diüretikler)
- bronşiyal astım tedavisi için özel ilaçlar (beta-sempatomimetikler)
- iyotlu kontrast maddeler veya alkol içeren ilaçlar
- Simetidin gibi mide problemlerini tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlar
- digoksin (düzensiz kalp atışı ve diğer kalp problemlerini tedavi etmek için). Janumet ile birlikte alındığında kanınızdaki digoksin seviyesinin kontrol edilmesi gerekebilir.
alkol ile Janumet
Alkol laktik asidoz riskini artırabileceğinden Janumet alırken alkolden kaçının (bkz. Bölüm 4).
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilacı hamilelik sırasında veya emziriyorsanız almamalısınız.
Bölüm 2'ye bakınız, Janumet'i kullanmayınız.
Araç ve makine kullanma
Bu ilacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, sitagliptin ile araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkileyebilecek baş dönmesi ve uyuklama bildirilmiştir.
Bu ilacı sülfonilüreler adı verilen diğer ilaçlarla veya insülinle birlikte almak, araç kullanma, makine kullanma veya koruyucu bariyerler olmadan çalışma yeteneğinizi etkileyebilecek hipoglisemiye neden olabilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Janumet Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
- Bir tablet alın:
- günde iki kez ağızdan,
- Mide rahatsızlığı olasılığını azaltmak için yemeklerle birlikte.
- Doktorunuzun kanınızdaki şekeri kontrol altına almak için dozunuzu artırması gerekebilir.
Bu ilaçla tedavi sırasında doktorunuzun önerdiği diyete devam etmeli ve karbonhidrat alımınızın gün boyunca eşit dağılmasını sağlamalısınız.
Bu ilacın tek başına kan şekeri düzeylerinde anormal düşüşe (hipoglisemi) neden olması olası değildir. Bu ilaç bir sülfonilüre ilacı veya insülin ile birlikte kullanıldığında kan şekeri düşebilir ve doktorunuz sülfonilüre veya insülin dozunu azaltabilir.
Bazen kısa bir süre için ilacı almayı bırakmanız gerekebilir. Aşağıdaki durumlarda talimatlar için doktorunuzla konuşun:
- Şiddetli kusma, ishal veya ateş gibi dehidrasyon (büyük vücut sıvıları kaybı) ile ilişkili olabilecek bir durumunuz varsa veya normalden çok daha az sıvı içiyorsanız
- ameliyat olmayı planlıyor
- röntgen çekmek için bir kontrast maddesi enjekte etmelisiniz
Janumet'i kullanmayı unutursanız
Bir dozu kaçırırsanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozun zamanı gelene kadar hatırlamıyorsanız, unuttuğunuz dozu atlayın ve normal dozunuza devam edin.
Bu ilacın çift dozunu almayın.
Janumet'i kullanmayı bırakırsanız
Kan şekeri seviyenizi izlemeye devam edebilmeniz için bu ilacı doktorunuz reçete ettiği sürece almaya devam edin. İlk önce doktorunuzla konuşmadan bu ilacı almayı bırakmamalısınız. Janumet'i kullanmayı bırakırsanız, kan şekeriniz tekrar yükselebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Janumet'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Bu ilacın reçete edilen dozundan fazlasını alırsanız, derhal doktorunuza başvurunuz. Üşüme veya hasta hissetme, şiddetli mide bulantısı veya kusma, mide ağrısı, açıklanamayan kilo kaybı, kas krampları veya çok sık nefes alma gibi laktik asidoz semptomlarınız varsa hastaneye gidin.
Yan Etkiler Janumet'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz, JANUMET'i kullanmayı DURDURUN ve hemen bir doktora başvurun:
- Mide bulantısı ve kusma ile birlikte veya bunlar olmaksızın sırta kadar uzanabilen şiddetli ve kalıcı karın ağrısı (mide bölgesi), bunlar pankreas iltihabının (pankreatit) belirtileri olabilir.
Çok nadiren (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir) metformin (Janumet'in aktif maddelerinden biri) alan hastalarda laktik asidoz (kanda laktik asit fazlalığı) adı verilen ciddi bir durum olmuştur. Bu olay, böbrekleri düzgün çalışmayan kişilerde daha sık görülür.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, bu ilacı almayı bırakın ve hemen bir doktora başvurun:
- mide bulantısı veya öğürme, mide ağrısı (karın ağrısı), kas krampları, açıklanamayan kilo kaybı, hızlı nefes alma ve üşüme veya rahatsızlık hissi.
Döküntü, kurdeşen, deride kabarma/deride soyulma ve yüzde, dudaklarda, dilde ve boğazda nefes alma veya yutma güçlüğüne neden olabilecek şişme gibi ciddi bir alerjik reaksiyonunuz varsa (sıklığı bilinmiyor) tedaviyi durdurun. bu ilacı kullanın ve hemen doktorunuzla temasa geçin. Doktorunuz alerjik reaksiyonunuzu tedavi etmek için bir ilaç ve diyabetiniz için farklı bir ilaç reçete edebilir.
Bazı hastalarda metformin alırken sitagliptin başladıktan sonra aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): Düşük kan şekeri, mide bulantısı, gaz, kusma
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): mide ağrısı, ishal, kabızlık, uyku hali.
Bazı hastalarda sitagliptin ve metformin kombinasyonunu birlikte kullanmaya başladıklarında ishal, mide bulantısı, gaz, kabızlık, mide ağrısı veya kusma görülmüştür (sıklık yaygındır).
Bazı hastalar bu ilacı glimepirid gibi bir sülfonilüre ile kullanırken aşağıdaki yan etkileri yaşamıştır:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir): Düşük kan şekeri
Yaygın: kabızlık
Bu ilacı pioglitazon ile birlikte kullanırken bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
Yaygın: Ellerin veya bacakların şişmesi
Bu ilacı insülin ile birlikte kullanırken bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
Çok yaygın: Düşük kan şekeri
Yaygın olmayan: ağız kuruluğu, baş ağrısı
Bazı hastalar, klinik araştırmalar sırasında tek başına sitagliptin (Janumet'in içerdiği ilaçlardan biri) alırken veya Janumet'in veya sitagliptin'in tek başına veya diğer diyabet ilaçlarıyla birlikte onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkileri yaşamıştır:
Yaygın: Düşük kan şekeri, baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu, burun akıntısı veya tıkanıklığı ve boğaz ağrısı, osteoartrit, kollarda veya bacaklarda ağrı
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, kabızlık, kaşıntı
Sıklığı bilinmiyor: böbrek sorunları (bazen diyaliz gerektirir), kusma, eklem ağrısı, kas ağrısı, sırt ağrısı, interstisyel akciğer hastalığı
Bazı hastalar tek başına metformin alırken aşağıdaki yan etkileri yaşamıştır:
Çok yaygın: mide bulantısı, kusma, ishal, mide ağrısı ve iştahsızlık.
Metformin almaya başladığınızda ve genellikle ortadan kaybolduğunuzda bu belirtiler ortaya çıkabilir:
Yaygın: metalik tat
Çok seyrek: B12 vitamini düzeylerinde azalma, hepatit (karaciğer sorunu), kurdeşen, deride kızarıklık (döküntü) veya kaşıntı.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Blister ve karton üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Janumet'in içeriği
- Aktif maddeler sitagliptin ve metformindir. Her film kaplı tablet (tablet), 50 mg sitagliptine ve 1.000 mg metformin hidroklorüre eşdeğer sitagliptin fosfat monohidrat içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: tablet çekirdeğinde: mikrokristalin selüloz (E460), povidon K 29/32 (E1201), sodyum lauril sülfat ve sodyum stearil fumarat. Ek olarak, tablet kaplaması şunları içerir: polivinil alkol, makrogol 3350, talk (E553b), titanyum dioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172) ve siyah demir oksit (E172).
Janumet'in görünüşü ve paketin içeriği
Bir yüzünde "577" baskısı bulunan, kapsül şeklinde, kırmızı film kaplı tabletler.
Opak blister (PVC / PE / PVDC ve alüminyum).
14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 film kaplı tablet paketleri, 196 (2 paket 98) ve 168 (2 paket 84) film kaplı tablet içeren çoklu paketler.
Delikli tek dozluk blisterlerde 50 x 1 film kaplı tablet paketleri.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
JANUMET 50 MG / 1.000 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her tablet, 50 mg sitagliptine ve 1.000 mg metformin hidroklorüre eşdeğer sitagliptin fosfat monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Film kaplı tablet (tablet).
Bir tarafında "577" baskısı bulunan, kapsül şeklinde, kırmızı film kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Tip 2 diabetes mellituslu yetişkin hastalar için:
Janumet, tek başına tolere edilen maksimum metformin dozunda yeterli glisemik kontrolü olmayan hastalarda veya sitagliptin ve metformin kombinasyonunu halihazırda kullanan hastalarda glisemik kontrolü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.
Janumet, tolere edilen maksimum metformin dozu ve bir sülfonilüre üzerinde yeterli glisemik kontrole sahip olmayan hastalarda diyet ve egzersize ek olarak bir sülfonilüre (örn. üçlü kombinasyon tedavisi) ile kombinasyon halinde endikedir.
Janumet, tolere edilen maksimum metformin dozu ve bir PPARy ile yeterli glisemik kontrole sahip olmayan hastalarda diyet ve egzersize ek olarak bir peroksizom proliferatör ile aktive olan reseptör agonisti (PPARy) (örn., bir tiazolidindion) ile üçlü kombinasyon tedavisinde endikedir. agonist.
Janumet, stabil bir insülin ve metformin dozunun tek başına yeterli glisemik kontrol sağlamadığı hastalarda glisemik kontrolü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak ek insülin tedavisi (örn. üçlü kombinasyon tedavisi) olarak da endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Dozaj
Janumet ile antihiperglisemik tedavi dozu, hastanın mevcut tedavi rejimi, etkinliği ve tolere edilebilirliği temelinde, önerilen maksimum günlük doz olan 100 mg sitagliptin'i aşmayacak şekilde kişiselleştirilmelidir.
Normal böbrek fonksiyonu olan yetişkinler (GFR ≥ 90 mL/dk)
Metformin monoterapisinin tolere edilen maksimum dozu üzerinde yeterli glisemik kontrolü olmayan hastalar
Tek başına metformin ile yeterli glisemik kontrol sağlanamayan hastalar için olağan başlangıç dozu günde iki kez 50 mg sitagliptin (toplam günlük doz 100 mg) artı değişmemiş metformin olmalıdır.
Birlikte uygulanan sitagliptin ve metformin rejiminden geçiş yapan hastalar
Birlikte uygulanan sitagliptin ve metformin rejiminden geçiş yapan hastalarda, Janumet tedavisi sitagliptin ve metformin dozu değişmeden başlatılmalıdır.
Tolere edilen maksimum metformin dozu ve bir sülfonilüre ile ikili kombinasyon tedavisinde yeterli glisemik kontrole sahip olmayan hastalar
Doz, günde iki kez 50 mg sitagliptin (toplam günlük doz 100 mg) ve daha önce alınmış olana benzer bir metformin dozu olmalıdır. Janumet bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir sülfonilüre dozu gerekebilir (bkz. bölüm 4.4).
Tolere edilen maksimum metformin dozu ve bir PPARy agonisti ile ikili kombinasyon tedavisinde yeterli glisemik kontrole sahip olmayan hastalar
Doz günde iki kez 50 mg sitagliptin (toplam günlük doz 100 mg) ve daha önce alınmış olana benzer bir metformin dozu olmalıdır.
İnsülin ve tolere edilen maksimum metformin dozu ile ikili kombinasyon tedavisinde yeterli glisemik kontrolü olmayan hastalar
Doz günde iki kez 50 mg sitagliptin (toplam günlük doz 100 mg) ve daha önce alınmış olana benzer bir metformin dozu olmalıdır. Janumet insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir insülin dozu gerekebilir (bkz. bölüm 4.4).
Farklı metformin dozları için Janumet, 50 mg sitagliptin ve 850 mg metformin hidroklorür veya 1.000 mg metformin hidroklorür güçlerinde mevcuttur.
Tüm hastalar, gün boyunca yeterli karbonhidrat alımı dağılımı ile önerilen diyetlerine devam etmelidir.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Hafif böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon hızı [GFR] ≥ 60 mL/dak) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Metformin içeren tıbbi ürünlerle tedaviye başlamadan önce ve daha sonra en az yılda bir kez GFR değerlendirilmelidir.Böbrek yetmezliğinin daha fazla ilerleme riski olan hastalarda ve yaşlılarda böbrek fonksiyonu daha sık, örneğin her 3-6 ayda bir değerlendirilmelidir. .
Maksimum günlük metformin dozu tercihen 2-3 günlük doza bölünmelidir. GFR'li hastalarda metformin tedavisine başlanmadan önce laktik asidoz riskini artırabilecek faktörler (bkz. Bölüm 4.4) gözden geçirilmelidir.
Yeterli bir Janumet dozu mevcut değilse, sabit doz kombinasyonu yerine tek tek bileşenler kullanılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Janumet karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlılar
Metformin ve sitagliptin böbrekler tarafından atıldığından, Janumet yaş ilerledikçe dikkatli kullanılmalıdır. Özellikle yaşlılarda metformin kullanımına bağlı laktik asidozun önlenmesi için böbrek fonksiyonunun izlenmesi gereklidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Pediatrik popülasyon
Janumet'in doğumdan itibaren çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği
Uygulama yöntemi
Janumet, metformin kullanımına bağlı gastrointestinal advers reaksiyonları azaltmak için günde iki kez yemeklerle birlikte alınmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Janumet, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8);
- herhangi bir akut metabolik asidoz türü (laktik asidoz, diyabetik ketoasidoz gibi);
- diyabetik prekom;
- şiddetli böbrek yetmezliği (GFR
- böbrek fonksiyonunu potansiyel olarak değiştirebilecek akut durumlar, örneğin:
- dehidrasyon,
- şiddetli enfeksiyon,
- şok,
- iyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulaması (bkz. bölüm 4.4);
- aşağıdaki gibi doku hipoksisine neden olabilen akut veya kronik hastalık:
- kalp veya solunum yetmezliği,
- yakın zamanda miyokard enfarktüsü,
- şok;
- karaciğer yetmezliği;
- akut alkol zehirlenmesi, alkolizm;
- besleme zamanı.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
genellik
Janumet tip 1 diyabetli hastalarda kullanılmamalı ve diyabetik ketoasidoz tedavisinde kullanılmamalıdır.
akut pankreatit
DPP-4 inhibitörlerinin kullanımı, akut pankreatit gelişme riski ile ilişkilendirilmiştir. Hastalar, akut pankreatitin karakteristik semptomu hakkında bilgilendirilmelidir: kalıcı şiddetli karın ağrısı. Tedavinin kesilmesinden sonra pankreatitte düzelme gözlenmiştir. veya destekleyici tedavi olmaksızın), ancak çok seyrek olarak nekrotizan veya hemorajik pankreatit ve/veya ölüm vakaları bildirilmiştir. Pankreatit şüphesi varsa, Janumet ve diğer potansiyel olarak şüpheli tıbbi ürünlerle tedavi kesilmelidir; akut pankreatit tanısı doğrulanırsa, Janumet tedavisine yeniden başlanmamalıdır. Pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Laktik asit
Çok nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyon olan laktik asidoz, böbrek fonksiyonunun akut kötüleşmesi veya kardiyorespiratuar hastalık veya sepsis nedeniyle daha sık ortaya çıkar.Metformin birikimi böbrek fonksiyonunun akut kötüleşmesi ile ortaya çıkar ve laktik asidoz riskini artırır.
Dehidrasyon durumunda (şiddetli kusma, ishal, ateş veya sıvı alımında azalma), metformin uygulamasına geçici olarak ara verilmeli ve hastaya bir sağlık uzmanına danışması önerilmelidir.
Metformin ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonunu akut olarak bozabilecek tıbbi ürünlerle (antihipertansifler, diüretikler ve NSAID'ler gibi) tedaviye başlarken dikkatli olunmalıdır.Laktik asidoz için diğer risk faktörleri aşırı alkol tüketimi, karaciğer yetmezliği, kötü kontrollü diyabet, ketozdur. , uzun süreli açlık ve hipoksi ile ilişkili diğer durumlar ve ayrıca laktik asidoza neden olabilen tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
Hastalar ve/veya bakıcılar laktik asidoz riski konusunda bilgilendirilmelidir.Laktik asidoz, asidotik dispne, karın ağrısı, kas krampları, asteni ve hipotermi ve ardından koma ile karakterizedir.Semptomlardan şüpheleniliyorsa, hasta metformin almayı bırakmalı ve derhal tıbbi yardım almalıdır. Tanısal laboratuvar bulguları kan pH'ında azalma (plazma laktat (> 5 mmol/L) ve artmış anyon açığı ve laktat/piruvat oranıdır.
Böbrek fonksiyonu
GFR, tedaviye başlamadan önce ve sonrasında düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.2). Janumet, GFR'si olan hastalarda kontrendikedir.
hipoglisemi
Janumet'i bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde alan hastalar hipoglisemi riski altında olabilir. Bu nedenle, sülfonilüre veya insülin dozunun azaltılması gerekli olabilir.
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Pazarlama sonrası deneyimde sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.Bu reaksiyonlar anafilaksi, anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu dahil eksfolyatif cilt bozukluklarını içerir.Bu reaksiyonların başlangıcı sonraki 3 ay içinde sitagliptin tedavisinin başlangıcında meydana gelir. , bazı durumlarda ilk uygulamadan sonra meydana geldi. Bir aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, Janumet tedavisi kesilmeli, bu olayın diğer potansiyel nedenleri düşünülmeli ve diyabet için alternatif tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
cerrahi müdahaleler
Janumet genel, spinal veya epidural anestezi altında ameliyat sırasında kesilmelidir. Tedavi, böbrek fonksiyonunun yeniden değerlendirilmesi ve stabil olması koşuluyla, ameliyattan veya oral beslenmenin yeniden başlatılmasından sonraki 48 saat içinde yeniden başlatılabilir.
İyotlu kontrast maddelerin uygulanması
İyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulaması, kontrast kaynaklı nefropatiye yol açabilir. Bu, metformin birikimine neden olur ve laktik asidoz riskini artırır.Janumet uygulaması, görüntüleme incelemesinden önce veya inceleme sırasında kesilmeli ve incelemeden bu yana en az 48 saat geçmeden yeniden başlatılmamalıdır. yeniden değerlendirildi ve stabil bulundu (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
Önceden kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişiklik
Daha önce Janumet ile kontrol edilen ve laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalık (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalık) gelişen tip 2 diyabetli bir hasta, ketoasidoz veya laktik asidoz açısından derhal değerlendirilmelidir. Serum elektrolitleri ve ketonları, kan şekeri ve endikasyonu varsa kan pH'ı, kan laktat, piruvat ve metformin seviyeleri değerlendirilmelidir. Asidozun herhangi bir şekli ortaya çıkarsa, tedavi derhal kesilmeli ve diğer uygun düzeltici önlemler uygulanmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Tip 2 diyabetli hastalarda, sitagliptin (günde iki kez 50 mg) ve metforminin (günde iki kez 1.000 mg) çoklu dozlarının birlikte uygulanması, sitagliptin veya metforminin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmedi.
Janumet ile herhangi bir farmakokinetik etkileşim çalışması yapılmamıştır; ancak bu çalışmalar, tek tek aktif maddeler olan sitagliptin ve metformin ile yürütülmüştür.
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Alkol
Akut alkol zehirlenmesi, özellikle açlık, yetersiz beslenme veya karaciğer yetmezliği durumlarında artan laktik asidoz riski ile ilişkilidir.
İyotlu kontrast maddeler
Janumet uygulaması görüntülemeden önce veya görüntüleme sırasında kesilmeli ve böbrek fonksiyonunun yeniden değerlendirilmesi ve stabil bulunması şartıyla incelemeden bu yana en az 48 saat geçmeden yeniden başlatılmamalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). .
Kullanım önlemi gerektiren dernekler
Bazı ilaçlar böbrek fonksiyonunu olumsuz etkileyerek laktik asidoz riskini artırabilir, örn. Seçici siklooksijenaz (COX) II inhibitörleri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve diüretikler, özellikle loop diüretikleri dahil NSAID'ler. Bu tıbbi ürünler metformin ile birlikte kullanıldığında böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi gerekir.
Renal tübüler sekresyonla elimine edilen katyonik tıbbi ürünler (örn. simetidin), ortak renal tübüler taşıma sistemleri ile rekabetçi bir mekanizma yoluyla metformin ile etkileşime girebilir. Yedi sağlıklı gönüllüde yapılan bir çalışma, günde iki kez 400 mg'lık bir dozda verilen simetidinin, sistemik metformin maruziyetini (EAA) %50 ve plazma Cmax'ını %81 artırdığını göstermiştir. Bu nedenle renal tübüler sekresyonla elimine edilen katyonik tıbbi ürünler birlikte uygulandığında, glisemik kontrolün yakından izlenmesi, önerilen pozoloji dahilinde doz ayarlaması ve diyabet tedavisinde bazı değişiklikler düşünülmelidir.
Glukokortikoidler (sistemik veya lokal olarak uygulanır), beta-2 agonistleri ve diüretikler, içsel hiperglisemik aktiviteye sahiptir. Hasta bilgilendirilmeli ve özellikle bu tür tıbbi ürünlerle tedavinin başlangıcında daha sık kan şekeri takibi yapılmalıdır.Gerekirse diğer ilaçla tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonra antihiperglisemik tıbbi ürünlerin dozu ayarlanmalıdır.
ACE inhibitörleri kan şekeri düzeylerini düşürebilir. Gerekirse, diğer ilaçla tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonra antihiperglisemik ilaçların dozu ayarlanmalıdır.
Diğer tıbbi ürünlerin sitagliptin üzerindeki etkileri
Veri laboratuvar ortamında ve aşağıda açıklanan klinisyenler, diğer eşzamanlı tıbbi ürünlerle klinik olarak anlamlı etkileşim riskinin düşük olduğunu öne sürmektedir.
Eğitim laboratuvar ortamında sitagliptinin sınırlı metabolizmasından sorumlu birincil enzimin CYP2C8'in katkısıyla CYP3A4 olduğunu göstermiştir Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, CYP3A4'ünki de dahil olmak üzere metabolizmanın sitagliptin klerensinde sınırlı bir rolü vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı (ESRD) bağlamında sitagliptinin ortadan kaldırılması. Bu nedenle, güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromisin), şiddetli böbrek yetmezliği veya SDBY olan hastalarda sitagliptinin farmakokinetiğini değiştirmesi mümkündür. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin böbrek yetmezliğindeki etkileri hiçbir klinik çalışmada belirlenmemiştir.
Ulaştırma çalışmaları laboratuvar ortamında sitagliptinin p-glikoprotein ve organik anyon taşıyıcı 3 (OAT3) için bir substrat olduğunu gösterdi. OAT3 aracılı sitagliptin taşınması inhibe edildi laboratuvar ortamında Probenesid, klinik olarak anlamlı etkileşimlerin riskinin sınırlı olduğu kabul edilse de. OAT3 inhibitörlerinin eşzamanlı uygulaması değerlendirilmemiştir. canlıda.
Siklosporin: Güçlü bir p-glikoprotein inhibitörü olan siklosporinin sitagliptinin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için bir çalışma yapılmıştır. sırasıyla yaklaşık %29 ve %68 Sitagliptin farmakokinetiğindeki bu değişiklikler klinik olarak anlamlı kabul edilmemiştir Sitagliptinin renal klerensi önemli ölçüde değişmemiştir Bu nedenle diğer p-glikoprotein inhibitörleri ile ilgili herhangi bir etkileşim beklenmemektedir.
Sitagliptinin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Digoksin: Sitagliptin, plazma digoksin konsantrasyonları üzerinde sınırlı bir etkiye sahipti. 10 gün boyunca günde 100 mg sitagliptin ile birlikte 0.25 mg digoksin uygulamasını takiben, digoksinin plazma EAA'sı ortalama %11 arttı ve plazma Cmaks'ı ortalama %18 arttı. Digoksin doz ayarlaması önerilmez. Bununla birlikte, sitagliptin ve digoksin birlikte uygulandığında digoksin toksisitesi riski taşıyan hastalarda digoksin toksisitesi izlenmelidir.
Veri laboratuvar ortamında sitagliptinin CYP450 izoenzimlerini inhibe etmediğini veya indüklemediğini öne sürmektedir. Klinik çalışmalarda sitagliptin, metformin, gliburid, simvastatin, rosiglitazon, varfarin veya oral kontraseptiflerin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmedi ve kanıt sağladı. canlıda CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substratları ve organik katyon taşıyıcı (OCT) ile etkileşimlere neden olma eğilimi düşüktür. Sitagliptin, p-glikoproteinin zayıf bir inhibitörü olabilir canlıda.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Hamile kadınlarda sitagliptin kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları yüksek dozlarda sitagliptinin üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Mevcut sınırlı veriler, hamile kadınlarda metformin kullanımının konjenital malformasyon riskinde artış ile ilişkili olmadığını göstermektedir Metformin ile yapılan hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonik veya fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde zararlı etkiler göstermemektedir (ayrıca bkz. paragraf 5.3 ).
Janumet hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Hasta gebe kalmak isterse veya gebelik oluşursa tedavi kesilmeli ve hasta en kısa sürede insülin tedavisine geçilmelidir.
Besleme zamanı
Emziren hayvanlarda, bu tıbbi ürünün ilişkili aktif maddeleri ile çalışmalar yapılmamıştır. Bireysel aktif maddelerle yapılan çalışmalar, emziren sıçanların sütünde sitagliptin ve metforminin atıldığını göstermiştir.Metformin insan sütüne küçük miktarlarda atılır.Sitagliptinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Bu nedenle Janumet atılmamalıdır. insan sütünde emzirme döneminde kullanılır (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Hayvan verileri, sitagliptin tedavisinin erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde bir etkisi olduğunu göstermez. İnsan verisi eksikliği var.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Janumet'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, araç veya makine kullanırken sitagliptin ile baş dönmesi ve uyuşukluk rapor edildiği dikkate alınmalıdır.
Ayrıca, Janumet bir sülfonilüre veya insülin ile birlikte kullanıldığında, hastalar hipoglisemi riski konusunda bilgilendirilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Güvenlik profilinin özeti
Janumet'in sitagliptin ve metformin ile birlikte uygulanan biyoeşdeğerliği gösterilmiş olmasına rağmen, Janumet tabletleri ile hiçbir terapötik klinik çalışma yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.2). Pankreatit ve aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. & EGRAVE; Sülfonilüre (%13.8) ve insülin (%10.9) ile ilişkili olarak hipoglisemi bildirilmiştir.
Sitagliptin ve metformin
Advers reaksiyon tablosu
Advers reaksiyonlar, MeDRA sistem organ sınıfı ve mutlak sıklık kullanılarak aşağıda listelenmiştir (Tablo 1). Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Tablo 1: Tek başına sitagliptin ve metforminin plasebo kontrollü klinik çalışmalarında ve pazarlama sonrası deneyimde tanımlanan advers reaksiyonların sıklığı
* Pazarlama sonrası gözetimde tanımlanan advers reaksiyonlar.
† Bölüm 4.4'e bakın.
‡ Aşağıya bakınız TECOS Kardiyovasküler Güvenlik Çalışması.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Sitagliptin ve metforminin diğer antidiyabetik tıbbi ürünlerle birlikte kullanıldığı çalışmalarda, tek başına sitagliptin ve metformin ile yapılan çalışmalardan daha yüksek sıklıkta bazı advers reaksiyonlar gözlenmiştir. Bunlar arasında hipoglisemi (sülfonilüre veya insülin ile çok yaygın olan sıklık), kabızlık ( sülfonilüre ile ortak), periferik ödem (pioglitazon ile yaygın) ve baş ağrısı ve ağız kuruluğu (insülin ile yaygın olmayan).
sitagliptin
Plaseboya kıyasla günde bir kez tek başına sitagliptin 100 mg ile yapılan monoterapi çalışmalarında, bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, hipoglisemi, kabızlık ve baş dönmesi olmuştur.
Bu hastalar arasında, tıbbi ürünle nedensel ilişkiden bağımsız olarak bildirilen, vakaların en az %5'inde meydana gelen advers olaylar arasında üst solunum yolu enfeksiyonu ve nazofarenjit yer almıştır. Ek olarak, osteoartrit ve ekstremitede ağrı nadiren bildirilmiştir (sitagliptin kullananlarda kontrol grubuna göre > %0,5 daha yüksek).
metformin
Klinik çalışmalarda ve metforminin pazarlama sonrası kullanımında gastrointestinal semptomlar çok yaygın olarak bildirilmiştir.Bulantı, kusma, diyare, karın ağrısı ve iştahsızlık gibi gastrointestinal semptomlar, tedavinin başlangıcında daha sık görülür ve çoğu vakada kendiliğinden düzelir. metformin ile ilişkili advers reaksiyonlar arasında metalik tat (yaygın), laktik asidoz, karaciğer fonksiyon bozuklukları, hepatit, ürtiker, eritem ve kaşıntı (çok seyrek) bulunur Metformin ile uzun süreli tedavi, B12 vitamini emiliminde çok nadiren azalma ile ilişkilendirilmiştir. klinik olarak önemli vitamin B12 eksikliğine (örneğin megaloblastik anemi) yol açabilir. Sıklık kategorileri, Avrupa Birliği'nde mevcut olan metformin Kısa Ürün Bilgilerindeki bilgilere dayanmaktadır.
TECOS Kardiyovasküler Güvenlik Çalışması
Sitagliptin ile Kardiyovasküler Sonuçları Değerlendirme Çalışması (TECOS) çalışmasına günde 100 mg (veya başlangıç eGFR ≥ 30 ve HbA1c ve KV risk faktörleri için günde 50 mg) sitagliptin ile tedavi edilen 7.332 hasta dahil edilmiştir. L " Ciddi advers olayların genel insidansı sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalardakine benzerdi.
Tedavi amaçlı popülasyonda, başlangıçta insülin ve/veya sülfonilüre kullanan hastalar arasında, ciddi hipoglisemi insidansı sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda %2.7 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %2.5 idi; almayan hastalar arasında Başlangıçta insülin ve/veya bir sülfonilüre kullanıldığında, ciddi hipoglisemi insidansı sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda %1.0 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %0.7 olmuştur. Doğrulanmış pankreatit olayları tanılarının insidansı, sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda %0.3 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %0.2 idi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla bildirmeleri istenir. , web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Sağlıklı gönüllülerde yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, 800 mg'a kadar tek doz sitagliptin uygulandı. 800 mg sitagliptin dozu ile yapılan bir çalışmada, klinik olarak anlamlı kabul edilmeyen QTc'de minimal artışlar gözlenmiştir. Klinik çalışmalarda 800 mg'ın üzerindeki dozlarla ilgili deneyim yoktur. Faz I çoklu doz çalışmalarında, 10 güne kadar olan periyotlar için günde 600 mg'a kadar olan sitagliptin dozları ve 28 güne kadar olan periyotlar için günde 400 mg'a kadar olan sitagliptin dozlarıyla ilişkili olduğu düşünülen hiçbir advers klinik reaksiyon olmamıştır.
Yüksek dozda metformin (veya laktik asidoz için birlikte var olan risk faktörleri), tıbbi bir acil durum olan ve hastanede tedavi edilmesi gereken laktik asidoza yol açabilir. Laktat ve metforminin vücuttan atılmasında en etkili yöntem hemodiyalizdir.
Klinik çalışmalarda, 3-4 saatlik bir hemodiyaliz seansında dozun yaklaşık %13,5'i uzaklaştırılmıştır. Klinik olarak uygun görüldüğü takdirde uzun süreli hemodiyaliz düşünülebilir Sitagliptinin periton diyalizi ile diyalize uygunluğu bilinmemektedir.
Doz aşımı durumunda, örneğin absorbe edilmemiş materyalin gastrointestinal sistemden uzaklaştırılması, klinik izlemenin (elektrokardiyografi dahil) kullanılması ve gerekirse destekleyici bakımın başlatılması gibi ortak destekleyici önlemlerin kullanılması mantıklıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: diyabette kullanılan ilaçlar, oral hipoglisemik ilaçların kombinasyonları.
ATC kodu: A10BD07.
Janumet, "tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolü iyileştirmek için tamamlayıcı etki mekanizmasına sahip iki antihiperglisemik ilacın bir kombinasyonudur: biguanid sınıfına ait sitagliptin fosfat, bir dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitörü ve metformin hidroklorür.
sitagliptin
Hareket mekanizması
Sitagliptin fosfat, tip 2 diyabet tedavisi için dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) enziminin oral olarak aktif, güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörüdür.DPP-4 inhibitörleri, Incretin Düzeylerini artırarak çalışan bir ilaç sınıfıdır: DPP-4 enzimini inhibe eden sitagliptin, inkretin grubunun bilinen iki aktif hormonunun, glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) ve glukoza bağımlı insülinotropik polipeptitin (GIP) seviyelerini arttırır. İnkretinler, glikoz homeostazının fizyolojik düzenlenmesinde rol oynayan endojen bir sistemin parçasıdır.Kan şekeri normal veya yükseldiğinde, GLP-1 ve GIP, pankreas beta hücreleri tarafından insülin sentezini ve salınımını arttırır.GLP-1 azalır. Ek olarak, glukagon alfa pankreas hücreleri tarafından salgılama, hepatik glikoz üretimi azalır Kan şekeri düşük olduğunda, insülin salınımı artmaz ve glukagon salgısı baskılanmaz Sitagliptin, DPP-4 enziminin güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörüdür ve aktiviteyi inhibe etmez Terapötik konsantrasyonlarda yakından ilişkili enzimler DPP-8 veya DPP-9 Sitagliptin, kimyasal yapı ve farmakolojik etki açısından GLP-1, insülin, sülfonilüreler veya meglitinidler, biguanidler, peroksizom proliferatörü ile aktive olan gama reseptör agonistleri (PPARy), alfa analoglarından farklıdır. -glukozidaz inhibitörleri ve amilin analogları.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan 2 günlük bir çalışmada, tek başına sitagliptin aktif GLP-1 konsantrasyonlarını arttırırken, tek başına metformin aktif ve toplam GLP-1 konsantrasyonlarını benzer şekilde arttırmıştır. Sitagliptin ve metforminin birlikte uygulanması, aktif GLP-1 konsantrasyonları üzerinde ilave bir etkiye sahipti. Sitagliptin, ancak metformin değil, aktif GIP konsantrasyonlarını arttırdı.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Genel olarak sitagliptin, tek başına veya kombinasyon terapisinde kullanıldığında glisemik kontrolü iyileştirdi.
Klinik çalışmalarda, sitagliptin tek başına hemoglobin A1c'de (HbA1c) ve açlık ve tokluk plazma glukozunda önemli düşüşlerle glisemik kontrolü iyileştirmiştir.
Açlık plazma glukozunda (AKG) azalma, ilk APG ölçümü alındığında 3. haftada gözlendi. Sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda gözlenen hipoglisemi insidansı plaseboya benzerdi Vücut ağırlığı sitagliptin tedavisi ile başlangıca göre artmadı.
HOMA-β (Homeostaz Modeli Değerlendirmesi-β), proinsülin / insülin oranı ve sık örnekleme ile yemek tolerans testine beta hücre tepkisi ölçümleri dahil olmak üzere beta hücre fonksiyonunun vekil belirteçlerinde iyileşmeler gözlemlendi.
Metformin ile kombinasyon halinde sitagliptin ile yapılan çalışmalar
Devam eden metformin tedavisine günde bir kez 100 mg sitagliptin eklenmesinin etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren 24 haftalık, plasebo kontrollü bir çalışmada sitagliptin, plaseboya kıyasla glisemik parametrelerde önemli iyileşmeler sağlamıştır. Sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda başlangıca göre vücut ağırlığındaki değişiklik, plasebo ile tedavi edilen hastalardakine benzerdi. Bu çalışmada, sitagliptin veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzer bir hipoglisemi insidansı vardı.
24 haftalık plasebo kontrollü bir başlangıç tedavisi faktöriyel çalışmasında, metformin ile kombinasyon halinde günde iki kez 50 mg sitagliptin (günde iki kez 500 mg veya 1.000 mg), her iki monoterapiye kıyasla glisemik parametrelerde önemli iyileşmeler sağlamıştır. Eşzamanlı sitagliptin ve metformin tedavisi ile vücut ağırlığında azalma, tek başına metformin veya plasebo ile görülene benzerdi; Tek başına sitagliptin alan hastalarda başlangıca göre herhangi bir değişiklik olmamıştır.Tedavi grupları arasında hipoglisemi insidansı benzerdi.
Metformin ve bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde sitagliptin ile çalışma
Glimepirid'e (tek başına veya metformin ile kombinasyon halinde) eklenen sitagliptinin (günde bir kez 100 mg) etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için 24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma tasarlanmıştır.Glimepirid ve metformine sitagliptin eklenmesi glisemik parametrelerde önemli gelişmeler sağlamıştır. . Sitagliptin ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla vücut ağırlığında (+1,1 kg) mütevazı bir artışa sahipti.
Metformin ve bir PPARy agonisti ile kombinasyon halinde sitagliptin ile çalışma
Pioglitazon ve metformin kombinasyonuna eklenen sitagliptinin (günde bir kez 100 mg) etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için 26 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma tasarlanmıştır. Sitagliptin'in pioglitazon ve metformine eklenmesi, glisemik parametrelerde önemli iyileşmeler sağladı.Vücut ağırlığındaki başlangıca göre değişiklik, sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzerdi.Plasebo ile tedavi edilen hastalarda hipoglisemi insidansı da benzerdi • sitagliptin veya plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Metformin ve insülin ile kombinasyon halinde sitagliptin ile çalışma
İnsüline eklenen sitagliptinin (günde bir kez 100 mg) (en az 10 hafta boyunca stabil bir dozda) metforminle (en az 1.500 mg) etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için 24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma tasarlanmıştır. Premiks insülin alan hastalarda ortalama günlük doz 70.9 U/gün, premiks olmayan (orta etkili / uzun etkili) insülin alan hastalarda ise ortalama günlük doz 44.3 U/gün idi. Tablo 2, metformin alan hastaların %73'üne ilişkin verileri göstermektedir. İnsüline sitagliptin eklenmesi, glisemik parametrelerde önemli gelişmelere neden oldu. Her iki grupta da vücut ağırlığında başlangıca göre anlamlı bir değişiklik olmadı.
Tablo 2: Sitagliptin e kombinasyon tedavisi çalışmalarında HbA1c sonuçları
plasebo kontrollü metformin *
* Tedavi edilen tüm hastalar (tedavi amaçlı analiz).
† En küçük kareler, önceki antihiperglisemik tedavi durumu ve başlangıç değeri için ayarlanmış anlamına gelir.
‡ P
|| 24 haftada HbA1c (%).
¶ HbA1c (%) 26 haftada.
§ En küçük kareler, Ziyaret 1'de [önceden karıştırılmış ve önceden karıştırılmamış (orta etkili veya uzun etkili)] ve başlangıçta insülin kullanımı için ayarlanmış anlamına gelir.
Metformin monoterapisinde yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda günde bir kez 100 mg sitagliptin veya glipizid (bir sülfonilüre) eklenmesinin etkinlik ve güvenliğini karşılaştıran 52 haftalık bir çalışmada, sitagliptin, HbA1c'yi azaltmada glipizide benzerdi. başlangıçtan 52. haftaya kadar, başlangıç HbA1c her iki grupta da yaklaşık %7.5.) Karşılaştırma grubunda kullanılan ortalama glipizid dozu 10 mg/gün olmuştur ve hastaların yaklaşık %40'ı çalışma boyunca ≤ 5 mg/gün glipizid dozuna ihtiyaç duymuştur. Bununla birlikte, sitagliptin grubundaki hastalar glipizid grubuna kıyasla etkinlik eksikliği nedeniyle daha fazla tedaviyi bırakma yaşadılar. sitagliptin, glipizid (+ 1,1 kg). proinsülin / insülin oranı, insülin sentezi ve salım etkinliğinin bir göstergesi, sitagliptin ile düzeldi ve glipizid tedavisi ile kötüleşti. Sitagliptin grubunda hipoglisemi insidansı (%4.9), glipizid grubundan (%32.0) anlamlı derecede düşüktü.
660 hastayı içeren 24 haftalık, plasebo kontrollü bir çalışma, insülin tedavisinin yoğunlaştırılması sırasında metformin ile veya metforminsiz (en az 1.500 mg) insülin glarjinine eklenen sitagliptinin (günde bir kez 100 mg) insülin koruyucu etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için tasarlanmıştır. Metformin alan hastalarda başlangıç HbA1c %8.70 ve başlangıç insülin dozu 37 IU/gün idi. Hastalara parmak ucuyla ölçülen açlık glukoz değerlerine göre insülin glarjin dozunu titre etmeleri talimatı verildi. Metformin alan hastalarda 24. haftada günlük insülin dozundaki artış sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda 19 IU/gün ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda 24 IU/gün olmuştur Sitagliptin, metformin ve insülin ile tedavi edilen hastalarda HbA1c'deki azalma Plasebo, metformin ve insülin ile tedavi edilen hastalarda %-1,35'e karşı %-0,90, %-0,45'lik bir fark [%95 GA: -0,62, - 0,29] Sitagliptin, metformin ve insülin ile tedavi edilen hastalarda hipoglisemi insidansı %24,9'du. insülin ve plasebo, metformin ve insülin ile tedavi edilen hastalarda %37.8. Fark, esas olarak, 3 veya daha fazla hipoglisemi atağı yaşayan plasebo grubundaki hastaların daha yüksek yüzdesinden kaynaklanıyordu (%9.1'e karşı %19.8). Şiddetli hipoglisemi insidansında bir fark yoktu.
metformin
Hareket mekanizması
Metformin, hem bazal hem de tokluk plazma glukoz düzeylerini düşüren, antihiperglisemik etkileri olan bir biguaniddir. İnsülin sekresyonunu uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemi üretmez.
Metformin üç mekanizma ile hareket edebilir:
- glukoneogenezi ve glikojenolizi inhibe ederek hepatik glukoz üretimini azaltmak
- kasta, insülin duyarlılığını hafifçe artırarak, periferik glukoz alımını ve kullanımını iyileştirerek
- glikozun bağırsak emilimini yavaşlatmak.
Metformin, glikojen sentaz üzerinde etki ederek hücre içi glikojen sentezini uyarır. Metformin, belirli tipteki membran glikoz taşıyıcılarının (GLUT-1 ve GLUT-4) taşıma kapasitesini arttırır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
İnsanlarda, kan şekeri üzerindeki etkisinden bağımsız olarak, metforminin lipid metabolizması üzerinde olumlu bir etkisi vardır.Bu etki, orta ve uzun vadeli kontrollü klinik çalışmalarda terapötik dozlarda gösterilmiştir: metformin, toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit düzeylerini azaltır. .
Prospektif randomize UKPDS denemesi, tip 2 diyabette yoğun glisemik kontrolün uzun vadeli faydasını göstermiştir.Tek başına diyet başarısızlığından sonra metformin ile tedavi edilen aşırı kilolu hastalarda sonuçların analizi şunları göstermiştir:
- metformin tedavi grubunda diyabetle ilgili herhangi bir komplikasyonun mutlak riskinde önemli bir azalma (29.8 olay / 1.000 hasta yılı) e karşı tek başına diyet (43.3 olay / 1.000 hasta yılı), p = 0.0023, e e karşı kombine sülfonilüre ve insülin monoterapisi tedavi grupları (40.1 olay / 1.000 hasta-yılı), p = 0.0034 - diyabete bağlı herhangi bir ölüm tipinin mutlak riskinde önemli bir azalma: metformin 7.5 olay / 1.000 hasta-yılı, tek başına diyet 12,7 olaylar / 1.000 hasta yılı, p = 0.017
- mutlak toplam mortalite riskinde önemli bir azalma: metformin 13.5 olayı / 1.000 hasta yılı e karşı tek başına diyet 20.6 olay / 1.000 hasta-yılı, (p = 0.011), e e karşı kombine sülfonilüre ve insülin monoterapisi tedavi grupları 18.9 olay / 1.000 hasta yılı (p = 0.021)
- mutlak miyokard enfarktüsü riskinde önemli bir azalma: metformin 11 olay / 1.000 hasta yılı, sadece diyet 18 olay / 1.000 hasta yılı, (p = 0.01).
TECOS, HbA1c değerleri ≥ %6,5 ila %8,0 arasında değişen ve yerleşik KV hastalığı olan ve günde 100 mg sitagliptin (7,332) ile tedavi edilen tedavi amaçlı popülasyonda 14.671 hastada yapılan randomize bir çalışmadır (veya başlangıçta günde 50 mg). eGFR ≥ 30 e idi
Çalışma boyunca, sitagliptin ve plasebo grupları arasında HbA1c'deki tahmini genel ortalama (SD) fark %0.29, %95 GA (-0.32, -0.27) idi; P
Birincil kardiyovasküler son nokta, erken başlangıçlı kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya stabil olmayan anjina nedeniyle hastaneye yatışın bir bileşimiydi.İkincil kardiyovasküler son noktalar arasında erken başlangıçlı kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya ölümcül inme, birleşik birincil son noktanın bireysel bileşenlerinin başlangıcı; herhangi bir nedenle ölüm; ve konjestif kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışlar.
Ortalama üç yıllık bir takipten sonra, sitagliptin, genellikle kullanılan tedaviye eklendiğinde, tip diyabetli hastalarda genellikle sitagliptin olmadan kullanılan tedaviye kıyasla majör advers kardiyovasküler olay riskini veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini artırmadı. 2 (Tablo 3).
Tablo 3: Kompozit kardiyovasküler sonuçların oranları ve ana ikincil sonuçların oranları
* 100 hasta-yılı başına insidans oranı 100 × (toplam hasta-yıl takip için uygun maruziyet süresi boyunca ≥1 olaya sahip toplam hasta sayısı) olarak hesaplanmıştır.
† Bölgesel olarak katmanlara ayrılmış bir Cox modeline dayalıdır. Bileşik uç noktalar için, p-değeri, tehlike oranının 1,3'ten az olduğunu göstermek için bir aşağı olmama testine karşılık gelir. Diğer tüm son noktalar için p değeri, risk oranlarındaki farklılıklar için bir teste karşılık gelir.
‡ Kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış analizi, başlangıçta kalp yetmezliğinin anamnestik öyküsüne göre ayarlandı.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, tip 2 diabetes mellituslu pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Janumet ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Janumet
Sağlıklı insanlarda yapılan bir biyoeşdeğerlik çalışması, Janumet kombinasyon tabletlerinin (sitagliptin / metformin hidroklorür), tek sitagliptin fosfat ve metformin hidroklorür tabletlerinin birlikte uygulanmasına biyoeşdeğer olduğunu göstermiştir.
Janumet'in bireysel aktif maddelerinin farmakokinetik özellikleri aşağıda sunulmuştur.
sitagliptin
absorpsiyon
Sağlıklı gönüllülere 100 mg'lık bir dozun oral yoldan uygulanmasından sonra, sitagliptin hızla emildi, doruk plazma konsantrasyonları (medyan Tmaks) dozdan 1 ila 4 saat sonra, sitagliptinin ortalama plazma EAA'sı 8,52 mcM • şimdi, Cmaks 950 idi nM. Sitagliptinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %87'dir. Yüksek yağlı bir öğünün sitagliptin ile birlikte uygulanmasının farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi olmadığından, sitagliptin yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Sitagliptinin plazma AUC'si dozla orantılı bir şekilde arttı Cmax ve C24h için doz orantılılığı belirlenmedi (Cmax doz orantılılığından daha fazla arttı ve C24h doz orantılılığına göre daha az arttı).
Dağıtım
Sağlıklı gönüllülere tek bir 100 mg intravenöz sitagliptin dozunu takiben ortalama kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 198 litredir. Plazma proteinlerine geri dönüşümlü bir şekilde bağlanan sitagliptin fraksiyonu düşüktür (%38).
biyotransformasyon
Sitagliptin esas olarak idrar yoluyla değişmeden elimine edilir ve metabolizma minör bir metabolik yoldur. Sitagliptinin yaklaşık %79'u idrarla değişmeden atılır.
Oral [14C] sitagliptin dozunu takiben, radyoaktivitenin yaklaşık %16'sı sitagliptin metabolitleri olarak atıldı. 6 sitagliptin metabolitinin izleri bulunmuştur ve sitagliptinin plazma DPP-4 inhibitör aktivitesine katkıda bulunması beklenmemektedir. laboratuvar ortamında sitagliptinin sınırlı metabolizmasından birincil olarak sorumlu olan enzimin, CYP2C8'in katkısıyla CYP3A4 olduğunu belirtti.
Veri laboratuvar ortamında sitagliptinin CYP izoenzimlerinin bir inhibitörü olmadığını göstermiştir: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 veya 2B6 ve CYP3A4 ve CYP1A2 indükleyicisi değildir.
Eliminasyon
Bir doz [14C] sitagliptin uygulamasından sonra işletim sistemi başınasağlıklı deneklerde, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %100'ü, uygulamadan sonraki bir hafta içinde dışkıda (%13) veya idrarda (%87) elimine edilmiştir. 100 mg sitagliptin dozundan sonra görünen terminal t½ işletim sistemi başına yaklaşık 12.4 saatti. Sitagliptin, çoklu dozlarda yalnızca minimal düzeyde birikir. Renal klirens yaklaşık 350 mL/dk idi.
Sitagliptin eliminasyonu gerçekleşir öncelikli olarak renal atılım yoluyla ve aktif tübüler sekresyon içerir Sitagliptin, sitagliptinin renal eliminasyonunda yer alabilen insan organik anyon taşıyıcısı 3 (hOAT-3) için bir substrattır. hOAT-3'ün sitagliptin taşınmasındaki klinik önemi belirlenmemiştir. Sitagliptin aynı zamanda sitagliptinin renal eliminasyonuna aracılık etmede de rol oynayabilen p-glikoprotein için bir substrattır.Ancak, bir p-glikoprotein inhibitörü olan siklosporin, sitagliptinin renal klerensini azaltmamıştır.Sitagliptin, sitagliptin için bir substrat değildir. OCT2 veya OAT1 veya PEPT½ konveyörler. Laboratuvar ortamında, sitagliptin, terapötik olarak ilgili plazma konsantrasyonlarında OAT3 (IC50 = 160 μM) veya p-glikoprotein (250 μM'ye kadar) aracılı taşımayı inhibe etmedi. Klinik bir çalışmada sitagliptin, plazma digoksin konsantrasyonları üzerinde sınırlı bir etkiye sahipti ve sitagliptinin zayıf bir p-glikoprotein inhibitörü olabileceğini gösterdi.
Hastaların özellikleri
Sitagliptinin farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerde ve tip 2 diyabetli hastalarda genel olarak benzerdi.
Böbrek yetmezliği
Sağlıklı kontrol deneklerine kıyasla değişen derecelerde kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda azaltılmış sitagliptin dozunun (50 mg) farmakokinetiğini değerlendirmek için açık etiketli tek dozlu bir çalışma yürütülmüştür. Çalışma, kreatinin klerensine göre hafif olarak sınıflandırılan böbrek yetmezliği olan hastaları içermiştir (50 ila
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda sağlıklı kontrollere kıyasla sitagliptin plazma konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı bir artış olmamıştır. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda sitagliptin plazma EAA'sında yaklaşık 2 kat artış gözlendi ve hemodiyalizde şiddetli böbrek yetmezliği ve ESRD'si olan hastalarda plazma EAA'sında yaklaşık 4 kat artış gözlendi Sağlıklı kontrol denekleri. Sitagliptin hemodiyaliz yoluyla sınırlı bir ölçüde uzaklaştırılmıştır (dozdan 4 saat sonra başlayan 3 ila 4 saatlik bir hemodiyaliz seansında %13,5).
Karaciğer yetmezliği
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru ≤ 9) sitagliptin doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klinik deneyim yoktur (Child-Pugh skoru > 9) Bununla birlikte, sitagliptin esas olarak böbrekler yoluyla elimine edildiğinden, ciddi karaciğer yetmezliğinin sitagliptin farmakokinetiğini etkilemesi beklenmemektedir.
Yaşlılar
Yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekli değildir Faz I ve Faz II popülasyon farmakokinetik analizinden elde edilen verilere göre yaşın sitagliptinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur Yaşlılarda (65 ila 80 yaş), yaklaşık %19 daha yüksek sitagliptin plazma konsantrasyonları gençlere göre gözlenmiştir.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda sitagliptin ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Hastaların diğer özellikleri
Cinsiyet, etnik köken veya vücut kitle indeksine (BMI) göre doz ayarlaması gerekli değildir. Bu özelliklerin, bir Faz I bileşik farmakokinetik analizinden elde edilen verilere ve bir Faz I ve Faz II popülasyon farmakokinetik analizinden elde edilen verilere dayalı olarak sitagliptin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
metformin
absorpsiyon
Oral bir metformin dozundan sonra, 2.5 saat içinde T'ye ulaşılır. Sağlıklı gönüllülerde, metformin 500 mg tabletlerin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %50-60'tır. Oral bir dozdan sonra, feçeste geri kazanılan emilmeyen fraksiyon %20-30'du.
Oral uygulamayı takiben metforminin absorpsiyonu doyurulabilir ve eksiktir Metformin absorpsiyonunun farmakokinetiğinin lineer olmadığı varsayılır. Kararlı durum plazma konsantrasyonları 24-48 saat içinde elde edilir ve genellikle metforminin olağan dozlarında ve dozlama programlarında 1 mcg / mL'den azdır. Kontrollü klinik çalışmalarda maksimum metformin plazma seviyeleri (Cmax), maksimum dozlarda bile 5 mcg/mL'yi geçmemiştir.
Yiyecekler, metformin emilimini azaltır ve biraz yavaşlatır. 850 mg'lık bir dozun uygulanmasını takiben, doruk plazma konsantrasyonlarında %40'lık bir azalma, EAA'da %25'lik bir azalma ve doruk plazma konsantrasyonuna kadar geçen sürede 35 dakikalık bir uzama olmuştur. Bu azalmanın klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Protein bağlanması ihmal edilebilir düzeydedir. Metformin kırmızı kan hücrelerinde parçalanır. Kan zirvesi, plazma zirvesinden daha düşüktür ve yaklaşık olarak aynı zamanda ulaşılır. Kırmızı kan hücreleri büyük olasılıkla ikincil bir dağıtım bölmesini temsil eder. Ortalama dağılım hacmi 63 - 276 L arasındaydı.
biyotransformasyon
Metformin idrarla değişmeden atılır. İnsanlarda herhangi bir metabolit tanımlanmamıştır.
Eliminasyon
Metforminin renal klerensi > 400 mL/dk olup, metforminin glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile elimine edildiğini gösterir. Oral bir dozu takiben, görünen terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6.5 saattir.Böbrek fonksiyonunda bozulma olduğunda, renal klirens kreatinin ile orantılı olarak azalır ve dolayısıyla renal fonksiyonda bir uzama olur. artan plazma metformin seviyelerinde.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Janumet ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır.
Köpeklerin tek başına metformin veya metformin ve sitagliptin kombinasyonu ile tedavi edildiği 16 haftalık çalışmalarda, kombinasyon tedavisi ile ek toksisite gözlenmedi. Bu çalışmalarda gözlenmeyen etki düzeyi (NOEL), insan maruziyetinin yaklaşık 6 katı sitagliptin maruziyetlerinde ve insan maruziyetinin yaklaşık 2,5 katı metformin maruziyetlerinde gözlenmiştir.
Aşağıdaki veriler, sitagliptin veya metformin ile ayrı ayrı yapılan çalışmalardan elde edilmiştir.
sitagliptin
İnsan maruziyetinin 58 katına eşit sistemik maruziyet değerlerinde kemirgenlerde böbrek ve karaciğer toksisitesi gözlenirken, hiçbir etki düzeyi insan maruziyetinin 19 katı olarak bulundu. Sıçanlarda, insan klinik maruziyetinin 67 katına eşit maruziyet seviyelerinde kesici diş anormallikleri gözlemlendi; 14 haftalık bir sıçan çalışmasına dayalı olarak bu olay için etkisiz seviye 58 kat olmuştur. Bu verilerin insanlarla ilgisi bilinmemektedir.Köpeklerde klinik maruziyet seviyesinin yaklaşık 23 katı maruziyet seviyelerinde geçici, tedaviyle ilgili fiziksel belirtiler gözlemlenmiştir, bunların bazıları ağızdan nefes alma, tükürük salgısı, beyazlık gibi nöral toksisiteyi düşündürür. köpüklü kusma, ataksi, titreme, aktivite azalması ve/veya eğik duruş. İnsanlardaki sistemik maruziyet düzeyinin yaklaşık 23 katına eşdeğer dozlarda, histolojik olarak çok hafif ila hafif iskelet kası dejenerasyonu da gözlenmiştir.Klinik maruziyet düzeyinin 6 katına eşit bir maruziyette bu olaylar için hiçbir etki düzeyi bulunmamıştır.
Sitagliptin preklinik çalışmalarda genotoksisite göstermedi. Sitagliptin farelerde kanserojen değildi. Sıçanlarda, insan maruziyetinin 58 katına eşit sistemik maruziyet seviyelerinde karaciğer adenomları ve karsinomlarının insidansında bir artış olmuştur.Hepatotoksisitenin sıçanlarda karaciğer kanseri indüksiyonu ile korele olduğu gösterildiğinden, karaciğer tümörlerindeki bu artış, sıçan muhtemelen bu yüksek dozlarda meydana gelen kronik karaciğer toksisitesine ikincildir.
Geniş güvenlik marjı nedeniyle (bu seviyede etkisi olmayan 19 kat), bu neoplastik lezyonlar, insanlarda maruz kalma koşullarıyla ilgili olarak kabul edilmez.
Çiftleşme öncesinde ve sırasında sitagliptin ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde tedaviye bağlı herhangi bir yan etki gözlenmemiştir.
Sıçanlarda yapılan doğum öncesi/sonrası gelişim çalışmalarında sitagliptin herhangi bir yan etki göstermedi.
Üreme toksisitesi çalışmaları, insan maruziyet düzeylerinden 29 kat daha yüksek sistemik maruziyet düzeylerinde sıçanların yavrularında fetal kaburga malformasyonlarının (yok, hipoplastik ve dalgalı kaburgalar) insidansında tedaviye bağlı küçük bir artış göstermiştir. Tavşanlarda, insan maruziyet düzeylerinin 29 katından daha fazla maruz kalma düzeylerinde anne toksisitesi gözlenmiştir.Geniş güvenlik sınırları nedeniyle, bu bulgular insanlarda ilgili üreme risklerinin varlığını önermez Sitagliptin, emziren sıçanların sütünde kayda değer miktarlarda salgılanır (süt / plazma oranı: 4: 1).
metformin
Metformin ile ilgili klinik olmayan veriler, konvansiyonel güvenlilik farmakolojik çalışmaları, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesine dayalı olarak insanlar için özel bir risk göstermemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
tabletin çekirdeği
mikrokristalin selüloz (E460),
povidon K29 / 32 (E121),
sodyum lauril sülfat,
sodyum stearil fumarat.
Tablet kaplama
polivinil alkol,
makrogol 3350,
talk (E553b),
titanyum dioksit (E171),
kırmızı demir oksit (E172),
siyah demir oksit (E172).
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
Opak kabarcıklar (PVC / PE / PVDC ve alüminyum).
14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 film kaplı tablet paketleri, 196 (2 paket 98) ve 168 (2 paket 84) film kaplı tablet içeren çoklu paketler. 50 x 1 film kaplı tablet, delikli tek dozluk blister ambalajlarda.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Yolu, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
AB / 1/08/455/008
038672085
AB / 1/08/455/009
038672097
AB / 1/08/455/010
038672109
AB / 1/08/455/011
038672111
AB / 1/08/455/012
038672123
AB / 1/08/455/013
038672135
AB / 1/08/455/014
038672147
AB / 1/08/455/016
AB / 1/08/455/018
038672186
AB / 1/08/455/021
038672212
AB / 1/08/455/022
038672224
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 16 Temmuz 2008
En son yenileme tarihi: 13 Mart 2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
12 Aralık 2016
