EXJADE - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Exjade - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Deferasiroks

EXJADE 125 mg dağılabilir tabletler
EXJADE 250 mg dağılabilir tabletler
EXJADE 500 mg dağılabilir tabletler

Paket boyutları için Exjade paket ekleri mevcuttur:

EXJADE 125 mg dağılabilir tabletler, EXJADE 250 mg dağılabilir tabletler, EXJADE 500 mg dağılabilir tabletler
EXJADE 90 mg film kaplı tabletler, EXJADE 180 mg film kaplı tabletler, EXJADE 360 mg film kaplı tabletler

Exjade neden kullanılır? Bu ne için?

EXJADE nedir?

EXJADE, deferasiroks adı verilen aktif bir madde içerir. Fazla demiri vücuttan atmak için kullanılan bir ilaç olan demir şelatörüdür (demir yüklenmesi) Deferasirox fazla demire bağlanır ve onu esas olarak feçesle atarak uzaklaştırır.

EXJADE ne işe yarar?

Aneminin çeşitli formları olan hastalarda (örneğin, talasemi, orak hücreli anemi veya miyelodisplastik sendromlar (MDS)), tekrarlayan kan transfüzyonları gerekebilir. Ancak bunlar vücutta fazla demire neden olabilir. Bunun nedeni kanın içerdiği vücuttaki demir. kan transfüzyonları ile ortaya çıkan fazla demiri çıkarmanın doğal bir yolu yoktur. Kan nakli almayan talasemi sendromlu hastalarda, esas olarak artan kan basıncına bağlı olarak, zamanla aşırı demir yüklenmesi de gelişebilir. Yanıt olarak diyetle demir emilimi düşük kan hücresi sayımına.Zamanla fazla demir, karaciğer ve kalp gibi önemli organlara zarar verebilir.Demir şelatörleri adı verilen ilaçlar, demiri ortadan kaldırmak için kullanılır.Aşırı demir ve bunun bazı organlara zarar verme riskini azaltır.

EXJADE, 6 yaş ve üzeri beta talasemi majör hastalarda sık kan transfüzyonu nedeniyle oluşan aşırı demir yükünü tedavi etmek için kullanılır.

EXJADE aynı zamanda deferoksamin tedavisinin kontrendike olduğu veya yetersiz olduğu beta talasemi majör hastalarında, seyrek kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yüklenmesi olan hastalarda, diğer anemi formları olan hastalarda ve 2 ila 5 yaş arası çocuklarda aşırı demir yükünün tedavisinde de kullanılır. .

EXJADE ayrıca, talasemi sendromları ile ilişkili aşırı demir yükü olan ancak kan transfüzyonu gerektirmeyen 10 yaş ve üzerindeki hastaların tedavisinde deferoksamin tedavisinin kontrendike olduğu veya yetersiz olduğu durumlarda da kullanılır.

Kontrendikasyonlar Exjade kullanılmamalıdır

EXJADE'i kullanmayınız.

Deferasiroks veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa. Bu sizin için geçerliyse, EXJADE'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Alerjiniz olabileceğini düşünüyorsanız, tavsiye için doktorunuza danışın.
Orta veya şiddetli böbrek hastalığınız varsa.
Halihazırda başka bir demir şelatlayıcı ilaç alıyorsanız.

EXJADE tavsiye edilmez

Miyelodisplastik sendromun ileri evresindeyseniz (MDS: kemik iliği tarafından kan hücrelerinin üretiminde azalma) veya ilerlemiş kanseriniz varsa.

Kullanım Önlemleri Exjade kullanmadan önce bilmeniz gerekenler

EXJADE'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:

Böbrek veya karaciğer probleminiz varsa.
Aşırı demir yüklenmesi nedeniyle kalp probleminiz varsa.
İdrar çıkışınızda belirgin bir azalma fark ederseniz (böbrek sorunu belirtisi).
Şiddetli deri döküntüsü veya nefes almada zorluk ve baş dönmesi veya özellikle yüz ve boğazda şişlik (şiddetli alerjik reaksiyon belirtileri) varsa.
Döküntü, kırmızı cilt, dudaklarda, gözlerde veya ağızda su toplaması, deride soyulma, ateş (ciddi cilt reaksiyonu belirtileri) varsa
Eğer uyku hali, sağ üst karın bölgesinde ağrı, ciltte veya gözlerde sararma veya artan sararma ve koyu renkli idrar (karaciğer problemlerinin belirtileri) ile bir arada yaşıyorsanız.
Kan kusarsanız ve/veya siyah dışkınız varsa.
Özellikle yemek yedikten veya EXJADE kullandıktan sonra sık sık karın ağrısı çekiyorsanız.
Sık sık mide ekşimesi yaşıyorsanız.
Kan testlerinde düşük trombosit veya beyaz kan hücreleriniz varsa.
Bulanık görüşünüz varsa.
İshal veya kusmanız varsa.

Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse derhal doktorunuza söyleyiniz.

EXJADE ile tedavinin izlenmesi

Tedaviniz sırasında düzenli kan ve idrar tahlilleriniz olacaktır. EXJADE'in nasıl çalıştığını görmek için vücudunuzdaki demir miktarını (kanınızdaki ferritin düzeyi) kontrol edeceklerdir. Testler ayrıca böbrek fonksiyonunu (kan kreatinin seviyesi, idrarda protein varlığı) ve karaciğer fonksiyonunu (kan transaminaz seviyesi) kontrol edecektir. Doktorunuz önemli böbrek hasarından şüpheleniyorsa sizden böbrek biyopsisi yaptırmanızı isteyebilir. Karaciğerdeki demir miktarını belirlemek için karaciğer ayrıca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) testlerine tabi tutulabilir. Doktorunuz hangi EXJADE dozunun sizin için en uygun olduğuna karar vermek için bu testleri değerlendirecek ve ayrıca bu testleri EXJADE'i ne zaman bırakacağınıza karar vermek için kullanacaktır.

Önlem olarak tedavi süresince her yıl görme ve işitme muayenesi yapılacaktır.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Exjade'in etkisini değiştirebilir?

Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu özellikle aşağıdakiler için geçerlidir:

EXJADE ile birlikte alınmaması gereken diğer demir şelatörleri,
EXJADE ile günün aynı saatinde alınmaması gereken alüminyum içeren antasitler (mide ekşimesi tedavisinde kullanılan ilaçlar),
siklosporin (nakli bir organın reddedilmesini önlemek için veya romatoid artrit veya atopik dermatit gibi diğer durumlar için kullanılır),
simvastatin (kolesterolü düşürmek için kullanılır),
bazı ağrı kesiciler veya iltihap önleyici ilaçlar (örn. aspirin, ibuprofen, kortikosteroidler),
oral bifosfonatlar (osteoporoz tedavisinde kullanılır),
Antikoagülan ilaçlar (kanın pıhtılaşmasını önlemek veya tedavi etmek için kullanılır),
hormonal kontraseptifler (doğum kontrol ilaçları),
bepridil, ergotamin (kalp problemleri ve migren için kullanılır),
repaglinid (diyabet tedavisinde kullanılır),
rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılır),
fenitoin, fenobarbital, karbamazepin (sara tedavisinde kullanılır),
ritonavir (HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılır),
paklitaksel (kanser tedavisinde kullanılır),
teofilin (astım gibi solunum yolu hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır),
klozapin (şizofreni gibi psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılır)
tizanidin (kas gevşetici olarak kullanılır),
kolestiramin (kan kolesterol düzeylerini düşürmek için kullanılır).

Bu ilaçlardan bazılarının kan düzeylerini izlemek için ek testler gerekebilir.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Yaşlı (65 yaş ve üzeri)

EXJADE, 65 yaş ve üzeri kişilerde yetişkinlerde kullanılan dozla aynı dozda kullanılabilir. Yaşlı hastalar, genç hastalara göre daha fazla yan etki (özellikle ishal) yaşayabilir. Doz ayarlaması gerektirebilecek yan etkiler açısından doktorunuz tarafından yakından izlenmelidir.

Çocuklar ve ergenler

EXJADE, 2 yaş ve üzeri düzenli kan transfüzyonu alan çocuk ve ergenlerde ve 10 yaş ve üzeri düzenli kan transfüzyonu almayan çocuk ve ergenlerde kullanılabilir. Doktor, hastanın büyümesine göre dozu ayarlayacaktır.

EXJADE, 2 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez.

Hamilelik ve emzirme

Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.

EXJADE, kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında önerilmez.

Halihazırda hamileliği önlemek için bir oral kontraseptif veya kontraseptif yama kullanıyorsanız, EXJADE oral ve yama kontraseptiflerinin etkinliğini azaltabileceğinden, ek veya farklı bir kontrasepsiyon türü (örn. prezervatif) kullanmalısınız.

EXJADE ile tedavi sırasında emzirme önerilmez.

Araç ve makine kullanma

EXJADE'i aldıktan sonra baş dönmesi hissederseniz, baş dönmesi hissetmeyene kadar araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.

EXJADE laktoz içerir

Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Exjade Nasıl Kullanılır: Pozoloji

EXJADE ile tedavi, kan transfüzyonlarının neden olduğu aşırı demir yükünün tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından denetlenecektir.

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Ne kadar EXJADE alınmalı

EXJADE dozu, tüm hastalar için vücut ağırlığına göre belirlenir. Doktorunuz ihtiyacınız olan dozu hesaplayacak ve size her gün kaç tablet almanız gerektiğini söyleyecektir.
Düzenli kan transfüzyonu alan hastalarda tedavinin başlangıcında EXJADE dağılabilir tabletlerin olağan günlük dozu, vücut ağırlığının kilogramı başına 20 mg'dır.Doktorunuz, bireysel tedavi ihtiyacına göre daha yüksek veya daha düşük bir başlangıç dozu önerebilir.
Düzenli kan transfüzyonu almayan hastalar için tedavinin başlangıcında EXJADE dağılabilir tabletlerin olağan günlük dozu, vücut ağırlığının kilogramı başına 10 mg'dır.
Tedaviye nasıl yanıt verdiğinize bağlı olarak, doktorunuz daha sonra dozu artırarak veya azaltarak tedavinizi değiştirebilir.
EXJADE dağılabilir tabletlerin önerilen maksimum günlük dozu, düzenli kan transfüzyonu alan hastalar için vücut ağırlığının kilogramı başına 40 mg, düzenli kan transfüzyonu almayan yetişkin hastalar için vücut ağırlığının kilogramı başına 20 mg ve çocuklar için vücut ağırlığının kilogramı başına 10 mg'dır. düzenli kan transfüzyonu almayan ergenler.

Deferasirox ayrıca "film kaplı" tabletler olarak da mevcuttur. Film kaplı tabletlerden bu dağılabilir tabletlere geçerseniz, bir doz ayarlaması gerekecektir.

EXJADE ne zaman alınır?

EXJADE'i günde bir kez, her gün yaklaşık aynı saatte alınız.
EXJADE dağılabilir tabletleri aç karnına alınız.
Bu nedenle herhangi bir yemek yemeden önce en az 30 dakika bekleyin. EXJADE'i her gün aynı saatte almak, tabletlerinizi ne zaman alacağınızı hatırlamanıza da yardımcı olacaktır.

EXJADE nasıl alınır

Tableti/tabletleri bir bardak suya veya elma veya portakal suyuna (100-200 mi) bırakın.
Tablet(ler) tamamen eriyene kadar karıştırın. Bardakta sıvı bulanık görünecektir.
Bardağın tüm içeriğini iç. Ardından bardaktaki kalıntıya biraz su veya meyve suyu ekleyin, karıştırın ve tekrar için.

Tabletleri gazlı içeceklerde veya sütte çözmeyin. Tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya kırmayın. Tabletleri oldukları gibi yutmayın.

EXJADE ne kadar süreyle alınır?

Doktorunuz size söylediği sürece her gün EXJADE almaya devam edin. Bu, aylarca veya yıllarca sürebilen uzun süreli bir tedavidir. Tedavinin etkili olup olmadığını kontrol etmek için hastalığınız doktorunuz tarafından düzenli olarak kontrol edilecektir (ayrıca bkz. bölüm 2: "EXJADE ile tedavinin izlenmesi").

EXJADE'i ne kadar süre kullanacağınız konusunda herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuzla konuşun.

EXJADE'i kullanmayı unutursanız

Bir doz almayı unutursanız, o gün içinde hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozu planlandığı gibi alın. Unutulan tablet(ler)i telafi etmek için ertesi gün çift doz almayınız.

EXJADE'i kullanmayı bırakırsanız

Doktorunuz size söylemediği sürece EXJADE'i kullanmayı bırakmayınız. Eğer almayı bırakırsanız, fazla demir artık vücudunuzdan atılmayacaktır (ayrıca yukarıda "EXJADE ne kadar süreyle alınır" bölümüne bakınız).

Aşırı doz Çok fazla Exjade aldıysanız ne yapmalısınız?

Eğer çok fazla EXJADE aldıysanız veya bir başkası yanlışlıkla tabletlerinizi aldıysa, tavsiye için hemen doktorunuza veya hastanenize başvurun.Onlara tablet paketini gösterin.Tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir.

Yan Etkiler Exjade'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Çoğu yan etki hafif ila orta şiddettedir ve genellikle birkaç gün ile birkaç hafta arasındaki bir tedavi döneminden sonra kaybolur.

Bazı yan etkiler ciddi olabilir ve acil tıbbi müdahale gerektirebilir.

Bu yan etkiler yaygın değildir (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) veya seyrektir (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir).

Şiddetli deri döküntüsü veya nefes almada zorluk ve baş dönmesi veya özellikle yüz ve boğazda şişlik (şiddetli alerjik reaksiyon belirtileri) varsa,
Şiddetli döküntü, kırmızı cilt, dudaklarda, gözlerde veya ağızda kabarcıklanma, ciltte soyulma, ateş (ciddi cilt reaksiyonu belirtileri),
İdrar çıkışınızda belirgin bir azalma fark ederseniz (böbrek sorunu belirtisi),
Uyku hali, sağ üst karın bölgesinde ağrı, ciltte veya gözlerde sararma veya artan sararma ve koyu renkli idrar (karaciğer problemlerinin belirtileri) bir arada yaşıyorsanız,
Kan kusarsanız ve/veya siyah dışkınız varsa,
Özellikle yemek yedikten veya EXJADE kullandıktan sonra sık sık karın ağrısı çekiyorsanız,
Sık sık mide ekşimesi yaşıyorsanız,
Kısmi görme kaybı yaşıyorsanız,
Üst karın bölgesinde şiddetli ağrı (pankreatit) hissederseniz, bu ilacı almayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin.

Bazı yan etkiler ciddi hale gelebilir.

Bu yan etkiler nadirdir.

Bulanık veya bulanık görüşünüz varsa,
İşitme duyunuzda azalma varsa,

en kısa zamanda doktorunuza söyleyiniz.

Diğer yan etkiler

Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)

Böbrek fonksiyon testlerinde değişiklikler.

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, şişkinlik, kabızlık, hazımsızlık gibi gastrointestinal rahatsızlıklar
Döküntü
Baş ağrısı
Anormal karaciğer fonksiyon testleri
Kaşıntı
Anormal idrar testi (idrarda protein)

Bunlardan herhangi biri sizi ciddi şekilde etkilerse, doktorunuza söyleyiniz.

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Baş dönmesi
Ateş
Boğaz ağrısı
Kollarda veya bacaklarda şişme
cilt renk değişikliği
Endişe
Uyku bozuklukları
Yorgunluk

Bu etkilerden herhangi biri ciddi şekilde meydana gelirse, doktorunuza söyleyiniz.

Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor).

Kanın pıhtılaşmasında rol oynayan hücre sayısında (trombositopeni), kırmızı kan hücrelerinin sayısında (aneminin kötüleşmesi), beyaz kan hücrelerinin sayısında (nötropeni) veya her tür kan hücresi sayısında azalma ( pansitopeni)
Saç kaybı
Böbrek taşı
Düşük idrar çıkışı
Mide veya bağırsak duvarında ağrılı olabilen ve mide bulantısına neden olabilen yırtık
Üst karın bölgesinde şiddetli ağrı (pankreatit)
Kanın artan asitliği (metabolik asidoz).

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı, EXP'den sonra blisterde ve EXP'den sonra kartonda belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Hasarlı veya kurcalanma belirtileri gösteren ambalajları kullanmayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

EXJADE'in içeriği

Aktif bileşen deferasirokstur.

EXJADE 125 mg'ın her dağılabilir tableti 125 mg deferasiroks içerir.

EXJADE 250 mg'ın her dağılabilir tableti 250 mg deferasiroks içerir.

EXJADE 500 mg'ın her dağılabilir tableti, 500 mg deferasiroks içerir.

Diğer bileşenler laktoz monohidrat, krospovidon tip A, povidon, sodyum lauril sülfat, mikrokristal selüloz, koloidal susuz silika ve magnezyum stearattır.

EXJADE'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması

EXJADE, dağılabilir tabletler şeklinde tedarik edilir. Tabletler kirli beyaz, yuvarlak ve düzdür.

EXJADE 125 mg tabletlerin bir tarafında "J 125" ve diğer tarafında "NVR" işareti bulunur.
EXJADE 250 mg tabletlerin bir tarafında "J 250" ve diğer tarafında "NVR" işareti bulunur.
EXJADE 500 mg tabletlerin bir tarafında "J 500" ve diğer tarafında "NVR" işareti bulunur.

EXJADE 125 mg, 250 mg ve 500 mg dağılabilir tabletler 28, 84 veya 252 dağılabilir tablet içeren birim paketlerde mevcuttur.

EXJADE 500 mg dağılabilir tabletler, 294 (3 paket 98) dağılabilir tablet içeren çoklu ambalajlarda da mevcuttur.

Ülkenizde tüm paket boyutları veya güçleri pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Exjade hakkında daha fazla bilgiyi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulabilirsiniz. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

EXJADE 125 MG DAĞITILABİLİR TABLETLER

▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her dağılabilir tablet 125 mg deferasiroks içerir.

Yardımcı madde:

Her dağılabilir tablet 136 mg laktoz içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

dağılabilir tablet

Bir tarafında NVR, diğer tarafında J 125 baskılı, kirli beyaz, yuvarlak, düz, eğimli kenarlı tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

EXJADE, 6 yaş ve üzeri beta talasemi major hastalarında sık kan transfüzyonlarına (≥7 ml/kg/ay konsantre kırmızı kan hücresi) bağlı kronik aşırı demir yükünün tedavisi için endikedir.

EXJADE, aşağıdaki hasta gruplarında deferoksamin tedavisinin kontrendike veya yetersiz olduğu durumlarda, kan transfüzyonlarına bağlı kronik aşırı demir yükünün tedavisi için de endikedir:

- sık kan transfüzyonu (≥7 ml/kg/ay konsantre kırmızı kan hücresi) nedeniyle aşırı demir yükü olan beta talasemi majör hastalarında 2 ila 5 yaş arası,

- seyrek kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yüklenmesi olan beta talasemi majör hastalarda (

- 2 yaş ve üzeri diğer anemisi olan hastalarda.

EXJADE ayrıca 10 yaş ve üzeri transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromlu hastalarda deferoksamin tedavisinin kontrendike veya yetersiz olduğu durumlarda şelasyon tedavisi gerektiren kronik aşırı demir yükünün tedavisinde endikedir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

EXJADE ile tedavi, kronik aşırı demir yüklenmesi tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.

Pozoloji - kan nakli nedeniyle aşırı demir yüklenmesi

Tedaviye yaklaşık 20 ünite (yaklaşık 100 ml/kg) konsantre kırmızı kan hücresi transfüzyonundan sonra veya klinik izleme kronik aşırı demir yükünün varlığını gösterdiğinde (örn. serum ferritin> 1.000 mcg/L) başlanması önerilir. Dozlar (mg/kg olarak) hesaplanmalı ve en yakın tam tablete yuvarlanmalıdır.

Demir şelasyon tedavisinin amacı, transfüzyonlarda uygulanan demir miktarını ortadan kaldırmak ve gerektiğinde mevcut demir yükünü azaltmaktır.

İlk doz

EXJADE'in önerilen başlangıç günlük dozu 20 mg/kg vücut ağırlığıdır.

Yüksek vücut demir düzeylerini düşürmesi gereken ve ayrıca 14 ml/kg/ay'dan fazla konsantre kırmızı kan hücresi alan hastalar için (bir yetişkin için yaklaşık > 4 ünite/ay) günlük 30 mg/kg'lık bir başlangıç dozu düşünülebilir. ).

Vücut demir düzeylerini düşürmesi gerekmeyen ve ayrıca 7 ml/kg/ay'dan daha az konsantre kırmızı kan hücresi (yaklaşık

Deferoksamin ile halihazırda yeterince tedavi edilen hastalar için, deferoksamin dozunun sayısal olarak yarısı olan bir EXJADE başlangıç dozu düşünülebilir (örn. haftada 5 gün (veya eşdeğeri) 40 mg/kg/gün deferoksamin alan bir hasta EXJADE'in başlangıç günlük dozu 20 mg/kg/gün). Bu, günlük 20 mg/kg vücut ağırlığının altında bir dozla sonuçlandığında, hastanın yanıtı izlenmeli ve yeterli etkinlik sağlanamazsa, doz artışı düşünülmelidir (bkz. bölüm 5.1).

Doz ayarı

Serum ferritin değerlerinin trendine göre her ay serum ferritin takibi yapılması ve gerekirse 3-6 ayda bir EXJADE dozunun ayarlanması önerilir.Doz ayarlamaları 5 ile 10 mg/kg ve bireysel hastanın yanıtına ve terapötik hedeflere uyarlanmalıdır (demir yükünün sürdürülmesi veya azaltılması) 30 mg/kg'lık dozlarla yeterince kontrol edilemeyen hastalarda (örn. serum ferritin düzeyleri kalıcı olarak 2500 mcg/l'nin üzerinde ve zamanla azalma eğilimi göstermez) 40 mg/kg'a kadar olan dozlar düşünülebilir.30 mg/kg'ın üzerindeki dozlarda kullanılan EXJADE ile uzun vadeli etkinlik ve güvenlik verilerinin mevcudiyeti şu anda sınırlıdır (doz artışından sonra ortalama 1 yıl boyunca 264 hasta izlenmiştir). 30 mg / kg'a kadar dozlarda sadece çok zayıf hemosideroz kontrolü elde edilir, daha fazla bir artış (maksimum i 40 mg/kg) tatmin edici bir kontrol sağlayamayabilir ve alternatif tedavi seçenekleri düşünülebilir. 30 mg/kg'ın üzerindeki dozlarda tatmin edici kontrol sağlanamazsa, bu dozlarda tedaviye devam edilmemeli ve mümkün olduğunda alternatif tedavi seçenekleri düşünülmelidir. 40 mg/kg'ın üzerindeki dozlar tavsiye edilmez, çünkü bu seviyenin üzerindeki dozlarla ilgili sadece sınırlı deneyim vardır.

30 mg/kg'ın üzerindeki dozlarla tedavi edilen hastalarda, kontrol sağlandığında (örn. serum ferritin seviyeleri sürekli olarak 2500 mcg/l'nin altında olan ve zamanla azalma eğilimi gösteren) 5 ila 10 mg/kg aralığında doz azaltımı düşünülmelidir. . Serum ferritin düzeyi referans değere (genellikle 500 ile 1.000 mcg/L arasında) ulaşan hastalarda, serum ferritin düzeylerini referans aralık içinde tutmak için 5 ila 10 mg/kg aralığında doz azaltmaları düşünülmelidir. sürekli olarak 500 mcg / L'nin altına düşerse, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Pozoloji - transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları

Şelasyon tedavisi yalnızca aşırı demir yüklenmesi kanıtı olduğunda (karaciğer demir konsantrasyonu (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw veya serum ferritini sürekli > 800 mcg / l olduğunda başlatılmalıdır). LIC, aşırı demir yükünü belirlemek için en iyi yöntemdir ve mümkün olan her yerde kullanılmalıdır. Aşırı şelasyon riskini en aza indirmek için şelasyon tedavisi sırasında tüm hastalarda dikkatli olunmalıdır.

İlk doz

Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları olan hastalarda, önerilen günlük EXJADE dozu 10 mg/kg vücut ağırlığıdır.

Doz ayarı

Serum ferritinin aylık olarak izlenmesi önerilir. Her 3-6 aylık tedaviden sonra, hastanın LIC'si ≥7 mg Fe/g dw ise veya serum ferritini sürekli > 2000 mcg/l ise ve göstermiyorsa 5 ila 10 mg/kg'lık artışlarla doz artırımı düşünülmelidir. azalan bir eğilim ve eğer hasta ilacı iyi tolere ederse. 20 mg/kg üzerindeki dozlar önerilmemektedir çünkü transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromlu hastalarda bu seviyenin üzerindeki dozlarla ilgili deneyim bulunmamaktadır.

LIC değerlendirilmemiş ve serum ferritin ≤2000 mcg/L olan hastalarda dozaj 10 mg/kg'ı geçmemelidir.

Dozu 10 mg/kg'ın üzerine çıkarılmış hastalarda, LIC düşük olduğunda dozun 10 mg/kg'a veya daha azına düşürülmesi önerilir.

Tedavinin kesilmesi

Tatmin edici bir vücut demir düzeyi (LIC) olduğunda tedavi durdurulmalıdır.

Özel hasta kategorileri

Yaşlı hastalar (≥65 yaş)

Yaşlı hastalar için dozaj önerileri yukarıda açıklananlarla aynıdır. Klinik çalışmalarda, yaşlı hastalarda, genç hastalardan (özellikle ishal) daha yüksek sıklıkta advers reaksiyon görülmüştür ve doz ayarlaması gerektirebilecek advers reaksiyonlar için yakından izlenmelidir.

Pediatrik popülasyon

Kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yükü olan 2-17 yaş arası pediyatrik hastalar için doz önerileri yetişkin hastalarla aynıdır. Doz hesaplamasında, pediatrik hastaların zaman içindeki ağırlık değişiklikleri dikkate alınmalıdır.

2-5 yaş arası kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yükü olan çocuklarda maruziyet yetişkinlere göre daha düşüktür (bkz. Bölüm 5.2) Sonuç olarak, bu yaş grubundaki hastalarda gerekenden daha yüksek dozlar gerekebilir, ancak başlangıç dozu yetişkinlerle aynı olmalı, ardından bireysel titrasyon yapılmalıdır.

Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromlu pediyatrik hastalarda dozaj 10 mg/kg'ı geçmemelidir. Bu hastalarda aşırı şelasyondan kaçınmak için LIC ve serum ferritinin daha sıkı kontrolü esastır: aylık serum ferritin değerlendirmesine ek olarak, serum ferritin ≤800 mcg / L olduğunda LIC her üç ayda bir kontrol edilmelidir.

EXJADE'in doğumdan 23 aya kadar olan bebeklerde güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

EXJADE, böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır ve tahmini kreatinin klerensi olan hastalarda kontrendikedir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

EXJADE, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) önerilmez. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), doz önemli ölçüde azaltılmalı ve ardından %50'lik bir sınıra kadar ilerleyici bir artış izlenmeli (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2) ve EXJADE dikkatle kullanılmalıdır. bu tür hastalar. Tüm hastalarda tedaviden önce, ilk ay boyunca 2 haftada bir ve sonrasında her ay karaciğer fonksiyonu kontrol edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Uygulama yöntemi

Ağız yoluyla kullanım için.

EXJADE günde bir kez aç karnına, yemeklerden en az 30 dakika önce, tercihen her gün aynı saatte alınmalıdır (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).

Tabletler, ince bir süspansiyon elde edilene kadar bir bardak su veya portakal veya elma suyu (100-200 mi) içinde karıştırılarak çözülür. Süspansiyonu aldıktan sonra, kalıntılar az miktarda su veya meyve suyu içinde yeniden süspanse edilmeli ve yutulmalıdır. Tabletler çiğnenmemeli veya bütün olarak yutulmamalıdır (ayrıca bkz. bölüm 6.2).

04.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Bu kombinasyonların güvenliği belirlenmediği için diğer demir şelatlama tedavileriyle kombinasyon (bkz. bölüm 4.5).

Tahmini kreatinin klirensi olan hastalar

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Böbrek fonksiyonu:

EXJADE, yalnızca başlangıç serum kreatinini yaşa uygun normal aralıkta olan hastalarda çalışılmıştır.

Klinik denemeler sırasında, hastaların yaklaşık %36'sında ≥2 ardışık durumda serum kreatinin değerinde >%33'lük bir artış, bazen normal aralığın üst sınırının üzerinde bir artış meydana geldi.Bu artış doza bağımlıydı.Hastaların yaklaşık üçte ikisi Serum kreatininde artış gösteren hastalarda doz ayarlaması yapılmadan %33'ün altına geri dönmüştür Hastaların geri kalanında serum kreatinin artışı her zaman dozun azaltılmasına veya tedavinin kesilmesine yanıt vermemiştir. EXJADE'in pazarlama sonrası kullanımını takiben rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu pazarlama sonrası vakaların bazılarında böbrek fonksiyonundaki bozulma, geçici veya kalıcı diyaliz gerektiren böbrek yetmezliğine yol açmıştır.

Serum kreatinin artışının nedenleri açıklanamamıştır.Bu nedenle, böbrek fonksiyonunu baskılayan eşzamanlı tıbbi ürünler alan hastalarda ve yüksek doz EXJADE ve/veya düşük sıklıkta kan transfüzyonu alan hastalarda serum kreatininin izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir (

Tedaviye başlamadan önce serum kreatinininin iki kez değerlendirilmesi önerilir. Serum kreatinin, kreatinin klirensi (yetişkinlerde Cockcroft-Gault formülü veya MDRD ve çocuklarda Schwartz formülü ile hesaplanmıştır) ve/veya plazma sistatin C seviyeleri, EXJADE ile tedavinin başlatılmasından veya değiştirilmesinden sonraki ilk ay boyunca haftalık olarak ve ayda bir kez izlenmelidir. Daha önce böbrek bozukluğu olan hastalar ve böbrek fonksiyonlarını baskılayan tıbbi ürünler alan hastalar yüksek komplikasyon riski altında olabilir İshal veya kusması olan hastalarda yeterli hidrasyonun sağlanmasına özen gösterilmelidir.

EXJADE ile pazarlama sonrası tedavi sırasında metabolik asidoz vakaları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunda böbrek yetmezliği, renal tübülopati (Fanconi sendromu) veya diyare veya asit-baz dengesizliğinin bilinen bir komplikasyon olduğu durumlar vardı. Bu popülasyonlarda asit-baz dengesi klinik olarak belirtildiği gibi izlenmelidir. Metabolik asidoz gelişen hastalarda EXJADE transplantasyonunun kesilmesi düşünülmelidir.

Erişkin hastalar için, serum kreatininde tedavi öncesi değerlerin ortalamasının > %33 üzerinde bir artış ve art arda iki ziyarette klerensinde bir azalma gözlemlenirse günlük doz 10 mg/kg azaltılabilir. normal aralığın alt sınırı (

Doz azaltıldıktan sonra, erişkin ve pediatrik hastalarda serum kreatinin değerinde tedavi öncesi değerlerin ortalamasının > %33 üzerinde bir artış gözlenirse ve/veya hesaplanan kreatinin klerensi "normal aralığın alt sınırının altına düşerse, tedavi uygulanmalıdır. Bireysel klinik koşullara bağlı olarak tedaviye devam edilebilir.

Proteinüri testleri aylık olarak yapılmalıdır. Gerekirse, renal tübüler fonksiyonun diğer belirteçleri de izlenebilir (örn. diyabetik olmayan hastalarda glikozüri ve düşük serum potasyum, fosfat, magnezyum veya ürat seviyeleri, fosfatüri, aminoasidüri). Tübüler fonksiyonun belirteç seviyelerinde anormallikler varsa ve/veya klinik olarak belirtilmişse, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir Renal tübülopati esas olarak EXJADE ile tedavi edilen beta-talasemili çocuk ve ergenlerde bildirilmiştir.

Dozun azaltılmasına veya tedavinin kesilmesine rağmen serum kreatinin düzeyi önemli ölçüde yüksek kalırsa ve ayrıca böbrek fonksiyonunun başka bir belirtecinde (örneğin proteinüri, Fanconi sendromu) kalıcı bir anormallik varsa, hasta bir nefroloğa sevk edilmeli ve ek uzman testleri yapılmalıdır (böbrek biyopsisi gibi) düşünülebilir.

Karaciğer fonksiyonu:

EXJADE ile tedavi edilen hastalarda karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme gözlenmiştir. EXJADE ile tedavi edilen hastalarda bazıları ölümcül olan pazarlama sonrası karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Karaciğer yetmezliği vakalarının çoğu, önceden var olan karaciğer sirozu da dahil olmak üzere önemli morbiditesi olan hastaları içeriyordu. Ancak, katkıda bulunan veya ağırlaştırıcı bir faktör olarak EXJADE'in rolü göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.8).

Tedaviye başlamadan önce serum transaminazları, bilirubin ve alkalin fosfataz düzeylerinin ilk ay boyunca 2 haftada bir ve daha sonra ayda bir kontrol edilmesi önerilir.Serum transaminaz düzeylerinde başka nedenlere bağlı olmayan kalıcı ve ilerleyici bir artış varsa, EXJADE Karaciğer fonksiyon testi anormalliklerinin nedeni netleştikten sonra veya normal seviyelere döndükten sonra, tedaviye daha düşük bir dozda dikkatli bir şekilde yeniden başlanması ve ardından dozun kademeli olarak artırılması düşünülebilir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalarda EXJADE önerilmez (bkz. bölüm 5.2).

Güvenlik izleme tavsiyelerinin özeti:

Ölçek Sıklık Serum kreatinin, kreatinin klirensi ve/veya plazma sistatin C Terapiye başlamadan önce iki kez. Tedavinin ilk ayında ve doz değişikliğinden sonraki ilk ayda haftada bir. Daha sonra ayda bir. proteinüri Ayda bir Böbrek tübüler fonksiyonunun diğer belirteçleri (örn. diyabetik olmayan hastalarda glikozüri ve düşük serum potasyum, fosfat, magnezyum veya ürat seviyeleri, fosfatüri, aminoasidüri) Gerektiğinde. Serum transaminazları, bilirubin, alkalin fosfataz Terapiye başlamadan önce. Tedavinin ilk ayında 2 haftada bir. Daha sonra ayda bir. İşitsel ve oftalmik testler Terapiye başlamadan önce. Bundan sonra yılda bir. Vücut ağırlığı, büyüme ve cinsel gelişim Pediyatrik hastalarda yıllık.

Yaşam beklentisi kısa olan hastalarda (örn. yüksek riskli miyolodisplastik sendromlar), özellikle eşlik eden morbidite yan etki riskini artırabiliyorsa, EXJADE'in faydası sınırlı olabilir ve risklerden daha az olabilir. Sonuç olarak, bu hastalarda EXJADE ile tedavi önerilmemektedir.

Daha yüksek advers reaksiyon sıklığı (özellikle ishal) nedeniyle yaşlı hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Transfüzyona bağlı olmayan talasemili çocuklardaki veriler çok sınırlıdır (bkz. bölüm 5.1). Sonuç olarak, pediyatrik popülasyonda, istenmeyen etkiler ve demir yükünün izlenmesi için EXJADE tedavisi çok yakından izlenmelidir. Ayrıca, transfüzyona bağlı olmayan talasemili ve aşırı demir yüklenmesi olan çocukları EXJADE ile tedavi etmeden önce, doktorlar bu hastalarda uzun süreli maruziyetin sonuçlarının şu anda bilinmediğinin farkında olmalıdır.

Gastrointestinal bozukluklar

Çocuklar ve ergenler de dahil olmak üzere EXJADE alan hastalarda üst gastrointestinal ülser ve kanama bildirilmiştir. Bazı hastalarda çoklu ülserler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Sindirim sistemi perforasyonu ile komplike ülserler bildirilmiştir.Ayrıca özellikle hematolojik maligniteleri ve/veya düşük trombosit sayıları olan yaşlı hastalarda ölümcül gastrointestinal kanama raporları vardır.EXJADE ile tedavi sırasında doktorlar ve hastalar bilgilendirilmelidir. gastrointestinal ülserasyon ve kanamanın belirti ve semptomlarının başlangıcına dikkat edin ve ciddi bir gastrointestinal advers reaksiyondan şüpheleniliyorsa derhal değerlendirmeye ve eş zamanlı tedaviye başlayın. EXJADE'i nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar, kortikosteroidler veya oral bifosfonatlar gibi ülserojenik potansiyeli olan maddelerle kombinasyon halinde alan hastalarda, antikoagülan kullanan hastalarda ve trombosit sayısı 50.000 / mm3'ün altında olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. (50 x 109 / l) (bkz. bölüm 4.5).

Cilt rahatsızlıkları

EXJADE ile tedavi sırasında deri döküntüleri görülebilir. Çoğu durumda, döküntüler kendiliğinden düzelir. Tedaviye ara verilmesi gerekiyorsa, döküntü düzeldikten sonra tedaviye daha sonra kademeli olarak artırılabilen daha düşük bir dozda devam edilebilir. Şiddetli vakalarda, kısa bir süre için oral steroid uygulaması ile birlikte tedaviye yeniden başlanabilir. Pazarlama sonrası Stevens-Johnson sendromu (SJS) vakaları bildirilmiştir. Diğer daha ciddi cilt reaksiyonları [toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar (DRESS)] riski göz ardı edilemez. SJS veya başka bir ciddi cilt reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, EXJADE derhal kesilmeli ve tekrar başlanmamalıdır.

aşırı duyarlılık reaksiyonları

EXJADE alan hastalarda ciddi hipersensitivite reaksiyonları (anafilaksi ve anjiyoödem gibi) bildirilmiştir ve reaksiyonun başlaması vakaların çoğunda tedavinin ilk ayında meydana gelmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, EXJADE kesilmeli ve uygun tıbbi müdahale başlatılmalıdır. Anafilaktik şok riski nedeniyle, aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşayan hastalarda deferasiroks tekrar uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Görme ve işitme

İşitme (işitme kaybı) ve oküler (lens opaklığı) bozuklukları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8) Tedaviye başlamadan önce ve sonrasında düzenli aralıklarla (12 ayda bir) işitsel ve oftalmik muayenelerin (fundoskopi dahil) yapılması önerilir. . Tedavi sırasında rahatsızlıklar fark edilirse, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir.

Kan hastalıkları

EXJADE ile tedavi edilen hastalarda, pazarlama sonrası lökopeni, trombositopeni veya pansitopeni (veya bu sitopenilerin kötüleşmesi) ve aneminin kötüleşmesi vakaları bildirilmiştir.Bu hastaların çoğunda önceden var olan hematolojik bozukluklar sıklıkla yetersizlikle ilişkilendirilmiştir. Tedavinin katkıda bulunan veya ağırlaştırıcı rolü göz ardı edilemez.Herhangi bir nedene bağlanamayan sitopeni gelişen hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Diğer hususlar

Hastanın tedaviye yanıtını değerlendirmek için serum ferritin düzeylerinin aylık olarak izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.2). Serum ferritini sürekli olarak 500 mcg/l'nin altına (kan transfüzyonlarına bağlı aşırı demir yüklenmesinde) veya 300 mcg/l'nin altına (transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromlarında) düşerse, "tedavinin kesilmesi" olasılığı düşünülmelidir.

Serum kreatinin, serum ferritin ve serum transaminaz testlerinin sonuçları kaydedilmeli ve ilerlemelerini izlemek için düzenli olarak değerlendirilmelidir.Sonuçlar ayrıca hastaya verilen defterde rapor edilmelidir.

Bir klinik çalışmada, EXJADE ile 5 yıla kadar tedavi, tedavi edilen pediyatrik hastaların büyümesini ve cinsel gelişimini etkilememiştir. Bununla birlikte, kan transfüzyonları nedeniyle aşırı demir yükü olan pediyatrik hastaların tedavisinde genel bir önlem olarak vücut ağırlığı, büyüme ve cinsel gelişim düzenli aralıklarla (12 ayda bir) izlenmelidir.

Kardiyak disfonksiyon, aşırı demir yüklenmesinin bilinen bir komplikasyonudur. Aşırı demir yüklenmesi olan hastalarda, EXJADE ile uzun süreli tedavi sırasında kardiyak fonksiyon izlenmelidir.

Her tablet 136 mg laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya ciddi laktaz eksikliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

EXJADE'in diğer demir şelatörlerle kombinasyonunun güvenliği belirlenmemiştir. Bu nedenle diğer demir şelatlama tedavileri ile kombine edilmemelidir (bkz. bölüm 4.3).

EXJADE'in, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (yüksek doz asetilsalisilik asit dahil), oral kortikosteroidler veya bisfosfonatlar gibi ülserojenik potansiyeli tanınan maddelerle birlikte uygulanması, gastrointestinal toksisite riskini artırabilir (bkz. bölüm 4.4). Antikoagülanlarla birlikte EXJADE, gastrointestinal kanama riskini de artırabilir. Deferasiroks bu maddelerle kombine edildiğinde yakın klinik izleme gereklidir.

Deferasiroksun biyoyararlanımı, yemekle birlikte alındığında değişken şekilde artmıştır.Bu nedenle, EXJADE aç karnına yemeklerden en az 30 dakika önce, tercihen her gün aynı saatte alınmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2.).

Deferasirox, UGT enzimleri tarafından metabolize edilir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, EXJADE'in (tek doz 30 mg/kg) ve güçlü UGT enzim indükleyicisi rifampisinin (tekrarlanan 600 mg/gün dozu) birlikte uygulanması, deferasiroks maruziyetinde bir azalma ile sonuçlanmıştır. %90 GA: %37 - %51). Bu nedenle, EXJADE'in güçlü UGT enzim indükleyicileri (örn. rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) ile birlikte kullanımı EXJADE'in etkinliğinin azalmasına neden olabilir. EXJADE'in dozu.

Enterohepatik resirkülasyonun derecesini belirlemek için yapılan mekanik bir çalışmada, kolestiramin deferasiroks maruziyetini önemli ölçüde azaltmıştır (bkz. bölüm 5.2).

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, EXJADE ve midazolamın (sitokrom CYP3A4'ün bir substratı) birlikte uygulanması, midazolam maruziyetinde %17'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır (%90 GA: %8 - %26).Klinik uygulamada bu etki bu nedenle olabilir. deferasiroks, CYP3A4 yoluyla metabolize edilen ilaçlarla (örn. siklosporin, simvastatin, hormonal kontraseptifler, bepridil, ergotamin) kombine edildiğinde, etkinliklerinde olası azalma göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, deferasiroksun orta derecede bir CYP2C8 inhibitörü (30 mg/kg/gün) ile CYP2C8 substratı repaglinid ile birlikte 0.5 mg'lık tek doz olarak uygulanması, EAA ve Cmaks repaglinid'i yaklaşık 2.3 kat artırmıştır ( 0.5 mg'dan yüksek repaglinidin sırasıyla %90 GA [2.03-2.63]) ve 1.6 katı (%90 GA [1.42-1.84]) saptanmamıştır, deferasiroksun repaglinid ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. kombinasyon gerekli görünüyorsa glukoz izlemesi yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Deferasiroks ile paklitaksel gibi diğer CYP2C8 substratları arasında bir etkileşim göz ardı edilemez.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, EXJADE'in bir CYP1A2 inhibitörü (tekrarlanan doz 30 mg/kg/gün) ve CYP1A2 substratı teofilin (tek doz 120 mg) olarak eşzamanlı uygulanması, EAA'da %84'lük bir teofilin (90) artışına neden olmuştur. % GA: %73 - %95). Tek doz Cmax etkilenmemiştir, ancak kronik uygulama ile teofilin Cmax'ta bir artış beklenmektedir. Bu nedenle EXJADE ve teofilinin birlikte kullanımı önerilmez.EXJADE ve teofilin birlikte kullanılıyorsa, teofilin konsantrasyonunun izlenmesi ve teofilin dozunun azaltılması düşünülmelidir.EXJADE ile diğer CYP1A2 substratları arasında bir etkileşim düşünülmemelidir. hariç tutulmuştur. Teofilin ile ilgili aynı tavsiyeler, ağırlıklı olarak sitokrom CYP1A2 tarafından metabolize edilen ve dar bir terapötik indekse sahip maddeler (örn. klozapin, tizanidin) için de geçerlidir.

EXJADE ve alüminyum içeren antasit preparatlarının birlikte uygulanması resmi olarak incelenmemiştir. Deferasirox'un alüminyuma afinitesi demirden daha düşük olmasına rağmen, EXJADE tabletlerinin alüminyum içeren antasit preparatları ile birlikte alınması önerilmez.

EXJADE ve C vitamininin birlikte uygulanması resmi olarak incelenmemiştir. Günde 200 mg'a kadar C vitamini dozları olumsuz sonuçlarla ilişkilendirilmemiştir.

Sağlıklı yetişkin gönüllülerde EXJADE ve digoksin arasında herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Deferasiroks için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, maternal olarak toksik olduğu bulunan dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.

Önlem olarak, EXJADE'in kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmaması önerilir.

EXJADE, hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir (bkz. bölüm 4.5).

Besleme zamanı

Hayvan çalışmalarında, deferasiroksun insan sütüne hızlı ve yoğun bir şekilde atıldığı bulundu. Yavrular üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi. Deferasiroks'un insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. EXJADE kullanırken emzirme önerilmez.

Doğurganlık

İnsanlar için doğurganlık verileri mevcut değildir Hayvanlarda erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir olumsuz etki bulunmamıştır (bkz. bölüm 5.3).

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

EXJADE'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Yaygın olmayan bir advers reaksiyon olan baş dönmesi yaşayan hastalar, araç veya makine kullanırken dikkatli olmalıdır (bkz. paragraf 4.8).

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Yetişkin ve pediyatrik hastalarda EXJADE ile kronik tedavi sırasında en sık bildirilen reaksiyonlar, hastaların yaklaşık %26'sında gastrointestinal rahatsızlıkları (esas olarak bulantı, kusma, ishal veya karın ağrısı) ve hastaların yaklaşık %7'sinde döküntüdür. İshal en sık 2 ila 5 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda ve yaşlılarda rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar doza bağımlıdır, çoğunlukla hafif ila orta şiddettedir, genellikle geçicidir ve çoğu vakada tedaviye devam edilse bile düzelir.

Klinik çalışmalar sırasında, hastaların yaklaşık %36'sı, iki veya daha fazla ardışık belirlemede serum kreatinininde > %33'lük artışlar yaşamıştır, bu artış bazı zamanlar normal aralığın üst sınırının üzerindedir.Doza bağımlıydılar.Bir artış yaşayan hastaların yaklaşık üçte ikisi Serum kreatinin düzeyi doz ayarlaması yapılmadan %33'ün altına döndü Geri kalan hastalarda serum kreatinin değerindeki artış her zaman dozun azaltılmasına veya tedavinin kesilmesine yanıt vermedi Gerçekten de bazı durumlarda doz azaltıldıktan sonra sadece serum kreatinin değerlerinde stabilizasyon gözlendi (bkz. bölüm 4.4).

Transfüzyonel aşırı demir yükü olan (transfüzyon yoğunluğu, doz ve tedavi süresi gibi farklı özelliklere sahip hastalar dahil) 2,102 yetişkin ve pediatrik beta-talasemi hastasının retrospektif bir meta-analizinde, iki randomize klinik çalışmada ve dört açık etiketli süre çalışmasında tedavi edilmiştir. beş yıla kadar, yetişkin hastalarda ortalama kreatinin klirensinde %13.2'lik bir azalma (%95 GA: -%14,4, -%12,1; n = 935) ve pediatrik hastalarda %9,9 (%95 GA: - %11,1, -%8,6; n = 1,142) tedavinin ilk yılında. Bir yıldan fazla (n = 250 ila beş yıl) takip edilen bir hasta alt grubunda, sonraki yıllarda ortalama kreatinin klirens seviyelerinde daha fazla azalma gözlenmedi.

Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları ve aşırı demir yüklenmesi olan hastalarda yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü, bir yıllık bir çalışmada, EXJADE 10 mg/kg/ gün ishal (%9.1), döküntü (%9.1) ve mide bulantısı (%7.3) idi. EXJADE 10 mg/kg/gün ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %5,5 ve %1,8'inde serum kreatinin ve kreatinin klerensinde değişiklikler bildirilmiştir.Başlangıç seviyesinin 2 katından ve normalin üst sınırının 5 katından fazla hepatik transaminaz yükselmeleri %1,8'de bildirilmiştir. EXJADE 10 mg/kg/gün ile tedavi edilen hastaların

Advers reaksiyon tablosu

Advers reaksiyonlar, aşağıdaki kural kullanılarak aşağıda sıralanmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,

tablo 1

Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmeyen: Pansitopeni1, trombositopeni1, aneminin kötüleşmesi1, nötropeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Bilinmeyen: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi ve anjiyoödem dahil) 1 Metabolizma ve beslenme bozuklukları Bilinmeyen: Metabolik asidoz Psikolojik bozukluklar Yaygın olmayan: Anksiyete, uyku bozuklukları Sinir sistemi bozuklukları Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi Göz bozuklukları Yaygın olmayan: Erken katarakt, makülopati Nadir: optik nevrit Kulak ve labirent bozuklukları Yaygın olmayan: Duyma yeteneğini yitirmek Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Yaygın olmayan faringolaringeal ağrı Gastrointestinal bozukluklar Yaygın: İshal, kabızlık, kusma, bulantı, karın ağrısı, karında şişkinlik, dispepsi Yaygın olmayan: Gastrointestinal kanama, mide ülseri (birden çok ülser dahil), duodenal ülser, gastrit Nadir: özofajit Bilinmeyen: Gastrointestinal perforasyon Hepatobiliyer bozukluklar Yaygın: Artan transaminazlar Yaygın olmayan: Hepatit, kolelitiazis Bilinmeyen: Karaciğer yetmezliği 1 Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın: Deri döküntüsü, kaşıntı Yaygın olmayan: Pigmentasyon bozuklukları Bilinmeyen: Stevens-Johnson sendromu1, lökositoklastik vaskülit1, ürtiker1, eritema multiforme1, alopesi1 Böbrek ve idrar bozuklukları Çok yaygın: Artan kan kreatinin Yaygın: proteinüri Yaygın olmayan: Renal tübülopati (edinilmiş Fanconi sendromu), glikozüri Bilinmeyen: Akut böbrek yetmezliği1, tubulointerstisyel nefrit1, nefrolitiazis, renal tübüler nekroz1 Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yaygın olmayan: Ateş, ödem, yorgunluk

1 Pazarlama sonrası deneyim sırasında rapor edilen advers reaksiyonlar, sıklığı veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmanın her zaman güvenli bir şekilde mümkün olmadığı spontan raporlardan kaynaklanır.

Hastaların yaklaşık %2'sinde safra taşları ve ilgili biliyer bozukluklar bildirilmiştir. Transaminazların yükselmesi, hastaların %2'sinde advers ilaç reaksiyonu olarak rapor edilmiştir. Transaminazlarda normal aralığın üst sınırının 10 katından fazla artış, hepatitin göstergesidir, yaygın değildir (%0.3).Pazarlama sonrası deneyimde, EXJADE ile, özellikle önceden var olan karaciğer sirozu (bkz. bölüm 4.4).Pazarlama sonrası metabolik asidoz vakaları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunda böbrek yetmezliği, renal tübülopati (Fanconi sendromu) veya diyare veya asit-baz dengesizliğinin bilinen bir komplikasyon olduğu durumlar vardı (bkz. bölüm 4.4). Şiddetli akut pankreatit, potansiyel olarak safra taşlarının (ve ilgili biliyer bozuklukların) bir komplikasyonu olarak ortaya çıkabilir. Diğer demir şelatlama tedavilerinde olduğu gibi, EXJADE ile tedavi edilen hastalarda yüksek frekanslı işitme kaybı ve lens bulanıklığı (erken katarakt) nadiren gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Pediatrik popülasyon

Diyare, 2 ila 5 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda yaşlı hastalara göre daha sık rapor edilmiştir.

EXJADE ile tedavi edilen beta-talasemili çocuklarda ve ergenlerde esas olarak renal tübülopati bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .

04.9 Doz aşımı

Doz aşımı vakaları (birkaç hafta boyunca reçete edilen dozun 2-3 katı) bildirilmiştir. Bir vakada bu, "tedavinin kesilmesinden sonra düzelen subklinik hepatite yol açtı. Aşırı demir yüklü talasemi hastalarında tek doz 80 mg/kg hafif bulantı ve ishale neden oldu.

Doz aşımının akut belirtileri bulantı, kusma, baş ağrısı ve ishali içerebilir. Doz aşımı, kusma veya gastrik lavaj indüksiyonu ve semptomatik tedavi ile tedavi edilebilir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: demir şelatlama maddesi.

ATC kodu: V03AC03.

Hareket mekanizması

Deferasirox, demir (III) için oldukça seçici, oral olarak aktif bir şelatördür. Demiri 2: 1 oranında yüksek afinite ile bağlayan üç dişli bir liganddır. Deferasirox, esas olarak feçeste demir atılımını teşvik eder Deferasirox, çinko ve bakır için düşük bir afiniteye sahiptir ve bu metallerin serum seviyelerinde sabit bir düşüşe neden olmaz.

farmakodinamik etkiler

Aşırı demir yüklü yetişkin talasemi hastalarında yapılan bir demir dengesi metabolik çalışmasında, EXJADE günlük 10, 20 ve 40 mg/kg dozlarında sırasıyla 0.119, 0.329 ve 0.445 mg Fe/kg ortalama net atılımını indüklemiştir.vücut ağırlığı/gün.

Klinik etkinlik ve güvenlik

EXJADE, 411 yetişkin hastada (yaş ≥16) ve 292 pediyatrik hastada (2 yaş ila orak hücreli anemi ve diğer konjenital ve edinsel anemiler (miyelodisplastik sendromlar, Diamond-Blackfan sendromu, aplastik anemi ve diğer çok nadir görülen anemiler) üzerinde çalışılmıştır.

Beta-talasemili sıklıkla transfüze edilen yetişkin ve pediatrik hastaların bir yıl boyunca 20 ve 30 mg/kg dozlarında günlük tedavisi toplam vücut demir göstergelerinde azalmaya yol açtı; hepatik demir konsantrasyonu ortalama olarak sırasıyla yaklaşık -0.4 ve -8.9 mg Fe/g karaciğer (biyopsiden alınan kuru ağırlık) ve serum ferritini ortalama olarak sırasıyla yaklaşık -36 ve -926 mcg/l azalmıştır. Bu aynı dozlarda demir atılımının demir alımına oranları sırasıyla 1.02 (net demir dengesini gösterir) ve 1.67 ("net demir eliminasyonunu gösterir) olmuştur. Bir yıl boyunca 10 mg/kg'lık bir doz, hepatik demir ve serum ferritin düzeylerini koruyabilir ve seyrek transfüzyon veya eritrositoaferez uygulanan hastalarda net bir demir dengesi indükleyebilir Aylık izleme ile değerlendirilen serum ferritin, karaciğer demir konsantrasyonundaki değişiklikleri yansıtır, bu da serum ferritin düzeninin değişebileceğini gösterir. tedaviye yanıtı izlemek için kullanılır. MRI kullanımıyla ilgili sınırlı klinik veriler (başlangıçta normal kardiyak fonksiyonu olan 29 hasta), 1 yıl süreyle EXJADE 10-30 mg/kg/gün ile tedavinin kalpteki demir düzeylerini de azaltabileceğini göstermektedir (ortalama olarak, MRI T2 * 18.3 ila 23.0 milisaniye arasındaydı).

Beta talasemili ve kan transfüzyonlarına bağlı aşırı demir yükü olan 586 hastada yürütülen pivotal karşılaştırma çalışmasının ana analizi, toplam hasta popülasyonunun analizinde EXJADE'in deferoksamine göre aşağı olmadığını göstermedi. Bu çalışmanın post-hoc analizi, EXJADE (20 ve 30 mg/kg) veya deferoksamin (35 ila ≥50 mg/kg) ile tedavi edilen hepatik demir konsantrasyonu ≥7 mg Fe/g kuru ağırlığı olan hasta alt grubunda, aşağı olmama kriterleri karşılanmıştır. Ancak hepatik demir konsantrasyonu olan hastalarda

Klinik öncesi ve klinik çalışmalar, EXJADE'in 2:1 doz oranında kullanıldığında deferoksamin olarak aktif olabileceğini göstermiştir (örn. bir EXJADE dozu sayısal olarak deferoksamin dozunun yarısıdır). Ancak bu doz önerisi klinik çalışmalarda prospektif olarak değerlendirilmemiştir.

Ek olarak, hepatik demir konsantrasyonu ≥7 mg Fe/g kuru ağırlığı olan ve birkaç nadir anemiden veya orak hücreli anemiden muzdarip hastalarda, EXJADE 20 ve 30 mg/kg'a kadar hepatik demir ve serum ferritin konsantrasyonlarında elde edilenle karşılaştırılabilir bir azalmaya neden olur. beta talasemili hastalarda.

Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları ve aşırı demir yüklenmesi olan hastalarda EXJADE tedavisi bir yıllık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. Çalışma, iki farklı deferasiroks rejiminin (5 ve 10 mg/kg/gün başlangıç dozları, her kolda 55 hasta) ve karşılık gelen plasebo (56 hasta) etkinliğini karşılaştırmıştır. 12 aylık tedaviden sonra başlangıca göre karaciğer demir konsantrasyonundaki (LIC) değişiklik Sekonder etkililik parametrelerinden biri, başlangıç ve dördüncü trimester arasındaki serum ferritinindeki değişiklikti. 10 mg / kg / gün başlangıç dozu, EXJADE bir azalmaya yol açtı EXJADE ile tedavi edilen hastalarda (başlangıç dozu 10 mg/kg/gün) hepatik demir konsantrasyonu ortalama olarak 3.80 mg Fe/g kuru ağırlık azaldı ve 0.38 mg Fe/g/ kuru ağırlık arttı. plasebo ile tedavi edilen hastalar (p

Avrupa İlaç Ajansı, şelasyon tedavisi gerektiren kronik aşırı demir yüklenmesinin tedavisi için pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda EXJADE ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).

05.2 Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon

Deferasiroks, oral uygulamadan sonra yaklaşık 1.5 ila 4 saatlik maksimum plazma konsantrasyonuna (Tmax) medyan süre ile emilir. EXJADE tabletlerinden alınan deferasiroksun mutlak biyoyararlanımı (EAA), intravenöz doza kıyasla yaklaşık %70'tir. Toplam maruziyet (EAA) yüksek yağlı bir yemekle (yağ içeriği > %50 kalori) alındığında yaklaşık iki katına çıktı ve standart bir yemekle birlikte alındığında yaklaşık %50 arttı Biyoyararlanım (EAA) deferasiroks orta derecede (yaklaşık 13-25) idi. %) normal veya yüksek yağ içeriğine sahip yemeklerden 30 dakika önce alındığında daha yüksektir.

Dağıtım

Deferasirox yüksek oranda (%99) plazma proteinlerine, neredeyse sadece serum albüminine bağlanır ve yetişkinlerde yaklaşık 14 litrelik küçük bir dağılım hacmine sahiptir.

biyotransformasyon

Glukuronidasyon, deferasiroks için ana metabolik yoldur ve ardından safra atılımı gerçekleşir. Bağırsakta glukuronidlerin dekonjugasyonu ve ardından yeniden emilim (enterohepatik resirkülasyon) meydana gelmesi muhtemeldir: Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, tek doz deferasiroksun ardından kolestiramin uygulaması, deferasiroks maruziyetinde (EAA) %45'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır.

Deferasirox, esas olarak UGT1A1 ve daha az ölçüde UGT1A3 yoluyla glukuronidasyona uğrar. Deferasiroksun CYP450 tarafından katalize edilen (oksidatif) metabolizması insanlarda önemsiz gibi görünmektedir (yaklaşık %8). Laboratuvar ortamında hidroksiüre tarafından deferasiroks metabolizmasının inhibisyonu gözlenmedi.

Eliminasyon

Deferasirox ve metabolitleri esas olarak feçeste atılır (dozun %84'ü). Deferasiroks ve metabolitlerinin renal atılımı minimumdur (dozun %8'i).Ortalama eliminasyon yarı ömrü (t1 / 2) 8 ila 16 saat arasında değişir. MRP2 ve MXR taşıyıcıları (BCRP), deferasiroksun biliyer atılımında rol oynar.

Doğrusallık / Doğrusal olmama

Kararlı durum koşulları altında, deferasiroksun Cmax ve AUC0-24h değerleri dozla yaklaşık olarak lineer olarak artar Çoklu dozlama ile maruziyet 1.3 ila 2.3'lük bir birikim faktörü kadar artar.

Hastaların özellikleri

Pediyatrik hastalar

Ergenlerin (12 ila ≤17 yaş) ve çocukların (2 ila ≤17 yaş) genel maruziyeti

Seks

Dişiler erkeklere göre deferasiroks için orta derecede daha düşük (%17,5) görünür klirense sahiptir. Doz, cevaba göre bireysel olarak ayarlandığından, bunun klinik sonuçları olması beklenmemektedir.

Yaşlı hastalar

Deferasiroksun farmakokinetiği yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) çalışılmamıştır.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği

Deferasiroksun farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Deferasiroksun farmakokinetiği, normal aralığın üst sınırının 5 katına kadar olan hepatik transaminaz düzeylerinden etkilenmez.

Tek doz 20 mg/kg deferasiroks ile yapılan bir klinik çalışmada, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf A) ortalama maruziyet %16 ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıfı) %76 artmıştır. B) Normal karaciğer fonksiyonu olan gönüllülerle karşılaştırıldığında Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda deferasiroksun ortalama Cmaks değeri %22 artmıştır Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) maruziyet 2,8 kat artmıştır (bkz. bölüm 4.2) ve 4.4).

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayanan aşırı demir yükü hastaları için özel bir risk ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite veya kanserojen potansiyel. Ana bulgular renal toksisite ve lens opaklığı (katarakt) idi. Benzer kanıtlar yeni doğan ve yavru hayvanlarda da görüldü. Renal toksisitenin, daha önce aşırı demir yüklemesi olmayan hayvanlardaki demir kaybından kaynaklandığına inanılmaktadır.

Genotoksisite testleri laboratuvar ortamında negatif (Ames testi, kromozomal sapma testi) veya pozitifti (ekran V79). Deferasirox mikronükleus oluşumuna neden oldu canlıda Ölümcül dozlarda demir yükü verilmeyen sıçanlarda karaciğerde değil, kemik iliğinde.Demir yükü verilmeyen sıçanlarda böyle bir etki gözlenmedi. Deferasirox, 2 yıllık bir çalışmada sıçanlara ve 6 aylık bir çalışmada p53 +/- transgenik heterozigot farelere uygulandığında kanserojen değildi.

Sıçanlarda ve tavşanlarda üreme toksisitesi potansiyeli değerlendirildi. Deferasirox teratojenik değildi, ancak aşırı demir yüklemesi olmayan anne için ciddi derecede toksik olan yüksek dozlarda sıçanlarda iskelet değişiklikleri ve ölü doğumların sıklığında artışa neden oldu. Deferasirox, doğurganlık veya üreme üzerinde başka etkilere neden olmamıştır.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

laktoz monohidrat

Krospovidon tip A

Mikrokristal selüloz

povidon

Sodyum lauril sülfat

susuz kolloidal silika

Magnezyum stearat

06.2 Uyumsuzluk

Sırasıyla köpürme ve yavaş dağılma nedeniyle gazlı içeceklerde veya sütte dispersiyon önerilmez. Tabletler çiğnenmemeli veya bütün olarak yutulmamalıdır.