Aktif maddeler: Oseltamivir
Tamiflu 75 mg sert kapsül
Paket boyutları için Tamiflu prospektüsleri mevcuttur:- Tamiflu 30 mg sert kapsüller
- Tamiflu 45 mg sert kapsüller
- Tamiflu 75 mg sert kapsül
- Oral süspansiyon için Tamiflu 6 mg / ml toz
- Oral süspansiyon için Tamiflu 12 mg / ml toz
Tamiflu neden kullanılır? Bu ne için?
- Tamiflu yetişkinlerde, ergenlerde, çocuklarda ve bebeklerde (zamanında doğan bebekler dahil) grip tedavisinde kullanılır.Grip belirtileriniz olduğunda ve grip virüsü toplumda dolaşırken kullanılabilir.
- Tamiflu ayrıca yetişkinlere, ergenlere, çocuklara ve 1 yaşın üzerindeki bebeklere, örneğin grip olan biriyle temas halindeyseniz, gripten korunmak için vaka bazında reçete edilebilir.
- Tamiflu, örneğin yeterli korumayı sağlamak için "küresel grip salgını (grip salgını) varsa ve mevsimsel grip aşısı başarısız olursa" istisnai durumlarda koruyucu tedavi olarak yetişkinlere, ergenlere, çocuklara ve bebeklere (term bebekler dahil) reçete edilebilir.
Tamiflu, nöraminidaz inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna ait olan oseltamivir içerir. Bu ilaçlar grip virüsünün vücutta yayılmasını önler ve böylece grip virüsünün neden olduğu enfeksiyon semptomlarının hafifletilmesine veya önlenmesine yardımcı olur.
Grip, bir virüsün neden olduğu bir enfeksiyondur. Grip belirtileri genellikle ani ateş (37,8 °C'nin üzerinde), öksürük, burun akıntısı veya tıkanıklığı, baş ağrısı, kas ağrıları ve aşırı yorgunluğu içerir.Bu belirtiler başka enfeksiyonlardan da kaynaklanabilir.Gerçek enfeksiyon gribi sadece yıllık salgınlar sırasında ortaya çıkar. grip virüsü yerel topluluğa yayılır. Salgın dönemi dışında, grip benzeri belirtilere genellikle farklı bir hastalık türü neden olur.
Kontrendikasyonlar Tamiflu ne zaman kullanılmamalıdır?
Tamiflu'yu almayın
- oseltamivire veya Tamiflu'nun bölüm 6'da listelenen diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
Bu sizin için geçerliyse doktorunuza danışın. Tamiflu'yu almayın.
Kullanım Önlemleri Tamiflu'yu almadan önce bilmeniz gerekenler
Tamiflu'yu almadan önce reçetenizi yazan kişinin bildiğinden emin olun.
- Diğer ilaçlara alerjiniz varsa
- Herhangi bir böbrek hastalığınız varsa. Bu durumda doz ayarlaması gerekebilir
- Acil hastaneye yatış gerektirebilecek ciddi bir sağlık durumunuz varsa
- bağışıklık sistemi çalışmıyorsa
- Kalp hastalığınız veya kronik solunum hastalığınız varsa.
Tamiflu ile tedavi sırasında derhal doktorunuza söyleyiniz.
- Özellikle çocuklarda ve ergenlerde davranış ve ruh hali değişiklikleri (nöropsikiyatrik olaylar) fark ettiyseniz Bunlar nadir fakat ciddi yan etkilerin belirtileri olabilir.
Tamiflu grip aşısı değil
Tamiflu bir aşı değildir: Enfeksiyonu tedavi eder veya grip virüsünün yayılmasını önler Bir aşı virüse karşı antikorlar sağlar Tamiflu grip aşısının etkinliğini değiştirmez ve doktorunuz her ikisini de reçete edebilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tamiflu'nun etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Aşağıdaki ilaçlar özellikle önemlidir:
- klorpropamid (diyabet tedavisinde kullanılır)
- metotreksat (örneğin romatoid artrit tedavisinde kullanılır)
- fenilbutazon (ağrı ve iltihabı tedavi etmek için kullanılır)
- probenesid (gut tedavisinde kullanılır)
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmaya çalışıyorsanız, doktorunuzun Tamiflu'nun sizin için uygun olup olmadığına karar vermesi için doktorunuza söyleyiniz.
Anne sütü ile beslenen bebekler üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Emziriyorsanız, Tamiflu'nun sizin için uygun olup olmadığına karar vermesi için doktorunuza söyleyiniz.
Bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
TAMIFLU, araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemez.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Tamiflu Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı aynen doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Tamiflu'yu mümkün olan en kısa sürede, ideal olarak grip semptomlarının başlamasından sonraki iki gün içinde alın.
Önerilen dozlar
İnfluenza tedavisi için günde iki doz alınız.Genellikle sabah ve akşam bir doz almanız pratiktir.Hızlı bir şekilde kendinizi daha iyi hissetmeye başlasanız bile 5 günlük tam döngüyü tamamlamanız önemlidir.
Gripten korunmak için veya enfekte bir kişiyle temastan sonra 10 gün boyunca günde bir doz alınız.Bu dozu sabahları kahvaltı ile birlikte almak en iyisidir.
Yaygın grip gibi özel durumlarda veya bağışıklık sistemi zayıf olan hastalarda tedavi 6 veya 12 haftaya kadar devam eder.
Önerilen doz hastanın vücut ağırlığına bağlıdır.Doktorunuzun önerdiği miktarda kapsül veya oral süspansiyon kullanmalısınız.
13 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler
75 mg, bir 30 mg kapsül artı bir 45 mg kapsülden oluşabilir.
1 ila 12 yaş arası çocuklar
75 mg, bir 30 mg kapsül artı bir 45 mg kapsülden oluşabilir.
1 yaşın altındaki bebekler (0 - 12 ay)
Bir pandemik influenza durumunda influenzanın önlenmesi için 1 yaşından küçük bebeklere Tamiflu uygulanması, çocuk için potansiyel yarar ve potansiyel risk arasındaki ilişki göz önünde bulundurulduktan sonra doktorun kararına dayanmalıdır.
mg/kg = çocuğun vücut ağırlığının her bir kilogramı için mg. Örneğin: 6 aylık bir bebek 8 kg ise doz 8 kg x 3 mg/kg = 24 mg'dır.
Uygulama yöntemi
Kapsülleri bütün olarak suyla yutunuz. Kapsülleri kırmayın veya çiğnemeyin.
Tamiflu, yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir, ancak yemekle birlikte alınması hasta hissetme veya hasta olma (bulantı veya kusma) olasılığını azaltabilir.
Kapsülleri yutmakta güçlük çeken kişiler sıvı preparat Tamiflu oral süspansiyonu kullanabilirler. Tamiflu oral süspansiyona ihtiyacınız varsa ancak eczanede bulunmuyorsa, Tamiflu solüsyonunu kapsüllerden yapabilirsiniz. Talimatlar için Tamiflu'yu evde sıvı halde hazırlama sayfasına bakın.
Aşırı doz Çok fazla Tamiflu aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Tamiflu kullandıysanız
TAMIFLU'yu almayı bırakın ve hemen doktorunuza veya eczacınıza danışın.Çoğu aşırı doz vakasında herhangi bir yan etki rapor edilmedi.Yan etkiler bildirildiğinde, bunlar, paragraf 4'te belirtildiği gibi normal dozlarda görülenlere benzerdi.
Çocuklara TAMIFLU uygulandığında, yetişkinlere ve ergenlere göre daha sık doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Çocuklar için Tamiflu solüsyonu hazırlanırken ve çocuklara Tamiflu kapsülleri veya Tamiflu süspansiyonu verilirken dikkatli olunmalıdır.
Tamiflu'yu kullanmayı unutursanız
Unutulan bir kapsülü telafi etmek için çift doz almayınız.
Tamiflu almayı bırakırsanız
Tamiflu uygulaması durdurulduğunda hiçbir yan etkisi yoktur. TAMIFLU, doktorunuzun size söylediğinden daha erken kesilirse, grip belirtileriniz geri dönebilir.Her zaman doktorunuzun size reçete ettiği tedaviyi tamamlayın.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Tamiflu'nun yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Aşağıda listelenen yan etkilerin çoğuna grip de neden olabilir.
Oseltamivir piyasaya çıktığından beri aşağıdaki ciddi yan etkiler nadiren rapor edilmiştir:
- Anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar: yüzde ve ciltte şişme, kaşıntılı deri döküntüleri, düşük kan basıncı ve nefes almada zorluk ile şiddetli alerjik reaksiyonlar;
- Karaciğer bozuklukları (fulminan hepatit, karaciğer fonksiyon bozuklukları ve sarılık): cildin ve gözün beyazlarının sararması, dışkı renginde değişiklik, davranış değişiklikleri;
- Anjiyonörotik ödem: Derinin özellikle baş ve boyun çevresinde, gözler ve dil dahil olmak üzere, nefes almada güçlükle aniden ortaya çıkan şiddetli şişmesi
- Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz: başlangıçta ateş, boğaz ağrısı, yorgunluk hissi, kızarıklık ve buna bağlı olarak kabarma, deride ve iç mukoz membranlarda şiddetli iltihaplanma ile kendini gösteren ölüme yol açabilen komplike alerjik reaksiyon. geniş dermoepidermal dekolman bölgeleri olan cilt, nefes almada olası zorluk ve düşük tansiyon;
- Gastrointestinal kanama: kalın bağırsaktan uzun süreli kanama veya kanın ağızdan atılması;
- Aşağıda açıklandığı gibi nöro-psikiyatrik bozukluklar.
Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, derhal tıbbi yardım alın.
Tamiflu ile en sık bildirilen (çok yaygın ve yaygın) yan etkiler hasta veya kendini iyi hissetmeme (bulantı, kusma), mide ağrısı, mide rahatsızlığı, baş ağrısı ve ağrıdır. Bu yan etkiler çoğunlukla ilacın ilk dozundan sonra ortaya çıkar ve genellikle tedavinin devam etmesiyle ortadan kalkar. İlaç yemekle birlikte alındığında bu etkilerin sıklığı azalır.
Nadir fakat ciddi etkiler: Derhal tıbbi yardım alın
(1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
Aşağıdakiler dahil Tamiflu ile tedavi sırasında nadir olaylar bildirilmiştir:
- bilinç düzeyinin değişmesi dahil konvülsiyonlar ve deliryum
- karışıklık, anormal davranış
- deliryum, halüsinasyonlar, ajitasyon, anksiyete, kabuslar
Bu olaylar çoğunlukla çocuklar ve ergenler arasında rapor edildi ve sıklıkla aniden ortaya çıktı ve hızla çözüldü. Birkaç vaka kendine zarar vermeye (kendine zarar verme içgüdüsü) dönüşerek bazı durumlarda ölüme yol açmıştır. Bu tür nöropsikiyatrik olaylar, Tamiflu almayan influenza hastalarında da bildirilmiştir.
- Hastalar, özellikle çocuklar ve ergenler, yukarıda açıklanan davranış değişiklikleri için dikkatle izlenmelidir.
Özellikle genç hastalarda bu semptomlardan herhangi birini fark ederseniz, derhal tıbbi yardım isteyin.
13 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler
Çok yaygın yan etkiler:
(10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Baş ağrısı
- Mide bulantısı.
Yaygın yan etkiler
(10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Bronşit
- Uçuk
- Öksürük
- Baş dönmesi
- Ateş
- ağrı
- Uzuvlarda ağrı
- Burun akıntısı
- Uyku bozuklukları
- Boğaz ağrısı
- Karın ağrısı
- Tükenmişlik
- Üst karın bölgesinde dolgunluk hissi
- Üst solunum yolu enfeksiyonları (burun, boğaz ve burun yollarının iltihabı)
- mide bulantısı
- öğürdü.
Yaygın olmayan yan etkiler
(100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Alerjik reaksiyonlar
- Değişen bilinç seviyesi
- konvülsiyonlar
- Kalp ritmi anormalliği
- Hafif ila şiddetli karaciğer fonksiyon anormallikleri
- Deri reaksiyonları (cilt iltihabı, kırmızı ve kaşıntılı döküntü, derinin soyulması).
Nadir yan etkiler:
(1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Trombositopeni (düşük trombosit sayısı)
- görsel rahatsızlıklar.
1 ila 12 yaş arası çocuklar
Çok yaygın yan etkiler
(10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Öksürük
- Burun tıkanıklığı
- öğürdü.
Yaygın yan etkiler
(10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Konjonktivit (kırmızı gözler ve göz akıntısı veya ağrı)
- Kulak iltihabı ve diğer kulak bozuklukları
- Baş ağrısı
- Mide bulantısı
- Burun akıntısı
- Karın ağrısı
- Üst karın bölgesinde dolgunluk hissi
- Mide bulantısı.
Yaygın olmayan yan etkiler
(100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Derinin iltihaplanması
- Kulak zarı bozuklukları.
1 yaşın altındaki bebekler
0 ila 12 aylık bebeklerde bildirilen yan etkiler, daha büyük çocuklar (1 yaş ve üzeri) için bildirilen yan etkilere çoğunlukla benzerdir. İshal ve bebek bezi döküntüsü de bildirilmiştir.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Üstelik,
- siz veya çocuk sık sık hastalanırsanız veya
- Grip semptomları kötüleşirse veya ateş devam ederse
en kısa zamanda doktorunuza söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların görüş ve erişiminden uzak tutunuz.
EXP / EXP'den sonra karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Tamiflu'nun içeriği
- Her sert kapsül, 75 mg oseltamivir eşdeğeri içerir.
- Yardımcı maddeler şunlardır:
kapsül içeriği: önceden jelatinleştirilmiş nişasta, talk, povidon, kroskarmeloz sodyum ve sodyum stearil fumarat
kapsül kabuğu: jelatin, sarı demir oksit (E172), kırmızı demir oksit (E172) ve titanyum dioksit (E171)
baskı mürekkebi: gomalak (E904), titanyum dioksit (E171) ve FD ve C Blue 2 (indigo karmin E132).
Tamiflu'nun neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
75 mg sert kapsül, "ROCHE" olarak işaretlenmiş gri opak bir gövdeden ve "75 mg" olarak işaretlenmiş açık sarı opak bir kapaktan oluşur. Yazıtlar mavi renktedir.
Tamiflu 75 mg sert kapsüller, 10'lu blister ambalajlarda mevcuttur.
Kullanıcı için bilgiler
Çok küçük çocuklar da dahil olmak üzere kapsülleri yutmakta güçlük çeken kişiler için sıvı preparat Tamiflu oral süspansiyon mevcuttur.
Sıvı preparasyona ihtiyacınız varsa, ancak mevcut değilse, eczanede Tamiflu kapsüllerinden hazırlanan oral süspansiyon kullanabilirsiniz (bkz. Sağlık uzmanları için bilgi). Sıvı eczane hazırlığı tercih edilen seçenektir.
Eczanede hazırlanan sıvı preparat da mevcut değilse, Tamiflu'yu bu kapsüllerden evde sıvı halde hazırlayabilirsiniz.
Doz, influenza tedavisi ve önlenmesi için aynıdır, fark uygulama sıklığındadır.
Tamiflu'nun evde sıvı halde hazırlanması
- Doğru kapsüllere sahipseniz, gerekli güç için (bir 75 mg doz), kapsülü açın ve içeriğini bir çay kaşığı (veya daha az) uygun şekerli yiyecekle karıştırın. Bu prosedür genellikle 1 yaşından büyük çocuklar için uygundur. Talimatların üst kısmına bakın.
- Daha düşük bir doza ihtiyacınız varsa, Tamiflu'yu kapsüllerden sıvı halde hazırlamak için daha ileri adımlar gerekir. Bu prosedür, genellikle 75 mg'dan daha az bir Tamiflu dozuna ihtiyaç duyan küçük çocuklar ve bebekler için uygundur. Talimatların alt kısmına bakın.
13 yaşından büyük yetişkinler ve adolesanlar ve 40 kg veya daha fazla olan çocuklar
75 mg'lık bir doz hazırlamak için ihtiyacınız olacak:
- Bir adet 75 mg Tamiflu kapsül
- Keskin makas
- Küçük bir kase
- Çay kaşığı (5ml çay kaşığı)
- Şelale
- Tozun acı tadını gizlemek için tatlı bir yiyecek.
Örneğin: çikolata veya vişne şurubu ve karamel veya karamel sosu gibi tatlı soslar. Veya bir çay kaşığı suyu dörtte üçü (3/4) bir çay kaşığı şekerle karıştırarak biraz şekerli su yapabilirsiniz.
Adım 1: Dozun doğru olduğunu kontrol edin
Kullanılacak doğru ilaç miktarını belirlemek için tablonun sol sütununda hastanın ağırlığına bakın.
Her doz için hastaya uygulanacak kapsül sayısı için sağdaki sütuna bakın. Miktar, influenzanın hem tedavisi hem de önlenmesi için aynıdır.
75 mg doz Roche 75 mg
75 mg kapsülleri yalnızca 75 mg dozları için kullanmalısınız. 30 mg veya 45 mg'lık kapsüllerin içeriğini kullanarak 75 mg'lık bir doz hazırlamaya çalışmayın.
40 kg'ın altındaki çocuklar için uygun değildir.
40 kg'ın altındaki çocuklar için 75 mg'dan daha az bir doz hazırlamak gerekir. Aşağıya bakınız.
Adım 2: Tüm tozu bir kaseye dökün
75 mg'lık kapsülü bir kase üzerinde dik tutun ve yuvarlak ucunu makasla dikkatlice kesin.
Tüm tozu kaseye dökün.
Cildi ve gözleri tahriş edebileceğinden toza dikkat edin.
Adım 3: Tozu yumuşatın ve hastaya uygulayın
Tatlandırılmış toz gıdadan küçük bir miktar - en fazla bir çay kaşığı - kaseye ekleyin.
Bu, Tamiflu tozunun acı tadını gizler.
Karışımı iyice karıştırın.
Hastaya kasenin tüm içeriğini hemen verin.
Karışımın bir kısmı kasede kalırsa, kaseyi az miktarda suyla çalkalayın ve içindekilerin tamamını hastaya içmesi için verin.
İlacı her uygulamanız gerektiğinde bu prosedürü tekrarlayın.
1 yaşın altındaki bebekler ve vücut ağırlığı 40 kg'dan az olan çocuklar
Daha küçük bir tek doz hazırlamak için ihtiyacınız olacak:
- Bir adet 75 mg Tamiflu kapsül
- Keskin makas
- İki küçük kase (her çocuk için farklı bir çift kase kullanın)
- Su dozajlamak için büyük bir oral dağıtıcı - 5 veya 10 ml'lik bir dağıtıcı
- Dozu vermek için 0.1 ml'lik ölçüme izin veren küçük bir oral dispenser
- Çay kaşığı (5ml çay kaşığı)
- Şelale
- Tamiflu'nun acı tadını gizlemek için tatlı yiyecekler.
Örneğin: çikolata veya vişne şurubu ve karamel veya karamel sosu gibi tatlı soslar.
Veya bir çay kaşığı su ile dörtte üçü (3/4) bir çay kaşığı balkabağı karıştırarak biraz şekerli su yapabilirsiniz.
Adım 1: Tüm tozu bir kaseye dökün
75 mg'lık bir kapsülü kaselerden birinin üzerine dik tutun ve yuvarlak ucunu makasla dikkatlice kesin.Toz konusunda dikkatli olun: cildi ve gözleri tahriş edebilir.
Hazırladığınız doz ne olursa olsun, tüm tozu kaseye dökün.
Grip tedavisi olsun veya olmasın, miktar aynıdır.
Adım 2: İlacı seyreltmek için su ekleyin
12,5 ml su çekmek için daha büyük olan dağıtıcıyı kullanın.
Suyu kasedeki toza ekleyin.
Karışımı bir çay kaşığı ile yaklaşık 2 dakika karıştırın.
Tüm toz çözülmezse endişelenmeyin. Çözünmeyen toz sadece yardımcı maddelerden oluşur.
Adım 3: Çocuğun ağırlığına göre doğru miktarı seçin
Tablonun sol tarafında ağırlığı arayın.
Tablonun sağındaki sütun, bir oral şırınga ile çekilmesi gereken sıvı karışımın miktarını gösterir.
1 yaşından küçük bebekler (tam zamanında doğan bebekler dahil)
Adım 4: Sıvı karışımı aspire edin
Doğru boyutta dağıtıcıya sahip olduğunuzdan emin olun (oral şırınga)
İlk kaseden doğru miktarda sıvı karışımı çekin.
Hava kabarcığı olmamasına dikkat ederek yukarı doğru aspire edin.
Doğru dozu yavaşça ikinci kaseye dökün.
Adım 5: Tatlandırın ve bebeğe verin
İkinci kaseye tatlandırılmış gıdadan az bir miktar - en fazla bir çay kaşığı ekleyin.
Bu, Tamiflu süspansiyonunun acı tadını gizler.
Tatlandırılmış yiyecekleri ve Tamiflu sıvı formunu iyice karıştırın.
Çocuğa hemen ikinci kasenin tüm içeriğini verin (Tamiflu sıvı karışımı ile tatlandırılmış yiyecekler).
İkinci kapta kalıntı kalırsa, kabı az miktarda suyla çalkalayın ve çocuğa tüm içeriği içirin. kalan sıvı karışım.
Çocuğa içecek bir şeyler verin.
İlk kapta kalan kullanılmamış sıvıyı atın.
İlacı her uygulamanız gerektiğinde bu adımı tekrarlayın.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TAMIFLU 75 MG SERT KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her sert kapsül, 75 mg oseltamivire eşdeğer oseltamivir fosfat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül (kapsül).
Sert kapsül, "ROCHE" olarak işaretlenmiş gri opak bir gövdeden ve "75 mg" olarak işaretlenmiş açık sarı opak bir kapaktan oluşur. Yazıtlar mavi renktedir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Grip tedavisi
Tamiflu, grip virüsü toplumda dolaşırken tipik grip semptomları sergileyen, zamanında doğan bebekler de dahil olmak üzere yetişkinlerde ve çocuklarda endikedir. İlk semptomların ortaya çıkmasından sonraki iki gün içinde başlandığında tedavi etkiliydi.
Grip önlenmesi
• İnfluenza virüsü toplumda dolaşırken klinik olarak teşhis edilmiş bir influenza vakasıyla temastan sonra 1 yaş ve üzeri bireylerde maruziyet sonrası önleme.
• Tamiflu'nun influenzanın önlenmesi için uygun kullanımı, koşullara ve korunmaya muhtaç nüfusa dayalı olarak vaka bazında tanımlanmalıdır. İstisnai durumlarda (örneğin, dolaşımdaki viral suş ile aşıda bulunan arasında bir uyumsuzluk olması durumunda ve bir pandemi varlığında), 1 yaş ve üstü bireylerde mevsimsel önleme düşünülebilir.
• Tamiflu, bir influenza pandemisi sırasında 1 yaşın altındaki bebeklerde influenzaya maruziyet sonrası korunma için endikedir (bkz. bölüm 5.2).
Tamiflu grip aşısının yerini tutmaz.
İnfluenza tedavisi ve önlenmesi için antivirallerin kullanımı resmi tavsiyelere dayanmalıdır. Tedavi ve profilaksi için oseltamivir kullanımına ilişkin kararlar, dolaşımdaki influenza virüslerinin özellikleri hakkında bilinenleri, her mevsim için ilaca duyarlılık paternleri hakkında mevcut bilgileri ve hastalığın farklı bölgelerde, coğrafi bölgelerde ve çeşitli bölgelerdeki etkisini dikkate almalıdır. hasta popülasyonları (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Tamiflu sert kapsüller ve Tamiflu oral süspansiyon biyoeşdeğer formülasyonlardır. 75 mg'lık dozlar aşağıdaki şekillerde uygulanabilir:
• 75 mg kapsül ile veya
• bir 30 mg kapsül artı bir 45 mg kapsül ile veya
• 30 mg doz oral süspansiyon artı 45 mg doz oral süspansiyon ile.
Kullanıma hazır oral süspansiyon (6 mg/ml) için Tamiflu tozu, kapsülleri yutmakta güçlük çeken veya daha düşük dozların gerekli olduğu pediatrik ve yetişkin hastalar için tercih edilen formülasyondur.
13 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler
Tedavi : Tavsiye edilen oral oseltamivir dozu, ergenler (13-17 yaş) ve yetişkinler için 5 gün boyunca günde iki kez 75 mg'dır.
Tedaviye mümkün olan en kısa sürede, grip semptomlarının başlamasından sonraki ilk iki gün içinde başlanmalıdır.
Maruziyet sonrası önleme : Enfekte bir kişiyle yakın temastan sonra influenzadan korunmak için önerilen doz, ergenler (13-17 yaş) ve yetişkinler için 10 gün boyunca günde bir kez 75 mg oseltamivir'dir.
Tedavi, enfekte bir kişiye maruz kaldıktan sonraki iki gün içinde mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır.
Bir "toplum gribi salgını" sırasında önleme: Bir topluluk salgını sırasında influenzayı önlemek için önerilen doz, 6 haftaya kadar günde bir kez 75 mg oseltamivir'dir.
Pediatrik popülasyon
1 ila 12 yaş arası çocuklar
1 yaş ve üzeri çocuklar için Tamiflu 30 mg, 45 mg ve 75 mg kapsül ve oral süspansiyon mevcuttur.
Tedavi : 1 yaş ve üzeri çocukların tedavisi için aşağıdaki kiloya bağlı doz rejimleri önerilir:
Tedaviye mümkün olan en kısa sürede, grip semptomlarının başlamasından sonraki ilk iki gün içinde başlanmalıdır.
Maruziyet sonrası önleme : Maruziyet sonrası korunma için önerilen Tamiflu dozu:
Bir "toplum gribi" salgını sırasında önleme: 12 yaşın altındaki çocuklarda grip salgını sırasında önleme çalışılmamıştır.
0-12 ay arası bebekler
Tedavi: 0-12 aylık bebekler için önerilen doz günde iki kez 3 mg/kg'dır. Bu, 0 ila 12 aylık bebeklerde bu dozun, daha büyük çocuklarda gözlenenle karşılaştırılabilir bir güvenlik profili ile klinik olarak etkili olması beklenen plazma ön ilaç ve aktif metabolit konsantrasyonları ürettiğini gösteren farmakokinetik ve güvenlik verilerine dayanmaktadır. ve yetişkinler (bkz. bölüm 5.2). 0 ila 12 aylık bebeklerin tedavisi için aşağıdaki dozaj rejimi önerilir:
* Bu tablo, bu popülasyonun olası tüm vücut ağırlığını içermesi amaçlanmamıştır. 1 yaşından küçük tüm hastalarda, hastanın kilosu ne olursa olsun 3 mg/kg doz kullanılmalıdır.
Tedaviye mümkün olan en kısa sürede, grip semptomlarının başlamasından sonraki ilk iki gün içinde başlanmalıdır.
Bu doz önerisi prematüre bebekler, yani gebelik sonrası yaşı 36 haftadan küçük olanlar için geçerli değildir.Fizyolojik fonksiyonların olgunlaşmaması nedeniyle farklı bir dozun gerekebileceği bu hastalar için yeterli veri mevcut değildir.
Maruziyet sonrası önleme : 1 yaşından küçük bebeklerin influenza pandemisi profilaksisi için önerilen doz günlük tedavi dozunun yarısıdır. Bu, 1 yaş ve üzeri çocuklardan ve yetişkinlerden elde edilen ve günlük tedavi dozunun yarısına eşdeğer bir profilaktik dozun influenzanın önlenmesinde klinik olarak etkili olduğunu gösteren klinik verilere dayanmaktadır.Aşağıdakiler önerilir.Profilaksi için yaşa bağlı doz rejimi 0-12 aylık bebeklerin:
Bu doz önerisi prematüre bebekler, yani gebelik sonrası yaşı 36 haftadan küçük olanlar için geçerli değildir.Fizyolojik fonksiyonların olgunlaşmaması nedeniyle farklı bir dozun gerekebileceği bu hastalar için yeterli veri mevcut değildir.
Bir "toplum gribi salgını" sırasında önleme: 0 ila 12 aylık çocuklarda grip salgını sırasında önleme çalışılmamıştır.
Zamansız formülasyonun hazırlanmasına ilişkin talimatlar için bkz. bölüm 6.6.
Özel popülasyonlar
karaciğer yetmezliği
Tedavi veya önleme amacıyla karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Karaciğer yetmezliği olan pediyatrik hastalarda hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Böbrek yetmezliği
Grip tedavisi : Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan yetişkinler ve ergenler (13 ila 17 yaş) için doz modifikasyonu önerilir. Önerilen dozlar aşağıdaki tabloda ayrıntılı olarak verilmiştir.
* Sürekli ayaktan periton diyalizi (SAPD) uygulanan hastalarda yapılan çalışmalardan elde edilen veriler; otomatik periton diyalizi (APD) kullanıldığında, oseltamivir karboksilatın daha yüksek klirensi mümkündür. Nefrolog gerekli görürse tedavi şekli APD'den SAPD'ye değiştirilebilir.
Grip önlenmesi : Aşağıdaki tabloda detaylandırıldığı gibi orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan yetişkinler ve ergenler (13 ila 17 yaş) için doz modifikasyonu önerilir.
* Sürekli ayaktan periton diyalizi (SAPD) uygulanan hastalarda yapılan çalışmalardan elde edilen veriler; otomatik periton diyalizi (APD) kullanıldığında, oseltamivir karboksilatın daha yüksek klirensi mümkündür. Nefrolog gerekli görürse tedavi şekli APD'den SAPD'ye değiştirilebilir.
Böbrek yetmezliği olan bebeklerde ve çocuklarda (12 yaş ve altı) doz önerilerinde bulunmak için yeterli klinik veri yoktur.
Yaşlılar
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği kanıtı olmadıkça doz ayarlaması gerekli değildir.
Bağışıklığı baskılanmış hastalar
Bağışıklığı baskılanmış hastalarda 12 haftaya kadar daha uzun süreli mevsimsel profilaksi değerlendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4, 4.8 ve 5.1).
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
Kapsülleri yutamayan hastalar, uygun dozlarda Tamiflu oral süspansiyon alabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Oseltamivir sadece influenza virüsünün neden olduğu hastalıklara karşı etkilidir Oseltamivir'in influenza virüsleri dışındaki ajanların neden olduğu hastalıklarda etkinliğine dair bir kanıt yoktur (bkz. bölüm 5.1).
Tamiflu grip aşısının yerini tutmaz. Tamiflu kullanımı, kişilerin yıllık grip aşısı konusundaki değerlendirmelerini değiştirmemelidir.Gripten korunma, Tamiflu uygulandığı sürece devam eder. Tamiflu, yalnızca güvenilir epidemiyolojik veriler influenza virüsünün toplumda dolaştığını gösterdiğinde influenza tedavisi ve önlenmesi için kullanılmalıdır.
Dolaşımdaki influenza virüsü suşlarının oseltamivire duyarlılığının oldukça değişken olduğu gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.1).Bu nedenle, reçete yazanlar, uygun kullanıma karar vermek için oseltamivir'in o sırada dolaşımdaki virüslerin duyarlılık modelleri hakkında mevcut olan en güncel bilgileri dikkate almalıdır. Tamiflu'da.
Eşlik eden ciddi tıbbi durum
Oseltamivirin, hastaneye yatış riski altında kabul edilecek kadar şiddetli veya stabil olmayan bir tıbbi durumu olan hastalarda güvenliliği ve etkililiği hakkında hiçbir bilgi mevcut değildir.
Bağışıklığı baskılanmış hastalar
Oseltamivirin influenzanın hem tedavisi hem de profilaksisi için etkinliği, bağışıklığı baskılanmış hastalarda net olarak belirlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
Kalp hastalığı / akciğer hastalığı
Kronik kalp ve/veya akciğer hastalığı olan hastaların tedavisinde oseltamivirin etkinliği belirlenmemiştir.Bu hasta popülasyonunda tedavi grubu ile plasebo grubu arasında komplikasyon insidansında herhangi bir fark gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
Pediatrik popülasyon
Şu anda erken doğmuş bebekler için bir doz önerisine izin verecek hiçbir veri mevcut değildir (doğum sonrası yaş
Şiddetli böbrek yetmezliği
Adolesanlarda (13-17 yaş) ve şiddetli böbrek yetmezliği olan erişkinlerde hem tedavi hem de korunma için doz modifikasyonu önerilir. Böbrek yetmezliği olan bebeklerde ve çocuklarda (1 yaş ve üzeri) doz önerilerinde bulunmak için yeterli klinik veri yoktur (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
nöropsikiyatrik olaylar
Özellikle çocuklarda ve ergenlerde olmak üzere influenzalı hastalarda TAMIFLU tedavisi sırasında nöropsikiyatrik olaylar bildirilmiştir. Bu olaylar, oseltamivir ile tedavi edilmeyen influenza hastalarında da meydana geldi. Hastalar duygudurum değişiklikleri açısından dikkatle izlenmeli ve tedaviye devam etmenin yararları ve riskleri her hasta için dikkatle tartılmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Düşük protein bağlanması ve CYP450 ve glukuronidaz sistemlerinden bağımsız metabolizma gibi oseltamivirin farmakokinetik özellikleri (bkz. bölüm 5.2), bu mekanizmalar yoluyla klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerinin olası olmadığını göstermektedir.
Probenesid
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda probenesidin birlikte uygulanması sırasında herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Renal tübüler sekresyonun anyon yolunun güçlü bir inhibitörü olan probenesidin birlikte uygulanması, oseltamivirin aktif metabolitine maruziyeti yaklaşık 2 kat artırır.
amoksisilin
Oseltamivir'in aynı yolla elimine edilen amoksisilin ile kinetik etkileşimi yoktur, bu da oseltamivir'in bu yolla etkileşiminin zayıf olduğunu düşündürür.
böbrek eliminasyonu
Renal tübüler sekresyon için rekabet eden ilaçlar arasında klinik olarak anlamlı etkileşimler, aktif metabolitin eliminasyon özellikleri (glomerüler filtrasyon ve anyonik tübüler sekresyon) ve atılma kabiliyeti nedeniyle bu maddelerin çoğunun bilinen güvenlik marjı nedeniyle olası değildir. Aynı yolla atılan dar bir terapötik aralığa sahip molekülleri (örn. klorpropamid, metotreksat, fenilbutazon) alan deneklere oseltamivir uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Ek bilgi
Parasetamol, asetilsalisilik asit, simetidin, antasitler (magnezyum ve alüminyum hidroksitler ve kalsiyum karbonatlar), rimantadin veya varfarin (varfarin ile ve etkisi olmayan stabil deneklerde) ile birlikte uygulandığında oseltamivir veya ana metaboliti arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. .
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda oseltamivir kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalar yapılmamış olmasına rağmen, pazarlama sonrası ve gözlemsel çalışmalardan gebelikte kullanıma ilişkin veriler bulunmaktadır (bkz. kadınlar bkz. bölüm 5.2).
Bu veriler, hayvan çalışmaları ile birleştirildiğinde, gebelik, embriyonal / fetal veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkileri göstermez (bkz. bölüm 5.3). Hamile kadınlar, mevcut güvenlik bilgileri, dolaşımdaki influenza virüsü suşunun patojenitesi ve hamile kadının altta yatan durumu değerlendirildikten sonra Tamiflu ile tedavi edilebilir.
Besleme zamanı
Emziren dişi sıçanlarda oseltamivir ve aktif metaboliti anne sütüne geçer. Oseltamivir alan annelerin emzirilen bebekleri ve oseltamivirin anne sütüne geçişi hakkında çok sınırlı bilgi mevcuttur.Mevcut sınırlı veriler oseltamivir ve aktif metabolitin anne sütünde saptandığını, ancak seviyelerin bir alt ile sonuçlanacak kadar düşük olduğunu göstermiştir. -bebekte terapötik doz Bu bilgi, dolaşımdaki influenza virüs suşunun patojenitesi ve emziren kadının altta yatan durumu göz önüne alındığında, emziren anneler için herhangi bir açık potansiyel fayda varsa oseltamivir uygulanması düşünülebilir.
Doğurganlık
Klinik öncesi verilere dayanarak, Tamiflu'nun erkek veya kadın doğurganlığı üzerindeki etkilerine dair bir kanıt yoktur (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Tamiflu, araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Tamiflu'nun genel güvenlik profili, influenza için Tamiflu veya plasebo ile tedavi edilen 6049 yetişkin / ergen hasta ve 1473 pediyatrik hastadan ve 3990 yetişkin / ergen hastadan ve Tamiflu veya plasebo ile tedavi edilen / tedavi edilmeyen 253 pediyatrik hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır. Ek olarak, bağışıklığı baskılanmış 475 hasta (bunlardan 10'u Tamiflu ve 8'i plasebo ile tedavi edilen 18 çocuk dahil) grip profilaksisi için Tamiflu veya plasebo aldı.
Erişkinlerde/ergenlerde en sık bildirilen advers reaksiyonlar tedavi çalışmalarında bulantı ve kusma ve önleme çalışmalarında bulantı olmuştur. Bu advers reaksiyonların çoğu, tedavinin birinci veya ikinci gününde tek bir olayda rapor edilmiş ve 1 veya 2 gün içinde kendiliğinden düzelmiştir. Çocuklarda en sık bildirilen advers reaksiyon kusma olmuştur. Hastaların çoğu için bu advers reaksiyonların ortaya çıkması Tamiflu tedavisinin kesilmesine yol açmamıştır.
Oseltamivir pazarlandığından beri aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir: anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar, karaciğer hastalığı (fulminan hepatit, karaciğer fonksiyon bozuklukları ve sarılık), anjiyonörotik ödem, Stevens-Johnson sendromu ve toksik ve epidermal nekroliz, kanamalı gastrointestinal ve nöropsikiyatrik bozukluklar (nöropsikiyatrik bozukluklar için bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Aşağıdaki tabloda listelenen advers reaksiyonlar aşağıdaki sıklık kategorilerine girer: çok yaygın (≥ 1/10), ortak ( ≥ 1/100 ile), yaygın olmayan ( ≥ 1/1.000 ile ), nadir ( ≥ 1/10.000 ile ) ve çok nadir (). Advers reaksiyonlar, klinik araştırmalarda gerçekleştirilen havuzlanmış veri analizine dayalı olarak tablolarda uygun kategoriye yerleştirilmiştir.
Yetişkinlerde ve ergenlerde influenza tedavisi ve önlenmesi:
Yetişkinlerde / ergenlerde yapılan tedavi ve önleme çalışmalarında, önerilen dozla en sık bildirilen advers reaksiyonlar (5 günlük tedavi için günde iki kez 75 mg ve profilaksi için 6 haftaya kadar günde bir kez 75 mg) Tablo 1'de listelenmiştir.
Profilaksi için önerilen Tamiflu dozu (6 haftaya kadar günde bir kez 75 mg) ile tedavi edilen gönüllülerde bildirilen güvenlilik profili, profilaksi çalışmalarına rağmen, tedavi çalışmalarında gözlemlenene niteliksel olarak benzerdi. daha uzun bir süre.
Tablo 1 Yetişkinlerde ve ergenlerde influenza tedavisi ve önlenmesinde Tamiflu ile yapılan çalışmalarda veya pazarlama sonrası raporlardan elde edilen advers reaksiyonlar
Çocuklarda influenza tedavisi ve önlenmesi:
İnfluenza tedavisi için uygulanan oseltamivir ile klinik araştırmalara toplam 1473 çocuk (1-12 yaş arası sağlıklı çocuklar ve 6-12 yaş arası astımlı çocuklar dahil) dahil edilmiştir.Bunlardan 851 çocuk oseltamivir süspansiyonu ile tedavi edilmiştir. 158 çocuğa hane içinde yapılan bir maruziyet sonrası profilaksi çalışmasında (n = 99), 6 haftalık profilaksinin mevsimsel bir çalışmasında (n = 49) ve 12 haftalık bir mevsimsel profilaksi çalışmasında günde bir kez önerilen Tamiflu dozu verildi. bağışıklığı baskılanmış deneklerde (n = 10).
Tablo 2, pediyatrik popülasyonda klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 2 Çocuklarda influenza tedavisi ve önlenmesi için Tamiflu ile yapılan çalışmalarda advers reaksiyonlar (yaş / vücut ağırlığı oranına göre dozlama [günde bir kez 30 mg ila 75 mg])
Bir dizi advers reaksiyonun tanımı
Sinir sisteminin psikiyatrik bozuklukları ve patolojileri
Grip, halüsinasyonlar, deliryum ve anormal davranış gibi olayları içerebilen çeşitli nörolojik ve davranışsal semptomlarla ilişkilendirilebilir ve bazı durumlarda ölümcül bir sonuç olabilir.Bu olaylar ensefalit veya ensefalopati bağlamında ortaya çıkabilir, ancak ciddi bir hastalık olmaksızın ortaya çıkabilir. belirgin.
Tamiflu alan influenza hastalarında, pazarlama sonrası nöbet ve deliryum (bilinç düzeyinde değişiklik, konfüzyon, anormal davranış, deliryum, halüsinasyonlar, ajitasyon, anksiyete, kabuslar gibi semptomlar dahil) bildirilmiştir; kendine zarar verme veya ölümcül sonuç. Bu olaylar çoğunlukla pediatrik ve ergen hastalarda rapor edilmiştir ve sıklıkla "ani başlangıçlı ve hızlı bir çözüme sahiptir. Tamiflu'nun bu olayların oluşumuna katkısı bilinmemektedir. Bu nöropsikiyatrik olaylar, influenza hastalarında da rapor edilmiştir, ancak bunların daha önce görülmediği bildirilmiştir. Tamiflu'yu aldı.
Hepatobiliyer bozukluklar
Grip benzeri hastalığı olan hastalarda hepatit ve yüksek karaciğer enzimleri dahil hepatobiliyer sistem bozuklukları. Bu vakalar, ölümcül fulminan hepatit / karaciğer yetmezliğini içerir.
Diğer özel popülasyonlar
Pediyatrik popülasyon (1 yaşından küçük bebekler)
İnfluenza enfeksiyonu olan 1 yaşından küçük 135 bebekte oseltamivir bazlı tedavinin farmakokinetik, farmakodinamik ve güvenlik profilini karakterize etmek için yapılan iki çalışmada, güvenlik profili en çok kusma, ishal ve pişik olmak üzere yaş grupları arasında benzerdi. sık bildirilen advers olaylar (bkz. bölüm 5.2). Konsepsiyon sonrası yaşı 36 haftadan küçük olan bebekler için mevcut veriler yetersizdir.
1 yaşından küçük bebeklerde influenza tedavisi için uygulanan oseltamivirin güvenliliği hakkında, ileriye dönük ve geriye dönük gözlemsel çalışmalardan (toplu olarak bu yaş grubundan 2400'den fazla bebek), epidemiyolojik veri tabanı araştırmalarından ve pazarlama sonrası raporlardan elde edilen mevcut bilgiler , 1 yaşından küçük bebeklerdeki güvenlik profilinin, 1 yaşındaki veya daha büyük bebeklerde oluşturulan güvenlik profiliyle karşılaştırılabilir olduğunu önermek.
Yaşlı hastalar ve kronik kalp hastalığı ve/veya kronik solunum yolu hastalığı olan hastalar
İnfluenza tedavisi çalışmalarına dahil edilen popülasyon, sağlıklı yetişkinleri / ergenleri ve 'risk altındaki' hastaları (influenza ile ilişkili komplikasyon geliştirme riski yüksek olan hastalar, örneğin yaşlı hastalar ve kronik kalp veya solunum hastalığı olan hastalar) içermektedir. Genel olarak, "risk altındaki" hastalardaki güvenlik profili, sağlıklı yetişkin/ergen hastalarda gözlemlenene niteliksel olarak benzerdi.
Bağışıklığı baskılanmış hastalar
1-12 yaş ve üzeri 18 çocuk dahil olmak üzere bağışıklığı baskılanmış 475 hastayı içeren 12 haftalık bir profilaksi çalışmasında, oseltamivir ile tedavi edilen 238 hastadaki güvenlilik profili, Tamiflu profilaksisi için yapılan klinik çalışmalarda daha önce gözlemlenene benzerdi.
Önceden bronşiyal astımı olan çocuklar
Genel olarak, önceden bronşiyal astımı olan çocuklarda advers reaksiyon profili, sağlıklı çocuklarınkine niteliksel olarak benzerdi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimler sırasında Tamiflu ile doz aşımı raporları toplanmıştır.Bildirilen aşırı doz vakalarının çoğunda herhangi bir advers olay bildirilmemiştir.
Doz aşımını takiben rapor edilen advers olayların doğası ve dağılımı, 4.8 "İstenmeyen etkiler" bölümünde açıklanan Tamiflu'nun terapötik dozlarında gözlenenlere benzerdir.
Spesifik bir antidotu bilinmemektedir.
Pediatrik popülasyon
Doz aşımı vakaları çocuklarda yetişkinlere ve ergenlere göre daha sık bildirilmiştir. Tamiflu oral süspansiyonu hazırlarken ve Tamiflu'yu çocuklara uygularken dikkatli olunmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için antiviraller, nöraminidaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AH02
Oseltamivir fosfat, aktif metabolitin (oseltamivir karboksilat) bir ön ilacıdır. Aktif metabolit, virion yüzeyinde bulunan glikoproteinler olan influenza virüsü nöraminidaz enzimlerinin seçici bir inhibitörüdür Viral nöraminidaz enziminin aktivitesi, hem virüsün enfekte olmamış hücrelere nüfuz etmesi hem de enfekte olmuş hücrelerden yeni oluşan viral partiküllerin ve bulaşıcı virüsün organizmada daha sonra yayılması için.
Oseltamivir karboksilat inhibe eder laboratuvar ortamında influenza A ve B virüsü nöraminidazları Oseltamivir fosfatı inhibe eder laboratuvar ortamında İnfluenza virüsünün enfeksiyonu ve replikasyonu. Oral olarak uygulanan oseltamivir inhibe eder canlıda İnsanlarda günde iki kez 75 mg ile elde edilenlere benzer antiviral konsantrasyonlarda influenza enfeksiyonunun hayvan modellerinde influenza A ve B virüslerinin replikasyonu ve patojenitesi.
Oseltamivir'in influenza A ve B'ye karşı antiviral aktivitesi, sağlıklı gönüllülerde yapılan deneysel yükleme çalışmalarıyla desteklenmektedir.
Oseltamivir için nöraminidaz enzimi IC50'nin değerleri klinik olarak izole edilmiş influenza A virüsü için 0.1 nM ile 1.3 nM arasında ve influenza B virüsü için 2,6 nM'ye eşittir.İnfluenza B virüsü için daha yüksek IC50'ler, medyan 8,5 nM'ye kadar , yayınlanan çalışmalarda gözlenmiştir.
Klinik çalışmalar
Grip enfeksiyonunun tedavisi
Endikasyon, başta influenza A enfeksiyonları olmak üzere doğal olarak bulaşan influenza vakaları üzerinde yürütülen klinik çalışmalara dayanmaktadır.
Oseltamivir yalnızca influenza virüsünün neden olduğu hastalıklara karşı etkilidir, bu nedenle istatistiksel analizler yalnızca influenza virüsü ile enfekte olmuş bireylere ilişkin olarak sunulmuştur. Hem influenza pozitif hem de ITT negatif (tedavi amaçlı) denekleri içeren çalışmalarda tedavi edilen popülasyonda, influenza negatif bireylerin sayısıyla orantılı olarak birincil etkinlik azaldı. Tedavi edilen genel popülasyonda, işe alınan hastaların %67'sinde (aralık: %46 - %74) influenza enfeksiyonu doğrulanmıştır. influenza için pozitif Tüm faz III tedavi çalışmalarında, hastalar yalnızca yerel toplulukta influenzanın dolaşımda olduğu dönemlerde alındı.
13 yaşında veya daha büyük yetişkinler ve ergenler : Uygun olabilmek için, hastaların en az bir solunum semptomu (öksürük, nazal semptomlar veya boğaz ağrısı) ve en az bir sistemik semptom (miyalji (titreme / terleme, genel halsizlik, yorgunluk veya baş ağrısı) Tedavi çalışmalarına katılan tüm influenza pozitif yetişkin ve adolesanların (n = 2413) havuzlanmış analizinde, 5 gün boyunca günde iki kez 75 mg oseltamivir influenza hastalığının medyan süresini yaklaşık olarak azaltmıştır. bir gün, plasebo grubunda 5.2 günden (%95 GA: 4.9-5.5 gün) 4.2 güne (%95 GA: 4.0 -4.4 gün; p ≤ 0.0001) kadar.
Antibiyotiklerle tedavi edilen alt solunum yollarını (özellikle bronşit) etkileyen spesifik komplikasyonlar geliştiren deneklerin yüzdesi, plasebo grubunda %12,7'den (135/1063) oseltamivir ile tedavi edilen popülasyonda %8,6'ya (116/1350) düşmüştür (p = 0.0012).
Yüksek riskli popülasyonlarda influenza tedavisi : 5 gün boyunca günde iki kez 75 mg oseltamivir alan yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) ve kronik kalp ve/veya solunum hastalığı olan hastalarda influenza hastalığının medyan süresi Olumsuz önemli ölçüde küçülmüştür. Oseltamivir gruplarında ateşin toplam süresi bir gün azaldı. İnfluenza pozitif yaşlılarda oseltamivir, antibiyotiklerle tedavi edilen spesifik alt solunum yolu komplikasyonlarının (esas olarak bronşit) insidansını plasebo grubunda %19'dan (52/268) popülasyonda %12'ye (29/250) önemli ölçüde azaltmıştır. p = 0.0156).
Kronik kalp ve/veya solunum yolu hastalıkları olan influenza pozitif hastalarda antibiyotiklerle tedavi edilen alt solunum yolu komplikasyonlarının (başlıca bronşit) eklem insidansı plasebo grubunda %17 (22/133) ve oseltamivirde %14 (16/118) idi. tedavi edilen popülasyon (p = 0,5976).
Gebe kadınlarda grip tedavisi : Gebe kadınlarda oseltamivir kullanımına ilişkin hiçbir kontrollü klinik çalışma yapılmamıştır, ancak pazarlama sonrası ve geriye dönük gözlemsel çalışmalardan elde edilen kanıtlar, bu hasta popülasyonunda mevcut doz rejiminin daha düşük morbidite/mortalite açısından faydasını göstermektedir. Farmakokinetik analizlerden elde edilen sonuçlar, aktif metabolite düşük maruziyeti göstermektedir, ancak influenza tedavisi veya profilaksisi altındaki hamile kadınlar için doz ayarlaması önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.2, Farmakokinetik Özellikler, Özel Popülasyonlar).
Çocuklarda Grip Tedavisi : ateşi (≥ 37,8 °C) ve ayrıca öksürük veya burun tıkanıklığı olan 1 ila 12 yaş arası (ortalama yaş 5.3 yıl) sağlıklı çocuklarla (%65 grip pozitif) yapılan bir çalışmada, grip pozitif hastaların %67'si ile enfekte olmuştur. influenza A virüsü ve %33 influenza B virüsü ile Semptomların başlamasından sonraki 48 saat içinde başlatılan oseltamivir tedavisi, hastalığın çözülmesi için gereken süreyi önemli ölçüde azalttı (eşzamanlı olarak normal sağlık ve aktiviteye dönüş ve ateş, öksürük, plasebo grubunda %26.5 (53/200) iken oseltamivir ile tedavi edilen çocuklarda %16 (29/183) ile 1.5 günlük (%95 GA: 0.6-2.2 gün; akut orta kulak iltihabı) (p = 0.013) ).
Yaşları 6 ila 12 arasında değişen 334 astımlı çocuk üzerinde yapılan ikinci bir çalışma, %53.6'sı influenza pozitifti Oseltamivir grubunda, medyan hastalık süresi Olumsuz önemli ölçüde küçülmüştür. Bu popülasyonda, 6. günde (tedavinin son günü), birinci saniyedeki zorlu ekspiratuar hacim (FEV1), plasebo grubundaki %4.7'ye kıyasla oseltamivir grubunda %10,8 arttı (p = 0.0148).
Avrupa İlaç Ajansı, influenza için pediatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kümesinde Tamiflu ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
1 yaşından küçük bebeklerde endikasyon, daha büyük çocuklardan elde edilen etkinlik verilerinin ekstrapolasyonuna dayanırken, önerilen pozoloji farmakokinetik modelden elde edilen verilere dayanmaktadır (bkz. bölüm 5.2).
İnfluenza B enfeksiyonunun tedavisi : Genel olarak, influenza pozitif popülasyonun %15'i influenza B ile enfekte olmuştur ve yüzdeler bireysel çalışmalarda %1 ile %33 arasında değişmektedir. İnfluenza B enfeksiyonu olan deneklerde ortalama hastalık süresi, bireysel çalışmalarda tedavi grupları arasında anlamlı bir farklılık göstermedi. Tüm çalışmalardan influenza B ile enfekte 504 gönüllüden elde edilen veriler analiz için bir araya toplanmıştır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, oseltamivir 0,7 gün azaldı (%95 GA: 0.1-1.6 gün; p = 0.022) tüm semptomların hafifletilmesine kadar geçen süre bir gündür ( %95 GA: 0.4-1.7 gün;p
Grip önlenmesi
Oseltamivir'in doğal olarak bulaşan influenza hastalığının önlenmesindeki etkinliği, evlerde maruziyet sonrası önleme üzerine bir çalışmada ve mevsimsel önlemeye ilişkin iki çalışmada gösterilmiştir. Tüm bu çalışmalarda, etkililiğin ana ölçüsü laboratuvar tarafından doğrulanmış influenza vakalarının insidansıydı.Grip salgınlarının virülansı tahmin edilemez ve bir bölge içinde ve mevsimden mevsime değişir, dolayısıyla tedavi edilecek denek sayısı (Gerekli Sayı Treat, NNT) bir grip hastalığını önlemek için değişkendir.
Maruziyet sonrası önleme : Bir çalışma sırasında, influenzadan şüphelenilen bir kişiyle (indeks vaka) temas halinde olan bireylere (%12,6 influenzaya karşı aşılanmış), indeks vakada semptomların başlamasından itibaren 2 gün içinde başlanarak günde bir kez 75 mg oseltamivir verilmiştir. yedi gün boyunca. İnfluenza, 377 indeks vakanın 163'ünde doğrulanmıştır. %) oseltamivir grubunda (%92 azalma [%95 GA: 6-16; p ≤ 0.0001]). NNT, gerçek influenza vakaları ile temas halinde olan bireyler arasında 10 (%95 GA: 9-12) ve indeks vakanın enfeksiyon durumundan bağımsız olarak tüm popülasyonda (ITT) 16 (%95 GA: 15-19) olmuştur.
Oseltamivir'in doğal olarak edinilen influenzayı önlemedeki etkinliği, yetişkinler, ergenler ve 1 ila 12 yaş arasındaki çocukları içeren hanelerde yapılan bir maruziyet sonrası önleme çalışmasında hem indeks vakalar hem de aile temasındaki denekler olarak gösterilmiştir.Bunun için birincil etkililik parametresi çalışma, evlerde laboratuvar tarafından doğrulanmış klinik influenza insidansıydı. Oseltamivir profilaksisi 10 gün sürmüştür.Toplam popülasyonda, hanelerde laboratuvar tarafından doğrulanmış klinik influenza insidansında, önlem almayan grupta %20'den (27/136), tedavi gören grupta %7'ye (10/135) bir azalma olmuştur. alınan önleme (%62.7 azalma [%95 GA: 26.0-81.2; p = 0.0042]). İnfluenza enfeksiyonu olan indeks vakaların ailelerinde, influenza insidansında, önlem almayan grupta %26'dan (23/89), %11'e (9/84) bir azalma oldu. alınan önleme (%58.5 azalma [%95 GA: 15.6-79.6; p = 0.0114]).
1 ila 12 yaş arası çocuklardan oluşan bir alt grupta yürütülen bir analize göre, çocuklar arasında laboratuvar tarafından doğrulanmış klinik grip insidansı, önlem almayan grupta %19'dan (21/111) önemli ölçüde azaldı, %7'de ( 7/104), önleme uygulanan grupta (%64,4 azalma [%95 GA: 15.8-85,0; p = 0.0188]) Başlangıçta zaten virüsü yaymayan çocuklar arasında laboratuvar- doğrulanmış klinik influenza, önlem almayan grupta %21'den (15/70), önleme alan grupta %4'e (2/47) düşmüştür (%80,1 azalma [%95 GA: 22.0- 94.9; p = 0.0206]). Toplam pediatrik popülasyon için NNT, tüm popülasyonda (ITT) 9 (%95 GA: 7-24) ve enfeksiyonlu vaka indeksinin pediatrik temaslılarında 8 (%95 GA: 6, üst sınır tahmin edilemez) idi ( ITTII).
Bir "toplum gribi salgını" sırasında önleme. : Aksi takdirde sağlıklı aşılanmamış yetişkinlerde yürütülen diğer iki çalışmanın birleştirilmiş analizinde, 6 hafta boyunca günde bir kez verilen 75 mg oseltamivir, klinik grip vakalarının insidansını plasebo grubunda 25/519'dan (%4.8) 6/520'ye önemli ölçüde azaltmıştır. Toplumda bir "grip salgını sırasında oseltamivir grubunda (%76 azalma [%95 GA: 1.6-5.7, p = 0.0006]) (%1.2). Bu çalışmada, NNT 28 (%95 GA: 24-) idi. 50).
Bakımevlerine kabul edilen ve %80'i çalışma mevsiminde aşılanmış olan yaşlı hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada, 6 hafta boyunca günde bir kez 75 mg oseltamivir dozu, klinik vakaların insidansını önemli ölçüde azaltmıştır. %) oseltamivir grubunda 1/276'ya (%0.4) (%92 azalma [%95 GA: 1.5-6.6; p = 0.0015]). Bu çalışmada, NNT 25 idi (%95 CI: 23-62).
Bağışıklığı baskılanmış hastalarda grip profilaksisi : 475 bağışıklığı baskılanmış hastada (388 katı organ nakli hastası [195 plasebo, 193 oseltamivir], 87 hematopoietik kök hücreli hasta [43 plasebo, 44 ile oseltamivir], 1 ila 12 yaşları arasındaki 18 çocuk dahil olmak üzere diğer immünosupresif durumları olan hasta yok. Bu çalışmanın birincil sonlanım noktası, viral kültür ve/veya hemaglutinin'e (Haemoagglutinin İnhibisyonu, HAI) karşı antikor titresinin dört kat büyümesi ile belirlenen laboratuvar tarafından doğrulanmış klinik influenza insidansıydı. (7/238) ve oseltamivire maruz kalan grupta %2.1 (5/237) (%95 GA: 2.3-4.1; p = 0.772).
Komplikasyon riskinin azaltılmasını değerlendirmek için özel bir çalışma yapılmamıştır.
oseltamivire direnç
Klinik çalışmalar : Oseltamivire duyarlılığı veya net direnci azalmış influenza virüsleri geliştirme riski, Roche tarafından desteklenen klinik çalışmalarda araştırılmıştır. Oseltamivire dirençli virüs taşıyıcısı olduğu tespit edilen tüm hastalar geçici olarak virüsü temizledi ve klinik durumda kötüleşme göstermedi.
* Tüm çalışmalarda tam genotipleme yapılmamıştır.
Bugüne kadar influenzaya maruziyetten sonra (7 gün), ailelerde maruziyetten sonra (10 gün) ve mevsimsel (42 gün) yapılan klinik çalışmalarda Tamiflu kullanımıyla ilişkili ilaç direnci fenomeninin başladığına dair bir kanıt yoktur. ) bağışıklığı yeterli hastalarda. Bağışıklığı baskılanmış hastalarda 12 haftaya kadar olan profilaksi çalışması sırasında direnç gözlenmedi.
Klinik ve gözetim verileri : oseltamivire duyarlılığın azalmasıyla ilişkili spontan mutasyonlar laboratuvar ortamında önceden oseltamivir maruziyeti olmayan hastalardan elde edilen influenza A ve influenza B viral izolatlarında bulunmuştur. Oseltamivir tedavisi sırasında seçilen dirençli suşlar, hem bağışıklığı yeterli hem de bağışıklığı baskılanmış hastalardan izole edilmiştir. Oseltamivir tedavisi sırasında bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar ve küçük çocuklar dirençli viral suşlar geliştirme riski daha yüksektir.
Oseltamivir ile tedavi edilen hastalardan izole edilen oseltamivire dirençli virüsler ve oseltamivire dirençli influenza virüslerinin laboratuvar suşlarının nöraminidaz N1 ve N2'de mutasyonlar içerdiği gösterilmiştir. Direnç mutasyonları viral alt tiplere özgü olma eğilimindedir. 2007'den beri mevsimsel H1N1 suşlarında dirençle ilişkili H275Y mutasyonu yaygınlaştı. Oseltamivire duyarlılık ve bu virüslerin prevalansı hem mevsime hem de coğrafi bölgeye göre değişiklik gösteriyor gibi görünmektedir. 2008'de Avrupa'da dolaşan H1N1 influenza virüsü izolatlarının > %99'unda H275Y bulundu. 2009 H1N1 gribi ("domuz gribi"), hem terapötik hem de profilaktik rejimlerle ilgili olarak yalnızca sporadik direnç vakaları ile oseltamivire karşı tek tip duyarlıydı.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Genel Bilgiler
absorpsiyon
Oseltamivir, oseltamivir fosfatın (ön ilaç) oral yoldan verilmesini takiben gastrointestinal sistemden kolaylıkla emilir ve esas olarak hepatik esterazlar tarafından büyük ölçüde aktif metabolite (oseltamivir karboksilat) dönüştürülür. Oral yoldan verilen dozun en az %75'i sistemik dolaşıma aktif metabolit olarak ulaşır. Ön ilaca maruz kalma, aktif metabolite maruz kalmanın %5'inden azdır Ön ilacın ve aktif metabolitin plazma konsantrasyonları, dozla orantılıdır ve eşzamanlı gıda alımından etkilenmez.
Dağıtım
Kararlı durumda, oseltamivir karboksilatın insanlarda ortalama dağılım hacmi, hücre dışı vücut sıvısına eşdeğer bir hacim olan yaklaşık 23 litredir.Nöraminidaz aktivitesi hücre dışı olduğundan, oseltamivir karboksilat meydana geldiği tüm bölgelere dağılır.grip virüsünü yayar.
Oseltamivir karboksilatın insan plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir düzeydedir (yaklaşık %3).
biyotransformasyon
Oseltamivir, esas olarak karaciğerde bulunan esterazlar tarafından büyük ölçüde oseltamivir karboksilat'a dönüştürülür. Eğitim laboratuvar ortamında ne oseltamivirin ne de aktif metabolitin sitokrom P450'nin ana izoformlarının bir substratı veya inhibitörü olmadığını göstermiştir. Tanımlanmadılar canlıdabileşiklerin hiçbiri için faz 2 konjugatları.
Eliminasyon
Absorbe edilen oseltamivir, esas olarak (> %90) oseltamivir karboksilat'a dönüştürülerek elimine edilir. Daha fazla metabolize edilmez ve idrarla atılır. Çoğu hastada, oseltamivir karboksilatın maksimum plazma konsantrasyonları, 6 ila 10 saat arasında bir yarılanma ömrü ile azalır.Aktif metabolit böbrek atılımı ile tamamen elimine edilir.Böbrek klerensi (18.8 l/saat) glomerüler filtrasyon hızını (7.5 l) aşar / h) glomerüler filtrasyona ek olarak tübüler sekresyonun meydana geldiğini gösteren radyoetiketli oral dozun %20'den azı feçesle elimine edilir.
Diğer özel popülasyonlar
Pediatrik popülasyon
1 yaşın altındaki bebekler : Tamiflu'nun farmakokinetiği, farmakodinamiği ve güvenliği, influenza virüsü ile enfekte olmuş 1 yaşından küçük bebekleri (n = 135) içeren iki açık etiketli kontrolsüz çalışmada değerlendirilmiştir.Vücut ağırlığına göre düzeltilmiş aktif metabolitin eliminasyon oranı, bir yaşından küçük hastalarda azalır.Metabolite maruziyet daha küçük çocuklarda da daha değişkendir. Mevcut veriler, 0-12 aylık bebeklerde 3 mg/kg dozundan sonra maruziyetin, gözlenen ile karşılaştırılabilir bir güvenlik profili ile etkili olması beklenen ön ilaç ve metabolit maruziyetleri ürettiğini göstermektedir. doz (bkz. bölüm 4.1 ve 4.2) Bildirilen advers olaylar, daha büyük çocuklar için oluşturulan güvenlik profili ile tutarlıydı.
Maruziyet sonrası influenza önleme için 1 yaşından küçük bebekler için herhangi bir veri bulunmamaktadır.Toplum bazlı influenza epidemisi sırasında önleme 12 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır.
1 yaş ve üzeri çocuklar : Oseltamivirin farmakokinetiği, 1-16 yaş arası çocuk ve adolesanlarda yapılan tek doz farmakokinetik çalışmalarında değerlendirilmiştir. Çoklu doz farmakokinetiği, bir klinik etkililik çalışmasına katılan az sayıda çocukta çalışılmıştır.Daha küçük çocuklar hem ön ilacı hem de aktif metaboliti yetişkinlerden daha hızlı temizleyerek daha fazla maruziyet ile sonuçlanmıştır.Belirli bir mg/kg doz için düşük. 2 mg/kg, tek bir 75 mg doz (yaklaşık 1 mg/kg) alan yetişkinlerde elde edilene benzer bir oseltamivir karboksilat maruziyeti sağlar. 12 yaş ve üzeri çocuklarda ve ergenlerde oseltamivirin farmakokinetiği yetişkinlerdekine benzerdir.
Yaşlılar
Kararlı durumda, yaşlılarda (65 ila 78 yaş arası) aktif metabolite maruziyet, benzer dozlarda oseltamivir verilen 65 yaşın altındaki yetişkinlerde bildirilenden %25 ila 35 daha yüksekti. genç erişkinlerde gözlenene benzer. İlaca maruz kalma ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği kanıtı olmadıkça (kreatinin klerensi 60 ml/dk'dan az) yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek yetmezliği
Değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalara 5 gün boyunca günde iki kez 100 mg oseltamivir fosfat uygulanması, oseltamivir karboksilat maruziyetinin böbrek fonksiyonundaki düşüşle ters orantılı olduğunu göstermiştir Dozaj için bkz. bölüm 4.2.
karaciğer yetmezliği
Eğitim laboratuvar ortamında karaciğer yetmezliği olan hastalarda ne oseltamivir maruziyetinde anlamlı bir artış ne de aktif metabolite maruziyette anlamlı bir azalma beklenmediğini belirlemiştir (bkz. bölüm 4.2).
Hamile kadın
Bir "toplanmış popülasyon farmakokinetik verilerinin analizi, bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama yönteminde açıklanan Tamiflu doz rejiminin" hamile kadınlarda aktif metabolite hamile olmayan kadınlara göre daha düşük maruziyet (tüm trimesterlerin ortalaması olarak %30) ile sonuçlandığını göstermektedir. . Bununla birlikte, beklenen en düşük maruziyet, inhibitör konsantrasyonların (IC95 değerleri) üzerinde ve bir dizi influenza virüsü suşuna karşı terapötik bir seviyede kalmaktadır.Ayrıca, gözlemsel çalışmalar bu hasta popülasyonunda mevcut doz rejiminin faydasını göstermektedir. Bu nedenle, hamile kadınlarda influenza tedavisinde veya profilaksisinde doz ayarlaması önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.6 Doğurganlık, gebelik ve emzirme).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir Konvansiyonel sıçan karsinojenisite çalışmalarının sonuçları, "bazı tip tümörlerin karakteristik insidansında" doza bağlı bir artışa doğru bir eğilim göstermiştir. kullanılan sıçan suşları. İnsan kullanımında beklenen maruziyetle ilgili maruziyet marjları dikkate alındığında, bu sonuçlar, onaylanmış terapötik endikasyonlarda Tamiflu kullanımının fayda-risk oranını değiştirmez.
Sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 1500 mg/kg/gün ve 500 mg/kg/gün dozlarına kadar teratojenisite çalışmaları yapılmıştır. Fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi. 1500 mg / kg / gün dozuna kadar sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, her iki cinsiyette de herhangi bir advers reaksiyon göstermedi. Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası çalışmalarda, 1500 mg/kg/gün dozunda doğum süresinin uzaması gözlemlenmiştir: insan maruziyeti ile en yüksek etkisiz doz (500 mg/gün) arasındaki güvenlik sınırı. gün) oseltamivir için 480 kat ve aktif metabolit için 44 kattır Sıçan ve tavşanda fetal maruziyet anneninkinin yaklaşık %15-20'si kadardı.
Emziren sıçanlarda oseltamivir ve aktif metaboliti insan sütüne geçer. Sınırlı veriler, oseltamivir ve aktif metabolitin insan sütüne geçtiğini göstermektedir. Hayvan verilerinden ekstrapolasyon, iki bileşik için sırasıyla 0.01 mg/gün ve 0.3 mg/gün bir tahmine yol açar.
Kobaylarda yapılan "maksimizasyon" testinde oseltamivire karşı cilt hassasiyeti olasılığı gözlendi. Formüle edilmemiş aktif bileşenle tedavi edilen hayvanların yaklaşık %50'si, indüklenen hayvanların uyarılmasından sonra eritem gösterdi. Tavşanlarda geri dönüşümlü göz tahrişi kaydedilmiştir.
Test edilen en yüksek doz seviyesine (1310 mg/kg) kadar çok yüksek tek oral oseltamivir fosfat tuzu dozları yetişkin sıçanlarda advers reaksiyonlara yol açmazken, aynı doz seviyeleri 7 günlük genç sıçanlarda toksisite ile sonuçlanmıştır. . ölüm dahil yaş. Bu reaksiyonlar 657 mg/kg ve üzeri dozlarda gözlenmiştir. 500 mg/kg dozlarında, kronik tedavi durumunda bile (doğumdan 7 ila 21 gün sonra 500 mg/kg/gün uygulanan) hiçbir advers reaksiyon gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği
Önceden jelatinleştirilmiş nişasta (mısır nişastasından elde edilir)
Talk
povidon
kroskarmeloz sodyum
Sodyum stearil fumarat.
Kapsül kabuğu
Jöle
Sarı demir oksit (E172)
Kırmızı demir oksit (E172)
Siyah demir oksit (E172)
Titanyum dioksit (E171).
Baskı için mürekkep
gomalak
Titanyum dioksit (E171)
FD ve C Blue 2 (indigo karmin, E132).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
10 yıl.
Eczanede hazırlanan süspansiyonun saklanması.
25 °C'nin altındaki sıcaklıklarda saklandığında raf ömrü 10 gündür.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Eczanede hazırlanan süspansiyonun saklama koşulları için bölüm 6.3'e bakınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Üçlü blister (PVC / PE / PVDC, alüminyum ile kapatılmıştır).
10 kapsüllük paket.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
doğaçlama formülasyon
Oral süspansiyon için Tamiflu tozu mevcut olmadığında
Kullanıma hazır Tamiflu oral süspansiyon (6 mg/ml), kapsülleri yutmakta güçlük çeken veya daha düşük dozlara ihtiyaç duyan pediatrik ve yetişkin hastalar için tercih edilen formülasyondur.Tamiflu oral süspansiyon tozunun kullanıma hazır olması durumunda kullanım. mevcut değilse, eczacı Tamiflu kapsüllerinden bir süspansiyon (6 mg/ml) hazırlayabilir veya aynı hastalar süspansiyonu evde hazırlamak için kapsülleri kullanabilir.
Eczanede hazırlanan preparat evde hazırlanana tercih edilmelidir. Evde hazırlanışı ile ilgili ayrıntılı bilgi, Tamiflu'nun kullanma talimatının "Evde sıvı halde Tamiflu hazırlanması" paragrafında bulunabilir.
Hem eczanede hazırlanan süspansiyonun uygulanması hem de evde hazırlık ile ilgili prosedürler için uygun hacimde ve dereceli oral şırıngalar sağlanmalıdır. Her iki durumda da doğru hacim tercihen şırıngalar üzerinde işaretlenmelidir.
Eczanede hazırlık
Kapsülden eczanede hazırlanan 6 mg/ml süspansiyon
Kapsülleri bütün olarak yutamayan yetişkinler, ergenler ve 1 yaş ve üzerindeki çocuklar
Bu prosedür, hastaya 5 günlük tedavi veya 10 günlük profilaksi için yeterli miktarda ilaç sağlayacak 6 mg/ml'lik bir süspansiyonun hazırlanmasını anlatmaktadır.
Eczacı, koruyucu olarak %0.05 ağırlık/hacim sodyum benzoat içeren su kullanarak Tamiflu 30 mg, 45 mg veya 75 mg kapsüllerden 6 mg/ml süspansiyon hazırlayabilir.
İlk olarak, hastaya 5 günlük tedavi veya 10 günlük profilaksi sağlamak için hazırlanması ve dağıtılması gereken toplam hacmi hesaplayın. Gerekli toplam hacim, aşağıdaki tablodaki önerilere göre hastanın ağırlığına göre belirlenir. 10 doza kadar kesin olarak geri çekilmeye izin vermek için (5 gün boyunca günlük tedavi dozu başına 2 geri çekilme), hazırlıkta kayıp tahminini gösteren sütun dikkate alınmalıdır.
Hastanın ağırlığına göre eczanede hazırlanan 6 mg/ml süspansiyon hacmi
* Kullanılan kapsüllerin dozajına bağlıdır.
İkinci olarak, 6 mg/v süspansiyonun toplam hacmini (yukarıdaki tablodan hesaplanmıştır) hazırlamak için gereken kapsül sayısını ve araç miktarını (koruyucu olarak eklenen %0.05 w/v sodyum benzoat içeren su) belirleyin. Aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi eczane:
Eczanede hazırlanan 6 mg/ml süspansiyonun toplam hacmini hazırlamak için gereken kapsül sayısı ve araç miktarı
* Bu kapsül güçlerinin kombinasyonu, gerekli gücü elde etmek için kullanılamaz, bu nedenle farklı güçte kapsüller kullanın.
Üçüncü olarak, Tamiflu kapsüllerinden 6 mg/ml süspansiyon hazırlamak için aşağıdaki prosedürü izleyin:
1. Uygun büyüklükteki bir cam ölçüm kabına doğru miktarda su dökün ve koruyucu olarak ağırlık/hacim %0,05 sodyum benzoat ekleyin.
2. Tamiflu kapsüllerini belirtilen miktarda açın ve her bir kapsülün içeriğini doğrudan dereceli bardaktaki suya dökün.
3. Uygun bir karıştırma aleti ile 2 dakika karıştırın.
(Not: aktif madde, oseltamivir fosfat, suda kolayca çözünür. Süspansiyon, Tamiflu kapsüllerinde bulunan bazı çözünmeyen yardımcı maddelerden kaynaklanır.)
4. Süspansiyonu amber cam veya polietilen tereftalat (PET) şişesine aktarın. Herhangi bir sızıntıyı önlemek için bir pipet kullanılabilir.
5. Şişeyi çocukların açamayacağı bir güvenlik kapağıyla kapatın.
6. Şişenin üzerine "Kullanmadan Önce Hafifçe Çalkalayın" yazan bir "yardımcı etiket" yerleştirin.
(Not: Hava kabarcıklarının oluşumunu azaltmak için uygulamadan önce süspansiyon hafifçe çalkalanmalıdır).
7. Ebeveyne veya bakıcıya, tedavinin tamamlanmasından sonra kullanılmayan materyalin uygun şekilde atılması gerektiği konusunda talimat verin. Bu bilgilerin şişeye bir yardımcı etiket yapıştırılarak veya eczane etiketi talimatlarına bir cümle eklenerek verilmesi önerilir.
8. Saklama koşullarına göre uygun son kullanma tarihine sahip bir etiket uygulayın (bkz. bölüm 6.3).
Hastanın adını, dozaj talimatlarını, son kullanma tarihini, ilaç adını ve yerel farmasötik yönetmeliklere uymak için gereken diğer bilgileri içeren bir eczane etiketini şişeye yerleştirin.Doğru dozajla ilgili talimatlar için aşağıdaki tabloya bakın.
1 yaş ve üstü bebekler ve çocuklar için Tamiflu kapsüllerinden eczanede hazırlanan 6 mg / ml süspansiyon için dozaj
Süspansiyonun küçük miktarlarını ölçmek için eczanede hazırlanan süspansiyonu dereceli bir oral şırınga ile uygulayın. Mümkünse, her hasta için uygun doza (yukarıdaki dozaj tablosuna göre) karşılık gelen seviyeyi oral şırınga üzerinde işaretleyin veya vurgulayın.
Uygun doz, acı tadı maskelemek için bakıcı tarafından şekerli su, çikolata şurubu, vişne şurubu, tatlı soslar (karamel veya karamel sos gibi) gibi eşit miktarda tatlı sıvı gıda ile karıştırılmalıdır.
1 yaşından küçük çocuklar
Bu prosedür, hastaya 5 günlük tedavi veya 10 günlük profilaksi için yeterli miktarda ilaç sağlayacak 6 mg/ml'lik bir süspansiyonun hazırlanmasını anlatmaktadır.
Eczacı, koruyucu olarak %0.05 ağırlık/hacim sodyum benzoat içeren su kullanarak Tamiflu 30 mg, 45 mg veya 75 mg kapsüllerden 6 mg/ml süspansiyon hazırlayabilir.
İlk olarak, her hastaya hazırlanması ve dağıtılması gereken toplam hacmi hesaplayın. Gerekli toplam hacim, aşağıdaki tablodaki önerilere göre hastanın ağırlığına göre belirlenir. 10 doza kadar kesin olarak geri çekilmeye izin vermek için (5 gün boyunca günlük tedavi dozu başına 2 geri çekilme), hazırlıkta kayıp tahminini gösteren sütun dikkate alınmalıdır.
Hastanın ağırlığına göre eczanede hazırlanan 6 mg/ml süspansiyon hacmi
* Kullanılan kapsüllerin dozajına bağlıdır.
İkinci olarak, 6 mg/v süspansiyonun toplam hacmini (yukarıdaki tablodan hesaplanmıştır) hazırlamak için gereken kapsül sayısını ve araç miktarını (koruyucu olarak eklenen %0.05 w/v sodyum benzoat içeren su) belirleyin. Aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi eczane:
Eczanede hazırlanan 6 mg/ml süspansiyonun toplam hacmini hazırlamak için gereken kapsül sayısı ve araç miktarı
* Bu kapsül güçlerinin kombinasyonu, gerekli gücü elde etmek için kullanılamaz, bu nedenle farklı güçte kapsüller kullanın.
Üçüncü olarak, Tamiflu kapsüllerinden 6 mg/ml süspansiyon hazırlamak için aşağıdaki prosedürü izleyin:
1. Uygun büyüklükteki bir cam ölçüm kabına doğru miktarda su dökün ve koruyucu olarak ağırlık/hacim %0,05 sodyum benzoat ekleyin.
2. Tamiflu kapsüllerini belirtilen miktarda açın ve her bir kapsülün içeriğini doğrudan dereceli bardaktaki suya dökün.
3. Uygun bir karıştırma aleti ile 2 dakika karıştırın.
(Not: aktif madde, oseltamivir fosfat, suda kolayca çözünür. Süspansiyon, Tamiflu kapsüllerinde bulunan bazı çözünmeyen yardımcı maddelerden kaynaklanır.)
4. Süspansiyonu amber cam veya polietilen tereftalat (PET) şişesine aktarın. Herhangi bir sızıntıyı önlemek için bir pipet kullanılabilir.
5. Şişeyi çocukların açamayacağı bir güvenlik kapağıyla kapatın.
6. Şişenin üzerine "Kullanmadan Önce Hafifçe Çalkalayın" yazan bir "yardımcı etiket" yerleştirin.
(Not: Hava kabarcıklarının oluşumunu azaltmak için uygulamadan önce süspansiyon hafifçe çalkalanmalıdır).
7. Ebeveyne veya hasta bakıcısına, tedavinin tamamlanmasından sonra kullanılmayan materyalin uygun şekilde atılması gerektiği konusunda talimat verin. Bu bilgilerin şişeye bir yardımcı etiket yapıştırılarak veya eczane etiketi talimatlarına bir cümle eklenerek verilmesi önerilir.
8. Saklama koşullarına göre uygun son kullanma tarihine sahip bir etiket uygulayın (bkz. bölüm 6.3).
Hastanın adını, dozaj talimatlarını, son kullanma tarihini, ilaç adını ve yerel farmasötik yönetmeliklere uymak için gereken diğer bilgileri içeren bir eczane etiketini şişeye yerleştirin.Doğru dozajla ilgili talimatlar için aşağıdaki tabloya bakın.
1 yaşın altındaki bebekler için Tamiflu kapsüllerinden eczanede hazırlanan 6 mg / ml süspansiyon için dozaj
Süspansiyonun küçük miktarlarını ölçmek için eczanede hazırlanan süspansiyonu dereceli bir oral şırınga ile uygulayın. Mümkünse, her hasta için uygun doza karşılık gelen seviyeyi (yukarıdaki dozaj tablosuna göre) oral şırınga üzerinde işaretleyin veya vurgulayın.
Uygun doz, acı tadı maskelemek için bakıcı tarafından şekerli su, çikolata şurubu, vişne şurubu, tatlı soslar (karamel veya karamel sos gibi) gibi eşit miktarda tatlı sıvı gıda ile karıştırılmalıdır.
Evde hazırlık
Kullanıma hazır Tamiflu oral süspansiyonun mevcut olmaması durumunda, Tamiflu kapsüllerinden eczanede hazırlanmış bir süspansiyon kullanılmalıdır (detaylı talimatlar için yukarıya bakınız).Kullanıma hazır Tamiflu oral süspansiyon yoksa, kullanım veya eczanede hazırlanan süspansiyon, Tamiflu süspansiyon evde hazırlanabilir.
Gerekli dozlarda uygun kapsül kuvveti mevcut olduğunda, doz, kapsülün açılması ve içeriğinin bir çay kaşığından (5ml) fazla olmayan uygun bir tatlandırılmış gıda ile karıştırılmasıyla elde edilir. Acı tat, şekerli su, çikolata şurubu, vişne şurubu, tatlı soslar (karamel veya karamel sos gibi) ile maskelenebilir. Karışım çalkalanmalı ve tüm içeriği hastaya verilmeli, karışım hazırlandıktan hemen sonra yutulmalıdır.
Sadece 75 mg'lık kapsüller mevcut olduğunda ve 30 mg veya 45 mg'lık dozlar gerektiğinde, Tamiflu süspansiyonunun hazırlanması ek adımlar gerektirir. Ayrıntılı talimatlar, Tamiflu kapsüllerinin paket broşürünün "Evde Tamiflu sıvı formunun hazırlanması" bölümünde bulunabilir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Roche Kayıt Sınırlı
6 Şahin Yolu
Shire Parkı
Welwyn Bahçe Şehri
AL7 1TW
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/02/222/001
035943012
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 20 Haziran 2002.
Son yenileme tarihi: 20 Haziran 2012.
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mayıs 2015
