Aktif maddeler: Nitrogliserin
TRINITRINA 5mg / 1.5ml infüzyonluk çözelti için konsantre
Paket boyutları için trinitrin paket ekleri mevcuttur:- TRINITRINA kaplı tabletler NİTROGLİSERİN 0.3mg
- TRINITRINA 5mg / 1.5ml infüzyonluk çözelti için konsantre
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Trinitrina neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
Kalp hastalığında kullanılan vazodilatör (C01DA02).
Tedavi endikasyonları
Kararsız angina, varyant angina, Prinzmetal angina. Özellikle yüksek dolum basıncı ve düşük dakika akış hızı ile akut miyokard enfarktüsünü takiben veya sonrasında akut sol ventrikül yetmezliği. Akut pulmoner ödem ve pulmoner ön ödem. Hipertansif kriz.
Kontrendikasyonlar Trinitrin kullanılmamalıdır
- şok
- yeterli aort diyastolik basıncı korunmadıkça kardiyojenik şok
- düşük dolum basıncı ile akut miyokard enfarktüsünde hipotansif durum
- şiddetli hipotansiyon (sistolik kan basıncı)
- şiddetli hipovolemi
- artmış kafa içi basınç, kafa travması ve beyin kanaması
- obstrüksiyona bağlı miyokardiyal yetmezlik (örn. aort veya mitral stenoz veya konstriktif perikardit varlığında)
- obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
- toksik pulmoner ödem
- şiddetli anemi
- kapalı açılı glokom
- genellikle hamilelik ve emzirme döneminde ve pediatrik yaşta kontrendikedir
- sildenafil ile kombinasyon halinde ("Etkileşimler" bölümüne bakınız)
- organik nitratlara ve / veya yardımcı maddelerden birine aşırı duyarlılık
Kullanım Önlemleri Trinitrin almadan önce bilmeniz gerekenler
Ürün, kafa travması ve beyin kanaması olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır. İntravenöz infüzyon için nitrogliserin ile tedavi, yalnızca hastanın kan basıncı, kalp hızı ve klinik evresi izlenerek hastane ortamında gerçekleştirilmelidir. Ağır hastalarda santral venöz basıncı ve/veya pulmoner basıncı ve kalp debisini izleyin ve hastayı elektrokardiyografik kontrol altında tutun.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Trinitrinin etkisini değiştirebilir?
Etanol, nitrogliserin aktivitesinin artmasıyla metabolik süreçleri bloke edebilir. Vazodilatörler, antihipertansifler ve diüretikler nitrogliserinin hipotansif etkisini artırabilir.Nitrogliserinin periferik vazodilatasyonu, muhtemelen bir prostaglandin inhibisyon mekanizması yoluyla indometasinin birlikte uygulanmasıyla engellenir. Nitrogliserinin intravenöz uygulaması, alteplazın trombolitik etkilerini ve heparinin antikoagülan etkilerini azaltır Sildenafil, nitratların hipotansif etkilerini güçlendirir ve bu nedenle nitrogliserin gibi organik nitratlarla birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar" bölümü).
Laboratuvar testleri ile etkileşimler
Nitratlar, Zlatkis / Zak kolorimetrik testine müdahale ederek plazma kolesterolünün düşmesine ilişkin yanlış bir sonuca neden olabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Nitrogliserinin gebelikte kullanımına ilişkin yeterli klinik ve epidemiyolojik veri yoktur Hayvan çalışmaları dil altı nitrogliserinin gebelik, embriyonik ve/veya doğum sonrası gelişim ve doğum üzerindeki etkilerini belirlemek için yetersizdir. İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Trinitrin kaplı tabletler kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik döneminde özellikle ilk üç ayda kullanılmamalıdır.
Nitrogliserinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu olasılık göz ardı edilemediğinden, emziren bir hasta tarafından nitrogliserin alındığında özellikle dikkatli olunmalıdır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Trinitrine ampullerine ihtiyaç duyan bir hastanın bazı yan etkiler (ortostatik hipotansiyon, mide bulantısı, baş dönmesi) nedeniyle araba veya makine kullanma olasılığı düşük olsa da, araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde büyük bir etkisi olabilir. Bu istenmeyen etkiler kişinin tepki verme yeteneğini azaltabilir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Trinitrina nasıl kullanılır: Dozaj
Dozaj, her bir hastanın bireysel ihtiyaçlarına ve izlenecek parametrelerin yanıtına göre belirlenmelidir. Bildirilen deneyimlere göre, sürekli intravenöz infüzyon için dozaj 0,5-6 mg / saat nitrogliserin arasındadır.
Bu dozajların nadiren aşılması gerekir ve 6 mg/saat'e kadar ulaşır. İntravenöz infüzyon çözeltisi, nitrogliserin aşağıdaki tabloya göre uygun şekilde seyreltilerek hazırlanır ve otomatik bir cihazla veya infüzyon tablosundaki endikasyonlara göre damla damla infüze edilir (1 ml, normal bir infüzyonun yaklaşık 20 damlasına karşılık gelir).
Nitrogliserin izotonik salin, %4-30 glukoz solüsyonu, Ringer solüsyonu, protein içeren solüsyon gibi klinikte kullanılan infüzyon solüsyonları ile uyumludur. Bugüne kadar diğer infüzyon çözeltileri ile herhangi bir uyumsuzluk bilinmemektedir. Seyreltme sadece cam damlama kaplarında yapılmalıdır. Nitrogliserin, birçok plastiğe hızla geçme eğilimindedir. İntravenöz infüzyon için çözelti elde etmek için enjekte edilebilir nitrogliserinin seyreltilmesi sadece cam damlama kaplarında yapılmalıdır. Nihai infüzyon solüsyonunda bulunan nitrogliserin, normal difüzörleri oluşturan PVC tarafından toplamın %40-80'ine eşit bir miktarda absorbe edilebilir ve absorpsiyon oranı infüzyon hızıyla ters orantılıdır. Bu nedenle nitrogliserin kayıplarının çok az olduğu yerlerde polietilen boru kullanılması tavsiye edilir.
Aşırı doz: Çok fazla Trinitrine aldıysanız ne yapmalısınız?
Belirti ve semptomlar esas olarak belirgin vazodilatasyon ve methemoglobinemiye bağlıdır. Belirtiler aşağıdaki gibidir: hipotansiyon ve refleks taşikardi, soğuk ve soluk cilt, baş ağrısı, baş dönmesi, zihinsel karışıklık, görme bozuklukları, mide bulantısı ve kusma, muhtemelen sulu ishal ile ilişkili kolik karın ağrısı. Çarpıntı, senkop ve kardiyovasküler kollaps. Belirgin ve jeneralize hipotansiyona bağlı semptomların tedavisi, infüzyon hızında ani bir azalmayı ve sarhoş hastanın Trendelenburg pozisyonuna (yatarak ve ekstremitelerde pasif hareketler yaparak) intravenöz sıvı uygulaması ile yerleştirilmesini gerektirir.Gerekirse uygulayın. alfaadrenerjik agonistler (yani metoksamin veya fenilefrin) Adrenalin ve benzeri maddeler aşırı doza bağlı belirgin hipotansiyonda etkisizdir.
Methemoglobinemiye bağlı siyanoz tedavisi: 0,8 g / 100 ml methemoglobin seviyesinden başlayarak, tedavi %1 metilen mavisinin (1-2 mg / kg) intravenöz uygulamasından oluşacaktır. mg/kg ağızdan uygulanmalıdır. Özel bir merkezde tedavi önerilir.
Yan Etkiler Trinitrinin yan etkileri nelerdir?
Nitrogliserin uygulamasından hemen sonra serebral vazodilatasyonun neden olduğu şiddetli ve kalıcı bir baş ağrısı ortaya çıkabilir.
Vertigo, konfüzyon, güçsüzlük, artmış kalp hızı ve bulantı, kusma, terleme, solgunluk ve lipotimi gibi hipotansiyonun diğer belirtileri genellikle aşırı dozda ilaçla ilişkilidir. Öte yandan, nitrogliserin sadece nadiren bradikardi ve hipervagotoni belirtilerini indükleyebilir.
Ayrıca nitratlarla tedavi edilen hastalarda cilt kızarıklığı ve eksfolyatif dermatit başlangıcı mümkündür.
İnfüzyon hızının azaltılması ve metilen mavisinin uygulanmasıyla, hızlı geri dönüşlü methemoglobinemi vakaları nadiren bildirilmiştir.
Yüz kızarması, baş ağrısı ve postural hipotansiyon gibi istenmeyen etkiler, özellikle erken evrelerde veya anjina şiddetli olduğunda veya hastalar nitratların etkilerine aşırı duyarlı olduğunda tedaviyi sınırlayabilir.Baş ağrısı genellikle tedavi sırasında azalır.
Bildirilen advers olaylar aşağıda organ sınıfına göre listelenmiştir.
- Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Seyrek: methemoglobinemi
- Sinir sistemi bozuklukları
baş dönmesi, baş ağrısı
- Göz bozuklukları
bulanık görme
- Kalp rahatsızlıkları
taşikardi, çarpıntı, paradoksal bradikardi, senkop
- Vasküler bozukluklar
postural hipotansiyon
- Gastrointestinal bozukluklar
mide bulantısı, sindirim bozuklukları
- Deri ve deri altı bozuklukları
döküntü
- Uygulama yerindeki genel bozukluklar ve değişiklikler
Genel bozukluklar: eritemli sıcak basması, halsizlik, terleme
Çok seyrek: siyanoz
Yönetim sitesinin değiştirilmesi
Yanma, eritem.
Methemoglobinemi, uzun süreli veya yüksek doz tedavilerle ilişkilendirilmiştir.
Son Kullanma ve Saklama
Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız. Tarih, bozulmamış ambalajında, uygun şekilde saklanan ürüne atıfta bulunur.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atık yoluyla atılmamalıdır.
Kullanılmayan ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon
Bir 1.5 ml'lik flakon şunları içerir:
Aktif madde: Nitrogliserin 5 m
Yardımcı maddeler: Alkol; Enjeksiyonlar için su.
Farmasötik form ve içerik
İnfüzyon için çözelti konsantresi.
5 mg / 1.5 ml'lik 10 şişe içeren karton.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TRINITRINA 5 MG / 1.5 ML İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN KONSANTRE
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir 1.5 ml'lik flakon şunları içerir:
Aktif prensip: nitrogliserin 5 mg.
Yardımcı maddeler için bkz. par. 6.1.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon için çözelti konsantresi.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Kararsız angina, varyant angina, Prinzmetal angina.
Akut miyokard enfarktüsünü takip eden veya etmeyen akut sol ventrikül yetmezliği, özellikle yüksek dolum basıncı ve dakika azaltılmış akış hızı ile.
Akut pulmoner ödem ve pulmoner ön ödem.
Hipertansif kriz.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj, her bir hastanın bireysel ihtiyaçlarına ve izlenecek parametrelerin yanıtına göre belirlenmelidir. Bildirilen deneyimlere göre, sürekli intravenöz infüzyon için dozaj 0,5-6 mg / saat nitrogliserin arasındadır.
Bu dozajların nadiren aşılması gerekir ve 6 mg/saat'e kadar ulaşır. İntravenöz infüzyon çözeltisi, nitrogliserin aşağıdaki tabloya göre uygun şekilde seyreltilerek hazırlanır ve otomatik bir cihazla veya infüzyon tablosundaki endikasyonlara göre damla damla infüze edilir (1 ml, normal bir infüzyonun yaklaşık 20 damlasına karşılık gelir).
04.3 Kontrendikasyonlar
- şok
- kardiyojenik şok, "yeterli aort diyastolik basıncı korunmadıkça - düşük dolum basıncı ile akut miyokard enfarktüsü sırasında hipotansif durum şiddetli hipotansiyon (sistolik basınç)"
- şiddetli hipovolemi
- kafa içi basınç artışı, kafa travması ve beyin kanaması
- obstrüksiyona bağlı miyokardiyal yetmezlik (örn. aort veya mitral stenoz veya konstriktif perikardit varlığında)
- obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
- toksik pulmoner ödem
- şiddetli anemi
- kapalı açılı glokom
- genellikle hamilelik ve emzirme döneminde ve pediatrik yaşta sildenafil ile kombinasyon halinde kontrendikedir ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).
- organik nitratlara ve/veya yardımcı maddelerden birine aşırı duyarlılık
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Ürün, kafa travması ve beyin kanaması olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.
İntravenöz infüzyon için nitrogliserin ile tedavi, yalnızca hastanın kan basıncı, kalp hızı ve klinik evresi izlenerek hastane ortamında gerçekleştirilmelidir. Ağır hastalarda santral venöz basıncı ve/veya pulmoner basıncı ve kalp debisini izleyin ve hastayı elektrokardiyografik kontrol altında tutun.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etanol, nitrogliserin aktivitesinin artmasıyla metabolik süreçleri bloke edebilir. Vazodilatörler, antihipertansifler ve diüretikler nitrogliserinin hipotansif etkisini güçlendirebilir Nitrogliserinin periferik vazodilatasyonu, muhtemelen bir prostaglandin inhibe edici mekanizma yoluyla indometasinin birlikte uygulanması ile engellenir Nitrogliserinin intravenöz uygulaması, alteplazın trombolitik etkilerini ve heparin trombolitik etkilerini azaltır. Sildenafil nitratların hipotansif etkilerini güçlendirir ve bu nedenle nitrogliserin gibi organik nitratlarla birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Laboratuvar testleri ile etkileşimler
Nitratlar, Zlatkis / Zak kolorimetrik testine müdahale ederek plazma kolesterolünün düşmesine ilişkin yanlış bir sonuca neden olabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Nitrogliserinin gebelikte kullanımına ilişkin yeterli klinik ve epidemiyolojik veri yoktur Hayvan çalışmaları nitrogliserinin gebelik, embriyonik ve/veya doğum sonrası gelişim ve doğum üzerindeki etkilerini belirlemek için yetersizdir ("Klinik öncesi güvenlik verileri" bölümüne bakınız). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Trinitrin infüzyonluk çözelti konsantresi, kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında, özellikle ilk üç ayda kullanılmamalıdır.
Nitrogliserinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu olasılık göz ardı edilemediğinden, emziren bir hastaya nitrogliserin verildiğinde özel dikkat gösterilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Trinitrine ampullerine ihtiyaç duyan bir hastanın bazı yan etkiler (ortostatik hipotansiyon, mide bulantısı, baş dönmesi) nedeniyle araba veya makine kullanma olasılığı düşük olsa da, araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde büyük bir etkisi olabilir. Bu istenmeyen etkiler kişinin tepki verme yeteneğini azaltabilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Nitrogliserin uygulamasından hemen sonra serebral vazodilatasyonun neden olduğu şiddetli ve kalıcı bir baş ağrısı ortaya çıkabilir.
Vertigo, konfüzyon, güçsüzlük, artmış kalp hızı ve bulantı, kusma, terleme, solgunluk ve lipotimi gibi hipotansiyonun diğer belirtileri genellikle aşırı dozda ilaçla ilişkilidir. Öte yandan, nitrogliserin sadece nadiren bradikardi ve hipervagotoni belirtilerini indükleyebilir.
Ayrıca nitratlarla tedavi edilen hastalarda cilt kızarıklığı ve eksfolyatif dermatit başlangıcı mümkündür.
İnfüzyon hızının azaltılması ve metilen mavisinin uygulanmasıyla, hızlı geri dönüşlü methemoglobinemi vakaları nadiren bildirilmiştir.
Yüz kızarması, baş ağrısı ve postural hipotansiyon gibi istenmeyen etkiler, özellikle erken evrelerde veya anjina şiddetli olduğunda veya hastalar nitratların etkilerine aşırı duyarlı olduğunda tedaviyi sınırlayabilir.Baş ağrısı genellikle tedavi sırasında kaybolur. Bildirilen advers olaylar sisteme göre aşağıda listelenmiştir. sınıf.
- Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Seyrek: methemoglobinemi
- Sinir sistemi bozuklukları, baş dönmesi, baş ağrısı
- Bulanık görme göz bozuklukları
- Kalp sorunları
taşikardi, çarpıntı, paradoksal bradikardi, senkop
- Postural hipotansiyon damar bozuklukları
- Gastrointestinal rahatsızlıklar mide bulantısı, sindirim bozuklukları
- Deri ve deri altı döküntü bozuklukları
- Uygulama sahasındaki genel bozukluklar ve değişiklikler
Genel bozukluklar: eritemli sıcak basması, halsizlik, terleme
Çok seyrek: siyanoz
Yönetim sitesinin değiştirilmesi
Yanma, eritem
Methemoglobinemi, uzun süreli veya yüksek doz tedavilerle ilişkilendirilmiştir.
04.9 Doz aşımı
Belirti ve semptomlar esas olarak belirgin vazodilatasyon ve methemoglobinemiye bağlıdır. Belirtiler aşağıdaki gibidir: hipotansiyon ve refleks taşikardi, soğuk ve soluk cilt, baş ağrısı, baş dönmesi, zihinsel karışıklık, görme bozuklukları, mide bulantısı ve kusma, muhtemelen sulu ishal ile ilişkili kolik karın ağrısı. Çarpıntı, senkop ve kardiyovasküler kollaps. Belirgin ve jeneralize hipotansiyona bağlı semptomların tedavisi, infüzyon hızında ani bir azalmayı ve sarhoş hastanın Trendelenburg pozisyonuna (yatarak ve ekstremitelerde pasif hareketler yaparak) intravenöz sıvı uygulaması ile yerleştirilmesini gerektirir.Gerekirse uygulayın. alfa-adrenerjik agonistler (yani metoksamin veya fenilefrin) Adrenalin ve benzeri maddeler, aşırı doza bağlı belirgin hipotansiyonda etkisizdir.
Methemoglobinemiye bağlı siyanoz tedavisi: 0.8 g / 100 ml methemoglobin seviyesinden başlayarak, tedavi %1 metilen mavisinin (1-2 mg / kg) intravenöz uygulamasından oluşacaktır. Şiddetli, 50 mg / kg'lık doz metilen başına (1-2 mg/kg) uygulanmalıdır.Daha az şiddetli vakalarda 50 mg/kg'lık doz ağızdan uygulanmalıdır.Özel bir merkezde tedavi önerilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Kalp hastalığında kullanılan vazodilatör, organik nitratlar.
ATC kodu: C01 DA02.
Nitrogliserin insan organizmasının düz kasları üzerinde rahatlatıcı bir etkiye sahiptir.Damar bölmesinde esas olarak venöz sistem ve büyük koroner arterler üzerinde daha büyük bir etki ile etki eder.
Angina pektoriste nitrogliserinin ana etki mekanizması, kalbe kan dönüşünün azalmasını belirleyen venöz kapasitanstaki artışla temsil edilir.
Bu nedenle, diyastol sonunda (ön yük) sol ventrikül basıncı ve dolum hacmi azalır, bu da miyokardiyal oksijen ihtiyacının azalmasına neden olur.Oksijen tüketimindeki bu azalmaya, miyokard üzerindeki etki antispastisitesinden kaynaklanan miyokard perfüzyonunun iyileşmesi eşlik eder. koroner epikardiyal dallar ve akışın kalp kasının subepikardiyal katmanları lehine yeniden dağıtılmasıyla.
Ayrıca, nitrogliserin, eksantrik aterom durumunda aterosklerotik stenozu genişletir ve hem spontan hem de ergonovin kaynaklı vazospazm gevşemesine neden olur.
Sistemik düzeyde, nitrogliserin, arteriyel vasküler sistem üzerinde doza bağlı bir dilatasyon etkisi gösterir; bu, periferik vasküler direncin (ardyük) azalmasını ve sol ventrikül duvarının sistolik gerilimini belirler, her iki olay da miyokardiyal oksijen tüketimindeki azalmaya katkıda bulunur.
Hareket mekanizması
Nitrogliserin, guanil siklazı aktive eden serbest radikal NO'dan (nitrik oksit) kaynaklanır ve bunun sonucunda düz kas ve diğer dokularda siklik GMP'de bir artış olur. Bu, düz kasın kasılma durumunu düzenleyen ve vazodilatasyon ile sonuçlanan miyozin hafif zincirlerinin fosforilasyonuna yol açar.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
emilim:
Nitrogliserinin intravenöz uygulaması, hızlı bir terapötik aktivite başlangıcı ile ilacın yüksek plazma konsantrasyonlarının hızlı bir şekilde elde edilmesini sağlar.
Dağıtım:
İntravenöz uygulamadan sonra nitrogliserin dağılım hacmi (Vd) 3.3 L / kg'dır.
50 ila 500 ng/ml arasındaki plazma konsantrasyonlarında, nitrogliserinin plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %60 iken 1,2- ve 1,3-dinitrogliserinin (nitrogliserinin iki ana metaboliti) bağlanması %60 ve %30'dur. %, sırasıyla.
Metabolizma:
Aktif madde, farmakolojik olarak inaktif metabolitler üreten glutatyon bağımlı bir organik nitrat redüktaz tarafından karaciğerde hızla metabolize edilir. Ayrıca sen ders çalış NSİnsan eritrositleri ile n vitro, kırmızı kan hücresinin, aynı zamanda, sülfhidrile bağımlı bir enzimatik süreç ve indirgenmiş hemoglobin ile bir etkileşim yoluyla nitrogliserinin biyotransformasyon bölgesi olduğunu göstermiştir.
Hayvan çalışmalarında, ekstrahepatik vasküler dokuların (femoral ven, inferior vena kava, aort) nitrogliserin metabolizmasında önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir, bu da nitratların yüksek sistemik klirensini açıklar. Ayrıca not edildi laboratuvar ortamında nitrogliserinin biyotransformasyonunun düz vasküler kasın gevşemesi ile aynı zamanda gerçekleştiğini; bu gözlem, nitrogliserinin (NO'ya) biyotransformasyonunun, ilacın neden olduğu vazodilatasyon mekanizması olduğu hipotezi ile tutarlıdır.
Eliminasyon:
Nitrogliserinin plazma konsantrasyonları, dozlamadan sonra hızla düşer, ortalama eliminasyon yarı ömrü 2-3 dakikadır Klirens (13.8 L / dak) hepatik kan akışını çok aşar.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için herhangi bir risk ortaya koymamaktadır.
Tek doz toksisitesi: İntravenöz nitrogliserinin LD50'si sıçanlarda 23 mg/kg ve farelerde 10 mg/kg'dır.
Tekrarlanan doz toksisitesi: Büyüyen albino sıçanlarda yapılan kronik toksisite çalışmalarında, 6 ay boyunca epikutan yoldan uygulanan 300 mg/kg'lık bir doz, vücut büyümesinde, kan sayımında veya diğer biyolojik parametrelerde önemli bir değişikliğe neden olmadı. incelenen organlar gözlendi.Sıçanlarda 33 gün süreyle intraperitoneal olarak uygulanan 825 mg/kg dozunda vücut ağırlığında azalma gözlendi.Köpekte 5 gün süreyle 1 mg/saat dozunda yavaş infüzyonla uygulanan nitrogliserin art arda 14 gün boyunca saat, biyokimyasal, hematolojik ve üriner parametrelerde veya ana organlarda histolojik değişikliklerde değişikliklere neden olmadı.
mutajenez: Ames testinde nitrogliserin zayıf bir şekilde mutajenik olmasına rağmen, tahlillerde genotoksisite kanıtı yoktu. canlıda (baskın öldürücü tahlil) 363 mg/kg'a kadar oral dozlarla tedavi edilen erkek sıçanlarda veya sitogenetik testlerde ex vivo murin ve köpek dokularında.
karsinojenez: 2 yıl boyunca çok yüksek dozlarda nitrogliserin (erkeklerde 363 mg/kg/gün ve dişilerde 434 mg/kg/gün) ile tedavi edilen sıçanlar, hepatosellüler karsinomların ve testis interstisyel hücre tümörlerinin başlangıcını gösterdi.1022 (erkekler) ile tedavi edilen fareler ) veya 1058 (dişi) mg/kg/gün ve aynı dönem için 31.5 (erkek) veya 38.1 (dişi) mg/kg/gün ile tedavi edilen ratlarda tedaviye bağlı tümör görülmedi. gün nitrogliserin neoplazma insidansında herhangi bir artışa neden olmadı.
Üreme toksisitesi: Dil altına uygulanan nitrogliserin ile üreme toksisitesi ve teratojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, topikal nitrogliserin ile sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 80 mg/kg/gün ve 240 mg/kg/gün dozlarına kadar yapılan teratojenik çalışmalar, herhangi bir fetal zarar ortaya koymamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Alkol; enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Nitrogliserin izotonik salin, %4-30 glukoz solüsyonu, Ringer solüsyonu, protein içeren solüsyon gibi klinikte kullanılan infüzyon solüsyonları ile uyumludur. Bugüne kadar diğer infüzyon çözeltileri ile herhangi bir uyumsuzluk bilinmemektedir. Seyreltme sadece cam damlama kaplarında yapılmalıdır.
Nitrogliserin, birçok plastiğe hızla geçme eğilimindedir. Venöz infüzyon için çözelti elde etmek için enjekte edilebilir nitrogliserinin seyreltilmesi sadece cam damlama kaplarında yapılmalıdır.
Nihai infüzyon solüsyonunda bulunan nitrogliserin, normal difüzörleri oluşturan PVC tarafından toplamın %40-80'ine eşit bir miktarda absorbe edilebilir ve absorpsiyon oranı infüzyon hızıyla ters orantılıdır. Bu nedenle nitrogliserin kayıplarının çok az olduğu yerlerde polietilen boru kullanılması tavsiye edilir.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Sarı nötr cam şişeler. Ambalajlama:
5 mg / 1.5 ml'lik 10 şişe içeren karton.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanım ve kullanım talimatları
Ürün her zaman intravenöz infüzyondan önce seyreltilmelidir.Kullanılan dilüsyonlar, madde 4.2'de belirtilen, polietilen infüzyon setleri kullanılarak cam infüzyon kaplarında yapılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
ACARPIA Serviços Farmaceuticos LDA
Rua dos Murcas, 88 - 9000 Funchal (Portekiz)
İtalya Temsilcisi: PHARMAFAR S.r.l.
Corso Vittorio Emanuele II, 82 - Torino
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Trinitrin 5 mg / 1.5 ml infüzyonluk çözelti için konsantre 10 ampul 1.5 ml
AIC N.006035024
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yenileme: 11/2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
11/2011
.jpg)
