Aktif maddeler: Lovastatin
Rextat 10 mg tabletler
Rextat 20 mg tabletler
Rextat 40 mg tabletler
Rextat neden kullanılır? Bu ne için?
Rextat, aktif madde lovastatin içerir. Kolesterol ve trigliseritler gibi kandaki yağ seviyelerini düşüren 'statinler' adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Rextat aşağıdakiler için kullanılır:
- Diyet, fiziksel aktivite ve kilo kaybı tatmin edici olmadığında yüksek kan kolesterol seviyelerini (ailesel hiperkolesterolemi dahil birincil hiperkolesterolemi) veya yüksek kan yağ değerlerini (karışık hiperlipidemi) azaltmak
- Şiddetli kardiyovasküler hastalık riskiniz yüksek olduğunda ve diyetiniz tatmin edici olmadığında yüksek kan kolesterol değerlerini düşürmek
- Kalbin kan damarlarında bir hastalığınız (iskemik kalp hastalığı) varsa ve diyet tatmin edici değilse, yüksek kan kolesterol düzeylerini düşürün ve kalp krizi riskini azaltın.
Kontrendikasyonlar Rextat ne zaman kullanılmamalıdır?
Rextat'ı kullanmayınız.
- Bu ilacın etkin maddesine veya diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Diğer statinlere alerjiniz varsa
- Halihazırda karaciğer problemleriniz, transaminazlarınız ve kolestazınız varsa
- Tekrarlayan veya açıklanamayan kas ağrılarınız veya ağrılarınız varsa (miyopati)
- Hamileyseniz (veya olabileceğinizi düşünüyorsanız) veya emziriyorsanız.
Kullanım Önlemleri Rextat'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
REXTAT'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Şiddetli solunum yetmezliğiniz varsa (nefes almada zorluk, kuru öksürük, yorgunluk, kilo kaybı ve ateş olarak kendini gösteren interstisyel akciğer hastalığı). Bu durumda tedaviyi durduracak olan doktorunuzla iletişime geçiniz.
- Karaciğer sorunlarınız varsa veya daha önce yaşadıysanız. Doktorunuz, REXTAT ile tedaviye başlamadan önce, tedaviye başladıktan 6 ve 12 hafta sonra, dozunuz her artırıldığında ve doz değişikliğinden bağımsız olarak yılda en az iki kez karaciğerinizi kontrol etmek için kan testleri isteyecektir.
- düzenli olarak çok miktarda alkol alıyorsanız
- Ağız yoluyla veya enjeksiyon yoluyla fusidik asit (bakteriyel enfeksiyonlar için bir ilaç) adı verilen bir ilaç alıyorsanız veya son 7 gün içinde aldıysanız. Fusidik asidin Rextat ile birleştirilmesi ciddi kas problemlerine (rabdomiyoliz) yol açabilir.
Rextat, bozulmuş yağ metabolizması varlığında yüksek trigliserit seviyeleri için uygun değildir.
Rextat birçok ilacın etkisini değiştirebilir.Reçetesiz satılanlar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere, kullandığınız ve kullanmayı planladığınız tüm ilaçları doktorunuza bildirin.
Bu ilaçla tedavi edilirken doktorunuz şeker hastalığınız olup olmadığını veya şeker hastalığı geliştirme riskiniz olup olmadığını dikkatle kontrol edecektir. Yüksek kan şekeri ve yağ seviyeniz varsa, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa diyabet geliştirme riskiniz vardır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Rextat'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Rextat veya aynı türden başka ilaçları aynı anda alıyorsanız, kas problemleri riski büyük ölçüde artar:
- kalbin ritmini düzenleyen amiodaron bazlı bir ilaç
- verapamil bazlı bir tansiyon düşürücü ilaç.
Rextat'ı aşağıdakilerle birlikte alıyorsanız, kas problemleri riski de artabilir:
- klaritromisin, eritromisin, norfloksasin, telitromisin, troleandomisin (antibiyotikler)
- siklosporin (organ nakli sonrası reddedilmeye karşı)
- kinin (sıtmaya karşı)
- simetidin, omeprazol (aşırı mide asidine karşı)
- danazol (hormon)
- delavirdin, HIV proteaz inhibitörleri, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir (virüslere karşı)
- diltiazem, mibefradil, beta blokerler, kan potasyumunu düşüren bazı diüretikler (kalp ve yüksek tansiyon için)
- flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (mantarların neden olduğu hastalıklara karşı)
- fluoksetin, fluvoksamin, sarı kantaron, nefazodon, sertralin, barbitüratlar (depresyon ve anksiyeteye karşı)
- propoksifen (iltihaba karşı)
- zafirlukast, teofilin, terbutalin (astıma karşı)
- kolşisin (gut hastalığına karşı)
- kumarinler (kan sulandırıcılar)
- lipid düşürücü ajanlar: gemfibrozil, diğer fibratlar veya yüksek dozlarda niasin (kandaki yağ seviyelerini azaltan ilaçlar). Bu ilaçlar, Rextat ile kombine edilmese bile kas problemlerine neden olabilir.
- fusidik asit: Bakteriyel bir enfeksiyonu tedavi etmek için oral fusidik asit almanız gerekiyorsa, bu ilacı almayı geçici olarak bırakmanız gerekecektir.Doktorunuz REXTAT'ı ne zaman yeniden başlatmanın güvenli olduğunu size söyleyecektir. Rextat'ı fusidik asit ile birlikte almak nadiren kas zayıflığına, hassasiyetine veya ağrısına (rabdomiyoliz) yol açabilir. Rabdomiyoliz hakkında daha fazla bilgi için bölüm 4'e bakınız.
Yukarıda açıklanan durumlarda, doktorunuz REXTAT almayı bırakmanız mı yoksa günlük dozu belirleyerek almaya devam etmeniz mi gerektiğine karar verecektir.
Yiyecek, içecek ve alkol ile Rextat
Rextat'ı aç karnına almayınız ("Rextat nasıl alınır" bölümüne bakınız). Kas problemleri riskini artırabileceklerinden alkol, greyfurt suyu ve papatya çayından kaçının.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Rextat, reçete edilen doza bağlı olarak kas ağrıları, ağrı, hassasiyet, güçsüzlük olarak kendini gösteren kas problemlerine (miyopati) neden olabilir. Bazen bu sorunlar ciddi olabilir (kas hücrelerinin yıkımı) ve böbrek sorunlarına neden olabilir; nadiren ölüme yol açabilirler.
REXTAT diğer ilaçlarla birlikte alındığında kas problemleri riski büyük ölçüde artar ("Diğer ilaçlar ve Rextat" bölümüne bakınız).
Kas problemleri riski aynı zamanda aşağıdakilerin varlığından da kaynaklanabilir:
- organizmadaki mineral tuzlarının değişimleri
- kasılmalar
- tiroid hastalığı
- vücut sıcaklığındaki düşüş (hipotermi)
- kandaki asit miktarında artış (metabolik asidoz)
- vücutta oksijen azalması (hipoksi)
- virüs enfeksiyonları
- uyuşturucu ve kötüye kullanılan maddeler (kannabinoidler, alkol, amfetamin, kokain, LSD, ecstasy, vb.)
Rextat'ı greyfurt suyu ve papatya ile aldıktan sonra kas etkisi riski de gözlenmiştir.
Yukarıda açıklanan durumlarda, doktorunuz REXTAT almayı bırakmanız mı yoksa günlük dozu belirleyerek almaya devam etmeniz mi gerektiğine karar verecektir.
Rextat tedavisine başladıysanız veya dozunuz artırıldıysa, daha yüksek kas problemleri (miyopati) riskiniz vardır. Herhangi bir spontan veya indüklenmiş kas ağrısını (örneğin palpasyondan), yorgunluk, halsizlik, ateş, koyu renkli idrar ve yüksek kreatin kinaz (esas olarak kaslarda üretilen bir enzim) düzeylerini doktorunuza bildirin.
Doktorunuz tedaviyi durdurmaya ve kan testleri yaptırmaya karar verebilir.
Ayrıca, sürekli kas zayıflığınız varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu durumu teşhis etmek ve tedavi etmek için ek testler ve ilaçlar gerekebilir.
Uzun süreli diyabetten kaynaklanan ciddi böbrek hastalığınız varsa, kas problemleri geliştirme olasılığınız daha yüksektir.
Diş çekimlerinden önce diş hekiminize Rextat tedavisi gördüğünüzü söylemelisiniz.
Ameliyattan veya diğer invaziv tıbbi müdahaleden birkaç gün önce doktorunuza bildirin.
REXTAT kullandığınızı her zaman doktorunuza ve sağlık uzmanlarına söyleyiniz.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklarda güvenlilik ve etkililik belirlenmediği için Rextat'ın çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılması önerilmez.
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Rextat kullanımı hamilelik sırasında kontrendikedir.Rextat kullanırken hamile kalırsanız, doktorunuz ilacı derhal kesmenizi isteyecektir.
Besleme zamanı
Rextat kullanımı emzirme döneminde kontrendikedir.
Doğurganlık
Çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız, doktorunuz REXTAT ile tedaviye başlamadan önce bir hamilelik testi yapmanızı isteyecektir.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
Rextat laktoz içerir
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Rextat Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Akşam yemeği sırasında Rextat'ı alın.
Doktorunuz bu ilacı günde iki kez reçete ettiyse, bir tableti kahvaltıyla ve bir tableti akşam yemeğiyle birlikte alınız.
Rextat'ı aç karnına almayınız.
Rextat ile tedaviye başlamadan önce standart bir düşük kolesterol (hipokolesterolemik) diyeti başlatılmalı ve tedavi sırasında da sürdürülmelidir.
Yüksek kan kolesterol değerleri (hiperkolesterolemi)
Yetişkinler için başlangıç dozu, akşamları yemekle birlikte günde 10 mg'dır. Doktorunuz günlük dozunuzu dört haftalık aralıklarla günde maksimum 40 mg'a kadar ayarlayabilir. Doktorunuz, kolesterol seviyeleriniz çok düşükse (LDL kolesterol 75 mg / 100 ml'nin altında ve toplam kolesterol 140 mg / 100 ml'nin altındaysa) dozunuzu azaltacaktır.
Kalbin kan damarlarında bir hastalık (iskemik kalp hastalığı) varlığında tek başına diyetle düzeltilmeyen yüksek kan kolesterol değerleri
Yetişkinler için başlangıç dozu akşamları yemekle birlikte günde 20 mg'dır. Doktorunuz, günlük dozunuzu dört haftalık aralıklarla, akşam yemekle birlikte tek doz olarak veya iki doz (biri kahvaltı ve diğeri akşam yemeği ile birlikte) alarak günde maksimum 80 mg'a kadar ayarlayabilir. Kolesterol değerlerinin aşırı düşmesi durumunda dozunuz (LDL-kolesterol 75 mg/100 ml'nin altında ve toplam kolesterol 140 mg/100 ml'nin altında).
Özellikle yukarıda sıralanan ilaçlardan bazılarını alıyorsanız ("Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı" bölümüne bakınız), yaşlıysanız, böbrek problemleriniz (ciddi böbrek yetmezliği) varsa, doktorunuz dozunuzu ayarlamayı gerekli görebilir. kas problemleri riskini artıran hastalıklarınız varsa (tedavi edilmemiş hipertiroidizm, kalıtsal miyopati veya diğer statinler veya fibratlarla tedaviyi takiben, alkolikler).
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Çocuklarda güvenlilik ve etkililik belirlenmediği için Rextat'ın çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılması önerilmez.
REXTAT'i kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için ve normal sürenin dışında çift doz almayınız.
Bir dozun alınmaması, tedavinin etkinliğini tehlikeye atmaz.
Kaçırılan dozu telafi etmeden yerleşik terapötik şemalara göre almaya devam edin.
Rextat'ı kullanmayı bırakırsanız
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Rextat aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla aşırı dozda REXTAT alırsanız, hemen doktorunuza bildirin veya en yakın hastaneye gidin.
Yan Etkiler Rextat'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bildirilen yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir:
- kas zayıflığı (asteni)
- karın ağrısı
- kabızlık
- ishal
- mide problemleri (dispepsi)
- bağırsak gazının sızması (şişkinlik)
- mide bulantısı
- kas krampları ve ağrıları (miyalji)
- baş dönmesi
- baş ağrısı
- deri döküntüsü (döküntü)
- görme bozukluğu
- göğüs ağrısı
- mide asidinin ağza geri akışı (özofagus reflü)
- kuru ağız
- öğürdü
- bacaklarda ağrı
- omuz ağrısı
- eklem ağrısı (artralji)
- uykusuzluk hastalığı
- Derinin hassasiyetinde değişiklik, karıncalanma (parestezi)
- saç dökülmesi (alopesi)
- kaşıntı
- göz tahrişi
- yorgunluk
- göğüste ağrılı yanma hissi
- tat bozuklukları.
Rextat (statinler) ile aynı aileye ait ilaçlar için aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir:
- Kaslar ve iskelet üzerindeki etkiler: kas krampları, kas ağrısı (miyalji), kas değişiklikleri (miyopati), kas hücrelerinin parçalanması (rabdomiyoliz), eklemlerde ağrı (artralji). Bilinmeyen frekansın istenmeyen etkileri: sürekli kas zayıflığı
- Sinir sistemi üzerindeki etkiler: bazı sinirlerin anormal çalışması (bazı kranyal sinirlerin işlev bozukluğu), titreme, baş dönmesi, baş dönmesi, hafıza kaybı, ciltte ve iğnelenmelerde hassasiyette bozulma (parestezi), periferik sinirlerde hasar (periferik nöropati), zihinsel bozukluklar, anksiyete, uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları, depresyon
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları: şiddetli ve hızlı genel alerjik reaksiyon (anafilaksi), bacaklarda, kollarda, yüzde veya dilde hızlı şişme (anjiyoödem), otoimmün hastalıklar (lupus eritematozus, dermatomiyozit), romatizmal hastalıklar (polimiyalji romatika), kan damarlarının iltihabı ( vaskülit), vücutta kırmızı lekeler (purpura), bazı kan hücrelerinde azalma (trombositopeni ve lökopeni), kırmızı kan hücrelerinde azalma (hemolitik anemi), bir tür beyaz kan hücresinde artış (eozinofili), kurdeşen, kas halsizlik (asteni), cildin ışığa anormal ve abartılı reaksiyonu (fotosensitivite), ateş, nefes almada zorluk (dispne), cilt hastalıkları (epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu dahil)
- Mide ve bağırsaklar üzerindeki etkiler: pankreas iltihabı (pankreatit), karaciğer iltihabı (kronik hepatit dahil), ciltte ve gözlerde sararma (kolestatik sarılık), karaciğer hücrelerinde yağ birikmesi (karaciğerde yağlanma), şiddetli bozulma karaciğer hastalığı (siroz), karaciğer hücrelerinin büyük ve hızlı ölümü (fulminan hepatik nekroz), habis karaciğer tümörü (hepatoma), iştahsızlık (anoreksi), kusma
- Cilt üzerindeki etkileri: saç dökülmesi (alopesi), kaşıntı
- Cinsel organlara etkileri: Erkeklerde meme büyümesi (jinekomasti), cinsel sorunlar (libido kaybı, cinsel güçlükler, erektil disfonksiyon)
- Görme üzerindeki etkiler: gözün ilerleyici saydamlığı kaybı (katarakt ilerlemesi), göz kaslarının felç olması (oftalmopleji)
- Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler: karaciğer fonksiyonundaki değişiklikler (transaminaz, alkalin fosfataz, gammaglutamiltranspeptidaz (gammaGT), bilirubin)
- İç organ değişikliği: anormal tiroid fonksiyonu, akciğer sorunları (interstisyel akciğer hastalığı), diabetes mellitus (yüksek kan şekeri ve yağ seviyeniz varsa, aşırı kiloluysanız ve kan basıncınız yüksekse daha olasıdır).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen "Son kullanma tarihinden" sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Rextat'ın içeriği
- Aktif bileşen lovastatindir. Her tablet 10 mg, 20 mg veya 40 mg lovastatin içerir.
- Diğer bileşenler laktoz, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat, sodyum nişasta glikolat, butil hidroksianisol, hidrojene hint yağıdır (yalnızca 10 mg tablet).
Rextat'ın görünüşü ve paketin içeriği
Rextat, oral kullanım için tablet formunda gelir.
Aşağıdaki paketlerde mevcuttur:
10 mg: Blister ambalajlarda 20 tablet.
20 mg: 20 ve 30 tablet blister ambalajlarda.
40 mg: 10, 20 ve 30 tablet blister ambalajlarda.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
REXTAT TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Rextat 10 mg tabletler
Her tablet 10 mg lovastatin içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 33.80 mg laktoz içerir.
Rextat 20 mg tabletler
Her tablet 20 mg lovastatin içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 67.60 mg laktoz içerir.
Rextat 40 mg tabletler
Her tablet 40 mg lovastatin içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 135.20 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Ailesel hiperkolesterolemi (heterozigot varyant) veya karma hiperlipemi (tip IIa ve IIb) dahil olmak üzere birincil hiperkolesterolemi, diyete ve diğer farmakolojik olmayan önlemlere (artan fiziksel aktivite ve gerekliyse, vücut ağırlığında azalma) tek yanıt yetersiz olduğunda.
Hiperkolesterolemi, majör kardiyovasküler olay açısından yüksek risk taşıyan kişilerde (risk oranı %20'den fazla, toplam kolesterol 190 mg/dl'den yüksek ve LDL kolesterolü 115 mg/dl'den yüksek olan deneklerde) tek başına diyetle düzeltilmemiştir.
Miyokard enfarktüsü riskinin azalması nedeniyle iskemik kalp hastalığı olan hastalarda sadece diyetle düzeltilmeyen hiperkolesterolemi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Dozaj
Hiperkolesterolemi.
Başlangıç dozu akşamları yemek sırasında tek doz olarak günde 10 mg'dır. Doz, günde maksimum 40 mg'a kadar dört haftalık aralıklarla ayarlanabilir.
LDL kolesterolün 75 mg / 100 ml'nin altına ve toplam kolesterolün 140 mg / 100 ml'nin altına düşürülmesi durumunda dozaj azaltılmalıdır.
İskemik kalp hastalığı olan hastalarda sadece diyetle düzeltilmeyen hiperkolesterolemi.
İskemik kalp hastalığında başlangıç dozu akşamları yemek sırasında tek doz olarak günde 20 mg'dır. Dozaj, akşamları yemekle birlikte tek doz veya iki doz (biri kahvaltı, diğeri akşam yemeği) olmak üzere dört haftalık aralıklarla maksimum 80 mg/gün'e kadar ayarlanabilir.
LDL kolesterolün 75 mg / 100 ml (1.94 mmol / l) altına ve toplam kolesterolün 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l) altına düşürülmesi durumunda doz azaltılmalıdır.
Lovastatin dozunun kaçırılması veya şüphelenilmesi durumunda, ilacı planlanan sürenin dışında veya bir sonraki doz ile birlikte almayınız.Bir dozun alınmaması, tedavinin etkinliğini tehlikeye atmaz. Kaçırılan dozu telafi etmeden yerleşik terapötik şemalara göre almaya devam edin.
Pediatrik popülasyon.
Rextat'ın çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Şu anda mevcut veriler bölüm 4.8 ve 5.1'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Eşzamanlı tedavi.
Lovastatin, diğer kolesterol düşürücü ajanlar (biliyer sekestranlar) ile birlikte alınabilir, ancak bu durumda 20 mg/gün dozu aşılmamalıdır. Gemfibrozil, diğer fibratlar, niasin (nikotinik asit) (1 g/gün veya daha yüksek doz) ile terapötik kombinasyonda dikkatli olunmalıdır (20 mg/gün'ü aşmayınız, ayrıca bkz. bölüm 4.5).
Amiodaron ve verapamil ile birlikte alan hastalar için, bkz. bölüm 4.4 "Kaslar üzerindeki etkiler".
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az veya buna eşit) 20 mg/gün'den fazla dozlar dikkatle değerlendirilmelidir.
65 yaş üstü hastalarda uygulama, dikkatli risk değerlendirmesini ve olası advers reaksiyonların dikkatli bir şekilde izlenmesini içermelidir.
Uygulama yöntemi
Lovastatin ağızdan alınır ve akşam yemeği ile birlikte alınmalıdır. Hastaya doktor tarafından günde iki doz reçete edilmişse, bunlardan biri kahvaltı, diğeri akşam yemeği içindir.Lovastatini aç karnına almayınız.
Lovastatin ile tedaviye başlamadan önce, hastaya tedavi sırasında da devam etmesi gereken standart bir kolesterol düşürücü diyet verilmelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye veya diğer statinlere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Aktif karaciğer hastalığı, transaminazların yükselmesi, kolestaz.
Miyopati.
Doğrulanmış veya varsayılan hamilelik durumlarında ve emzirme döneminde uygulamayın (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Önlemler
Lovastatin, serum kreatin kinaz ve transaminaz düzeylerini artırabilir.
Lovastatin tedavisine başlamadan önce, tedavinin başlangıcından 6 ve 12 hafta sonra, doz her artırıldığında ve doz ayarlamalarına bakılmaksızın yılda en az iki kez karaciğer fonksiyon testleri yapın.
Lovastatin birçok ilaçla etkileşime girer, bu nedenle hasta, kullandığı ve kullanmayı planladığı tüm ilaçları (reçetesiz satılanlar ve bitkisel ilaçlar dahil) doktora söylemesi gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Tedavi sırasında ateş, halsizlik, kas ağrıları, spontan ağrı ve palpasyon ve koyu renkli idrarın ortaya çıkması durumunda hekime bildirilmesi gerektiği konusunda hasta bilgilendirilmelidir.
Lovastatin, trigliseritler üzerinde sadece orta derecede bir etkiye sahiptir ve yağ metabolizması bozukluklarının (örn. Fredrickson Tip I, IV ve V hiperlipidemi) varlığında hipertrigliseridemi ilgili olduğunda endike değildir.
Tip III hiperlipemi için yeterli deneyim yoktur.
Lovastatin, homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda daha az etkilidir çünkü bu hastalarda fonksiyonel LDL reseptörleri yoktur.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda, lovastatinin transaminazları daha sık arttırdığı görülmektedir.
İnterstisyel akciğer hastalığı
Bazı statinlerle, özellikle uzun süreli tedavide, istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Semptomlar dispne, prodüktif olmayan öksürük ve genel sağlıkta bozulmayı (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) içerebilir. Bir hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştiğinden şüpheleniliyorsa, statin tedavisi kesilmelidir.
Şeker hastalığı
Bazı kanıtlar, bir sınıf etkisi olarak statinlerin kan şekerini artırdığını ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda, antidiyabetik tedavinin uygun olduğu bir düzeyde hiperglisemi indükleyebileceğini düşündürmektedir. Ancak statin kullanımı ile vasküler riskteki azalma bu riskten daha ağır basmaktadır ve bu nedenle tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır. ulusal yönergelere uygun bir klinik ve biyokimyasal seviye.
Uyarılar
Rextat, eksipiyan olarak laktoz içerir, bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Kas sistemi üzerindeki etkiler: Miyopati / Rabdomiyoliz (ayrıca bkz. bölüm 4.5)
Lovastatin, diğer 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A redüktaz (HMG-CoA redüktaz) inhibitörleri gibi bazen kas ağrısı, ağrı, hassasiyet, güçsüzlük ve/veya artmış kreatin kinaz seviyeleri ile kendini gösteren miyopatiye neden olabilir. maksimum referans değerleri).
Miyopati bazen miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan rabdomiyoliz ile kendini gösterir ve nadiren ölümcül bir sonuçla kendini gösterir.
Miyopati riski doza bağlıdır.
Lovastatinin amiodaron ve/veya verapamil ile birlikte kullanımı miyopati/rabdomiyoliz riskini büyük ölçüde artırır.Amiodaron veya verapamil ile birlikte tedavi gören hastalarda lovastatin dozu 40 mg/gün'ü geçmemelidir.Lovastatinin 40'ın üzerindeki dozlarda eşzamanlı kullanımı mg / gün ve yararları artan miyopati riskinden daha ağır basmadığı sürece amiodaron veya verapamilden kaçınılmalıdır.
Potansiyel veya belgelenmiş miyopati / rabdomiyoliz riski de şu şekilde artar:
• lovastatinin güçlü CYP3A4 enzim inhibitörleriyle birlikte kullanımı (lovastatin, sitokrom P450 izoform 3A4'ün (CYP3A4) bir substratıdır: amiodaron, kannabinoidler, klaritromisin, siklosporin, kinin, simetidin, danazol, delavic)
fluoksetin, fluvoksamin, HIV proteaz inhibitörleri, indinavir, St.John's wort, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloksasin, propoksifen, ritonavir, verapirlikin, 0 gün serum. ve papatya.
• lovastatinin tek başına miyopatiye neden olabilen lipid düşürücü ilaçlarla birlikte kullanımı: gemfibrozil, diğer fibratlar veya yüksek dozlarda niasin (nikotinik asit) (1 g/gün veya daha yüksek), özellikle 20 mg/gün'den yüksek lovastatin dozları ile kombine edildiğinde gün.
• lovastatinin diğer kolesterol düşürücü olmayan ilaçlarla birlikte kullanımı, örneğin: beta blokerler, hipokalemiye neden olan diüretikler, simetidin, teofilin, terbutalin, barbitüratlar ve kolşisin.
• elektrolit bozuklukları, konvülsiyonlar, tiroid fonksiyon bozuklukları, hipotermi, metabolik asidoz, hipoksi, viral enfeksiyonlar (Epstein-Barr, grip, coksackie, vb.), kötüye kullanılan ilaçlar (alkol, amfetamin, kokain, LSD, ektazi, vb.). ).
Sonuç olarak:
Lovastatinin itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, nefazodon, orta miktarda greyfurt suyu (0.20 l/gün) ve papatya ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.Bu vazgeçilmez ilaçlarla birlikte lovastatin uygulamasına ara verilmelidir. CYP3A4 sistemi üzerinde güçlü bir inhibitör etkisi olan diğer ilaçların birlikte kullanımından, beklenen faydalar olası risklerden daha ağır basmadığı sürece kaçınılmalıdır.
İmmünosupresif ilaçlar (örn. siklosporin), gemfibrozil, diğer fibratlar veya yüksek dozlarda niasin (nikotinik asit) (1 g/gün veya daha yüksek) ile eşzamanlı tedavi gören hastalarda lovastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
Lipid seviyelerinde daha fazla azalmanın yararı, ilişkili tedavinin artan riskini haklı çıkarmadıkça, lovastatin ve fibratlar veya niasinin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu ilaçların lovastatine eklenmesi, LDL kolesterolde mütevazı bir ek azalmaya neden olur, ancak trigliseritleri daha da azaltabilir ve HDL kolesterolü artırabilir.
Amiodaron veya verapamil ile birlikte tedavi gören hastalarda lovastatin dozu 40 mg/gün'ü geçmemelidir. Lovastatinin 40 mg/gün üzerindeki dozlarda ve amiodaron veya verapamilin birlikte kullanımından, yararları artan miyopati riskinden daha fazla olmadıkça kaçınılmalıdır.
Lovastatin ile tedaviye başlayan veya dozu arttırılan tüm hastalar, miyopati riskine karşı uyarılmalı ve herhangi bir spontan veya indüklenmiş kas ağrısı (örn.
Miyopati teşhisi konulursa veya şüphelenilirse lovastatin tedavisi derhal kesilmelidir.
Yukarıdaki semptomların varlığı ve/veya CK yükselmesi (>10 kat) miyopatinin göstergesidir.Tedavinin kesildiği çoğu vakada kas ağrısı kaybolur ve CK seviyeleri normale dönme eğilimindedir.Kontroller Hastalara periyodik CK bakılmalıdır. Kontrollerin miyopatiyi önleyeceğine dair bir kesinlik olmamasına rağmen tedaviye başlamak veya dozlarını artırmak.
Lovastatin tedavisi sırasında rabdomiyoliz gelişen birçok hasta, uzun süredir devam eden diabetes mellitustan kaynaklanan böbrek yetmezliğini de içeren karmaşık bir geçmişe sahipti.
Doktor, statinler veya fibratlar ile tedaviyi takiben miyopati gösteren veya rabdomiyoliz riskini artıran hastalıklardan (tedavi edilmemiş hipertiroidizm, kalıtsal miyopati, alkolikler) muzdarip hastalara dikkat ederek lovastatin reçete etmelidir.
İmmün aracılı nekrotizan miyopati ile ilgili çok nadir raporlar vardır (İmmün Aracılı Nekrotizan Miyopati, IMNM) bazı statinlerle tedavi sırasında veya sonrasında. IMNM klinik olarak, statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden kalıcı proksimal kas zayıflığı ve serum kreatin kinaz yüksekliği ile karakterizedir.
Rextat, sistemik fusidik asit formülasyonları ile birlikte veya fusidik asit tedavisinin kesilmesinden sonraki 7 gün boyunca uygulanmamalıdır. Sistemik fusidik asit kullanımının gerekli olduğu düşünülen hastalarda, fusidik asit tedavisi süresince statin tedavisi kesilmelidir. Statinlerle kombinasyon halinde fusidik asit alan hastalarda rabdomiyoliz vakaları (bazı ölümcül vakalar dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.5). Hastalara kas güçsüzlüğü, ağrı veya hassasiyet semptomları yaşarlarsa derhal doktorlarına başvurmaları tavsiye edilmelidir.
Statin tedavisi, son fusidik asit dozundan 7 gün sonra yeniden başlatılabilir.
İstisnai durumlarda, örneğin şiddetli enfeksiyonların tedavisi için sistemik fusidik asit tedavisini uzatmanın gerekli olduğu durumlarda, REXTAT ve fusidik asidin birlikte uygulanması ihtiyacı sadece vaka bazında ve yakın tıbbi muayene altında değerlendirilmelidir. denetim..
Karaciğer fonksiyon bozuklukları
En az 1 yıldır lovastatin alan yetişkin hastaların %1.9'unda serum transaminazlarında normal değerlerin 3 katına kadar bir artış bildirilmiştir: bu durumlarda tedaviyi bırakmak gerekir. Artış genellikle 3-12 ay sonra ortaya çıkar ve herhangi bir belirti veya semptom görülmez.Tedavinin kesilmesi transaminaz seviyesini yavaş yavaş normale döndürür.Hiçbir aşırı duyarlılık belirtisi gözlenmemiştir.
48 haftalık Lovastatin Genişletilmiş Klinik Değerlendirmesi (EXCEL) klinik çalışmasında, serum transaminazlarında kalıcı yükselmelerin insidansı plasebo ile %0.1, 20 mg/gün ile %0.1, 40 mg/gün ile %0.9 ve 80 ile %1.5 olmuştur. mg / gün lovastatin. Pazarlama sonrası sürveyansta semptomatik karaciğer bozuklukları nadiren bildirilmiştir.
3304'ü 20-40 mg/gün lovastatin ile tedavi edilen 6605 hasta üzerinde yürütülen, ortalama süresi 5 yıldan fazla olan bir çalışmada [Air Force/Texas Koroner Ateroskleroz Önleme Çalışması, AFCAPS/TexCAPS], hasta insidansı artmıştır ( Alanin transferaz [ALT] ve aspartat aminotransferaz [AST] limitinin > 3 katı), plasebo ile gözlemlenenden önemli ölçüde farklı değildi.
Tedaviye başlamadan önce ve 6 ve 12 haftalık tedavi veya doz artırımından sonra, daha sonra altı ayda bir karaciğer fonksiyon testleri (ALT, AST) önerilir.Yüksek transaminaz gelişen hastalar mümkün olduğunca uzun süre izlenmelidir. normal içinde ALT veya AST'de normal değerlerin 3 katından fazla bir artış, tedavinin kesilmesine yol açmalıdır.
İlaç, alkolik hastalara veya karaciğer bozukluğu öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Diş çekimlerinden önce diş hekiminize lovastatin tedavisi gördüğünüzü söyleyin.
Ameliyattan veya diğer invaziv tıbbi müdahaleden birkaç gün önce lovastatin almayı bırakmanız gerekebilir.
Bu amaçla, sağlık profesyonellerini daima lovastatin tedavisi gördüğünüz konusunda bilgilendirin.
Pediatrik popülasyon
Sınırlı sayıda kontrollü çalışmada (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1), ergen erkeklerde cinsel büyüme veya olgunlaşma veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu üzerinde saptanabilir bir etki yoktu.
Ergenlere lovastatin tedavisi sırasında yeterli kontraseptif yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.6) REXTAT puberte öncesi çocuklarda veya menarş öncesi kızlarda veya 10 yaşından küçük hastalarda yeterince çalışılmamıştır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
CYP3A4 inhibitörleri ile etkileşimler
Lovastatin esas olarak sitokrom P450 izoformu CYP3A4 tarafından metabolize edilir, ancak enzimi inhibe etmez ve bu nedenle CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edilen diğer ilaçların metabolizmasını etkilemesi beklenmez.
Aşağıdaki izoenzim inhibitörleri, lovastatinin plazma klerensini azaltarak miyopati riskini artırabilir: itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, HIVproteaz inhibitörleri, nefazodon, siklosporin, greyfurt suyu (0.20 litre ve üzeri), papatya (ayrıca bkz. bölüm 4.4). ).
Lipid düşürücü ajanlarla etkileşimler
Tek başına miyopatiyi indükleyebilen aşağıdaki ilaçlar miyopati riskini artırır:
gemfibrozil, diğer fibratlar, niasin (nikotinik asit) (> 1 g/gün).
Diğer etkileşimler
Amiodaron veya verapamil: Bu ilaçların lovastatin ve diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte kullanımı miyopati / rabdomiyoliz riskini artırır.
Kumarin antikoagülanları: HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin alınması protrombin süresini değiştirebilir, bu nedenle lovastatin uygulamasına periyodik kontroller eşlik etmelidir.Protrombin süresinin stabilize edilmesinden sonra kontroller, antikoagülan tedavi alan hastaların olağan sıklığı ile yapılabilir. Lovastatin dozunun değiştirilmesi durumunda prosedür tekrarlanmalıdır.
Propranolol: hiçbir farmakodinamik etkileşim bulunmadı.
Digoksin: Farmakokinetik etkileşim bulunmadı.
Oral hipoglisemik ajanlar: Farmakokinetik etkileşim bulunmadı.
ACE inhibitörleri, diüretikler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar: klinik etkileşim bulunmadı.
Endokrin fonksiyonu: HMG-CoA redüktaz inhibitörleri teorik olarak adrenal bez ve gonadlar tarafından steroid üretimini azaltabilse de, lovastatinin kortizol ve testosteronun bazal plazma seviyelerini düşürmediği gösterilmiştir.
Tiroid fonksiyonu: Hipotiroidizm ve hipertiroidizm durumunda dikkatli olun.
Fusidik asit: Sistemik fusidik asidin statinlerle birlikte kullanımı rabdomiyoliz dahil miyopati riskini artırabilir. Bu etkileşimin mekanizması (farmakodinamik, farmakokinetik veya her ikisi) hala bilinmemektedir. Bu kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz vakaları (bazı ölümcül vakalar dahil) bildirilmiştir.
Sistemik fusidik asit tedavisi gerekiyorsa, fusidik asit tedavisi süresince lovastatin tedavisi kesilmelidir. Ayrıca bölüm 4.4'e bakın.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Lovastatin gebelikte kontrendikedir.
Doğurganlık çağındaki kadınlara reçete edilmeden önce hamilelik testi yapılması önerilir.
Lovastatin tedavisi sırasında gebelik teşhisi konulursa, tedavi derhal durdurulmalıdır.
Besleme zamanı
Anne sütüne geçişi ve/veya metabolitlerinin geçişi gösterilmemiş olsa da, yenidoğanları potansiyel toksisiteye maruz bırakmamak için emziren kadınlarda uygulamadan kaçınılmalı veya zorunlu tedavi durumunda emzirme kesilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Bilinen bir etkisi yok.
04.8 İstenmeyen etkiler -
İstenmeyen etkiler genellikle hafif ve geçicidir.
48 haftalık EXCEL çalışmasında, muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle lovastatine atfedilen advers olaylar için tedaviyi bırakan hastaların yüzdesi, plasebo için %2,5'e karşılık %4,6'dır.
0,5 ve %1'den büyük yüzdelerde bulunan olaylar aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:
Hastaların %0.5-1.0'ında bildirilen diğer advers olaylar şunlardır: göğüs ağrısı, özofageal reflü, ağız kuruluğu, kusma, bacak ağrısı, omuz ağrısı, artralji, uykusuzluk, parestezi, alopesi, kaşıntı, göz tahrişi. Ayrıca: yorgunluk, mide ekşimesi, tat bozuklukları.
Hava Kuvvetleri Koroner Ateroskleroz Önleme Çalışmasında (AFCAPS / TexCAPS), lovastatin 20-40 mg / gün (n = 3304) ve plasebo (n = 3301) ile tedavi edilen 6605 hastada bildirilen advers olaylar EXCEL çalışmasındakilere benzerdi .
Bu sınıftaki ilaçlar (statinler) için aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir ve mutlaka lovastatin tedavisi ile ilişkili değildir:
kas-iskelet sistemi: kas krampları, kas ağrısı, miyopati, rabdomiyoliz, artralji. Sıklığı bilinmiyor: immün aracılı nekrotizan miyopati (bkz. bölüm 4.4).
nörolojik: bazı kranyal sinirlerin işlev bozukluğu, titreme, baş dönmesi, baş dönmesi, hafıza kaybı, parestezi, periferik nöropati, zihinsel bozukluklar, anksiyete, uykusuzluk ve kabuslar dahil uyku bozuklukları, depresyon.
aşırı duyarlılık reaksiyonları: anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematozus, romatizmal polimiyalji, dermatomiyozit, vaskülit, purpura, trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, eozinofili, ürtiker, asteni, ışığa duyarlılık, ateş, dispne, Stevens sendromu dahil, eritem nekrolizisi.
mide-bağırsak: kronik hepatit, kolestatik sarılık, yağlı karaciğer, siroz, fulminan hepatik nekroz, hepatom, anoreksi, kusma dahil pankreatit.
deri: alopesi, kaşıntı.
üreme: jinekomasti, libido kaybı, cinsel işlev bozukluğu, erektil disfonksiyon.
görüş: katarakt ilerlemesi, oftalmopleji.
laboratuvar parametrelerinin değiştirilmesi: artmış: transaminazlar, alkalin fosfataz, gammaglutamiltranspeptidaz (gammaGT), bilirubin.
endokrin: tiroid fonksiyonunun anormalliği.
Özellikle uzun süreli tedavide istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları (bkz. bölüm 4.4).
Diabetes mellitus: sıklık, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (açlık kan şekeri 5.6 mmol / L, BMI
Pediatrik popülasyon
Lovastatinin güvenliliği ve etkililiği (günde 10, 20 ve 40 mg), heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 10 ila 17 yaşları arasındaki 100 çocukta, ergen erkeklerde 48 hafta, kızlarda ise en az 24 hafta süren kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir. menarştan bir yıl sonra 40 mg'ın üzerindeki dozlar bu popülasyonda çalışılmamıştır.
Bu sınırlı sayıda kontrollü çalışmadan elde edilen Rextat'ın güvenlilik profili, lovastatin ile tedavi edilen ergen kızlarda LH düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma dışında, genel olarak yetişkinlerdekine benzerdi.
Ergen erkeklerde cinsel büyüme veya olgunlaşma üzerinde veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu üzerinde saptanabilir bir etki yoktu (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Önemli klinik etkiler olmaksızın 5-6 g'a kadar lovastatin alımını takiben kazara aşırı doz nadiren bildirilmiştir.
Spesifik bir panzehir önerilemez.
Uygun genel terapötik önlemleri benimseyin.
Hayati fonksiyonları izleyin.
Karaciğer fonksiyonunu izleyin.
Lovastatin ve metabolitlerinin diyaliz edilebilir olup olmadığı bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: Hipokolesterolemikler ve hipotigliseridemikler - HMG CoA redüktaz inhibitörleri - lovastatin, ATC kodu: C10AA02.
Lovastatinin ampirik formülü C24H36O5 ve moleküler ağırlığı 404.55'tir. Beyaz, kristalimsi, higroskopik olmayan bir tozdur, suda çözünmez ve etanol, metanol ve asetonitrilde kısmen çözünür.
LDL-kolesterolün (Düşük Yoğunluklu Lipoproteinler) aterogenezdeki rolü birçok klinik çalışmada belgelenmiştir. Epidemiyolojik çalışmalar, yüksek LDL-kolesterol ve düşük HDL-kolesterol (Yüksek Yoğunluklu Lipoproteinler) düzeylerinin koroner kalp hastalığı için risk faktörleri olduğunu göstermiştir. Lovastatin hem normal hem de yüksek LDL-kolesterol düzeylerini düşürür. LDL'ler, Çok Düşük Yoğunluklu Lipoproteinlerden (VLDL'ler) oluşturulur ve esas olarak yüksek afiniteli LDL reseptörleri tarafından katabolize edilir. LDL-kolesterol azaltma mekanizması hem VLDL-kolesterolün azalmasını hem de LDL reseptörlerinin indüksiyonunu etkileyebilir, yani LDL-kolesterolün sentezine ve/veya katabolizmasına müdahale eder.
LDL'de bulunan apoprotein B, lovastatin ile tedavi sırasında önemli ölçüde azalır, bu da lovastatinin sadece LDL lipoproteinlerine bağlı kolesterol konsantrasyonunu değil, aynı zamanda dolaşımdaki LDL miktarını da azalttığını gösterir.
Ayrıca HDL-kolesterol miktarını değişken şekilde artırabilir ve VLDL-kolesterol ve plazma trigliseritlerini orta derecede azaltabilir.
Lovastatin, primer hiperkolesteroleminin ve mikst hiperlipideminin ailesel ve ailesel olmayan formlarında toplam ve LDL kolesterolü düşürmede oldukça etkiliydi. İki haftalık tedaviden sonra önemli bir yanıt gözlenir ve maksimum etki 4-6 hafta sonra elde edilir.
Çift kör EXCEL çalışması, LDL kolesterolde (%24-40), toplam kolesterolde (%17-29), trigliseritlerde (%10-19) ve trigliseritlerde (10-19) bir artışta plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterdi. %) 12-48 haftalık tedaviden sonra HDL-kolesterol hiperkolesterolemik hastalarda.
Çift kör AFCAPS / TexCAPS çalışması, risk faktörü 20'den büyük olan kardiyovasküler hastalık semptomları olmayan hastalarda ilk akut koroner olay (miyokard enfarktüsü, kararsız angina, ani ölüm) riskinde plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı %37'lik bir azalma olduğunu göstermiştir. % (LDL-kolesterol> 115 mg / dL) 5 yıldan fazla takipte. Tedavi, kararsız anjina riskini %32, miyokard enfarktüsü riskini %40 ve koroner revaskülarizasyon (koroner baypas veya perkütan transluminal anjiyoplasti) riskini %33 oranında önemli ölçüde azalttı.
Çift kör Kanada Koroner Ateroskleroz Müdahale Çalışması (CCAIT), lovastatinin (20-80 mg / gün) minimum lümen çapı ve stenoz çapı üzerindeki etkisini, bilgisayarlı koroner anjiyografi ile plaseboya karşı ölçmüştür: 2 yıllık tedaviden sonra, aterosklerozun ilerlemesi plasebodan daha düşüktü (%33'e karşı %50) ve yeni lezyonları olan hastaların yüzdesi (%16'ya karşı %32).
İzlenen Ateroskleroz Regresyon Çalışması (MARS), bilgisayarlı koroner anjiyografiyi puanlayarak, lovastatinin (80 mg / gün) tedavi edilen hastaların %23'ünde aterosklerozun ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığını ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %11'ini gösterdiğini göstermiştir.
Ailesel Ateroskleroz Tedavi Çalışması (FATS), bilgisayarlı koroner anjiyografi kullanan 2,5 yıl sonra hiperlipidemik hastalarda, bir biliyer sekestre edici ajanla ilişkili lovastatinin, koroner arterlerin aterosklerotik lezyonlarının ilerleme sıklığını azaltma ve gerileme sıklığını artırmadaki etkinliğini göstermiştir. .
Çift kör Asemptomatik Karotis Arter İlerleme Çalışması (ACAPS), hiperlipidemik hastalarda ultrasonografi B ile lovastatinin 3 yıllık tedaviden sonra 12 karotis segmentinin maksimum intimal-medial kalınlığını 20-40 mg / gün ile azalttığını göstermiştir.
Pediatrik popülasyon
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (başlangıç LDL kolesterol 189-500 mg / dL) 10-17 yaş arası 132 erkek lovastatin (n = 67) veya plasebo (n = 65) olarak randomize edilmiştir. ) 48 hafta boyunca. Akşamları günde bir kez lovastatin dozu, ilk 8 hafta için 10 mg, sonraki 8 hafta için 20 mg ve daha sonra 40 mg idi. Lovastatin, ortalama başlangıç total-C'sini %19.3, ortalama LDL-C'yi %24,2 ve ortalama apolipoprotein B seviyelerini %21 oranında önemli ölçüde azaltmıştır.
Benzer şekilde başka bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (başlangıç LDL kolesterol düzeyi 160-400 mg/dl) menarştan en az bir yıl sonra olan 10 ila 17 yaşları arasındaki 54 kız çocuğu lovastatin tedavisine randomize edilmiştir (n = 35) veya 24 hafta boyunca plasebo (n = 19). Akşamları günde bir kez lovastatin dozu, ilk 4 hafta boyunca 20 mg ve daha sonra 40 mg idi. Lovastatin, ortalama başlangıç total-C'sini %22,4, ortalama LDL-C'yi %29,2, ortalama apolipoprotein B düzeylerini %24,4 ve ortalama trigliserit düzeylerini %22.7 oranında önemli ölçüde azaltmıştır.
Günde 40 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği ve etkinliği çocuklarda araştırılmamıştır.Çocuklukta lovastatin tedavisinin yetişkinlikte morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki uzun süreli etkinliği belirlenmemiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Oral alımdan sonra, aktif olmayan bir lakton olan lovastatin, karşılık gelen β-hidroksi asit (β-hidroksi-lovastatin) formuna hidrolize olur. Bu ana metabolit, bir 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A redüktaz (HMG-CoA) inhibitörüdür. Bu enzim, kolesterol biyosentezindeki ilk adım olan HMG-CoA'nın mevalonata dönüşümünü katalize eder.
Lovastatinin hayvanlarda oral yoldan emilimi, esas olarak fekal ve küçük parça üriner atılım ile intravenöz yolla karşılaştırıldığında yaklaşık %30'dur; ilaç, sitokrom P450-CYP3A4 tarafından bir metabolizasyon sürecinin bölgesi olan karaciğerde yoğunlaşır. metabolitleri ile safrada bulunur ve kan beyin ve plasenta bariyerini geçer.
İnsanlarda biyoyararlanımı düşük ve değişkendir: hastalarda tek bir oral doz olarak alınan lovastatinin %5'inden azı sistemik yola ulaşır (enzimatik aktivite olarak hesaplanır). dışkı ve idrarda %10 Fekal radyoaktivite, ilacın toplamından ve safra yoluyla atılan metabolitlerinden ve emilmeyen ilaçtan kaynaklanır.
Lovastatin, ilk geçiş etkisi nedeniyle güçlü bir metabolizmaya uğradığı karaciğerde çok yüksek bir konsantrasyona ulaşır ve metabolitleri ile safra yoluyla atılır.
Plazma radyoaktivite seviyeleri, iki saat sonra zirveye ulaşır ve sonraki 24 saatte neredeyse tamamen kaybolur. Değişmeyen aktif maddenin ve aktif metabolitlerinin plazma Tmax'ı 2-4 saattir; t½β yaklaşık 3-4 saattir.
Farmakokinetik parametreler oldukça değişkendir: mevcut en hassas ve doğru analitik yöntemle elde edilen en son veriler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Tek doz 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Tek doz 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Farmakokinetiğin lineerliği, 60-120 mg/gün dozları arasında ve tek uygulama için 10-40 mg arasında kurulmuştur.
Ana aktif metabolitler şunlardır: açık formda lovastin (β-hidroksi asit), 6 "β-hidroksi lovastatin, 6" -eksetilen-lovastatin, 3 "hidroksi-lovastatin ve 3", 5 "-dihidroksi-3", 5" -diol- Δ4-lovastatin.
Lovastatin ve β-hidroksi asit, %95'in üzerinde bir protein bağına sahiptir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Akut toksisite
DL50 p.o. farelerde lovastatin miktarı 20 g/kg'dan fazladır.
Tekrarlanan doz toksisitesi
Aynı sınıftaki diğer ilaçlarda (statinler) ortak olan lovastatinin toksik etkileri farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve tavşanlarda incelenmiştir. Köpeklerde 180 mg/kg/gün dozunda p.o. optik sinir dejenerasyonu, katarakt ve perivasküler kanama ve ödem ile karakterize vasküler lezyonlar, mononükleer hücrelerin perivasküler boşluğa infiltrasyonu, perivasküler fibrin birikintileri ve küçük damarların nekrozu 11-28 hafta sonra gözlenmiştir.
Doğurganlık ve Teratogenez.
Sıçanlarda doğurganlık üzerinde doza bağlı etkiler gözlenmemiştir; köpeklerde 20 mg / kg / gün üzerindeki dozlarda testiküler atrofi, spermatogenezde azalma, spermatositlerde değişiklik meydana geldi.
Lovastatin yüksek dozlarda organogenez döneminde iskeletin malformasyonlarına neden olur.
Mutajenez ve karsinogenez.
Lovastatin, çeşitli in vitro ve in vivo testlerde mutajenik değildi.
Uzun süreli toksisite çalışmalarında (2 yıla kadar) sıçanlarda maksimum insan dozunun 2-7 katı dozlarda hepatoselüler kanserojen etkiler gözlenmiştir; farelerde, maksimum insan dozunun 3-4 katı dozlarda hepatosellüler karsinomlar ve adenomlar ve maksimum insan dozunun 1-2 katı dozlarda midenin glandüler olmayan mukozasında papillomlar gözlendi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Rextat 10 mg tabletler:
Laktoz
Mikrokristal selüloz
önceden jelatinleştirilmiş nişasta
Hidrojenlenmiş Hintyağı
Magnezyum stearat
Sodyum nişasta glikolat
butilhidroksianisol
Rextat 20 mg ve 40 mg tabletler:
Laktoz
Mikrokristal selüloz
önceden jelatinleştirilmiş nişasta
Magnezyum stearat
Sodyum nişasta glikolat
butilhidroksianisol
06.2 Uyumsuzluk "-
Diğer ilaçlarla geçimsizlikler bilinmemektedir.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
Al / PVC / PVdC kabarcıklar.
10 mg'lık 20 tabletlik paket.
20 mg'lık 20 ve 30 tabletlik paket.
40 mg'lık 10, 20 ve 30 tabletlik paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
RECORDATI Kimya ve İlaç Endüstrileri S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
Rextat 10 mg tabletler - 20 tablet A.I.C. n. 035638016
Rextat 20 mg tabletler - 20 tablet A.I.C. n. 035638028
Rextat 20 mg tabletler - 30 tablet A.I.C. n. 035638055
Rextat 40 mg tabletler - 10 tablet A.I.C. n. 035638030
Rextat 40 mg tabletler - 20 tablet A.I.C. n. 035638042
Rextat 40 mg tabletler - 30 tablet A.I.C. n. 035638067
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 09 Temmuz 2005
Son yenileme tarihi: 09 Temmuz 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
28/11/2016