COMBIGAN - KULLANIM BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Combigan - Kullanım Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol

COMBIGAN® 2mg/ml + 5mg/ml göz damlası, solüsyon

Endikasyonları Combigan neden kullanılır? Bu ne için?

COMBIGAN, glokom kontrolünde kullanılan bir göz damlasıdır. Brimonidin ve timolol olmak üzere iki farklı aktif bileşen içerir: ikisi de göz içindeki yüksek basıncı azaltır. Brimonidin, alfa-2-adrenerjik reseptör agonistleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Timolol, beta blokerler adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. COMBIGAN, beta bloker göz damlalarının tek başına yeterli olmadığı durumlarda gözdeki yüksek basıncı azaltmak için reçete edilir.

Göz, gözün besin maddelerinin taşınmasına yardımcı olan berrak bir sulu sıvı içerir. Bu sıvı sürekli olarak gözden atılır ve elimine edilen sıvının yerine yenisi üretilir.Sıvı çok yavaş atılırsa göz içindeki basınç artar ve zamanla görüşe zarar verebilir. COMBIGAN, sıvı oluşumunu azaltarak ve elimine edilen sıvı miktarını artırarak çalışır. Bu, göz için besin taşıma işlevini korurken göz içindeki basıncı azaltır.

Kontrendikasyonlar Combigan ne zaman kullanılmamalıdır?

COMBIGAN göz damlası kullanmayınız, çözelti:

Brimonidin tartarat, timol, beta blokerler veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa. Alerjik reaksiyon belirtileri arasında yüzde, dudaklarda ve boğazda şişme, hırıltılı solunum, bayılma hissi, nefes darlığı, göz çevresinde kaşıntı veya kızarıklık sayılabilir.
Astım gibi solunum problemleriniz varsa veya daha önce yaşadıysanız veya şiddetli kronik obstrüktif akciğer hastalığınız varsa (nefes darlığına, nefes almada zorluğa ve/veya sürekli öksürüğe neden olabilen şiddetli akciğer hastalığı)
Yavaş kalp atış hızı, kalp yetmezliği veya düzensiz kalp atışı gibi kalp sorunlarınız varsa (kalp pili tarafından kontrol edilmediği sürece)
Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri veya diğer antidepresan ilaçları alıyorsanız.

COMBIGAN, 2 yaşın altındaki çocuklarda ve genellikle 2 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda kullanım için değildir.

Yukarıdaki noktalardan herhangi birinin sizin için geçerli olduğunu düşünüyorsanız, tekrar doktorunuza danışmadan COMBIGAN'ı kullanmayınız.

Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: İlacın tedavi edici bir gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.

Kullanım Önlemleri Combigan'ı almadan önce bilmeniz gerekenler

COMBIGAN'ı kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.

varsa veya olduysa:
- Koroner kalp problemlerinin neden olduğu kalp hastalığı (belirtiler göğüs ağrısı veya gerginliği, nefes darlığı veya boğulma içerebilir), kalp yetmezliği, düşük tansiyon
- yavaş kalp hızı gibi kalp hızı bozuklukları
- solunum problemleri, astım veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı
- Bozulmuş kan dolaşımına bağlı durumlar (Raynaud hastalığı veya Raynaud sendromu gibi)
- Timolol olarak diyabet, düşük kan şekerinin belirti ve semptomlarını maskeleyebilir
- Timolol olarak tiroid bezinin aşırı aktivitesi, tiroid hastalığının belirti ve semptomlarını maskeleyebilir.
- karaciğer veya böbrek sorunları
- adrenal bez tümörü
- göz basıncını azaltmak için göze operatif müdahaleler
Alerjiniz (örneğin saman nezlesi, egzama) veya şiddetli bir alerjik reaksiyonunuz varsa veya bundan muzdaripseniz, şiddetli bir reaksiyonu kontrol etmek için kullanılan olağan adrenalin dozunun artırılması gerekebileceğini bilmelisiniz.
Timolol anestezi sırasında kullanılan bazı ilaçların etkilerini değiştirebileceğinden, ameliyat olmadan önce doktorunuza COMBIGAN kullandığınızı söyleyiniz.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Combigan'ın etkisini değiştirebilir?

COMBIGAN, glokom tedavisinde kullanılan diğer göz damlaları da dahil olmak üzere, aldığınız diğer ilaçları etkileyebilir veya onlardan etkilenebilir. Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere, göz rahatsızlığınız ile ilgili olmasa bile, herhangi bir rahatsızlığa yönelik ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. COMBIGAN'ı etkileyebilecek ilaçlar vardır, bu nedenle aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söylemeniz özellikle önemlidir:

Ağrı kesiciler
uykusuzluk veya anksiyete için ilaçlar
yüksek tansiyon (hipertansiyon) tedavisi için ilaçlar
Beta blokerler, digoksin veya kinidin gibi kalp sorunlarına yönelik ilaçlar (örn. düzensiz kalp atışı) (kalp rahatsızlıklarının ve bazı sıtma türlerinin tedavisinde kullanılır)
şeker hastalığını tedavi etmek veya kan şekerini kontrol etmek için kullanılan ilaçlar
fluoksetin ve paroksetin gibi depresyon ilaçları
Gözdeki yüksek basıncı düşürmek için kullanılan diğer göz damlaları (glokom)
Şiddetli alerjik reaksiyonları tedavi etmek için ilaçlar
adrenalin ve dopamin gibi hormonları etkileyen ilaçlar
damar kaslarını etkileyen ilaçlar
mide ekşimesi veya mide ülseri tedavisi için ilaçlar.

Halen kullanmakta olduğunuz ilaçlardan herhangi birinin dozunu değiştirdiyseniz veya düzenli olarak alkol kullanıyorsanız lütfen doktorunuza söyleyiniz.

Anesteziye ihtiyacınız varsa, doktorunuza veya diş hekiminize COMBIGAN kullandığınızı söyleyiniz.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Doktorunuz gerekli görmedikçe, hamileyseniz COMBIGAN'ı kullanmayınız.

Emziriyorsanız COMBIGAN'ı kullanmayınız. Timolol süte geçebilir. Emzirirken herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuzdan tavsiye isteyin.

Araç ve makine kullanma

COMBIGAN bazı hastalarda uyuşukluğa, yorgunluğa veya bulanık görmeye neden olabilir. Belirtiler kaybolana kadar araç veya makine kullanmayınız. Başka sorunlarınız varsa, lütfen bunları doktorunuza bildirin.

COMBIGAN Kontak lenslerin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

COMBIGAN'ı kontakt lens takarken kullanmayınız. COMBIGAN'ı aldıktan sonra lenslerinizi tekrar takmadan önce en az 15 dakika bekleyin.
COMBIGAN'da bulunan bir koruyucu (benzalkonyum klorür) göz tahrişine neden olabilir ve ayrıca yumuşak kontakt lenslerin rengini bozduğu bilinmektedir.

Dozaj ve kullanım yöntemi Combigan nasıl kullanılır: Dozaj

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. COMBIGAN 2 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir. COMBIGAN'ın çocuklarda ve adolesanlarda (2-17 yaş) kullanılması önerilmez.

Önerilen doz, yaklaşık 12 saat arayla günde iki kez bir damla COMBIGAN'dır. Doktorunuza danışmadan dozu değiştirmeyiniz veya ürünü uygulamayı kesmeyiniz.

COMBIGAN'ı diğer göz damlaları ile birlikte kullanıyorsanız, COMBIGAN ile diğer göz damlası arasında en az 5 dakika bırakın.

Kullanım için talimatlar

Kullanmadan önce kapaktaki garanti mührü sağlam değilse şişeyi kullanmayın.

Şişeyi açmadan önce ellerinizi yıkayınız. Başını arkaya koy ve yukarı bak.

Küçük bir cep oluşturacak şekilde alt göz kapağını yavaşça.
Şişeyi baş aşağı çevirin ve tedavi edilecek her göze bir damla göz damlası bırakmak üzere hafif basınç uygulayın.
Alt göz kapağını serbest bırakın ve gözünüzü kapalı tutun.
Gözünüzü kapalı tutun ve işaret parmağınızı gözün köşesine (gözün burunla birleştiği taraf) iki dakika boyunca bastırın, bu COMBIGAN'ın vücudunuzun geri kalanına gitmesini önlemeye yardımcı olacaktır.

Damla göze girmezse işlemi tekrarlayın.

Kontaminasyonu önlemek için, şişenin ucu gözünüze değmemeli veya başka bir yüzeyle temas etmemelidir.İlacı kullandıktan sonra, kapağı tekrar çevirerek şişeyi sıkıca kapatınız.

COMBIGAN'i kullanmayı unuttuysanız

COMBIGAN'ı kullanmayı unutursanız, hatırladığınız anda tedavi edilecek gözünüze bir damla damlatınız ve ardından normal doz zamanına dönünüz Unuttuğunuz bir dozu telafi etmek için çift doz kullanmayınız.

COMBIGAN'ı kullanmayı bırakırsanız

Düzgün çalışması için COMBIGAN her gün kullanılmalıdır.

COMBIGAN'ın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Çok fazla Combigan aldıysanız ne yapmalısınız?

yetişkinler

Kullanmanız gerekenden daha fazla COMBIGAN damlatmışsanız, bunun ciddi sonuçlara yol açması olası değildir. Bir sonraki dozunuzu normal zamanında verin.Bu sizi endişelendiriyorsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Bebekler ve Çocuklar

Glokomun tıbbi tedavisinin bir parçası olarak brimonidin (COMBIGAN'ın aktif maddelerinden biri) alan bebeklerde ve çocuklarda bildirilen birkaç doz aşımı vakası olmuştur. zorluklar Bu yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, derhal doktorunuza başvurun.

Yetişkinler ve çocuklar

COMBIGAN yanlışlıkla yutulmuşsa, derhal doktorunuza başvurunuz.

Yan Etkiler Combigan'ın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, derhal doktorunuza başvurun:

Kalp yetmezliği (örneğin göğüs ağrısı) veya düzensiz kalp atışı
Kalp atış hızında artış veya azalma veya kan basıncında azalma

Göz bozuklukları

Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):

Gözde kızarıklık veya yanma

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):

Gözde batma veya ağrı hissi
Gözde veya göz çevresindeki deride alerjik reaksiyon
Göz yüzeyindeki küçük çatlaklar (iltihaplı veya iltihapsız)
Göz kapağında şişlik, kızarıklık ve iltihaplanma
Gözde tahriş veya yabancı cisim hissi
Göz ve göz kapağında kaşıntı
Gözün yüzeyini kaplayan görsel tabakadaki foliküller veya beyaz noktalar
Görsel rahatsızlıklar
yırtılma
Kuru göz
Yapışkan gözler

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):

Net görmede zorluk
Gözün yüzeyini kaplayan görsel tabakanın şişmesi veya iltihaplanması
Yorgun gözler
ışığa duyarlılık
Göz kapağında ağrı
Gözün yüzeyini kaplayan görsel tabakanın beyazlaması
Göz yüzeyinin altında şişlik veya iltihaplı alanlar
Gözlerin önünde yüzen şekiller

Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):

bulanık görme

Vücuttaki bozukluklar:

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):

Yüksek kan basıncı
Depresyon
uyuşukluk
Baş ağrısı
Kuru ağız
Genel zayıflık

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):

Kalp yetmezliği
Düzensiz kalp atışı
sersemlemiş hissetmek
Baygın hissetmek
burun kuruluğu
Tat değişikliği
Mide bulantısı
İshal

Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):

Artan veya yavaşlayan kalp atış hızı
Düşük kan basıncı
Yüzün kızarıklığı

Bu etkilerden bazıları, bileşenlerden herhangi birine karşı alerjiden kaynaklanabilir.

Brimonidin veya timolol içeren göz damlaları kullanan hastalarda ek yan etkiler görülmüştür ve bu nedenle COMBIGAN ile de ortaya çıkması muhtemeldir.

Brimonidin kullanımı ile aşağıdaki ek yan etkiler gözlenmiştir:

göz içinde iltihaplanma, gözbebeklerinde daralma, uykusuzluk, üşüme hissi, nefes darlığı, mide ve sindirimle ilgili semptomlar, genel alerjik reaksiyonlar, kızarıklık dahil cilt reaksiyonları, yüzde şişme, kaşıntılı döküntü ve kan damarlarının genişlemesi.

Göze uygulanan diğer ilaçlar gibi COMBIGAN (brimonidin/timolol) kana emilir. COMBIGAN'ın beta bloker bileşeni olan timololün emilimi, "intravenöz" ve/veya "oral" beta blokerlerle görülenlere benzer istenmeyen etkilere neden olabilir.Topikal oftalmik uygulamadan sonra istenmeyen etkilerin insidansı, uygulamadan kaynaklanandan daha düşüktür. ilaçların, örneğin ağızdan veya enjeksiyon yoluyla.

Listelenen yan etkiler, göz hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan beta bloker sınıfında görülen reaksiyonları içerir:

Deri altında şişlik (yüz ve uzuvlar gibi bölgelerde meydana gelen ve solunum yollarını tıkayabilen, yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilen), kurdeşen (veya kaşıntılı döküntü), lokalize ve genel döküntü, kaşıntı, yaşamı tehdit eden ani şiddetli alerjik reaksiyon
Düşük kan şekeri seviyeleri
Uyku bozuklukları (uykusuzluk), kabuslar, hafıza kaybı
Felç, beyne giden kan akışında azalma, miyastenia gravis (kas bozuklukları) belirti ve semptomlarında artış, olağandışı duyumlar (karıncalanma veya uyuşma gibi)
Korneada iltihaplanma, filtre ameliyatı sonrası görme bozukluklarına neden olabilen kan damarlarını içeren retinanın altındaki tabakanın ayrılması, kornea hassasiyetinin azalması, kornea erozyonu (göz küresinin ön tabakasında hasar), üst göz kapağında sarkma (göz küresinin ön tabakasında hasar) gözün yarısını kapatma), çift görme
Göğüs ağrısı, ödem (sıvı birikmesi), kalp atışının ritminde veya hızında değişiklikler, bir tür kalp ritim bozukluğu, kalp krizi, kalp yetmezliği
Raynaud fenomeni, soğuk eller ve ayaklar
Pulmoner hava yollarının daralması (özellikle önceden hastalığı olan hastalarda), nefes almada zorluk, öksürük
Hazımsızlık, karın ağrısı, kusma
Saç dökülmesi, gümüş-beyaz deri döküntüsü (sedef hastalığı şeklinde döküntü) veya sedef hastalığının kötüleşmesi, deri döküntüsü
Egzersizden kaynaklanmayan kas ağrısı
Cinsel işlev bozukluğu, cinsel istek azalması
Kas zayıflığı / yorgunluk.

Fosfat içeren göz damlalarının kullanımı ile bildirilen diğer yan etkiler:

Çok nadiren, gözün önündeki şeffaf zarda (kornea) ciddi hasar olan hastalarda, tedavi sırasında kalsiyum birikmesi nedeniyle kornea üzerinde opak lekeler oluşur.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Şişeyi ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.

Bir seferde yalnızca bir şişe kullanın.

Bu ilacı, EXP'den sonra şişe etiketi ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.

Çözeltinin tamamını kullanmamış olsanız bile, şişeyi ilk açtıktan dört hafta sonra çöpe atmalısınız. Bu enfeksiyonları önlemeye yardımcı olacaktır. Unutmamak için kutunun üzerindeki boşluğa açılış tarihini yazınız.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

COMBIGAN'ın içeriği

Aktif bileşenler brimonidin tartarat ve timololdür.
Bir mililitre çözelti, 5 mg timolole karşılık gelen 2 mg brimonidin tartrat ve timolol maleat içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: benzalkonyum klorür (koruyucu), monobazik sodyum fosfat monohidrat, disodyum fosfat heptahidrat ve arıtılmış su.

Çözeltiyi doğru pH seviyesine getirmek için az miktarda hidroklorik asit veya sodyum hidroksit eklenebilir (çözeltinin asitliği veya alkaliliğinin bir ölçüsü).

COMBIGAN'ın görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması

COMBIGAN, vidalı kapaklı plastik bir şişede sarı ila yeşil göz damlasının berrak bir solüsyonudur. Her şişe yaklaşık yarısı doludur ve 5 ml solüsyon içerir. 1 veya 3 şişe içeren paketler mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Combigan hakkında daha fazla bilgiyi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulabilirsiniz. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler ve emzirme 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri 06.0 İLAÇ BİLGİSİ 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML GÖZ DAMLALARI, ÇÖZÜM

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Bir ml çözelti şunları içerir:

2.0 mg brimonidin tartrat, 1.3 mg brimonidine eşdeğer 5.0 mg timolol, 6.8 mg timolol maleat olarak

0.05 mg/ml benzalkonyum klorür içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Göz damlası, çözelti.

Sarı ila yeşil rengin berrak çözeltisi.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Topikal beta blokerlere yeterince yanıt vermeyen kronik açık açılı glokomlu veya oküler hipertansiyonlu hastalarda göz içi basıncının (GİB) azaltılması.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Gözün veya göz damlasının kontaminasyonunu önlemek için damlalığın ucu herhangi bir yüzeye temas etmemelidir.

Yetişkinlerde önerilen doz (yaşlı hastalar dahil)

Önerilen doz, tedavi edilen göz(ler)e günde iki kez, yaklaşık 12 saatte bir bir damla Combigan'dır.Birden fazla topikal oftalmik ürün gerekiyorsa, ilaçlar en az 5 dakika arayla uygulanmalıdır. .

Tüm göz damlalarında olduğu gibi, olası sistemik emilimi azaltmak için, gözyaşı kesesinin medial kantusta (gözyaşı noktasının tıkanması) sıkıştırılması veya göz kapaklarının iki dakika kapatılması önerilir. Bu, her damla damla damlatıldıktan hemen sonra yapılmalıdır.Bu, sistemik yan etkilerde azalmaya ve lokal aktivitede artışa neden olabilir.

Böbrek ve karaciğer yetmezliğinde kullanım

Combigan, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu nedenle bu hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.

Çocuklarda ve ergenlerde kullanım

Combigan yenidoğanlarda ve çocuklarda (2 yaşından küçük) kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar, bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler ve bölüm 4.9 Doz aşımı).

Combigan'ın çocuklarda ve adolesanlarda (2 ila 17 yaş) güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir ve bu nedenle bu hastalarda kullanılması önerilmez (ayrıca bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).

04.3 Kontrendikasyonlar

• Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

• Mevcut veya önceki bronşiyal astım, şiddetli kronik obstrüktif akciğer hastalığı dahil olmak üzere hava yolu hiperreaktivite hastalıkları.

• Sinüs bradikardisi, hasta sinüs sendromu, sino-atriyal blok, kalp pili ile kontrol edilmeyen ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok, aşikar kalp yetmezliği, kardiyojenik şok.

• Bebeklerde ve çocuklarda (2 yaşından küçük) kullanım (bkz. bölüm 4.8).

• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri ile tedavi edilen hastalar.

• Noradrenerjik iletimi etkileyen antidepresanlar (örn. trisiklik antidepresanlar ve mianserin) alan hastalar.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

İki yaş ve üzeri çocuklar, özellikle 2 ila 7 yaş arasındaki ve/veya ≤ 20 Kg ağırlığındaki çocuklar, yüksek insidans ve somnolans şiddeti nedeniyle dikkatle tedavi edilmeli ve dikkatle izlenmelidir. "Combigan'ın çocuklarda ve ergenlerde etkinliği (2 17 yaşına kadar) gösterilmemiştir (bkz. bölüm 4.2 ve bölüm 4.8).

Klinik çalışmalarda, bazı hastalar Combigan ile tedaviden sonra oküler alerji reaksiyonları (alerjik konjonktiva ve alerjik blefarit) bildirmiştir.

Alerjik konjonktivit hastaların %5,2'sinde bulundu. Genellikle reaksiyonun başlangıcı 3. ve 9. aylar arasında meydana geldi ve hastaların %3.1'lik bir toplam bırakma oranı ile sonuçlandı. Alerjik blefarit yaygın olarak bildirilmemiştir (Combigan kullanılarak alerjik reaksiyonlar kesilmelidir.

%0.2 brimonidin tartrat oftalmik solüsyonun alınmasını takiben gecikmiş oküler aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir ve bu raporlardan bazıları GİB'de bir artış ile ilişkilidir.

Topikal olarak uygulanan diğer oftalmik ajanlar gibi, Combigan da sistemik olarak emilebilir. Bireysel aktif maddelerin sistemik absorpsiyonunda herhangi bir artış gözlenmedi.Beta-adrenerjik bileşen nedeniyle, timolol, sistemik beta-blokerlerde olduğu gibi aynı tip kardiyovasküler, pulmoner ve diğer advers reaksiyonlar meydana gelebilir. Topikal oftalmik tıbbi ürünlerin uygulanmasından sonra sistemik advers reaksiyonların insidansı, sistemik uygulamayı takiben reaksiyonlarınkinden daha düşüktür Sistemik absorpsiyonu azaltmak için bkz. bölüm 4.2.

Kardiyak patolojiler :

Kardiyovasküler hastalığı olan (örn. koroner arter hastalığı, Prinzmetal anjina ve kalp yetmezliği) ve beta blokerlerle hipotansif tedavi gören hastalar eleştirel olarak değerlendirilmeli ve diğer aktif maddelerle tedavi düşünülmelidir. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalar, bu koşulların kötüleşme belirtileri ve advers olaylar açısından izlenmelidir.

İletim süresi üzerindeki olumsuz etkisi nedeniyle, birinci derece kalp bloğu olan hastalarda beta blokerler dikkatle uygulanmalıdır.

Sistemik beta blokerlerde olduğu gibi, koroner arter hastalarında tedavinin kesilmesi gerekiyorsa, ritim bozuklukları, miyokard enfarktüsü veya ani ölümden kaçınmak için bu kademeli olarak yapılmalıdır.

Vasküler patolojiler :

Şiddetli periferik dolaşım bozukluğu/bozuklukları (yani Raynaud fenomeninin veya Raynaud sendromunun ileri formları) olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

Solunum patolojileri :

Bazı oftalmik beta blokerlerin uygulanmasını takiben astımlı hastalarda bronkospazmdan ölüm dahil solunum reaksiyonları bildirilmiştir. Combigan, hafif/orta derecede kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda ve yalnızca potansiyel yararın potansiyel riskinden fazla olması durumunda dikkatli kullanılmalıdır.

Hipoglisemi / diyabet :

Beta-blokerler, akut hipogliseminin belirti ve semptomlarını maskeleyebileceğinden, spontan hipoglisemiye yatkın hastalarda veya stabil olmayan diyabetli hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.

hipertiroidizm :

Beta blokerler ayrıca hipertiroidizm belirtilerini de maskeleyebilir.

Combigan, metabolik asidozlu ve tedavi edilmemiş feokromositoma hastalarında dikkatli kullanılmalıdır.

Kornea patolojileri:

Oftalmik beta blokerler kuru gözlere neden olabilir. Kornea hastalığı olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

Diğer beta bloke edici ajanlar:

Halihazırda sistemik bir beta-bloker ile tedavi edilen hastalara timolol uygulandığında, göz içi basıncı üzerindeki etki veya sistemik beta-blokerin bilinen etkileri güçlendirilebilir.Bu hastaların yanıtı yakından izlenmelidir.İki topikal beta-adrenerjik bloke edici ajanlar önerilmez (bkz. bölüm 4.5).

Anafilaktik reaksiyonlar:

Beta-blokerlerle tedavi sırasında, atopi öyküsü veya çeşitli alerjenlerin neden olduğu şiddetli anafilaktik reaksiyonu olan hastalar, bu alerjenlerle tekrarlanan stimülasyona daha duyarlı olabilir ve genellikle anafilaktik tedavisinde kullanılan adrenalin dozuna yanıt vermeyebilir. reaksiyonlar.

Koroidin ayrılması:

Filtre cerrahisi prosedürlerinden sonra aköz hümör üretimini azaltan tedavilerin (örn. timolol, asetazolamid) uygulanmasıyla koroid dekolmanı bildirilmiştir.

Cerrahi anestezi:

? -Bloke edici oftalmik preparatlar sistemik etkilerini bloke edebilir? -Agonistlerin, örneğin adrenalin Hasta timolol alıyorsa, anestezist bilgilendirilmelidir.

Timolol tedavisi, diyalizde şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda belirgin hipotansiyon ile ilişkilendirilmiştir.

Combigan'daki koruyucu benzalkonyum klorür göz tahrişine neden olabilir. Kontakt lensler damlatmadan önce çıkarılmalıdır ve en az 15 dakika sonra tekrar uygulanabilir.

Benzalkonyum klorürün yumuşak kontakt lensleri körelttiği bilinmektedir. Yumuşak kontakt lenslerle temastan kaçının.

Combigan, dar açılı glokomlu hastalarda çalışılmamıştır.

Sporcular, Combigan'ın doping kontrollerinde pozitif sonuca yol açabilecek timolol içerdiğinin farkında olmalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Brimonidin ve timololün sabit kombinasyonu ile herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Combigan ile spesifik etkileşim çalışmaları yürütülmemiş olmasına rağmen, merkezi sinir sistemini baskılayan maddelerle (alkol, barbitüratlar, opiyatlar, sedatifler veya anestezikler) birlikte uygulandığında, ilave veya güçlendirici etki olasılığı yine de dikkate alınmalıdır.

Beta blokerlerin ve oral kalsiyum kanal blokerlerinin, beta-adrenerjik bloker ajanların, antiaritmiklerin (amiodaron dahil), dijital glikozitlerin, parasempatomimetiklerin veya guanetidinin oftalmik solüsyonlarının birlikte uygulanması, hipotansiyon ve/veya belirgin bradikardi gibi ek etkilere yol açabilir. Ayrıca çok nadir vakalar bildirilmiştir (sistemik antihipertansifler.

Bazen, oftalmik beta blokerlerin ve adrenalinin (epinefrin) birlikte kullanımından kaynaklanan midriyazis bildirilmiştir.

Beta blokerler, antidiyabetiklerin kan şekerini düşürücü etkisini güçlendirebilir ve hipogliseminin belirti ve semptomlarını maskeleyebilir (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Klonidinin aniden kesilmesinin neden olduğu hipertansif reaksiyon, beta-bloker alırken güçlenebilir.

CYP2D6 inhibitörleri (örn. kinidin, fluoksetin, paroksetin) ve timolol ile eşzamanlı tedavi sırasında gelişmiş sistemik beta reseptör blokajı (örn. kalp hızında azalma, depresyon) bildirilmiştir.

Anestezik ilaçlarla birlikte beta bloker kullanımı kompansatuar taşikardiyi azaltabilir ve hipotansiyon riskini artırabilir (bkz. bölüm 4.4); bu nedenle hasta Combigan ile tedavi ediliyorsa anestezist bilgilendirilmelidir.

Combigan ile iyot bazlı kontrast madde veya intravenöz lidokain ile tedavi sırasında dikkatli olunması önerilir.

Simetidin, hidralazin ve alkol, timololün plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Combigan'ın uygulanmasından sonra dolaşımdaki katekolaminlerin düzeyi hakkında veri bulunmamaktadır. Bununla birlikte, dolaşımdaki aminlerin metabolizmasını ve alımını değiştirebilecek ilaçlar (örn. klorpromazin, metilfenidat, reserpin) alan hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Alfa-adrenerjik agonistler ile etkileşime girebilecek veya bunların aktivitelerine müdahale edebilecek sistemik ilaçlarla (farmasötik formuna bakılmaksızın) eşzamanlı tedaviye başlanması (veya doz değişikliği) durumunda dikkatli olunması tavsiye edilir, örn. agonistler veya adrenerjik reseptör antagonistleri (örn. izoprenalin, prazosin).

Combigan'ın spesifik ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamış olsa da, prostamidler, prostaglandinler, karbonik anhidraz inhibitörleri ve pilokarpin ile ilave bir GİB düşürücü etkisinin teorik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Halihazırda monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü tedavisi almakta olan hastalarda ve noradrenerjik geçiş üzerinde etkisi olan antidepresan tedavisi gören hastalarda (örn. trisiklik antidepresanlar ve mianserin) brimonidin uygulaması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

MAO inhibitörü tedavisi görmekte olan hastalar, Combigan ile tedaviye başlamadan önce tedavinin kesilmesinden sonra 14 gün beklemelidir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Brimonidin / timolol sabit kombinasyonunun hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.

Combigan, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Sistemik absorpsiyonu azaltmak için bkz. bölüm 4.2.

Brimonidin tartarat

Brimonidin tartratın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları, anne için zaten toksik olan yüksek dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlik verileri) Potansiyel risk bilinmemektedir.

Timolol

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, klinik uygulamada kullanılanlardan önemli ölçüde daha yüksek dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Epidemiyolojik çalışmalar, malformatif etkiler ortaya koymamıştır, ancak oral beta blokerlerin uygulanması sırasında intrauterin büyüme geriliği riski olduğunu göstermiştir. Ek olarak, anneye doğuma kadar beta bloker uygulandığında yenidoğanda beta blokaj belirti ve semptomları (örn. bradikardi, hipotansiyon, solunum sıkıntısı ve hipoglisemi) gözlendi. Combigan hamilelik sırasında doğuma kadar uygulandıysa, yenidoğan yaşamın ilk günlerinde yakından izlenmelidir.

Besleme zamanı

Brimonidin tartarat

Brimonidinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak sıçanların sütüyle atılmaktadır.

Timolol

Beta blokerler insan sütüne geçer. Bununla birlikte, timololün göz damlası içindeki terapötik dozlarında, anne sütünde yenidoğanda klinik beta blokaj semptomları oluşturmaya yetecek miktarda bulunması olası değildir. Sistemik absorpsiyonu azaltmak için bkz. bölüm 4.2.

Bu nedenle Combigan emziren kadınlar tarafından kullanılmamalıdır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Combigan'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde çok az etkisi vardır.

Combigan, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek geçici görme bulanıklığı, görme bozuklukları, yorgunluk ve/veya uyku hali yapabilir.Araç veya makine kullanmadan önce hasta bu semptomların geçmesini beklemelidir.

04.8 İstenmeyen etkiler

12 aylık klinik verilere göre, en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) konjonktival hiperemi (hastaların yaklaşık %15'inde) ve gözde yanma hissi (hastaların yaklaşık %11'inde) olmuştur. etkiler hafifti ve bırakma oranları sırasıyla %3.4 ve %0.5 ile sınırlıydı.

Combigan ile yapılan klinik çalışmalar sırasında aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları rapor edilmiştir:

Göz bozuklukları

Çok yaygın (> 1/10): konjonktival hiperemi, yanma.

Yaygın (> 1/100, alerjik konjonktivit, kornea erozyonu, yüzeyel punktat keratit, oküler kaşıntı, konjonktival foliküloz, görme bozukluğu, blefarit, epifora, kuru göz, oküler akıntı, göz ağrısı, göz tahrişi, yabancı cisim hissi.

Yaygın olmayan (> 1/1000, konjonktival ödem, foliküler konjonktivit, alerjik blefarit, konjonktivit, sinekler, astenopi, fotofobi, papiller hipertrofi, göz kapağı ağrısı, konjonktival solukluk, kornea ödemi, kornea infiltratları, vitreus dekolmanı.

Psikolojik bozukluklar

Yaygın (> 1/100,

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın (> 1/100, baş ağrısı.

Yaygın olmayan (> 1/1000, baş dönmesi, senkop.

Kardiyak patolojiler

Yaygın olmayan (> 1/1000, çarpıntı.

Vasküler patolojiler

Yaygın (> 1/100,

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar

Yaygın olmayan (> 1/1000, rinit, burun kuruluğu.

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın (> 1/100, ağız kuruluğu.

Yaygın olmayan (> 1/1000, tat bozukluğu, bulantı, ishal.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın (> 1/100, göz kapağı eritemi.

Yaygın olmayan (> 1/1000, alerjik kontakt dermatit.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları

Yaygın (> 1/100, asteni.

Combigan'ın pazarlanmasından bu yana, aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Göz bozuklukları

Bilinmiyor: bulanık görme

Kardiyak patolojiler

Bilinmiyor: aritmi, bradikardi, taşikardi

Vasküler patolojiler

Bilinmiyor: hipotansiyon

Cilt rahatsızlıkları

Bilinmiyor: Yüz eritem

Bileşenlerden biri ile başka advers olaylar gözlenmiştir ve bu nedenle Combigan ile de ortaya çıkabilir:

Brimonidin

Göz bozuklukları: iritis, iridosiklit (ön üveit), miyozis

Psikolojik bozukluklar: uykusuzluk hastalığı

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar: üst solunum yolu semptomları, dispne

Gastrointestinal bozukluklar: gastrointestinal semptomlar

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: sistemik alerjik reaksiyonlar

Deri ve deri altı doku bozuklukları: eritem, yüzde ödem, kaşıntı, döküntü ve vazodilatasyon dahil cilt reaksiyonları

Konjenital glokomun tıbbi tedavisinin bir parçası olarak brimonidinin kullanıldığı durumlarda, brimonidin ile tedavi edilen bebeklerde ve çocuklarda (2 yaşından küçük) sağlık kaybı gibi brimonidin doz aşımı semptomları bildirilmiştir. , hipotansiyon, hipotoni, bradikardi, hipotermi, siyanoz, solukluk, solunum depresyonu ve apne (bkz. bölüm 4.3).

2 yaş ve üzeri, özellikle 2-7 yaş ve/veya kilolu çocuklarda

Timolol

Topikal olarak uygulanan diğer oftalmik tıbbi ürünler gibi, Combigan (brimonidin tartrat / timolol) sistemik dolaşıma emilir. Timolol emilimi, sistemik beta blokerlerde görülenlere benzer istenmeyen etkilere neden olabilir.

Topikal oftalmik tıbbi ürünlerin uygulanmasından sonra sistemik advers reaksiyonların insidansı, sistemik uygulamayı takiben reaksiyonlarınkinden daha düşüktür Sistemik absorpsiyonu azaltmak için bkz. bölüm 4.2.

Oftalmik beta blokerlerle gözlenen ve muhtemelen Combigan ile de meydana gelebilecek diğer advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anjiyoödem, ürtiker, lokalize ve jeneralize döküntü, pruritus, anafilaktik reaksiyonlar dahil sistemik alerjik reaksiyonlar

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipoglisemi

Psikolojik bozukluklar: uykusuzluk, kabuslar, hafıza kaybı

Sinir sistemi bozuklukları: serebrovasküler olay, serebral iskemi, miyastenia gravis belirti ve semptomlarının kötüleşmesi, parestezi

Göz bozuklukları: keratit, filtre cerrahisini takiben koroid dekolmanı, (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri), kornea duyarlılığında azalma, kornea erozyonu, pitoz, diplopi

Kardiyak bozukluklar: göğüs ağrısı, ödem, atriyoventriküler blok, kalp durması, kalp yetmezliği

Vasküler bozukluklar: Raynaud fenomeni, ekstremitelerde soğukluk hissi

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar: bronkospazm (ağırlıklı olarak önceden bronkospastik hastalığı olan hastalarda), dispne, öksürük

Gastrointestinal bozukluklar: hazımsızlık, karın ağrısı, kusma

Deri ve deri altı doku bozuklukları: alopesi, sedef hastalığı şeklinde döküntü veya sedef hastalığının alevlenmesi, deri döküntüsü

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları: miyalji

Üreme sistemi ve meme bozuklukları: cinsel işlev bozukluğu, libido azalması

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: tükenmişlik

04.9 Doz aşımı

İnsanlarda Combigan ile doz aşımına ilişkin nadir raporlar herhangi bir olumsuz sonuç göstermemiştir. Doz aşımı tedavisi semptomatik destekleyici tedaviyi içerir; hastanın hava yolları temiz tutulmalıdır.

Brimonidin

Oftalmik Doz aşımı (Yetişkinler) :

Alınan vakalarda, bildirilen olaylar genellikle halihazırda advers reaksiyonlar olarak anılan olaylardı.

Kazara yutulmanın neden olduğu sistemik doz aşımı (Yetişkinler) :

Erişkinlerde kazara brimonidinin yutulması hakkında çok sınırlı bilgi vardır.Bugüne kadar bildirilen tek yan etki hipotansiyon olmuştur.Hipotansif epizodu hipertansif bir reboundun takip ettiği bildirilmiştir. Diğer alfa-2-agonistleri ile oral doz aşımı, hipotansiyon, asteni, kusma, uyuşukluk, sedasyon, bradikardi, aritmi, miyoz, apne, hipotoni, hipotermi, solunum depresyonu ve konvülsiyonlar gibi semptomlarla sonuçlandı.

Pediatrik popülasyon :

Pediyatrik gönüllüler tarafından yanlışlıkla brimonidin yutulmasını takiben ciddi advers olaylara ilişkin birkaç rapor yayınlanmış veya Allergan'a rapor edilmiştir. Deneklerde merkezi sinir sistemi depresyonu semptomları, tipik olarak geçici koma veya düşük bilinç düzeyi, uyuşukluk, uyuşukluk, hipotoni, bradikardi, hipotermi, solukluk, solunum depresyonu ve apne vardı ve endike olduğunda entübasyonla yoğun bakıma kabul edilmeleri gerekiyordu. 6-24 saat içinde tüm denekler için tam iyileşme bildirildi.

Timolol

Sistemik timolol doz aşımı belirtileri şunları içerir: bradikardi, hipotansiyon, bronkospazm, baş ağrısı, baş dönmesi ve kalp durması. Bazı hastalarda yapılan bir çalışma, timololün hızla diyalize girmediğini göstermiştir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Oftalmolojikler - Antiglokom ve miyotik müstahzarlar - beta bloke edici ajanlar - timolol, kombinasyonlar

ATC kodu: S01 ED51

Hareket mekanizması

Combigan iki aktif bileşenden oluşur: brimonidin tartrat ve timolol maleat. Bu iki bileşen, tamamlayıcı etki mekanizmaları sayesinde yüksek göz içi basıncını (GİB) azaltır ve birleşik etki, ayrı ayrı uygulanan bileşenlerden daha büyük bir GİB düşüşüne yol açar. Combigan hızlı hareket eder.

Brimonidin tartrat bir alfa-2-adrenerjik reseptör agonistidir ve alfa-2 adrenoseptörlere karşı alfa-1 adrenoseptörlerinden 1000 kat daha seçicidir. Bu reseptör seçiciliği, aktif ilkenin, insan retinal ksenograftındaki mikrodamarlar düzeyinde midriyazise veya vazokonstriksiyona neden olmadığı anlamına gelir.

Brimonidin tartratın, uveoskleral çıkışı artırarak ve aköz hümör üretimini azaltarak GİB'yi azalttığına inanılmaktadır.

Timolol, önemli intrinsik sempatomimetik aktivitenin yanı sıra doğrudan miyokardiyal sedatif etki veya lokal anestezik (membran stabilize edici) etkiden yoksun olan beta-1 ve beta-2 adrenerjik reseptörlerini seçici olmayan bir şekilde bloke eder. Timolol, aköz hümör üretimini azaltarak GİB'yi düşürür.Tam etki mekanizması net olarak kurulmamıştır, ancak endojen beta-adrenerjik stimülasyonun neden olduğu siklik AMP sentezinin inhibisyonu muhtemeldir.

Klinik Etkiler

Üç çift kör, kontrollü klinik çalışmada, Combigan (günde iki kez), monoterapide uygulanan timolol (günde iki kez) ve brimonidin (günde iki veya üç kez) ile karşılaştırıldığında, ortalama günlük GİB'de klinik olarak anlamlı bir aditif azalma ile sonuçlanmıştır.

Herhangi bir monoterapi ile minimum üç haftalık alıştırma döneminden sonra GİB'si yeterince kontrol edilemeyen hastalarda yapılan bir çalışmada, Combigan (günde iki kez), timolol (günde iki kez) ve brimonidin (günde iki kez) ile üç aylık tedavi, daha fazla azalma göstermiştir. ortalama günlük GİB'de sırasıyla 4,5, 3,3 ve 3,5 mmHg. Bu çalışmada, uygulamadan önce, timolol ile değil, sadece brimonidin ile karşılaştırıldığında GİB'de önemli bir ek düşüş gösterilebilir, ancak zaman içinde önceden belirlenmiş diğer tüm kontrol analizlerinde pozitif bir eğilim ve üstünlük not edilir.

Diğer iki klinik çalışmanın verilerinin bir arada toplanması ve analiz edilmesiyle, tüm ölçümlerde timolole göre istatistiksel üstünlük bulunmuştur.

Ayrıca, Combigan ile elde edilen GİB'deki azalmanın büyüklüğü tutarlı bir şekilde brimonidin ve timolol (her ikisi de günde iki kez) kombinasyon tedavisi ile elde edilenden daha az değildi.

Çift kör çalışmalar Combigan ile elde edilen GİB düşüşünün 12 aya kadar korunduğunu göstermiştir.

05.2 Farmakokinetik özellikler

kombigan

Brimonidin ve timololün plazma konsantrasyonları, çapraz bir çalışmada ve sağlıklı gönüllülerde monoterapiler ve Combigan ile yapılan tedaviler karşılaştırılarak belirlendi. Combigan ve ilgili monoterapi tedavileri karşılaştırıldığında, brimonidin veya timololün EAA'larında istatistiksel olarak anlamlı farklar yoktu.

Combigan uygulamasından sonra, brimonidin ve timololün ortalama plazma C değerleri sırasıyla 0.0327 ve 0.406 ng / ml idi.

Brimonidin

İnsanlarda brimonidinin plazma konsantrasyonları, %0.2 göz damlasının oküler uygulamasını takiben düşüktür.Brimonidin insan gözünde önemli ölçüde metabolize olmaz ve plazma protein bağlanması yaklaşık %29'dur. sistemik dolaşım yaklaşık 3 saatti.

İnsanlarda oral uygulamayı takiben, brimonidin iyi emilir ve hızla elimine edilir.Dozun çoğu (yaklaşık %74) beş günlük bir süre içinde metabolitler olarak idrarla atılır; idrarda modifiye edilmemiş ilaç yoktur. Hayvan ve insan karaciğeri üzerinde yürütülen in vitro çalışmalar, metabolizmanın büyük ölçüde aldehit oksidaz ve sitokrom P450'nin aracılık ettiğini, dolayısıyla sistemik eliminasyonun esas olarak hepatik metabolizmaya emanet edildiğini göstermektedir.

Oküler dokularda brimonidin, istenmeyen etkilere neden olmadan önemli ölçüde ve geri dönüşümlü olarak melanine bağlanır. Melanin yokluğunda birikim olmaz.

Brimonidinin insan gözündeki metabolizması ilgili değildir.

Timolol

İnsanda, katarakt ameliyatı geçirecek deneklerde %0.5'lik göz damlasının sulu hümördeki maksimum konsantrasyonu, uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra 898 ng/ml'ye eşittir. Dozun bir kısmı sistemik olarak emilir ve daha sonra esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Timololün plazma yarı ömrü yaklaşık 7 saattir Timolol kısmen karaciğer tarafından metabolize edilir ve böbrek tarafından modifiye edilmemiş timolol ve metabolitler olarak atılır Timolol plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlanmaz.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Tek tek bileşenlerin oküler ve sistemik güvenliği iyi belirlenmiştir. Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.

Brimonidin

Brimonidin tartrat, hayvanlarda teratojenik etkiler göstermedi, ancak tavşanlarda düşüklere ve sıçanlarda, tedavi sırasında insanlarda görülenin yaklaşık 37 ve 134 katı sistemik maruziyet seviyelerinde doğum sonrası büyümenin azalmasına neden oldu.

Timolol

Hayvan çalışmalarında beta blokerlerin göbek kan akışında azalma, fetal büyümede azalma, kemik oluşumunda gecikme ve fetal ve postnatal ölümde artışa neden olduğu, ancak teratojenik olmadığı gösterilmiştir. Anneye uygulanan yüksek doz timolol ile tavşanlarda embriyonik toksisite (rezorpsiyon) ve sıçanlarda fetal toksisite (gecikmiş kemikleşme) bulunmuştur. Farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda, günlük insan Combigan dozunun 4200 katına kadar oral timolol dozlarında yürütülen teratojenisite çalışmaları, hiçbir fetal malformasyon belirtisi göstermedi.