Aktif maddeler: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg Film kaplı tabletler
ZOFRAN 8 mg Film kaplı tabletler
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılan tabletler
ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılan tabletler
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk çözelti
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk çözelti
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk çözelti
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup
ZOFRAN 16 mg Fitiller
Zofran neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antiemetikler ve bulantı gidericiler - serotonin antagonistleri (5HT3).
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
yetişkinler
Antiblastik kemoterapi ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmanın kontrolü; ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın (PONV) profilaksisi ve tedavisi.
Pediyatrik popülasyon:
Zofran, 6 aylık ve daha büyük çocuklarda kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın (CINV) kontrolü ve 1 aylık ve daha büyük çocuklarda PONV'nin önlenmesi ve tedavisi için endikedir.
Kontrendikasyonlar Zofran ne zaman kullanılmamalıdır?
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Ondansetron apomorfin hidroklorür ile birlikte uygulandığında şiddetli hipotansiyon ve bilinç kaybı raporlarını belgeleyen raporlara dayanarak, apomorfin ile birlikte kullanım kontrendikedir.
Gebelik; emzirme (bkz. "Özel uyarılar").
Aspartam varlığından dolayı ZOFRAN Ağızda dağılan tabletler fenilketonürili hastalarda kontrendikedir.
Kullanım Önlemleri Zofran'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Diğer seçici 5HT3 reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık sergileyen hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Solunum reaksiyonları semptomlarla tedavi edilmelidir ve doktorlar aşırı duyarlılık reaksiyonlarının öncüsü olabileceğinden bunlara özellikle dikkat etmelidir.Ondansetron doza bağlı olarak QT aralığını uzatır. Ek olarak, pazarlama sonrası aşamada ondansetron ile tedavi edilen hastalarda Torsades de Pointes vakaları bildirilmiştir.
Konjenital uzun QT sendromu olan hastalarda ondansetron uygulamasından kaçının. Ondansetron, QTc uzaması olan veya gelişebilecek hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu koşullar, elektrolit anormallikleri, konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmisi olan hastaları veya QT uzamasına veya elektrolit bozukluklarına yol açan diğer ilaçları alan hastaları içerir. Bu nedenle, kalp ritmi veya iletim bozukluğu olan hastalarda, anti-aritmik veya beta bloke edici ajanlarla tedavi edilen hastalarda ve önemli elektrolit bozuklukları olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Ondansetron uygulamasından önce hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmelidir Serotonin (5-HT3) antagonistlerinin tek başına veya özellikle diğer serotonerjik ilaçlarla (seçici geri alım inhibitörleri serotonin (SSRI) ve serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI).
Ondansetron'un kalın bağırsak geçiş süresini arttırdığı bilindiğinden, ondansetron verilen subakut bağırsak tıkanıklığı semptomları olan hastalar izlenmelidir.
Adenotonsiller cerrahi geçirmiş hastalarda ondansetron ile bulantı ve kusmanın önlenmesi gizli kanamayı maskeleyebilir, bu nedenle bu tür hastalar ondansetron uygulamasından sonra yakından takip edilmelidir.
Pediyatrik popülasyon:
Hepatotoksik kemoterapötik ajanlarla ondansetron alan pediyatrik hastalar karaciğer yetmezliği açısından yakından izlenmelidir.
Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma: Doz mg/kg bazında hesaplandığında ve 4 saatlik aralıklarla üç doz uygulandığında, toplam günlük doz 5 mg/m2'lik tek bir doz uygulamasından daha yüksek olacaktır. Bu iki farklı dozaj rejiminin karşılaştırmalı etkinliği klinik çalışmalarda araştırılmamıştır Çapraz karşılaştırma, her iki rejim için de benzer etkinliği gösterir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zofran'ın etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, reçetesizler de dahil olmak üzere doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Ondansetron'un genellikle aynı anda uygulanan diğer ilaçların metabolizmasını indüklediğine veya inhibe ettiğine dair bir kanıt yoktur.Özel çalışmalar ondansetron'un alkol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiyopental veya propofol ile etkileşime girmediğini göstermiştir.
Ondansetron, çoklu hepatik sitokrom P-450 enzimleri tarafından metabolize edilir: CYP3A4, CYP2D6 ve CYP1A2. Ondansetronu metabolize edebilen metabolik enzimlerin çokluğu nedeniyle, enzim inhibisyonu veya bir enzimin azaltılmış aktivitesi (örn.
Ondansetron, QT aralığını uzatan ve/veya elektrolit anormalliklerine neden olan ilaçlarla birlikte uygulanırsa dikkatli olunmalıdır (bkz. "Kullanım Önlemleri"). Zofran'ın QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanılması daha fazla uzatmaya neden olabilir. Zofran'ın kardiyotoksik ilaçlar (doksorubisin ve daunorubisin gibi antrasiklinler veya trastuzumab), antibiyotikler (eritromisin gibi), ketokonazol, antiaritmikler (amiodaron gibi) ve beta blokerler (atenolol veya timolol gibi) ile birlikte kullanımı aritmi riskini artırabilir. (bkz. "Kullanım Önlemleri").
apomorfin
Ondansetron apomorfin hidroklorür ile birlikte uygulandığında şiddetli hipotansiyon ve bilinç kaybı raporlarını belgeleyen raporlara dayanarak, apomorfin ile birlikte kullanım kontrendikedir.
Fenitoin, karbamazepin ve rifampisin
Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (örn. fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda ondansetron'un oral klerensi artmış ve ondansetron plazma konsantrasyonları azalmıştır.
Serotonerjik ilaçlar (örn. empioSSRI'lar ve SNRI'ler):
Serotonin (5-HT3) antagonistleri ve diğer serotonerjik ilaçların (SSRI'lar ve SNRI'ler dahil) eşzamanlı kullanımını takiben serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.
tramadol
Küçük çalışmalardan elde edilen veriler ondansetronun tramadolün analjezik etkisini azaltabileceğini göstermektedir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Ondansetron'un insan gebeliğinde güvenliği belirlenmemiştir. Deneysel hayvan çalışmalarının değerlendirilmesi, embriyo-fetal gelişim, gebelik ve peri- ve doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkileri göstermez Bununla birlikte, hayvan çalışmaları her zaman insan yanıtlarını öngörmediğinden, ondansetron gebelik sırasında uygulanmamalıdır.
Besleme zamanı
Testler ondansetron'un emziren hayvanların sütüne geçtiğini göstermiştir. Bu nedenle ondansetron ile tedavi edilen annelerin emzirmemeleri önerilir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Psikomotor testlerde ondansetron performansı değiştirmez ve sedasyona neden olmaz. Ondansetron'un farmakolojisine dayanarak, bu aktiviteler üzerinde herhangi bir zararlı etki beklenmemektedir.
Yardımcı maddelerin bazıları hakkında önemli bilgiler
Zofran film kaplı tabletler laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılan tabletler, doz başına 100 mg'dan daha az (0.0015 mg'a kadar etanol içerebilir) küçük miktarlarda etanol içerir ve ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılan tabletler, doz başına 100 mg'dan az (0.003 mg'a kadar etanol içerebilir) az miktarda etanol içerir. etanol).
Zofran ağızda dağılan tabletler, bir fenilalanin kaynağı olan aspartam içerir. Fenilketonüriniz varsa zararlı olabilirler.
Zofran ağızda dağılabilen tabletler, metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmeli) neden olabilir.
Zofran 40 mg / 20 ml enjeksiyonluk çözelti, metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmiş) ve istisnai olarak bronkospazma neden olabilir.
Zofran 40 mg / 20 ml enjeksiyonluk çözelti sodyum (0.25 mg/ml sodyum sitrat ve 8.30 mg/ml sodyum klorür) içerir. Düşük sodyum diyetinde olan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Zofran şurubu sorbitol içerir. Nadir kalıtsal fruktoz sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Zofran şurubu, doz başına (5 ml'den itibaren) sodyum (5 mg sodyum sitrat ve 10 mg sodyum benzoat) içerir. Düşük sodyum diyetinde olan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Zofran nasıl kullanılır: Dozaj
Kemoterapi (CINV) ve radyoterapinin (RINV) neden olduğu bulantı ve kusma
Kanser tedavisinin emetojenik potansiyeli, kullanılan kemoterapi ve radyoterapi rejimlerinin dozlarına ve kombinasyonlarına göre değişmektedir. Doz rejimi seçimi, kusmanın ciddiyetine göre belirlenmelidir.
ZOFRAN ağızdan (Tabletler, Ağızda Dağılan Tabletler, Şurup), intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon (Enjeksiyonluk çözelti) veya makattan (Fiiller) uygulanabilir.
popülasyonlar
Yetişkinlerde CINV ve RINV:
İlk tedavi
Normal doz, kemoterapi veya radyoterapiden önce aşağıdaki şekilde uygulanan 8 mg'dır: -
- Enjeksiyonluk çözelti: 8 mg intravenöz olarak yavaşça (30 saniyeden az olmamak kaydıyla) veya intramüsküler olarak, tedaviden hemen önce;
- Tabletler / Ağızda Dağılabilen Tabletler: Kemoterapi veya radyoterapi tedavisinden 1 ila 2 saat önce alınan 8 mg, ardından 5 güne kadar her 12 saatte bir 8 mg oral;
- Şurup: Tedaviden 2 saat önce 10 ml (8 mg)
Yüksek emetojenik kemoterapi vakalarında kortikosteroid tedavisi ilişkili olabilir.
Alternatif olarak, tedaviden 1-2 saat önce uygulanmak üzere 16 mg'lık bir fitil kullanılabilir. Bazı durumlarda (yüksek derecede emetize edici sitotoksik ilaçların kullanımı ve / veya çok yüksek dozlarda reçete edilmesi; genç, kadın denekler veya önceki sitotoksik tedaviler sırasında önceki emetik fenomenler gibi hasta ile ilgili faktörlerin varlığı) kullanmak mümkündür:
- Yavaş intravenöz enjeksiyonla (30 saniyeden az olmamak üzere) veya kemoterapiden hemen önce intramüsküler olarak tek bir 8 mg doz.
- Yavaş intravenöz enjeksiyonla (30 saniyeden az olmamak üzere) veya kemoterapiden hemen önce intramüsküler olarak 8 mg'lık bir doz, ardından iki intravenöz enjeksiyon (30 saniyeden az olmamak üzere) veya art arda dört saat arayla 8 mg intramüsküler dozlar veya 24 saate kadar 1 mg/saat sabit infüzyonla.
- 50-100 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözeltide veya diğer uyumlu infüzyon sıvısında (bkz. bölüm 6.6) seyreltilmiş ve kemoterapiden hemen önce en az 15 dakika süreyle infüzyon yoluyla uygulanan 16 mg'lık maksimum başlangıç dozu tedavi).
Zofran'ın başlangıç dozunu, 4 saat arayla iki ilave 8 mg intravenöz doz (en az 30 saniye içinde) veya intramüsküler dozlar takip edebilir.
Doza bağlı olarak artan QT aralığı uzaması riski nedeniyle 16 mg'dan fazla tek doz uygulanmamalıdır (bkz. Kullanım Önlemleri ve İstenmeyen Etkiler).
Ondansetron'un yüksek düzeyde emetojenik kemoterapideki etkinliği, kemoterapiden önce uygulanan tek bir 20 mg intravenöz deksametazon sodyum fosfat dozunun uygulanmasıyla arttırılabilir.
Tedavinin devamı (gecikmiş veya uzun süreli kusmanın önlenmesi)
Her 12 saatte bir 8 mg ondansetron (tabletler, ağızda dağılan tabletler, şurup) veya sonraki günlerde günde 16 mg fitil, ortalama 2 ila 3 gün süreyle, 5 güne kadar devam etme olasılığı ile.
Pediyatrik popülasyon:
6 aylık veya daha büyük çocuklarda ve ergenlerde CINV
CINV dozu, vücut yüzey alanı (BSA) veya ağırlık ile hesaplanmalıdır - aşağıya bakınız. Ağırlığa göre hesaplama, vücut yüzey alanına göre hesaplamaya göre daha yüksek dozlarla sonuçlanır (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Ondansetron enjeksiyonu %5 dekstroz veya %0.9 sodyum klorür veya diğer uyumlu infüzyon solüsyonlarında seyreltilmeli (bkz. "Kullanım ve kullanım talimatları") ve en az 15 dakika içinde intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Gecikmiş veya uzun süreli CINV'nin önlenmesinde Zofran'ın kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veri yoktur.Zofran'ın çocuklarda radyoterapiye bağlı bulantı ve kusmada kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan veri yoktur.
BSA'ya göre dozaj:
Zofran, kemoterapiden hemen önce 5 mg/m2'lik tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır. Tek intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir. Oral uygulama 12 saat sonra başlayabilir ve 5 güne kadar devam ettirilebilir (Tablo 1). Toplam 24 saatlik doz (tek dozlarda verilir), 32 mg'lık yetişkin dozunu geçmemelidir.
Tablo 1: BSA'ya Dayalı Kemoterapi Dozu - ≥6 aylık çocuklar ve ergenler
a İntravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
b Toplam 24 saatlik doz yetişkin dozu olan 32 mg'ı geçmemelidir.
Vücut ağırlığına göre dozaj:
Ağırlığa dayalı doz, BSA dozuna kıyasla daha yüksek bir toplam günlük doz ile sonuçlanır (bkz. "Kullanım Önlemleri") Zofran, kemoterapiden hemen önce 0.15 mg/kg'lık tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır. İntravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir. 4 saatlik aralıklarla iki intravenöz doz daha uygulanabilir. Toplam 24 saatlik doz, 32 mg'lık yetişkin dozunu geçmemelidir.
Oral dozlama 12 saat sonra başlayabilir ve 5 güne kadar devam edebilir (Tablo 2).
Tablo 2: Vücut ağırlığına dayalı kemoterapi dozu - ≥6 aylık çocuklar ve adolesanlar
a İntravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
b Toplam 24 saatlik doz yetişkin dozu olan 32 mg'ı geçmemelidir.
Zofran, kemoterapiden hemen önce 5 mg/m2'lik tek bir intravenöz enjeksiyon olarak, ardından 12 saat sonra 4 mg oral yoldan (1 Tablet / Ağızda Dağılabilen Tablet veya 5 ml Şurup) uygulanabilir.
Bu rejimi, tedavi döngüsünden 5 gün sonrasına kadar günde iki kez 4 mg (5 ml şurup) dozunda oral tedavi (tabletler / ağızda dağılan tabletler veya şurup) takip etmelidir.
fitiller
Ondansetron fitillerinin çocuklarda kullanımı önerilmez.Genel uygulama yolu intravenöz ve ardından oral tedavidir (bkz. Pediatrik popülasyon - "Enjeksiyon için çözelti" ve "Oral formülasyonlar").
Yaşlı hastalar
65 ila 74 yaş arasındaki hastalarda yetişkin doz programı izlenebilir. Tüm intravenöz dozlar 50 - 100 ml salin veya diğer uyumlu infüzyon sıvılarında seyreltilmeli (bkz. bölüm 6.6) ve en az 15 dakika süreyle infüze edilmelidir.
75 yaş ve üzerindeki hastalarda, Zofran'ın başlangıçtaki intravenöz dozu 8 mg'ı geçmemelidir.
Tüm intravenöz dozlar 50 - 100 ml salin veya diğer uyumlu infüzyon sıvılarında seyreltilmeli (bkz. bölüm 6.6) ve en az 15 dakika süreyle infüze edilmelidir.
8 mg'lık başlangıç dozunu, 15 dakikadan az olmayan ve 4 saatten az olmayan aralıklarla infüze edilen, her biri 8 mg'lık iki intravenöz doz daha takip edebilir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Dozaj veya sıklık veya uygulama yolu ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ondansetron klerensi önemli ölçüde azalır ve serum yarı ömrü önemli ölçüde artar Bu tür hastalarda toplam günlük doz 8 mg'ı geçmemelidir ve bu nedenle günde uygulama önerilir. oral veya parenteral olarak.
Ameliyat sonrası bulantı ve kusma (PONV)
Ameliyat sonrası bulantı ve kusma endikasyonunda kullanım hastane kullanımı için ayrılmıştır ZOFRAN ağızdan (tabletler / ağızda dağılan tabletler veya şurup) veya intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanabilir.
yetişkinler
Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın profilaksisi için ZOFRAN, anestezi indüksiyonu üzerine intramüsküler veya yavaş intravenöz enjeksiyon yoluyla veya tek doz 16 mg (2 ağızda dağılan tablet/tablet veya 20 ml şurup), anesteziden bir saat önce.
Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın tedavisi için, halihazırda tespit edildiğinde, yavaş intramüsküler veya intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanan tek doz 4 mg önerilir.
Pediyatrik popülasyon:
≥1 aylık çocuklarda ve ergenlerde ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın (PONV) önlenmesi
Enjekte edilebilir çözüm
Genel anestezi altında ameliyat olan pediyatrik hastalarda PONV'nin önlenmesi için ondansetron, yavaş intravenöz enjeksiyonla (30 saniyeden az olmamak üzere) tek doz olarak 0.1 mg/kg dozda maksimum 4 doza kadar uygulanabilir. mg anestezi indüksiyonu öncesinde, sırasında veya sonrasında veya ameliyattan sonra Genel anestezi altında ameliyat olan pediyatrik hastalarda PONV tedavisi için ondansetron intravenöz enjeksiyonla tek doz olarak uygulanabilir.yavaş (en az 30 saniye içinde) ), maksimum 4 mg doza kadar 0.1 mg/kg dozda.
Zofran'ın 2 yaşından küçük çocuklarda PONV tedavisinde kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.
Oral formülasyonlar
≥1 aylık çocuklarda ve adolesanlarda PONV: Profilaksi veya postoperatif bulantı ve kusma tedavisinde oral yoldan uygulanan ondansetron kullanımına ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır: bu amaçla yavaş intravenöz enjeksiyon önerilir. 2 yaşından küçük çocuklarda PONV tedavisinde Zofran kullanımı.
Yaşlılar
ZOFRAN'ın yaşlılarda postoperatif bulantı ve kusmanın profilaksisi ve tedavisinde kullanımı ile ilgili deneyim sınırlıdır. Bununla birlikte ZOFRAN, kemoterapi alan 65 yaş üstü hastalarda iyi tolere edilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Dozaj veya sıklık veya uygulama yolu ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ondansetron klerensi önemli ölçüde azalır ve serum yarı ömrü önemli ölçüde artar.Bu tür hastalarda toplam günlük doz 8 mg'ı geçmemelidir ve bu nedenle oral yoldan verilmesi önerilir. veya parenteral olarak.
Sparteine / Debrisoquine'in metabolik oksidatif kapasitesi yetersiz olan hastalar
Sparteine / Debrysoquine'in metabolik oksidatif kapasitesi yetersiz olan hastalarda ondansetronun eliminasyon yarı ömrü değiştirilmez.Bu nedenle, bu tür hastalarda tekrarlanan dozlar, genel popülasyondan farklı olmayan ilaca maruz kalma seviyeleri ile sonuçlanacaktır.Değişiklik yoktur. bu nedenle gerekli dozaj veya uygulama sıklığı.
Uyumsuzluk
Oral formülasyonlar ve fitiller
Hiçbiri .
Enjekte edilebilir çözüm
Enjektabl kullanım için ondansetron, diğer ilaçlar gibi, diğer aktif maddelerle aynı şırınga veya infüzyon sıvısı içinde uygulanmamalıdır (bkz. "Kullanım ve işleme talimatları").
Enjekte edilebilir kullanım için ondansetron, yalnızca önerilen infüzyon çözeltileri içinde uygulanmalıdır (bkz. "Kullanım ve işleme talimatları").
KULLANIM VE ELLEÇLEME TALİMATLARI
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılan tabletler ve ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılan tabletler
Tabletleri laminattan bastırarak çıkarmayın. Bir blisterin arka folyosunu soyun ve tableti nazikçe çıkarın. Tableti dilinizin ucuna yerleştirin, birkaç dakika içinde eriyecektir, sonra yutunuz.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyon Solüsyonu ve ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyon Solüsyonu (ampullerde paketlenmiştir, koruyucu içermez)
ZOFRAN enjeksiyonluk çözelti otoklavlamaya tabi tutulmamalıdır.
İnfüzyon çözeltileriyle uyumluluk
İyi farmasötik uygulama kurallarına uygun olarak, intravenöz solüsyonlar infüzyon sırasında hazırlanmalıdır.
Bununla birlikte, koruyucu içermeyen Ondansetron enjeksiyonluk çözeltinin oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) floresan ışığı altında veya buzdolabında aşağıdaki infüzyon çözeltileri ile 7 gün stabil olduğu gösterilmiştir:
- İntravenöz infüzyon için sodyum klorür %0.9 a/h
- %5 a/h intravenöz infüzyon için glikoz çözeltisi
- İntravenöz infüzyon için Mannitol 10% w / v
- İntravenöz infüzyon için Ringer çözümü
- İntravenöz infüzyon için potasyum klorür %0.3 a/h ve sodyum klorür %0.9 a/h
- İntravenöz infüzyon için potasyum klorür %0.3 a/h ve %5 a/h glukoz
PVC infüzyon torbaları ve setleri kullanılarak uyumluluk çalışmaları yapılmıştır. Ondansetron'un yeterli stabilitesinin polietilen infüzyon torbaları veya tip I cam şişeler kullanılarak da mümkün olduğuna inanılmaktadır. Koruyucu içermeyen enjeksiyonluk çözelti, %5 w/v glukoz çözeltisi içinde %0.9 a/h fizyolojik solüsyonda seyreltilmiş olup, aynı zamanda polipropilen şırıngalarda stabil olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, daha önce uyumlu olduğu belirtilen diğer infüzyon çözeltileri ile seyreltilmiş, koruyucu içermeyen enjekte edilebilir çözeltinin, polipropilen şırıngalarda da stabil olduğuna inanılmaktadır. Not: Uzatılmış saklama süreleri gerekiyorsa, müstahzarlar aseptik koşullar altında hazırlanmalıdır.
Diğer ilaçlarla uyumluluk
Ondansetron venöz infüzyonla 1 mg/saat dozda örneğin bir infüzyon torbası veya bir dalgıç pompa ile uygulanabilir.Aşağıdaki ilaçların uygulaması Ondansetron ile 16 ila 160 mcg/ml (örn. 8 mg) konsantrasyonlarda uyumludur. 500 ml ve 8 mg sırasıyla 50 ml) bir Y seti kullanarak:
sisplatin
0.48 mg/ml'ye kadar olan konsantrasyonlar (örn. 500 ml'de 240 mg) 1 ila 8 saat arasında değişen bir süre boyunca uygulanır.
5-Florourasil
Saatte en az 20 ml (24 saat boyunca 500 ml) hızında uygulanan 0,8 mg/ml'ye kadar (örn. 3 litrede 2,4 g veya 500 ml'de 400 mg) konsantrasyonlar. 5-Florourasil'in daha yüksek konsantrasyonları Ondansetron'un çökelmesine neden olabilir.5-Fluorourasil infüzyon çözeltisi, uyumlu olduğu kanıtlanmış diğer eksipiyanlara ek olarak %0.045'e kadar a/h Magnezyum Klorür içerebilir.
karboplatin
0.18 mg/mL ila 9.9 mg/mL (örn. 90 mg/500 mL'den 990 mg 100 mL'ye kadar) arasında değişen konsantrasyonlar, 10 dakika ila 1 saat arasında değişen bir süre içinde uygulanabilir.
etoposid
0,144 mg/ml ila 0,25 mg/ml (örneğin 500 ml'de 72 mg'dan 1 litrede 250 mg'a kadar) arasında değişen konsantrasyonlar, 30 dakika arasında değişen bir süre boyunca uygulanabilir. ve 1 saat.
Seftazidim
Üretici tarafından tavsiye edildiği şekilde (250 mg için 2.5 ml ve 2 g Seftazidim için 10 ml) su ppi ile sulandırılmış 250 mg ila 2000 mg arasında değişen dozlar, yaklaşık 5 dakikada intravenöz bolus olarak uygulanabilir.
siklofosfamid
Üretici tarafından tavsiye edildiği gibi, 100 mg siklofosfamid başına 5 ml su ppi ile sulandırılmış 100 mg ve 1 g arasındaki dozlar, yaklaşık 5 dakika boyunca intravenöz bolus olarak uygulanabilir.
doksorubisin
Üretici tarafından tavsiye edildiği gibi, 10 mg Doksorubisin başına 5 ml su ppi ile sulandırılmış 10 ila 100 mg arasındaki dozlar, yaklaşık 5 dakika boyunca intravenöz bolus olarak uygulanabilir.
deksametazon
20 mg deksametazon sodyum fosfat, 50-100 ml uyumlu bir infüzyon sıvısında seyreltilmiş, yaklaşık 15 dakikada 8 ila 16 mg Ondansetron salan bir Y infüzyon seti kullanılarak 2-5 dakikada yavaş intravenöz enjeksiyonla verilebilir. Deksametazon sodyum fosfat ile Ondansetron arasındaki uyumluluk, iki ilacın aynı set üzerinden deksametazon sodyum fosfat için 32 µg-2.5 mg/ml ve ondansetron için 8 µg-1 mg/ml konsantrasyonlarında uygulanmasına izin verilerek gösterilmiştir.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk Çözelti - (Çok dozlu şişe, koruyuculu)
PVC infüzyon torbaları ve setleri kullanılarak uyumluluk çalışmaları yapılmıştır. Ondansetronun "yeterli stabilitesinin", ayrıca polietilen infüzyon torbaları veya tip I cam şişeler kullanılarak da mümkün olduğuna inanılmaktadır.
%0.9 a/h fizyolojik solüsyonda veya %5 a/h glukoz solüsyonunda seyreltilmiş koruyucu içermeyen enjeksiyon solüsyonunun polipropilen şırıngalarda bile stabil olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, aşağıda belirtilen uyumlu infüzyon çözeltileri ile seyreltilmiş, koruyucu içeren veya içermeyen ondansetron enjekte edilebilir çözeltinin, polipropilen şırıngalarda da stabil olduğuna inanılmaktadır. Not: Uzatılmış saklama süreleri gerekiyorsa müstahzarlar aseptik koşullarda hazırlanmalıdır.
İnfüzyon çözeltileriyle uyumluluk
İyi farmasötik uygulama kurallarına uygun olarak, intravenöz solüsyonlar infüzyon sırasında hazırlanmalıdır.
Bununla birlikte, Ondansetron koruyucu içeren enjeksiyonluk çözeltinin, aşağıdaki infüzyon çözeltileri ile oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) 48 saat boyunca stabil olduğu gösterilmiştir:
- İntravenöz infüzyon için sodyum klorür %0.9 a/h
- Sodyum klorür intravenöz infüzyon için %3 w / v
- %5 a/h intravenöz infüzyon için glikoz çözeltisi
- Sodyum klorür %0.9 a/h ve intravenöz infüzyon için glukoz çözeltisi %5 a/h
- Sodyum klorür %0.45 a/h ve intravenöz infüzyon için glukoz çözeltisi %5 a/h
Ampullerde (koruyucusuz - yukarıya bakınız) ambalajlanmış tıbbi ürün doğrultusunda, bu çözeltilerle uyumluluk çalışmaları yapılmamış olmasına rağmen, aşağıdaki infüzyon çözeltilerinde bile yeterli stabilitenin korunduğuna inanılmaktadır:
- İntravenöz infüzyon için Mannitol 10% w / v
- İntravenöz infüzyon için Ringer çözümü
- İntravenöz infüzyon için potasyum klorür %0.3 a/h ve sodyum klorür %0.9 a/h
- İntravenöz infüzyon için potasyum klorür %0.3 a/h ve glukoz %5 a/h.
Diğer ilaçlarla uyumluluk
Uyumlu bir infüzyon çözeltisi ile seyreltilmiş ondansetron, 1 mg/saat'lik bir dozajda venöz infüzyon yoluyla uygulanabilir, örn. infüzyon torbası veya dalgıç pompa ile. Bir Y-set kullanılarak aşağıdaki ilaçlar birlikte uygulanabilir:
Sisplatin: 0,5 mg/ml'ye kadar konsantrasyonlar (örn.250 mg/500 ml), Ondansetron konsantrasyonlarını 3 ila 150 µg/ml (örn. sırasıyla 1.5 mg/500 ml ve 7.5 mg/50 ml) salan Y şeklinde bir infüzyon seti kullanılarak 1 ila 8 saat arasında değişen bir sürede uygulanır. .
Deksametazon Sodyum Fosfat: Ondansetron 8 ila 16 mg ondansetron'u yaklaşık 15 dakikada salan bir Y-set kullanılarak 2-5 dakikada yavaş intravenöz enjeksiyonla uygulanan 20 mg, 50-100 ml uyumlu bir infüzyon sıvısında seyreltildi.
Şişeyi açma talimatları
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk Çözelti ve ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk Çözelti
Şişeler bir güvenlik ön açma ile donatılmıştır ve aşağıdaki gibi açılmalıdır:
- flakonun alt kısmını şekil 1'de gösterildiği gibi bir elinizle tutun;
- başparmağınızı RENKLİ NOKTA üzerine koyarak diğer elinizi üst kısma yerleştirin ve şekil 2'de gösterildiği gibi basınç uygulayın.
Aşırı doz Zofran'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Belirti ve bulgular
Ondansetron doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlıdır. Çoğu durumda semptomlar, önerilen dozların verildiği hastalarda daha önce bildirilenlere benzerdi (bkz. "Yan Etkiler"). Bildirilen belirtiler arasında görme bozuklukları, şiddetli kabızlık, hipotansiyon ve geçici ve ikinci derece atriyoventriküler bloklu vazovagal epizod yer alır.
Ondansetron doza bağlı olarak QT aralığını uzatır Doz aşımı durumlarında EKG takibi önerilir.
Tedavi
Ondansetron için spesifik bir antidotu yoktur; bu nedenle, doz aşımından şüphelenilen vakalarda, "uygun semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Ondansetron doz aşımı tedavisi için Ipecac'ın kullanımı, ondansetron'un kendisinin antiemetik etkisinden dolayı hasta yanıtı olası olmadığından önerilmez. Kazara ZOFRAN'ı yuttuysanız / aşırı dozda aldıysanız, hemen doktorunuza bildirin veya size en yakın hastaneye gidin ZOFRAN'ın kullanımıyla ilgili ilave sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Zofran'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi ZOFRAN da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Yan etkiler aşağıda organ, sistem/sistem ve sıklık bazında listelenmiştir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ve 1/1000 ve 1/10000 ve <1/1000) ve çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (sıklık ölçülemez). Mevcut verilerden oluşturulabilir Aşağıdaki sıklıklar, endikasyon ve formülasyona bağlı olarak önerilen standart ondansetron dozlarına dayalı olarak tahmin edilmiştir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar dahil, bazen şiddetli, ani aşırı duyarlılık reaksiyonları
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: baş ağrısı
Yaygın olmayan: Konvülsiyonlar, hareket bozuklukları (distonik reaksiyonlar, okülojirik kriz ve diskinezi gibi ekstrapiramidal reaksiyonlar dahil)
Seyrek: Çoğu durumda infüzyon süresinin uzatılmasıyla önlenebilen veya çözülebilen intravenöz uygulama sırasında baş dönmesi.
Göz bozuklukları
Seyrek: Özellikle intravenöz uygulama sırasında geçici görme bozuklukları (örn. bulanık görme)
Çok seyrek: özellikle intravenöz uygulama sırasında geçici körlük Bildirilen körlük vakalarının çoğu 20 dakika içinde düzelmiştir.
Hastaların çoğu, sisplatin de dahil olmak üzere kemoterapötik ajanlarla tedavi ediliyordu. Bazı geçici körlük vakaları "kortikal bir kökene" kadar izlenmiştir.
Kardiyak patolojiler
Yaygın olmayan: aritmiler, ST segmenti alt seviyesi olan veya olmayan göğüs ağrısı, bradikardi, Seyrek: QT uzaması (Torsade de Pointes dahil).
Vasküler patolojiler
Yaygın: sıcak hissetmek veya kızarmak
Yaygın olmayan: hipotansiyon
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın olmayan: hıçkırık
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Kabızlık, fitil kullanımını takiben lokalize yanma hissi
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testlerinde asemptomatik değişiklikler #
#Bu olaylar yaygın olarak sisplatin kemoterapisi alan hastalarda görüldü.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz dahil toksik deri döküntüsü.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: İntravenöz enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlar
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve ergenlerde advers olay profili, yetişkinlerde görülenle karşılaştırılabilir. Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder. Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
İlk açılıştan veya ilk çekilmeden sonra geçerlilik
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk Solüsyon ve ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk Solüsyon (Ampuller): Ampuller koruyucu içermez ve sadece bir kez kullanılmalı, açıldıktan hemen sonra enjekte edilmeli veya seyreltilmelidir: kalan solüsyon silinmelidir.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk Çözelti (Muldoz şişesi): İlk çekilmeden sonra ışıktan korunan ürünün 30°C'de 28 gün boyunca kimyasal ve fiziksel olarak stabil olduğu gösterilmiştir. Ancak mikrobiyolojik açıdan ürünün 2-8 °C'de maksimum 28 gün saklanması tavsiye edilir. Farklı saklama koşulları veya daha uzun saklama süreleri kullanıcının sorumluluğundadır.
Koruma kuralları
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup buzdolabında saklanmamalıdır. Şişeyi dik olarak saklayın.
ZOFRAN Enjeksiyonluk Çözelti 4 mg / 2 ml ve 8 mg / 4 ml (Ampuller) ve 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk Çözelti (Muldozlu şişe): 30°C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
ZOFRAN 16 mg Fitiller: 30°C'nin altında saklayınız.
BU TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN GÖRÜŞÜNDEN VE ERİŞİMİNDEN UZAK TUTUN
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
ZOFRAN 4 mg Film kaplı tabletler
bir tablet şunları içerir: Etkin madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 5 mg
ondansetron 4 mg'a eşittir
Yardımcı maddeler: Susuz laktoz, mikrokristal selüloz, önceden jelatinize edilmiş mısır nişastası, magnezyum stearat, hipromelloz, titanyum dioksit (E 171), sarı demir oksit (E 172).
ZOFRAN 8 mg Film kaplı tabletler
bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 10 mg
ondansetron 8 mg'a eşittir
Yardımcı maddeler: Susuz laktoz, mikrokristal selüloz, önceden jelatinize edilmiş mısır nişastası, magnezyum stearat, hipromelloz, titanyum dioksit (E 171), sarı demir oksit (E 172).
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılan tabletler
bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: ondansetron 4 mg
Yardımcı maddeler: Jelatin, Mannitol, Aspartam, Sodyum metil parahidroksibenzoat, Sodyum propil parahidroksibenzoat, Çilek aroması (etanol * içerir).
ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılan tabletler
bir tablet şunları içerir:
aktif madde: ondansetron 8 mg
Yardımcı maddeler: Jelatin, Mannitol, Aspartam, Sodyum metil parahidroksibenzoat, Sodyum propil parahidroksibenzoat, Çilek aroması (etanol içerir).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup
5 ml şurup şunları içerir:
etkin madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 5 mg ondansetron 4 mg'a eşittir
Yardımcı maddeler: Susuz sitrik asit [E330], Sodyum sitrat dihidrat, Sodyum benzoat [E211], Sorbitol solüsyonu [E420], Çilek aroması (etanol içerir), Arıtılmış su.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk çözelti
bir şişe şunları içerir:
etkin madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 5 mg ondansetron 4 mg'a eşittir
Yardımcı maddeler: Sitrik asit monohidrat, Sodyum sitrat, Sodyum klorür, Enjeksiyonluk su.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk çözelti
bir şişe şunları içerir:
etkin madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 10 mg ondansetron 8 mg'a eşittir
Yardımcı maddeler: Sitrik asit monohidrat, Sodyum sitrat, Sodyum klorür, Enjeksiyonluk su.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk çözelti
1 ml enjeksiyonluk çözelti şunları içerir:
etkin madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 2.50 mg ondansetron 2 mg'a eşittir
Yardımcı maddeler: Sitrik asit monohidrat, Sodyum sitrat, Sodyum klorür, Metil para-hidroksibenzoat, Propil para-hidroksibenzoat, Enjeksiyonluk su.
ZOFRAN - 16 mg Fitiller
bir fitil şunları içerir:
aktif madde: ondansetron 16 mg
Yardımcı maddeler: Doymuş yağ asitlerinin mono-, di-, trigliseritleri karışımı (Witepsol S58).
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
- Film kaplı tabletler: 6 tablet 4 mg
- Film kaplı tabletler: 6 tablet 8 mg
- Ağızda dağılan tabletler: 6 tablet 4 mg
- Ağızda dağılan tabletler: 6 tablet 8 mg
- Şurup: 50 ml şişe
- Enjeksiyonluk çözelti: 1 ampul (4 mg / 2 ml)
- Enjeksiyonluk çözelti: 1 ampul (8 mg / 4 ml)
- Enjeksiyonluk çözelti: 20 ml şişe (40 mg / 20 ml)
- Fitiller: 16 mg'lık 4 fitil
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZOFRAN
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
ZOFRAN 4 mg Film kaplı tabletler
bir tablet içerir :
aktif madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 5 mg
ondansetron 4 mg'a eşittir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: susuz laktoz.
ZOFRAN 8 mg Film kaplı tabletler
bir tablet içerir :
aktif madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 10 mg
ondansetron 8 mg'a eşittir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: susuz laktoz.
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılan tabletler
ağızda dağılan bir tablet şunları içerir:
aktif madde: ondansetron 4 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: aspartam, sodyum metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat.
ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılan tabletler
ağızda dağılan bir tablet şunları içerir:
aktif madde: ondansetron 8 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: aspartam, sodyum metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk çözelti
bir şişe şunları içerir:
aktif madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 5 mg
ondansetron 4 mg'a eşittir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: sodyum.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk çözelti
bir şişe içerir :
aktif madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 10 mg
ondansetron 8 mg'a eşittir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: sodyum.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk çözelti
1 ml enjeksiyonluk çözelti şunları içerir:
aktif madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 2.5 mg
ondansetron 2 mg'a eşittir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, sodyum.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup
5 ml şurup içerir :
aktif madde: ondansetron hidroklorür dihidrat 5 mg
ondansetron 4 mg'a eşittir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: sorbitol, sodyum.
ZOFRAN 16 mg Fitiller
1 fitil içerir :
aktif madde: ondansetron 16 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
Ağızda dağılabilen tabletler.
Şurup.
İntravenöz ve intramüsküler kullanım için enjeksiyon için çözelti.
fitiller.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
yetişkinler
Antiblastik kemoterapi ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmanın kontrolü; ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın (PONV) profilaksisi ve tedavisi.
Pediyatrik popülasyon:
Zofran, 6 aylık ve daha büyük çocuklarda kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın (CINV) kontrolü ve 1 aylık ve daha büyük çocuklarda PONV'nin önlenmesi ve tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Kemoterapi (CINV) ve radyoterapinin (RINV) neden olduğu bulantı ve kusma
Kanser tedavisinin emetojenik potansiyeli, kullanılan kemoterapi ve radyoterapi rejimlerinin dozlarına ve kombinasyonlarına göre değişmektedir. Doz rejimi seçimi, kusmanın ciddiyetine göre belirlenmelidir.
ZOFRAN ağızdan (Tabletler / Ağızda Dağılan Tabletler, Şurup), intravenöz veya intramüsküler enjeksiyonla veya makattan (Fiiller) uygulanabilir.
popülasyonlar
• Yetişkinlerde CINV ve RINV:
İlk tedavi
Olağan doz, kemoterapi veya radyoterapiden önce aşağıdaki şekilde uygulanan 8 mg'dır:
- Enjeksiyonluk çözelti: 8 mg intravenöz olarak yavaş (30 saniyeden az olmamak kaydıyla) veya intramüsküler olarak, tedaviden hemen önce;
- Tabletler / Ağızda dağılan tabletler: Kemoterapi veya radyoterapi tedavisinden 1 veya 2 saat önce alınan 8 mg, ardından 5 güne kadar her 12 saatte bir 8 mg oral;
- Şurup: Tedaviden 2 saat önce 10 ml (8 mg)
Yüksek emetojenik kemoterapi vakalarında kortikosteroid tedavisi ilişkili olabilir.
Alternatif olarak, tedaviden 1-2 saat önce uygulanmak üzere 16 mg'lık bir fitil kullanılabilir.
Bazı durumlarda (yüksek derecede emetize edici sitotoksik ilaçların kullanımı ve / veya çok yüksek dozlarda reçete edilmesi; genç, kadın denekler veya önceki sitotoksik tedaviler sırasında önceki emetik fenomenler gibi hasta ile ilgili faktörlerin varlığı) kullanmak mümkündür:
• Kemoterapiden hemen önce yavaş intravenöz enjeksiyonla (30 saniyeden az olmamak üzere) veya intramüsküler olarak tek bir 8 mg doz.
• Kemoterapiden hemen önce yavaş intravenöz enjeksiyonla (30 saniyeden az olmamak kaydıyla) veya intramüsküler enjeksiyonla bir 8 mg doz, ardından iki intravenöz enjeksiyon (30 saniyeden az olmamak üzere) veya birinden dört saat arayla 8 mg intramüsküler dozlar. diğer veya 24 saate kadar 1 mg / saat sabit infüzyonla.
• 50-100 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti veya diğer uyumlu infüzyon sıvısı (bkz. bölüm 6.6) içinde seyreltilmiş ve infüzyondan hemen önce en az 15 dakika süreyle uygulanan 16 mg'lık maksimum başlangıç dozu kemoterapi tedavisi).
Zofran'ın başlangıç dozunu, 4 saat arayla iki ilave 8 mg intravenöz doz (en az 30 saniye içinde) veya intramüsküler dozlar takip edebilir.
Doza bağlı olarak artan QT aralığı uzaması riski nedeniyle 16 mg'dan fazla tek doz uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4, 4.8 ve 5.1).
Ondansetron'un yüksek düzeyde emetojenik kemoterapideki etkinliği, kemoterapiden önce uygulanan tek bir 20 mg intravenöz deksametazon sodyum fosfat dozunun uygulanmasıyla arttırılabilir.
Tedavinin devamı (gecikmiş veya uzun süreli kusmanın önlenmesi).
Her 12 saatte bir 8 mg ondansetron (tabletler / ağızda dağılan tabletler, şurup) veya sonraki günlerde günde 16 mg 1 fitil, ortalama 2 ila 3 gün süreyle, 5 güne kadar devam etme olasılığı ile.
Pediyatrik popülasyon:
6 aylık veya daha büyük çocuklarda ve ergenlerde CINV
CINV dozu, vücut yüzey alanı (BSA) veya ağırlık ile hesaplanabilir - aşağıya bakınız. Ağırlık hesaplaması, vücut yüzey alanı hesaplamasından daha yüksek dozlarla sonuçlanır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Ondansetron enjeksiyonu %5 dekstroz veya %0.9 sodyum klorür veya diğer uyumlu infüzyon solüsyonlarında seyreltilmeli (bkz. bölüm 6.6) ve 15 dakikadan az olmamak üzere intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesinde veya tedavisinde oral yoldan uygulanan ondansetron kullanımına ilişkin hiçbir çalışma yapılmamıştır; bu amaç için intravenöz formülasyon önerilir.
Gecikmiş veya uzun süreli CINV'nin önlenmesinde Zofran'ın kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veri yoktur.Zofran'ın çocuklarda radyoterapiye bağlı bulantı ve kusmada kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan veri yoktur.
BSA'ya göre dozaj:
Zofran, kemoterapiden hemen önce 5 mg/m2'lik tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır. Tek intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
Oral uygulama 12 saat sonra başlayabilir ve 5 güne kadar devam ettirilebilir (tablo 1).
Toplam 24 saatlik doz (tek dozlarda verilir), 32 mg'lık yetişkin dozunu geçmemelidir.
Tablo 1: BSA'ya Dayalı Kemoterapi Dozu - ≥6 aylık çocuklar ve ergenler
a İntravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
b Toplam günlük doz yetişkin dozu olan 32 mg'ı geçmemelidir.
Vücut ağırlığına göre dozaj:
Ağırlığa dayalı dozlama, BSA için dozlamaya kıyasla daha yüksek bir toplam günlük dozla sonuçlanır (bölüm 4.4 ve 5.1).
Zofran, kemoterapiden hemen önce 0.15 mg/kg'lık tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır. İntravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir. 4 saatlik aralıklarla iki intravenöz doz daha uygulanabilir.
24 saatteki toplam doz, 32 mg'lık yetişkin dozunu geçmemelidir.
Oral dozlama 12 saat sonra başlayabilir ve 5 güne kadar devam edebilir (Tablo 2).
Tablo 2: Vücut ağırlığına dayalı kemoterapi dozu - ≥6 aylık çocuklar ve adolesanlar
a İntravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
b Toplam 24 saatlik doz yetişkin dozu olan 32 mg'ı geçmemelidir.
Zofran, kemoterapiden hemen önce 5 mg/m2'lik tek bir intravenöz enjeksiyon olarak, ardından 12 saat sonra 4 mg oral yoldan (1 tablet / ağızda dağılan tabletler veya 5 ml şurup) verilebilir.
Bu rejimi, tedavi döngüsünden 5 gün sonrasına kadar günde iki kez 4 mg (5 ml şurup) dozunda oral tedavi (tabletler, ağızda dağılan tabletler veya şurup) takip etmelidir.
fitiller
Ondansetron fitillerinin çocuklarda kullanılması önerilmez.Genel uygulama yolu intravenöz ve ardından oral tedavidir (bkz. "Pediatrik popülasyon" - oral formülasyonlar ve enjeksiyonluk çözelti).
Yaşlı hastalar
65 ila 74 yaş arasındaki hastalarda yetişkin doz programı izlenebilir.
Tüm intravenöz dozlar 50 - 100 ml salin veya diğer uyumlu infüzyon sıvılarında seyreltilmeli (bkz. bölüm 6.6) ve en az 15 dakika süreyle infüze edilmelidir.
75 yaş ve üzerindeki hastalarda, Zofran'ın başlangıçtaki intravenöz dozu 8 mg'ı geçmemelidir.
Tüm intravenöz dozlar 50 - 100 ml salin veya diğer uyumlu infüzyon sıvılarında seyreltilmeli (bkz. bölüm 6.6) ve en az 15 dakika süreyle infüze edilmelidir.
8 mg'lık başlangıç dozunu, 15 dakikadan az olmayan ve 4 saatten az olmayan aralıklarla infüze edilen, her biri 8 mg'lık iki intravenöz doz daha takip edebilir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Dozaj veya sıklık veya uygulama yolu ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ondansetron klerensi önemli ölçüde azalır ve serum yarı ömrü önemli ölçüde artar Bu tür hastalarda toplam günlük doz 8 mg'ı geçmemelidir ve bu nedenle günde uygulama önerilir. oral veya parenteral olarak.
Ameliyat sonrası bulantı ve kusma (PONV)
Ameliyat sonrası bulantı ve kusma endikasyonunda kullanım hastane kullanımı için ayrılmıştır.
Zofran ağızdan (Tabletler / Ağızda Dağılan Tabletler veya Şurup) veya intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanabilir.
yetişkinler
Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın profilaksisi için Zofran, anestezi indüksiyonu üzerine intramüsküler veya yavaş intravenöz enjeksiyonla 4 mg'lık tek doz olarak veya tek doz 16 mg (2 tablet, ağızda dağılan tablet veya 20 tablet) oral yoldan uygulanabilir. ml şurup), anesteziden bir "saat önce".
Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın tedavisi için, halihazırda tespit edildiğinde, yavaş intramüsküler veya intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanan tek doz 4 mg önerilir.
Pediyatrik popülasyon:
≥1 aylık çocuklarda ve ergenlerde ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın (PONV) önlenmesi
Enjekte edilebilir çözüm
Genel anestezi altında ameliyat olan pediyatrik hastalarda PONV'nin önlenmesi için ondansetron, tek doz olarak, yavaş intravenöz enjeksiyonla (30 saniyeden az olmamak üzere), 0.1 mg/kg'lık bir dozda maksimum doza kadar uygulanabilir. Anestezi indüksiyonu öncesinde, sırasında veya sonrasında veya ameliyattan sonra 4 mg.
Genel anestezi altında cerrahi uygulanan pediatrik hastalarda PONV tedavisi için ondansetron, tek doz olarak, yavaş intravenöz enjeksiyonla (30 saniyeden az olmamak üzere), 0.1 mg/kg dozda maksimum doza kadar uygulanabilir. 4 mg.
2 yaşından küçük çocuklarda PONV tedavisinde ondansetron kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.
Oral formülasyonlar
≥1 aylık çocuklarda ve adolesanlarda PONV
Oral olarak uygulanan ondansetron'un profilaksi veya postoperatif bulantı ve kusma tedavisinde kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır: bu amaçla yavaş intravenöz enjeksiyon önerilir.
Zofran'ın 2 yaşından küçük çocuklarda PONV tedavisinde kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.
Yaşlılar
Zofran'ın yaşlılarda ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın profilaksisi ve tedavisinde kullanımı ile ilgili deneyim sınırlıdır. Bununla birlikte, Zofran kemoterapi alan 65 yaş üstü hastalarda iyi tolere edilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Dozaj veya sıklık veya uygulama yolu ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ondansetron klerensi önemli ölçüde azalır ve serum yarı ömrü önemli ölçüde artar Bu tür hastalarda toplam günlük doz 8 mg'ı geçmemelidir ve bu nedenle günde uygulama önerilir. oral veya parenteral olarak.
Sparteine / Debrisoquine'in metabolik oksidatif kapasitesi yetersiz olan hastalar
Sparteine / Debrysoquine'in metabolik oksidatif kapasitesi yetersiz olan hastalarda ondansetronun eliminasyon yarı ömrü değiştirilmez.Bu nedenle, bu tür hastalarda tekrarlanan dozlar, genel popülasyondan farklı olmayan ilaca maruz kalma seviyeleri ile sonuçlanacaktır.Değişiklik yoktur. bu nedenle gerekli dozaj veya uygulama sıklığı.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Ondansetron apomorfin hidroklorür ile birlikte uygulandığında şiddetli hipotansiyon ve bilinç kaybı raporlarını belgeleyen raporlara dayanarak, apomorfin ile birlikte kullanım kontrendikedir.
Hamilelik, emzirme (bkz. bölüm 4.6).
Aspartam varlığı nedeniyle, Zofran Ağızda dağılan tabletler, fenilketonürili hastalarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Diğer seçici 5HT3 reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık sergileyen hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Solunum sistemindeki reaksiyonlar semptomlarla tedavi edilmelidir ve doktorlar aşırı duyarlılık reaksiyonlarının habercisi olabileceğinden bunlara özellikle dikkat etmelidir.
Ondansetron, doza bağlı bir şekilde QT aralığını uzatır (bkz. bölüm 5.1) Ayrıca, pazarlama sonrası dönemde ondansetron ile tedavi edilen hastalarda Torsades de Pointes vakaları bildirilmiştir.
Konjenital uzun QT sendromu olan hastalarda ondansetron uygulamasından kaçının.
Ondansetron, QTc uzaması olan veya gelişebilecek hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu koşullar, elektrolit anormallikleri, konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmisi olan hastaları veya QT uzamasına veya elektrolit bozukluklarına yol açan diğer ilaçları alan hastaları içerir.
Bu nedenle, kalp ritmi veya iletim bozukluğu olan hastalarda, anti-aritmik veya beta bloke edici ajanlarla tedavi edilen hastalarda ve önemli elektrolit bozuklukları olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Ondansetron uygulamasından önce hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmelidir.
Serotonin (5-HT3) antagonistlerinin hem tek başına hem de özellikle diğer serotonerjik ilaçlarla (seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve geri alım inhibitörleri serotonin-noradrenalin (SNRI) dahil) ile kombinasyon halinde kullanımı ile serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir. hastaların serotonin sendromuna atfedilebilecek herhangi bir semptom için yeterli gözlem altında tutulması önerilir.
Ondansetron'un kalın bağırsağın geçiş süresini arttırdığı bilindiğinden, ondansetron alan subakut bağırsak tıkanıklığı semptomları olan hastalar izlenmelidir.
Adenotonsiller cerrahi geçirmiş hastalarda ondansetron ile bulantı ve kusmanın önlenmesi gizli kanamayı maskeleyebilir, bu nedenle bu tür hastalar ondansetron uygulamasından sonra yakından takip edilmelidir.
Pediyatrik popülasyon:
Hepatotoksik kemoterapötik ajanlarla ondansetron alan pediyatrik hastalar karaciğer yetmezliği açısından yakından izlenmelidir.
Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma: Doz mg/kg bazında hesaplandığında ve 4 saatlik aralıklarla üç doz uygulandığında, toplam günlük doz 5 mg/m2'lik tek bir doz uygulamasından daha yüksek olacaktır. Bu iki farklı doz rejiminin karşılaştırmalı etkinliği klinik çalışmalarda araştırılmamıştır Çapraz karşılaştırma, her iki rejim için de benzer etkinliği gösterir (bkz. bölüm 5.1).
Yardımcı maddelerin bazıları hakkında önemli bilgiler
Zofran Film kaplı tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
ZOFRAN 4 mg ağızda dağılan tabletler, doz başına 100 mg'dan daha az küçük miktarlarda etanol içerir (0,0015 mg'a kadar etanol içerebilir) ve ZOFRAN 8 mg ağızda dağılan tabletler, doz başına 100 mg'dan az küçük miktarlarda etanol içerir (0,003 mg'a kadar içerebilir) etanol).
Zofran ağızda dağılan tabletler, bir fenilalanin kaynağı olan aspartam içerir. Fenilketonüriniz varsa zararlı olabilirler.
Zofran ağızda dağılabilen tabletler, metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmeli) neden olabilir.
Zofran 40 mg / 20 ml enjeksiyonluk çözelti, metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmiş) ve istisnai olarak bronkospazma neden olabilir.
Zofran 40 mg / 20 ml enjeksiyonluk çözelti sodyum (0.25 mg/ml sodyum sitrat ve 8.30 mg/ml sodyum klorür) içerir. Düşük sodyum diyetinde olan kişiler tarafından dikkate alınmalıdır.
Zofran şurubu sorbitol içerir.Fruktoz ile nadir kalıtsal sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Zofran şurubu sodyum (sodyum sitrat olarak 7.5 mg ve sodyum benzoat olarak 10 mg) içerir. Düşük sodyum diyetinde olan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Zofran şurubu az miktarda etanol (5 ml şurup içinde 3 mg) içerir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Ondansetron'un genellikle aynı anda uygulanan diğer ilaçların metabolizmasını indüklediğine veya inhibe ettiğine dair bir kanıt yoktur.
Spesifik çalışmalar, ondansetron'un alkol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiyopental veya propofol ile uygulandığında herhangi bir etkileşim olmadığını göstermiştir.
Ondansetron, çoklu hepatik sitokrom P-450 enzimleri tarafından metabolize edilir: CYP3A4, CYP2D6 ve CYP1A2. Ondansetronu metabolize edebilen metabolik enzimlerin çokluğu nedeniyle, enzim inhibisyonu veya bir enzimin azaltılmış aktivitesi (örn.
Ondansetron, QT aralığını uzatan ve/veya elektrolit anormalliklerine neden olan ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Zofran'ın QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanılması daha fazla uzatmaya neden olabilir. Zofran'ın kardiyotoksik ilaçlar (doksorubisin ve daunorubisin gibi antrasiklinler veya trastuzumab), antibiyotikler (eritromisin gibi), ketokonazol, antiaritmikler (amiodaron gibi) ve beta blokerler (atenolol veya timolol gibi) ile birlikte kullanımı aritmi riskini artırabilir. (bkz. bölüm 4.4).
apomorfin
Ondansetron apomorfin hidroklorür ile birlikte uygulandığında şiddetli hipotansiyon ve bilinç kaybı raporlarını belgeleyen raporlara dayanarak, apomorfin ile birlikte kullanım kontrendikedir.
Fenitoin, karbamazepin ve rifampisin
Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (örn. fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda ondansetron'un oral klerensi artmış ve ondansetron plazma konsantrasyonları azalmıştır.
Serotonerjik ilaçlar (örneğin: SSRI'lar ve SNRI'ler)
Serotonin (5-HT3) antagonistleri ve diğer serotonerjik ilaçların (SSRI'lar ve SNRI'ler dahil) eşzamanlı kullanımını takiben serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.
tramadol
Küçük çalışmalardan elde edilen veriler ondansetronun tramadolün analjezik etkisini azaltabileceğini göstermektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Ondansetron'un insan gebeliğinde güvenliği belirlenmemiştir.
Deney hayvanı çalışmalarının değerlendirilmesi, embriyo-fetal gelişim, gebelik ve peri- ve doğum sonrası gelişim açısından doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermez.
Bununla birlikte, hayvan çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, ondansetron hamilelik sırasında uygulanmamalıdır.
Besleme zamanı
Testler ondansetron'un emziren hayvanların sütüne geçtiğini göstermiştir. Bu nedenle ondansetron ile tedavi edilen annelerin emzirmemeleri önerilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Psikomotor testlerde ondansetron performansı değiştirmez veya sedasyona neden olmaz Ondansetron'un farmakolojisine dayanarak, bu aktiviteler üzerinde herhangi bir zararlı etki beklenmemektedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Yan etkiler aşağıda organ, sistem/sistem ve sıklık bazında listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ve
Aşağıdaki sıklıklar, endikasyon ve formülasyona bağlı olarak önerilen standart ondansetron dozlarına dayalı olarak tahmin edilmektedir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar dahil, bazen şiddetli, ani aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: baş ağrısı
Yaygın olmayan: Konvülsiyonlar, hareket bozuklukları (distonik reaksiyonlar, okülojirik kriz ve diskinezi gibi ekstrapiramidal reaksiyonlar dahil).
Seyrek: Çoğu durumda infüzyon süresinin uzatılmasıyla önlenebilen veya çözülebilen intravenöz uygulama sırasında baş dönmesi.
Göz bozuklukları
Seyrek: Özellikle intravenöz uygulama sırasında geçici görme bozuklukları (örn. bulanık görme)
Çok seyrek: Özellikle intravenöz uygulama sırasında geçici körlük.
Bildirilen körlük vakalarının çoğu 20 dakika içinde çözüldü. Hastaların çoğu, sisplatin de dahil olmak üzere kemoterapötik ajanlarla tedavi ediliyordu. Bazı geçici körlük vakaları "kortikal bir kökene" kadar izlenmiştir.
Kardiyak patolojiler
Yaygın olmayan: aritmiler, göğüs ağrısı, ST segment alt seviyelemesi ile birlikte veya onsuz, bradikardi
Seyrek: QTc aralığı uzaması (Torsade de Pointes dahil).
Vasküler patolojiler
Yaygın: Sıcak hissetmek veya kızarmak.
Yaygın olmayan: hipotansiyon
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın olmayan: hıçkırık
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: kabızlık.
Fitil kullanımından sonra lokalize yanma hissi.
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testlerinde asemptomatik değişiklikler #.
#Bu olaylar yaygın olarak sisplatin kemoterapisi alan hastalarda görüldü.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz dahil toksik deri döküntüsü.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: İntravenöz enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlar.
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve ergenlerde advers olay profili, yetişkinlerde görülenle karşılaştırılabilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması.
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Belirti ve bulgular
Ondansetron ile doz aşımı konusunda sınırlı deneyim vardır.Çoğu durumda, semptomlar önerilen dozların uygulandığı hastalarda halihazırda bildirilenlere benzerdi (bkz. bölüm 4.8).
Bildirilen belirtiler arasında görme bozuklukları, şiddetli kabızlık, hipotansiyon ve geçici ve ikinci derece atriyoventriküler bloklu vazovagal epizod yer alır.
Ondansetron doza bağlı olarak QT aralığını uzatır Doz aşımı durumlarında EKG takibi önerilir.
Tedavi
Ondansetron için spesifik bir antidotu yoktur; bu nedenle aşırı dozdan şüphelenilen durumlarda uygun semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
Ondansetron doz aşımı tedavisi için ipecac kullanımı, ondansetronun antiemetik etkisine bağlı olarak hasta yanıtı olası olmadığından önerilmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antiemetikler ve bulantı gidericiler - serotonin (5HT3) antagonistleri.
ATC kodu: A04AA01.
Hareket mekanizması
Ondansetron, yüksek potensi olan oldukça seçici bir 5HT3 reseptör antagonistidir.Bulantı ve kusmanın kontrolünde etki mekanizması henüz iyi bilinmemektedir; bununla birlikte, kemoterapötik ajanların ve radyoterapinin ince bağırsaktan serotonin salınımına neden olabileceği ve bunun da 5HT3 reseptörleri yoluyla vagal afferentler yoluyla öğürme refleksini tetikleyebileceği bilinmektedir; ondansetron bu refleksi inhibe edebilmektedir.
Ayrıca, vagal afferent yolların aktivasyonu, IV ventrikülün tabanında bulunan postrema alanı seviyesinde serotonin salınımını belirleyebilir ve bu, merkezi bir mekanizma yoluyla kusmayı uyarabilir.
Ondansetron'un sitotoksik kemoterapi ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı kontrol etmedeki etkinliği, muhtemelen hem Merkezi hem de Periferik Sinir Sisteminde bulunan nöronların 5HT3 reseptörleri üzerindeki antagonistik etkisinden kaynaklanmaktadır.
Oral ve enjekte edilebilir formülasyonlar
Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın kontrolünde etki mekanizması bilinmemekle birlikte sitotoksik kaynaklı bulantı ve kusmanın kontrol mekanizmasına benzer olması beklenmektedir.
farmakodinamik etkiler
Ondansetron, plazma prolaktin seviyelerine müdahale etmez.
QT aralığının uzaması
Ondansetron'un QTc aralığı üzerindeki etkisi, 58 sağlıklı yetişkin erkek ve kadında çift kör, randomize, plasebo ve aktif ilaç (moksifloksasin) kontrollü çapraz çalışmada değerlendirildi. Dahil edilen ondansetron dozları, en az 15 dakika boyunca intravenöz olarak infüze edilen 8 ve 32 mg idi. Test edilen en yüksek 32 mg dozda, başlangıç düzeltmesinden sonra QTcF aralığında plaseboya göre maksimum ortalama fark (üst sınır %90 GA) 19.6 (21.5) milisaniyeydi. Test edilen en düşük 8 mg dozda, başlangıç düzeltmesinden sonra QTcF'de plaseboya göre maksimum ortalama fark (üst sınır %90 GA) 5,8 (7,8) milisaniye olmuştur.Bu çalışmada, 480 milisaniyeden fazla QTcF ölçümü yoktu. ve QTcF'de 60 milisaniyeden fazla uzama olmadı Elektrokardiyografik olarak ölçülen PR ve QRS aralıklarında önemli bir değişiklik gözlenmedi.
Pediatrik popülasyon
CINV
Ondansetron'un kemoterapinin neden olduğu kusma ve mide bulantısının kontrolünde etkinliği 1 ila 18 yaşları arasındaki 415 hastayı kapsayan randomize çift kör bir çalışmada belirlenmiştir (S3AB3006) Kemoterapi günlerinde hastalara intravenöz yoldan 5 mg/m2 ondansetron + 8-12 saat sonra oral yoldan 4 mg ondansetron veya intravenöz olarak 0.45 mg/kg ondansetron + 8-12 saat sonra oral yoldan plasebo Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı.Genel olarak, insidansta fark yoktu veya iki tedavi grubu arasındaki advers olayların doğası. Kemoterapinin en kötü gününde kusmanın tam kontrolü %49 (intravenöz 5 mg/m2 + oral ondansetron 4 mg) ve %41 (intravenöz 0.45 mg/kg + oral plasebo) idi. Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı.
1-17 yaş arası 438 hastada yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (S3AB4003), kemoterapinin en kötü gününde, aşağıdakiler üzerinde tam kusma kontrolünü göstermiştir:
• Ondansetron, oral yoldan 2-4 mg deksametazon ile 5 mg/m2'lik bir dozda intravenöz olarak uygulandığında hastaların %73'ü.
• Ondansetron kemoterapi günlerinde oral yoldan 8 mg + 2-4 mg deksametazon dozunda şurup olarak uygulandığında hastaların %71'i.
Kemoterapi sonrası her iki grup da iki gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. Genel olarak, iki tedavi grubu arasında advers olayların insidansı veya doğası açısından bir fark yoktu.
6 ila 48 aylık 75 çocukta ondansetronun etkililiği, açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, tek kollu bir çalışmada araştırılmıştır (S3A40320). kemoterapinin başlaması ve ardından ilk dozdan sonraki dördüncü ve sekizinci saatlerde Hastaların %56'sında tam kusma kontrolü sağlanmıştır.
Başka bir açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, tek kollu çalışmada (S3A239), intravenöz 0.15 mg/kg ondansetron dozunun ardından iki oral 4 mg ondansetron dozu aşağıdaki yaştaki çocuklar için araştırılmıştır.
PONV
Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesinde tek bir ondansetron dozunun etkinliği, 1 ila 24 aylık (doğum sonrası yaş) 670 bebekte yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırılmıştır. ≥3 kg) İşe alınan deneklerin genel anestezi altında elektif cerrahi geçirmeleri planlandı ve ASA durumuna ≤III ulaştı.Anestezi indüksiyonundan sonra beş dakika içinde 0.1 mg/kg tek doz ondansetron uygulandı. 24 saatlik değerlendirme süresi (ITT) sırasında en az bir kusma epizodu geçiren deneklerin oranı, plasebo grubundaki hastalarda ondansetron kullananlara göre daha yüksekti (%28). vs %11, s
Genel anestezi uygulanan 1.469 erkek ve kadın hastada (2 ila 12 yaş arası) dört çift kör, plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır. Hastalar, tek intravenöz ondansetron dozları (40 kg veya daha az pediyatrik hastalar için 0.1 mg/kg, 40 kg'ın üzerindeki pediatrik hastalar için 4 mg; hasta sayısı = 735) veya plasebo (hasta sayısı = 734) almak üzere randomize edilmiştir. ). Çalışma ilacı, anestezi indüksiyonundan hemen önce veya hemen sonrasında en az 30 saniye süreyle uygulandı. Ondansetron, bulantı ve kusmayı önlemede plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Bu çalışmaların sonuçları şu şekilde özetlenmiştir: Tablo 3.
Tablo 3 Pediatrik Hastalarda PONV'nin Önlenmesi ve Tedavisi - Tedaviye 24 Saatte Yanıt
CR = kusma, kurtarma veya çalışmadan çekilme epizodu yok.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Ondansetron'un farmakokinetik özellikleri, tekrarlanan dozların uygulanmasından etkilenmez.
absorpsiyon
Oral formülasyonlar
Oral uygulamayı takiben ondansetron, gastrointestinal sistemden pasif ve tamamen emilir ve ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Pik plazma konsantrasyonlarına uygulamadan yaklaşık 1.5 saat sonra ulaşılır. 8 mg'ın üzerindeki dozlar için ondansetrona sistemik maruziyetteki artış orantılı olmaktan fazladır; bu, daha yüksek oral dozlarda ilk geçiş metabolizmasındaki bir dereceye kadar azalmaya bağlı olabilir.
Biyoyararlanım, gıda mevcudiyeti ile hafifçe artar, ancak antasitler tarafından değiştirilmez.
Enjekte edilebilir çözüm
Ondansetron i.m. uygulamasını takiben ve ev.v. eşdeğer bir sistemik maruziyet elde edilir.
fitiller
Ondansetron'un fitiller içinde uygulanmasından sonra, tedaviden 15-60 dakika sonra ondansetron plazma konsantrasyonları saptanır.
Konsantrasyonlardaki artış, genellikle uygulamadan 6 saat sonra, 20-30 ng/ml'lik pik konsantrasyonlara kadar büyük ölçüde doğrusal bir şekilde meydana gelir.Daha sonra, plazma konsantrasyonları düşer, ancak oral uygulamadan sonra gözlenenden daha yavaş bir hızda.bu sonuç olarak ondansetron'un uzun süreli absorpsiyonunun
Ondansetron'un fitil olarak uygulandıktan sonra biyoyararlanımı yaklaşık %60'tır.
Dağıtım
Ondansetron, plazma proteinlerine %70 ile %76 arasında değişen bir oranda bağlanır.
Oral formülasyonlar ve enjeksiyon için çözelti
Oral, i.m. veya i.v. uygulamayı takiben yetişkinlerde ölçülen ondansetron dağılımı ve eliminasyonu, yaklaşık 140 litrelik sabit durum dağılım hacmi ile benzerdir.
Metabolizma
Ondansetron sistemik dolaşımdan ağırlıklı olarak çoklu enzimatik yollarla hepatik metabolizma ile temizlenir CYP2D6 enziminin (debrizokin polimorfizmi) yokluğunun ondansetron farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur.
Eliminasyon
Ondansetron sistemik dolaşımdan ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile elimine edilir Emilen dozun %5'inden azı değişmeden idrarla atılır.
Oral formülasyonlar ve enjeksiyon için çözelti
Oral uygulamayı takiben ondansetron dağılımı, i.m. veya e.v. yaklaşık 3 saatlik bir eliminasyon yarı ömrü ile benzerdir.
fitiller
Eliminasyon fazının yarı ömrü, sistemik klirensle değil ondansetron emilim hızıyla belirlenir ve yaklaşık 6 saattir.
Özel hasta popülasyonları
• Seks
Oral formülasyonlar ve enjeksiyon için çözelti
Ondansetron mevcudiyetinde cinsiyet farklılıkları kaydedilmiştir: oral uygulamayı takiben kadınlarda daha yüksek bir emilim derecesi ve oranı ve daha düşük sistemik klirens ve dağılım hacmi (vücut ağırlığına göre ayarlanmış) vardır.
fitiller
Mutlak biyoyararlanım cinsiyetten etkilenmez. Erkeklere kıyasla kadınlarda yarılanma ömründe klinik olarak anlamlı olmayan küçük bir artış gözlenir.
• Çocuklar ve ergenler (1 aydan 17 yaşına kadar)
Oral formülasyonlar ve enjeksiyon için çözelti
1 ila 4 aylık (n = 19) cerrahi geçiren pediyatrik hastalarda, vücut ağırlığına göre normalize edilen klirens, 5 ila 24 aylık hastalardan (n = 22) yaklaşık %30 daha yavaştı, ancak 3 ila 3 yaş arasındaki hastalarınkine benzerdi. 12 yıl. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonundaki yarı ömür, 5 ila 24 aylık ve 3 ila 12 yaş arasındaki hastalar için 2,9 saate kıyasla ortalama 6,7 saat olarak rapor edilmiştir. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonundaki farmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar, kısmen yenidoğanlarda ve bebeklerde toplam vücut suyunun daha yüksek yüzdesi ve ondansentron gibi suda çözünür ilaçlar için daha yüksek dağılım hacmi ile açıklanabilir.
Genel anestezi altında ameliyat olan 3 ila 12 yaş arası pediatrik hastalarda, ondansetron'un hem klirensinin hem de dağılım hacminin mutlak değerleri, yetişkin hastalardaki değerlere göre azalmıştır. Her iki parametre de ağırlıkla lineer olarak artmış ve 12 yaşından itibaren değerler genç yetişkinlerin değerlerine yaklaşmıştır. Klerens ve dağılım hacmi değerleri vücut ağırlığına göre normalleştirildiğinde, bu parametrelerin değerleri farklı yaş gruplarındaki popülasyonlar arasında benzerdi. Ağırlığa duyarlı bir dozlama tekniğinin kullanılması yaşa bağlı değişiklikleri telafi eder ve pediatrik hastalarda sistemik maruziyeti normalleştirmede etkilidir.
Popülasyon farmakokinetik analizi, intravenöz ondansetron uygulamasından 1 ay ila 44 yıl sonra 428 gönüllü (kanser hastaları, cerrahi hastalar ve sağlıklı gönüllüler) üzerinde yapılmıştır. ve ergenler, 1 ila 4 aylık çocuklar hariç yetişkinlerle karşılaştırılabilirdi Hacim yaşa bağlıydı ve yetişkinlerde yetişkinlere göre daha düşüktü. Bebekler ve çocuklar için. Klerens ağırlıkla ilgiliydi, ancak 1 ila 4 aylık bebekler dışında yaşla ilgili değildi. 1 ila 4 aylık bebeklerde yaşa bağlı klirenste daha fazla azalma olduğu veya bu yaş grubunda çalışılan deneklerin az sayıda olması nedeniyle değişkenliğin doğasında olduğu sonucuna varmak zordur.6 ay sadece tek bir doz alacaktır. PONV'de azaltılmış bir klirensin klinik olarak anlamlı olması olası değildir.
• Yaşlılar
Sağlıklı yaşlı gönüllülerde yapılan erken faz I çalışmaları, yaşa bağlı olarak oral biyoyararlanımda hafif bir artış ve eliminasyon yarı ömrünün uzamasını göstermiştir.
Bununla birlikte, denekler arası büyük değişkenlik, gençler arasında farmakokinetik parametrelerde önemli ölçüde örtüşme ile sonuçlanmıştır (
fitiller
Yaşlılarda veya böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan spesifik çalışmalar, intravenöz ve oral uygulama yolları ile sınırlandırılmıştır.
Bununla birlikte, fitillerin uygulanmasını takiben ondansetronun eliminasyon derecesi sistemik klirens ile belirlenmediği için yaşlı hastalarda ondansetronun yarı ömrünün sağlıklı gönüllülerde gözlenene benzer olduğu varsayılabilir.
• Böbrek yetmezliği
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 15 ila 60 ml/dak) intravenöz ondansetron uygulamasını takiben hem sistemik klirens hem de dağılım hacmi azalır, bu da eliminasyon yarı ömründe hafif fakat klinik olarak önemsiz bir artışa neden olur. 5, 4 saat).
Düzenli hemodiyaliz uygulanan şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışma, interdiyalitik dönemlerde saptanan ondansetron farmakokinetiğinin IV uygulamayı takiben büyük ölçüde değişmediğini göstermiştir.
fitiller
Böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan spesifik çalışmalar, intravenöz ve oral uygulama yolları ile sınırlandırılmıştır.
Bununla birlikte, ondansetron'un böbrek yetmezliği olan hastalardaki yarı ömrünün sağlıklı gönüllülerde gözlenene benzer olduğu varsayılabilir, çünkü fitillerin uygulanmasını takiben ondansetron eliminasyon derecesi sistemik klerens ile belirlenmez.
• karaciğer yetmezliği
Oral formülasyonlar ve enjeksiyon için çözelti
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ondansetron'un sistemik klerensi belirgin şekilde azalır, eliminasyon yarı ömrü uzar (15-32 saat) ve sistem öncesi metabolizmanın azalması nedeniyle oral biyoyararlanım %100'e yaklaşır.
fitiller
Ondansetron'un fitil olarak uygulanmasını takiben farmakokinetiği, karaciğer yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmemiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Oral formülasyonlar ve fitiller
Ek ilgili veri yok.
Enjekte edilebilir çözüm
İnsan kalbinin klonlanmış iyon kanallarında yapılan bir çalışma, ondansetron'un HERG potasyum kanallarını bloke ederek kardiyak repolarizasyonu etkileme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir Bu bulgunun klinik etkisi bilinmemektedir.
canlılarda, intravenöz uygulamadan sonra anestezi uygulanmış kedilerde QT aralığı uzaması gözlemlendi, ancak farmakolojik olarak etkili olandan 100 kat daha yüksek dozlarda benzer etkiler sinomolgus maymunlarında gözlenmedi Uygulamada geçici EKG değişiklikleri klinikte bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
ZOFRAN 4 mg Film kaplı tabletler ve ZOFRAN 8 mg Film kaplı tabletler: susuz laktoz, mikrokristal selüloz, önceden jelatinize edilmiş mısır nişastası, magnezyum stearat, hipromelloz, titanyum dioksit (E 171), sarı demir oksit (E 172).
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılır tabletler ve ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılır tabletler: jelatin, mannitol, sodyum aspartamemetil para-hidroksibenzoat, sodyum propil para-hidroksibenzoat, çilek aroması (Etanol içerir).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup: susuz sitrik asit [E330], sodyum sitrat dihidrat, sodyum benzoat [E211], sorbitol solüsyonu [E420], çilek aroması (etanol içerir), arıtılmış su.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk çözelti ve ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk çözelti: sitrik asit monohidrat, sodyum sitrat, sodyum klorür, enjeksiyonluk su
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk çözelti: sitrik asit monohidrat, sodyum sitrat, sodyum klorür, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, enjeksiyonluk su
ZOFRAN 16 mg Fitiller: doymuş yağ asitlerinin mono-, di-, trigliseritlerinin karışımı (Witepsol S58).
06.2 Uyumsuzluk
Oral formülasyonlar ve fitiller
Hiçbiri.
Enjekte edilebilir çözüm
Diğer tıbbi ürünlerin aksine, enjeksiyonluk ondansetron diğer aktif maddelerle aynı şırınga veya infüzyon sıvısı içinde uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 6.6).Enjeksiyonluk ondansetron sadece önerilen infüzyon çözeltileri içinde uygulanmalıdır (bakınız paragraf 6.6).
06.3 Geçerlilik süresi
Geçerlilik süresi
ZOFRAN 4 mg Film kaplı tabletler, ZOFRAN 8 mg Film kaplı tabletler, ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk Çözelti, ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk Çözelti,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk çözelti, ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup, ZOFRAN 16 mg
Fitiller: 3 yıl.
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılan tabletler, ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılan tabletler: 3 yıl.
İlk açılıştan veya ilk çekilmeden sonra geçerlilik
ZOFRAN Enjeksiyonluk Çözelti 4 mg / 2 ml ve 8 mg / 4 ml (ampuller): ampuller koruyucu içermez ve sadece bir kez kullanılmalı, açıldıktan hemen sonra enjekte edilmeli veya seyreltilmelidir: kalan solüsyon atılmalıdır.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk Çözelti (Muldoz şişesi): İlk çekilmeden sonra, ışıktan korunan ürünün, 28 için kimyasal ve fiziksel olarak stabil olduğu gösterilmiştir.
gün 30 °C'de. Mikrobiyolojik açıdan ürünün 2 - 8 °C'de maksimum 28 gün saklanması tavsiye edilir. Farklı saklama koşulları veya daha uzun saklama süreleri kullanıcının sorumluluğundadır.
06.4 Depolama için özel önlemler
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup buzdolabında saklanmamalıdır. Şişeyi dik olarak saklayın.
ZOFRAN Enjeksiyonluk Çözelti 4 mg / 2 ml ve 8 mg / 4 ml (ampul) ve 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk Çözelti (Muldozlu şişe): 30 °C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
ZOFRAN fitiller: 30 ° C'nin altında saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
ZOFRAN 4 mg film kaplı tabletler, ZOFRAN 8 mg film kaplı tabletler:
alüminyum / PVC / OPA kabarcığı; paketler:
6 tablet 4 mg
6 tablet 8 mg
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılır tabletler, ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılır tabletler: alüminyum - alüminyum blister; paketler:
6 tablet 4 mg
10 tablet 4 mg
6 tablet 8 mg
10 tablet 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup: Tip III Ph. Eur. 50 ml şurup içeren, 4 mg / 5 ml'ye eşit ondansetron konsantrasyonuna sahip, çocuklara dayanıklı kapaklı amber cam şişe
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk çözelti, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk çözelti: tip I renksiz cam ampuller; paketler:
1 ampul 4 mg
1 ampul 8 mg
2 ampul 4 mg
2 ampul 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk çözelti: renksiz cam tip I çok dozlu şişe; 20 ml 2 mg / ml ondansetron çözeltisi içeren 1 çoklu doz şişesi
ZOFRAN 16 mg Fitiller: fitiller, düşük yoğunluklu polietilen / alüminyum / propilen laminatında bulunur; bir karton kutu içinde 4 fitil paketi.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılır tabletler ve ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılır tabletler.
Tabletleri laminattan bastırarak çıkarmayın.
Bir blisterin arka folyosunu soyun ve tableti nazikçe çıkarın.
Tableti dilinizin ucuna yerleştirin, birkaç dakika içinde eriyecektir, sonra yutunuz.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyon Solüsyonu ve ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyon Solüsyonu (ampullerde paketlenmiştir, koruyucu içermez)
ZOFRAN enjeksiyonluk çözelti otoklavlamaya tabi tutulmamalıdır.
İnfüzyon çözeltileriyle uyumluluk
İyi farmasötik uygulama kurallarına uygun olarak, intravenöz solüsyonlar infüzyon sırasında hazırlanmalıdır.
Bununla birlikte, koruyucu içermeyen ondansetron enjeksiyonluk solüsyonunun oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) floresan ışığı altında veya buzdolabında aşağıdaki infüzyon solüsyonları ile 7 gün boyunca stabil olduğu gösterilmiştir:
- İntravenöz infüzyon için sodyum klorür %0.9 a/h
- İntravenöz infüzyon için glikoz çözeltisi %5 a/h
- İntravenöz infüzyon için Mannitol %10 w/v
- İntravenöz infüzyon için Ringer solüsyonu
- İntravenöz infüzyon için potasyum klorür %0.3 a/h ve sodyum klorür %0.9 a/h
- İntravenöz infüzyon için potasyum klorür %0.3 w/v ve glukoz %5 w/v
PVC infüzyon torbaları ve setleri kullanılarak uyumluluk çalışmaları yapılmıştır.
Ondansetronun "yeterli stabilitesinin", ayrıca polietilen infüzyon torbaları veya tip I cam şişeler kullanılarak da mümkün olduğuna inanılmaktadır.
%0.9 a/h fizyolojik solüsyonda veya %5 a/h glukoz solüsyonunda seyreltilmiş koruyucu içermeyen enjeksiyon solüsyonunun polipropilen şırıngalarda bile stabil olduğu gösterilmiştir.
Bu nedenle, aşağıda belirtilen uyumlu infüzyon çözeltileri ile seyreltilmiş, koruyucu içeren veya içermeyen ondansetron enjekte edilebilir çözeltinin, polipropilen şırıngalarda da stabil olduğuna inanılmaktadır.
Not: Uzatılmış saklama süreleri gerekiyorsa müstahzarlar aseptik koşullarda hazırlanmalıdır.
Diğer ilaçlarla uyumluluk
Ondansetron venöz infüzyonla 1 mg/saat dozda örneğin bir infüzyon torbası veya bir dalgıç pompa ile uygulanabilir.
Aşağıdaki ilaçların uygulanması, bir Y seti kullanılarak 16 ila 160 mcg/ml (örn. 500 ml'de 8 mg ve 50 ml'de 8 mg) konsantrasyonlarda ondansetron ile uyumludur:
Sisplatin: 1 ila 8 saat arasında değişen bir süre boyunca uygulanan 0.48 mg/ml'ye kadar (örneğin 500 ml'de 240 mg) konsantrasyonlar.
• 5-Florourasil: saatte en az 20 ml (24 saat boyunca 500 ml) hızında uygulanan 0.8 mg/ml'ye kadar (örn. 3 litrede 2.4 g veya 500 ml'de 400 mg) konsantrasyonlar.
5-Florourasil'in daha yüksek konsantrasyonları ondansetron çökelmesine neden olabilir.5-Fluorourasil infüzyon çözeltisi, uyumlu olduğu gösterilen diğer yardımcı maddelere ek olarak %0.045 a/h'ye kadar magnezyum klorür içerebilir.
• karboplatin: 0.18 mg/ml ila 9.9 mg/mL arasında değişen konsantrasyonlar (örn. 90 mg, 500 mL'den 100 mL'de 990 mg'a kadar) 10 dakika ila 1 saat arasında değişen bir süre içinde uygulanabilir.
• etoposid: 0,144 mg/ml ile 0,25 mg/ml arasında değişen konsantrasyonlar (örneğin 500 ml'de 72 mg'dan 1 litrede 250 mg'a kadar) 30 dakika arasında değişen bir sürede uygulanabilir. ve 1 saat.
• Seftazidim: Üretici tarafından tavsiye edildiği şekilde (250 mg için 2.5 ml ve 2 g seftazidim için 10 ml) su p.p.i. ile sulandırılmış 250 mg ila 2000 mg arasında değişen dozajlar, yaklaşık 5 dakikada intravenöz bolus olarak uygulanabilir.
• siklofosfamid: 100 mg ve 1 g arasındaki dozajlar, su p.p.i. ile sulandırılmış, üretici tarafından tavsiye edildiği gibi, 100 mg siklofosfamid başına 5 ml, yaklaşık 5 dakika boyunca intravenöz bolus olarak uygulanabilir.
• doksorubisin: 10 mg doksorubisin başına 5 ml su p.p.i.
• Deksametazon: 20 mg deksametazon sodyum fosfat, 50-100 ml uyumlu bir infüzyon sıvısında seyreltilmiş, yaklaşık 15 dakikada 8 ila 16 mg ondansetron salan bir Y infüzyon seti kullanılarak 2-5 dakikada yavaş intravenöz enjeksiyonla uygulanabilir. Deksametazon sodyum fosfat ve ondansetron arasındaki uyumluluk, bu ilaçların deksametazon sodyum fosfat için 32 mcg / ml ila 2.5 mg / ml ve l "ondansetron için 8 mcg ila 1 mg / ml konsantrasyonlarda aynı set yoluyla uygulanmasına izin verilerek gösterilmiştir. .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk Çözelti (Çok dozlu şişe, koruyuculu)
PVC infüzyon torbaları ve setleri kullanılarak uyumluluk çalışmaları yapılmıştır.
Ondansetronun "yeterli stabilitesinin", ayrıca polietilen infüzyon torbaları veya tip I cam şişeler kullanılarak da mümkün olduğuna inanılmaktadır.
%0.9 a/h fizyolojik solüsyonda veya %5 a/h glukoz solüsyonunda seyreltilmiş koruyucu içermeyen enjeksiyon solüsyonunun polipropilen şırıngalarda bile stabil olduğu gösterilmiştir.
Bu nedenle, aşağıda belirtilen uyumlu infüzyon çözeltileri ile seyreltilmiş, koruyucu içeren veya içermeyen ondansetron enjekte edilebilir çözeltinin, polipropilen şırıngalarda da stabil olduğuna inanılmaktadır.
Not: Uzatılmış saklama süreleri gerekiyorsa müstahzarlar aseptik koşullarda hazırlanmalıdır.
İnfüzyon çözeltileriyle uyumluluk
İyi farmasötik uygulama kurallarına uygun olarak, intravenöz solüsyonlar infüzyon sırasında hazırlanmalıdır.
Bununla birlikte, koruyucu içeren enjeksiyonluk ondansetron solüsyonunun, aşağıdaki infüzyon solüsyonları ile oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) 48 saat boyunca stabil olduğu gösterilmiştir:
- İntravenöz infüzyon için sodyum klorür %0.9 a/h
- İntravenöz infüzyon için sodyum klorür %3 w / v
- İntravenöz infüzyon için glikoz çözeltisi %5 a/h
- Sodyum klorür %0.9 a/h ve %5 a/h intravenöz infüzyon için glukoz solüsyonu
- Sodyum klorür %0.45 a/h ve %5 a/h intravenöz infüzyon için glukoz çözeltisi
Ampullerde (koruyucusuz - yukarıya bakınız) ambalajlanmış tıbbi ürün doğrultusunda, bu çözeltilerle uyumluluk çalışmaları yapılmamış olmasına rağmen, aşağıdaki infüzyon çözeltilerinde bile yeterli stabilitenin korunduğuna inanılmaktadır:
- İntravenöz infüzyon için Mannitol %10 w/v
- İntravenöz infüzyon için Ringer solüsyonu
- İntravenöz infüzyon için potasyum klorür %0.3 a/h ve sodyum klorür %0.9 a/h
- İntravenöz infüzyon için potasyum klorür %0.3 w/v ve glukoz %5 w/v.
Diğer ilaçlarla uyumluluk
Uyumlu bir infüzyon çözeltisi ile seyreltilmiş ondansetron, 1 mg/saat'lik bir dozajda venöz infüzyon yoluyla uygulanabilir, örn. infüzyon torbası veya dalgıç pompa ile.
Bir Y-set kullanılarak aşağıdaki ilaçlar birlikte uygulanabilir:
• sisplatin: ondansetron konsantrasyonlarını 3 ila 150 mcg/ml (örn. 1.5 mg/500 ml ve sırasıyla 7.5 mg / 50 ml).
• deksametazon sodyum fosfat: 20 mg, 50-100 ml uyumlu bir infüzyon sıvısında seyreltilmiş, yaklaşık 15 dakikada 8 ila 16 mg ondansetron salan bir Y-set kullanılarak 2-5 dakikada yavaş intravenöz enjeksiyonla uygulanır.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk Çözelti ve ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk Çözelti
Şişeyi açma talimatları.
Şişeler bir güvenlik ön açma ile donatılmıştır ve aşağıdaki gibi açılmalıdır:
- bir elinizle flakonun alt kısmını tutun;
- diğer elinizi üst kısma koyun, başparmağınızı RENKLİ NOKTA üzerine yerleştirin ve baskı uygulayın.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ZOFRAN 4 mg Film kaplı tabletler: 6 tablet A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg Film kaplı tabletler: 6 tablet A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg Ağızda dağılan tabletler: 6 tablet A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg Ağızda dağılan tabletler: 6 tablet A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Şurup: 50 ml şişe A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Enjeksiyonluk çözelti: 1 ampul 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Enjeksiyonluk çözelti: 1 ampul 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk çözelti: 20 ml A.I.C. şişesi: 027612136
ZOFRAN 16 mg Fitiller: 4 fitil paketi A.I.C.: 027612074
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Enjeksiyon için çözüm, Film kaplı tablet: 2 Mayıs 1991 / Ekim 2008
Şurup: 12 Ocak 1998 / Ekim 2008
Fitiller: 31 Mart 1998 / Ekim 2008
Ağızda dağılan tabletler: 13 Aralık 1999 / Ekim 2008
40 mg / 20 ml Enjeksiyonluk çözelti: 9 Haziran 2000 / Ekim 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Şubat 2015
