ISOPTIN - KULLANMA TALIMATI - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Isoptin - Kullanma Talimatı

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü

Aktif maddeler: Verapamil

ISOPTIN 40 mg Kaplı tabletler

İsoptin paket ekleri, paket boyutları için mevcuttur:

ISOPTIN 40 mg Kaplı tabletler
ISOPTIN 80 mg Film kaplı tabletler
ISOPTIN 120 mg Uzatılmış salımlı tabletler
ISOPTIN 240 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Endikasyonları Isoptin neden kullanılır? Bu ne için?

FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ

Doğrudan kardiyak etkiye sahip seçici kalsiyum kanal blokerleri-Fenilalkilamin türevleri.

TEDAVİ ENDİKASYONLARI

Akut ve kronik koroner yetmezlik. Miyokard enfarktüsünün sekellerinin tedavisi Paroksismal supraventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon ve hızlı ventriküler yanıtlı flutter, ekstrasistoller gibi supraventriküler hiperkinetik aritmiler Arteriyel hipertansiyon.

Kontrendikasyonlar Isoptin ne zaman kullanılmamalıdır?

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Kardiyojenik şok.

Belirgin bradikardi ile komplike olan son miyokard enfarktüsü.

Sol ventrikülün kasılma yetersizliği.

Toplam AV bloğu, kısmi AV bloğu gibi ciddi iletim bozuklukları; tam olmayan dal bloğu, hasta sinüs hastalığı (ventriküler yapay kalp pili olanlar hariç), derece II-III AV bloğu (işleyen yapay ventriküler kalp pili olan hastalar hariç).

Dekompanse konjestif kalp yetmezliği.

Geniş kompleks ventriküler taşikardi.

Atriyal fibrilasyon / çarpıntı ve eşlik eden Wolff-Parkinson-White sendromu, Lown-Ganong-Levine sendromu, kısa PR sendromları.

Belirgin bradikardi (<50 atım/dk.).

Hipotansiyon (sistolik kan basıncı <90 mm Hg) (ayrıca bkz. Kullanım Önlemleri).

MAO inhibitörleri ve beta blokerlerle ve kinidin tedavilerinden sonra ilişki.

Kullanım Önlemleri Isoptin'i almadan önce bilmeniz gerekenler

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım: Verapamil ağırlıklı olarak karaciğer tarafından metabolize edildiğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu verapamilin eliminasyon yarı ömrünü yaklaşık 14-16 saate kadar uzatır, bu nedenle bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda kullanılan olağan dozun yaklaşık %30'u verilmelidir. PR aralığı veya aşırı farmakolojik etkilerin diğer belirtileri.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım: Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık %70'i metabolitler olarak idrarla atılır.Daha fazla veri elde edilinceye kadar, verapamil böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.Bu hastalar yakından izlenmelidir. PR aralığının uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri için. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda yürütülen karşılaştırmalı çalışmalardan elde edilen tutarlı klinik veriler, böbrek fonksiyonunun azalmasının verapamilin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterse de, vaka raporları verapamil'in böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli ve yakın takip altında kullanılması gerektiğini önermektedir. . Verapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.
Bradikardi ve hipotansif hastalarda dikkatli kullanın (ayrıca bkz. Kontrendikasyonlar).
Nöromüsküler iletimin etkilendiği bozuklukları olan hastalarda (myastenia gravis, Lambert-Eaton sendromu, ileri Duchenne kas distrofisi) dikkatli kullanın.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Isoptin'in etkisini değiştirebilir?

Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

In vitro çalışmalar verapamilin sitokrom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiğini göstermiştir. Ayrıca verapamil'in bir CYP3A4 ve P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü olduğu gösterilmiştir. Verapamil uygulaması sırasında eşzamanlı tedavi gören hastalar, CYP3A4 inhibitörleri (plazma verapamil düzeylerinin yükselmesine yol açar) ve CYP3A4 indükleyicileri (bunun yerine düşüşe neden olur) ile klinik olarak anlamlı etkileşimler gösterildiğinden yakından izlenmelidir.

Aşağıdaki tablo, farmakokinetik nedenlerle etkileşimlerin oluşabileceği ilaçların bir listesini sağlar:

CYP-450 enzim sistemi ile ilişkili potansiyel etkileşimler ilişkili ilaç Verapamil veya ilişkili ilaç üzerindeki potansiyel etki Yorum Yap Alfa blokerler Prazosin Yarı ömür üzerinde hiçbir etkisi olmayan artan prazosin Cmax (≈40%) terazosin Terazosinin artan EAA (≈24%) ve Cmax (≈25%) Antiaritmikler flekainid Flekainidin plazma klirensi üzerinde minimal etki (<≥%10); verapamilin plazma klirensi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. kinidin Kinidinin oral klerensinde azalma (≥%35) Astım önleyiciler teofilin Oral ve sistemik klirenste %20 azalma Sigara içenlerde klirensteki azalma daha fazla azalmaktadır (≈%11). Antikoagülanlar dabigatran eteksilat Dabigatran Cmax'ı yaklaşık %180 ve AUC'yi yaklaşık %150 artırdı Verapamil'in hemen salınan oral formülasyonunun ilk dozu ile gözlemlenmiştir. Antikonvülzanlar karbamazepin Kısmen dirençli epilepsisi olan hastalarda artan karbamazepin EAA (≥%46) antidepresanlar imipramin Artan imipramin EAA (≈%15) Aktif metabolit desipramin düzeyi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. antidiyabetikler gliburit Artan Cmax (≈28%) ve EAA (≈26%) gliburid antienfektifler klaritromisin Verapamil seviyelerinde olası artış eritromisin Verapamil seviyelerinde olası artış rifampisin Verapamil'in azaltılmış EAA (≈%94), Cmax (≈%97) ve oral biyoyararlanımı (≈%92) Verapamil'in hipotansif etkisini azaltabilir. Verapamil'in intravenöz uygulaması ile farmakokinetikte değişiklik yok telitromisin Verapamil seviyelerinde olası artış antineoplastikler doksorubisin Doksorubisin EAA (%104) ve Cmax (%61) verapamil oral uygulamasını takiben artış Küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalarda. Verapamil'in intravenöz uygulamasını takiben doksorubisin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik yok İlerlemiş malignitesi olan hastalarda. barbitüratlar fenobarbital Oral verapamilin artan klirensi (≥5 kat) Benzodiazepinler ve diğer anksiyolitikler buspiron Buspironun EAA ve Cmax değerinde 3.4 kat artış Midazolam Midazolamın artan EAA (3 kat) ve Cmaks (≈2 kat) Beta blokerler metoprolol Anginalı hastalarda metoprololün EAA'sında (~%32.5) ve Cmax'ında (~%41) artış propranolol Anjinalı hastalarda propranololün artan EAA (%65) ve Cmaks (~%94) Kardiyak glikozitler Digitoksin Digitoksinin toplam vücut klerensinde (≈%27) ve ekstrarenal klerensinde (≈29%) azalma Digoksin Sağlıklı hastalar: artmış Cmax (≈%44), artmış C12h (≈%53), artmış Css (%44) ve artmış EAA (%50) digoksin Özel Uyarılara Bakın H2 reseptör antagonistleri simetidin Verapamil R- ve S- klerensinde karşılık gelen azalma ile verapamilin artan AUC R- (≈%25) ve S- (≈40%) verapamilin immünolojik siklosporin Siklosporinlerin AUC, Css, Cmax'ını yaklaşık %45 artırdı Everolimus Everolimus: artan EAA (≈3,5 kat) ve artan Cmaks (≈2,3 kat); verapamil: Artan Ctrough (≈2,3 kat) sirolimus Sirolimus: EAA arttı (≈2.2 kat); S-verapamil: EAA arttı (≈1.5 kat) takrolimus Takrolimus seviyelerinde olası artış Lipid düşürücü maddeler atorvastatin Atorvastatin seviyelerinde olası artış, verapamil EAA'sında %43 artış Lovastatin Lovastatin seviyelerinde olası artış, verapamilin EAA'sında (~%63) ve Cmax'ında (~%32) artış Simvastatin Simvastatinin artan EAA (2,6 kat) ve Cmax (≈4,6 kat) artışı Serotonin reseptörü agonistleri almotriptan Almotriptanın artan AUC (%20) ve Cmax (≈%24) ürikosürik ajanlar sülfinpirazon Oral uygulamadan sonra verapamilin artan klirensi (≈3 kat) ve biyoyararlanımında azalma (≈60%) Diğerleri Greyfurt Suyu Verapamil R- (≈%49) ve S- (≈%37) için artan EAA, artan verapamil R- (≈%75) ve S- (≈%51) Cmax Yarı ömrü ve renal klirensi etkilemez. Sarı kantaron (Hypericum) Verapamil R- (~%78) ve S- (~%80) için azalan EAA ve buna karşılık gelen Cmax düşüşü

Diğer etkileşimler ve ek bilgiler

Antiaritmikler, Beta-blokerler: kardiyovasküler etkilerin karşılıklı olarak güçlendirilmesi (AV bloğunun derecesinde artış, ileri evrelerde kalp atış hızının güçlenmesi, miyokard enfarktüsünün indüklenmesi ve hipotansiyonun şiddetlenmesi olasılığı).
Plazma protein bağlayıcı ilaçlar: verapamil, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır; bu nedenle plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanan diğer ilaçları alan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Prazosin, Terazosin: hipotansif etkinin güçlendirilmesi.
Anti-HIV ajanları: Ritonavir gibi bazı anti-HIV ajanlarının potansiyel metabolik inhibisyonu nedeniyle verapamilin plazma konsantrasyonu artabilir. Bu nedenle kombinasyonlarda çok dikkatli olunmalı veya verapamil dozu azaltılmalıdır.
Kinidin: hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatili hastalarda hipotansiyon ve olası pulmoner ödem.
Sulfinpirazon: Verapamil'in hipotansif etkisini azaltabilir.
Nöromüsküler blokerler: Nöromüsküler blokerlerin etkisi artabilir.Bu nedenle, iki ilaç birlikte alındığında verapamil ve/veya nöromüsküler bloker dozunun azaltılması gerekebilir.
Asetilsalisilik asit: artan kanama eğilimi.
Etanol: etanolün plazma seviyelerinde artış.
HMG Co-A redüktaz inhibitörleri (statinler): Verapamil alan hastalarda HMG Co-A redüktaz inhibitörleri (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) ile tedavi, daha sonra düzeltilmesi gereken mümkün olan en düşük dozlarda başlatılmalıdır. HMG Co-A redüktaz inhibitörleri (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin gibi) alan hastalara verapamil tedavisi reçete edilirse, statin dozunun azaltılması düşünülmeli ve serum kolesterol değerleri yeniden incelenmelidir.
Digitalis: Dijitalize hastalarda verapamilin klinik kullanımı, digoksin dozları yeterince düzenlenirse kombinasyonun iyi tolere edildiğini göstermiştir. Verapamil ile kronik tedavi, tedavinin ilk haftasında serum digoksin düzeylerini %50-75 oranında artırabilir ve bu da dijital toksisiteye yol açabilir. Verapamil uygulandığında digitalisin idame dozları azaltılmalı ve hiper veya hipodijitalizasyondan kaçınmak için hasta dikkatle izlenmelidir. Hiperdijitalizasyondan şüphelenildiğinde, digoksin dozu geçici olarak azaltılmalı veya kesilmelidir. ISOPTIN 40 mg Kaplı tabletlerin kesilmesinden sonra, hipodijitalizasyonu önlemek için hasta yeniden muayene edilmelidir.
Antihipertansif ilaçlar, diüretikler ve vazodilatörler: Diğer oral antihipertansif ilaçlarla (örneğin: vazodilatörler, anjiyotensin I dönüştürücü enzim inhibitörleri, diüretikler, beta blokerler) birlikte verilen Verapamil genellikle ilave bir düşürücü etkiye sahiptir.Bir çalışmada, verapamil ve prazosinin eşzamanlı uygulanması "kan basıncında aşırı düşüş" ile sonuçlandı.
Disopiramid: Verapamil ve disopiramid arasındaki olası etkileşimlere ilişkin veriler elde edilene kadar, disopiramid verapamil uygulamasından 48 saat önce veya sonra 24 saat içinde uygulanmamalıdır.
Nitratlar: Verapamil, herhangi bir istenmeyen ilaç etkileşimi olmaksızın kısa ve uzun etkili nitratlarla birlikte uygulanmıştır.
Simetidin: Simetidin, verapamilin klirensini azaltır ve eliminasyon yarı ömrünü arttırır.
Lityum: Verapamil ile oral tedavi, lityum ile oral, stabil ve kronik tedavi alan hastalarda serum lityum düzeylerinin düşmesine neden olabilir. Nörotoksisitede olası bir artış nedeniyle lityum dozunun ayarlanması gerekebilir.
Karbamazepin: Verapamil tedavisi, kombinasyon tedavisi sırasında karbamazepin konsantrasyonlarını artırabilir. Bu, diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi gibi istenmeyen etkilere neden olabilir.
Rifampisin: Verapamil'in hipotansif etkisini azaltabilir.
İnhalasyon Anestezikleri: Klinik veriler ve hayvan deneyleri, verapamilin nöromüsküler blokerlerin ve inhalasyon anesteziklerinin aktivitesini artırabileceğini göstermektedir.
Greyfurt suyu: Greyfurt suyu ile birlikte alındığında kalsiyum kanal blokerlerinin plazma seviyelerinde bir artışa işaret eden veriler bildirilmiştir. Bu nedenle aynı anda oral verapamil ve greyfurt suyu alımından kaçınılmalıdır.
Kolşisin: Kolşisin, hem CYP3A hem de akış taşıyıcısı P-glikoprotein (P-gp) için bir substrattır. Verapamil'in CYP3A ve P-gp'yi inhibe ettiği bilinmektedir. Verapamil ve kolşisin birlikte uygulandığında, verapamil tarafından P-gp ve/veya CYP3A'nın inhibisyonu kolşisine maruziyetin artmasına neden olabilir.Birlikte kullanım önerilmez.
Dabigatran: verapamil dabigatran eteksilat (akıntı taşıyıcısı P-gp'nin substratı) ile birlikte uygulandığında dikkatli klinik izleme (kanama veya anemi belirtileri aranarak) ve hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda ekstra dikkatle gereklidir Artan plazma Oral verapamil, dabigatran eteksilat ile birlikte uygulandığında dabigatran seviyeleri (Cmaks ve "AUC) gözlendi, ancak bu değişikliğin büyüklüğü, uygulama zamanı ve verapamil formülasyonu ile değişti. Verapamil ve dabigatran eteksilat ile eşzamanlı olarak tedavi edilen orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, dabigatran dozunun azaltılması düşünülmelidir. Tersine, dabigatran eteksilat alındıktan 2 saat sonra verapamil uygulandığında önemli bir etkileşim gözlenmedi. Bu, dabigatranın 2 saat sonra tamamen emilmesiyle açıklanır.
Dronedaron: Verapamil, dronedaron ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.Verapamil'i başlangıçta düşük dozlarda uygulayın ve dozu ancak EKG ile değerlendirdikten sonra artırın.
İvabradin: Verapamil, ivabradin konsantrasyonunda bir artışa (EAA'da 2-3 kat artış) ve kalp hızında ilave 5 bpm azalmaya neden olur.Verapamil'in ivabradin ile birlikte kullanılması önerilmez.
Aliskiren: Verapamil ve aliskirenin birlikte uygulanması, verapamilin P-gp inhibitör aktivitesinin bir etkisi olarak aliskirenin EAA'sında %97'lik bir artışa neden olmuştur.
Dantrolen: Hayvan çalışmalarında, verapamil ve dantrolenin intravenöz uygulaması sırasında ölümcül ventriküler fibrilasyon vakaları gözlenmiştir. Verapamil ve dantrolen kombinasyonu bu nedenle potansiyel olarak tehlikelidir.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Kalp yetmezliği: verapamil, çoğu hastada, ventriküler fonksiyonda belirgin bir bozulma olmaksızın, afterload azaltıcı özellikleriyle (periferik direncin azalması) dengelenen negatif bir inotropik etkiye sahiptir.Verapamil, şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda kontrendikedir (örneğin: Ejeksiyon fraksiyonu %30'dan az veya şiddetli kalp yetmezliği semptomları, pulmoner basınç 20 mmHg'den yüksek) Daha hafif ventriküler disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil ile tedaviden önce optimal dozlarda digitalis ve/veya diüretikler ile kontrol edilmelidir.Bazen farmakolojik etki verapamil, kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir ve bu da semptomatik sersemlik veya hipotansiyona yol açabilir. Hipertansif hastalarda kan basıncının normalin altına düşmesi olağandışıdır.
Karaciğer enzimi yükselmeleri: Alkalen fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artışlarla birlikte veya bu artışlar olmaksızın transaminaz yükselmeleri bildirilmiştir. Bu yükselmeler bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisine rağmen kaybolabilir. Bazı hepatoselüler hasar vakaları, "rechallenge" tekniği kullanılarak verapamil ile ilişkilendirilmiştir; bu vakaların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz artışına ek olarak klinik semptomlar (halsizlik, ateş ve/veya sağ üst kadran ağrısı) vardı. Bu nedenle verapamil ile tedavi edilen hastalarda karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir.
Aksesuar iletim yolu (Wolff-Parkinson-White veya Lown-Ganong-Levine): Paroksismal ve/veya kronik atriyal çarpıntı veya eşlik eden bir aksesuar AV yolu ile fibrilasyonu olan hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yol boyunca antegrad iletimde bir artış geliştirmiştir. intravenöz verapamil veya digitalis aldıktan sonra çok hızlı ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon ile sonuçlanır. Bu fenomen oral verapamil ile bildirilmemiş olsa da, potansiyel bir risk olarak düşünülmelidir. Tedavi genellikle doğru akım kardiyoversiyonundan oluşur. ISOPTIN uygulamasının ardından kardiyoversiyon güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmıştır.
Atriyoventriküler blok: verapamilin AV iletimi ve SA düğümü üzerindeki etkisi, özellikle vakalarda, asemptomatik derece I AV bloğuna ve bazen nodal kaçış ritimlerinin eşlik ettiği geçici bradikardiye yol açabilir.PR segmentinin uzaması verapamil'in plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. , özellikle tedavinin ilk titrasyon fazı sırasında. Bununla birlikte, daha yüksek derecelerde AV blok nadiren gözlenmiştir. Şiddetli derece I blok veya derece II veya III AV blokta ilerleyici evrim, dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda, tedavinin askıya alınmasını gerektirir. verapamil ile tedavi ve klinik duruma bağlı olarak uygun bir tedavi kurumu.

Hamilelik ve emzirme

Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Gebelik

İnsanlar tarafından alınan günlük oral dozun 1.5 katı (15 mg/kg/gün) ve 6 katı (60 mg/kg/gün) verapamil oral dozunda tavşan ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve gösterilmiştir. teratojenisite kanıtı yoktur Bununla birlikte, sıçanlarda, uygulanan çoklu dozun embriyosidal olduğu ve muhtemelen anneler üzerindeki olumsuz etkilerden dolayı fetüsün büyümesini ve gelişimini geciktirdiği ve bunun da kilo alma yeteneğinin azalmasına yansıdığı bulunmuştur. ağızdan alınan bu dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu da gösterilmiştir.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma olmadığından verapamil'in gebelik sırasındaki güvenliği belirlenmemiştir. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve göbek kordonunda bulunur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insanlarda yanıtı tahmin edemediğinden, bir önlem olarak verapamil sadece hamilelik sırasında kesinlikle gerekliyse kullanılmalıdır.

Besleme zamanı

Verapamil hidroklorür anne sütüne geçer. Oral uygulamaya ilişkin sınırlı veriler, bebek tarafından süt yoluyla alınan verapamil dozunun düşük olduğunu göstermiştir (anne tarafından alınan oral dozun %0.1-1'i). Bebek üzerindeki potansiyel istenmeyen etkilerin ciddiyeti nedeniyle, verapamil sadece annenin iyiliği için gerekli olduğu düşünülürse emziren kadına uygulanmalıdır.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Verapamil, araç veya makine kullanma yeteneğini bozar. Bu, çoğunlukla tedavinin başlangıcında, doz artırıldığında, farklı bir ilaçtan verapamile tedavi değiştirilirken ve aynı anda alkol alındığında ortaya çıkar.

Bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler:

Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

ISOPTIN 40 mg Kaplı tabletler laktoz içerir, bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

ISOPTIN 40 mg Kaplı tabletler sakaroz içerir, bu nedenle ender kalıtsal fruktoz intoleransı, sukraz izomaltaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Dozaj ve kullanım yöntemi Isoptin nasıl kullanılır: Dozaj

Yetişkinler: Günde 3 defa 1-2 kaplı tablet

Erkek çocuklar: Günde 2-3 kez 1-3 kaplı tablet

Bebeklik döneminde: Günde 2-3 kez ½ kaplı tablet

Aşırı doz: Çok fazla Isoptin aldıysanız ne yapmalısınız?

Belirtiler

Hipotansiyon, yüksek dereceli AV bloğuna kadar bradikardi ve sinüs arresti, hiperglisemi, apati ve metabolik asidoz. Aşırı doz nedeniyle ölümler meydana geldi.

Tedavi

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması ve bağırsak irrigasyonu, yavaş kanallardan kalsiyum iyonlarının akışını artırabilir ve bu yöntemler, gönüllü bir verapamil doz aşımının tedavisinde başarıyla kullanılmıştır.

Modifiye salım ürünlerinin gecikmiş emilimi nedeniyle, bazı hastaların daha fazla gözlem ve 48 saatten daha uzun süre hastanede kalması veya bir gözlem süresi gerekebilir.

Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek dereceli AV blok, sırasıyla vazopresörler veya kalp pili ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle tedavi edilmelidir.Verapamil hemodiyaliz ile elimine edilemez.

İsoptin'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.

İsoptin'in kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Isoptin'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi ISOPTIN de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

Verapamil'e oral olarak uygulanan aşağıdaki advers reaksiyonlar, klinik çalışmalarda ilaç alımıyla açıkça ilişkilidir [çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila

Tablo 1: Kontrollü klinik çalışmalarda verapamil'in oral uygulaması ile bildirilen advers reaksiyonlar

Organik sistem sınıflandırması ters reaksiyon Sıklık Sinir sistemi bozuklukları Baş dönmesi Belediye Belediye Kardiyak patolojiler Kalp yetmezliği / Pulmoner ödem Atriyoventriküler bradikardi Atriyoventriküler blok Tam atriyoventriküler blok Yaygın Yaygın Yaygın Yaygın olmayan Vasküler patolojiler Hipotansiyon Kızarma Yaygın Yaygın olmayan Gastrointestinal bozukluklar Kabızlık Bulantı Belediye Belediye Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları yorgunluk ödemi Belediye Belediye

Atriyal fibrilasyonu veya çarpıntısı olan taranmış hastalarda yapılan ventriküler yanıt kontrolü klinik çalışmasında, hastaların %15'inde ventriküler hızın dinlenme halindeyken 50 atım/dk'dan az olduğu ve hastaların %5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana geldiği görülmüştür.

Pazarlama sonrası deneyimlerde veya Faz IV klinik çalışmalarda verapamil ile aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir ve sistem organ sınıfına göre gruplandırılmıştır [sıklık bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor)].

Tablo 2: Pazarlama sonrası deneyimde veya Faz IV klinik çalışmalarda verapamil ile bildirilen advers reaksiyonlar

Organik sistem sınıflandırması ters reaksiyon Kan ve lenf sistemi bozuklukları morarma Bağışıklık sistemi bozuklukları aşırı duyarlılık Psikolojik bozukluklar Psikiyatrik belirtiler Sinir sistemi bozuklukları Baş ağrısı Baş dönmesi Parestezi Tremor Ekstrapiramidal bozukluklar Serebrovasküler kazalar Konfüzyon durumu Denge bozuklukları Uykusuzluk Somnolans Göz bozuklukları Bulanık görme Kulak ve labirent bozuklukları Vertigo Tinnitus Kardiyak patolojiler Atriyoventriküler blok Sinüs bradikardisi Sinüs arresti Periferik ödem Çarpıntı Taşikardi Kalp yetmezliği Angina pektoris Göğüs ağrısı Miyokard enfarktüsü Senkop Vasküler patolojiler Hipotansiyon Kızarma Aralıklı topallama Purpura Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar nefes darlığı Gastrointestinal bozukluklar Bulantı Kusma Kabızlık İleus Dişeti hiperplazisi Karın ağrısı Karın rahatsızlığı İshal Ağız kuruluğu Gastrointestinal bozukluklar Deri ve deri altı doku bozuklukları Anjiyoödem Stevens-Johnson sendromu Eritema multiforme Makülopapüler döküntü Alopesi Ürtiker Purpura Kaşıntı Deri döküntüsü Döküntü Hiperkeratoz Yamalar Hiperhidroz Spontan morarma Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Kas zayıflığı Miyalji Artralji Kas spazmları Böbrek ve idrar bozuklukları pollaküri Üreme sistemi ve meme bozuklukları Erektil disfonksiyon Jinekomasti Galaktore Metrorrhagia Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Tükenmişlik tanı testleri Karaciğer enzimlerinin yükselmesi Prolaktin seviyelerinin yükselmesi endokrin patolojiler Bozulmuş glikoz toleransı

Pazarlama sonrası deneyimde, verapamil ve kolşisinin birlikte uygulanmasıyla ilişkili bir felç (tetraparezi) vakası bildirilmiştir.Bunun nedeni, kolşisinin CYP3A4 ve P'nin inhibisyonu nedeniyle kan-beyin bariyerini geçmesi olabilir. -gp verapamil tarafından. Verapamil ve kolşisinin birlikte kullanımı önerilmez Akut kardiyovasküler yan etkilerin tedavisi Tedavi gerektiren kardiyovasküler yan etkilerin sıklığı nadirdir, bu nedenle tedavileriyle ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamil'in oral uygulamasını takiben şiddetli hipotansiyon veya tam AV blok oluştuğunda, örneğin izoproterenol, norepinefrin, atropin (tümü olağan dozlarda) veya kalsiyum glukonatın (% 10'luk çözelti) intravenöz uygulaması gibi uygun acil önlemler derhal uygulanmalıdır. destek gereklidir, inotropik ilaçlar (dopamin veya dobutamin) uygulanabilir.Tedavi ve doz, şiddetin ve klinik durumun yanı sıra hekimin yargısı ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir. Yan etkileri bildirerek daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz. bu ilacın.

Son Kullanma ve Saklama

Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.

Belirtilen son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanmış, bozulmamış ambalajdaki ürüne karşılık gelir.

Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.

İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

KOMPOZİSYON

Bir kaplanmış tablet şunları içerir: Verapamil hidroklorür 40.0 mg. Yardımcı maddeler: mısır nişastası, patates nişastası, kalsiyum karbonat, glikolatlı dağ mumu, akasya, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, povidon, sukroz, susuz kolloidal silika, kroskarmeloz sodyum, talk, titanyum dioksit, sarı demir oksit.

FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ

"40 mg kaplı tablet" 30 tablet

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Isoptin hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer ilaçlarla etkileşimler ve diğer ilaçlarla etkileşimler H20 4.6 Gebelik ve emzirme04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06 .0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER06.1 Yardımcı maddeler06.2 Geçimsizlikler Raf ömrü06.4 Depolama için özel önlemler06.5 İç ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği06.6 Kullanım ve işleme talimatları07.0 PİYASA YERLEŞTİRME "TÜM İZİN" SAHİBİ 08.0 İLETİŞİM İÇİN YERLEŞTİRME İZNİ SAYISI MERCIO09.0 İLK İZİN VEYA İZNİN YENİLENMESİ TARİHİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYOFARMASÖTİKLER İÇİN, DİĞER DETAYLAR VE KONTROLLER

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ISOPTIN

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

• İzoptin 40 mg Kaplamalı tabletler

Bir kaplanmış tablet şunları içerir:

Aktif prensip:

Verapamil hidroklorür 40.0 mg.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz, sukroz

• İzoptin 80 mg Film kaplı tabletler

Bir film kaplı tablet şunları içerir:

Aktif prensip:

Verapamil hidroklorür 80.0 mg.

• İzoptin 120 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Bir uzatılmış salımlı tablet şunları içerir:

Aktif prensip:

Verapamil hidroklorür 120.0 mg

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz

• İzoptin 180 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Bir uzatılmış salımlı tablet şunları içerir:

Aktif prensip:

Verapamil hidroklorür 180.0 mg

• İzoptin 240 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Bir uzatılmış salımlı tablet şunları içerir:

Aktif prensip:

Verapamil hidroklorür 240.0 mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Kaplamalı tabletler

Film kaplı tabletler

Uzatılmış salımlı tabletler

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

• İzoptin 40 mg Kaplamalı tabletler ve İzoptin 80 mg Film kaplı tabletler

• İzoptin 120 mg ve 180 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Kronik koroner yetmezlik. Miyokard enfarktüsünün sekellerinin tedavisi Paroksismal supraventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon ve hızlı ventriküler yanıtlı flutter, ekstrasistoller gibi supraventriküler hiperkinetik aritmiler Arteriyel hipertansiyon.

Beta blokerleri tolere edemeyen ve kalp yetmezliği belirtisi olmayan hastalarda yeniden enfarktüsün önlenmesi.

• İzoptin 240 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Hafif veya orta derecede arteriyel hipertansiyon tedavisi.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

• İzoptin 40 mg Kaplamalı tabletler

yetişkinler: Günde 3 defa 1-2 kaplı tablet;

Delikanlilar: Günde 2-3 kez 1-3 kaplı tablet.

• İzoptin 80 mg Film kaplı tabletler

İzoptin 80 mg Film kaplı tabletler günde 3 defa 40 ile 80 mg arası dozlarda kullanılabilir; tabletler bölünebilir.

yetişkinler: İzoptin 80 mg Film kaplı tabletler tercihen yemek sırasında günde 3 defa 1 tablet dozunda uygulanır.

Tekrarlayan taşiaritmilerde, normal ventriküler hızı korumak için Isoptin 80 mg Film kaplı tabletler daha kısa aralıklarla da uygulanabilir (1 tablet 3-4 saatte bir);

Delikanlilar: Günde 2-3 defa 1 tablet.

• İzoptin 120 mg Uzatılmış salımlı tabletler

İzoptin 120 mg Uzatılmış salımlı tabletler 240 mg/gün veya daha fazla doz gerektiren hastalarda uzun süreli tedaviyi kolaylaştırır.

"Orta şiddette koroner yetmezliklerde ve taşikardi rahatsızlıklarının profilaksisinde genellikle sabah 1 tablet ve akşam 1 tablet (240 mg/gün) verilmesi yeterlidir. Gerekirse bu doz 2 tablete çıkarılabilir. gün (480 mg). /gün).

• İzoptin 180 mg Uzatılmış salımlı tabletler

isoptin 180 mg Uzatılmış salımlı tabletler 360 mg/gün veya daha fazla doz gerektiren hastalarda uzun süreli tedavi için özellikle endikedir.

Orta şiddetteki koroner yetmezliklerde sabah 1 tablet ve akşam 1 tablet (360 mg/gün) verilmesi genellikle yeterlidir.

• İzoptin 240 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Isoptin 240 mg dozu Uzatılmış salımlı tabletler titrasyon yoluyla hastaya göre uyarlanmalı ve ilaç gıda ile birlikte uygulanmalıdır. Isoptin 240 mg'ın olağan günlük dozu Uzatılmış salımlı tabletlerklinik çalışmalarda, sabahları günde bir kez oral yoldan uygulanan 240 mg olmuştur. Bununla birlikte, verapamile daha fazla yanıt verebilecek hastalara (örneğin: yaşlı, küçük, vb.) 120 mg'lık başlangıç dozları verilebilir. Doz belirleme, ilaç uygulamasından yaklaşık 24 saat sonra değerlendirilmesi gereken terapötik etkinliğe ve istenmeyen etkilere dayanmalıdır.Isoptin 240 mg'ın antihipertansif etkileri Uzatılmış salımlı tabletler tedavinin ilk haftasında belirgindir.

1 tablet ile yeterli yanıt alınamazsa doz şu şekilde arttırılabilir:

a) Her sabah 240 mg (1 tablet) artı her akşam 120 mg;

b) Her 12 saatte bir 240 mg (1 tablet).

04.3 Kontrendikasyonlar

- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

- Kardiyojenik şok.

- Belirgin bradikardi ile komplike olan akut miyokard enfarktüsü.

- Sol ventrikülün kasılma yetersizliği.

- Toplam AV bloğu, kısmi AV bloğu, eksik dal bloğu, hasta sinüs düğümü hastalığı (yapay kalp pili olanlar hariç), Derece II-III AV bloğu (işleyen yapay kalp pili olan hastalar hariç) gibi ciddi iletim bozuklukları.

- Ejeksiyon fraksiyonu %35'in altında ve/veya pulmoner basıncın 20 mmHg'nin üzerinde olduğu kalp yetmezliği (verapamil tedavisine duyarlı supraventriküler taşikardi kaynaklı olanlar hariç).

- Geniş kompleks ventriküler taşikardi.

- Bypass taşıyıcılarında atriyal fibrilasyon / çarpıntı (yani Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine ve kısa PR sendromları) Bu hastalar verapamil hidroklorür uygulandığında ventriküler fibrilasyon dahil ventriküler taşiaritmi geliştirme riski altındadır.

- İşaretli bradikardi (atım/dk).

- Hipotansiyon (sistolik basınç

- MAO inhibitörleri ve beta blokerlerle ve kinidin tedavilerinden sonra ilişki.

- İvabradin ile eşzamanlı alım (bkz. bölüm 4.5).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

• Kalp yetmezliği

Verapamil, çoğu hastada, ventriküler fonksiyonda belirgin bir değişiklik olmaksızın ardyükü azaltıcı özellikleriyle (düşük periferik direnç) telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir.

Ejeksiyon fraksiyonu %35'in üzerinde olan kalp yetmezliği olan hastalar verapamil tedavisine başlamadan önce kompanse edilmeli ve tedavi sırasında uygun şekilde tedavi edilmelidir.

• Hipotansiyon

Bazen verapamilin farmakolojik etkisi, kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir ve bu da semptomatik sersemlik veya hipotansiyona yol açabilir.

Hipertansif hastalarda kan basıncının normalin altına düşmesi olağandışıdır.

• HMG-CoA Redüktaz İnhibitörleri (Statinler)

Bölüm 4.5'e bakın.

• Karaciğer enzimlerinde artış

Alkalen fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artışlar olsun veya olmasın, transaminazlarda yükselmeler bildirilmiştir. Bu yükselmeler bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisine rağmen kaybolabilir. Bazı hepatoselüler hasar vakaları, "rechallenge" tekniği kullanılarak verapamil ile ilişkilendirilmiştir; bu vakaların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz artışına ek olarak klinik semptomlar (halsizlik, ateş ve/veya sağ üst kadran ağrısı) vardı. Bu nedenle verapamil ile tedavi edilen hastalarda karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir.

• Aksesuar iletim yolu (Wolff-Parkinson-White veya Lown-Ganong-Levine)

Paroksismal ve/veya kronik atriyal flutter veya eşlik eden bir aksesuar AV yolu ile atriyal fibrilasyondan mustarip hastalar, verapamil veya digitalis aldıktan sonra çok hızlı bir ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon ile sonuçlanan aksesuar yol boyunca antegrad iletimde bir artış geliştirmiştir. intravenöz için. Bu fenomen oral verapamil ile bildirilmemiş olsa da, potansiyel bir risk olarak düşünülmelidir. Tedavi genellikle doğru akım kardiyoversiyonundan oluşur. Isoptin uygulamasından sonra kardiyoversiyon güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmıştır.

• Kardiyak arrest / Atriyoventriküler blok / Bradikardi / Asistol

Verapamil hidroklorür, AV ve SA düğümlerine etki eder ve AV iletim süresini uzatır.

İkinci veya üçüncü derece AV bloğu (kontrendikasyonlar) veya unifasiküler, bifasiküler veya trifasiküler dal bloğu gelişimi, sonraki verapamil hidroklorür dozlarının kesilmesini ve gerekirse uygun tedavinin başlatılmasını gerektirdiğinden dikkatli kullanın.

Verapamil hidroklorür AV ve SA düğümlerine etki eder ve nadiren ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna, bradikardiye ve nadir durumlarda asistoliye neden olabilir. Bu, esas olarak yaşlı insanları etkileyen sinüs düğümü hastalığı (SA düğümü hastalığı) olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı çok daha yüksektir.

Hasta sinüs düğümü hastalığı olanlar hariç, verapamil alan hastalarda ortaya çıkabilecek asistoli, normal sinüs ritminin veya AV düğümün spontan restorasyonu ile genellikle kısa ömürlüdür (birkaç saniye veya daha az). , uygun tedavi derhal verilmelidir, bkz. bölüm 4.8.

• Antiaritmikler, Beta blokerler

Kardiyovasküler etkilerin karşılıklı olarak artması (daha yüksek derecede AV blok, kalp hızının daha yüksek derecede düşmesi, kalp yetmezliğinin indüksiyonu ve artmış hipotansiyon).

Oral verapamil ile birlikte timolol göz damlası (beta-adrenerjik bloker) alan deneklerde asemptomatik bradikardi (dakikada 36 atım) gözlendi, asemptomatik bradikardi (dakikada 36 atım) " ile gözlendi.Gezici atriyal kalp pili'.

• Digoksin

Verapamil digoksin ile birlikte uygulanıyorsa digoksin dozunu azaltın. Bölüm 4.5'e bakın.

• Nöromüsküler iletim bozuklukları

Nöromüsküler iletimin etkilendiği bozuklukları olan hastalarda (myastenia gravis, Lambert-Eaton sendromu, ileri Duchenne kas distrofisi) dikkatli kullanın.

Özel popülasyonlar:

karaciğer yetmezliği

Verapamil ağırlıklı olarak karaciğer tarafından metabolize edildiğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu verapamilin eliminasyon yarı ömrünü yaklaşık 14-16 saate kadar uzatır, bu nedenle bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda kullanılan olağan dozun yaklaşık %30'u verilmelidir. PR aralığı veya aşırı farmakolojik etkilerin diğer belirtileri.

yetersizlik böbrek

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık %70'i metabolitler olarak idrarla atılır Daha fazla veri elde edilinceye kadar verapamil böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. aralık veya diğer aşırı doz belirtileri.

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda yürütülen karşılaştırmalı çalışmalardan elde edilen tutarlı klinik veriler, böbrek fonksiyonunun azalmasının verapamilin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterse de, vaka raporları verapamil'in böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli ve yakın takip altında kullanılması gerektiğini önermektedir. . Verapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.

Pediatrik kullanım

Isoptin 240 mg'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Uzatılmış salımlı tabletler 18 yaşın altındaki deneklerde.

İzoptin 40 mg Kaplamalı tabletler Ve İzoptin 120 mg Uzatılmış salımlı tabletler laktoz içerdiğinden, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

İzoptin 40 mg Kaplamalı tabletler sakaroz içerir, bu nedenle nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, sukraz izomaltaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Nadir durumlarda, şiddetli kardiyomiyopatileri, konjestif kalp yetmezliği veya yakın zamanda miyokard enfarktüsü olan hastaların intravenöz beta-adrenerjik blokerler veya disopiramid ile intravenöz verapamil hidroklorür kombinasyonu ile tedavi edildiği hastalar dahil.

Enjekte edilebilir verapamil hidroklorürün adrenerjik fonksiyonu baskılayan ajanlarla birlikte kullanımı aşırı hipotansif yanıta neden olabilir.

Eğitim laboratuvar ortamında verapamilin sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiğini göstermiştir. Ayrıca verapamil'in bir CYP3A4 ve P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü olduğu gösterilmiştir. Verapamil uygulaması sırasında eşzamanlı tedavi gören hastalar, CYP3A4 inhibitörleri (plazma verapamil düzeylerinin yükselmesine yol açar) ve CYP3A4 indükleyicileri (bunun yerine düşüşe neden olur) ile klinik olarak anlamlı etkileşimler gösterildiğinden yakından izlenmelidir.

Aşağıdaki tablo, farmakokinetik nedenlerle etkileşimlerin oluşabileceği ilaçların bir listesini sağlar:

CYP-450 enzim sistemi ile ilişkili potansiyel etkileşimler ilişkili ilaç Verapamil veya ilişkili ilaç üzerindeki potansiyel etki Yorum Yap Alfa blokerler Prazosin Yarı ömür üzerinde hiçbir etkisi olmayan artan prazosin Cmax (≈40%) Hipotansif etkinin güçlendirilmesi. terazosin Terazosinin artan EAA (≈24%) ve Cmax (≈25%) Antiaritmikler flekainid Flekainidin plazma klirensi üzerinde minimal etki ( Ayrıca bölüm 4.4'e bakın. kinidin Kinidinin oral klerensinde azalma (≥%35) Hipotansiyon. Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatili hastalarda pulmoner ödem oluşabilir. Astım önleyiciler teofilin Oral ve sistemik klirenste %20 azalma Sigara içenlerde klirensteki azalma daha fazla azalmaktadır (≈%11). Antikoagülanlar dabigatran eteksilat Dabigatran Cmax'ı yaklaşık %180 ve AUC'yi yaklaşık %150 artırdı Verapamil'in hemen salınan oral formülasyonunun ilk dozu ile gözlemlenmiştir. Dabigatran Cmax'ı yaklaşık %90 ve AUC'yi yaklaşık %70 artırdı Verapamil'in oral uzatılmış salimli bir formülasyonunun uygulanmasıyla gözlemlenmiştir. Antikonvülsanlar / Antiepileptikler karbamazepin Kısmen dirençli epilepsisi olan hastalarda artan karbamazepin EAA (≥%46) Artan karbamazepin seviyeleri. Bu, diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi gibi karbamazepin bağımlı yan etkilere neden olabilir. fenitoin Verapamil plazma konsantrasyonlarında azalma antidepresanlar imipramin Artan imipramin EAA (≈%15) Aktif metabolit desipramin düzeyi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. antidiyabetikler gliburit Artan Cmax (≈28%) ve EAA (≈26%) gliburid anti-gut kolşisin EAA (≈2,0 kat) ve Cmax (≈1,3 kat) artışı Kolşisin dozunuzu azaltın (kolşisin hakkındaki bilgilere bakın). antienfektifler klaritromisin Verapamil seviyelerinde olası artış eritromisin Verapamil seviyelerinde olası artış rifampisin Verapamil'in azaltılmış EAA (≈%94), Cmax (≈%97) ve oral biyoyararlanımı (≈%92) Verapamil'in hipotansif etkisini azaltabilir. Verapamil'in intravenöz uygulaması ile farmakokinetikte değişiklik yok telitromisin Verapamil seviyelerinde olası artış antineoplastikler doksorubisin Doksorubisin EAA (%104) ve Cmax (%61) verapamil oral uygulamasını takiben artış Küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalarda. Verapamil'in intravenöz uygulamasını takiben doksorubisin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik yok İlerlemiş malignitesi olan hastalarda. barbitüratlar fenobarbital Oral verapamilin artan klirensi (≥5 kat) Benzodiazepinler ve diğer anksiyolitikler buspiron Buspironun EAA ve Cmax değerinde 3.4 kat artış Midazolam Midazolamın artan EAA (3 kat) ve Cmaks (≈2 kat) Beta blokerler metoprolol Anginalı hastalarda metoprololün EAA'sında (~%32.5) ve Cmax'ında (~%41) artış Bölüm 4.4'e bakın. propranolol Anjinalı hastalarda propranololün artan EAA (%65) ve Cmaks (~%94) Kardiyak glikozitler Digitoksin Digitoksinin toplam vücut klerensinde (≈%27) ve ekstrarenal klerensinde (≈29%) azalma Digoksin Sağlıklı hastalar: artmış Cmax (≈%44), artmış C12h (≈%53), artmış Css (%44) ve artmış EAA (%50) digoksin Digoksin dozunu azaltın. Bölüm 4.4'e bakın.

H2 reseptör antagonistleri

simetidin Verapamil R- ve S- klerensinde karşılık gelen azalma ile verapamilin artan AUC R- (≈%25) ve S- (≈40%) verapamilin Simetidin, verapamil'in intravenöz uygulamasını takiben verapamil klirensini azaltır. İmmünolojik / immünosupresanlar siklosporin Siklosporinlerin AUC, Css, Cmax'ını yaklaşık %45 artırdı Everolimus Everolimus: artan EAA (≈3,5 kat) ve artan Cmaks (≈2,3 kat); verapamil: Artan Ctrough (≈2,3 kat) Everolimusun konsantrasyon belirlemeleri ve doz ayarlaması gerekebilir. sirolimus Sirolimus: EAA arttı (≈2.2 kat); S-verapamil: EAA arttı (≈1.5 kat) Sirolimusun konsantrasyon belirlemeleri ve doz ayarlamaları gerekebilir. takrolimus Takrolimus seviyelerinde olası artış Lipid düşürücü ajanlar (HMG-CoA redüktaz inhibitörleri veya statinler) atorvastatin Atorvastatin seviyelerinde olası artış, verapamil EAA'sında %43 artış Ek bilgiler aşağıdadır. Lovastatin Lovastatin seviyelerinde olası artış, verapamilin EAA'sında (~%63) ve Cmax'ında (~%32) artış Simvastatin Simvastatinin artan EAA (2,6 kat) ve Cmax (≈4,6 kat) artışı Serotonin reseptörü agonistleri almotriptan Almotriptanın artan AUC (%20) ve Cmax (≈%24) ürikosürik ajanlar sülfinpirazon Oral uygulamadan sonra verapamilin artan klirensi (≈3 kat) ve biyoyararlanımında azalma (≈60%) Verapamil'in hipotansif etkisini azaltabilir. Verapamil'in intravenöz uygulaması ile farmakokinetikte değişiklik yok Diğerleri Greyfurt Suyu Verapamil R- (≈%49) ve S- (≈%37) için artan EAA, artan verapamil R- (≈%75) ve S- (≈%51) Cmax Verapamil ve greyfurt suyunun aynı anda alınmasından kaçının. Sarı kantaron (Hypericum) Verapamil R- (~%78) ve S- (~%80) için azalan EAA ve buna karşılık gelen Cmax düşüşü

Diğer etkileşimler ve ek bilgiler

• Anti-HIV ajanları: Ritonavir gibi bazı anti-HIV ajanlarının potansiyel metabolik inhibisyonu nedeniyle verapamilin plazma konsantrasyonu artabilir. Bu nedenle kombinasyonlarda çok dikkatli olunmalı veya verapamil dozu azaltılmalıdır.

• Nöromüsküler bloke edici ajanlar: Klinik veriler ve hayvan çalışmaları verapamil'in nöromüsküler bloke edici ajanların (kürare benzeri ve depolarizan) etkisini güçlendirebileceğini düşündürmektedir.Bu nedenle verapamil ve/veya nöromüsküler bloker dozunun azaltılması gerekebilir. iki ilaç birlikte alındığında.

• Asetilsalisilik asit: artan kanama eğilimi.

• Etanol (alkol): etanolün plazma seviyelerinde artış.

• HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler): Verapamil alan hastalarda HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (örn. simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) ile tedavi, daha sonra düzeltilmesi gereken mümkün olan en düşük dozlarda başlatılmalıdır.HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin gibi) alan hastalara verapamil bazlı tedavi reçete edilirse, statin dozunun azaltılması düşünülmeli ve serum kolesterol değerleri yeniden incelenmelidir.

Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin, CYP3A4 tarafından metabolize edilmez ve verapamil ile etkileşime girme olasılıkları daha düşüktür.

• Digitalis: Dijitalize hastalarda verapamilin klinik kullanımı, digoksin dozları yeterince düzenlenirse kombinasyonun iyi tolere edildiğini göstermiştir. Verapamil ile kronik tedavi, tedavinin ilk haftasında serum digoksin düzeylerini %50-75 oranında artırabilir ve bu da dijital toksisiteye yol açabilir. Verapamil uygulandığında digitalisin idame dozları azaltılmalı ve hiper veya hipodijitalizasyondan kaçınmak için hasta dikkatle izlenmelidir. Hiperdijitalizasyondan şüphelenildiğinde, digoksin dozu geçici olarak azaltılmalı veya kesilmelidir. Isoptin'in kesilmesinden sonra, hipodijitalizasyonu önlemek için hasta yeniden muayene edilmelidir.

• Antihipertansif ilaçlar, diüretikler ve vazodilatörler: Diğer oral antihipertansif ilaçlarla (örneğin: vazodilatörler, anjiyotensin I dönüştürücü enzim inhibitörleri, diüretikler, beta blokerler) birlikte uygulanan verapamil genellikle "kan basıncının düşürülmesi üzerinde ek bir etkiye sahiptir. Bir çalışmada, verapamil ve prazosinin eşzamanlı uygulanması, kan basıncında aşırı bir düşüşe neden oldu.

• Disopiramid: Verapamil ve disopiramid arasındaki olası etkileşimlere ilişkin veriler elde edilene kadar, disopiramid verapamil uygulamasından 48 saat önce veya 24 saat sonra uygulanmamalıdır.

• Nitratlar: verapamil, herhangi bir istenmeyen ilaç etkileşimi olmaksızın kısa ve uzun etkili nitratlarla birlikte uygulanmıştır.

• Simetidin: Simetidin verapamilin klirensini azaltır ve eliminasyon yarı ömrünü uzatır.

• Lityum: "verapamil ile kombinasyon tedavisi sırasında lityumun etkilerine (nörotoksisite) karşı artan duyarlılık, ancak serum lityum düzeylerini değiştirmeden veya artırmadan gösterilmiştir. Verapamil ile oral tedavi, oral, stabil ve kronik lityum tedavisi alan hastalarda serum lityum düzeylerinin düşmesine neden olabilir. İlişkili tedavi gören bireyler yakından izlenmelidir.

• Dabigatran: verapamil dabigatran eteksilat (akıntı taşıyıcısı P-gp'nin substratı) ile birlikte uygulandığında dikkatli klinik izleme (kanama veya anemi belirtileri aranarak) ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ne zaman oral verapamil, dabigatran eteksilat ile birlikte uygulandığında, dabigatranın plazma seviyelerinde artış (Cmaks ve "AUC) gözlendi, ancak bu değişikliğin büyüklüğü, verapamil uygulama süresinin ve formülasyonunun bir fonksiyonu olarak değişti. Verapamil ve dabigatran eteksilat ile eşzamanlı olarak tedavi edilen orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, dabigatran dozunun azaltılması düşünülmelidir. Tersine, dabigatran eteksilat alındıktan 2 saat sonra verapamil uygulandığında önemli bir etkileşim gözlenmedi. Bu, dabigatranın 2 saat sonra tamamen emilmesiyle açıklanır.

• Dronedaron: Verapamil, dronedaron ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Verapamil'i başlangıçta düşük dozlarda uygulayın ve dozu ancak EKG ile değerlendirdikten sonra artırın.

• İvabradin: verapamil, ivabradin konsantrasyonunda bir artışa (EAA'da 2-3 kat artış) ve kalp hızında ilave 5 bpm azalmaya neden olur Verapamil'in ivabradin ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

• Aliskiren: Verapamil ve aliskirenin birlikte uygulanması, verapamilin P-gp inhibitör aktivitesinin bir etkisi olarak aliskirenin EAA'sında %97'lik bir artışa neden oldu.

• Dantrolen: Hayvan çalışmalarında, verapamil ve dantrolenin intravenöz uygulaması sırasında ölümcül ventriküler fibrilasyon vakaları gözlemlenmiştir. Verapamil ve dantrolen kombinasyonu bu nedenle potansiyel olarak tehlikelidir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilmiş veri bulunmamaktadır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve göbek kordonunda bulunur.

Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin edemediğinden verapamil sadece kesinlikle gerekliyse hamilelik sırasında kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.3).

Besleme zamanı

Verapamil hidroklorür ve metabolitleri anne sütüne geçer. Oral uygulamaya ilişkin sınırlı veriler, bebek tarafından süt yoluyla alınan verapamil dozunun düşük olduğunu göstermiştir (anne tarafından alınan oral dozun %0.1-1'i). Ancak yeni doğanlar/bebekler için risk göz ardı edilemez. Bebek üzerindeki potansiyel istenmeyen etkilerin ciddiyeti nedeniyle, verapamil sadece annenin iyiliği için gerekli olduğu düşünülürse emziren kadına uygulanmalıdır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Bireysel cevaba bağlı antihipertansif etkisinden dolayı verapamil, araba kullanma, makine kullanma veya tehlikeli koşullarda çalışma yeteneğini bozacak ölçüde tepki verme kabiliyetini etkileyebilir.Bu çoğunlukla tedavinin başlangıcında, doz artırıldığında ortaya çıkar, Farklı bir ilaçtan verapamile geçerek ve aynı zamanda alkol alarak tedaviyi değiştirirken. Verapamil, kandaki alkol seviyelerini artırabilir ve eliminasyonunu yavaşlatabilir. Bu nedenle, alkolün etkileri arttırılabilir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, klinik çalışmalarda, pazarlama sonrası gözetimde veya Faz IV klinik çalışmalarda verapamil uygulamalarına atıfta bulunmaktadır ve aşağıda sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100 ila

En sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, baş dönmesi, gastrointestinal rahatsızlıklardır: mide bulantısı, kabızlık ve karın ağrısının yanı sıra bradikardi, taşikardi, çarpıntı, hipotansiyon, kızarma, periferik ödem ve yorgunluk.

Tablo: Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası sürveyansta verapamil uygulamasıyla bildirilen advers reaksiyonlar

Organik sistem sınıflandırması yaygın Yaygın olmayan Nadir Bilinmeyen Bağışıklık sistemi bozuklukları aşırı duyarlılık Sinir sistemi bozuklukları Baş dönmesi, baş ağrısı Parestezi, titreme Ekstrapiramidal bozukluklar, felç (tetraparezi) 1, konvülsiyonlar Metabolizma ve beslenme bozuklukları hiperkalemi Psikolojik bozukluklar uyuşukluk Kulak ve labirent bozuklukları kulak çınlaması baş dönmesi Kardiyak patolojiler Bradikardi Çarpıntı, taşikardi Atriyoventriküler blok (1., 2., 3.), kalp yetmezliği, sinüs arresti, sinüs bradikardisi, asistoli Vasküler patolojiler Kızarma, Hipotansiyon Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Bronkospazm, dispne Gastrointestinal bozukluklar Kabızlık, mide bulantısı Karın ağrısı öğürdü Karın rahatsızlığı, dişeti hiperplazisi, ileus Deri ve deri altı doku bozuklukları hiperhidroz Anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, alopesi, deri döküntüsü, kaşıntı, purpura, makülopapüler döküntü, ürtiker Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Artralji, kas zayıflığı, miyalji Böbrek ve idrar bozuklukları Böbrek yetmezliği Üreme sistemi ve meme bozuklukları Erektil disfonksiyon, galaktore, jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Periferik ödem Tükenmişlik tanı testleri Prolaktin seviyelerinin yükselmesi, karaciğer enzimlerinin yükselmesi endokrin patolojiler Bozulmuş glikoz toleransı

1 Pazarlama sonrası deneyimde, verapamil ve kolşisinin birlikte uygulanmasıyla ilişkili bir felç (tetraparezi) vakası rapor edilmiştir.Bunun nedeni, kolşisinin CYP3A4 inhibisyonu nedeniyle kan-beyin bariyerini geçmesi olabilir ve verapamil tarafından P-gp. Verapamil ve kolşisinin birlikte kullanımı önerilmez.Bkz. 4.5 "Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri".

Akut kardiyovasküler yan etkilerin tedavisi

Tedavi gerektiren kardiyovasküler yan etkilerin sıklığı nadirdir; Bu nedenle tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır.Verapamil'in oral uygulamasından sonra şiddetli hipotansiyon veya tam AV blok meydana geldiğinde, derhal uygun acil önlemler uygulanmalıdır, örneğin izoproterenol, norepinefrin, atropin (tümü olağan dozlarda) veya kalsiyum glukonat ( %10'luk çözelti). Ek destek gerekirse inotropik ilaçlar (dopamin veya dobutamin) verilebilir. Tedavi ve doz, şiddetin ve klinik durumun yanı sıra doktorun yargısına ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Doz aşımı

Belirtiler

Hipotansiyon, yüksek dereceli AV bloğuna kadar bradikardi ve sinüs arresti, hiperglisemi, apati ve metabolik asidoz. Aşırı doz nedeniyle ölümler meydana geldi.

Tedavi

Doz aşımı tedavisi destekleyici ve kişiye özel olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon ve/veya kalsiyum (kalsiyum klorür) çözeltilerinin parenteral uygulaması ve bağırsak irrigasyonu, yavaş kanallardan kalsiyum iyonlarının akışını artırabilir ve bu yöntemler verapamil ile istemli doz aşımının tedavisinde başarıyla kullanılmıştır.

Klinik olarak anlamlı hipotansif reaksiyonlar veya yüksek dereceli AV blok, vazopresörlerle veya "ilerleme hızıAsistol, beta-adrenerjik stimülasyon (yani izoproterenol hidroklorür), diğer vazopresör ajanlar veya kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olmak üzere olağan önlemlerle tedavi edilmelidir.Modifiye salım ürünlerinin gecikmiş emiliminden dolayı, bazı hastalar daha fazla gözlem ve hastanede daha uzun süre tedavi gerektirebilir. 48 saat.

Verapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Doğrudan kardiyak etkiye sahip selektif kalsiyum kanal blokerleri - Fenilalkilamin türevleri.

ATC kodu: C08DA01

Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler

Verapamil, tonus ve kontraktiliteyi azaltmada vasküler düz kas ve miyokardiyal fibrohücre üzerinde eşit derecede aktif olan kalsiyum iyonunun transmembran akışlarının bir inhibitörüdür; ayrıca antiaritmik özelliklere sahiptir.

Verapamil antianjinal etkisini gösterir:

1. kardiyak enerji metabolizmasının azalmasıyla membrandan kalsiyum akışının inhibisyonuna ikincil olarak miyokardiyal oksijen gereksinimindeki azalma ve bunun sonucunda kardiyak basınç işinde azalma ile periferik direncin azalması yoluyla.

2. Koroner damarların genişlemesinden kaynaklanan koroner akışı artırarak ve koroner spazma karşı güçlü koruyucu etki.

Verapamil'in antihipertansif etkisi, kalp hızında, kalp hacminde / dakikasında ve tuz ve su tutulmasında bir refleks artışının eşlik etmediği periferik direncin azalmasından kaynaklanır Normal kan basınçları önemli ölçüde etkilenmez.

Verapamil antiaritmik etkisini, iletim hızını düşürdüğü ve refrakter periyotları arttırdığı atriyoventriküler düğümünkiler gibi "fizyolojik" yavaş lifler üzerinde ve "patolojik" yavaş lifler üzerinde, yani normalde hızlı olan sodyum- Özel durumlarda (iskemi gibi) yavaşlayan, kalsiyuma bağımlı hale gelen ve fokal veya reentry hiperkinetik aritmilere yol açabilen bağımlı lifler (iş miyokardı, His-Purkinje sistemi). kalbin hacmi değişmeden kalır ve bu nedenle kardiyo-dolaşım kompanzasyonunda olan hastalarda sistolik çıktıda veya kalbin hacminde / dakikasında herhangi bir azalma gözlenmez.

Verapamil, özellikle supraventriküler aritmi durumunda güçlü antiaritmik etkilere sahiptir; aslında, atriyoventriküler düğüm seviyesinde iletimi yavaşlatır. Sonuç, rahatsızlığın tipine bağlı olarak sinüs ritminin restorasyonu ve/veya ventriküler hızın düzenlenmesidir. Normal kalp ritmi değişmeden kalır veya biraz azalır.

Isoptin 120 mg ve 180 mg'da Uzatılmış salımlı tabletlergalenik formülasyonları sayesinde aktif maddenin salınımı zamanla uzar.

Etki başlangıcı ertelenir: farklı plazma seviyeleri ile maksimum yoğunluğa 4-6 saat sonra ulaşılır ve ilacın uygulanmasından sonra 12. saate kadar devam eder.

05.2 Farmakokinetik özellikler

Verapamil hidroklorür, R enantiyomeri ve S enatiyomerinin eşit kısımlarından oluşan rasemik bir karışımdır Verapamil geniş ölçüde metabolize edilir. Norverapamil, idrarda tanımlanan 12 metabolitten biridir, verapamilin %10 ila %20'si arasında değişen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir ve atılan ilacın %6'sını oluşturur.Norverapamil ve verapamil'in kararlı durum plazma konsantrasyonları benzerdir. 3-4 gün sonra günde bir kez çoklu dozlamadan sonraki durum.

absorpsiyon

Verapamil'in yaklaşık %92'si oral uygulamayı takiben ince bağırsaktan hızla emilir. Tek bir hızlı salımlı verapamil dozundan sonra ana bileşiğin ortalama sistemik kullanılabilirliği, yoğun hepatik ilk geçiş metabolizması nedeniyle %23'tür ve uzun süreli salınan verapamilinki yaklaşık %32'dir. Biyoyararlanım, tekrarlanan uygulama ile yaklaşık 2 kat daha yüksektir. Verapamil'in doruk plazma seviyelerine, hemen salım uygulamasından 1 ila 2 saat sonra ulaşılır. Norverapamil'in doruk plazma konsantrasyonuna, sırasıyla hemen salınan veya uzun süreli salınan uygulamadan yaklaşık 1 ila 5 saat sonra ulaşılır. Gıda varlığının verapamilin biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Dağıtım

Verapamil tüm vücut dokularında yaygın olarak dağılır, sağlıklı kişilerde dağılım hacmi 1.8 ila 6.8 L/kg arasında değişir.

Plazma protein bağlanması yaklaşık %90'dır.

biyotransformasyon

Verapamil büyük ölçüde metabolize olur. Metabolik çalışmalar laboratuvar ortamında verapamilin sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiğini gösterir. Sağlıklı erkeklerde, oral yoldan verilen verapamil hidroklorür karaciğerde geniş ölçüde metabolize edilir ve çoğu sadece eser miktarlarda bulunan 12 tanımlanmış metabolitin oluşumuyla sonuçlanır. Başlıca metabolitler, çeşitli N- ve O-dealkillenmiş verapamil ürünleri olarak tanımlanmıştır. Bu metabolitlerden sadece norverapamil, köpeklerle yapılan bir çalışmada gözlemlenen, kayda değer bir farmakolojik etkiye sahiptir (ana bileşiğin yaklaşık %20'si).

Eliminasyon

İntravenöz infüzyonu takiben verapamil, hızlı dağılımın ilk fazı (yaklaşık 4 dakikalık yarılanma ömrü) ve son, daha yavaş bir eliminasyon fazı (2 ila 5 saatlik yarılanma ömrü) ile iki kat üslü olarak elimine edilir.

Dozun yaklaşık %50'si 24 saat içinde, %70'i ise 5 gün içinde elimine edilir. Dozun %16'ya kadarı feçesle atılır.

48 saat sonra idrarda ilacın %3-4'ü değişmeden bulunmuştur.

Verapamil'in toplam klerensi hepatik kan akışına neredeyse eşittir, yaklaşık 1 L/sa/kg (aralık: 0,7-1,3 L/sa/kg).

Pediatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyonda farmakokinetik hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır.

İntravenöz uygulamadan sonra verapamilin ortalama yarı ömrü 9.17 saat ve ortalama klirensi 30 L/saat iken, 70 kg'lık bir yetişkin için yaklaşık 70 L/saat'tir.

Kararlı durum plazma konsantrasyonları, oral uygulamadan sonra pediatrik popülasyonda yetişkinlere göre biraz daha düşük görünmektedir.

Yaşlılar

Yaş, hipertansif hastalara verilen verapamilin farmakokinetiğini etkileyebilir.Yaşlılarda eliminasyon yarı ömrü uzayabilir. Verapamil'in antihipertansif etkisinin yaşla ilişkili olmadığı bulundu.

Böbrek yetmezliği

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde yapılan karşılaştırmalı çalışmalarda gösterildiği gibi, bozulmuş böbrek fonksiyonunun verapamil farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur (bkz. bölüm 4.4).

Verapamil ve norverapamil, hemodiyaliz ile önemli ölçüde elimine edilmez.

karaciğer yetmezliği

Düşük oral klirens ve artan dağılım hacmi nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalarda verapamilin yarı ömrü uzar.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Akut toksisite: toksikolojik testler göstermiştir ki en yaygın laboratuvar hayvanlarında (sıçan, Mus musculus) verapamil iyi tolere edilir (LD50 sıçan i.p.52.47 mg/kg; Mus musculus biraz. 229.60 mg / kg, iki cinsiyet arasında önemli bir fark yoktur).

Tekrarlanan doz toksisitesi: Sıçanlarda ve köpeklerde ardışık 180 gün boyunca günlük olarak oral yoldan uygulanan verapamil, herhangi bir ölüme veya herhangi bir lokal veya sistemik toksisite belirtisine neden olmadı. Verapamil, hamile hayvanlar üzerinde zararlı etkilere neden olmadığı gibi, gebelik, embriyo-fetal gelişim ve üreme döngüsünü de olumsuz etkilemez.

İnsanlar tarafından alınan günlük oral dozdan 1.5 kat (15 mg/kg/gün) ve 6 kat (60 mg/kg/gün) daha yüksek oral verapamil dozunda tavşan ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve gösterilmiştir. teratojenisite kanıtı yoktur Bununla birlikte, sıçanlarda, uygulanan çoklu dozun embriyosidal olduğu ve muhtemelen anneler üzerindeki, kilo alma kabiliyetinde azalma olarak yansıyan yan etkilerden dolayı, fetüsün büyümesini ve gelişimini geciktirdiği bulunmuştur. dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu da gösterilmiştir.Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü veri yoktur.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

• İzoptin 40 mg Kaplamalı tabletler

Mısır nişastası, patates nişastası, kalsiyum karbonat, glikollu dağ mumu, akasya, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, povidon, sukroz, kolloidal susuz silika, kroskarmeloz sodyum, talk, titanyum dioksit, sarı demir oksit.

• İzoptin 80 mg Film kaplı tabletler

Dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, hipromelloz, makrogol 6000, magnezyum stearat, susuz kolloidal silika, sodyum lauril sülfat, talk, titanyum dioksit.

• İzoptin 120 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Mikrokristalin selüloz, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, opadry OY-S-8754G turuncu (hipromelloz, talk, titanyum dioksit, E110, makrogol 8000), povidon K 30, silikon köpük önleyici emülsiyon (polidimetilsiloksan, poliglikolstearil eter), sodyum aljinat.

• İzoptin 180 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Mikrokristalin selüloz, E 172 boyası, montanik asit ve etandiol esterleri, hipromelloz, magnezyum stearat, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, sodyum aljinat, talk, titanyum dioksit.

• İzoptin 240 mg Uzatılmış salımlı tabletler

Mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, hipromelloz, talk, titanyum dioksit E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, sodyum aljinat, glikolatlı dağ mumu, kuinolin sarı ve indigo karmin, alüminyum lake E104 + E132 (Yeşil Göl E104 / E132).

06.2 Uyumsuzluk

İlgili değil.

06.3 Geçerlilik süresi

İzoptin 80 mg Film kaplı tabletler: 3 yıl.

İzoptin 40 mg Kaplamalı tabletler: 2 yıl.

İzoptin 120 mg Uzatılmış salımlı tabletler: 3 yıl.

isoptin 180 mg Uzatılmış salımlı tabletler: 3 yıl.

İzoptin 240 mg Uzatılmış salımlı tabletler: 3 yıl.

06.4 Depolama için özel önlemler

Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.

İzoptin 120 mg Uzatılmış salımlı tabletler, İzoptin 240 mg Uzatılmış salımlı tabletler, İzoptin 180 mg Uzatılmış salımlı tabletler: 25 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.