"dutasterid
Kontrendikasyonlar ve Uyarılar
PSA'nın ön incelemesi
İyi huylu prostat hiperplazisinin dutasterid ile tedavisine başlamadan önce, şikayet edilen semptomların prostat kanseri ile ilgili olup olmadığını dışlamak için hastanın dikkatli bir şekilde kontrol edilmesi önerilir; özellikle tedaviye başlamadan önce - ve hatta tedavi sırasında bile bir önlem olarak. tedavinin kendisi - hem prostatın rektal olarak dijital muayenesinin hem de prostat spesifik antijenin (PSA) belirlenmesinin yapılması tavsiye edilir.Prostat spesifik antijenin plazma konsantrasyonu, aslında prostatın varlığını veya yokluğunu tespit etmek için önemli bir araçtır. prostat kanseri. Plazma PSA konsantrasyonu 4 ng/ml'den büyükse, diğer kontrollerin yapılması ve muhtemelen prostat biyopsisi yapılması önerilir; bu seviye aslında prostat kanserinin varlığını gösterebilir. Dutasterid'in tedavinin ilk altı ayından sonra plazma prostat spesifik antijen düzeylerinin yaklaşık %50 oranında düşmesine katkıda bulunduğunu akılda tutmak çok önemlidir, bu nedenle doktorlar dutasterid ile tedavi edilen kişilerin periyodik prostat kontrollerinde dikkatli olmalıdırlar. düşük prostat spesifik antijen seviyesi bazen prostat kanseri varlığını ekarte etmez. Bu nedenle altı aydan fazla dutasterid ile tedavi edilen hastalarda PSA değerlerinin doğru yorumlanması için ölçülen değerlerin iki ile çarpılması önemlidir; bu şekilde, prostat kanserinin saptanması için testin duyarlılığı, kapasitesi ve özgüllüğü korunurken gerçek plazma PSA seviyeleri elde edilecektir. Plazma PSA seviyeleri, dutasterid tedavisinin kesilmesinden sonraki altı ay içinde normale dönme eğilimindedir.
Dutasterid ile tedaviye başlamadan önce, prostatın trilobüler büyümesi nedeniyle prostatın tıkanma olasılığının da ekarte edilmesi önerilir.
Ek Önlemler ve Kontrendikasyonlar
Dutasterid deri yoluyla da emildiğinden, ilaçla temas etmemesi gereken tüm kişiler, yani kadınlar, çocuklar ve ergenler, özellikle hasar görmüşlerse, dutasterid kapsüllerini kullanmamalıdır. Hasarlı dutasterid kapsülleri ile kazara temas halinde, etkilenen bölgenin bol sabun ve su ile derhal yıkanması tavsiye edilir.
Dutasterid'in öncelikle karaciğer tarafından metabolize edildiği bilinmesine rağmen, karaciğer fonksiyonu üzerindeki etkileri hakkında henüz spesifik bir çalışma bulunmadığından, şiddetli, orta veya hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. In vitro çalışmalar, dutasteridin geniş CYP450 enzim ailesi, yani CYP3A4 ve CYP3A5 izoenzimleri tarafından metabolize edildiğini göstermektedir.
P-glikoprotein ayrıca dutasterid metabolizmasında önemli bir rol oynar. Bütün bunlar, dutasterid ile tedavi edilen küçük bir hasta grubuna, hem CYP3A4 izoenziminin hem de P-glikoproteinin inhibitörleri olan verapamil veya diltiazem'in eşzamanlı olarak uygulandığı bir farmakokinetik çalışma ile doğrulanmıştır; bu ilaçların uygulanmasından sonra, dutasterid plazma konsantrasyonu, normalden 1.5-2 kat daha yüksek bulundu.
Ketokonazol, itrakonazol, indinavir ve ritonavir gibi diğer CYP3A4 izoenzim inhibitörleri de dutasterid plazma konsantrasyonunda artışa neden olabilir, bu nedenle dutasterid ve bu ilaçların birlikte kullanılması durumunda sıklığına dikkat edilmesi önerilir. dutasterid uygulaması (dozajı değiştirmek imkansız olduğundan); tüm bunlar, dutasterid doz aşımı ile ilgili yan etkilerin ortaya çıkmasını önlemek için gereklidir; terapötik plana ilişkin olarak, bunun yerine, alınan dutasterid dozlarında bir artış olduğu kanıtlanmıştır. önerilenlerle karşılaştırıldığında, herhangi bir ek terapötik fayda sağlamaz.
Dutasterid'in, warfarin veya digoksin gibi aynı enzim ailesinden (CYP450) metabolize edilen ilaçlarla olası etkileşimi üzerine bir başka farmakokinetik çalışma, muhtemelen farklı izoenzimler tarafından metabolize edildikleri için ikincisinin konsantrasyonlarında herhangi bir değişiklik göstermedi. dutasterid'in tamsulosin ile birlikte kullanılması, iki ilacın konsantrasyonunda herhangi bir değişikliğe yol açmaz.
Hamilelik ve emzirme
Dutasterid tedavisi (intravenöz uygulama) sırasında embriyo-fetal gelişim ile ilgili olarak hamile hayvanlar üzerinde yapılan bir araştırmadan, böbrek üstü bezlerinin azalması ve prostatın ağırlığı gibi fetüs üzerinde ciddi yan etkiler de görülmüştür. fetüslerin yumurtalık ve testislerinin ağırlığının artması ve erkek fetüslerin feminizasyonu, anogenital mesafenin azalması ve prepisyum bezinin hipertrofisi ile kendini gösterir. Ek olarak, aynı çalışma sırasında neonatal mortalitede bir artış, fetal vücut ağırlığında bir azalma ve "ağırlığın azalmasına bağlı olarak kemikleşmede bir gecikme olarak ortaya çıkan artan iskelet değişiklikleri insidansı" rapor edildi.
Dutasterid oral olarak uygulandığı durumlarda bile, anogenital mesafenin azalması ve meme uçlarının aşırı gelişimi ile kendini gösteren erkek fetüslerde feminizasyon gözlendi; gözlenen diğer yan etkiler ölü doğumlarda artış, erkek fetüslerde prostat ve seminal veziküllerin hacminde azalma ve kız fetüslerde vajinal pasajların açıklığının oluşması için normal sürede azalmadır. hamile kadınlarda dutasterid'in erkek fetüslerde genital organların azgelişmesine ve erkek fetüslerde feminizasyona neden olduğu ve testosteronun dihidrotestosterona dönüştürülememesine bağlı psikolojik sonuçları olduğu düşünülmektedir.Bu nedenle klinik verilere ve dolaylı olarak elde edilen verilere dayanılarak doğrulanmıştır. dutasterid hamile kadınlarda ve yakın gelecekte hamile kalmayı planlayan kadınlarda kesinlikle kontrendikedir. Bu nedenle hamile kadınların ilaçla temas edebilecekleri için yumuşak dutasterid kapsülleri yemeleri yasaktır; dutasterid'in deri yoluyla da emilebileceğini hatırlatırız, bu nedenle dutasterid kapsülleri ile kazara temas halinde, etkilenen bölgenin bol sabun ve su ile yıkanması tavsiye edilir.Dutasterid ile tedavi edilen erkek bireyler üzerinde yapılan diğer araştırmalar, Seminal sıvıda az miktarda ilacın varlığını doğrulamıştır.Annenin az miktarda dutasterid içeren seminal sıvı ile temas etmesi halinde fetüse zarar verme olasılığına dair hala spesifik bir çalışma olmamasına rağmen, gebelik sırasında şiddetle tavsiye edilir. dutasterid ile tedavi edilen kişilerle cinsel ilişki durumunda profilaktik önlemler kullanmak.
Yan Etkiler ve İstenmeyen Etkiler
Tüm ilaçlar yan etkilere neden olabilir, ancak bu etkiler çoğu hastada asla görülmez. Dutasterid uygulamasıyla ilgili yan etkilerin çoğu cinsel alana atfedilebilir. Yan etkiler "tedavinin ilk yılında daha yüksek insidans ile rapor edilmiştir; bu etkiler dutasterid ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek yüzdelerde görülmüştür."
Dutasterid tedavisinin ilk yılında görülen en yaygın yan etkiler şunlardır: hastaların yaklaşık %6'sında erektil disfonksiyon; hastaların yaklaşık %3.5'inde libido azalması; hastaların yaklaşık %1.8'inde boşalma hacminde azalma, hastaların yaklaşık %1.3'ünde meme büyümesi Bu yan etkilerin insidansı tedavinin ikinci yılında azalmıştır ve pratik olarak hastaların yaklaşık %1.7'sinde iktidarsızlık, %0.6'sında libido azalması görülmüştür. hastaların %'sinde ve hastaların %0.5'inde ejakülasyon hacminde azalma.
Dutasterid tedavisi sırasında oluşabilecek diğer yan etkiler arasında deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, yüzde, dilde ve dudaklarda şişme ve nefes almada zorluk gibi bağışıklık sistemi bozuklukları yer alır.
