Cisplatin, sınıfına ait bir kemoterapi ilacıdır. Alkilleyici ajanlar. Güçlü bir antitümör ajan olarak kabul edilir, öyle ki Dünya Sağlık Örgütü tarafından hazırlanan temel ilaçlar listesine dahil edilir;
Tedavi endikasyonları
Sisplatin, aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinin tedavisi için tek başına veya diğer antikanser ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir:
- Yumurtalık kanseri, ileri veya metastatik;
- Mesane kanseri, ileri veya metastatik;
- Testis kanseri, ileri veya metastatik;
- İleri veya metastatik küçük hücreli ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri
- Baş ve boyun skuamöz hücreli kanseri, ilerlemiş ve metastatik.
Cisplatin özellikle testis kanseri tedavisinde etkilidir: bleomisin (sitotoksik bir antibiyotik) veya vinblastin (bir antimitotik) iyileşme şansını büyük ölçüde artırır.
Sisplatin ile kombinasyon halinde de kullanılabilir. burgu tedavisi, belirli bir tür radyoterapi tümörü oluşturan kötü huylu hücreleri ışınlamak için düşük enerjili elektron ışınları kullanır.
Yapılan çalışmalar ve klinik etkinlik
1. İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde sisplatin ile kombinasyon tedavisi
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde sırasıyla sisplatin ile kombine edilen pemetreksed ve dosetakselin klinik etkinliğine ilişkin gözlem
Anne, Çing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Sisplatin sıklıkla diğer antikanser ilaçları ile birlikte kullanılır.
Bu çalışma, pemetreksed, doketaksel ve sisplatin ile kombinasyon tedavilerinin etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için yapılmıştır.
İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan 97 hasta üzerinde yapıldı. Hastalar iki gruba ayrıldı; bir gruba sisplatin ile kombinasyon halinde verildi. pemetrekslenmiş (bir ajan antimetabolit), diğer gruba sisplatin ile kombinasyon halinde verildi. doketaksel (bir ajan antimitotik).
Çalışma, iki terapötik stratejinin aynı etkinliğe sahip olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, pemetrekset ve sisplatin tedavisi, doketaksel tedavisine göre lökopeni, anemi, trombositopeni, bulantı ve kusma gibi yan etkilerin görülme sıklığının önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermiştir.
2. İlerlemiş mide kanseri tedavisinde sisplatin, fluorourasil ve elemi emülsiyonu ile kombinasyon tedavisi
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
64 vakada ileri mide kanserinin tedavisinde sisplatin ve fluorourasil ile birlikte elemi oral emülsiyon üzerinde klinik değerlendirme
Hadi, Xiaohui
L"elemi familyasına ait bitkilerin gövdesinin kesilmesiyle elde edilen bir oleoresindir. Burseraceae.
Bu çalışmada ileri evre mide kanserinden mustarip 64 hastaya sisplatin ve florourasil bazlı bir kombinasyon tedavisi uygulandı ve buna oral yoldan bir "elemi emülsiyonu" eklendi. advers reaksiyonları artırmadan tedavi. Aslında tek başına sisplatin ve fluorourasil ile tedavide bir yıllık sağkalım oranı %45 olarak bulunmuştur; ancak emülsiyonun eklenmesiyle hayatta kalma oranı %56'ya yükselecek gibi görünüyor.
3. Vetiver yağı alımını takiben sisplatinin neden olduğu yan etkilerin hafifletilmesi
Gıda ve Kimyasal Toksikoloji, 81, 120-128
Vetiver yağı (Java), İsviçre albino farelerinde sisplatin kaynaklı oksidatif stres, nefrotoksisite ve miyelosupresyonu hafifletir
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Sisplatinin etkinliğine rağmen kullanımı, içerdiği ağır yan etkiler nedeniyle sınırlıdır.
Bu çalışmanın amacı “koruyucu etkilerini araştırmaktı.Java vetiver yağı. Değerlendirme, sisplatin uygulamasından önce yedi gün boyunca ağızdan vetiver yağı verilen İsviçre albino fareleri üzerinde gerçekleştirildi. Bu süreden sonra ilaç verildi.Çalışma, sisplatin tarafından indüklenen böbrek toksisitesi ve miyelosupresyonda önemli bir azalma olduğunu göstermiştir.Bu nedenle, bu çalışma, vetiver yağının sisplatin tedavisinin neden olduğu yan etkilere karşı ilginç koruyucu kapasitelerini vurgulamaktadır.
Uyarılar
Cisplatin, antikanser kemoterapötik ajanların uygulanmasında uzmanlaşmış bir doktorun yakın gözetimi altında uygulanmalıdır.
İlaç, ışığa duyarlı olduğu için koyu renkli şişelerde paketlenmiştir; bu nedenle ışıktan uzakta saklanmalıdır.
Sisplatin metalik alüminyum ile reaksiyona girerek siyah bir platin çökeltisi oluşturabilir.Bu nedenle ilaç, alüminyum içeren iğneler, şırıngalar ve kateterlerin kullanımından kaçınılarak uygulanmalıdır.
Tüm terapi periyodundan önce, sırasında ve sonrasında, izlenen NS böbrek fonksiyonları, ciğer otları, hematopoietik (kan hücresi miktarı) ve serum elektrolitleri (kalsiyum, magnezyum, sodyum, potasyum).
Etkileşimler
Sisplatinin diğer maddelerle birlikte uygulanması nefrotoksik (yani böbrekler için toksiktir) - örneğin sefalosporinler, aminoglikozitler veya kontrast maddeler gibi - böbrekler üzerindeki toksik etkiyi güçlendirir.
Sisplatin ile tedavi sırasında ve sonrasında, esas olarak böbrekler tarafından atılan diğer ilaçların dikkatle kullanılması tavsiye edilir.
Eşzamanlı ilaç uygulaması ototoksik (kulak için toksik) - örneğin aminoglikozitler ve döngü diüretikleri gibi - sisplatinin kulağa olan toksisitesini yoğunlaştırabilir.
L"ifosfamid (a antitümör alkilleyici ajan) sisplatin tedavisine bağlı işitme kaybı riskini artırabilir.
çağdaş kullanımı miyelosupresif ajanlar ya da radyoterapi sisplatinin miyelosupresif aktivitesini artırabilirler.
Sisplatin kombinasyon halinde uygulanırsa, vinblastin veya bleomisin Raynaud fenomenine neden olabilir.
Sisplatin e'nin birlikte uygulanması doketaksel indükleyebilir nörotoksik etkiler (sinir sistemi için toksiktir) iki ilacın tek alımından kaynaklananlardan daha ciddidir.
Sisplatinin etkinliği, bazı ilaçlar alınarak azaltılabilir. şelatlama maddeleri, örneğin, penisilamin.
Yan etkiler
Sisplatin uygulamasına bağlı yan etkiler, uygulanan doza ve ilacın monoterapide mi yoksa kombinasyon kemoterapisinde mi kullanıldığına göre değişebilir. Ayrıca, bir birey ile diğeri arasında bile büyük bir tepki değişkenliği vardır.
Aşağıda sisplatin tedavisinin bazı yan etkileri bulunmaktadır.
nefrotoksisite
Sisplatin son derece nefrotoksik (böbrek için toksik), özellikle önceden böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda. Sisplatinin nefrotoksisitesi, doz sınırlayıcı yan etki: bu tür toksisitenin hastaya uygulanabilecek ilaç dozunu azalttığı anlamına gelir.
nörotoksisite
Orası nörotoksisite sisplatinin neden olduğu doza bağımlıyani alınan ilacın dozunun artmasıyla artar. parestezi (uzuvlarda veya vücudun diğer bölgelerinde duyu kaybı), arefleksiya (toplam refleks kaybı) ve propriosepsiyon kaybıyani, kişinin vücudunun uzaydaki konumunu algılama ve tanıma yeteneğinin kaybı.
Sisplatin tedavisi sırasında ve sonrasında düzenli nörolojik kontroller yapılmalıdır.
ototoksisite
Genellikle şeklinde kendini gösterir. kulak çınlaması (ıslık, vızıltı, hışırtı veya kulakta zonklama) ve/veya işitme kaybı. İşitme kaybı tek taraflı veya çift taraflı olabilir ve tekrarlanan dozlarda daha şiddetli hale gelme eğilimindedir.Çocuklarda yetişkinlerden daha belirgin olabilen bu yan etkiyi önlemek için etkili tedaviler yoktur.
Sisplatin tedavisine başlamadan önce ve dozlar arasında dikkatli bir odyometrik kontrol yapılmalıdır.
miyelosupresyon
Sisplatin indükleyebilir miyelosupresyon, yani lehine kemik iliği baskılanması. Bu silme, bir azaltılmış hematopoez (kan hücrelerinin sentezinde azalma).
Azalmış kan hücresi sentezi şunlara yol açabilir:
- anemi (kandaki hemoglobin miktarının azalması);
- lökopeni (azaltılmış beyaz kan hücresi sayısı) ile sonuçlanan enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık;
- trombositopeni (azaltılmış trombosit sayısı) ile artan kanama riski.
Miyelosupresyon bir yan etkidir doza bağımlı.
Mide bulantısı ve kusma
Cisplatin güçlü bir emetojenik (kusmaya neden olur) ve - antiemetik (kusmayı önleyici) ilaçlar uygulanmadıkça - bu yan etki hemen hemen her zaman ortaya çıkar.
Genel olarak, antiemetikler (örneğin, ondansentron) kortikosteroidlerle kombinasyon halinde (örneğin, deksametazon).
elektrolit bozuklukları
Sisplatin neden olabilir hipomagnezemi, hipokalemi Ve hipokalsemiveya - sırasıyla - kandaki magnezyum, potasyum ve kalsiyum seviyelerinde bir azalma.
Kardiyak patolojiler
Sisplatin tedavisi provoke edebilir kardiyak aritmiler, dahil bradikardi Ve taşikardi. Özellikle, sisplatin diğer sitotoksik ilaçlarla birlikte kullanıldığında bu etkiler gözlenmiştir.
Kendini gösterebilir hipertansiyon ve bazı durumlarda ortaya çıkabilir miyokardiyal enfarktüs tedavinin bitiminden birkaç yıl sonra bile.
Vasküler patolojiler
Bunun gerçekleşmesi çok yaygındır flebit sisplatinin enjekte edildiği bölgede.
Onlar da oluşabilir serebral iskemi veya miyokard.
Solunum patolojileri
Sisplatin tedavisini takiben ortaya çıkabilirler. nefes darlığı, Solunum yetmezliği ve bazı durumlarda, Zatürre.
Hepato-biliyer bozukluklar
Sisplatin, karaciğer fonksiyonlarında bozulmaya ve kan düzeylerinde artışa neden olabilir. transaminazlar (olası karaciğer hasarını saptamak için gösterge olarak kullanılan enzimler) ve bilirubin (hemoglobinin katabolizması tarafından üretilen safrada bulunan sarı pigment).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Kendilerini tezahür ettirebilirler eritem, ülserler ve Deri döküntüleri sisplatinin enjekte edildiği bölgede ayrıca ortaya çıkabilir alopesi.
Hareket mekanizması
Sisplatin - tüm alkilleyici ajanlar gibi - DNA'yı oluşturan iki zincirle bağ oluşturabilir.
DNA, bir çift sarmal oluşturmak üzere birbirine bağlanan iki iplikten oluşur.
DNA, nükleotid adı verilen birçok monomerden oluşur. 4 tip nükleotit vardır: adenin (A), guanin (G), sitozin (C) ve timin (T), benzersiz AT (adenin-timin) ve CG (sitozin-guanin) çiftleri ile hidrojen bağları ile birleşir. .
DNA molekülü boyunca mevcut olan baz dizisi, genetik bilgiyi taşır.
DNA'nın çift sarmalı adı verilen dört temel birimden oluşur. azotlu bazlar: bu moleküller sitozin, timin, adenin ve guanindir. Sisplatin sitotoksik etkisini guanin yapısında bulunan bir nitrojen atomuna bağlanarak gösterir, ancak aynı zamanda adenin ile de bağ oluşturabilir.Sisplatinin DNA ipliklerine bağlanması bunun kopyalanmasını ve kopyalanmasını engeller, hücreleri mekanizmayı karşılamaya mahkum eder ile ilgili Programlanmış hücre ölümü (apoptoz).
Kullanım Yöntemi - Dozaj
Cisplatin berrak, açık sarı bir sıvıdır. Yönetim genellikle intravenöz infüzyon 6-8 saat içinde.
Uygulanan sisplatin dozu, tedavi etmeyi düşündüğünüz kanser türüne ve ilacın tek başına mı yoksa diğer ilaçlarla birlikte mi kullanıldığına bağlıdır.
monoterapi
Tek başına sisplatin iki farklı şekilde uygulanabilir:
- Tek dozher 3-4 haftada bir 50 ila 120 mg/m2 vücut yüzeyi arasında değişen bir miktarda;
- fraksiyonel dozlarHer 3-4 haftada bir, birbirini takip eden beş gün boyunca günde 15 ila 20 mg/m2 arasında değişen bir miktarda.
Bu dozlar hem yetişkinlere hem de çocuklara uygulanabilir.
kombinasyon kemoterapisi
Kombinasyon kemoterapisinde sisplatin kullanılıyorsa uygulanan doz azaltılmalıdır.Tipik olarak normal doz 20 mg/m2 veya daha fazla olup 3-4 haftada bir tek doz olarak verilir.
Rahim ağzı kanseri tedavisi durumunda sisplatin genellikle radyoterapi ile birlikte kullanılır.Bu durumda uygulanan olağan doz altı hafta boyunca haftada 40 mg/m2'dir.
Sisplatinin renal toksisitesi nedeniyle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulanan dozun azaltılması gerekir.
Sisplatinin neden olduğu böbrek hasarını önlemek veya en azından kontrol altına almak için hastalar klorür içeren solüsyonlarla hidrate edilmelidir. Onlar yönetilebilir tuzlu diüretikler veya mannitol tedavi sırasında ve sonrasında sürekli ilaç atılımını teşvik etmek.
Hamilelik ve emzirme
Sisplatinin hamile kadınlar tarafından kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur, ancak ciddi doğum kusurlarına neden olabileceğinden şüphelenilmektedir.
Ancak hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar göstermiştir ki Üreme toksisitesi Ve transplasental kanserojenlik. Bu nedenle sisplatin hamile bir kadına uygulandığında fetüs için toksik olabilir, bu nedenle kullanımından kaçınılması şiddetle tavsiye edilir.
Gebeliği önlemek için sisplatin tedavisi sırasında ve sonrasında en az altı ay boyunca her iki cinsiyette de önlemler alınmalıdır.
Sisplatin anne sütüne de geçtiğinden emzirme döneminde kullanılması önerilmez.
Kontrendikasyonlar
Sisplatin kullanımı, ilacın kendisine veya platin içeren diğer bileşiklere alerjisi olan hastalarda kontrendikedir.
Sisplatin, miyelosupresyonu olan hastalarda, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve dehidrate hastalarda kontrendikedir. Ayrıca işitme engelli hastalarda kontrendikedir.
Sisplatinin keşfi
Kimya ve tıp dünyasında devrim yaratan birçok keşif gibi, cisplatinin sitotoksik etkisinin keşfi de tesadüfen oldu.
Sisplatin ilk olarak 1845'te İtalyan kimyager Michele Peyrone tarafından tanımlandı ve uzun süre "Peyrone klorür" olarak biliniyordu.
Deney, bakteri kültürleri üzerinde yapıldı. Escherichia koli iki platin elektrot içeren bir bölmede amonyum klorür (bakteri gelişimi için gerekli) içeren bir kültür ortamında inkübe edildi.
Bilim adamları, elektrik alanı uygulandığında bakteri çoğalmasının durduğunu kaydetti. Bakterilerin büyümesi kesintiye uğramadı, ancak artık normal bir şekilde değil, anormal bir şekilde büyüdüler.Bilim adamları, elektrik alanının uygulanmasının, bakteri üremesini değiştirebilen ve çoğalmalarını engelleyebilen kimyasal türler oluşturduğu sonucuna vardı. Rosenberg'in çalışmaları, sitotoksik etkinin bir organometalik kompleksin oluşumundan kaynaklandığını anlayana kadar devam etti: sisplatin.
Ardından, sisplatinin kanser tedavisindeki potansiyelini değerlendirmek için çok sayıda çalışma yapıldı.
Aralık 1978'de Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi, testis ve yumurtalık kanseri tedavisinde cisplatin kullanımını onayladı ve ertesi yıl diğer Avrupa ülkelerinde onaylandı.
