Aktif maddeler: Mikofenolik asit (sodyum mikofenolat)
Myfortic 180 mg mideye dayanıklı tabletler
Paket boyutları için Myfortic prospektüsleri mevcuttur:- Myfortic 180 mg mideye dayanıklı tabletler
- Myfortic 360 mg mideye dayanıklı tabletler
Endikasyonları Myfortic neden kullanılır? Bu ne için?
Myfortic, mikofenolik asit adı verilen bir madde içerir. İmmünosupresanlar adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Myfortic, bağışıklık sisteminin nakledilen bir böbreği reddetmesini önlemek için kullanılır. Siklosporin ve kortikosteroid içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılır.
Kontrendikasyonlar Myfortic kullanılmamalıdır
Mikofenolat doğum kusurlarına ve düşüklere neden olur. Çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız, tedaviye başlamadan önce negatif gebelik testi yaptırmalı ve doktorunuzun verdiği doğum kontrolü tavsiyelerine uymalısınız.
Doktorunuz sizinle konuşacak ve özellikle mikofenolatın doğmamış çocuk üzerindeki etkileri hakkında size yazılı bilgi verecektir. Bilgileri dikkatlice okuyun ve talimatları izleyin.
Talimatları tam olarak anlamadıysanız, mikofenolat almadan önce doktorunuzdan bunları tekrar açıklamasını isteyin. Daha fazla bilgiyi bu bölümde "Uyarılar ve önlemler" ve "Hamilelik ve emzirme" başlıkları altında bulabilirsiniz.
Myfortic'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Mikofenolik asit, mikofenolat sodyum, mikofenolat mofetil veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
- Çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız (hamile kalabilir) ve mikofenolat doğum kusurlarına ve düşüklere neden olduğu için ilk reçeteden önce negatif gebelik testi yapmadıysanız
- Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız
- Etkili doğum kontrolü kullanmıyorsanız (bkz. Kadınlarda ve erkeklerde doğum kontrolü)
- Emziriyorsanız ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne de bakınız).
Bu sizin için geçerliyse, MYFORTIC kullanmadan doktorunuza söyleyiniz.
Kullanım Önlemleri Myfortic'i kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Myfortic'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Mide ülseri gibi ciddi sindirim bozukluklarınız varsa veya daha önce olduysa.
- Lesch-Nyhan sendromu ve Kelley-Seegmille sendromu gibi, hipoksantin guanin fosforibosil transferaz (HGPRT) enziminin nadir bir kalıtsal eksikliğiniz varsa.
Ayrıca şu konuda bilgilendirilmelidir:
- Myfortic, epidermisin güneşten korunma seviyesini azaltır.Bu cilt kanseri riskini arttırır.Mevcut bölgeleri mümkün olduğunca koruyarak ve düzenli olarak yüksek korumalı güneş kremi uygulayarak güneşe ve ultraviyole ışınlarına (UV) maruz kalmayı sınırlamalıdır. . Kendinizi güneşten nasıl koruyacağınız konusunda doktorunuzdan tavsiye isteyin.
- Halihazırda hepatit B veya C geçirdiyseniz, Myfortic tekrarlamalarına neden olarak bu hastalıkların riskini artırabilir.Doktorunuz kan testleri yapabilir ve bu hastalıkların belirtilerini kontrol edebilir.Herhangi bir semptomunuz varsa (sarı gözler ve cilt, mide bulantısı, iştahsızlık, koyu renkli idrar) derhal doktorunuzu bilgilendirmelisiniz.
- Özellikle diğer immünosupresanları kullanırken sürekli öksürük veya nefes darlığı çekiyorsanız, derhal doktorunuza bildirmelisiniz.
- Doktorunuz, özellikle de diğer immünosupresanlarla tedavi ediliyorsanız, Myfortc ile tedaviniz sırasında, özellikle enfeksiyonlar tekrarladığında, kanınızdaki antikor düzeylerini kontrol etmenizi isteyebilir ve Myfortic ile tedaviye devam edip edemeyeceğinizi size bildirecektir.
- Herhangi bir enfeksiyon belirtisi varsa (ateş veya boğaz ağrısı gibi) veya beklenmedik bir morarma veya kanama yaşarsanız derhal doktorunuza bildirmelisiniz.
- Doktorunuz, Myfortic ile tedaviniz sırasında beyaz küre değerlerinizi kontrol etmenizi isteyebilir ve Myfortic ile tedaviye devam edip edemeyeceğinizi size bildirecektir.
- Etkin madde, mikofenolik asit, mikofenolat mofetil gibi benzer bir ada sahip diğer ilaçlardan farklıdır. Doktorunuz size söylemediği sürece ilaçlar arasında geçiş yapmamalısınız.
- MYFORTIC'in hamilelikte kullanımı fetüs için zararlı olabilir (ayrıca bkz. "Hamilelik ve emzirme") ve hamilelik kaybı (düşük yapma) riskini artırabilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Myfortic'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz de olsa başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söylemelisiniz:
- azatioprin veya takrolimus gibi diğer immünosupresif ilaçlar.
- Kolestiramin gibi yüksek kan kolesterol düzeylerini tedavi etmek için kullanılan ilaçlar.
- İshal, mide rahatsızlığı ve şişkinlik gibi sindirim bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan aktif kömür.
- magnezyum ve alüminyum içeren antasitler.
- asiklovir veya gansiklovir gibi viral enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar.
Ayrıca herhangi bir aşı yaptırmayı düşünüyorsanız doktorunuza söylemelisiniz.
Myfortic tedavisi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 6 hafta boyunca kan bağışı yapmamalısınız Erkekler Myfortic ile tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 90 gün boyunca sperm bağışında bulunmamalıdır.
Myfortic yemekle birlikte veya ayrı alınabilir. Tabletleri yemekle birlikte mi yoksa yemeksiz mi alacağınıza karar vermeli ve ardından her gün aynı şekilde almaya devam etmelisiniz. Bu şekilde, her gün aynı miktarda ilacı emmek güvenlidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Yaşlılar
Yaşlı insanlar (65 yaş ve üzeri), önerilen olağan dozu ayarlamaya gerek kalmadan MYFORTIC alabilir.
Pediatrik ve adolesan popülasyonu
Veri eksikliği nedeniyle, MYFORTIC'in çocuklarda ve adolesanlarda kullanımı önerilmemektedir.
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Aşağıdaki durumlarda doktorunuz hamile kalmanın riskleri ve nakledilen organın reddedilmesini önlemek için alabileceğiniz alternatif tedaviler hakkında sizinle konuşacaktır:
- bir hamilelik planlayın.
- Adet görmediyseniz veya adet görmediğinizi düşünüyorsanız veya olağandışı adet kanaması fark ettiniz veya hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız.
- etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmadan seks yapmak.
Mikofenolat kullanırken hamile kalırsanız derhal doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Ancak doktorunuzu görene kadar mikofenolat almaya devam edin.
Gebelik
Mikofenolat, doğmamış çocukta çok yüksek sıklıkta spontan düşüklere (%50) ve ciddi doğum kusurlarına (%23-27) neden olur. Bildirilen doğum kusurları arasında kulak, göz, yüz (dudak / damak yarığı), parmakların gelişimi, kalp, yemek borusu (boğazı mideye bağlayan yol), böbrekler ve sinir sistemi anormallikleri yer alır. örnek spina bifida (omurga kemiklerinin yeterince gelişmemiş olması) Bunlardan biri veya birkaçı bebeğinizi etkileyebilir.
Çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız, tedaviye başlamadan önce negatif gebelik testi yaptırmalı ve doktorunuzun verdiği doğum kontrolü tavsiyelerine uymalısınız. Doktorunuz tedaviye başlamadan önce hamile olmadığınızdan emin olmak için birden fazla test isteyebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız MYFORTIC'i kullanmayınız. Bunun nedeni, ilacın küçük miktarlarının anne sütüne geçebilmesidir.
Myfortic kullanan kadınlarda doğum kontrolü
Çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız, Myfortic ile her zaman iki etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız. Bu içerir:
- Myfortic ile tedaviye başlamadan önce
- Myfortic ile tedavi süresince
- Myfortic ile tedaviyi bıraktıktan sonra 6 hafta boyunca.
Sizin için en uygun doğum kontrol yöntemi hakkında doktorunuzla konuşun. Bu, kişisel durumunuza bağlı olacaktır. Doğum kontrol yönteminin etkili olmayabileceğini düşünüyorsanız ve doğum kontrol hapını almayı unuttuysanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurunuz.
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, kendinizi kısır bir kadın olarak kabul edebilirsiniz:
- Menopoz sonrası, yani en az 50 yaşında ve son adeti bir yıldan fazla oldu (kanser tedavisi gördüğü için adeti durdurulduysa hala hamile kalma olasılığı var)
- Fallop tüpleri ve her iki yumurtalığı cerrahi olarak çıkarıldı (bilateral salpingoovariektomi)
- Rahmi ameliyatla alındı (histerektomi)
- Yumurtalıklarınız artık çalışmıyor (bir jinekolog uzmanı tarafından onaylanan erken yumurtalık yetmezliği)
- Hamileliği imkansız kılan aşağıdaki nadir durumlardan biriyle doğdu: XY genotipi, Turner sendromu veya uterus agenezisi.
- Henüz ilk adet görmemiş "kız ya da" bir gençtir.
Myfortic kullanan erkeklerde doğum kontrolü
Tedavi sırasında ve Myfortic'i bıraktıktan sonra en az 90 gün boyunca her zaman prezervatif kullanmalısınız.
Bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, doktorunuz nakledilen organın reddedilmesini önlemek için alabileceğiniz riskler ve alternatif tedaviler hakkında sizi bilgilendirecektir.
Araç ve makine kullanma
MYFORTIC'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilediği görülmemektedir.
Myfortic laktoz içerir
Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere (laktoz, galaktoz veya glukoz dahil) karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, MYFORTIC'i almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Myfortic nasıl kullanılır: Pozoloji
MYFORTIC'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Myfortic, size sadece nakil hastalarının tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından reçete edilecektir. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hangi doz alınır
Önerilen günlük Myfortic dozu 1440 mg'dır (8 tablet 180 mg Myfortic). Her biri 720 mg (4 Myfortic 180 mg tablet) olmak üzere 2 ayrı dozda alınırlar. Tabletleri sabah ve akşam alınız.
720 mg'lık ilk doz size nakilden sonraki 72 saat içinde verilecektir.
Şiddetli böbrek problemleriniz varsa
Günlük doz 1440 mg'ı (8 tablet Myfortic 180 mg) geçmemelidir.
Myfortic alarak
Tabletleri bütün olarak bir bardak su ile yutunuz.
Tabletler kırılmamalı veya ezilmemelidir.
Kırık veya bölünmüş tabletleri almayın.
Tedavi, nakledilen organın reddedilmesini önlemek için bağışıklık sisteminin baskılanması gerektiği sürece devam edecektir.
MYFORTIC'i kullanmayı unutursanız
MYFORTIC'i almayı unutursanız, bir sonraki dozunuzun zamanı gelmemişse, hatırlar hatırlamaz alınız. Daha sonra bir sonraki dozunuzu almayı planladığınız zamanda alınız. Doktorunuzdan tavsiye isteyin. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Myfortic'i kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz size söylemediği sürece Myfortic'i almayı bırakmayın.Myfortic ile tedaviyi durdurmak, nakledilen böbreğin reddedilme riskini artırabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı dozda Myfortic aldıysanız ne yapmalısınız?
Size söylenenden daha fazla MYFORTIC kullanmışsanız veya tabletlerinizi başka biri almışsa, derhal doktorunuzla temasa geçiniz ve bir hastaneye gidiniz. Tıbbi tedavi gerekebilir. Tabletleri yanınıza alın ve doktorunuza veya hastane personeline gösterin. Tabletleriniz biterse, boş paketi yanınıza alın.
Yan Etkiler Myfortic'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, MYFORTIC herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir. Yaşlı hastalar, bağışıklık savunmasının azalması nedeniyle daha fazla yan etki yaşayabilir.
Myfortic dahil olmak üzere immünosupresanlar, nakledilen organınızı reddetmenizi önlemek için vücudunuzun savunma mekanizmalarını azaltır. Sonuç olarak, vücudunuz normal koşullarda olduğu gibi enfeksiyonlara karşı kendini savunamayacaktır. Bu nedenle, MYFORTIC kullanıyorsanız, beyin, deri, ağız, mide ve bağırsak, akciğer ve idrar yolu enfeksiyonları gibi normalden daha fazla enfeksiyon kapabilirsiniz.
Doktorunuz, kan hücrelerinin sayısındaki veya şeker, yağ ve kolesterol gibi kanda taşınan maddelerin seviyelerindeki değişiklikleri kontrol etmek için düzenli kan testleri yaptıracaktır.
Bazı yan etkiler ciddi olabilir:
- ateş, titreme, terleme, yorgunluk, uyku hali veya enerji eksikliği gibi enfeksiyon belirtileri. MYFORTIC kullanıyorsanız, normalden daha sık viral, bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarınız olabilir.Bu enfeksiyonlar vücudun farklı bölgelerini etkileyebilir ancak en yaygın olarak böbrekler, mesane, üst ve/veya alt solunum yollarıdır.
- hemorajik kusma, koyu veya kanlı dışkı, mide veya bağırsak ülseri.
- bezlerin şişmesi, yeni cilt oluşumlarının çoğalması, mevcut oluşumların hacminin artması veya mevcut bir oluşumun değişmesi. İmmünosupresanlarla tedavi edilen hastalarda olabileceği gibi, Myfortic alan çok az sayıda hastada deri veya lenf düğümleri kanseri gelişmiştir.
Myfortic'i aldıktan sonra yukarıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşadıysanız, lütfen hemen doktorunuzla iletişime geçin.
Diğer yan etkiler şunları içerebilir:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyen)
- düşük seviyelerde beyaz kan hücreleri.
- kanda düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi)
- kanda düşük potasyum seviyeleri (hipokalemi)
- kanda yüksek ürik asit seviyeleri (hiperürisemi)
- yüksek tansiyon (hipertansiyon)
- endişe
- ishal
- eklem ağrısı (artralji)
Yaygın (10 hastada 1'den azını etkileyen)
- Yorgunluğa, nefes darlığına ve solgunluğa (anemi) neden olabilen düşük kırmızı kan hücresi seviyeleri
- Kanda beklenmedik kanama ve morarmaya neden olabilen düşük trombosit seviyeleri (trombositopeni)
- kanda yüksek potasyum seviyeleri (hiperkalemi)
- kanda düşük magnezyum seviyeleri (hipomagnezemi)
- baş dönmesi
- baş ağrısı
- öksürük
- düşük tansiyon (hipotansiyon)
- nefes darlığı (dispne)
- karın veya midede ağrı, mide duvarında iltihaplanma, şişkinlik, kabızlık, hazımsızlık, gaz, gevşek dışkı, mide bulantısı, kusma
- yorgunluk, ateş
- karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinin anormal sonuçları
- solunum yolu enfeksiyonları
- akne
- zayıflık (asteni)
- kas ağrısı (miyalji)
- ellerin, ayak bileklerinin veya ayakların şişmesi (periferik ödem)
- kaşıntı
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkileyen)
- hızlı (taşikardi) veya düzensiz kalp atışı (ventriküler ekstrasistol), akciğerlerde sıvı (pulmoner ödem)
- sıvı içeren kist benzeri cilt oluşumu (lenfosel)
- titreme, uyku güçlüğü
- gözlerde kızarıklık ve şişme (konjonktivit), bulanık görme
- hırıltı
- geğirme, nefes almada zorluk, bağırsak tıkanıklığı (ileus), dudaklarda ülserasyon, mide ekşimesi, dilde renk değişikliği, ağız kuruluğu, diş etlerinde iltihaplanma, şiddetli üst mide ağrısına (pankreatit) neden olan pankreas iltihabı, tükürük bezlerinin tıkanması, Karın iç duvarının iltihabı (peritonit)
- kemiklerin, kanın ve cildin enfeksiyonu
- idrarda kan, böbrek hasarı, ağrı ve idrara çıkma zorluğu
- saç dökülmesi, morarma
- eklem iltihabı (artrit), sırt ağrısı, kas krampları
- iştahsızlık, artmış lipid seviyeleri (hiperlipidemi), şeker (diyabet), kolesterol (hiperkolesterolemi) veya azalmış kan fosfat seviyeleri (hipofosfatemi)
- grip belirtileri (yorgunluk, titreme, boğaz ağrısı, eklem veya kas ağrısı gibi), ayak bileklerinde ve ayaklarda şişme, ağrı, tutukluk, susuzluk veya halsizlik
- anormal rüyalar, hayal kırıklığı hissi
- ereksiyon olamama veya sürdürememe
- öksürük, nefes almada zorluk, ağrılı nefes alma (interstisyel akciğer hastalığının olası semptomları).
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- döküntü
- ateş, boğaz ağrısı, sık enfeksiyonlar (beyaz kan hücrelerinin yokluğunun olası belirtileri) (agranülositoz)
Myfortic'e benzer ilaçlarla bildirilen diğer yan etkiler
Myfortic'in ait olduğu ilaç grubunda ek yan etkiler bildirilmiştir: kolon iltihabı (kalın bağırsak), sitomegalovirüsün neden olduğu mide duvarlarının iltihabı, bağırsak duvarında karında şiddetli ağrıya neden olan bir lezyon oluşumu. kanama olasılığı, mide veya oniki parmak bağırsağı ülseri, özellikle veya tüm kan hücrelerinde düşük beyaz kan hücreleri, kalp ve kalp kapakçıkları ve beyin ve omuriliği kaplayan zarların iltihaplanması gibi ciddi enfeksiyonlar, nefes darlığı, öksürük olabilir bronşektazi (akciğerlerdeki hava yollarının anormal şekilde genişlemesi durumu) ve genellikle ciddi akciğer sorunlarına (tüberküloz ve atipik mikobakteriyel enfeksiyonlar) neden olan diğer daha az yaygın bakteriyel enfeksiyonların neden olduğu Kalıcı öksürük veya nefes darlığınız varsa doktorunuzla iletişime geçin. .
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
MYFORTIC'i karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Myfortic'i nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.Paketin hasarlı olduğunu veya kurcalanma belirtileri olduğunu fark ederseniz Myfortic'i kullanmayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Myfortic'in içeriği
- Etkin madde mikofenolik asittir (mikofenolat sodyum olarak).Her Myfortic tableti 180 mg mikofenolik asit içerir.
- Yardımcı maddeler şunlardır:
- Çekirdek tablet: mısır nişastası, povidon, krospovidon, susuz laktoz, susuz kolloidal silika, magnezyum stearat.
- Tablet kaplama: hipromelloz ftalat, titanyum dioksit (E 171), sarı demir oksit (E 172), indigo karmin (E 132).
Myfortic'in görünüşü ve paketin içeriği
Myfortic 180 mg gastro-dirençli tabletler sarımsı yeşil, film kaplı, yuvarlak şekilli ve bir yüzünde "C" kabartması bulunmaktadır. Myfortic 180 mg mideye dayanıklı tabletler, 20, 50, 100, 120 veya 250 tablet içeren blister ambalajlarda mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MYFORIC 180 MG GIDA DAYANIKLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her mideye dirençli tablet, 180 mg mikofenolik asit (mikofenolat sodyum olarak) içerir.
Yardımcı maddeler:
Susuz laktoz: tablet başına 45 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Mide dayanıklı tablet.
Yuvarlak, sarımsı yeşil film kaplı tabletler, bir tarafında "C" baskısı olan eğimli köşeleri vardır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Myfortic, allojenik böbrek nakli yapılan yetişkin hastalarda akut rejeksiyon profilaksisi için siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Myfortic ile tedavi uygun kalifiye organ nakli hekimleri tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.
Önerilen doz günde iki kez 720 mg'dır (günde 1440 mg doz). Mikofenolik asit (MPA) içeriği açısından, bu sodyum mikofenolat dozu, günde iki kez alınan 1 g mikofenolat mofetile (günde 2 g doz) karşılık gelir.
Terapötik mikofenolat sodyum ve mikofenolat mofetil dozlarının eşleşmesi hakkında daha fazla bilgi için bkz. bölüm 4.4 ve 5.2.
Nakil hastalarında yeni baştan Myfortic uygulamasına nakil ameliyatından sonraki 72 saat içinde başlanmalıdır.
Myfortic yemeklerle birlikte veya öğün aralarında alınabilir. Hastalar, iki uygulama şeklinden birini seçebilirler, ancak ilacı aldıkları süre boyunca bunu saklamaları gerekecektir (bkz. bölüm 5.2).
Myfortic tabletleri enterik kaplamayı sağlam tutmak için ezilmemelidir. Myfortic tabletlerin ezilmesinin gerekli olduğu durumlarda, tozu solumaktan veya cilt veya mukoza zarları ile doğrudan temasından kaçının.Temas halinde, sabun ve su ile iyice yıkayın, gözleri sadece doğal su ile yıkayın.Bu teratojenik etkiden kaynaklanmaktadır. mikofenolat etkileri.
Pediatrik ve adolesan popülasyonu
Çocuklarda ve ergenlerde Myfortic'in etkililiğini ve güvenliliğini belgelemek için yeterli veri yoktur Pediatrik böbrek nakli hastalarında sınırlı farmakokinetik veri mevcuttur (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda önerilen doz günde iki kez 720 mg'dır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Transplantasyondan sonra böbrek fonksiyonu gecikmiş hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Ancak şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Böbrek transplantasyonu olan ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Reddetme epizodları sırasında tedavi
Renal transplantasyonu takiben rejeksiyon epizodları sırasında mikofenolik asit (MPA) farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir; bu nedenle doz ayarlaması veya Myfortic tedavisinin kesilmesi gerekmez.
04.3 Kontrendikasyonlar
Myfortic, mikofenolat sodyum, mikofenolik asit, mikofenolat mofetil veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 6.1).
MYFORTIC, emziren kadınlarda ve son derece etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalı ve ilacın yanlışlıkla gebelikte kullanımını dışlamak için gebelik testi yapılmadan başlanmamalıdır (bkz. bölüm 4.6). ).
Organ reddini önlemek için uygun bir alternatif tedavi olmadıkça, MYFORTIC hamilelikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.6).
MYFORTIC emziren kadınlara uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Myfortic dahil olmak üzere bir ilaç kombinasyonuna dayalı olarak immünosupresif tedavi alan hastalarda lenfoma veya özellikle deride diğer malignitelerin gelişme riski yüksektir (bkz. bölüm 4.8). Risk, belirli bir ürünün kullanımından ziyade immünosupresif tedavinin yoğunluğu ve süresi ile ilişkili görünmektedir. Genel bir uyarı olarak cilt kanseri riskini azaltmak için koruyucu giysi ve koruma faktörü yüksek güneş kremleri kullanarak güneş ışığına ve UV ışınlarına maruziyeti sınırlamak gerekir.
Myfortic ile tedavi edilen hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisi veya beklenmedik morarma, kanama veya kemik iliği depresyonunun diğer herhangi bir belirtisinin varlığını derhal bildirmeleri gerektiği konusunda talimat verilmelidir.
Myfortic dahil immünosupresanlarla tedavi edilen hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal), ölümcül enfeksiyonlar ve sepsis açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.8). Fırsatçı enfeksiyonlar, BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili ilerleyici multifokal lökoensefalopatiyi (PML) içerir. Bu enfeksiyonlar genellikle yüksek toplam immünosupresif yükten kaynaklanır ve böbrek fonksiyonu veya nörolojik semptomları kötüleşen immün sistemi baskılanmış hastalarda ayırıcı tanı yaparken doktorların dikkate alması gereken ciddi veya ölümcül durumlara yol açabilir.
Myfortic'i diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde alan hastalarda tekrarlayan enfeksiyonlarla ilişkili hipogamaglobulinemi raporları vardır. Bu vakaların bazılarında MPA türevlerinden alternatif bir immünosupresana geçiş serum IgG seviyelerinin normale dönmesiyle sonuçlanmıştır. Myfortic ile tedavi edilen ve tekrarlayan enfeksiyonlar geliştiren hastalarda serum immünoglobulinleri ölçülmelidir.Kalıcı klinik olarak ilgili hipogamaglobulinemi vakalarında, mikofenolik asidin T ve B lenfositleri üzerindeki güçlü sitostatik etkileri dikkate alınarak uygun klinik müdahale düşünülmelidir.
Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde Myfortic ile tedavi edilen hastalarda bronşektazi raporları olmuştur. Bu vakaların bazılarında MPA türevlerinden başka bir immünosupresana geçiş solunum semptomlarında iyileşmeye yol açmıştır. Bronşektazi riski, hipogamaglobulinemi veya akciğer üzerindeki doğrudan bir etki ile ilişkili olabilir.Ayrıca interstisyel akciğer hastalığına ilişkin izole raporlar vardır (bkz. Bölüm 4.8).Öksürük ve dispne gibi kalıcı solunum semptomları geliştiren hastaların, Altta yatan interstisyel akciğer hastalığının herhangi bir kanıtı için incelenir.
Myfortik mikofenolik asit (MPA) türevleri ve mikofenolat mofetil (MMF) dahil olmak üzere immünosupresanlarla tedavi edilen hastalarda hepatit B (HBV) veya hepatit C (HCV) reaktivasyonu bildirilmiştir.Hastaların izlenmesi önerilir. aktif HBV veya HCV enfeksiyonu.
Diğer immünosupresif ilaçlarla kombinasyon halinde mikofenolik asit türevleri (mikofenolat mofetil ve sodyum mikofenolat dahil) ile tedavi edilen hastalarda Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir. PRCA dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesiyle düzelebilir Transplant hastalarında Myfortic ile tedavi değişiklikleri, reddedilme riskini en aza indirmek için yalnızca uygun klinik gözetim altında yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
MYFORTIC ile tedavi edilen hastalar, mikofenolik asidin kendisiyle, birlikte verilen ilaçlarla, viral enfeksiyonlarla veya bu nedenlerin kombinasyonlarıyla ilişkili olabilecek kan bozuklukları (örn. nötropeni veya anemi - bkz. bölüm 4.8) açısından izlenmelidir. Bu nedenle, Myfortic ile tedavi edilen hastalarda, tedavinin ilk ayında her hafta, ikinci ve üçüncü aylarda ayda iki kez ve daha sonra tedavinin ilk yılının sonuna kadar ayda bir tam kan sayımı yapılmalıdır. Kan bozuklukları durumunda (örn: mutlak nötrofil sayısı ile nötropeni
Hastalara, mikofenolik asit tedavisi sırasında aşıların daha az etkili olabileceği ve canlı atenüe aşılarla aşılardan kaçınılması gerektiği konusunda uyarılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Grip aşısı yine de yardımcı olabilir; doktorlar ulusal grip aşısı kılavuzlarına başvurmalıdır.
Mikofenolik asit türevleri, seyrek olarak gastrointestinal ülser, kanama ve perforasyon vakaları dahil olmak üzere sindirim sistemini etkileyen advers olayların insidansında artış ile ilişkilendirildiğinden, Myfortic ciddi hastalığı olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. sindirim sisteminin aktif fazında .
Bu ilaçların birlikte uygulanması incelenmediğinden, Myfortic'in azatioprin ile aynı anda uygulanmaması tavsiye edilir.
Farklı farmakokinetik profil nedeniyle, mikofenolik asit (sodyum tuzu olarak) ve mikofenolat mofetil birbirinin yerine kullanılmamalı veya gelişigüzel ikame edilmemelidir Myfortic, siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde uygulandı.
Anti-lenfosit-T globulin veya basiliximab gibi indüksiyon tedavileri ile ilaç uygulama deneyimi sınırlıdır.Myfortic'in diğer immünosupresif ajanlar (örn. takrolimus) ile kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.
Myfortic laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp-Laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Myfortic'in kolestiramin ve aktif kömür gibi enterohepatik dolaşıma müdahale eden ilaçlarla birlikte uygulanması, MPA'ya sistemik olarak terapötik seviyelerin altında maruz kalmaya ve sonuç olarak etkinliğin azalmasına neden olabilir.
Myfortic, inozin monofosfat dehidrojenaz (IMPDH) enziminin bir inhibitörüdür.Bu nedenle, hipoksantin-guanin-fosforibosil-transferaz (HGPRT) enziminin eksikliğini içeren nadir kalıtsal rahatsızlıkları olan hastalarda, örneğin, sendrom gibi, kullanılmamalıdır. Lesch-Nyhan ve Kelley-Seegmiller sendromu.
MYFORTIC tedavisine negatif bir gebelik testi elde edilmeden başlanmamalıdır.Myfortic ile tedaviye başlamadan önce, tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra altı hafta boyunca etkili bir doğum kontrolü uygulanmalıdır (bkz. paragraf 4.6).
teratojenik etkiler
Mikofenolat güçlü bir insan teratojenidir.Gebelik sırasında mikofenolat mofetil maruziyetini takiben spontan düşükler (oran %45-49) ve konjenital malformasyonlar (tahmini oran %23-27) bildirilmiştir. Bu nedenle, transplant reddini önlemek için yeterli alternatif tedaviler olmadıkça MYFORTIC gebelikte kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın ve erkek hastalar, MYFORTIC tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında, riskler konusunda bilgilendirilmeli ve bölüm 4.6'da (örn. kontraseptif yöntemler, gebelik testleri) verilen tavsiyelere uymalıdır. Doktorlar, mikofenolat ile tedavi edilen hem kadınların hem de erkeklerin, fetüse zarar verme riskinin yanı sıra etkili doğum kontrolü ihtiyacını anlamalarını sağlamalı ve hamilelik olasılığı varsa derhal tıbbi yardım almalıdır.
Doğum kontrolü (bkz. bölüm 4.6)
Myfortic'in genotoksik ve teratojenik potansiyeli nedeniyle, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, Myfortic tedavisine başlamadan önce, tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonraki altı hafta boyunca aynı anda iki güvenilir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır; yöntem kullanılmadıkça. yoksunluk.
Cinsel olarak aktif erkeklerin tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 90 gün boyunca prezervatif kullanmaları önerilir. Prezervatif kullanımı hem doğurgan erkekler hem de vazektomi geçirenler için geçerlidir, çünkü seminal sıvının geçişi ile ilişkili riskler vazektomi geçirmiş erkekler için de geçerlidir.Ayrıca, Myfortic ile tedavi edilen hastaların kadın eşlerinin de kullanmaları önerilir. tedavi sırasında ve son Myfortic dozundan sonra toplam 90 gün boyunca oldukça etkili doğum kontrolü.
Eğitim materyalleri
Hastaların mikofenolata fetal maruziyetten kaçınmasına yardımcı olmak ve ek önemli güvenlik bilgileri sağlamak için, Pazarlama Ruhsatı Sahibi sağlık uzmanlarına eğitim materyalleri sağlayacaktır.Eğitim materyalleri mikofenolatın teratojenisitesine ilişkin uyarıları güçlendirecek ve tedaviye başlamadan önce doğum kontrolü konusunda tavsiyelerde bulunacak ve gebelik testi ihtiyacı hakkında rehberlik. Teratojenik risk ve gebelik önleme yöntemleri hakkında eksiksiz hasta bilgisi, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara ve ilgili olduğu durumlarda erkek hastalara doktor tarafından sağlanmalıdır.
Ek önlemler
Hastalar tedavi sırasında veya mikofenolatı kestikten sonra en az 6 hafta kan vermemelidir Erkekler tedavi sırasında veya mikofenolatı bıraktıktan sonraki 90 gün boyunca sperm bağışlamamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Mikofenolik asit ve diğer tıbbi ürünler arasında aşağıdaki etkileşimler bildirilmiştir:
Asiklovir ve Gansiklovir
Myfortic'i asiklovir veya gansiklovir ile kombinasyon halinde alan hastalarda miyelosupresyon potansiyeli araştırılmamıştır. MYFORTIC asiklovir / gansiklovir ile kombinasyon halinde verilirse, muhtemelen tübüler sekresyon mekanizması için rekabet nedeniyle MPAG (mikofenolik asit glukuronat metaboliti) ve asiklovir / gansiklovir düzeylerinde artış beklenebilir. yeterli böbrek fonksiyonu Böbrek yetmezliği varlığında, MPAG ve asiklovir / gansiklovirin plazma konsantrasyonlarında artış potansiyeli vardır; bu durumda hastalar dikkatle izlenmeli ve asiklovir / gansiklovir için dozlama önerilerine uymalıdır.
Gastroprotektörler:
Magnezyum ve alüminyum bazlı antasitler:
Myfortic tek doz magnezyum-alüminyum antasit ile birlikte uygulandığında, mikofenolik asit EAA ve Cmaks değerlerinde sırasıyla yaklaşık %37 ve %25'lik bir düşüş gözlenmiştir. Magnezyum-alüminyum antasitler ara sıra dispepsiyi tedavi etmek için kullanılabilir. Bununla birlikte, magnezyum-alüminyum antasitlerinin Myfortic ile kombinasyon halinde günlük kronik kullanımı, mikofenolik aside maruz kalmayı azaltma ve sonuç olarak etkinliğini azaltma potansiyelleri nedeniyle önerilmez.
Protonlar Inhibitörleri pompalar:
Sağlıklı gönüllülerde, önceki dört gün içinde günde iki kez 40 mg'lık bir dozda Myfortic ve pantoprazolün birlikte uygulanmasından sonra MPA farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Yüksek dozlarda verilen diğer proton pompası inhibitörleri hakkında veri bulunmamaktadır.
Oral kontraseptifler
MMF (mikofenolat mofetil) ve oral kontraseptiflerle yürütülen etkileşim çalışmaları, bu ilaçlar arasında herhangi bir etkileşim olmadığını göstermiştir. MPA'nın metabolik profiline dayanarak, Myfortic ve oral kontraseptifler arasında herhangi bir etkileşim öngörülmemektedir.
Kolestiramin ve safra asitlerine bağlanan ilaçlar
MPA maruziyetini azaltma ve dolayısıyla MYFORTIC'in etkinliğini azaltma potansiyelleri nedeniyle, safra asidi sekestranları veya oral aktif kömür gibi safra asitlerine bağlanabilen ilaç veya tedavilerin eşzamanlı kullanımına dikkat edilmelidir.
siklosporin
Stabil böbrek nakli hastalarında çalışılan siklosporinin farmakokinetiği, Myfortic dozunun kararlı durum uygulamasından etkilenmemiştir. Tersine, siklosporinin mikofenolat mofetil ile birlikte uygulanmasının, mikofenolik aside maruz kalmayı azalttığı bilinmektedir. Bu nedenle, Myfortic ile birlikte uygulanan siklosporinin, mikofenolik asidin kan konsantrasyonlarını benzer şekilde azaltabileceğine inanılmaktadır (mikofenolat mofetil ile elde edilen verilere göre yaklaşık %20), ancak bu etkileşim bilinmediğinden bu düşüşün kesin boyutu bilinmemektedir. çalışıldı. Bununla birlikte, tüm etkinlik çalışmaları siklosporin ile kombinasyon halinde yürütüldüğünden, bu etkileşim önerilen MYFORTIC dozunu değiştirmez. Siklosporin tedavisine ara verilir veya kesilirse, Myfortic dozu immünosupresif rejime göre yeniden değerlendirilmelidir.
takrolimus
Stabil böbrek nakli hastalarında yapılan çapraz bir kalsinörin klinik çalışmasında, Myfortic'in kararlı durum farmakokinetiği, hem Neoral hem de takrolimus ile tedavi sırasında ölçülmüştür. MPAG metabolitinin (mikofenolik asidin fenolik glukuronid) ortalama EAA değeri yaklaşık %30'dan az iken, mikofenolik asidin AUC'sinin ortalama değeri %19'dan (%90 CI: - 3, +47) fazlaydı ( Neoral ile karşılaştırıldığında takrolimus tedavisi sırasında %90 GA: 16, 42). Ek olarak, mikofenolik asit EAA'sında gözlemlenen denek içi değişkenlik, Neoral'dan takrolimus tedavisine geçildikten sonra iki katına çıkmıştır. Klinisyenler, hem mikofenolik asidin EAA'sındaki artışı hem de değişkenliği hesaba katmalı ve Myfortic doz ayarlaması klinik duruma göre yapılmalıdır. Bir kalsinörin inhibitöründen diğerine geçmeyi planlarken yakın klinik izleme yapılmalıdır.
Canlı atenüe aşılar
İmmün yanıtı bozulmuş hastalara canlı aşı yapılmamalıdır. Diğer tipteki aşılara karşı antikor yanıtı azalabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar
Negatif olması gereken bir gebelik testi yapmadan önce Myfortic tedavisine başlamayın.
Erkeklerde ve kadınlarda kontrasepsiyon
Myfortic, oldukça etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir.
Myfortic'in genotoksik ve teratojenik potansiyeli nedeniyle, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, seçilen doğum kontrol yöntemi olmadıkça, Myfortic tedavisine başlamadan önce, Myfortic tedavisi sırasında ve Myfortic'in son dozundan sonra altı hafta boyunca aynı anda iki güvenilir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. yoksunluk değildir.
Myfortic ile tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 90 gün boyunca cinsel açıdan aktif erkeklerin prezervatif kullanmaları önerilir.Kondom kullanımı hem doğurgan hem de vazektomili erkekler için geçerlidir, çünkü seminal sıvı geçişi ile ilişkili riskler vazektomi geçirmiş erkekler için de geçerlidir. . Ayrıca, Myfortic ile tedavi edilen erkek hastaların kadın refakatçilerine, tedavi sırasında ve son Myfortic dozundan sonra toplam 90 gün boyunca oldukça etkili doğum kontrolü kullanmaları önerilir.
Gebelik
Myfortic, transplant reddini önlemek için uygun bir alternatif tedavi olmadığı sürece gebelikte kontrendikedir. İlacın gebelikte yanlışlıkla kullanımını dışlamak için gebelik testi sonucu olmadan tedaviye başlanmamalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın ve erkek hastalar, tedavinin başlangıcında artan gebelik kaybı ve konjenital malformasyon riski konusunda bilgilendirilmeli ve gebeliğin önlenmesi ve planlaması konusunda bilgilendirilmelidir.
Myfortic ile tedaviye başlamadan önce, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, embriyonun istenmeden mikofenolata maruz kalma olasılığını dışlamak için bir gebelik testi yaptırmalıdır. En az 25 mIU/mL duyarlılığı olan iki serum veya idrar gebelik testi önerilir; ikinci test (uygun olduğunda) ilkinden 8 ila 10 gün sonra ve Myfortic tedavisine başlamadan hemen önce yapılmalıdır. Hamilelik testleri klinik olarak gerektiğinde tekrarlanmalıdır (örn. doğum kontrolüne ara verildiğine dair her bildirimden sonra). Tüm gebelik testlerinin sonuçları hasta ile tartışılmalıdır. Hastalar hamile olduklarında hemen doktorlarına danışmaları konusunda uyarılmalıdır.
Mikofenolat insanlarda güçlü bir teratojendir ve hamilelik sırasında ilaca maruz kalınması durumunda düşük ve konjenital malformasyon riskinde artış vardır:
• Mikofenolat mofetil dışında immünosupresanlarla tedavi edilen katı organ nakli hastalarında bildirilen oran %12 ila 33'e kıyasla, mikofenolat mofetile maruz kalan hamile kadınların %45-49'unda spontan düşükler de bildirilmiştir.
• Literatürlere göre, gebelik sırasında mikofenolat mofetile maruz kalan annelerin canlı doğumlarının %23-27'sinde malformasyonlar meydana gelmiştir (toplam popülasyondaki canlı doğumların %2-3'üne ve katı doğum yapan deneklerin canlı doğumlarının yaklaşık %4-5'ine kıyasla). mikofenolat mofetil dışındaki immünosupresanlarla tedavi edilen organ transplantasyonu).
Hamilelik sırasında diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde mikofenolat mofetil'e maruz kalan hastaların çocuklarında pazarlama sonrasında çoklu malformasyon raporları dahil konjenital malformasyonlar gözlenmiştir. Aşağıdaki malformasyonlar en sık rapor edildi:
• Kulak anormallikleri (örn. kusurlu veya eksik dış / orta kulak), dış işitsel kanalın atrezisi;
• Atriyal ve ventriküler septal defektler gibi doğuştan kalp hastalıkları;
• Yarık dudak, yarık damak, mikrognati ve göz yuvalarının hipertelorizmi gibi yüzdeki malformasyonlar;
• Göz anormallikleri (örneğin kolobom);
• Parmak malformasyonları (örneğin polidaktili, sindaktili);
• Trakeoözofageal malformasyonlar (örn. özofagus atrezisi);
• Spina bifida gibi sinir sistemi bozuklukları;
• Böbrek anomalileri.
Ek olarak, aşağıdaki malformasyonların izole raporları vardır:
• Mikroftalmi;
• Koroid pleksusun konjenital kisti;
• Septum pellucidum'un agenezisi;
• Olfaktör sinirin agenezisi.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Besleme zamanı
Sıçanlarda mikofenolik asit insan sütüne geçer Myfortic'in insan sütüne de geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak mikofenolik asit potansiyel olarak bebekte ciddi advers reaksiyonlara neden olabileceğinden, MYFORTIC'in emzirme döneminde uygulanması kontrendikedir. 4.3).
Doğurganlık
Myfortic ile fertilite üzerindeki etkilerini değerlendirmek için insanlarda herhangi bir spesifik çalışma yapılmamıştır Sıçanlarda yapılan bir erkek ve dişi fertilite çalışmasında, sırasıyla 40 mg/kg ve 20 mg/kg dozlarına kadar hiçbir etki gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.3 ).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Etki mekanizması, farmakodinamik profil ve bildirilen advers reaksiyonlar böyle bir etkiyi olası kılmaz.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, klinik çalışmalarda gözlemlenen advers ilaç reaksiyonlarına atıfta bulunmaktadır.
neoplazmalar
Mikofenolik asit de dahil olmak üzere bir ilaç kombinasyonundan oluşan immünosupresif tedavi alan hastalarda lenfoma veya özellikle deride diğer malignitelerin gelişme riski yüksektir (bakınız bölüm 4.4) 2 hastada lenfoproliferatif hastalık veya lenfoma gelişmiştir. yeni baştan (%0.9) ve bir yıl süreyle Myfortic alan 2 idame hastasında (%1.3). Hastaların %0.9'unda yeni baştan ve bir yıl boyunca Myfortic alan idame hastalarının %1,8'inde melanom dışı cilt kanseri vardı; hastaların %0,5'inde diğer kanser türleri görüldü yeni baştan ve idame evresindeki hastaların %0.6'sında.
Fırsatçı enfeksiyonlar
Fırsatçı enfeksiyon riski tüm transplant hastalarında artar, toplam immünosupresif yük ile risk artar (bkz. bölüm 4.4). Böbrek nakli hastalarında en sık görülen fırsatçı enfeksiyonlar yeni baştan 1 yıl boyunca takip edilen böbrek nakli hastalarının kontrollü klinik çalışmalarında gözlenen diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Myfortic ile tedavi edildi CMV (sitomegalovirüs), kandidiyazis ve herpes simpleks CMV enfeksiyonları (seroloji, viremi veya yerleşik hastalık) böbrek nakli hastalarında %21.6 idi yeni ve idame tedavisi hastalarında %1.9.
Yaşlılar
Genel olarak, yaşlı hastalarda immünosupresyona bağlı olarak advers reaksiyon geliştirme riski daha yüksek olabilir.
Diğer advers ilaç reaksiyonları
Aşağıdaki tablo 1, Myfortic'in siklosporin mikroemülsiyonu ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde 12 ay boyunca 1440 mg/gün dozunda uygulandığı böbrek nakli hastalarında yapılan kontrollü klinik çalışmalarda bildirilen, MYFORTIC ile ilişkili olası veya muhtemel advers reaksiyonları listelemektedir. MedDRA sistem organ sınıfı sınıflandırmasına göre derlenmiştir.
Advers reaksiyonlar aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir:
Çok yaygın (≥ 1/10)
Yaygın (> 1/100,
Yaygın olmayan (> 1 / 1.000,
Nadir (> 1 / 10.000,
Çok nadir (
tablo 1
* olay sadece bir hastada bildirilmiştir (372 hastadan).
Not: Böbrek nakli hastaları bir yıla kadar Myfortic 1440 mg/gün ile tedavi edilmiştir. Advers reaksiyon profili hastalarda benzerdir. yeni baştan ve transplantasyon sonrası idame tedavisindeki popülasyonda, advers reaksiyonların insidansı ikinci popülasyonda daha düşük görünse bile.
Pazarlama sonrası deneyime göre, döküntü ve agranülositoz advers reaksiyonlar olarak tanımlanmıştır.
Aşağıdaki ilave advers reaksiyonlar, mikofenolik asit türevlerine bir sınıf etkisi olarak atfedilmiştir:
Enfeksiyonlar ve istilalar:
Menenjit, enfektif endokardit, tüberküloz ve atipik mikobakteriyel enfeksiyon dahil ciddi, yaşamı tehdit eden enfeksiyonlar. Myfortic dahil olmak üzere immünosupresanlarla tedavi edilen hastalarda, BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Kan ve lenf sistemi bozuklukları:
Nötropeni, pansitopeni.
Mikofenolik asit türevleri ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Myfortic'i diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde alan hastalarda hipogamaglobulinemi bildirilmiştir.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:
Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde Myfortic ile tedavi edilen hastalarda izole interstisyel akciğer hastalığı raporları olmuştur. Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde bronşektazi raporları da mevcuttur.
Mikofenolik asit türevleri ile tedavi edilen hastalarda edinilmiş Pelger-Huet anomalisi de dahil olmak üzere izole nötrofil morfolojik anormallik vakaları bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu değişiklikler nötrofillerin bozulmuş işlevselliği ile ilişkili değildir. Bu değişiklikler bir fenomenin göstergesi olabilir. Sol shift Myfortic ile tedavi edilenler gibi bağışıklığı baskılanmış hastalarda enfeksiyon belirtisi olarak yanlış yorumlanabilen nötrofillerin olgunlaşması.
Gastrointestinal bozukluklar:
Kolit, CMV gastrit, bağırsak perforasyonu, mide ülseri, duodenum ülseri.
Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar:
Özellikle ilk trimesterde mikofenolata maruz kalan hastalarda spontan düşük vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.6).
Konjenital bozukluklar:
Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde mikofenolata maruz kalan hastaların çocuklarında pazarlama sonrasında konjenital malformasyonlar gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.6).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Tüm hastalarda ilgili advers olaylar görülmese de, Myfortic ile kasıtlı veya kazara aşırı doz vakaları bildirilmiştir.
Advers olayların rapor edildiği doz aşımı vakalarında, olaylar sınıfın bilinen güvenlik profili kapsamına girer (esas olarak kan diskrazileri, sepsis...) (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Diyaliz, mikofenolik asit MPAG'ın aktif olmayan metabolitini elimine etmek için kullanılabilse de, mikofenolik asidin aktif kısmının klinik olarak anlamlı miktarlarını uzaklaştırması beklenmemektedir.Bu, esas olarak mikofenolik asidin plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanmasından kaynaklanmaktadır. kolestiramin gibi ilaçlar, mikofenolik asidin enterohepatik dolaşımına müdahale ederek, mikofenolik aside sistemik maruziyeti azaltabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: immünosupresanlar.
ATC kodu: L04 AA06.
Mikofenolik asit, inosin monofosfat dehidrojenaz enziminin güçlü, seçici, rekabetçi olmayan ve geri dönüşümlü bir inhibitörüdür; sentez yolunu inhibe eder yeni baştan guanozin nükleotidi, DNA'ya dahil edilmeden. T ve B lenfositlerin proliferasyonu kritik olarak senteze bağlıdır yeni baştan alternatif bir mekanizma kullanabilen diğer hücre tiplerinin aksine, mikofenolik asidin lenfositler üzerindeki sitostatik etkisi, diğer hücre tiplerine uygulanandan daha güçlüdür.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra mikofenolat sodyum geniş ölçüde emilir. Gastroenterik formülasyonun özellikleri ile uyumlu olarak, mikofenolik asidin Tmax (maksimum konsantrasyona ulaşma süresi) yaklaşık 1.5 - 2 saattir Sabah uygulamadan sonra belirlenen farmakokinetik profillerin yaklaşık %10'u, bazı zamanlarda Tmax değerinde bir uzama göstermiştir. 24 saat içinde mikofenolik aside maruz kalma üzerinde herhangi bir tahmini etki olmaksızın, birkaç saat.
Siklosporin ile immünosupresif tedavi gören stabil böbrek nakli hastalarında, mikofenolik asidin gastrointestinal absorpsiyonu %93 ve mutlak biyoyararlanımı %72 olmuştur. Myfortic'in farmakokinetiği, test edilen doz aralığında (180 - 2160 mg) dozla orantılı ve lineer olmuştur.Myfortic'in (720 mg) yüksek yağlı gıdalarla (55 g yağ, 1000 kalori) tek doz uygulaması EAA'yı değiştirmemiştir (en fazla mikofenolik asidin aç bırakılmış koşullarda uygulanmasına kıyasla etkililik ile ilişkili önemli farmakokinetik parametre; bununla birlikte mikofenolik asit Cmax %33 oranında azalmıştır.Ayrıca birçok hastada Tmax değerleri >15 saat ile 3-5 saatlik ortalama tlag ve Tmax değerlerinde uzama gözlemlenmiştir. bu nedenle bir doz aralığından diğerine emilimde örtüşmeye yol açabilir." Bununla birlikte, bu etki herhangi bir klinik önem göstermedi.
Dağıtım
Mikofenolik asidin kararlı durum dağılım hacmi 50 litredir Hem mikofenolik asit hem de glukuronat metaboliti plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır (sırasıyla %97 ve %82). Serbest mikofenolik asit konsantrasyonu, protein bağlanma bölgelerinde azalmaya yol açan koşullar altında (üremi, karaciğer yetmezliği, hipoalbüminemi, yüksek düzeyde plazma protein bağlayıcı ilaçların birlikte kullanımı) artabilir. Bu, mikofenolik asitle ilişkili advers olay riskinde artışa yol açabilir.
biyotransformasyon
Mikofenolik asit, glukuroniltransferaz enzimi tarafından mikofenolik asidin fenolik glukuronidine (MPAG) metabolize edilir.MPAG, mikofenolik asidin ana metabolitidir ve biyolojik aktivitesi yoktur. Böbrek transplantasyonundan sonra siklosporin alan stabil hastalarda, oral yoldan uygulanan Myfortic dozunun yaklaşık %28'i sistem öncesi metabolizma yoluyla MPAG'a metabolize edilir. Mikofenolik asitten daha uzun olan bu metabolitin yarı ömrü yaklaşık 16 saattir ve klirensi 0.45 L/saattir.
Eliminasyon
Mikofenolik asidin yarı ömrü yaklaşık 12 saattir ve klirensi 8.6 l/saattir. Her ne kadar idrarda ihmal edilebilir miktarlarda mikofenolik asit mevcut olsa da (safra bağırsak florası tarafından dekonjugasyon için mevcuttur ve bu süreçle oluşan mikofenolik asit daha sonra yeniden emilebilir. Myfortic uygulamasından yaklaşık 6-8 saat sonra aslında mümkündür. dekonjuge mikofenolik asidin yeniden emilimi ile ilişkili ikinci bir mikofenolik asit konsantrasyonu gözlemleyin. / ml) sabahları, Myfortic ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %2'sinde gözlenmiştir.Ancak, çalışmalar sırasında, kararlı durum EAA (0-12 saat) toplam maruziyetin göstergesi olan, minimum plazma konsantrasyonuna (Ctrough) göre daha az değişkenlik göstermiştir.
Siklosporin ile immünosupresif tedavi gören böbrek nakli hastalarında farmakokinetik:
Aşağıdaki tablo 2, Myfortic uygulamasından sonra mikofenolik asidin ortalama farmakokinetik parametrelerini göstermektedir Nakilden hemen sonraki dönemde, mikofenolik asidin ortalama EAA ve Cmax değerleri, nakilden altı ay sonra belirlenen değerlerin yaklaşık yarısı kadardı. .
Tablo 2 Siklosporin immünosupresyonu alan böbrek nakli hastalarında Myfortic'in oral uygulamasından sonra MPA ile ilgili farmakokinetik parametreler (ortalama ve SD).
(* medyan değerler)
Böbrek yetmezliği
Mikofenolik asidin farmakokinetiği, normal böbrek fonksiyonu aşamasından böbrek yetmezliğine kadar değişmemiş gibi görünmektedir. Tersine, MPAG metabolitine maruziyet azalmış böbrek fonksiyonu ile artar ve anüri varlığında yaklaşık 8 kat daha yüksektir Mikofenolik asit ve MPAG metabolitinin klerensi "hemodiyalizden etkilenmemiştir. L" Serbest mikofenolik asit de olabilir Muhtemelen mikofenolik asidin yüksek kan konsantrasyonlarında üre varlığında plazma proteinlerine bağlanmasındaki bir azalmaya bağlı olarak böbrek yetmezliği koşullarında önemli ölçüde artış.
Karaciğer yetmezliği
Alkolik sirozlu gönüllülerde gözlendiği gibi, mikofenolik asidin hepatik glukuronidasyonu, hepatik parankim patolojilerinin varlığı ile pek değişmez Karaciğer hastalığının ilaç metabolizması üzerindeki etkileri muhtemelen patolojinin tipine bağlıdır: primer biliyer siroz gibi safra yolları, mikofenolik asit metabolizması üzerinde farklı bir etkiye sahip olabilir.
Pediatrik ve adolesan popülasyonu
Myfortic'in çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur Yukarıdaki Tablo 2, siklosporin ile immünosupresif tedavi gören 5-16 yaş arası stabil pediyatrik böbrek nakli hastalarında mikofenolik asidin ortalama (SD) farmakokinetik parametrelerini açıklamaktadır. 450 mg / m2'lik bir dozdaki ortalama mikofenolik asidin EAA'sı, 720 mg'lık bir dozda Myfortic ile tedavi edilen yetişkinlerde belirlenen EAA'ya benzer olmuştur.
Tip
Myfortic farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı cinsiyet farklılıkları yoktur.
Yaşlılar
Yaşlılarda farmakokinetik uygun çalışmalarda değerlendirilmemiştir Mikofenolik asit maruziyeti yaşa göre önemli ölçüde değişiklik göstermemektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve farelerde mikofenolat sodyum ile yapılan tekrarlı doz toksisite çalışmalarında, etkilenen başlıca organlar hematopoietik ve lenfoid sistemler olmuştur. Aplastik, rejeneratif anemi, MPA'ya maruz kalan kemirgenlerde doz sınırlayıcı toksisitenin bir ifadesi olarak tanımlandı.Miyelogramların değerlendirilmesi, eritroid hücrelerde (normoblastlar ve polikromatik eritroblastlar) belirgin bir azalma, doza bağımlı bir "dalak hipertrofisi ve ekstra- Medüller hematopoez Bu etkiler, önerilen MYFORTIC dozu günde 1.44 g olan böbrek nakli hastalarında klinik ortamda gözlenenlere eşdeğer veya bundan daha düşük sistemik maruziyet seviyelerinde meydana geldi.
Köpeklerde, önerilen dozla klinik ortamda gözlenenlere eşdeğer veya daha düşük sistemik maruziyet seviyelerinde gastrointestinal etkiler gözlenmiştir.
Bu nedenle, klinik öncesi çalışmalardan kaynaklanan mikofenolik asidin (sodyum tuzu olarak) toksikolojik profili, hasta popülasyonu ile daha fazla ilgili güvenlik verileri sağlayan klinik çalışmalarda gözlemlenen advers olaylarla tutarlıdır (bkz. bölüm 4.8).
Üç genotoksisite testinde (in vitro fare lenfoma testi, Çin hamsteri V79 hücre mikronüklei ve in vivo fare kemik iliği mikronüklei testi), mikofenolik asit kromozomal anormalliklere neden olma potansiyeli göstermiştir.Gözlenen etkilerin farmakodinamik mekanizma ile ilgili olması mümkündür. etki, yani hassas hücrelerde nükleotid sentezinin inhibisyonu Genetik mutasyonların indüklenmesini değerlendirmeyi amaçlayan diğer in vitro testlerde, mikofenolik asit genotoksik aktivite göstermedi.
Mikofenolik asit (sodyum tuzu olarak) sıçanlarda ve farelerde kanserojen değildi Hayvan karsinojenisite çalışmalarında test edilen maksimum doz, önerilen dozla tedavi edilen böbrek nakli hastalarında görülenin yaklaşık 0.6 - 5 katı sistemik maruziyete (EAA veya Cmax) karşılık gelir. 1,44 g / gün Myfortic.
Mikofenolik asit (sodyum tuzu olarak), genel toksisiteye ve embriyotoksisiteye neden olan dozlarda bile, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
1 mg/kg dozunda mikofenolik asit (sodyum tuzu olarak) ile yapılan bir sıçan teratojenez çalışmasında, anoftalmi, eksensefali ve göbek fıtığı dahil olmak üzere döllerde malformasyonlar gözlenmiştir.Bu doza karşılık gelen sistemik maruziyet, 1.44 mg/gün Myfortic dozu ile klinik maruziyet (bkz. bölüm 4.6).
Sıçanlarda yapılan bir doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim çalışmasında, mikofenolik asit (sodyum tuzu olarak) maksimum 3 mg/kg dozunda gelişimsel gecikmelere (kadında anormal pupilla refleksi ve erkekte sünnet derisinin ayrılması) neden olmuştur ve bu da aynı zamanda indükleyicidir. malformasyonlar.
bir denemede laboratuvar ortamında 3T3 NRU mikofenolik asit (sodyum tuzu olarak) fototoksik potansiyel gösterdi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek:
Mısır nişastası
Povidon (K 30)
krospovidon
susuz laktoz
susuz kolloidal silika
Magnezyum stearat.
kaplama:
hipromelloz ftalat
Titanyum dioksit (E171)
Sarı demir oksit (E172)
İndigo karmin (E132)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
30 ay.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler, her biri 20, 50, 100, 120 ve 250 tabletlik miktarlarda, her biri 10 tablet içeren poliamid / alüminyum / PVC / alüminyum kabarcıklar içinde paketlenmiştir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Enterik kaplamayı sağlam tutmak için Myfortic tabletleri ezilmemelidir (bkz. bölüm 4.2).
Mikofenolik asit teratojenik etkiler göstermiştir (bkz. bölüm 4.6).
Myfortic tabletlerin ezilmesi gerekiyorsa, solumaktan veya tozun deri veya mukoza zarı ile doğrudan temasından kaçının.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
180 mg mideye dayanıklı tabletler - 20 tablet AIC n.: 036511018
180 mg mideye dayanıklı tabletler - 50 tablet AIC n.: 036511020
180 mg mideye dayanıklı tabletler - 100 tablet AIC n.: 036511032
180 mg mideye dayanıklı tabletler - 120 tablet AIC n.: 036511044
180 mg mideye dayanıklı tabletler - 250 tablet AIC n.: 036511057
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 13 Haziran 2005
Yenileme tarihi: 10 Ekim 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
07/2016
