Aktif maddeler: Asiklovir
ZOVIRAX %5 Krem
Paket boyutları için Zovirax paket ekleri mevcuttur:- ZOVIRAX %5 Krem
- ZOVIRAX %3 Oftalmik merhem
- ZOVIRAX 200 mg - Tabletler, ZOVIRAX 400 mg - Tabletler, ZOVIRAX 800 mg - Tabletler, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Oral süspansiyon
Zovirax neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Asiklovir, Herpes Simplex virüsü ve Varicella-Zoster virüsü de dahil olmak üzere herpes virüslerine karşı aktiviteye sahip bir antiviraldir.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
ZOVIRAX krem, aşağıdakiler gibi Herpes simpleks cilt enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir:
- birincil veya tekrarlayan genital herpes
- dudak uçukları
Kontrendikasyonlar Zovirax ne zaman kullanılmamalıdır?
ZOVIRAX kremi, asiklovir, valasiklovir, propilen glikol veya ZOVIRAX kreminin diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Kullanım Önlemleri Zovirax'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Asiklovir krem oftalmik kullanım için önerilmez ve tahriş edici olabileceğinden ağız veya vajinanın mukoza zarlarına uygulanması önerilmez.
Göze yanlışlıkla uygulanmaması için özel dikkat gösterilmelidir.
Hayvan çalışmaları, ZOVIRAX kreminin vajinaya uygulanmasının geri dönüşümlü tahrişe neden olabileceğini göstermektedir.
Ağır bağışıklığı baskılanmış hastalarda (AIDS hastaları veya kemik iliği nakli hastaları) asiklovirin oral formülasyonlarda uygulanması düşünülmelidir. Bu tür hastalara herhangi bir enfeksiyonun tedavisi konusunda doktorlarına danışmaları önerilmelidir.
Ürünün kullanımı, özellikle uzun süreliyse, hassaslaşma fenomenlerine yol açabilir, bu durumda tedaviyi durdurmak ve ilgili doktora danışmak gerekir.
Uyuşturucuya bağımlılık veya bağımlılık raporu yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zovirax'ın etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, reçetesizler de dahil olmak üzere doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Klinik olarak anlamlı etkileşimler tanımlanmamıştır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
İlaçta bulunan propilen glikol cilt tahrişine neden olabilir.
İlaçta bulunan setostearil alkol, lokal cilt reaksiyonlarına (örn. kontakt dermatit) neden olabilir.
Gebelik
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Asiklovir kullanımı yalnızca potansiyel faydaların bilinmeyen risklerin olasılığına ağır basması durumunda düşünülmelidir, ancak asiklovir kreminin topikal uygulamasını takiben asiklovire sistemik maruziyet çok düşüktür.
Asiklovirin gebelikte pazarlama sonrası kullanımına ilişkin bir kayıt, çeşitli asiklovir formülasyonlarına maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları hakkında veri sağlamıştır.Bu gözlemler, asiklovire maruz kalan denekler arasında doğum kusurlarının sayısında bir artış göstermemiştir. bulunan tüm doğum kusurları, tek bir neden önerecek gibi herhangi bir özellik veya ortak özellik göstermedi.
Uluslararası kabul görmüş standart testlerde sistemik asiklovir uygulaması tavşanlarda, sıçanlarda veya farelerde embriyonik toksisite veya teratojenik etkiler oluşturmamıştır.
Klasik teratojenik testlere dahil olmayan sıçanlarda yapılan deneysel bir testte, annede toksik etkiler oluşturacak kadar yüksek subkutan asiklovir dozlarından sonra fetüste anormallikler gözlendi. Bununla birlikte, bu bulguların klinik önemi belirsizdir.
Besleme zamanı
Sınırlı veriler, ilacın sistemik uygulamayı takiben anne sütünde bulunduğunu göstermektedir. Ancak annede asiklovir krem kullanımı sonrası bebeğin aldığı doz önemsiz olmalıdır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Bilinmiyor
Dozaj ve kullanım yöntemi Zovirax nasıl kullanılır: Dozaj
ZOVIRAX krem, yaklaşık 4 saat aralıklarla günde 5 defa uygulanmalıdır.
ZOVIRAX krem, lezyonlara veya gelişmekte olan bölgelere, tercihen en erken evrelerde (prodrom veya eritem) mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır. Tedavi daha sonraki aşamalarda (papüller veya veziküller) de başlatılabilir.
Tedavi herpes labialis için en az 4 gün, herpes genitalis için 5 gün devam etmelidir. İyileşme olmazsa tedavi 10 güne kadar devam edebilir.
Aşırı doz Zovirax'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Zovirax'ın kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
500 mg asiklovir içeren 10 g'lık bir krem tüpünün tüm içeriği yutulsa bile, istenmeyen etkiler beklenmemelidir.
Zovirax'ın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Zovirax'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi Zovirax da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
İstenmeyen etkilerin sıklık açısından sınıflandırılması için aşağıdaki kural kullanılmıştır: çok yaygın > 1/10, yaygın > 1/100 ve 1/1.000 ve 1/10.000 ve
Bu klinik çalışmalardan elde edilen veriler, asiklovir %3 oftalmik merhem kullanılarak yapılan klinik araştırmalar sırasında gözlenen advers reaksiyonlara sıklık kategorileri atamak için kullanılmıştır.Gözlenen advers olayların doğası gereği, hangi olayların ilaç uygulaması ve Pazarlama sonrası farmakovijilans tarafından tespit edilen bu olayların sıklığını belirlemek için spontan raporlardan elde edilen veriler temel alınmıştır.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: ZOVIRAX kremin uygulanmasından sonra geçici yanma veya ağrı Deride orta derecede kuruluk ve soyulma Kaşıntı
Seyrek: Eritem. Uygulama sonrası kontakt dermatit Duyarlılık testleri yapıldığında, reaktivite fenomeni veren maddelerin asiklovirden ziyade baz kremin bileşenleri olduğu gösterilmiştir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok seyrek: Anjiyoödem ve ürtiker dahil ani aşırı duyarlılık reaksiyonları
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkiler ayrıca https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
25 °C'yi geçmeyen bir sıcaklıkta saklayın, soğutmayın.
İlaçlar atık su veya evsel atık yoluyla atılmamalıdır.
Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
Bir gram krem şunları içerir:
Aktif madde: asiklovir 50 mg
Yardımcı maddeler: poloksamer 407, setostearil alkol, sodyum laurilsülfat, beyaz petrol jeli, sıvı parafin, Arlacel 165, dimetikon 20, propilen glikol, arıtılmış su.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
Cilt kullanımı için krem
10g tüp %5 asiklovir krem.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZOVIRAX
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
ZOVIRAX 200 mg Tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: asiklovir 200.0 mg.
ZOVIRAX 400 mg Tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: asiklovir 400.0 mg.
ZOVIRAX 800 mg Tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: asiklovir 800.0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oral süspansiyon
5 ml süspansiyon şunları içerir:
Aktif madde: asiklovir 400.0 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tabletler, oral süspansiyon.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
ZOVIRAX endikedir:
• virüs enfeksiyonlarının tedavisi için herpes simpleks (HSV) birincil ve tekrarlayan genital herpes dahil cilt ve mukoza zarları (yenidoğan HSV ve bağışıklığı baskılanmış çocuklarda ciddi HSV enfeksiyonları hariç);
• nükslerin bastırılması için herpes simpleks immünokompetan hastalarda;
• enfeksiyonların profilaksisi için herpes simpleks bağışıklığı baskılanmış hastalarda;
• suçiçeği ve herpes zoster tedavisi için.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Yetişkinlerde dozaj
Herpes simpleks enfeksiyonlarının tedavisi
Gece dozu atlanarak yaklaşık 4 saatlik aralıklarla günde 5 kez 200 mg'lık bir tablet.
Tedaviye 5 gün devam edilmelidir, ancak şiddetli primer enfeksiyon durumlarında uzatma gerekebilir.
Ağır bağışıklığı baskılanmış hastalarda (örneğin kemik iliği transplantasyonundan sonra) veya bağırsaktan emilim bozukluğu olan hastalarda, dozaj tabletlerde 400 mg'a veya 5 ml süspansiyona veya alternatif olarak intravenöz asiklovir uygulamasının tavsiye edilebilirliğine iki katına çıkarılabilir.
Tedavi, bir enfeksiyonun ilk belirtilerinden itibaren mümkün olduğunca erken başlatılmalı ve tekrarlayan enfeksiyonlar durumunda bu, tercihen prodromal fazda veya ilk lezyonlar ortaya çıktığında gerçekleşmelidir.
İmmün yetmezliği olan hastalarda Herpes simpleks enfeksiyonlarının relapslarının baskılayıcı tedavisi
6 saatlik aralıklarla günde 4 kez bir adet 200 mg tablet.
Birçok hasta, 12 saat arayla günde iki kez 400 mg tablet veya 5 ml süspansiyon verilerek başarılı bir şekilde tedavi edilebilir.
8 saatlik aralıklarla günde 3 kez veya 12 saatlik aralıklarla günde 2 kez 200 mg'lık dozlar da etkili olabilir.
Günlük toplam 800 mg ZOVIRAX dozu ile bazı hastalarda enfeksiyon nüksleri meydana gelebilir.
Hastalığın doğal seyrinde herhangi bir değişikliği gözlemlemek için tedavi 6 veya 12 aylık aralıklarla periyodik olarak kesilmelidir.
Bağışıklığı baskılanmış hastalarda Herpes simpleks enfeksiyonlarının profilaksisi
6 saatlik aralıklarla günde 4 kez bir adet 200 mg tablet. Ağır bağışıklığı baskılanmış hastalarda (örneğin kemik iliği transplantasyonundan sonra) veya bağırsaktan emilim bozukluğu olan hastalarda, dozaj tabletlerde 400 mg'a veya 5 ml süspansiyona iki katına çıkarılabilir veya alternatif olarak intravenöz uygulamanın uygunluğu düşünülebilir. asiklovir.
Profilaksinin süresi, risk dönemiyle ilişkili olarak düşünülmelidir.
Herpes zoster ve suçiçeği tedavisi
800 mg tablet veya 10 ml süspansiyon, gece dozu atlanarak yaklaşık 4 saatlik aralıklarla günde 5 kez. Tedaviye 7 gün devam edilmelidir.
Ağır bağışıklığı baskılanmış hastalarda (örneğin kemik iliği naklinden sonra) veya bağırsak emilimi bozulmuş hastalarda asiklovirin intravenöz uygulaması düşünülebilir.
Tedaviye enfeksiyonun başlangıcından hemen sonra başlanmalıdır, aslında ilk lezyonlar ortaya çıktığında kurulursa tedavi daha iyi sonuçlar alır.
Çocuklarda dozaj
İle enfeksiyonların tedavisi için herpes simpleks ve 2 yaşından büyük bağışıklığı baskılanmış çocuklarda aynısının profilaksisi için dozaj yetişkinlerinkine benzerdir. İki yılın altında dozaj yarı yarıya azalır. Bağışıklığı baskılanmış kişilerde ciddi HSV enfeksiyonları, Zovirax'ın endike olmadığı istisnalardır (bkz. bölüm 4.1).
Suçiçeği tedavisi için, 6 yaşından büyük çocuklarda dozaj, tabletlerde 800 mg veya günde 4 kez 10 ml süspansiyondur; 2 ila 6 yaş arasındakilerde dozaj tabletlerde 400 mg veya günde 4 kez 5 ml süspansiyondur; 2 yaşından küçüklerde önerilen doz günde 4 defa 200 mg'dır (2.5 ml süspansiyon). Günde 4 kez 20 mg/kg vücut ağırlığı (800 mg'ı geçmemek üzere) uygulanması, daha hassas bir dozaj ayarlamasına izin verir. Tedaviye 5 gün devam edilmelidir.
ile enfeksiyonların baskılanması hakkında özel bir veri mevcut değildir. herpes simpleks veya bağışıklığı yeterli çocuklarda herpes zoster tedavisi.
tedavisi içinZona hastalığı İmmün sistemi baskılanmış çocuklarda asiklovirin intravenöz uygulaması düşünülmelidir.
Yaşlı hastalarda dozaj
Yaşlılarda böbrek yetmezliği olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve doz buna göre ayarlanmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz bölümüne bakınız).
Yüksek dozda oral ZOVIRAX alan hastalarda yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara asiklovir uygulanırken dikkatli olunması önerilir. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.
Tedavi ve profilaksisinde herpes simpleksBöbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, önerilen oral pozoloji, ilacın intravenöz uygulaması için kabul edilebilir seviyelerin üzerinde asiklovir birikimine neden olmamalıdır. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 10 ml/dk'dan az), dozun yaklaşık 12 saat aralıklarla günde iki kez uygulanan 200 mg'a ayarlanması önerilir.
Suçiçeği ve herpes zoster tedavisinde, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 10 ml/dk'dan az) ve günde iki kez yaklaşık 12 saat aralıklarla uygulanan 10 ml'lik süspansiyon veya tabletlerde 800 mg'lık dozun değiştirilmesi önerilir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 10 ila 25 ml / dak arasında) yaklaşık 8 saatlik aralıklarla günde 3 kez mg tablet veya 10 ml süspansiyon halinde uygulanır.
04.3 Kontrendikasyonlar
ZOVIRAX tabletleri ve ZOVIRAX oral süspansiyon, asiklovir, valasiklovir veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Genellikle hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Yaşlı hastalarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım
Asiklovir böbrek klerensi ile elimine edilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.2). Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu olması muhtemeldir ve bu nedenle bu hasta grubunda doz azaltımı ihtiyacı düşünülmelidir. Hem yaşlı hastalar hem de böbrek yetmezliği olan hastalar, nörolojik yan etkiler geliştirme riski altındadır ve bu etkiler için dikkatle izlenmelidir. Bildirilen raporlarda, bu reaksiyonlar genellikle tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olmuştur (bkz. bölüm 4.8).
Şiddetli bağışıklığı baskılanmış hastalarda uzun süreli veya tekrarlanan asiklovir kürleri, devam eden asiklovir tedavisine yanıt vermeyebilecek, duyarlılığı azaltılmış dirençli viral suşların seçilmesine neden olabilir (bkz. bölüm 5.1).
hidrasyon durumu: Yüksek dozlarda oral asiklovir alan hastalarda yeterli hidrasyonun sağlandığından emin olun.
Kullanmadan önce süspansiyonu sallayın.
ZOVIRAX 200 mg tabletler laktoz içerdiğinden laktaz eksikliği, galaktozemi veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu olan hastalar için uygun değildir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Klinik olarak anlamlı etkileşimler tanımlanmamıştır.
Asiklovir esas olarak aktif renal tübüler sekresyon yoluyla idrarda değişmeden elimine edilir. Bu mekanizma ile rekabet eden, eşzamanlı olarak uygulanan herhangi bir ilaç, asiklovir plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Probenesid ve simetidin bu mekanizma yoluyla asiklovir plazma konsantrasyonlarının eğrisi altındaki alanda bir artışa neden olur ve bu nedenle renal klirensini azaltır Benzer şekilde, asiklovir ve transplant hastalarında kullanılan bir immünosupresif ajan olan mikofenolat mofetilin birlikte uygulanması, alanda artışa neden olur. hem asiklovirin hem de mikofenolat mofetilin inaktif metabolitinin plazma konsantrasyon eğrisi altında. Bununla birlikte, asiklovirin geniş terapötik indeksi göz önüne alındığında herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Doğurganlık
Bkz. Klinik Çalışmalar bölüm 5.2 ve bölüm 5.3.
Gebelik
Asiklovir kullanımı, yalnızca tedavinin potansiyel faydaları, bilinmeyen olası risklerden daha ağır bastığında düşünülmelidir.
Asiklovirin gebelikte kullanımına ilişkin bir kayıt, pazarlama sonrasında çeşitli asiklovir formülasyonlarına maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları hakkında veri sağlamıştır.Bu gözlemler, genel popülasyona kıyasla asiklovire maruz kalan denekler arasında doğum anormalliklerinin sayısında bir artış göstermemiştir. ve doğumda bulunan tüm kusurlar, tek bir nedene işaret edecek herhangi bir özellik veya ortak özellik göstermedi.
Hamilelikte uygulama ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan, bu süre zarfında ilaç sadece mutlak gereklilik hallerinde doğrudan tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.
Besleme zamanı
Günde 5 kez 200 mg asiklovirin oral yoldan verilmesini takiben, karşılık gelen plazma seviyelerinin 0.6-4.1 katına eşit konsantrasyonlarda anne sütünde asiklovir varlığı gözlendi. Bu tür seviyeler, bebekleri potansiyel olarak 0,3 mg/kg/gün'e kadar asiklovir dozlarına maruz bırakabilir. Bu nedenle, emzirme döneminde asiklovir kullanımında dikkatli olunması önerilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Hastanın araç ve makine kullanma yeteneği ile ilgili olarak, hastanın klinik durumu ve asiklovirin advers olay profili dikkate alınmalıdır. Asiklovirin araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Aktif bileşenin farmakolojisinden bu faaliyetler üzerinde başka zararlı etkiler tahmin edilemez.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıda listelenen advers olaylarla ilişkili sıklık kategorileri tahminidir. Çoğu olay için yeterli insidans değerlendirme verileri mevcut değildir.Ayrıca advers olayların insidansı endikasyona göre değişebilir.
İstenmeyen etkilerin sıklık açısından sınıflandırılması için aşağıdaki kural kullanılmıştır: çok yaygın ≥ 1/10, yaygın ≥1/100 ve
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok seyrek: Anemi, lökopeni, trombositopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: anafilaksi
Sinir sisteminin psikiyatrik bozuklukları ve patolojileri
Yaygın baş ağrısı, baş dönmesi
Çok seyrek: Ajitasyon, konfüzyonel durum, tremor, ataksi, dizartri, halüsinasyonlar, psikotik semptomlar, konvülsiyonlar, somnolans, ensefalopati, koma
Yukarıdaki olaylar genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği veya diğer predispozan faktörleri olan hastalarda meydana gelir (bkz. bölüm 4.4).
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Seyrek: dispne
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı
Hepatobiliyer bozukluklar
Seyrek: bilirubin ve karaciğer enzimlerinde geri dönüşümlü artışlar
Çok seyrek: hepatit, sarılık
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Kaşıntı, döküntü (ışığa duyarlılık dahil)
Yaygın olmayan: ürtiker. Hızlı ve yaygın saç dökülmesi
Hızlı ve yaygın saç dökülmesi, "çok çeşitli koşullar ve ilaç kullanımı" ile ilişkilendirilmiştir, bu nedenle bu oluşumun asiklovir tedavisiyle ilişkisi belirsizdir.
Seyrek: anjiyoödem
Böbrek ve idrar bozuklukları
Seyrek: BUN ve kreatinin artışları Çok seyrek: akut böbrek yetmezliği, böbrek ağrısı
Böbrek ağrısı böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: yorgunluk, ateş
04.9 Doz aşımı
Belirtiler ve işaretler: asiklovir bağırsaktan sadece kısmen emilir. 20 g'a kadar tek doz asiklovir doz aşımı alan hastalarda genellikle beklenmeyen etkiler görülmez. Birkaç gün boyunca kazara ve tekrarlanan doz aşımı oral asiklovir gastrointestinal etkiler (bulantı ve kusma gibi) ve nörolojik etkiler (baş ağrısı ve konfüzyon) ile ilişkilendirilmiştir.
İntravenöz asiklovirin aşırı dozları serum kreatinin seviyelerinde artışa, kan üre nitrojeninde böbrek yetmezliğine yol açmıştır.Aşırı dozla ilişkili konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, konvülsiyonlar ve koma gibi nörolojik etkiler tarif edilmiştir.
Tedavi: hastalar herhangi bir toksisite belirtisi açısından dikkatle izlenmelidir. Hemodiyaliz, asiklovirin kandan eliminasyonuna önemli ölçüde katkıda bulunur ve bu nedenle semptomatik doz aşımı için bir seçenek olarak düşünülebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için doğrudan etkili antiviraller - revers transkriptaz inhibitörleri hariç nükleositler ve nükleotitler.
ATC kodu: J05AB01.
Aksiyon modu
Asiklovir, inhibitör aktiviteye sahip sentetik bir pürin nükleozid analoğudur. laboratuvar ortamında ve canlıda, virüs dahil olmak üzere insan herpes virüslerine karşı herpes simpleks (HSV) tip 1 ve 2, virüs suçiçeği zoster (VZV), virüs Epstein Barr (EBV) ve sitomegalovirüs (CMV).
Hücre kültürlerinde asiklovir, HSV-1'e karşı en büyük antiviral aktiviteyi sergiledi ve bunu (azalan güç sırasına göre) HSV-2, VZV, EBV ve CMV izledi.
Asiklovirin HSV-1 ve HSV-2, VZV, EBV ve CMV'ye karşı inhibitör aktivitesi oldukça seçicidir Normal, enfekte olmamış hücrelerin timidin kinaz (TK) enzimi asikloviri bir substrat olarak etkili bir şekilde kullanmaz; bu nedenle memeli konakçı hücreleri için toksisite düşüktür; tersine, HSV, VZV ve EBV tarafından kodlanan viral timidin kinaz, asikloviri, hücresel enzimler tarafından ayrıca di-fosfat ve tri-fosfata dönüştürülen bir nükleozid analoğu olan asiklovir monofosfata dönüştürür. Asiklovir tri-fosfat, viral DNA polimeraz ile etkileşime girer ve viral DNA replikasyonunu inhibe eder; viral DNA'ya dahil edilmesi, DNA zinciri uzama sürecinin kesintiye uğramasına neden olur.
farmakodinamik etkiler
Şiddetli bağışıklığı baskılanmış hastalarda uzun süreli veya tekrarlayan asiklovir kürleri, uzun süreli asiklovir tedavisine yanıt vermeyebilecek, duyarlılığı azaltılmış viral suşların seçimi ile ilişkilendirilebilir.
Duyarlılığı azaltılmış izole edilmiş viral suşların çoğu, viral timidin kinazın göreceli eksikliğini gösterdi; bununla birlikte, değiştirilmiş viral timidin kinaz veya DNA polimerazına sahip suşlar da gözlenmiştir. Hatta sergi, laboratuvar ortamındaizole HSV suşlarının asiklovire karşı , daha az duyarlı suşların ortaya çıkması ile ilişkili olabilir. Duyarlılık arasındaki ilişki, belirlenen laboratuvar ortamında, izole HSV suşları ve asiklovir tedavisine verilen klinik yanıt belirsizdir.
Tüm hastalara, özellikle aktif lezyonlar mevcut olduğunda virüsün olası bulaşmasını önlemeye çalışmaları tavsiye edilmelidir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Asiklovir bağırsaktan sadece kısmen emilir.
4 saatte bir 200 mg'lık dozlardan sonra doruk kararlı durum plazma konsantrasyonları (Cssmax) 3,1 mcMol (0.7 mcg/ml) ve dip konsantrasyon (Cssmin) 1.8 mcMol (0,4 mcg/ml)'dir.
Her 4 saatte bir 400 mg ve 800 mg dozlardan sonra Cssmax sırasıyla 5.3 mcMol (1.2 mcg / ml) ve 8 mcMol (1.8 mcg / ml) ve (Cssmin) 2.7 mcMol (0,6 mcg / ml) ve 4 yetişkinlerde sırasıyla mcMol (0.9 mcg/ml).
Yetişkinlerde, 2.5 mg / kg, 5 mg / kg ve 10 mg / kg'lık bir saatlik bir infüzyondan sonra ortalama Cssmax 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43.6 mcMol (9,8 mcg / ml) ve 92 mcMol'dür (20,7 mcMol). mcg / ml)
7 saat sonra karşılık gelen Cssmin dip seviyeleri sırasıyla 2,2 mcMol (0,5 mcg/ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml) ve 10.2 mcMol (2,3 mcg/ml)'dir.
Bir yaşın üzerindeki çocuklarda 250 mg/m2 doz yerine 5 mg/kg doz ve 500 mg/m2 10 mg/kg doz uygulandığında benzer ortalama Cssmax ve Cssmin seviyeleri gözlenmiştir. 3 aya kadar olan bebeklerde, 8 saatlik aralıklarla birer saatlik infüzyon şeklinde uygulanan 10 mg/kg doz ile tedavi, Cssmax 61.2 mcMol (13.8 mcg/ml) ve Cssmin 10.1 mcMol (2.3 mcg) idi. Her 8 saatte bir 15 mg / kg ile tedavi edilen ayrı bir bebek grubu, Cmax 83.5 mikromolar (18.8 mcg / ml) ve Cmin 14.1 mikromolar (3.2 mcg / ml) ile yaklaşık olarak doz orantılı artışlar gösterdi.
Dağıtım
BOS'taki ilaç seviyeleri, plazma seviyelerinin yaklaşık %50'sidir. Plazma protein bağlanması nispeten zayıftır (%9 ila 33) ve bağlanma bölgesinin yer değiştirmesine bağlı ilaç etkileşimleri beklenmez.
Eliminasyon
Asiklovir intravenöz olarak uygulanan yetişkinlerde, ilacın terminal yarı ömrü yaklaşık 2.9 saattir.İlacın çoğu değişmeden böbrek yoluyla atılır.Asiklovirin renal klerensi kreatininkinden önemli ölçüde daha fazladır, bu da glomerüler filtrasyona ek olarak tübüler sekresyon, ilacın renal eliminasyonuna katkıda bulunur Tek önemli metabolit, idrarda geri kazanılan, uygulanan dozun yaklaşık %10-15'ine karşılık gelen 9-karboksimetoksimetilguanindir.
Asiklovir 1 g probenesid uygulamasından bir saat sonra uygulandığında, terminal yarılanma ömrü ve plazma konsantrasyonuna karşı zaman eğrisinin altındaki alan sırasıyla %18 ve %40 uzar.
8 saatlik aralıklarla birer saatlik infüzyon olarak uygulanan 10 mg/kg'lık bir dozla tedavi edilen 3 aya kadar olan bebeklerde, terminal plazma yarı ömrü 3.8 saattir.
Özel popülasyonlar
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama yarılanma ömrü 19.5 saat, hemodiyaliz sırasında asiklovirin ortalama yarılanma ömrü 5.7 saatti. Diyaliz sırasında asiklovirin plazma seviyeleri yaklaşık %60 azalır.
Yaşlılarda, terminal plazma yarı ömründe hafif bir değişiklik olmasına rağmen, kreatinin klirensinde bir azalma ile birlikte artan yaşla birlikte toplam klirens azalır.
Çalışmalar, HIV ile enfekte hastalarda her ikisi birlikte uygulandığında asiklovir veya zidovudinin farmakokinetiğinde belirgin bir değişiklik olmadığını göstermiştir.
Klinik çalışmalar
Asiklovir oral formülasyonların veya infüzyonluk solüsyonun kadın doğurganlığı üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Normal sperm sayısına sahip 20 erkek hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, altı aya kadar günde 1 g'a kadar dozlarda asiklovirin oral yoldan uygulanmasının, spermatozoa sayısı, motilitesi veya morfolojisi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığı gösterilmiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
mutajenez
Çok sayıda mutajenite testinin sonuçları laboratuvar ortamında ve canlıda asiklovirin insanlar için hiçbir genetik risk oluşturmadığını gösterir.
karsinojenez
Uzun süreli sıçan ve fare çalışmalarında asiklovir kanserojen değildi.
Doğurganlık
Sıçanlarda ve köpeklerde, spermatogenez üzerinde büyük ölçüde geri dönüşümlü toksik etkiler, yalnızca terapötik dozlardan önemli ölçüde daha yüksek dozlarda rapor edilmiştir. Farelerde yapılan iki jenerasyon çalışmaları, oral yoldan uygulanan asiklovirin doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmadığını ortaya koydu.
teratogenez
Uluslararası kabul görmüş standart testler kullanılarak sistemik asiklovir uygulaması tavşanlarda, farelerde veya sıçanlarda embriyotoksik veya teratojenik etkiler oluşturmamıştır.
Sıçanlar üzerinde gerçekleştirilen standart testlere dahil olmayan deneysel bir testte, ancak anne üzerinde toksik etkiler oluşturacak kadar yüksek subkutan asiklovir dozlarından sonra fetal anormallikler gözlemlendi. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
ZOVIRAX 200 mg Tabletler:
Laktoz, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat, povidon, magnezyum stearat.
ZOVIRAX 400 mg Tabletler:
Mikrokristalin selüloz, Sodyum nişasta glikolat, Povidon, Magnezyum stearat.
ZOVIRAX 800 mg Tabletler:
Mikrokristalin selüloz, Sodyum nişasta glikolat, Povidon, Magnezyum stearat.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oral süspansiyon:
Sorbitol %70 (kristalize edilemez), Gliserol, Dağılabilir selüloz, Metil p-hidroksibenzoat, Propil p-hidroksibenzoat, Portakal aroması 52.570 T, Arıtılmış su.
06.2 Uyumsuzluk
Diğer ilaçlarla geçimsizlikler bilinmemektedir.
06.3 Geçerlilik süresi
200 mg tabletler: 5 yıl
400 mg tabletler: 5 yıl
800 mg tabletler: 5 yıl
Oral süspansiyon: 3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Tabletler: kuru bir yerde saklayın.
Süspansiyon: 30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
ZOVIRAX 200 mg - Tabletler, 25 tabletlik PVC-Alüminyum blister
ZOVIRAX 400 mg - Tabletler, 25 tabletlik PVC-Alüminyum blister
ZOVIRAX 800 mg - Tabletler, 35 tabletlik PVC-Alüminyum blister
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Oral süspansiyon, ölçü kaşıklı 100 ml cam şişe.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Şişe açma ve kapama: Açmak için aynı anda basın ve çevirin. Kapatmak için sıkıca vidalayın.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ZOVIRAX 200 mg Tabletler: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg Tabletler: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg Tabletler: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oral süspansiyon: A.I.C. 025298086
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
200 mg tabletler: 27 Temmuz 1987 / Mayıs 2005
400 mg tabletler: 1 Mart 1990 / Mayıs 2005
800 mg tabletler: 22 Mart 1993 / Mayıs 2005
Sözlü uzaklaştırma: 9 Mart 1991 / Mayıs 2005
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
9 Aralık 2011
