VESIKER - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Vesiker - Paket Broşürü

Aktif maddeler: Solifenasin

Vesiker 5 mg Film kaplı tabletler

Paket boyutları için Vesiker paket ekleri mevcuttur:

Vesiker 1 mg/ml oral süspansiyon
Vesiker 5 mg Film kaplı tabletler

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünler ve etkileşimler ile etkileşimler ve diğer formlar laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı 05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 05.1 Farmakodinamik özellikler 05.2 Farmakokinetik özellikler 05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Uyumsuzluklar 06.3 Raf ömrü 06.5 Özel önlemler 06.3 Raf ömrü 06.5 ve ambalaj içeriği 06.6 Kullanım ve işleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ 08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI 09 .0 İLK İZİN VEYA İZNİN YENİLENME TARİHİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN TAM VERİLER, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DİĞER AYRINTILI TALİMATLAR VE KONTROLLER Q

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VESIKER 5 MG FİLM KAPLI TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Vesiker 5 mg film kaplı tabletler:

Her tablet, 3,8 mg solifenasine eşdeğer 5 mg solifenasin süksinat içerir.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz monohidrat (107.5 mg)

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tabletler.

Vesiker 5 mg film kaplı tabletler:

5 mg tablet, aynı tarafta logo ve "150" rakamı ile işaretlenmiş açık sarı, yuvarlak bir tablettir.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Aşırı aktif mesane sendromlu hastalarda oluşabilen sıkışma tipi idrar kaçırma ve/veya artan idrar sıklığı ve sıkışmasının semptomatik tedavisi.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj

Yaşlılar dahil yetişkinler

Önerilen doz günde bir kez 5 mg solifenasin süksinattır. Gerekirse doz günde bir kez 10 mg solifenasin süksinata yükseltilebilir.

Pediatrik popülasyon

Vesiker'in çocuklarda güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir, bu nedenle Vesiker çocuklara verilmemelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi > 30 ml/dak) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi ≤ 30

ml/dk) günde bir kez 5 mg'ı aşmayan dozlarla dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh değerleri 7 ila 9) günde bir kez 5 mg'ı geçmeyen bir dozla dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 5.2).

Sitokrom P450 3A4'ün güçlü inhibitörleri

Hasta aynı zamanda ketokonazol veya ritonavir, nelfinavir, itrakonazol gibi başka bir güçlü CYP3A4 inhibitörünün terapötik dozları ile tedavi edildiğinde maksimum Vesicer dozu 5 mg ile sınırlandırılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).

Uygulama yöntemi

Vesiker ağızdan alınmalıdır. Tabletler, yiyeceklerle birlikte veya değil, sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır.

04.3 Kontrendikasyonlar

Solifenasin, idrar retansiyonu, şiddetli gastrointestinal rahatsızlıkları (toksik megakolon dahil), myastenia gravis veya dar açılı glokomu olan hastalarda ve bu durumlar için risk altındaki hastalarda kontrendikedir.

• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalar

• Hemodiyaliz hastaları (bkz. bölüm 5.2)

• Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (bkz. bölüm 5.2)

• Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü, örneğin ketokonazol ile eşzamanlı tedavi alan şiddetli böbrek yetmezliği veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar (bkz. bölüm 4.5).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Vesicer ile tedaviden önce sık idrara çıkmanın farklı nedenleri (kalp yetmezliği veya böbrek hastalığı) tespit edilmelidir. İdrar yolu enfeksiyonu varlığında uygun antibakteriyel tedavi etkinleştirilmelidir.

Vesiker, aşağıdaki hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:

• idrar retansiyonu riski ile birlikte mesane boşalmasının klinik olarak belirgin şekilde tıkanması.

• gastrointestinal sistemi etkileyen obstrüktif bozukluklar.

• bozulmuş gastrointestinal motilite riski.

• şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤ 30 ml/dak; bkz. bölüm 4.2 ve 5.2); bu tür hastalar için günlük doz 5 mg'ı geçmemelidir.

• orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh değerleri 7 ila 9; bkz. bölüm 4.2 ve 5.2) ve bu tür hastalar için günlük doz 5 mg'ı geçmemelidir.

• güçlü bir CYP3A4 inhibitörünün eşzamanlı alımı, örneğin ketokonazol (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).

• hiatal herni / gastroözofageal reflü ve / veya halihazırda yemek borusu iltihabına neden olabilecek veya ağırlaştırabilecek ilaçlar (bifosfonatlar gibi) alan kişide.

• Otonom bazda nöropati.

Önceden var olan uzun QT sendromu ve hipokalemi gibi risk faktörleri olan hastalarda QT uzaması ve torsades de pointes gözlenmiştir.

Detrüsörün nörojenik aşırı aktivitesi olan hastalarda güvenlik ve etkinlik henüz belirlenmemiştir.

Nadir kalıtsal laktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Solifenasin süksinat alan bazı hastalarda hava yolu tıkanıklığı ile birlikte anjiyoödem bildirilmiştir. Anjiyoödem oluşursa, solifenasin süksinat tedavisi kesilmeli ve uygun önlemler ve/veya tedaviler uygulanmalıdır.

Solifenasin süksinat alan bazı hastalarda anafilaktik reaksiyon bildirilmiştir. Anafilaktik reaksiyon gelişen hastalarda solifenasin süksinat tedavisi kesilmeli ve uygun önlemler ve/veya tedavi uygulanmalıdır.

Vesicer'in maksimum terapötik etkisi, 4 haftalık tedaviden önce değerlendirilemez.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

İlaç etkileşimleri

Antikolinerjik özelliklere sahip diğer ilaçlarla eşzamanlı tedavi, daha belirgin terapötik etkilere ve istenmeyen etkilere yol açabilir. Vesicer ile tedavinin kesilmesi durumunda, başka bir antikolinerjik tedaviye başlamadan önce yaklaşık bir hafta beklenmelidir.Kolinenjik reseptör agonist ilaçlarının birlikte uygulanması solifenasinin terapötik etkisi azalabilir.

Solifenasin, metoklopramid ve sisaprid gibi gastrointestinal motilite uyarıcı ilaçların etkisini azaltabilir.

farmakokinetik etkileşimler

Eğitim laboratuvar ortamında solifenasinin insan karaciğer mikrozomlarından türetilen CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4 izoenzimlerini terapötik konsantrasyonlarda inhibe etmediğini göstermiştir. Bu nedenle, solifenasinin yukarıda bahsedilen CYP enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçların klirensini değiştirmesi beklenmemektedir.

Diğer ilaçların solifenasin farmakokinetiği üzerindeki etkileri

Solifenasin, CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilir.

Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan eş zamanlı ketokonazol (200 mg/gün), solifenasinin EAA'sında iki kat artışa neden olurken, günde 400 mg'lık bir ketokonazol dozu, solifenasinin EAA'sında üç kata eşit bir artışa neden olmuştur. Bu nedenle, ketakonazol veya diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (ritonavir, nelfinavir, itrakonazol gibi) terapötik dozları ile birlikte kullanıldığında maksimum Vesicer dozu 5 mg ile sınırlandırılmalıdır (bkz. bölüm 4.2).

Şiddetli böbrek yetmezliği veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda solifenasin ve güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte tedavi kontrendikedir.

Enzim indüksiyonunun solifenasin ve metabolitlerinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri ve ayrıca CYP3A4 için yüksek afiniteye sahip substratların solifenasine maruz kalma üzerindeki etkisi araştırılmamıştır Solifenasin CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edildiğinden, bunlar ile farmakokinetik etkileşimler mümkündür. diğer yüksek afiniteli CYP3A4 substratları (örn. verapamil, diltiazem) ve CYP3A4 indükleyicileri (örn. rifampisin, fenitoin, karbamazepin).

Solifenasinin diğer tıbbi ürünlerin farmakokinetiği üzerindeki etkileri

Oral kontraseptifler

Vesikor alımı, solifenasin ve oral kontraseptifler (etinilestradiol / levonorgestrel) arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim göstermedi.

varfarin

Vesker alımı, izomerlerin farmakokinetiğinde bir değişikliğe neden olmamıştır. R.-varfarin veya S- varfarin veya protrombin zamanı üzerindeki etkisi.

Digoksin

Vesicor alımı, digoksinin farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etki göstermedi.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Solifenasin alırken hamile kalan kadınlara ilişkin veri mevcut değildir Hayvan çalışmaları fertilite, embriyonal / fetal gelişim veya doğum üzerinde doğrudan zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için risk Bilinmiyor hamile kadın.

Besleme zamanı

Solifenasin'in insan sütüne geçmesine ilişkin herhangi bir veri mevcut değildir Farelerde, solifenasin ve/veya metabolitleri süte geçer ve neonatal farelerin büyümesinde doza bağlı bir azalmaya neden olur (bkz. bölüm 5.3). Emzirirken vesikerden kaçınılmalıdır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Diğer antikolinerjikler gibi solifenasin de bulanık görmeye ve nadiren somnolans ve yorgunluğa neden olabileceğinden (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler), araç ve makine kullanma yeteneği olumsuz etkilenebilir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Solifenasinin farmakolojik etkileri nedeniyle, Vesico (genellikle) hafif veya orta derecede antikolinerjik yan etkiler üretebilir. Antikolinerjik yan etkilerin sıklığı doza bağlıdır.

Vesiker tedavisini takiben en sık bildirilen advers reaksiyon ağız kuruluğuydu. Bu reaksiyon, günde bir kez 5 mg ile tedavi edilen hastaların %11'inde, günde bir kez 10 mg ile tedavi edilen hastaların %22'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %4'ünde meydana geldi. Ağız kuruluğu genellikle hafif formda ortaya çıktı ve sadece nadir durumlarda tedavinin kesilmesini gerektirdi. .İlaç uyumu genellikle çok yüksekti (yaklaşık %99) ve Vesicer ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %90'ı 12 haftalık tedaviden oluşan tam çalışma dönemini tamamladı.

Advers reaksiyon tablosu

MEdDRA'ya göre sistem organ sınıflandırması Çok yaygın ≥1/10 Yaygın ≥1/100, Yaygın olmayan ≥1 / 1000, Nadir ≥1 / 10.000 Çok nadir Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor) Enfeksiyonlar ve istilalar İdrar yolu enfeksiyonu Sistit Bağışıklık sistemi bozuklukları Anafilaktik tepki * Metabolizma ve beslenme bozuklukları İştah azalması * Hiperkalemi * Psikolojik bozukluklar Halüsinasyonlar * Karışıklık hali * deliryum* Sinir sistemi bozuklukları Uyuşukluk Disguzi Baş dönmesi * Baş ağrısı * Göz bozuklukları Bulanık görme Kuru göz glokom* Kardiyak patolojiler Torsade de pointes * QT uzaması (EKG) * Atriyal fibrilasyon *, Çarpıntı *, Taşikardi * Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar burun kuruluğu disfoni * Gastrointestinal bozukluklar Kuru ağız Kabızlık Bulantı Hazımsızlık Karın ağrısı Gastroözofageal reflü Boğaz kuruluğu Kolon tıkanıklığı Dışkı tıkanıklığı Kusma * İleus * Karın rahatsızlığı * Hepatobiliyer bozukluklar Karaciğer hastalığı * Karaciğer fonksiyon testi anormal * Deri ve deri altı doku bozuklukları cilt kuruluğu Döküntü * Kaşıntı * Eritema multiforme * Ürtiker * Anjiyoödem * Eksfolyatif dermatit * Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Kas Güçsüzlüğü * Böbrek ve idrar bozuklukları İdrar yapma zorluğu idrar retansiyonu Böbrek hasarı * Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yorgunluk Periferik ödem

(*) pazarlama sonrası gözlemlenen

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Doz aşımı

Belirtiler

Aşırı dozda solifenasin süksinat ciddi kolinerjik etkilere neden olma potansiyeline sahiptir. Bir hastaya yanlışlıkla verilen en yüksek solifenasin süksinat dozu 5 saatte 280 mg idi ve hastaneye yatış gerektirmeden mental durum değişikliğine neden oldu.

Tedavi

Solifenasin süksinat doz aşımı durumunda hasta aktif kömür ile tedavi edilmelidir. Gastrik lavaj, bir saat içinde yapılırsa, kusmaya neden olmaktan kaçınarak faydalıdır.

Diğer antikolinerjiklerde olduğu gibi, semptomlar aşağıdaki gibi tedavi edilebilir:

• Halüsinasyonlar veya belirgin uyarılma gibi şiddetli merkezi antikolinerjik etkiler:

fizostigmin veya karbakol ile tedavi edin.

• Konvülsiyonlar veya belirgin uyarılma: benzodiazepinlerle tedavi edin.

• Solunum yetmezliği: suni teneffüs ile tedavi edin.

• Taşikardi: beta blokerlerle tedavi edin.

• İdrar retansiyonu: Kateterizasyon ile tedavi edin.

• Midriyazis: pilokarpin göz damlası ile tedavi edin ve/veya hastayı karanlık bir ortama koyun. Diğer antimuskariniklerde olduğu gibi, doz aşımı durumunda, belirgin QT aralığı uzaması riski (örn. hipokalemi, bradikardi ve QT aralığını uzattığı bilinen ilaçların birlikte uygulanması) ve önemli kalp hastalığı olan hastalar dikkatle değerlendirilmelidir. (örn. miyokardiyal iskemi, aritmi, konjestif kalp yetmezliği).

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Üriner antispazmodikler, ATC kodu: G04B D08.

Hareket mekanizması

Solifenasin, kolinerjik reseptörlerin spesifik bir rekabetçi antagonistidir.

Mesane kolinerjik parasempatik sinirler tarafından innerve edilir. Asetilkolin, esas olarak dahil olan alt tipi M3 olan muskarinik reseptörler aracılığıyla detrusor düz kas kasılmasına neden olur.İn vitro ve in vivo farmakolojik çalışmalar, solifenasinin M3 muskarinik reseptörlerinin rekabetçi bir inhibitörü olduğunu göstermektedir.Ayrıca, solifenasinin spesifik bir muskarinik olduğu gösterilmiştir. test edilen diğer çeşitli reseptörler ve iyon kanalları için düşük afinite sergileyen veya hiç afinite göstermeyen reseptör antagonisti.

farmakodinamik etkiler

Sırasıyla 5 mg ve 10 mg'lık günlük dozlarda Vesicer ile tedavi, aşırı aktif mesanesi olan kadın ve erkeklerde çeşitli kontrollü, randomize, çift kör çalışmalarda araştırılmıştır.

Aşağıdaki tabloda kanıtlandığı gibi, günlük Vesicer dozlarının her ikisi de, yani 5 mg ve 10 mg, istatistiksel olarak anlamlı iyileşmelerle sonuçlandı. bitiş noktası birincil ve ikincil plaseboya karşı. İlacın etkinliği, tedavinin başlamasından sonraki bir hafta içinde gözlendi ve 12 hafta boyunca stabilize edildi. Uzun süreli açık etiketli bir çalışma, etkililiğin en az 12 ay boyunca korunduğunu göstermiştir 12 haftalık tedaviden sonra, tedaviden önce inkontinansı olan hastaların yaklaşık %50'sinde artık inkontinans epizodları kalmamıştır; dahası, hastaların %35'inde günlük idrara çıkma sıklığı günde sekizin altına düşmüştür. Aşırı aktif mesane semptomlarının tedavisi, genel sağlık algısı, inkontinansın etkisi, rol sınırları, fiziksel sınırlar, sosyal sınırlar, duygular, semptomların şiddeti, şiddet ölçümleri gibi çok sayıda yaşam kalitesi indeksi üzerinde olumlu bir etki yaratmıştır. ve dinlenme ve enerji arasındaki ilişki.

12 haftalık tedavi süresine sahip dört kontrollü Faz 3 çalışmasının sonuçları (kümülatif veriler)

plasebo Vesiker 5 mg o.d. Vesiker 10 mg o.d. Tolterodin 2 mg günde iki kez İdrar sayısı / 24 saat temel ortalama 11,9 12,1 11,9 12,1 Başlangıçtan ortalama azalma 1,4 2,3 2,7 1,9 Temel Durumdan Yüzde Değişim (12%) (19%) (23%) (16%) n 1138 552 1158 250 P değeri * 0,004 Mesane tenesmus epizodlarının sayısı / 24 saat temel ortalama 6,3 5,9 6,2 5,4 Başlangıçtan ortalama azalma 2,0 2,9 3,4 2,1 Temel Durumdan Yüzde Değişim (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 P değeri * 0,031 İnkontinans epizod sayısı / 24 saat Temel ortalama Temel değerlerden ortalama azalma 2,9 1,1 2,6 1,5 2,9 1,8 2,3 1,1 Temel Durumdan Yüzde Değişim (38%) (58%) (62%) (48%) n 781 314 778 157 P değeri * 0,009 Noktüri epizodlarının sayısı / 24 saat temel ortalama 1,8 2,0 1,8 1,9 Başlangıçtan ortalama azalma 0,4 0,6 0,6 0,5 Temel Durumdan Yüzde Değişim (22%) (30%) (33%) (26%) n 1005 494 1035 232 P değeri * 0,025 0,199 Hacim boşaltıldı / idrara çıkma temel ortalama 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Başlangıçtan ortalama azalma 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml Temel Durumdan Yüzde Değişim (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 P değeri * Hijyenik havlu sayısı / 24 saat temel ortalama 3,0 2,8 2,7 2,7 Başlangıçtan ortalama azalma 0,8 1,3 1,3 1,0 Temel Durumdan Yüzde Değişim (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 P değeri * 0,010

Not: 4 pilot çalışmada Vesiker 10 mg ve plasebo kullanılmıştır. 4 çalışmanın 2'sinde Vesiker 5 mg, birinde ise günde iki kez 2 mg tolterodin kullanılmıştır.

Her çalışmada tüm parametreler ve tedavi grupları değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, listelenen hasta sayısı parametreye ve tedavi grubuna bağlı olarak farklılık gösterebilir.

* "P" değeri: plaseboya karşı istatistiksel anlamlılık.

05.2 "Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon

Vesiker tabletlerinin alınmasını takiben, solifenasinin maksimum plazma konsantrasyonlarına (Cmax) 3-8 saat sonra ulaşılır.Tmax dozdan bağımsızdır.Cmax ve AUC doz oranında 5 ila 40 mg arasında artış gösterir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %90'dır.

Gıda alımının solifenasinin Cmax ve AUC'si üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Dağıtım

Solifenasinin intravenöz uygulamayı takiben görünen dağılım hacmi yaklaşık 600 litredir. Solifenasin, başta α1-asit glikoprotein olmak üzere plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (yaklaşık %98).

biyotransformasyon

Solifenasin, karaciğer tarafından, esas olarak sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından büyük ölçüde metabolize edilir. Bununla birlikte, solifenasin metabolizmasına katkıda bulunabilecek alternatif metabolik yollar vardır. Solifenasinin sistemik klirensi yaklaşık 9,5 litre/saat iken terminal yarı ömrü 45 ile 68 saat arasında değişmektedir. Oral uygulamadan sonra, plazmada solifenasine ek olarak farmakolojik olarak aktif bir metabolit tanımlandı (4R.-hidroksi solifenasin) ve solifenasinin üç inaktif metaboliti (Numara.-glukuronid, Numara.-oksit ve 4R.-hidroksi-Numara.-oksit).

Eliminasyon

10 mg solifenasinin (14C işaretli) tek bir uygulamasından sonra, sonraki 26 gün içinde idrarda yaklaşık %70 ve feçeste %23 radyoaktivite varlığı tespit edildi.İdrarda radyoaktivitenin yaklaşık %11'i geri kazanıldı değişmemiş aktif madde olarak, metabolit olarak yaklaşık %18 Numara.-oksit, metabolit 4 olarak %9R.-hidroksi-Numara.-oksit ve metabolit 4 olarak %8R.-hidroksi (aktif metabolit).

Doğrusallık / doğrusal olmama

Farmakokinetik, terapötik doz aralığında doğrusaldır.

Diğer özel popülasyonlar

Yaşlılar

Hastanın yaşına göre doz ayarlaması gerekli değildir Yaşlılarda yapılan çalışmalar, solifenasin süksinat (günde bir kez 5 mg ve 10 mg) uygulamasını takiben EAA olarak ifade edilen solifenasin maruziyetinin sağlıklı yaşlı denekler arasında anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir ( 65 ila 80 yaş arası) ve sağlıklı genç denekler (55 yaş altı). Tmax olarak ifade edilen ortalama absorpsiyon oranı biraz daha düşüktü

yaşlılarda, aynı yaşlı deneklerde terminal yarılanma ömrü yaklaşık %20 daha uzundu Bu küçük farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmedi.

Çocuklarda ve ergenlerde solifenasinin farmakokinetiği henüz belirlenmemiştir.

Seks

Solifenasinin farmakokinetiği cinsiyetten etkilenmez.

Yarış

Solifenasinin farmakokinetiği ırktan etkilenmez.

Böbrek fonksiyonunun değiştirilmesi

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda solifenasinin EAA ve Cmaks değerleri, sağlıklı gönüllülerde gözlenen EAA ve Cmaks değerlerinden önemli ölçüde farklı değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤ 30 ml/dak) solifenasine maruz kalmanın etkileri, Cmaks'ta yaklaşık %30'luk, EAA'da %100'ün üzerinde ve %60'ın üzerinde artışlarla kontrollere göre önemli ölçüde daha fazlaydı t½ İstatistiksel olarak kreatinin klirensi ile solifenasin klerensi arasında önemli bir korelasyon.

Hemodiyaliz hastalarında farmakokinetik henüz çalışılmamıştır.

Anormal karaciğer fonksiyonu

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh değerleri 7 ila 9) Cmaks'ta herhangi bir değişiklik olmadı, EAA %60 arttı ve t½ iki katına çıktı. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda solifenasinin farmakokinetiği henüz çalışılmamıştır.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayanan insanlar için özel bir risk göstermez. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, doğurganlık, embriyo-fetal gelişim, genotoksisite, kanserojen potansiyel. Farelerde yapılan doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim çalışmalarında, emziren annelere uygulanan solifenasin, canlı doğum sağkalımında doza bağlı bir azalma, yavru ağırlığında bir azalma ve fiziksel gelişimde klinik olarak değerlendirilen bir gecikme ile sonuçlanmıştır.Jüvenil farelerde, 10. günden itibaren tedavi edilmiştir. veya 21, doğumdan sonra farmakolojik olarak aktif dozlarla, klinik belirtilerin yokluğunda ölüm oranında bir artış olmuştur Her iki hayvan grubu da hayvan grubunda kaydedilenden daha yüksek ölüm oranına sahipti Yetişkin fareler Plazma maruziyeti, ilk günden tedavi edilen genç farelerde daha yüksekti 10 doğumdan sonra yetişkin farelere göre; Sistemik maruziyet 21. günden itibaren yetişkin farelerinki ile karşılaştırılabilir olmuştur Jüvenil farelerde artan mortalitenin klinik etkileri bilinmemektedir.