Aktif maddeler: Donepezil (Donepezil hidroklorür)
Memac 5 mg film kaplı tabletler
Paketler için Memac paket ekleri mevcuttur:- Memac 5 mg film kaplı tabletler
- Memac 10 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Memac neden kullanılır? Bu ne için?
Memac tabletleri, asetilkolinesteraz inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Hafif veya orta şiddetli Alzheimer hastalığı teşhisi konan hastalarda demans semptomlarını tedavi etmek için kullanılır. Belirtiler arasında artan hafıza kaybı, kafa karışıklığı ve davranış değişiklikleri yer alır. Sonuç, Alzheimer hastalığı olan kişilerin günlük aktivitelerini yerine getirmeyi daha zor bulmalarıdır.
Memac tabletleri sadece yetişkin hastalar tarafından kullanılmak içindir.
Kontrendikasyonlar Memac ne zaman kullanılmamalıdır?
Memac tabletleri ALMAYIN
- Donepezil hidroklorür veya piperidin türevlerine veya bölüm 6'da listelenen Memac tabletlerinin diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
Kullanım Önlemleri Memac kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Eğer sizde varsa veya olduysa, MEMAC tabletleri kullanmaya başlamadan önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Mide veya oniki parmak bağırsağı ülseri
- Nöbetler (paroksizmler) veya konvülsiyonlar
- Bir kalp bozukluğu (düzensiz veya çok yavaş kalp atışı)
- Astım veya diğer uzun süreli akciğer hastalığı
- Karaciğer sorunları veya hepatit
- İdrar yapma zorluğu veya hafif böbrek hastalığı
- Ekstrapiramidal semptomlar (özellikle yüz ve dilde ve ayrıca uzuvlarda titreme, sertlik veya kontrolsüz hareket). Memac tabletleri ekstrapiramidal semptomları indükleyebilir veya şiddetlendirebilir.
- Memac tabletleri, böbrek hastalığı veya hafif ila orta derecede karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanılabilir. Daha önce böbrek veya karaciğer hastalığınız olup olmadığını doktorunuza söyleyiniz. Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar Memac tabletleri almamalıdır.
Ayrıca hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Memac'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bunlar, doktorunuz tarafından reçete edilmeyen, ancak kendi inisiyatifinizle bir kimyager / eczacıdan satın alınan ilaçları içerir. Bu aynı zamanda, Memac tabletleri almaya devam etmeniz durumunda gelecekte alabileceğiniz ilaçlar için de geçerlidir. Bunun nedeni, bu ilaçların Memac tabletlerinin etkilerini zayıflatabilmesi veya artırabilmesidir.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız özellikle doktorunuza söyleyiniz:
- Alzheimer hastalığı için diğer ilaçlar, örn. galantamin
- Aspirin gibi artrit tedavisi için ağrı kesiciler veya ilaçlar veya ibuprofen veya diklofenak sodyum gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
- Antikolinerjik ilaçlar, örn. tolterodin
- Antibiyotikler, örn. eritromisin veya rifampisin
- Antifungal ilaçlar, örn. ketokonazol
- Antidepresanlar, örn. fluoksetin
- Antikonvülsanlar, örn. fenitoin, karbamazepin
- Bir kalp rahatsızlığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, örn. kinidin, beta blokerler (propanolol ve atenolol)
- Kas gevşeticiler, örn. diazepam, süksinilkolin
- Genel anestezikler
- Reçetesiz alınan ilaçlar, örn. bitkisel ilaçlar.
Genel anestezi altında ameliyat olacaksanız, lütfen doktorunuza ve anestezi uzmanınıza Memac tablet kullandığınızı söyleyiniz. Bunun nedeni, ilacın ihtiyaç duyulan anestezik miktarını etkileyebilmesidir.
Doktorunuza veya eczacınıza sizinle ilgilenen kişinin adını söyleyin. Bu kişi ilacı reçete edildiği şekilde almanıza yardımcı olacaktır.
Memac tabletlerin yiyecek ve içecek ile kullanılması
Yiyecekler, Memac tabletlerin etkisini etkilemez.
Alkol etkilerini değiştirebileceğinden, Memac tabletleri alkollü içeceklerle birlikte alınmamalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Emzirirken Memac tabletleri kullanmayın.
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Alzheimer hastalığı araç ve makine kullanma yeteneğinizi azaltabilir, bu nedenle doktorunuz size bunları bir dereceye kadar güvenli bir şekilde yapabileceğinizi söylemedikçe bu aktiviteleri yapmamalısınız.
Ayrıca, ilaç yorgunluk, baş dönmesi ve kas kramplarına neden olabilir. Bu etkiler meydana gelirse, araç veya makine kullanmaktan kaçının.
Memac tabletlerin içeriği hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, MEMAC tabletleri almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Memac Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Ne kadar Memac tableti almalısınız?
Dozaj
Genellikle her gece 5 mg (bir beyaz tablet) almaya başlarsınız. Bir ay sonra doktorunuz size her akşam 10 mg (bir sarı tablet) almanızı söyleyecektir.
Akşam yatmadan önce Memac'ı bir yudum su ile yutunuz.
Almanız gereken tabletlerin gücü, ilacı ne zaman kullanmaya başladığınıza ve doktorunuzun tavsiyelerine göre değişebilir. Önerilen maksimum doz her akşam 10 mg'dır.
İlacınızı nasıl ve ne zaman alacağınız konusunda daima doktorunuzun veya eczacınızın talimatlarına uyunuz.
Doktorunuza danışmadan dozu değiştirmeyiniz.
Memac tabletleri ne kadar süre kullanmalısınız?
Doktorunuz veya eczacınız tabletleri ne kadar süreyle almaya devam etmeniz gerektiği konusunda size tavsiyede bulunacaktır. Tedavinizi gözden geçirmek ve belirtilerinizi değerlendirmek için periyodik olarak doktorunuza gitmeniz gerekecektir.
Memac tabletleri almayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemedikçe tabletleri almayı bırakmayınız. Memac tabletleri almayı bırakırsanız, tedavinin faydaları yavaş yavaş ortadan kalkacaktır.
Memac tabletleri almayı unutursanız
Bir tablet almayı unutursanız, ertesi gün her zamanki saatinde bir tablet almanız yeterlidir. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
İlacınızı bir haftadan daha uzun süre almayı unutursanız, başka bir ilaç almadan önce doktorunuzu arayın.
Aşırı doz Çok fazla Memac aldıysanız ne yapmalısınız?
Günde birden fazla tablet ALMAYIN. Kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız hemen doktorunuza başvurunuz. Doktorunuza ulaşamıyorsanız hemen en yakın hastanenin acil servisine gidiniz.Doktorun hangi ürünü aldığınızı bilmesi için mutlaka tabletlerinizi ve karton kutunuzu yanınıza alınız.
Doz aşımı belirtileri arasında mide bulantısı ve kusma, aşırı terleme, terleme, yavaş kalp hızı, düşük kan basıncı (ayakta hafif baş dönmesi veya baş dönmesi), nefes almada zorluk, bilinç kaybı ve nöbetler (paroksizmler) veya kasılmalar bulunur.
Yan Etkiler Memac'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Memac tabletleri de yan etkilere neden olabilir, ancak bunlar herkeste görülmez.
Bunlar, Memac tabletleri alan hastalar tarafından bildirilen yan etkilerdir.
Memac tabletleri alırken bu etkilerden herhangi birini yaşarsanız doktorunuza söyleyiniz.
Ciddi yan etkiler:
Bahsedilen bu ciddi yan etkileri fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz. Acil klinik tedaviye ihtiyacınız olabilir.
- Karaciğer hasarı, örn. hepatit. Hepatit belirtileri bulantı ve kusma, iştahsızlık, genel olarak kendini iyi hissetmeme, ateş, kaşıntı, ciltte ve gözlerde sararma, koyu renkli idrardır (10.000 kişide 1-10 kişiyi etkiler).
- Mide ve duodenum ülserleri. Ülser belirtileri mide ağrısı ve göbek ile göğüs kemiği arasında hissedilen rahatsızlıktır (hazımsızlık).
- Mide ve bağırsaklarda kanama. Bu, rektumdan karbon siyahı dışkılara veya gözle görülür kan gelmesine neden olabilir (1.000 kullanıcıda 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler).
- Nöbetler (paroksizmler) veya konvülsiyonlar (1.000 kullanıcıdan 1 ila 10'unu etkiler)
- Kas sertliği, terleme ve bilinç düzeyinde azalma ("Nöroleptik Malign Sendrom" adı verilen bir hastalık) ile birlikte ateş.
- Kas zayıflığı, hassasiyet veya ağrı ve özellikle de kendinizi iyi hissetmiyorsanız, yüksek ateşiniz veya koyu renkli idrarınız olabilir. Bu semptomlar, yaşamı tehdit edebilen ve böbrek problemlerine (rabdomiyoliz adı verilen bir durum) yol açabilen kas dokusunun anormal parçalanmasından kaynaklanabilir.
Çok yaygın yan etkiler (10 kullanıcıda 1'den fazla kullanıcıyı etkiler):
- İshal
- Mide bulantısı ya da kusma
- Baş ağrısı
Yaygın yan etkiler (100 kullanıcıdan 1-10'unu etkiler):
- Kas krampları
- Yorgunluk
- Uyumakta zorluk (uykusuzluk)
- Grip benzeri semptomlar
- İştah kaybı
- Halüsinasyonlar (var olmayan şeylerin görsel veya işitsel algılanması)
- Çalkalama
- agresif davranış
- Bayılma
- Baş dönmesi
- mide rahatsızlığı
- Döküntü
- Kaşıntı
- Kontrolsüz idrara çıkma
- ağrı
- Kazalar (hastalar düşme eğilimi gösterebilir ve kaza sonucu yaralanmalara neden olabilir)
- Kabuslar dahil olağandışı rüyalar
Yaygın olmayan yan etkiler (1.000 kullanıcıdan 1 ila 10'unu etkiler):
- Yavaş kalp atışı
Seyrek yan etkiler (10.000'de 1-10 kullanıcıyı etkiler):
- Özellikle yüz ve dilde ve aynı zamanda uzuvlarda sertlik, titreme veya kontrolsüz hareket
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
30C'nin üzerinde saklamayın.
Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Memac tabletleri etikette belirtilen son kullanma tarihinden sonra KULLANMAYIN.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
Doktorunuz ilacı almayı bırakmanızı isterse, kullanılmamış tabletleri eczacınıza iade edin.
Diğer bilgiler
Memac tabletleri ne içerir?
Aktif bileşen donepezil hidroklorürdür. 5 mg tablet, 5 mg donepezil hidroklorür içerir.
Yardımcı maddeler
- Çekirdek: laktoz monohidrat, kolloidal silikon dioksit, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta ve magnezyum stearat.
- Kaplama: lpromelloz (E464), talk (E553b), propilen glikol (E1520) ve titanyum dioksit (E171).
Memac tabletleri neye benziyor?
5 mg tabletler: beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, bikonveks, mideye dayanıklı, bir tarafında "ML 89" baskılı ve diğer tarafında düz olan kaplanmış tabletler.
Bir paket Memac tabletinde neler var?
Tabletler 28 adetlik paketler halinde sunulmaktadır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI MEMAC 5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet, serbest baz olarak 4.56 mg donepezil'e eşdeğer 5 mg donepezil hidroklorür ve 87.9 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Donepezil 5 mg tabletler, beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak, bikonveks, bir tarafında "ML 89" baskısı bulunan ve diğer tarafı düz olan film kaplı tabletlerdir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Memac tabletleri, hafif veya orta şiddetli Alzheimer demansının semptomatik tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
yetişkin / kıdemli
Tedaviye günde 5 mg (tek doz) ile başlanır. Memac tabletleri akşam yatmadan hemen önce ağızdan alınmalıdır. Tedaviye verilen ilk klinik yanıtların değerlendirilmesine izin vermek ve donepezil hidroklorürün kararlı durum konsantrasyonlarını elde etmek için 5 mg/gün dozu en az bir ay sürdürülmelidir. 5 mg/gün ile tedaviden bir ay sonra yapılan klinik değerlendirmeyi takiben, Memac tabletlerin dozu günde 10 mg'a (günde bir doz) yükseltilebilir. Önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır. 10 mg/gün üzerindeki dozlar klinik çalışmalarda analiz edilmemiştir.
Terapi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Tanı, kabul edilen kılavuzlar izlenerek yapılmalıdır (örn. DSM IV, ICD 10). Donepezil tedavisi, yalnızca hastaya yardımcı olacak ve hastanın tıbbi ürünü alımını düzenli olarak izleyen bir kişi varsa başlatılmalıdır. İdame tedavisi, hasta için terapötik yarar kanıtı olduğu sürece devam ettirilebilir. donepezilin yararı düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.Terapötik bir etkinin artık gözlenmemesi durumunda, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Donepezil'e bireysel yanıt tahmin edilemez.
Tedavinin kesilmesinden sonra, Memac'ın faydalı etkilerinde kademeli bir düşüş gözlenir.
Azaltılmış böbrek ve karaciğer fonksiyonu
Donepezil hidroklorür klerensi bu durumdan etkilenmediği için böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda da benzer bir doz programı izlenebilir.
Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyonunda olası artan maruziyet göz önüne alındığında (bkz. Bölüm 5.2), bireysel tolere edilebilirliğe göre doz artırımı yapılmalıdır Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri yoktur.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda Memac tabletlerin kullanılması önerilmez.
04.3 Kontrendikasyonlar
Memac, donepezil hidroklorür, piperidin türevleri veya formülasyonda kullanılan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Şiddetli Alzheimer demansı, diğer demans türleri veya hafıza bozukluğu (örn. yaşa bağlı bilişsel gerileme) olan hastalarda Memac kullanımı araştırılmamıştır.
Anestezi: Bir kolinesteraz inhibitörü olan donepezil hidroklorür, anestezi sırasında süksinilkolinik kas gevşemesini arttırabilir.
Kardiyovasküler Bozukluklar: Farmakolojik etkileri nedeniyle kolinesteraz inhibitörlerinin kalp hızı üzerinde vagotonik etkileri olabilir (örn. bradikardi). Bu etkinin olasılığı, "hasta sinüs sendromu" veya sino-atriyal veya atriyo-ventriküler blok gibi diğer supraventriküler kardiyak iletim bozuklukları olan hastalarda özellikle önemli olabilir.
Senkop ve nöbet raporları var. Bu hastaları değerlendirirken kalp bloğu veya uzun sinüs duraklamaları olasılığını göz önünde bulundurun.
Gastrointestinal bozukluklar: Ülser geliştirme riski yüksek olan hastalar, örn. ülser hastalığı öyküsü olanlar veya aynı anda nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) alan kişiler semptomlar açısından izlenmelidir. Bununla birlikte, Memac ile yapılan klinik deneyler, peptik ülser veya gastrointestinal kanama insidansında plaseboya kıyasla herhangi bir artış göstermemiştir.
genitoüriner bozukluklar: Memac ile yapılan klinik çalışmalarda etki gözlenmemesine rağmen, kolinomimetikler mesane çıkışının tıkanmasına neden olabilir.
nörolojik bozukluklar: kolinomimetiklerin jeneralize konvülsiyonlara neden olabileceğine inanılmaktadır. Bununla birlikte, nöbet aktivitesi Alzheimer hastalığının bir belirtisi de olabilir.
Kolinomimetikler ekstrapiramidal semptomları şiddetlendirebilir veya indükleyebilir.
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS): Hipertermi, kas rijiditesi, otonomik instabilite, bilinç değişikliği ve serum kreatin fosfokinaz düzeylerinde yükselme ile karakterize hayatı tehdit eden bir hastalık olan NMS, özellikle antipsikotiklerle birlikte tedavi edilen hastalarda donepezil ile ilişkili olarak çok nadiren bulunmuştur. Ek semptomlar miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliğini içerebilir. Bir hasta NMS'ye özgü belirti veya semptomlar geliştirirse veya NMS'nin başka klinik belirtileri olmadan açıklanamayan yüksek ateşi varsa, tedavi kesilmelidir.
Pulmoner bozukluklar: Kolinomimetik etkileri nedeniyle kolinesteraz inhibitörleri astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatle reçete edilmelidir.
Memac'ın diğer asetilkolinesteraz inhibitörleri veya kolinerjik sistemin agonistleri/antagonistleri ile birlikte uygulanmasından kaçının.
Karaciğer fonksiyonunun ciddi şekilde bozulması: Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri yoktur.
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı sorunları, yani Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Vasküler demans klinik çalışmalarında ölüm oranı
Muhtemel veya olası vasküler demans (VaD) için NINDS-AIREN kriterlerini karşılayan denekleri incelemek için 6 aylık üç klinik çalışma yapılmıştır. NINDS-AIREN kriterleri, Alzheimer hastalığı olanlar hariç, demansı yalnızca vasküler nedenlere bağlı görünen hastaları belirlemek için tasarlanmıştır. İlk çalışmada, donepezil hidroklorür 5 mg grubunda 2/198 (%1.0), donepezil hidroklorür 10 mg grubunda 5/206 (%2.4) ve 7/199 (3 , %5) ölüm oranlarıydı. plasebo grubu. İkinci çalışmada, donepezil hidroklorür 5 mg grubunda 4/208 (%1.9), donepezil hidroklorür 10 mg grubunda 3/215 (%1.4) ve donpezil hidroklorür grubunda 1/193 (0 , %5) ölüm oranları olmuştur. plasebo grubu. Üçüncü çalışmada, donepezil hidroklorür 5 mg grubunda ölüm oranları 11/648 (%1.7) ve plasebo grubunda 0/326 (%0) idi. Donepezil hidroklorür grubundaki üç kombine VaD çalışması için ölüm oranı (%1.7), plasebo grubundan (%1.1) sayısal olarak daha yüksekti ve ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Donepezil hidroklorür veya plasebo alan hastalardaki ölümlerin çoğu, çeşitli vasküler nedenlerden kaynaklanıyor gibi görünmektedir; bu, önceden vasküler hastalığı olan bu yaşlı popülasyonda öngörülebilir bir gerçektir. Tüm ölümcül ve ölümcül olmayan vasküler olayların bir analizi, donepezil hidroklorür grubu için plaseboya karşı nüks hızında hiçbir fark göstermedi.
Havuzlanmış Alzheimer hastalığı çalışmalarında (n = 4146) ve Alzheimer hastalığı çalışmaları, vasküler demans çalışmaları (toplam n = 6888) dahil olmak üzere diğer demans çalışmaları ile bir araya getirildiğinde, plasebo gruplarındaki ölüm oranı, donepezil hidroklorürlü grupların ölüm oranını sayısal olarak aşmıştır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Memac ve/veya metabolitlerinden herhangi biri insanlarda teofilin, varfarin, simetidin veya digoksin metabolizmasını inhibe etmez Donepezil hidroklorürün metabolizması digoksin veya simetidin ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. laboratuvar ortamında donepezil metabolizmasında sitokrom P450 3A4 ve daha az oranda 2D6 izoenzimlerinin yer aldığını göstermiştir. Yürütülen diğer ilaçlarla etkileşim çalışmaları laboratuvar ortamında sırasıyla CYP-3A4 ve CYP-2D6 inhibitörleri olan ketokonazol ve kinidinin donepezil metabolizmasını inhibe ettiğini göstermektedir.Bu nedenle, bu ve itrakonazol ve eritromisin gibi diğer CYP-3A4 inhibitörlerinin yanı sıra fluoksetin gibi CYP-2D6 inhibitörleri donepezilin metabolizmasını inhibe edebilir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, ketokonazol ortalama donepezil konsantrasyonlarını yaklaşık %30 oranında artırmıştır. Rifampisin, fenitoin, karbamazepin ve alkol gibi enzim indükleyiciler donepezil düzeylerini düşürebilir. Engelleyici veya indükleyici etkinin kapsamı bilinmediğinden, bu ilaç kombinasyonları dikkatli kullanılmalıdır. donepezil hidroklorür antikolinerjik aktiviteye sahip tıbbi ürünlerle etkileşime girebilir. Süksinilkolin, diğer nöromüsküler bloke edici ajanlar, kolinerjik agonistler veya kardiyak iletimi etkileyen beta bloke edici ajanlar gibi tıbbi ürünleri içeren eşzamanlı tedavi durumunda da olası bir sinerjistik aktivite vardır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Doğurganlık
Klinik olmayan çalışmalarda donepezilin doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. bölüm 5.3). Donepezil'in insanlarda doğurganlığı etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
Gebelik
Donepezilin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvan çalışmaları teratojenik etkiler göstermedi, ancak perinatal ve postnatal toksisite gösterdi (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlik verileri). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Memac tabletler kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik döneminde kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Donepezil sıçanlarda anne sütüne geçer. Donepezil hidroklorürün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve emziren kadınlarda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle donepezil ile tedavi edilen kadınlar emzirmemelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Donepezil'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta derecede etkileri vardır.
Demans, araç veya makine kullanma yeteneğini bozabilir. Ayrıca donepezil, esas olarak tedavinin başlangıç aşamasında veya dozu artırarak yorgunluk, baş dönmesi ve kas kramplarına neden olabilir. Tedaviyi yapan doktor, donepezil ile tedavi edilen hastaların araç veya makine kullanmaya devam etme yeteneklerini periyodik olarak değerlendirmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
En sık görülen yan etkiler ishal, kas krampları, yorgunluk, bulantı, kusma ve uykusuzluktur.
Birden fazla izole vaka olarak bildirilen advers reaksiyonlar aşağıda sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir. Sıklık açısından etkiler şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
* Hastaları senkop veya nöbetler açısından değerlendirirken, kalp bloğu veya uzun sinüs duraklamaları olasılığını göz önünde bulundurun (bkz. bölüm 4.4).
** Halüsinasyonlar, anormal rüyalar, kabuslar, ajitasyon ve agresif davranış raporları, sorunun doz azaltılması veya tedavinin kesilmesiyle çözüldüğünü gördü.
*** Açıklanamayan karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında, Memac'i kesmeyi düşünün.
**** Rabdomiyoliz, nöroleptik malign sendromdan bağımsız olarak ve donepezil tedavisinin başlatılmasıyla veya doz artırımının ardından yakın zamansal ilişki içinde gözlenmiştir.
04.9 Doz aşımı
Farelerde ve sıçanlarda tek bir oral dozun uygulanmasını takiben tahmini medyan ölümcül donepezil hidroklorür dozu sırasıyla 45 ve 32 mg/kg'dır, yani insanlar için önerilen maksimum 10 mg/gün dozunun yaklaşık 225 ve 160 katıdır. hayvanlarda, spontan hareketlerde azalma, yüzüstü pozisyon, sendeleyerek yürüme, gözyaşı dökme, klonik nöbetler, solunum depresyonu, tükürük salgılama, miyozis, fasikülasyon ve vücut ısısının düşmesi dahil olmak üzere kolinerjik stimülasyon gözlemlendi.
Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz, şiddetli bulantı, kusma, tükürük salgısı, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, kollaps ve konvülsiyonlar ile karakterize bir kolinerjik krize neden olabilir. Artan kas zayıflığı, solunum kaslarını içeriyorsa ölüme neden olabilecek olası bir durumdur.
Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, genel destekleyici önlemler kullanılır. Donepezil hidroklorür doz aşımında, antidot olarak atropin gibi üçüncül antikolinerjikler kullanılabilir.İstenen etkiyi elde etmek için gereken dozda intravenöz atropin sülfat önerilir: 1.0-2.0 mg IV başlangıç dozu, ardından klinik cevaba göre doz ayarlaması Glikopirolat gibi kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulandığında diğer kolinomimetiklerle kan basıncı ve kalp hızı açısından atipik tepkiler bildirilmiştir.
Donepezil hidroklorür ve/veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) yoluyla uzaklaştırılıp uzaklaştırılamayacağı bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: anti-demans ilaçları, antikolinesterazlar.
ATC kodu N06DA02.
Donepezil hidroklorür, beyindeki baskın kolinesteraz olan asetilkolinesterazın spesifik ve geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. Donepezil hidroklorür, laboratuvar ortamındaBu enzimin inhibitörü olarak, esas olarak merkezi sinir sisteminin dışında bulunan bir enzim olan butirilkolinesterazdan 1000 kat daha güçlüdür.
Alzheimer demansı
Klinik deneylere katılan Alzheimer demansı hastalarında, 5 mg veya 10 mg donepezil hidroklorürün tek günlük dozlarının uygulanması, asetilkolinesteraz aktivitesinde (eritrosit membranlarında ölçülen) sırasıyla %63, %6 ve %77.3'lük bir "kararlı durum inhibisyonu" üretti. Donepezil hidroklorürün neden olduğu kırmızı kan hücrelerinde asetilkolinesterazın (AChE) inhibisyonu, bilişsel durumun seçilen yönlerini analiz eden hassas bir ölçek olan ADAS-cog'daki değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Donepezil hidroklorürün önceden var olan nöropatolojinin gidişatını değiştirme potansiyeli araştırılmamıştır. Memac tabletlerin hastalığın seyrini etkilediği söylenemez.
Donepezil hidroklorür ile tedavinin etkililiği, 4 plasebo kontrollü çalışmada, 6 aylık 2 çalışmada ve 1 yıl süreli 2 çalışmada araştırılmıştır.
6 aylık klinik çalışmada, donepezil ile tedavinin sonunda üç etkililik kriterinin bir kombinasyonu kullanılarak bir analiz yapılmıştır: ADAS-Cog ölçeği (bilişsel yeteneğin bir ölçüsü), Bakım Veren Girdisiyle Klinisyen Görüşmesine Dayalı Değişim İzlenimi ( küresel işlevleri ölçmek için ölçek) ve Klinik Demans Derecelendirme Ölçeğinin Günlük Yaşam Aktiviteleri Alt Ölçeği (kişiler arası ve sosyal ilişkileri, ev faaliyetlerini, hobileri ve kişisel bakımı ölçmek için ölçek).
Aşağıda listelenen kriterleri karşılayan hastalar tedaviye yanıt verenler olarak kabul edildi.
Yanıt = ADAS-Cog'un (Alzheimer hastalığının değerlendirilmesine yönelik Ölçeğin bilişsel bileşeni) en az 4 puan iyileştirilmesi.
CIBIC +'da kötüleşme yok (Klinisyen Görüşmesine Dayalı Bakıcı Girdisiyle Değişim İzlenimi).
Klinik Demans Derecelendirme Ölçeğinin (CDR-ADL) Günlük Yaşam Aktiviteleri Alt Ölçeği bileşeninde kötüleşme yok.
* P
** P
Donepezil hidroklorür, tedaviye yanıt verdiğine karar verilen hastaların oranında doza bağlı olarak istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden olmuştur.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon: Maksimum plazma seviyelerine oral uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra ulaşılmıştır. Plazma konsantrasyonları ve eğrinin altındaki alan dozla orantılı olarak artmıştır Terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 70 saattir, bu nedenle çoklu tek günlük dozların uygulanması kararlı duruma kademeli bir yaklaşımla sonuçlanır. Yaklaşık kararlı duruma, tedavinin başlamasından sonraki 3 hafta içinde ulaşılır.Kararlı duruma ulaşıldığında, donepezil hidroklorürün plazma konsantrasyonları ve farmakodinamik aktivitesi gün boyunca sınırlı değişkenlik gösterir.
Gıda donepezil hidroklorürün emilimini etkilememiştir.
Dağıtım: donepezil hidroklorür, insan plazma proteinlerine yaklaşık %95 oranında bağlanır. Aktif metabolit 6-0-desmetil-donepezilin plazma proteinlerine bağlanması bilinmemektedir. Donepezil hidroklorürün çeşitli vücut dokularındaki dağılımı kesin olarak çalışılmamıştır. Ancak sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir kütle dengesi çalışmasında, 5 mg'lık tek doz 14C işaretli donepezil hidroklorür uygulamasından 240 saat sonra, belirtecin yaklaşık %28'i saptanmaktan kurtulmuştur.Bu, donepezil hidroklorür ve/veya metabolitlerinin vücutta 10 günden fazla kalabilir.
Metabolizma / atılım: donepezil hidroklorür hem idrarla değişmeden atılır hem de sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilerek, bazıları hala tanımlanamayan çoklu metabolitler oluşturur. Tek bir 5 mg C etiketli donepezil dozunun uygulanmasını takiben, uygulanan dozun yüzdesi olarak ifade edilen plazma radyoaktivitesi, esas olarak değişmemiş donepezil (%30), 6-O-desmetil-donepezil (%11, sadece "donepezil hidroklorür benzeri aktivite" gösteren metabolit, donepezil-cis-N-oksit (%9), 5-O-desmetil-donepezil (%7) ve 5-0-desmetil-donepezilin glukuronid konjugatı (%3). Uygulanan toplam radyoaktivitenin yaklaşık %57'si idrarda (%17'si modifiye edilmemiş donepezil olarak), %14,5'i feçeste saptandı, bu da biyotransformasyonun ve idrarla atılımın başlıca yollar olduğunu düşündürür.Donepezil hidroklorürün enterohepatik resirkülasyonuna ve / veya metabolitlerinden herhangi biri.
Donepezilin plazma konsantrasyonları, yaklaşık 70 saatlik bir yarılanma ömrü ile azalır.
Cinsiyet, ırk ve sigara içme öyküsü donepezil hidroklorürün plazma konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir. Donepezilin farmakokinetiği, sağlıklı yaşlı deneklerde veya Alzheimer demansı veya vasküler demansı olan hastalarda resmi olarak çalışılmamıştır. Bununla birlikte, hastalardaki plazma seviyeleri, sağlıklı genç gönüllülerinkinden sapma göstermedi.
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda donepezilin kararlı durum konsantrasyonlarında artış görülmüştür: ortalama EAA %48 ve Cmaks %39 (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Deney hayvanlarında yapılan büyük çalışmalar, bu bileşiğin, kolinerjik uyarıcı etkisi ile tutarlı olarak, amaçlanan farmakolojik etkiler dışında daha az etkiye neden olduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 4.9). Donepezil, bakteriyel ve memeli hücre mutasyon çalışmalarında mutajenik bulunmamıştır. Klastojenik etkiler gözlendi laboratuvar ortamında hücreler için açıkça toksik olan konsantrasyonlarda ve kararlı durumdaki plazma konsantrasyonlarının 3000 katından fazla. Mikronükleus testinde klastojenik veya diğer genotoksik etkiler gözlenmedi canlıda farede. Sıçanlarda veya farelerde yapılan uzun süreli karsinojenisite çalışmalarında onkojenik potansiyele dair bir kanıt yoktur.
Donepezil hidroklorür, sıçanlarda fertilite üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi ve sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi, ancak gebe sıçanlara insanlarınkinin 50 katı dozlarda uygulandığında ölü doğum ve erken yenidoğan sağkalımı üzerinde hafif bir etkisi oldu (bkz. bölüm 4.6).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği: koloidal silikon dioksit, laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat.
Film kaplama: titanyum dioksit (E171), hipromelloz 5cP (E464), talk (E553b), propilen glikol (E1520).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Bir karton kutuda kalın şeffaf PVC (40 gsm PVdC ile kaplanmış) ve alüminyum folyo.
28 film kaplı tablet paketi.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ürün ve diğer atık malzemeler yerel yönetmeliklere göre atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. n. 042613012
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
17/04/2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2016
