Aktif maddeler: Eksemestan
AROMASIN - 25 mg Kaplı Tabletler
Aromasin neden kullanılır? Bu ne için?
İlaçlarına Aromasin denir. Aromasin, aromataz inhibitörleri olarak bilinen ilaç kategorisine aittir.Bu ilaçlar, özellikle menopoz sonrası kadınlarda kadın cinsiyet hormonu östrojenin üretimi için gerekli olan aromataz adı verilen bir maddeye müdahale eder.Vücuttaki östrojen seviyesinin azalması. hormona bağlı meme kanserini tedavi etmek için bir modalite oluşturur. Aromasin, tamoksifen ilacı ile 2-3 yıllık tedaviyi tamamlamış postmenopozal kadınlarda erken hormona bağlı meme kanserini tedavi etmek için kullanılır.
Aromasin ayrıca, başka bir ilaçla hormon tedavisi yeterince iyi sonuç vermediğinde menopoz sonrası kadınlarda ileri hormona bağımlı meme kanserini tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Aromasin ne zaman kullanılmamalıdır
Aromasin'i almayın
- Eksemestana (Aromasin'deki aktif madde) veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine (bölüm 6'da listelenmiştir) alerjiniz varsa.
- Henüz menopoza girmediyseniz, yani düzenli bir adet döngüsüne sahipsiniz.
- Hamileyseniz, hamile olma ihtimaliniz varsa veya emziriyorsanız.
Kullanım Önlemleri Aromasin almadan önce bilmeniz gerekenler
- Aromasin ile tedaviden önce doktorunuz menopoza girdiğinizden emin olmak için kan örnekleri isteyebilir.
- Meme kanserinin erken evrelerinde çok düşük olabileceğinden, D vitamini seviyenizin rutin kontrolleri de tedaviden önce yapılacaktır. Seviyeler normalin altındaysa, size bir D vitamini takviyesi verilecektir.
- AROMASİN almadan önce karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Kemiklerinizin gücünü etkileyen herhangi bir rahatsızlığınız varsa veya bir rahatsızlığınız varsa doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, Aromasin tedavisi öncesinde ve sırasında kemik yoğunluğunuzu ölçmeyi gerekli görebilir. Bunun nedeni, bu sınıfa ait ilaçların kadınlık hormonlarının seviyesini düşürmesi ve bu da kemiklerin mineral içeriğinin kaybolmasına ve dolayısıyla daha az dirençli hale gelmesine neden olabilmesidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Aromasin'in etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Aromasin
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz. Aromasin hormon replasman tedavisi (HRT) ile birlikte verilmemelidir.
Aromasin alırken aşağıdaki ilaçlar dikkatli kullanılmalıdır. alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- rifampisin (bir antibiyotik),
- karbamazepin veya fenitoin (sara tedavisinde kullanılan antikonvülzanlar),
- l "Sarı kantaron (Hypericum perforatum) veya onu içeren müstahzarlar.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: Tedavi edici bir gereklilik olmaksızın ilacın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız AROMASİN'i kullanmayınız.Hamileyseniz veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz.Tedavi sırasında hamile kalabilecek kadınların, etkili bir doğum kontrol yönteminin kullanımını doktorlarıyla görüşmeleri tavsiye edilir.
Araç ve makine kullanma
Aromasin alırken uykulu, baş dönmesi veya zayıf hissediyorsanız, araç veya makine kullanmamalısınız.
Aromasin sakaroz ve metil para-hidroksibenzoat içerir
- Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Aromasin tabletleri, bazı şekerlere (glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu, fruktoz intoleransı veya sukraz-izomaltaz yetmezliği) kalıtsal intoleransı olan az sayıda hastada sorunlara neden olabilen sakaroz (bir şeker türü) içerir.
- Aromasin, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilen az miktarda metil parahidroksibenzoat içerir; bu size olursa, doktorunuza başvurun.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Aromasin Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Yetişkinler ve yaşlılar
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın.
Aromasin tabletleri, yemeklerden sonra her gün yaklaşık aynı saatte ağızdan alınmalıdır. Doktorunuz Aromasin'i nasıl ve ne kadar süreyle alacağınız konusunda size tavsiyede bulunacaktır.
Önerilen doz günde bir kez 25 mg tablettir.
Aromasin tedavisi görürken hastaneye gitmeniz gerekiyorsa, lütfen tıbbi personele hangi ilaçları aldığınızı söyleyin.
Çocuklarda kullanım
Aromasin kullanımı çocuklarda endike değildir.
Çok fazla Aromasin aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Aromasin kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla tablet aldıysanız, hemen doktorunuzla iletişime geçin veya en yakın hastanenin acil servisine gidin ve onlara Aromasin tablet paketini gösterin.
Aromasin'i kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız. Bir tablet almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, her zamanki saatinde almanız yeterlidir.
Aromasin almayı bırakırsanız
Doktorunuz size söylemediği sürece, kendinizi iyi hissetseniz bile tabletleri almayı bırakmayınız.
Yan Etkiler Aromasin'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Aromasin de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Aromasin iyi tolere edilir ve Aromasin ile tedavi edilen hastalarda aşağıda sıralanan yan etkiler ağırlıklı olarak hafif veya orta şiddettedir. Yan etkilerin çoğu östrojen eksikliği ile ilişkilidir (örneğin sıcak basması).
Aşırı duyarlılık, karaciğer iltihabı (hepatit) ve cildin sararmasına neden olabilen karaciğer safra yollarının iltihabı (kolestatik hepatit) oluşabilir. Semptomlar genellikle kendini iyi hissetmeme, bulantı, sarılık (ciltte ve gözlerde sararma), kaşıntı, karnın sağ tarafında ağrı ve iştahsızlıktır. Bu belirtilerden herhangi birine sahip olduğunuzu düşünüyorsanız, acil tıbbi yardım için hemen doktorunuza başvurun.
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden birden fazlasını etkileyebilir):
- Depresyon
- Uyumakta zorluk
- Baş ağrısı
- sıcak basmalar
- Baş dönmesi
- Mide bulantısı
- Artan terleme
- Kas ve eklem ağrısı (osteoartrit, sırt ağrısı, artrit ve eklem sertliği dahil)
- Yorgunluk
- Beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma
- Karın ağrısı
- Karaciğer enzimlerinin yüksek seviyesi
- Kandaki hemoglobinin parçalanma ürününün yüksek seviyesi
- Karaciğer hasarı nedeniyle kandaki yüksek enzim seviyesi
- ağrı
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- İştah kaybı
- Karpal tünel sendromu (elde iğne batması hissi, uyuşma ve ağrı, küçük parmak hariç) veya deride karıncalanma / iğne batması
- Mide ağrısı, kusma (bulantı), kabızlık, hazımsızlık, ishal
- Saç kaybı
- Deri döküntüsü, kurdeşen ve kaşıntı
- Zayıflayabilen (osteoporoz) kemiklerin incelmesi, bazı durumlarda kemik kırıklarına (kırıklar veya çatlaklar) yol açar.
- El ve ayaklarda ağrı, şişlik
- Kandaki trombosit sayısında azalma
- Kas Güçsüzlüğü
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- aşırı duyarlılık
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Küçük kabarcıklı deri döküntüsü görünümü
- uyuşukluk
- karaciğer iltihabı
- Cildin sararmasına neden olabilen karaciğer safra kanallarının iltihabı
Bilinmeyen yan etkiler (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- Kandaki belirli bir tür beyaz kan hücresinin düşük seviyesi
Özellikle önceden lenfopenisi (kandaki lenfosit sayısında azalma) olan hastalarda bazı kan hücrelerinin (lenfositler) ve dolaşımdaki trombositlerin sayısında da değişiklikler gözlenebilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkiler ayrıca https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra "EXP" den sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
- Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Aromasin ne içerir
- Aktif bileşen eksemestandır. Her bir kaplanmış tablet 25 mg eksemestan içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: kolloidal hidratlı silika, krospovidon, hipromelloz, magnezyum stearat, mannitol, mikrokristal selüloz, karboksimetil nişasta sodyum (tip A), polisorbat, polivinil alkol, simetikon, makrogol sakaroz, hafif magnezyum karbonat, metil parahidroksibenzoat (E218) mumu, talk, karnauba mumu, etil alkol, cila, titanyum dioksit (E171) ve demir oksitler (E172).
Aromasin neye benziyor ve paketin içeriği
Aromasin tabletleri kaplanmış, yuvarlak şekilli, bikonveks, kirli beyaz renkli, bir tarafında 7663 işaretlidir.
Aromasin, 15, 20, 30, 90, 100 ve 120 tabletlik blister ambalajlarda mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
AROMASIN 25 MG KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Aktif madde: eksemestan.
Her bir kaplanmış tablet şunları içerir: 25 mg eksemestan.
Her tablet 30,2 mg sakaroz ve 0,003 mg metil parahidroksibenzoat (E 218) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kaplamalı tabletler.
Yuvarlak şekilli, beyazımsı kaplamalı, bikonveks, bir yüzünde 7663 işareti bulunan tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Aromasin, invaziv erken evre meme kanseri olan postmenopozal kadınların adjuvan tedavisi için endikedir.erken meme kanseri, EBC) ve pozitif östrojen reseptörleri ile, 2-3 yıl tamoksifen ile ilk adjuvan tedaviden sonra.
AROMASIN, anti-östrojen tedavisi ile tedaviden sonra hastalığı ilerleyen, doğal veya indüklenmiş postmenopozal durumdaki kadınlarda ilerlemiş meme kanserinin tedavisi için endikedir.
Östrojen reseptörü negatif olan hastalarda etkinlik gösterilmemiştir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkin ve yaşlı hastalar
Önerilen AROMASIN dozu, tercihen yemeklerden sonra günde bir kez alınan 1 tablet 25 mg'dır.
Erken meme kanseri olan hastalarda, kanser nüksü durumunda beş yıl veya daha kısa olan beş yıllık ardışık kombine adjuvan hormon tedavisi (tamoksifen ve ardından Aromasin) tamamlanana kadar Aromasin tedavisine devam edilmelidir.
İlerlemiş meme kanserli hastalarda AROMASIN tedavisi, tümör progresyonu görülene kadar devam etmelidir.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda kullanılması tavsiye edilmez.
04.3 Kontrendikasyonlar
AROMASIN tabletlerinin kullanımı, etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda, menopoz öncesi, hamile veya emziren kadınlarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
AROMASIN, menopoz öncesi endokrin durumu olan kadınlara uygulanmamalıdır. Bu nedenle klinik açıdan uygun görülürse LH, FSH ve östradiol düzeyleri değerlendirilerek postmenopozal durum doğrulanmalıdır.
AROMASIN, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
AROMASIN tabletleri sakaroz içerir ve fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği gibi ender kalıtsal sorunları olan hastalara uygulanmamalıdır.
AROMASIN tabletleri metil-p-hidroksibenzoat içerir ve bu nedenle alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilir.
Aromasin, östrojen seviyesini azaltan güçlü bir ajandır ve uygulamayı takiben kemik mineral yoğunluğunda bir azalma gözlemlenmiştir.kemik mineral yoğunluğu, BMD) ve kırık hızında artış (bkz. bölüm 5.1). Osteoporozlu veya osteoporoz riski altındaki kadınlarda Aromasin ile adjuvan tedavinin başlangıcında, tedavinin başlangıcında kemiklerin mineral durumu mevcut uygulama ve kılavuzlara göre değerlendirilmelidir.İlerlemiş hastalığı olan hastalarda, kemik mineral yoğunluğu bir vaka bazında tesadüfen Aromasin'in neden olduğu kemik mineral yoğunluğunun azaltılmasına yönelik tedavinin etkilerini göstermek için yeterli veri olmamasına rağmen, Aromasin ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve osteoporoz tedavisi veya profilaksisi başlatılmalıdır. risk.
Erken meme kanseri olan kadınlarda şiddetli 25 hidroksi D vitamini eksikliğinin yüksek prevalansı nedeniyle, bir aromataz inhibitörü ile tedaviye başlamadan önce bu parametrenin rutin olarak değerlendirilmesi düşünülmeli, D vitamini eksikliği olan bir D vitamini takviyesi verilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Yapılan çalışmalar laboratuvar ortamında ilacın sitokrom P450 CYP3A4 ve aldoketoredüktazlar tarafından metabolize edildiğini (bkz. bölüm 5.2) ve majör CYP izoenzimlerinin hiçbirini inhibe etmediğini göstermiştir. Bir klinik farmakokinetik çalışmada, ketokonazol tarafından CYP3A4'ün spesifik inhibisyonu, eksemestan farmakokinetiği üzerinde önemli etkiler göstermedi.
Güçlü bir CYP450 indükleyicisi olan rifampisin ile günde 600 mg ve tek doz 25 mg eksemestan verilen bir etkileşim çalışmasında, eksemestan EAA'sı %54 ve Cmaks'ı %41 oranında azaltılmıştır. Bu etkileşimin klinik önemi değerlendirilmediğinden, CYP3A4'ü indüklediği bilinen rifampisin, antikonvülzanlar (örn. .
AROMASIN, CYP3A4 yolu ile metabolize olan ve dar bir terapötik pencereye sahip ilaçlarla dikkatli kullanılmalıdır. AROMASIN'in diğer antikanser ilaçlarla birlikte kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
AROMASIN, farmakolojik etkisini geçersiz kılacağından östrojen içeren ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
AROMASIN'e maruz kalan hamile kadınlara ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları üreme üzerinde toksik etkiler göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle AROMASIN gebelikte kontrendikedir.
Besleme zamanı
Eksemestan'ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, AROMASIN emzirme döneminde uygulanmamalıdır.
Perimenopozdaki veya doğurganlık çağındaki kadınlar
Doktorlar, perimenopozal veya yakın zamanda menopoza girmiş kadınlar da dahil olmak üzere, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için en azından postmenopozal durum tam olarak yerleşene kadar etkili doğum kontrolüne olan ihtiyacı değerlendirmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlacın kullanımını takiben uyuşukluk, uyuşukluk, asteni ve baş dönmesi vakaları bildirilmiştir.Hastalar, bu tür etkilerin ortaya çıkması durumunda araç veya makine kullanmak için gerekli olan fiziksel ve/veya zihinsel kapasitelerinin azaltılabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aromasin, standart 25 mg/gün dozunda Aromasin ile yürütülen tüm klinik çalışmalarda genellikle iyi tolere edilmiştir ve istenmeyen etkiler genellikle hafif ila orta şiddette olmuştur.
İlk adjuvan tamoksifen tedavisini takiben Aromasin ile adjuvan tedavi alan erken meme kanseri hastalarında advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma insidansı %7.4 idi.En sık bildirilen advers reaksiyonlar sıcak basması (%22), artralji (%18) ve yorgunluktu. (%16).
Advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma insidansı tüm ileri meme kanseri hasta popülasyonunda %2.8 idi En yaygın advers reaksiyonlar sıcak basması (%14) ve bulantı (%12) idi.
Advers reaksiyonların çoğu, östrojen yoksunluğunun normal farmakolojik sonuçlarına atfedilebilir (örn. sıcak basması).
Klinik ve pazarlama sonrası çalışmalardan bildirilen advers reaksiyonlar aşağıda sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥1 / 100,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları:
Çok yaygın: lökopeni (**)
Yaygın: trombositopeni (**)
Bilinmeyen: lenfosit sayısı azaldı (**)
Bağışıklık sistemi bozuklukları:
Yaygın olmayan: aşırı duyarlılık
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Yaygın: iştahsızlık
Psikolojik bozukluklar:
Çok yaygın: depresyon, uykusuzluk
Sinir sistemi bozuklukları:
Çok yaygın: baş ağrısı, baş dönmesi
Yaygın: karpal tünel sendromu, parestezi
Nadir: uyuşukluk
Vasküler bozukluklar:
Çok yaygın: sıcak basmalar
Gastrointestinal bozukluklar:
Çok yaygın: karın ağrısı, mide bulantısı
Yaygın: kusma, ishal, kabızlık, dispepsi
Hepatobiliyer bozukluklar:
Çok yaygın: karaciğer enzimlerinde artış, kanda bilirubin artışı, kan alkalin fosfataz artışı
Nadir: hepatit, (†) kolestatik hepatit (†)
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Çok yaygın: artan terleme
Yaygın: alopesi, döküntü, ürtiker, kaşıntı
Nadir: akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (†)
Kas-iskelet sistemi bozuklukları:
Çok yaygın: kas-iskelet ve eklem ağrıları (*)
Yaygın: kırıklar, osteoporoz
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:
Çok yaygın: ağrı, yorgunluk
Yaygın: periferik ödem, asteni
(*) Kapsananlar: artralji ve daha az sıklıkla uzuv ağrısı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve eklem sertliği
(**) İlerlemiş meme kanserli hastalarda nadiren trombositopeni ve lökopeni vakaları bildirilmiştir. AROMASIN alan hastaların yaklaşık %20'sinde, özellikle önceden lenfopenisi olanlarda, lenfosit sayısında ara sıra bir azalma gözlenmiştir; ancak bu hastalarda ortalama lenfosit değerleri zamanla önemli ölçüde değişmedi ve viral enfeksiyonlarda buna karşılık gelen bir artış gözlenmedi.
Bu etkiler, erken meme kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarda gözlenmemiştir.
(†) 3 / X kuralı ile hesaplanan frekans.
Aşağıdaki tablo, Gruplar Arası Eksemestan Çalışmasında (IES) erken meme kanserinde, çalışma ilacı alan hastalarda ve çalışma tedavisinin bitiminden 30 gün sonrasına kadar bildirilen, nedensellikten bağımsız olarak yukarıda belirtilen advers olayların ve hastalıkların sıklığını göstermektedir.
IES çalışmasında, eksemestan ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda kardiyak iskemik olayların sıklığı sırasıyla %4,2'ye karşı %4,2 olmuştur.Hipertansiyon (%9,9 - %8,4), miyokard enfarktüsü (%0,6 - %0,2) ve kalp yetmezliği (%1,1 - 0, %7) dahil olmak üzere bireysel kardiyovasküler olaylar için anlamlı bir fark gözlenmedi.
IES çalışmasında, eksemestan, tamoksifenden daha yüksek bir hiperkolesterolemi insidansı ile ilişkilendirilmiştir (%3,7'ye karşı %2,1).
24 ay boyunca eksemestan (N = 73) veya plasebo (N = 73) ile tedavi edilen düşük riskli erken meme kanserli postmenopozal kadınlarda yapılan başka bir randomize, çift kör çalışmada, eksemestan plazma HDL'sinde ortalama bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. plasebo grubunda %1'lik bir artışa karşı %7-9 kolesterol seviyeleri Eksemestan ile tedavi edilen grupta apolipoprotein A1'de %5-6'lık bir azalma, plasebo grubunda ise %0-2'dir. İncelenen diğer lipid parametreleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, apolipoprotein B ve lipoprotein a) üzerindeki etki her iki tedavi grubunda da çok benzerdi Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.
IES çalışmasında, eksemestan kolunda tamoksifen koluna kıyasla daha yüksek bir mide ülseri sıklığı bulundu (%0,7'ye karşılık gastrik ülser, eşzamanlı NSAID'ler kullanıyordu ve/veya daha önce tıbbi geçmişi vardı.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Doz aşımı
AROMASIN'in sağlıklı kadın gönüllülere tek doz olarak 800 mg'a kadar, ileri evre meme kanserli postmenopozal kadınlara ise günde 600 mg'a kadar uygulanmasıyla klinik çalışmalar yapılmıştır; bu dozlar iyi tolere edildi. Hangi tek doz AROMASIN'in hastanın yaşamı tehdit eden semptomlarına neden olabileceği bilinmemektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde mg/m2 bazında hesaplanan, önerilen insan dozunun sırasıyla 2.000 ve 4.000 katına eşdeğer tek oral dozların uygulanmasından sonra öldürücülük gözlenmiştir.Doz aşımı için spesifik bir antidotu yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Yaşamsal belirtilerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakından izlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici bakım endikedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: steroid aromataz inhibitörü; antineoplastik ajan.
ATC kodu: L02BG06.
Hareket mekanizması
Eksemestan, yapısal olarak doğal substrat androstenedion ile ilişkili, tersinmez bir steroidal aromataz inhibitörüdür.Menopoz sonrası kadınlarda östrojenler esas olarak periferik dokularda aromataz enzimi tarafından androjenlerin östrojene dönüştürülmesiyle üretilir. Aromataz inhibisyonu yoluyla östrojen yoksunluğu, menopoz sonrası kadınlarda hormona bağlı meme kanseri için etkili ve seçici bir tedavidir. Menopoz sonrası kadınlarda, oral olarak uygulanan AROMASIN, 5 mg'lık bir dozdan başlayarak serum östrojen konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır ve 10-25 mg'lık bir dozla maksimum baskılamaya (> %90) ulaşır. Günlük 25 mg doz ile tedavi edilen postmenopozal meme kanseri hastalarında vücudun aromataz aktivitesi %98 oranında azalır.
Exemestane herhangi bir progestin veya östrojenik özelliğe sahip değildir. Özellikle yüksek dozlarda, muhtemelen 17-hidro türevi nedeniyle hafif bir androjenik aktivite gözlendi. Çoklu günlük dozlarla yürütülen çalışmalarda, AROMASIN, ACTH uyarımı öncesinde veya sonrasında ölçülen kortizol veya aldosteronun adrenal biyosentezi üzerinde saptanabilir etkiler göstermedi ve böylece steroid sentezinde yer alan diğer enzimlere göre seçiciliğini gösterdi.
Bu nedenle glukokortikoid veya mineralokortikoid replasman tedavisi gerekli değildir. Düşük dozlarda serum LH ve FSH seviyelerinde doza bağlı olmayan hafif bir artış da gözlenmiştir: ancak, ait olduğu ilaç sınıfı göz önüne alındığında bu etki beklenir ve muhtemelen hipofiz düzeyindeki geri bildirimin sonucudur. Postmenopozal kadınlarda bile gonadotropinlerin hipofiz salgısını uyaran östrojen seviyelerinin azaltılması.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Erken evre meme kanseri tedavisi
Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri olan 4.724 postmenopozal hasta üzerinde yapılan çok merkezli, randomize, çift kör (IES) bir çalışmada, adjuvan tamoksifen tedavisini takiben 2-3 yıl boyunca hastalığı olmayan hastalar sonraki 3-2 yıl için randomize edilmiştir. Toplam 5 yıllık hormon tedavisini tamamlamak için Aromasin (25 mg/gün) veya tamoksifen (20 veya 30 mg/gün) ile tedavi.
IES - 52 ayda medyan takip
Yaklaşık 30 aylık bir medyan tedavi süresinden ve yaklaşık 52 aylık bir medyan takipten sonra, sonuçlar 2-3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra Aromasin ile ardışık tedavinin, hastalık için önemli bir klinik ve istatistiksel iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Devam eden tamoksifen tedavisine kıyasla serbest sağkalım (DFS). Yapılan analiz, çalışma süresi boyunca Aromasin'in meme kanseri nüksü riskini tamoksifen ile karşılaştırıldığında %24 oranında azalttığını göstermiştir (Tehlike Oranı 0.76, p = 0.0015).
Hastalıksız sağkalım (DFS) ile ilgili olarak eksemestan'ın tamoksifen üzerindeki faydalı etkisi, nodal durum veya önceki kemoterapiden bağımsız olarak belirgindi.
Ayrıca Aromasin, karşı meme kanseri riskini önemli ölçüde azaltmıştır (Tehlike Oranı 0,57, p = 0,04158).
Tüm çalışma popülasyonunda, %15'lik bir azalmayı temsil eden 0.85'lik bir tehlike oranıyla (log-rank testi: p = 0.07362 ) tamoksifen ile karşılaştırıldığında eksemestan (222 ölüm) için daha iyi genel sağkalıma yönelik bir eğilim gözlendi. ölüm riskinde eksemestan lehine, ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı %23 azalma gözlemlendi (genel sağkalım için tehlike oranı 0.77; Wald ki kare testi: p = 0.0069), önceden belirlenmiş prognostik için düzeltildiğinde eksemestan ile tamoksifen için faktörler (ER durumu, nodal durum, önceki kemoterapi, HRT ve bifosfonat kullanımı).
Ana etkinlik, tüm hastalarda (tedavi amaçlı popülasyon) ve östrojen reseptörü pozitif olan hastalarda 52 ayda sonuçlanır.
* Log-rank testi; ER + hastalar = östrojen reseptörü pozitif hastalar;
a Hastalıksız sağkalım, lokal nüks veya uzak metastaz, kontralateral meme kanseri veya herhangi bir nedenden ölümün ilk ortaya çıkışı olarak tanımlanır;
b Meme kanserinden bağımsız sağkalım, lokal nüks veya uzak metastaz, kontralateral meme kanseri veya meme kanseri ölümünün ilk ortaya çıkışı olarak tanımlanır;
c Uzak metastazsız sağkalım, ilk uzak metastaz oluşumu veya meme kanserinden ölüm olarak tanımlanır;
d Genel sağkalım, herhangi bir nedenle ölümün meydana gelmesi olarak tanımlanır.
Pozitif veya bilinmeyen östrojen reseptörlerine sahip hastaların daha ileri alt grup analizinde, genel sağkalım için düzeltilmemiş tehlike oranı 0,83'tür (log-rank testi: p = 0,04250), bu da klinik ve istatistiksel olarak önemli bir ölüm riskini %17 oranında azaltır.
IES kemik alt çalışmasının sonuçları, 2-3 yıllık tamoksifen tedavisinden sonra Aromasin ile tedavi edilen kadınlarda kemik mineral yoğunluğunda orta derecede bir azalmanın gözlemlendiğini göstermiştir. Sırasıyla %4,5 ve %3,3, p = 0,038).
IES endometriyal alt çalışmasından elde edilen sonuçlar, 2 yıllık tedaviden sonra, tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda saptanamayan bir değişiklikle karşılaştırıldığında, Aromasin ile tedavi edilen hastalarda endometriyal kalınlıkta %33'lük bir medyan azalma olduğunu göstermektedir. Tedavinin başında tespit edilen endometriyal kalınlaşma normale döndü (
IES - 87 aylık medyan takip Yaklaşık 30 aylık medyan tedavi süresi ve yaklaşık 87 aylık medyan takipten sonra, sonuçlar 2 veya 3 yıllık adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra eksemestan ile ardışık tedavinin aşağıdakilerle ilişkili olduğunu göstermiştir. sürekli tamoksifen tedavisine kıyasla hastalıksız sağkalımda (DFS) klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme. Sonuçlar, gözlemlenen çalışma süresi boyunca Aromasin'in meme kanseri nüksü riskini tamoksifen ile karşılaştırıldığında %16 oranında önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (tehlike oranı 0.84; p = 0.002).
Genel olarak, DFS'ye göre eksemestan'ın tamoksifen üzerindeki yararlı etkisi, düğüm durumu veya önceki kemoterapi veya hormon tedavisinden bağımsız olarak belirgindi.Küçük örneklem boyutlarına sahip bazı alt gruplarda istatistiksel anlamlılık korunmadı.Bunlar, daha fazla olan hastalarda eksemestan lehine eğilimi gösterdi. 9'dan fazla pozitif lenf nodu veya daha önce CMF kemoterapisi almış Lenf nodu durumu bilinmeyen, daha önce başka bir kemoterapi türü olan ve hormon tedavisine bağlı bilinmeyen/yok durumu olan hastalarda tamoksifen lehine istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir eğilim Ayrıca, eksemestan kullanımı meme kanseri olmadan sağkalımı (tehlike oranı 0.82, p = 0.00263) ve uzaktan nükssüz sağkalımı (tehlike oranı 0.85, p = 0.02425) önemli ölçüde uzatmıştır. Aromasin ayrıca karşı meme kanseri riskini de azalttı, ancak bu gözlemlenen çalışma döneminde etki artık istatistiksel olarak anlamlı değildi (tehlike oranı 0.74, p = 0.12983) Tüm çalışma popülasyonunda gözlemlendi. Tamoksifenle (420 ölüm) karşılaştırıldığında (373 ölüm) tehlike oranı 0.89 (log sıralama testi: p = 0.08972), bu da ölüm riskinde eksemestan lehine %11'lik bir azalmayı temsil eder.Tüm çalışma popülasyonunda, istatistiksel olarak Önceden belirlenmiş prognostik faktörler (ER durumu, lenf nodu gibi) için düzeltildiğinde, eksemestan ile tamoksifen için ölüm riskinde %18'lik önemli bir azalma gözlemlendi (genel sağkalım için tehlike oranı 0.82'ye eşit; Wald ki kare testi: p = 0 , 0082). durumu, önceki kemoterapi, hormon replasman tedavisi ve bifosfonat kullanımı).
Pozitif veya bilinmeyen östrojen reseptörleri olan hastaların daha ileri alt grup analizinde, genel sağkalım için ayarlanmamış tehlike oranı 0.86'dır (log sıralama testi: p = 0.04262), bu da klinik ve istatistiksel olarak anlamlı %14'lük bir ölüm riskini temsil eder.
Bir kemik alt çalışmasından elde edilen sonuçlar, 3-2 yıllık tamoksifen tedavisinden sonra 2-3 yıl süreyle eksemestan tedavisinin, tedavi sırasında kemik kaybını arttırdığını göstermektedir (36 ayda başlangıca göre kemik mineral yoğunluğundaki (BMD) ortalama değişim yüzdesi: -3,37 [omurga] , - Eksemestan için 2.96 [kalça] ve tamoksifen için -1.29 [omurga], -2.02 [kalça]) Tedaviden 24 ay sonra, tamoksifen kolunu gösteren her iki tedavi grubunda başlangıca göre BMD değişikliğinde minimal farklılıklar vardı tüm bölgelerde BMD'de biraz daha büyük nihai azalmalar ile (tedaviden 24 ay sonra BMD için başlangıca göre ortalama % değişim -2.17 [sütun], eksemestan için -3.06 [kalça] ve tamoksifen için -3.44 [sütun], -4.15 [kalça] ).
Tedavi sırasında ve takip sırasında bildirilen toplam kırıklar, eksemestan grubunda tamoksifen grubuna göre anlamlı derecede daha fazlaydı (169 [%7.3]'e karşı 122 [%5.2]; p = 0.004), ancak osteoporotik sayısında herhangi bir farklılık kaydedilmedi. kırıklar.
İleri meme kanseri tedavisi
Bir inceleme komitesi tarafından onaylanan randomize kontrollü bir klinik çalışmada, günlük 25 mg dozda uygulanan AROMASIN'in, megestrol ile standart hormon tedavisine kıyasla sağkalımı, İlerleme Süresini (TTP), Nüks Süresini (TTF) istatistiksel olarak önemli ölçüde uzattığı gösterilmiştir. Asetat, adjuvan tedavi olarak veya ilerlemiş hastalık için birinci basamak tedavi olarak verilen tamoksifen ile tedaviden sonra veya tedavi sırasında veya sonrasında ilerleyen ilerlemiş meme kanserli postmenopozal hastalarda.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
AROMASIN tabletlerinin oral uygulamasını takiben, eksemestan hızla emilir.Gastrointestinal sistem yoluyla emilen dozun fraksiyonu yüksektir.Büyük bir ilk geçiş etkisi ile sınırlı olduğu varsayılmasına rağmen, insanlarda mutlak biyoyararlanımı bilinmemektedir. Benzer bir etki, sıçanlarda ve köpeklerde %5'lik bir mutlak biyoyararlanım ile sonuçlanmıştır. 25 mg'lık tek bir dozdan sonra 2 saat sonra 18 ng/ml'lik maksimum plazma seviyelerine ulaşılmıştır. Eş zamanlı gıda alımı biyoyararlanımı %40 artırır.
Dağıtım
Oral biyoyararlanım için ayarlanmamış eksemestan dağılım hacmi yaklaşık 20.000 L'dir. Kinetik doğrusaldır ve terminal eliminasyon yarı ömrü 24 saattir. Plazma protein bağlanması %90'dır ve konsantrasyondan bağımsızdır. Eksemestan ve metabolitleri eritrositlere bağlanmaz.
Tekrarlanan uygulamadan sonra, beklenmedik şekillerde eksemestan birikimi olmaz.
Eliminasyon
Eksemestan, 6. pozisyondaki metilen grubunun izoenzim CYP3A4 tarafından oksidasyonu ve/veya 17-keto grubunun aldoketoredüktaz tarafından indirgenmesi ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir.Ağızdan biyoyararlanım için ayarlanmamış eksemestan klerensi yaklaşık 500 l/saattir. Metabolitler, aromatazın inhibisyonunda ya inaktif ya da ana ilaçtan daha az aktiftir. İdrarla atılan değişmemiş ilaç miktarı dozun %1'idir.Dışkı ve idrarda bir hafta içinde eşit miktarlarda (%40) C14 etiketli eksemestan atılmıştır.
Özel hasta popülasyonları
Yaş
AROMASIN'in sistemik maruziyeti ile deneklerin yaşı arasında anlamlı bir ilişki gözlenmedi.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr
Karaciğer yetmezliği
Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, eksemestan maruziyeti sağlıklı gönüllülerde görülenden 2-3 kat daha fazladır. Eksemestan'ın güvenlik profili göz önüne alındığında, doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
toksikolojik çalışmalar
NS üreme ve ilgili organlar üzerindeki etkiler gibi sıçanlarda ve köpeklerde tekrarlanan doz toksisite çalışmalarının sonuçları genellikle eksemestan'ın farmakolojik aktivitesine atfedilebilir Diğer toksikolojik etkiler (karaciğer, böbrek veya merkezi sinir sistemi üzerinde) sadece yeterli olarak kabul edilen maruziyetlerde gözlenmiştir. maksimum insan maruziyetini aşan, klinik kullanımla çok az ilgisi olduğunu gösterir.
mutajenite
Eksemestan bakterilerde (Ames testi), Çin hamsteri V79 hücrelerinde, sıçan hepatositlerinde ve fare mikronükleus testinde genotoksik değildi. laboratuvar ortamında eksemestan lenfositlerde klastojeniktir, iki çalışmada klastojenik değildi canlıda.
üreme toksikolojisi
Eksemestan, insanlarda 25 mg / gün dozunda elde edilenlere benzer sistemik maruziyet seviyelerinde sıçanlarda ve tavşanlarda embriyotoksik olmuştur, teratojenisiteye dair bir kanıt bulunmamıştır.
kanserojenlik
Dişi sıçanlarda yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, tedaviyle ilişkili hiçbir tümör gözlenmemiştir. Erkek sıçanlarda, çalışma, kronik böbrek hastalığından erken ölüm nedeniyle 92 hafta sonra sona erdi. Farelerde yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, orta ve yüksek dozlarda (150 ve 450 mg/kg/gün) her iki cinsiyette de karaciğer tümörü insidansında artış gözlenmiştir.Bu sonucun indüksiyon ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. mikrozomal karaciğer enzimleri, farelerde gözlenen, ancak klinik çalışmalarda gözlenmeyen bir etkidir.Yüksek dozlarda (450 mg/kg/gün) erkek farelerde renal tübül adenomlarının insidansında artış kaydedilmiştir. Bu değişiklik, türe ve cinsiyete özgü olarak kabul edilir ve insanlarda ilaca maruz kalmanın 63 katını temsil eden bir dozda meydana gelmiştir.Gözlenen etkilerin hiçbiri, eksemestan tedavisi ile klinik olarak ilişkili kabul edilmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği:
Kolloidal silika hidratlar
krospovidon
hipromelloz
Magnezyum stearat
mannitol
Mikrokristal selüloz
Sodyum karboksimetil nişasta (tip A)
Polisorbat.
kaplama:
hipromelloz
Polivinil alkol
simetikon
makrogol
Sakaroz
Hafif magnezyum karbonat
Titanyum dioksit (E171)
Metil parahidroksibenzoat (E218)
Balmumu setil esterleri
Talk
Karnauba mumu.
İzlenim için mürekkep:
Etil alkol
cila
Demir oksitler (E172)
Titanyum dioksit (E171).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Alüminyum-PVDC / PVC-PVDC blister.
15, 20, 30, 90, 100 ve 120 tabletlik kartonlar.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Italia S.r.l. - Isonzo aracılığıyla, 71 - 04100 Latina
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
15 tabletlik kutu, AIC n. 034678019
20 tabletlik kutu, AIC n. 034678021
30 tabletlik kutu, AIC n. 034678033
90 tabletlik kutu, AIC n. 034678045
100 tabletlik kutu, AIC n. 034678058
120 tabletlik kutu, AIC n. 034678060
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
15 Mart 2000 / 16 Aralık 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
14 Ekim 2015
