Aktif maddeler: Ustekinumab
STELARA 45 mg enjeksiyonluk çözelti
Paket boyutları için Stelara paket ekleri mevcuttur:- STELARA 45 mg enjeksiyonluk çözelti
- STELARA 90 mg enjeksiyonluk çözelti
Endikasyonları Stelara neden kullanılır? Bu ne için?
Stelara nedir?
Stelara, bir monoklonal antikor olan "ustekinumab" aktif maddesini içerir.
Monoklonal antikorlar, vücuttaki belirli spesifik proteinleri tanıyan ve bağlayan proteinlerdir.Stelara, 'immünosupresanlar' adı verilen bir ilaç grubuna aittir.Bu ilaçlar, bağışıklık sisteminin aktivitesini bir dereceye kadar azaltır.
Stelara ne için
Stelara, aşağıdaki inflamatuar hastalıkları tedavi etmek için kullanılır:
- plak sedef hastalığı (12 yaşından büyük yetişkinlerde ve çocuklarda)
- psoriatik artrit (yetişkinlerde)
Plak psoriazis
Plak sedef hastalığı, ciltte ve tırnaklarda iltihaplanmaya neden olan bir cilt rahatsızlığıdır. Stelara, iltihabı ve hastalığın diğer belirtilerini azaltacaktır.
Stelara, orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan, siklosporin, metotreksat veya fototerapi kullanamayan veya bu tedavilerin işe yaramadığı yetişkinlerde kullanılır.
Stelara, fototerapi veya diğer sistemik tedavileri tolere edemeyen orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan 12 yaşından büyük çocuklarda veya bu tedavilerin işe yaramadığı durumlarda kullanılır.
psoriatik artrit
Psöriatik artrit, genellikle sedef hastalığının eşlik ettiği inflamatuar bir eklem hastalığıdır.Aktif psöriyatik artritiniz varsa, önce başka ilaçlarla tedavi edileceksiniz.Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, Stelara'yı aşağıdakilere alabilirsiniz:
- hastalığın belirti ve semptomlarını azaltır.
- fiziksel işlevi geliştirmek.
- eklemlerdeki hasarı yavaşlatır.
Kontrendikasyonlar Stelara ne zaman kullanılmamalıdır
Stelara'yı kullanmayın
- Ustekinumab'a veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (aşağıda bölüm 6'da listelenmiştir)
- Doktorunuzun önemli olduğunu düşündüğü aktif bir enfeksiyonunuz varsa.
Yukarıdakilerden herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, Stelara'yı kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanım Önlemleri Stelara'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Stelara'yı kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Doktorunuz her tedaviden önce sağlığınızı kontrol edecektir.Herhangi bir tedaviden önce mutlaka doktorunuza muzdarip olduğunuz hastalıklar hakkında bilgi veriniz. Ayrıca, yakın zamanda tüberküloz geçirmiş olabilecek kişilerle temas kurmuş olsanız bile doktorunuza söyleyiniz. Stelara'yı size vermeden önce doktorunuz sizi muayene edecek ve tüberküloz testleri yapacaktır. Doktorunuz tüberküloz riski altında olduğunuzu düşünüyorsa, size tüberküloz tedavisi için ilaçlar verebilir.
Ciddi yan etkilere dikkat edin
Stelara, alerjik reaksiyonlar ve enfeksiyonlar dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir. Stelara'yı alırken hastalığın bazı belirtilerine dikkat etmelisiniz. Bu yan etkilerin tam listesi için 4. bölümdeki "Ciddi yan etkiler"e bakın.
Stelara'yı kullanmadan önce doktorunuza danışın:
- Daha önce Stelara'ya karşı alerjik reaksiyonunuz olduysa. Emin değilseniz doktorunuza sorun.
- Daha önce herhangi bir kanser türü geçirdiyseniz - bunun nedeni Stelara gibi immünosupresanların bağışıklık sistemini kısmen zayıflatmasıdır. Bu kanser riskini artırabilir.
- Yakın zamanda enfeksiyon geçirdiyseniz veya geçirdiyseniz.
- Sedef hastalığı bölgesinde veya normal ciltte yeni veya değişmiş lezyonlarınız varsa.
- Sedef hastalığı ve/veya psoriatik artrit için başka bir türde tedavi alıyorsanız - örneğin başka bir bağışıklık bastırıcı veya fototerapi (vücuda bir tür ultraviyole (UV) ışık uygulandığında). Bu tedaviler ayrıca bağışıklık sisteminin aktivitesini de kısmen azaltabilir.Bu tedavilerin Stelara ile birlikte kullanımı araştırılmamıştır. Bununla birlikte, bağışıklık sisteminin zayıflamasına bağlı hastalık olasılığını artırması mümkündür.
- Alerjileri tedavi etmek için enjeksiyon kullanıyorsanız veya daha önce kullandıysanız - Stelara'nın bunları etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
- 65 yaşında veya daha büyükseniz - enfeksiyon kapma olasılığınız daha yüksek olabilir
Yukarıdaki koşullardan herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, Stelara tedavisine başlamadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Çocuklar ve ergenler
Stelara, bu yaş grubunda çalışılmadığı için çocukların (12 yaş altı) tedavisi için önerilmemektedir.
Etkileşimler Stelara'nın etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alabilecekseniz.
- Yakın zamanda aşı olduysanız veya aşı olmak üzereyseniz. Stelara kullanırken bazı aşı türleri (canlı aşılar) verilmemelidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
- Stelara'nın hamilelik sırasında kullanımından kaçınılması tercih edilir.Stelara'nın hamile kadınlar üzerindeki etkileri bilinmemektedir.Çocuk doğurma çağındaysanız, hamile kalmaktan kaçınmanız önerilir;Stelara'yı kullanırken ve en azından yeterli kontrasepsiyon kullanmalısınız. Stelara ile tedaviyi bıraktıktan 15 hafta sonra. Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, lütfen doktorunuza danışınız.
- Emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız, tavsiye için doktorunuza danışın. Stelara'yı emzirmeniz veya kullanmanız gerekip gerekmediğine doktorunuzla birlikte karar vereceksiniz. Her ikisini de yapamaz.
Araç ve makine kullanma
Stelara'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Stelara Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Stelara, sedef hastalığı veya psoriatik artritin tanı ve tedavisinde deneyimli bir doktorun rehberliği ve gözetimi altında kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın. Enjeksiyonları ve takip ziyaretlerini ne zaman yaptırmanız gerekeceğini doktorunuzla görüşün.
Stelara ne kadar verilir
Doktorunuz ne kadar Stelara'ya ve ne kadar süreyle ihtiyacınız olduğuna karar verecektir.
18 yaşından büyük yetişkinler
- Önerilen başlangıç dozu 45 mg Stelara'dır. 100 kilogramın (kg) üzerindeki hastalar, 45 mg yerine 90 mg'lık bir dozla başlayabilir.
- İlk dozdan sonra, sonraki dozu 4 hafta sonra ve ardından her 12 haftada bir alacaksınız. Sonraki dozlar genellikle başlangıç dozu ile aynıdır.
12 yaşından büyük çocuklar ve ergenler
- Doktorunuz, doğru dozun verilmesini sağlamak için enjekte edilmesi gereken Stelara miktarı (hacim) dahil olmak üzere doğru dozu hesaplayacaktır. Doğru doz, her doz sırasında çocuğun vücut ağırlığına bağlı olacaktır.
- Vücut ağırlığınız 60 kg'dan azsa, önerilen doz vücut ağırlığının kilogramı başına 0.75 mg Stelara'dır.
- Vücut ağırlığı 60 kg ile 100 kg arasında ise önerilen doz 45 mg Stelara'dır.
- Ağırlık 100 kg'ı geçerse önerilen doz 90 mg Stelara'dır.
- İlk dozdan sonra, sonraki dozu 4 hafta sonra ve daha sonra her 12 haftada bir almanız gerekecektir.
Stelara nasıl verilir
- Stelara 'deri altına enjeksiyon' ('deri altına') olarak verilir.Tedavinin başlangıcında doktorunuz veya hemşireniz Stelara'yı enjekte edebilir.
- Ancak, siz ve doktorunuz Stelara'yı kendiniz enjekte edip edemeyeceğinize karar verebilirsiniz. Bu durumda size Stelara'yı nasıl enjekte edeceğiniz öğretilecektir.
- Stelara'nın nasıl enjekte edileceğine ilişkin talimatlar için bu broşürün sonundaki 'Uygulama talimatları'na bakın.
Kendinize enjeksiyon yapmakla ilgili herhangi bir sorunuz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Stelara'yı kullanmayı unutursanız
Bir dozu atlarsanız, doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Stelara'yı almayı bırakırsanız
Stelara'yı kullanmayı bırakmak tehlikeli değildir, ancak tedaviyi bırakırsanız sedef hastalığınız geri gelebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Stelara'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Eğer çok fazla Stelara kullandıysanız veya aldıysanız, hemen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. İlacınızın dış kutusunu, boş olsa bile daima yanınıza alınız.
Yan Etkiler Stelara'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Ciddi yan etkiler
Bazı hastalar acil tedavi gerektirebilecek ciddi yan etkiler yaşayabilir.
Alerjik reaksiyonlar - bunlar acil tedavi gerektirebilir, bu nedenle aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuzla iletişime geçin veya acil tıbbi yardım isteyin.
- Stelara alan hastalarda ciddi alerjik reaksiyonlar ("anafilaksi") nadirdir (1.000 hastadan 1'ini etkiler). İşaretler şunları içerir:
- nefes almada veya yutmada zorluk
- Baş dönmesine neden olabilecek düşük tansiyon
- Yüzde, dudaklarda, ağızda veya boğazda sersemlik veya şişkinlik hissi.
- Alerjik reaksiyonun yaygın belirtileri arasında deri döküntüsü ve kurdeşen (100 kişiden 1'ini etkileyen) bulunur.
Şiddetli bir alerjik reaksiyonunuz varsa, doktorunuz Stelara'yı tekrar kullanmamanız gerektiğine karar verebilir.
Enfeksiyonlar - bunlar acil tedavi gerektirebilir, bu nedenle aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuzla iletişime geçin.
- Burun ve boğaz enfeksiyonları ve soğuk algınlığı yaygındır (10 kişiden 1'ini etkiler).
- "Deri altı doku iltihabı ("selülit") yaygın değildir (100 hastadan 1'ini etkiler).
- Herpes zooster (bir tür kabarcıklı döküntü) yaygın değildir (100 hastadan 1'ini etkiler).
Stelara, enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini azaltabilir ve bazı enfeksiyonlar ciddi hale gelebilir.
Stelara'yı kullanırken enfeksiyon belirtilerine dikkat etmelisiniz. Bunlar şunları içerir:
- ateş, grip benzeri semptomlar, gece terlemeleri
- Yorgun veya nefes darlığı hissi, inatçı öksürük
- sıcak, kırmızı, ağrılı cilt veya ağrılı, kabarmış bir döküntü
- idrar yaparken yanma
- ishal
Bu enfeksiyon belirtilerinden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz. Devam eden veya geri gelmeye devam eden herhangi bir enfeksiyonunuz varsa doktorunuzla konuşun. Doktorunuz enfeksiyon geçene kadar Stelara'yı durdurmaya karar verebilir.Ayrıca enfeksiyon kapabilecek açık kesik veya yaralarınız varsa doktorunuza söyleyin.
Cilt soyulması - Vücudun geniş bir bölgesinde artan kızarıklık ve ciltte soyulma, ciddi cilt rahatsızlıkları olan eritrodermal sedef hastalığı veya eksfolyatif dermatit belirtileri olabilir.Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söylemelisiniz.
Diğer yan etkiler
Yaygın yan etkiler (10 hastadan 1'ini etkiler):
- İshal
- Mide bulantısı
- Yorgun hissetmek
- Başım dönüyor
- Baş ağrısı
- Kaşıntı
- Sırt, kas veya eklem ağrısı
- Boğaz ağrısı
- Diş enfeksiyonu
- Enjeksiyon bölgesinde kızarıklık ve ağrı
Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastadan 1'ini etkiler):
- Depresyon
- Burun akıntısı veya tıkalı burun
- Enjeksiyonun yapıldığı yerde kanama, morarma, sertlik, şişlik ve kaşıntı
- Yüzün bir tarafında sarkık göz kapağı ve kas gevşemesi ("yüz felci" veya "Çan felci"), genellikle geçicidir
- Sedef hastalığında kızarıklık ve yeni küçük, sarı veya beyaz kabarcıklarla birlikte bazen ateşin eşlik ettiği bir değişiklik (püstüler sedef hastalığı)
- Derinin soyulması (cilt pul pul dökülmesi)
Seyrek yan etkiler (1000 hastada 1'e kadarını etkiler)
- Kaşıntılı veya ağrılı olabilen vücudun geniş bir yüzey alanı üzerinde ciltte kızarıklık ve soyulma (eksfolyatif dermatit) Benzer semptomlar bazen sedef hastalığı semptomlarının tipinde (eritrodermal sedef hastalığı) doğal bir ilerleme olarak gelişir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Dondurmayın.
- İlacı ışıktan korumak için flakonu dış kartonda saklayınız.
- Stelara şişelerini sallamayın. Uzun süreli kuvvetli çalkalama ilaca zarar verebilir.
Bu ilacı kullanmayın
- Etiket ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra "EXP"den sonra.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
- Sıvının rengi değişmişse, opaksa veya yüzen yabancı parçacıklar görüyorsanız (bkz. bölüm 6 "Stelara'nın nasıl göründüğüne ve paketin içeriğine ilişkin açıklama").
- İlacın aşırı sıcaklıklara maruz kaldığını biliyorsanız veya buna inanıyorsanız (örneğin, yanlışlıkla donmuş veya ısıtılmışsa).
- Ürün kuvvetlice çalkalanmışsa.
- Mühür kırılırsa.
Stelara sadece tek kullanımlıktır.Şişe ve şırıngada kalan kullanılmamış ürün atılmalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Stelara'nın içeriği
- Aktif madde ustekinumab'dır. Her flakon, 0,5 ml'de 45 mg ustekinumab içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: L-histidin, L-histidin monohidroklorür monohidrat, polisorbat 80, sakaroz, enjeksiyonluk su.
Stelara neye benziyor ve paketin içeriği
Stelara, berrak ila hafif opalesan (inci benzeri görünüm), renksiz ila soluk sarı enjeksiyonluk bir çözeltidir.
Çözelti birkaç küçük yarı saydam veya beyaz protein parçacığı içerebilir. 2 ml'lik cam flakonda, 1 tek doz içeren karton ambalajda sunulmaktadır.
Her flakon, 0,5 ml enjeksiyonluk çözelti içinde 45 mg ustekinumab içerir.
Sona Erme "> Yönetim talimatları
Tedavinin başlangıcında, ilk enjeksiyon sırasında doktorunuz size yardımcı olacaktır.Ancak, siz ve doktorunuz, Stelara'yı kendiniz enjekte edip edemeyeceğinize karar verebilirsiniz.Bu durumda, Stelara'yı nasıl enjekte edeceğiniz size öğretilecektir.Durum durumunda doktorunuza söyleyiniz. Kendinize enjeksiyon yapmakla ilgili herhangi bir sorunuz varsa.
- Stelara'yı diğer enjeksiyon sıvılarıyla karıştırmayın
- Stelara şişelerini sallamayın, kuvvetlice sallamak ilaca zarar verebilir. Şiddetle çalkalanmışsa ilacı kullanmayınız.
Şişe sayısını kontrol edin ve malzemeleri hazırlayın:
Şişeyi veya birkaç şişeyi buzdolabından çıkarın. Şişeyi yaklaşık yarım saat buzdolabının dışında bırakın Bu, sıvının enjeksiyon için rahat bir sıcaklığa (oda sıcaklığı) ulaşmasını sağlayacaktır.
Şunu kontrol et:
- şişe sayısı ve doz doğru
- dozunuz 45 mg veya daha azsa, 45 mg'lık bir flakon Stelara alacaksınız.
- Eğer dozunuz 90 mg ise, iki adet 45 mg'lık Stelara flakonu alacaksınız ve iki enjeksiyon yapmanız gerekecektir. Bu enjeksiyonlar için vücutta iki farklı bölge seçin (örneğin, bir enjeksiyon sağ uyluğa ve diğer enjeksiyon sol uyluğa) ve enjeksiyonlara birbiri ardına devam edin.Her biri için yeni bir iğne ve yeni bir şırınga kullanın. enjeksiyon.
- ilaç doğru
- ilacın süresi dolmadı
- flakon hasar görmemiş ve tıpası kırılmış
- flakondaki çözelti berrak veya hafif opak (inciye benzer görünüm) ve renksiz veya soluk sarıdır
- sıvının rengi değişmiş veya opak değildir ve yabancı parçacıklar içermez
- donmuş değildir.
Vücut ağırlığı 60 kg'dan az olan çocukların 45 mg'dan daha az bir doza ihtiyacı vardır. Flakondan çıkarılacak uygun miktardan (hacim) ve dozlama için gereken şırınga tipinden emin olmanız gerekir. Kullanılacak ilaç miktarını veya şırınganın türünü bilmiyorsanız, daha fazla talimat için doktorunuzla iletişime geçin.
İhtiyacınız olan her şeyi alın ve temiz bir yüzeye koyun.Bir şırınga, iğne, antiseptik çubuklar, bir pamuk top veya gazlı bez ve bir kesici alet kabı olmalıdır.
Enjeksiyon bölgesini seçin ve hazırlayın:
Bir enjeksiyon bölgesi seçin.
- Stelara deri altına (deri altı) enjeksiyon yoluyla verilir.
- Enjeksiyon için iyi bir yer, uyluğun üst kısmı veya göbek (karın) çevresi göbekten en az 5 cm uzaktadır.
- Mümkünse, sedef hastalığı belirtileri olan cilt bölgelerini seçmeyin.
- Enjeksiyon sırasında biri size yardım ediyorsa, enjeksiyon yeri olarak üst kolları da seçebilir.
Enjeksiyon bölgesini hazırlayın
- Ellerinizi sabun ve ılık suyla çok iyi yıkayın
- Enjeksiyon bölgesini antiseptik bir bezle deriye sürtün.
- Enjekte etmeden önce bu alana tekrar dokunmayın.
Dozu hazırlayın:
- Şişenin üst kısmındaki kapağı çıkarın.
- kapağı çıkarmayın
- Kapağı antiseptik bir bezle temizleyin
- Şişeyi düz bir yüzeye yerleştirin.
- Şırıngayı alın ve koruyucu iğne kapağını çıkarın.
- İğneye dokunmayın veya iğnenin herhangi bir şeye dokunmasına izin vermeyin.
- İğneyi kauçuk tıpadan geçirin.
- Şişeyi ve şırıngayı ters çevirin.
- Şırıngayı doktorunuzun önerdiği miktarda sıvıyla doldurmak için şırınga pistonunu çekin.
- Şırıngada hava kabarcığı oluşmaması için iğnenin daima sıvının içinde olması önemlidir.
- İğneyi flakondan çıkarın.
- İçinde herhangi bir kabarcık olup olmadığını görmek için şırıngayı iğne yukarı bakacak şekilde tutun.
- Hava kabarcıkları varsa, hava kabarcıkları şırınganın üst kısmına ulaşana kadar şırınganın yan tarafına hafifçe vurun.
- Ardından tüm hava (sıvı değil) çıkana kadar pistona basın.Şırıngayı dinlendirmeyin ve iğnenin herhangi bir şeye dokunmasından kaçının.
Dozu enjekte edin:
- Temiz cilt kısmını başparmağınız ve işaret parmağınız arasında tutarak nazikçe sıkın.Çok kuvvetli sıkmayın.
- İğneyi sıkışmış deriye doğru itin.
- Tüm sıvıyı enjekte etmeyi bitirene kadar pistonu baş parmağınızla itin. Cildi nazikçe sıkı tutarak yavaşça ve sabit bir şekilde bastırın.
- Piston şırınganın ucuna ulaştığında, iğneyi dışarı çekin ve cildi serbest bırakın.
Enjeksiyondan sonra:
- Enjeksiyondan sonra birkaç saniye enjeksiyon bölgesine antiseptik bir tampon bastırın.
- Enjeksiyon bölgesinde az miktarda kan veya sıvı olabilir. Bu normal.
- Enjeksiyon bölgesine bir pamuk top veya gazlı bez bastırabilir ve 10 saniye tutabilirsiniz.
- Enjeksiyon bölgesindeki cildi ovalamayın - gerekirse enjeksiyon bölgesini küçük bir yama ile kapatabilirsiniz.
İmha etmek:
- Kullanılmış şırıngalar ve iğneler, kesici alet kabı gibi delinmeye karşı dayanıklı bir kaba yerleştirilmelidir. Sağlığınız ve güvenliğiniz ve başkalarının güvenliği için iğneleri veya şırıngaları asla tekrar kullanmayın. Keskin madde kabını yerel düzenlemelere uygun olarak atın.
- Boş şişeler, antiseptik mendiller ve diğer cihazlar çöpe atılabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
ENJEKSİYON İÇİN STELARA ÇÖZÜMÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
STELARA 45 mg enjeksiyonluk çözelti
Her flakon, 0,5 mL'de 45 mg ustekinumab içerir.
STELARA 90 mg enjeksiyonluk çözelti
Her flakon, 1 mL'de 90 mg ustekinumab içerir.
STELARA 45 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
Her kullanıma hazır şırınga, 0,5 mL'de 45 mg ustekinumab içerir.
STELARA 90 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
Her kullanıma hazır şırınga 1 mL içinde 90 mg ustekinumab içerir.
Ustekinumab, rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak bir fare miyelom hücre hattında üretilen, tamamen insan, interlökin (IL) -12/23 bağlayıcı IgG1κ monoklonal antikordur.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
STELARA 45 mg enjeksiyonluk çözelti
Enjekte edilebilir çözüm.
STELARA 90 mg enjeksiyonluk çözelti
Enjekte edilebilir çözüm.
STELARA 45 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
Enjekte edilebilir çözüm.
STELARA 90 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
Enjekte edilebilir çözüm.
Çözelti berrak ila hafif opalesan, renksiz ila soluk sarıdır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Plak psoriazis
STELARA, siklosporin, metotreksat (MTX) veya PUVA (psoralen ve ultraviyole ışınları A) dahil olmak üzere diğer sistemik tedavilere yanıt vermeyen veya kontrendikasyonları olan veya bunlara tolerans göstermeyen yetişkin hastalarda orta ila şiddetli plak psoriazisinin tedavisinde endikedir. (bkz. bölüm 5.1).
Pediatrik hastalarda plak sedef hastalığı
STELARA, diğer sistemik tedaviler veya fototerapi tarafından yetersiz kontrol edilen veya bunlara tolerans göstermeyen 12 yaşından büyük ergen hastalarda orta ila şiddetli plak psoriazis tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 5.1).
Psoriatik artrit (PsA)
STELARA, tek başına veya MTX ile kombinasyon halinde, biyolojik hastalığı modifiye edici olmayan antiromatizmal ilaçlarla (DMARD) önceki tedaviye yanıtın yetersiz olduğu yetişkin hastalarda aktif psoriatik artrit tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 5.1).
Crohn hastalığı
STELARA, orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan, yetersiz yanıt vermiş, yanıt kaybetmiş veya geleneksel tedaviye veya bir TNFa antagonistine karşı toleranssız olduğu veya bu tür tedaviler için kontrendikasyonları olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
STELARA, STELARA'nın endike olduğu durumların tanı ve tedavisinde deneyimli uzman hekimlerin rehberliğinde ve gözetiminde kullanılmalıdır.
Dozaj
Plak psoriazis
STELARA'nın önerilen pozolojisi, deri altından uygulanan 45 mg'lık bir başlangıç dozu, ardından 4 hafta sonra ve daha sonra her 12 haftada bir 45 mg'lık bir dozdur.
28 haftalık tedaviye yanıt vermeyen hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Vücut ağırlığı > 100 kg olan hastalar
100 kg'ın üzerindeki hastalarda subkutan olarak uygulanacak başlangıç dozu 90 mg'dır, bunu 4 hafta sonra ve daha sonra her 12 haftada bir 90 mg'lık bir doz takip eder. 45 mg dozun da bu hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, 90 mg'lık doz daha fazla etkinlik göstermiştir (bkz. bölüm 5.1, Tablo 4).
Psoriatik artrit (PsA)
STELARA'nın önerilen pozolojisi, deri altından uygulanan 45 mg'lık bir başlangıç dozu, ardından 4 hafta sonra ve daha sonra her 12 haftada bir 45 mg'lık bir dozdur. Alternatif olarak vücut ağırlığı > 100 kg olan hastalarda 90 mg kullanılabilir. 28 haftalık tedaviye yanıt vermeyen hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Yaşlı hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
STELARA bu hasta popülasyonunda çalışılmamıştır. Verilecek doz konusunda herhangi bir öneri yapılamaz.
Pediatrik popülasyon
STELARA'nın 12 yaşın altındaki psoriazisli çocuklarda veya 18 yaşın altındaki psoriatik artritli çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.
Pediatrik hastalarda plak sedef hastalığı (12 yaşından itibaren)
Vücut ağırlığına göre önerilen STELARA dozu aşağıdaki tablolarda gösterilmektedir (Tablo 1 ve 2). STELARA 0 ve 4. Haftalarda ve daha sonra 12 haftada bir verilmelidir.
Tablo 1: Sedef hastalığı olan pediyatrik hastalar için önerilen STELARA dozu
a Hasta vücut ağırlığı (kg) için enjeksiyon hacmini (mL) hesaplamak için x 0,0083 (mL / kg) veya Tablo 2'ye bakınız. Hesaplanan hacim en yakın 0,01 mL'ye yuvarlanmalı ve 1 mL dereceli şırınga kullanılarak uygulanmalıdır. 45 mg'lık dozun tamamını alması gereken pediatrik hastalar için 45 mg'lık bir flakon mevcuttur. .
Tablo 2: Pediatrik hastalar için STELARA enjeksiyon hacimleri
28 haftaya kadar tedaviye yanıt vermeyen hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Crohn hastalığı
Tedavi rejiminde, STELARA'nın ilk dozu intravenöz olarak uygulanır. İntravenöz doz rejiminin pozolojisi için, STELARA 130 mg infüzyonluk çözelti konsantresinin Kısa Ürün Bilgisi bölüm 4.2'ye bakın.
90 mg STELARA'nın ilk subkutan uygulaması, intravenöz dozu takiben 8. haftada yapılmalıdır. Bundan sonra, her 12 haftada bir dozlama önerilir.
İlk subkutan dozdan 8 hafta sonra yeterli yanıt vermeyen hastalar daha sonra ikinci bir subkutan doz alabilir (bkz. bölüm 5.1).
Her 12 haftada bir doz almayı başaramayan hastalar, her 8 haftada bir dozlama sıklığındaki artıştan fayda görebilir (bkz. bölüm 5.1).
Hastalar, klinik yargıya göre her 8 haftada bir veya daha sonra her 12 haftada bir doz alabilir (bkz. bölüm 5.1).
Her 8 haftada bir doza geçildikten sonra 16. haftada veya 16. haftada terapötik yarar kanıtı göstermeyen hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
STELARA ile tedavi sırasında immünomodülatörler ve/veya kortikosteroidlere devam edilebilir. STELARA ile tedaviye yanıt veren hastalarda, kortikosteroidler bakım standardına göre azaltılabilir veya kesilebilir.
Tedaviye ara verilirse, her 8 haftada bir subkutan uygulama ile tedaviye devam etmek güvenli ve etkilidir.
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Yaşlı hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
STELARA bu hasta popülasyonunda çalışılmamıştır. Verilecek doz konusunda herhangi bir öneri yapılamaz.
Pediatrik popülasyon
18 yaşın altındaki çocuklarda Crohn hastalığının tedavisinde STELARA'nın güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
STELARA 45 mg ve 90 mg flakonlarda veya kullanıma hazır şırıngalarda sadece deri altı enjeksiyon için formüle edilmiştir. Mümkünse, sedef hastalığından etkilenen bölgelere enjeksiyon yapmaktan kaçının.
Subkutan enjeksiyon tekniği hakkında yeterli talimat aldıktan sonra, hekimin uygun görmesi halinde hastalar veya bakıcıları STELARA'yı uygulayabilir. Bununla birlikte, doktor hastaların uygun şekilde periyodik olarak izlenmesini sağlamalıdır. Hastalar veya bakıcılar, kullanma talimatında belirtildiği şekilde öngörülen miktarda STELARA uygulaması konusunda bilgilendirilmelidir. Uygulama için tam talimatlar paket broşüründe verilmiştir.
Hazırlık ve özel kullanım önlemleri hakkında daha fazla bilgi için bölüm 6.6'ya bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Aktif, klinik olarak anlamlı enfeksiyon (örn. aktif tüberküloz; bkz. bölüm 4.4).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Enfeksiyonlar
Ustekinumab, enfeksiyon kapma ve gizli olanları yeniden etkinleştirme riskini artırabilir.
Bazı klinik çalışmalarda, STELARA alan hastalarda ciddi bakteriyel, fungal ve viral enfeksiyonlar gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Kronik enfeksiyonu olan veya tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda STELARA kullanımı düşünülürken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
STELARA ile tedaviye başlamadan önce tüm hastalar tüberküloz enfeksiyonu varlığı açısından değerlendirilmelidir. STELARA aktif tüberkülozu olan hastalara uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Latent tüberküloz enfeksiyonu tedavisi, STELARA uygulanmadan önce başlatılmalıdır Latent veya aktif tüberküloz öyküsü olan ve yeterli terapötik yol doğrulanmayan hastalarda STELARA tedavisine başlamadan önce anti-tüberküloz tedavisi düşünülmelidir. tedavi sırasında ve sonrasında aktif tüberküloz belirtileri ve semptomları açısından izlenir.
Hastalara "devam eden bir enfeksiyona işaret edebilecek belirti ve semptomlar gözlemlerlerse tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Bir hasta ciddi bir enfeksiyon geliştirirse, yakından izlenmeli ve "enfeksiyon temizlenene kadar STELARA uygulanmamalıdır.
neoplazmalar
Ustekinumab gibi immünosupresanlar kanser geliştirme riskini artırabilir.
Klinik çalışmalarda STELARA alan bazı hastalarda kutanöz ve kutanöz olmayan maligniteler gelişmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Malignite öyküsü olan veya devam eden malignitelerin başlamasına rağmen STELARA tedavisinin devam ettiği hastaları içeren hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda STELARA tedavisi düşünülürken dikkatli olunmalıdır.
Tüm hastalar, özellikle 60 yaşın üzerindekiler, uzun süreli immünosupresif tedavi öyküsü olan veya PUVA tedavisi öyküsü olan hastalar, melanom dışı deri kanseri açısından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Pazarlama sonrası deneyimde, bazı durumlarda tedaviden birkaç gün sonra bile ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir Anafilaksi ve anjiyoödem meydana gelmiştir Yeterli tedavi ve STELARA uygulaması kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
latekse duyarlılık
STELARA kullanıma hazır şırınganın iğne kapağı, latekse duyarlı kişilerde alerjik reaksiyonlara neden olabilen kuru doğal kauçuktan (bir lateks türevi) yapılmıştır.
aşılar
STELARA ile tedavi ile aynı anda canlı viral veya bakteriyel aşıların (Calmette ve Guérin basili, BCG gibi) uygulanmaması önerilir. Yakın zamanda canlı viral veya bakteriyel aşılar verilmiş hastalarda spesifik klinik çalışmalar yapılmamıştır. STELARA alan hastalarda canlı aşı enfeksiyonlarının sekonder bulaşmasına ilişkin veri bulunmamaktadır. Canlı viral veya bakteriyel aşı uygulamadan önce, STELARA ile tedavi son uygulamadan sonra en az 15 hafta durdurulmalı ve aşılamadan en geç 2 hafta sonra yeniden başlatılabilir. aşılama sonrası immünosupresif ajanların birlikte kullanımına ilişkin ek verilerden ve kılavuzlardan yararlanmak için aşı.
STELARA tedavisi gören hastalar, inaktive edilmiş veya canlı olmayan aşılarla aynı anda tedavi edilebilir.
STELARA ile uzun süreli tedavi, pnömokok polisakkaritine veya tetanoz aşısına karşı hümoral immün yanıtı baskılamaz (bkz. bölüm 5.1).
Eşzamanlı immünosupresif tedavi
Biyolojik ajanlar veya fototerapi dahil olmak üzere diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde STELARA'nın güvenliliği ve etkililiği, psöriazis çalışmalarında değerlendirilmemiştir. Psöriatik artrit klinik çalışmalarında, MTX ile birlikte kullanımının STELARA'nın güvenliğini etkilediği gösterilmemiştir. Crohn hastalığı çalışmalarında, immünosupresanların veya kortikosteroidlerin eşzamanlı kullanımı, STELARA'nın güvenliğini veya etkinliğini etkilemedi.
Diğer immünosupresanlarla STELARA'nın birlikte kullanımı düşünüldüğünde veya diğer biyolojik immünosupresanlarla tedaviden kaynaklandığında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
immünoterapi
STELARA, alerji immünoterapisi uygulanan hastalarda değerlendirilmemiştir.
STELARA'nın alerji immünoterapisini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
Şiddetli cilt koşulları
Sedef hastalığı olan hastalarda ustekinumab tedavisini takiben eksfolyatif dermatit bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Plak sedef hastalığı olan hastalarda, hastalığın doğal bir seyri olarak klinik olarak eksfolyatif dermatitten ayırt edilemeyen semptomlarla eritrodermal sedef hastalığı gelişebilir. Sedef hastalığı olan hastaları izlemenin bir parçası olarak, doktorlar eritrodermal sedef hastalığı veya eksfolyatif dermatit semptomlarına dikkat etmelidir. Bu semptomlar ortaya çıkarsa, uygun tedavi başlatılmalıdır. Bir ilaç reaksiyonundan şüpheleniliyorsa STELARA kesilmelidir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Genel olarak, 65 yaş ve üzerindeki hastalarda, genç hastalara kıyasla STELARA'nın etkililiği veya güvenliliğinde herhangi bir fark gözlenmemiştir, ancak 65 yaş ve üzerindeki hasta sayısı, yanıt verip vermediklerini belirlemek için yeterli değildir. Genel olarak yaşlı popülasyonda enfeksiyon insidansı daha yüksek olduğundan, yaşlı hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
STELARA ile birlikte canlı aşılar uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
İnsanlarda herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır Faz III çalışmalarının popülasyon farmakokinetik analizlerinde, sedef hastalarında en sık kullanılan eşzamanlı ilaçların (parasetamol, ibuprofen, asetilsalisilik asit dahil) etkisi incelenmiştir. , metformin, atorvastatin, levotiroksin ) ustekinumabın farmakokinetik profili hakkında. Birlikte uygulanan bu tıbbi ürünlerle herhangi bir etkileşim bulunmamıştır. Bu analizin temeli, çalışma süresinin en az %90'ında bu tıbbi ürünlerle birlikte tedavi edilen en az 100 hastanın (çalışma popülasyonunun > %5'i) varlığıdır. Psoriatik artrit veya Crohn hastalığı olan hastalarda, ustekinumabın farmakokinetiği, MTX, NSAID'ler, 6-merkaptopürin, azatioprin ve oral kortikosteroidlerin birlikte kullanımından veya daha önce anti-TNFa ajanlarına maruz kalınmasından etkilenmemiştir. laboratuvar ortamında eşzamanlı olarak CYP450 substratları alan hastalarda doz ayarlaması gerektiğini belirtmez (bkz. bölüm 5.2).
Sedef hastalığı çalışmalarında biyolojik ajanlar veya fototerapi dahil olmak üzere immünosupresanlarla kombinasyon halinde uygulanan STELARA'nın güvenlik ve etkinlik profilleri değerlendirilmemiştir. Psoriatik artrit çalışmalarında, MTX'in birlikte kullanımının STELARA'nın güvenliliğini ve etkililiğini etkilemediği görülmüştür.Crohn hastalığı çalışmalarında, immünosupresanların veya kortikosteroidlerin birlikte kullanımının STELARA'nın güvenliliğini veya etkililiğini etkilemediği görülmüştür (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az 15 hafta boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Gebelik
Ustekinumabın gebelik sırasında kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları gebelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3) Önlem olarak öyledir. Hamilelik sırasında STELARA kullanımından kaçınmak için tercih edilir.
Besleme zamanı
Ustekinumabın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlarda yapılan bazı klinik çalışmalar, anne sütüne düşük seviyelerde ustekinumab atıldığını göstermiştir.ustekinumabın yuttuktan sonra sistemik olarak emilip emilmediği bilinmemektedir. Ustekinumabın bebeklerde advers reaksiyonları tetikleme yeteneği göz önüne alındığında, tedavi sırasında ve kesildikten sonra 15 haftaya kadar emzirmenin kesilmesine veya STELARA tedavisinin uygulanmasına ilişkin karar, tedavinin yararı dikkate alınarak verilmelidir. bebek ve anne için STELARA tedavisinin yararı.
Doğurganlık
Ustekinumabın insan fertilitesi üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
STELARA'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Güvenlik profilinin özeti
Ustekinumab ile psoriasisin kontrollü fazlarında, psoriatik artrit ve erişkinlerde Crohn hastalığı klinik deneylerinde en yaygın yan etkiler (> %5) nazofarenjit ve baş ağrısı olmuştur. STELARA ile bildirilen advers reaksiyonlar, anafilaksi dahil ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır (bkz. bölüm 4.4). Genel güvenlik profili, sedef hastalığı, psoriatik artrit ve Crohn hastalığı olan hastalar için benzerdi.
Advers reaksiyonların özet tablosu
Aşağıda bildirilen güvenlilik verileri, 5.884 hastayı (4.135 psoriazis ve/veya psoriatik artritli ve 1.749 Crohn hastalığı olan) içeren 12 faz II ve faz III klinik çalışmada yetişkinlerde ustekinumab maruziyetini yansıtmaktadır. En az 4 veya 5 yıl (sırasıyla 1.482 ve 838) psöriyazisli hasta ile en az 6 ay veya 1 yıl süreyle (sırasıyla psoriazis, psoriatik artrit veya Crohn hastalığı olan 4.105 ve 2.846 hasta) klinik çalışmalar.
Tablo 3, yetişkinlerde psoriazis, psoriatik artrit ve Crohn hastalığında yapılan klinik çalışmalardan elde edilen advers reaksiyonların yanı sıra pazarlama sonrası deneyimden bildirilen advers reaksiyonların bir listesini sunmaktadır. Advers ilaç reaksiyonları, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre aşağıdaki düzen kullanılarak listelenmiştir: Çok yaygın (≥ 1/10), Yaygın (≥ 1/100 ila
Her bir sıklık sınıfı içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre rapor edilir.
Tablo 3 - Advers reaksiyonların listesi
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Enfeksiyonlar
Sedef hastalığı, psoriatik artrit ve Crohn hastalığı olan hastalarda yapılan bazı plasebo kontrollü çalışmalarda, ustekinumab ile tedavi edilen hastalar ile plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında enfeksiyon veya şiddetli enfeksiyon sıklığı benzerdi. Psoriazisli hastalarda, psoriatik artritli hastalarda ve Crohn hastalığı olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda plasebo tedavisi aşamasında, enfeksiyon sıklığı hasta-yıl başına 1.38 idi. takip et ustekinumab alan hastalarda ve 1,35 plasebo alanlarda. Şiddetli enfeksiyon vakaları, hasta yılı başına 0,03 oranında meydana geldi. takip et ustekinumab ile tedavi edilen hastalarda (829 hasta yılında 27 ciddi enfeksiyon) takip et) ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0.03 (385 hasta yılında 11 ciddi enfeksiyon) takip et) (bkz. bölüm 4.4).
5.884 hastada 10.953 hasta-yılı maruziyeti temsil eden psoriazis, psoriatik artrit ve Crohn hastalığında klinik çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz aşamalarında, takip et medyan 0.99 yıldı; Sedef hastalığı çalışmaları için 3,2 yıl, psoriatik artrit çalışmaları için 1,0 yıl ve Crohn hastalığı çalışmaları için 0,6 yıl Enfeksiyon sıklığı hasta-yıl başına 0,91 idi. takip et ustekinumab ile tedavi edilen hastalarda ve ciddi enfeksiyon sıklığı hasta-yıl başına 0.02 idi. takip et ustekinumab tedavisi gören hastalarda (178 ciddi enfeksiyon 10,953 hasta-yılında) takip et) ve bildirilen ciddi enfeksiyonlar arasında anal apse, selülit, pnömoni, divertikülit, gastroenterit ve viral enfeksiyonlar yer aldı.
Klinik çalışmalarda, aynı zamanda izoniazid ile tedavi edilen latent tüberkülozlu hastalarda tüberküloz gelişmemiştir.
neoplazmalar
Psoriasis, psoriatik artrit ve Crohn hastalığındaki klinik çalışmaların plasebo kontrollü aşamalarında, melanom dışı deri kanseri hariç malignitelerin insidansı, 100 hasta yılı başına 0.12 idi. takip et ustekinumab ile tedavi edilen hastalar için (829 hasta-yılından 1 hasta) takip et) plasebo ile tedavi edilen hastalar için 0.26 ile karşılaştırıldığında (385 hasta-yılından 1 hasta) takip et). Melanom dışı cilt kanseri insidansı, 100 hasta yılı başına 0.48 idi. takip et ustekinumab tedavisi gören hastalar için (829 hasta-yılından 4 hasta) takip et) plasebo ile tedavi edilen hastalar için 0,52 ile karşılaştırıldığında (385 hasta-yılından 2 hasta) takip et).
5.884 hastada 10.935 hasta-yılı maruziyeti temsil eden psoriazis, psoriatik artrit ve Crohn hastalığında klinik çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz aşamalarında, takip et medyan 1.0 yıldı; psoriazis çalışmaları için 3.2 yıl, psoriatik artrit çalışmaları için 1.0 yıl ve Crohn hastalığı çalışmaları için 0.6 yıl 10.935 hasta yılında 58 hastada melanom dışı deri kanseri hariç neoplazmalar rapor edilmiştir. takip et (100 hasta yılı başına 0,53 insidans takip et ustekinumab ile tedavi edilen hastalar için). Ustekinumab ile tedavi edilen hastalarda bildirilen malignitelerin insidansı, genel popülasyondaki beklenen insidans ile karşılaştırılabilir (standartlaştırılmış insidans oranı = 0.87 [%95 güven aralığı: 0.66, 1.14], yaş, cinsiyet ve ırka göre düzeltilmiştir). Melanom dışı deri kanseri dışında en sık gözlenen maligniteler prostat kanseri, melanom, kolorektal kanser ve meme kanseridir. Melanom dışı cilt kanseri insidansı 100 hasta yılı başına 0.49 idi. takip et ustekinumab ile tedavi edilen hastalar için (10.919 hasta-yılından 53'ü takip et). Bazal hücreli hastaların skuamöz hücreli cilt kanserlerine oranı (4: 1) genel popülasyondaki beklenen oran ile karşılaştırılabilir (bkz. bölüm 4.4).
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Ustekinumabın psoriazis ve psoriatik artrit klinik deneylerinin kontrollü evreleri sırasında, döküntü ve ürtiker gözlendi
immünojenisite
Psoriasis ve psoriatik artritte yapılan klinik çalışmalarda ustekinumab alan hastaların %8'inden azında ustekinumab'a karşı antikor gelişmiştir. Crohn hastalığında yapılan klinik çalışmalarda, ustekinumab ile tedavi edilen hastaların %3'ünden daha azında ustekinumab'a karşı antikor gelişmiştir.Ustekinumab antikorlarının gelişimi ile enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının gelişimi arasında belirgin bir ilişki gözlenmemiştir.Antiustekinumab antikorları için pozitif olan hastaların çoğunda nötralize edici antikorlar vardır.Pozitif hastalarda tedavi etkinliği daha az olma eğiliminde olmuştur.Anti-ustekinumab antikorlarına karşı; ancak antikor pozitifliği klinik yanıtı engellemedi.
Pediatrik popülasyon
Plak sedef hastalığı olan 12 yaşından büyük pediatrik hastalarda istenmeyen etkiler
Ustekinumabın güvenliği, 60 haftaya kadar 12-17 yaşlarında 110 hastayı içeren bir faz 3 çalışmasında incelenmiştir. Bu çalışmada bildirilen yan etkiler, plak sedef hastalığı olan erişkinlerde yapılan önceki çalışmalarda görülenlere benzerdi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı -
Klinik çalışmalarda, doz sınırlayıcı toksisite oluşumu gözlemlenmeden, tıbbi ürünün 6 mg/kg'a kadar tek dozları intravenöz olarak uygulanmıştır. Doz aşımı durumunda, hastanın herhangi bir advers reaksiyon belirti veya semptomu açısından izlenmesi ve derhal uygun semptomatik tedaviye başlanması tavsiye edilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: İmmünosupresanlar, interlökin inhibitörleri, ATC kodu: L04AC05.
Hareket mekanizması
Ustekinumab, interlukin (IL) -12 ve IL-23'ün ortak alt birimi olan p40 proteinini, insan sitokinlerini spesifik olarak bağlayan tamamen insan IgG1κ monoklonal antikorudur. Ustekinumab, p40'ın bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen IL-12Rb1 reseptör proteinine bağlanmasını önleyerek insan IL-12 ve IL-23'ün biyolojik aktivitesini inhibe eder Ustekinumab, halihazırda bağlı olan IL-12 veya IL-23'e bağlanamaz Bu nedenle, ustekinumabın, IL-12 ve/veya IL-23 reseptörlerine sahip hücrelerin kompleman aracılı veya antikor aracılı sitotoksisitesine katkıda bulunması olası değildir.IL-12 ve IL-23 heterodimeriktir makrofajlar ve dendritik hücreler gibi aktive edilmiş antijen sunan hücreler tarafından salgılanan sitokinler ve her iki sitokin de bağışıklık aktivitesine katılır; IL-12 hücreleri uyarır doğal katil (NK) ve CD4+ T hücrelerinin T fenotipine doğru farklılaşmasına yol açar yardımcı 1 (Th1), IL-23 indükler patika T'nin yardımcı 17 (Th17). Bununla birlikte, IL-12 ve IL-23'ün anormal düzenlenmesi, sedef hastalığı, psoriatik artrit ve Crohn hastalığı gibi bağışıklık aracılı hastalıklarla ilişkilendirilmiştir.
Ustekinumab, IL-12 ve IL-23'ün paylaşılan p40 alt birimine bağlanarak, bu hastalıkların hastalığı için çok önemli olan Th1 ve Th17 sitokin yolaklarını bozarak psoriazis, psoriatik artrit ve Crohn hastalığında klinik etkilerini gösterebilir. Crohn hastalığı olan hastalarda, ustekinumab tedavisi, indüksiyon fazı sırasında C-reaktif protein (CRP) ve fekal kalprotektin dahil olmak üzere inflamatuar indekslerde bir azalma ile sonuçlanmıştır; bu indüksiyon daha sonra idame fazı boyunca sürdürülmüştür.
bağışıklama
Psoriasis Çalışması 2'nin (PHOENIX 2) uzun süreli uzatılması sırasında, en az 3.5 yıl boyunca STELARA ile tedavi edilen yetişkin hastalar, sistemik olmayan ilaçlarla tedavi edilen psoriatik hastalardan oluşan bir kontrol grubu olarak hem pnömokok polisakkaritine hem de tetanoz aşısına benzer antikor tepkileri göstermiştir. Yetişkin hastaların benzer bir oranı koruyucu düzeyde anti-pnömokok ve anti-tetanoz antikorları geliştirmiştir ve antikor titreleri, STELARA ile tedavi edilen hastalar ile kontrol grubundaki hastalar arasında benzerdi.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Plak sedef hastalığı (Yetişkinler)
Ustekinumabın etkililik ve güvenlilik profilleri, fototerapi veya sistemik tedaviye aday olan orta ila şiddetli plak psoriazisi olan hastalarda yürütülen iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada 1.996 hastada değerlendirildi. Ek olarak, aktif tedavi kontrollü, randomize, değerlendirici-kör bir klinik çalışma, yetersiz yanıt veren veya intoleransı olan veya siklosporin, MTX veya PUVA'ya karşı kontrendikasyonları olan orta ila şiddetli plak psoriazisli hastalarda ustekinumab ve etanercept'i karşılaştırdı.
Sedef Hastalığı Çalışması 1 (PHOENIX 1) 766 hastayı değerlendirdi. Bunların %53'ü yanıt vermemiş, intoleransı veya başka bir sistemik tedaviye karşı kontrendikasyonları olmuştur.Rastgele ustekinumab'a atanan hastalar, 0 ve 4. haftalarda 45 mg veya 90 mg dozlarla ve ardından her 12 haftada bir aynı dozla tedavi edilmiştir. 0 ve 4. haftalarda plasebo tedavi grubuna randomize edilen hastalar, 12 ve 16. haftalarda ustekinumab'a (45 mg veya 90 mg) ve ardından her 12 haftada bir bir doz uygulamaya geçmiştir. endekste 75 Sedef Hastalığı Alanı ve Şiddet İndeksi (PASI) (başlangıca göre en az %75'lik PASI artışı) 28 ve 40. haftalarda yeniden randomize edilmiş ve her 12 haftada bir verilen ustekinumab tedavi grubuna veya plasebo grubuna (yani tedavinin askıya alınması) atanmıştır. . 40. haftada plasebo grubuna yeniden randomize edilen hastalar, 40. haftada elde edilen PASI iyileşmesinin en az %50'sinde bir kayıp yaşarlarsa, orijinal doz programlarında ustekinumab'a yeniden başladılar. ilk çalışma ilacı uygulaması.
Psoriasis Çalışması 2 (PHOENIX 2) 1.230 hastayı değerlendirdi. Bunların %61'i yanıtsız, hoşgörüsüz veya "diğer sistemik tedaviye karşı kontrendikasyonları vardı. Rastgele ustekinumab verilen hastalar, 0 ve 4. haftalarda 45 mg veya 90 mg dozlarla ve ardından 16. haftada ek bir dozla tedavi edildi. 0 ve 4. haftalarda plasebo tedavi grubuna randomize edilmiş ve 12. ve 16. haftalarda ustekinumab'a (45 mg veya 90 mg) geçilmiştir. Tüm hastalar, çalışma tedavisinin ilk uygulamasından sonra toplam 52 hafta boyunca takip edilmiştir.
Psoriazis Çalışması 3 (ACCEPT), yetersiz yanıt veren veya intoleransı olan veya diğer sistemik tedavilere karşı kontrendikasyonları olan orta ila şiddetli psoriazisli 903 hastayı değerlendirdi, ustekinumabın etanercept ile etkinliğini karşılaştırdı ve hastalarda iki biyolojik ürünün güvenliğini değerlendirdi. Çalışmanın 12 haftalık aktif kontrol döneminde hastalar etanercept (haftada iki kez 50 mg), 0 ve 4. haftalarda 45 mg ustekinumab veya 0 ve 4. haftalarda 90 mg ustekinumab alacak şekilde randomize edildi.
Sedef hastalığı klinik denemeleri 1 ve 2'de, temel hastalık özellikleri genellikle tüm tedavi gruplarında örtüşüyordu ve medyan başlangıç PASI skoru 17 ila 18 arasındaydı, "vücut yüzeyinin bir psoriatik alanı (Vücut Yüzey Alanı, BSA) medyan ≥ 20 ve medyan dermatolojik yaşam kalitesi indeks puanı (Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksi, DLQI) 10 ile 12 arasında. Hastaların yaklaşık üçte birinde (Psoriasis Çalışması 1) ve dörtte birinde (Psoriasis Çalışması 2) psoriatik artrit (PsA) vardı. Benzer hastalık şiddeti Psoriasis Çalışması 3'te de görülmüştür.
L"uç nokta Bu çalışmalarda birincil, 12. haftada başlangıca göre bir PASI 75 yanıtına ulaşan hastaların oranıydı (bkz. Tablo 4 ve 5).
Tablo 4 - Psoriasis Çalışma 1 (PHOENIX 1) ve Çalışma 2'de (PHOENIX 2) klinik yanıtın özeti
p'de
bPGA = (Hekim Küresel Değerlendirmesi) hekimin genel değerlendirmesi
Tablo 5 - Psoriasis Çalışması 3'te 12. haftadaki klinik yanıtın özeti (ACCEPT)
p'de
b p = 0.012 ustekinumab için 45 mg etanercept'e karşı.
Psoriasis Çalışması 1'de, PASI 75 puanının korunması, tedaviye devam edildiğinde, tedavinin kesilmesine göre anlamlı derecede daha yüksekti (p
PASI iyileşmesinde ≥ %50'lik bir kaybın ardından ustekinumabı orijinal doz programında yeniden başlatan ve plaseboya yeniden randomize edilen hastaların %85'i, tedavinin yeniden başlanmasından sonraki 12 hafta içinde PASI 75 yanıtını yeniden kazandı. Psoriasis Çalışması 1'de, 2. haftada ve 12. haftada, plasebo grubuna kıyasla her ustekinumab tedavi grubunda başlangıç DLQI'sinde önemli gelişmeler gözlendi. İyileşme 28. Hafta boyunca korunmuştur. Benzer şekilde, 4. ve 12. Haftalarda Psoriasis Çalışması 2'de ve 24. Hafta boyunca devam eden önemli gelişmeler gözlenmiştir. Tırnak Sedef Şiddeti İndeksi), SF-36'nın zihinsel ve fiziksel bileşeninin genel puanları ve görsel analog ölçeği (Görsel analog Ölçeği, VAS) plaseboya kıyasla her ustekinumab tedavi grubunda kaşıntı için. Psoriasis Çalışması 2'de HADS ölçeği (Hastane Anksiyete ve Depresyon Ölçeği) ve WLQ anketi (İş Sınırlamaları Anketi) plaseboya karşı her ustekinumab tedavi grubunda.
Psoriatik Artrit (PsA) (Yetişkinler)
Ustekinumabın aktif PsA'lı erişkin hastalarda belirti ve semptomları, fiziksel işlevi ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesini iyileştirdiği ve periferik eklem hasarının ilerleme hızını azalttığı gösterilmiştir.
Ustekinumabın güvenliliği ve etkililiği, nonsteroid antiinflamatuar tedaviye (NSAID) rağmen aktif PsA'sı (≥ 5 şiş ve ≥ 5 ağrılı eklem) olan hastalarda yapılan iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada 927 hastada değerlendirildi. ) veya hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaç tedavisi (DMARD) Bu çalışmalarda hastalara en az 6 aydır PsA teşhisi konmuştur. Nodül remotoidleri (%39), spondilit kanıtı olmayan poliartiküler artrit dahil olmak üzere herhangi bir PsA alt tipi olan hastalar kaydedilmiştir. periferik artrit (%28), periferik asimetrik artrit (%21), distal interfalangeal eklemlerin tutulumu (%12) ve mutilating artrit (%0.5) Her iki çalışmada da hastaların %70 ve %40'ında entezit ve daktilit vardı. Hastalar, haftalarda subkutan yoldan ustekinumab 45 mg, 90 mg veya plasebo almak üzere randomize edilmiştir. 0 ve 4 ardından bir
uygulama her 12 haftada bir (q12w). Hastaların yaklaşık %50'si stabil MTX dozlarına (≤ 25 mg/hafta) devam etmiştir.
PsA Çalışması 1 (PSUMMIT I) ve PsA Çalışması 2'de (PSUMMIT II), hastaların sırasıyla %80'i ve %86'sı daha önce DMARD'larla tedavi edilmişti. Çalışma 1'de anti-tümör nekroz faktörü (TNF) α ajanları ile önceki tedaviye izin verilmedi. Çalışma 2'de, hastaların çoğunluğu (%58, n = 180) daha önce bir anti-TNFa ajanı ile bir veya daha fazla tedavi görmüştür ve bunların %70'inden fazlası herhangi bir zamanda etkinlik kaybı veya hoşgörüsüzlük.
Belirti ve bulgular
Ustekinumab tedavisi, 24. haftada plaseboya kıyasla hastalık aktivitesinin değerlendirilmesinde önemli gelişmeler sağladı. Birincil son nokta, 24. Haftada American College of Rheumatology (ACR) 20 yanıtına ulaşan hastaların yüzdesiydi. I Anahtar etkililik sonuçları aşağıda gösterilmiştir. Tablo 6. Tablo 6 - 24. haftada Psoriatik Artrit Çalışma 1 (PSUMMIT I) ve Çalışma 2'de (PSUMMIT II) klinik yanıta ulaşan hasta sayısı
p'de
bp
c p = NS
d Başlangıçta BSA'da deri sedef hastalığı tutulumu olan hasta sayısı ≥ %3
ACR 20, 50 ve 70 yanıtları 52. Hafta (PsA Çalışması 1 ve 2) ve 100. Hafta (PsA Çalışması 1) boyunca sürekli olarak iyileşti veya sabit kaldı. PsA Çalışması 1'de, 100. Haftadaki ACR 20 yanıtları, 45 mg ve 90 mg için sırasıyla %57 ve %64 oranında elde edilmiştir. PsA Çalışması 2'de, 52. Haftadaki ACR 20 yanıtları, 45 mg ve 90 mg için sırasıyla %47 ve %48 oranında elde edilmiştir.
Modifiye Psoriatik Artrit Yanıt Kriterleri (PsARC) kapsamında yanıt alan hastaların yüzdesi de 24. haftada plaseboya kıyasla ustekinumab grubunda anlamlı derecede daha yüksekti. PsARC yanıtları 52. ve 100. Haftalar boyunca korunmuştur. Birincil başvuru olarak periferik artritli spondiliti olan tedavi edilen hastalar, 24. haftada plaseboya kıyasla Bath Ankilozan Spondilit Hastalık Aktivite İndeksi (BASDAI) skorunda yüzde 50 ve 70'lik bir iyileşme gösterdi. MTX almayan ve 52. ve 100. Hafta boyunca idame ettirilenler. Daha önce anti-TNFa ajanları ile tedavi edilen ve ustekinumab alan hastalar, plaseb alan hastalara kıyasla 24. Haftada daha büyük bir yanıt elde etti. veya (24. Haftada 45 mg ve 90 mg için ACR 20 yanıtı, plaseboya kıyasla %15'e kıyasla sırasıyla %37 ve %34 idi; P
Başlangıçta entezit ve/veya daktilitli hastalarda, PsA Çalışması 2'de 24. Haftada plasebo grubuna kıyasla ustekinumab grubunda entezit ve daktilit skorunda anlamlı bir iyileşme gözlendi. Entezit skorunda ve sayısal (istatistiksel olmayan) 24. Haftada plaseboya kıyasla ustekinumab 90 mg grubunda (p = NS) daktilit skorunda anlamlı) iyileşme. Entezit ve daktilit skorundaki gelişmeler 52. ve 100. Haftalar boyunca korunmuştur.
radyografik yanıt
Her iki el ve ayaktaki yapısal hasar, van der Heijde-Sharp toplam skorundaki (vdH-S skoru) değişiklik olarak ifade edildi, elin distal interfalangeal eklemleri eklenerek PsA için modifiye edildi. hem PsA Çalışma 1 hem de Çalışma 2'den 927 denekten alınan verileri birleştirerek gerçekleştirilmiştir.
Ustekinumab, modifiye toplam vdH-S skorunda başlangıçtan 24. Haftaya değişiklikle ölçüldüğü üzere, plaseboya kıyasla yapısal hasarın ilerleme hızında istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş gösterdi (plasebo grubunda ortalama ± SD skoru 0.97 ± 3.85'e karşı 0.40 idi). Ustekinumab 45 mg gruplarında ± 2.11 ve 0.39 ± 2.40 (p
Fiziksel fonksiyon ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesi
Ustekinumab ile tedavi edilen hastalar, 24. Haftada Sağlık Değerlendirme Anketinin (HAQ-DI) Engellilik İndeksi tarafından değerlendirildiği üzere fiziksel işlevde anlamlı iyileşme gösterdi. Ayrıca, başlangıçtan HAQ-DI skorunda ≥ 0.3 klinik olarak anlamlı bir iyileşme elde eden hastaların yüzdesi ustekinumab grubunda plasebo grubuna göre anlamlı derecede daha yüksekti.Haq-DI skorundaki başlangıca göre iyileşme 52. ve 100. haftalar boyunca korunmuştur.
C "24. Haftada plaseboya kıyasla ustekinumab grubunda DLQI skorunda 52. ve 100. Haftalar boyunca sürdürülen önemli bir gelişmeydi. PsA Çalışması 2'de c" Kronik skorun Fonksiyonel Değerlendirmesinde önemli bir gelişmeydi. 24. Haftada plasebo grubuyla karşılaştırıldığında ustekinumab grubunda yorgunluk (FACIT-F). Yorgunlukta anlamlı iyileşme (FACIT-F'de 4 puan) elde eden hastaların yüzdesi de plaseboya kıyasla ustekinumab grubunda önemli ölçüde daha yüksekti. FACIT skorundaki iyileşmeler 52. Hafta boyunca korunmuştur.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, orta ila şiddetli plak psoriazis ve jüvenil idiyopatik artrit için 6-11 yaş arası pediatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda ustekinumab ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2). .
Pediatrik hastalarda plak sedef hastalığı
Ustekinumabın, 12 yaş ve üzeri plak sedef hastalığı olan pediatrik hastalarda sağlıkla ilgili belirti ve semptomları ve yaşam kalitesini iyileştirdiği gösterilmiştir.
Ustekinumabın etkililiği, bir Faz 3, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada (CADMUS) 12 ila 17 yaşları arasında orta ila şiddetli plak psoriazisi olan 110 pediyatrik hastada incelenmiştir. = 37), önerilen ustekinumab dozu (bkz. bölüm 4.2; n = 36) veya önerilen ustekinumab dozunun yarısı (n = 37) 0 ve 4. Haftalarda ve sonrasında her 12 haftada bir (q12w) subkutan enjeksiyon yoluyla 12. Haftada, plasebo -tedavi edilen hastalar ustekinumab tedavisine geçildi.
PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 ve BSA tutulumu en az %10 olan, sistemik tedavi veya fototerapi adayı hastalar çalışmaya uygun bulundu. Hastaların yaklaşık %60'ı önceden konvansiyonel sistemik tedavi veya fototerapiye maruz kalmıştır, Hastaların yaklaşık %11'i daha önce biyolojik maddelere maruz kalmıştır.
Birincil son nokta, 12. Haftada bir PGA indeksine ulaşan hastaların oranıydı. temizlendi veya en az . İkincil uç noktalar arasında PASI 75, PASI 90, başlangıçtan değişiklik Çocukların Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksi (CDLQI), PedsQL toplam puanında başlangıca göre değişiklik (Pediatrik Yaşam Kalitesi Envanteri) 12. Haftada. 12. Haftada, ustekinumab ile tedavi edilen denekler, sedef hastalığında ve sağlıkla ilgili yaşam kalitelerinde, plasebo ile tedavi edilen deneklere göre önemli ölçüde daha fazla gelişme gösterdi (Tablo 7).
Tüm hastalar, çalışma ajanının ilk uygulamasından sonra 52 haftaya kadar etkinlik açısından takip edildi. PGA skoru olan hastaların yüzdesi temizlendi veya en az ve PASI 75'e ulaşan hastaların yüzdesi, başlangıç sonrası ilk ziyarette 4. Haftada, 12. Haftada zirveye ulaşan ustekinumab ve plasebo grupları arasında bir boşluk gösterdi. PGA, PASI, CDLQI ve PedsQL'deki gelişmeler 52. Haftada korunmuştur ( Tablo 7).
Tablo 7: 12. Hafta ve 52. Haftadaki birincil ve ikincil sonlanım noktalarının özeti
p'de
b CDLQI: CDLQI, pediatrik popülasyonda bir cilt probleminin sağlıkla ilgili yaşam kalitesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için dermatolojik bir araçtır. 0 veya 1 CDLQI, çocuğun yaşam kalitesi üzerinde herhangi bir etki göstermez.
cp = 0,002
d PedsQL: PedsQL, çocuklarda ve ergenlerde kullanılmak üzere geliştirilmiş, sağlıkla ilgili yaşam kalitesinin genel bir ölçüsüdür.
ve p = 0.028
12. Haftaya kadar olan plasebo kontrollü dönemde, her iki grupta da önerilen dozda ve önerilen dozun yarısındaki etkinlik, doza bağlı bir etki olduğuna dair kanıt olmasına rağmen, birincil sonlanım noktası için genel olarak karşılaştırılabilirdi (sırasıyla %69.4 ve %67.6). daha yüksek düzeyde etkinlik kriterleri için yanıt (örn. PGA temizlendi , PASI 90). 12. Haftanın ötesinde, etkililik, önerilen dozun tamamını alan tedavi grubunda, yarısını alan gruba göre genellikle daha yüksekti ve daha iyi sürdürüldü, burada tedavinin sonunda orta düzeyde etkinlik kaybı gözlemlendi, her 12 haftalık doz aralığı daha sıktı. Önerilen dozun ve önerilen dozun yarısının güvenlik profili karşılaştırılabilirdi.
Crohn hastalığı
Ustekinumabın güvenliliği ve etkililiği, orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan yetişkin hastalarda (Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi [CDAI] = Crohn hastalığı aktivite indeksi ≥ 220 ve ≤ 450), üç çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi. ). Klinik geliştirme programı, 8 haftalık iki intravenöz indüksiyon çalışmasından (UNITED-1 ve UNITED-2) ve ardından 52 haftalık tedaviden oluşan 44 haftalık randomize subkutan idame çalışmasından (IM-UNITED) oluşuyordu. İndüksiyon çalışmaları 1.409 hastayı içeriyordu (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Her iki indüksiyon çalışmasının birincil son noktası, 6. haftada klinik yanıtta (CDAI'de ≥ 100 puanlık bir azalma olarak tanımlanan) deneklerin oranıydı. Her iki çalışma için de etkinlik verileri toplandı ve 8. haftaya kadar analiz edildi. Oral kortikosteroidler, immünomodülatörler, aminosalisilatlar ve antibiyotiklerin eşzamanlı dozlarına izin verildi ve hastaların %75'i bu ilaçlardan en az birini almaya devam etti. Her iki çalışmada da hastalar yaklaşık 6 mg/kg ağırlıkta değişen önerilen dozun tek bir intravenöz dozunu (bkz. mg ustekinumab veya 0. haftada plasebo.
UNITED-1'deki hastalar önceki anti-TNFa tedavisine yanıt vermedi veya tolerans göstermedi. Hastaların yaklaşık %48'i önceki anti-TNFa tedavisine yanıt vermedi ve %52'si önceki 2 veya 3 anti-TNFa tedavisine yanıt vermedi. Bu çalışmada, hastaların %29.1'i yetersiz bir başlangıç yanıtı (birincil yanıt vermeyenler), %69.4'ü yanıt verdi ancak "yanıt kaybetti" (ikincil yanıt vermeyenler) ve %36,4'ü anti-TNFa tedavilerine karşı toleranssızdı.
UNITED-2'deki hastalar, kortikosteroidler veya immünomodülatörler dahil olmak üzere en az bir geleneksel tedavide başarısız olmuştur ve daha önce anti-TNF-α kullanmamıştır (%68.6) veya daha önce anti-TNFa tedavisi almış ancak başarısız olmamıştır (%31.4).
Hem UNITED-1 hem de UNITED-2'de, plaseboya kıyasla ustekinumab grubunda hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranı klinik yanıtta ve remisyondaydı (Tablo 8). Klinik tepkiler ve remisyonlar, ustekinumab ile tedavi edilen hastalarda 3. hafta gibi erken bir tarihte anlamlıydı ve 8. hafta boyunca iyileşmeye devam etti. Bu indüksiyon çalışmalarında, doz değişkenli grupta etkinlik 130 mg dozlu gruba göre daha yüksekti ve daha iyi korundu. ve bu nedenle intravenöz indüksiyon için değişken doz önerilir.
Tablo 8: UNITED-1 ve UNITED 2'de klinik yanıt ve remisyon indüksiyonu
Klinik remisyon, CDAI indeksi olarak tanımlanır.
Tepki 70 puan, CDAI endeksinin en az 70 puan azalması olarak tanımlanır.
* anti-TNFa hataları
** geleneksel tedavinin başarısızlıkları
p'de
bp
Bakım çalışması (IM-UNITED), UNITED-1 ve UNITED-2 çalışmalarında ustekinumab indüksiyonunun 8. haftasında 100 puanlık bir klinik yanıt elde eden 388 hastayı değerlendirdi. Hastalar, 8 haftada bir 90 mg ustekinumab veya 12 haftada bir 90 mg ustekinumab veya 44 hafta boyunca plasebodan oluşan bir subkutan idame rejimine randomize edildi (önerilen idame dozu için, bkz. bölüm 4.2). 44. haftada plasebo grubuna kıyasla ustekinumab gruplarında daha yüksek bir hasta yüzdesi klinik remisyon ve klinik yanıtı sürdürmüştür (bkz. Tablo 9).
Tablo 9: IM-Uniti'de klinik yanıtın ve remisyonun sürdürülmesi (44. Hafta; indüksiyon dozunun başlangıcından itibaren 52 hafta)
Klinik remisyon, CDAI indeksi olarak tanımlanır.
* Plasebo grubu, ustekinumab'a yanıt veren ve idame tedavisinin başlangıcında plasebo almak üzere randomize edilen hastalardan oluşuyordu.
† İdame tedavisinin başlangıcında 100 puan ustekinumab'a klinik yanıt veren hastalar
‡ Konvansiyonel tedavide başarısız olan ancak anti-TNF α tedavisi olmayan hastalar
§ Anti-TNF α'ya dirençli / intoleransı olan hastalar
p'de
bp
c nominal olarak önemli (p
IM-UNITED'de 129 hastanın 29'u, 12 haftada bir tedavi edildiğinde ustekinumaba yanıtı sürdürmedi ve her 8 haftada bir ustekinumab alacak şekilde dozu ayarlamasına izin verildi.
Yanıt kaybı, CDAI ≥ 220 puan ve CDAI'de başlangıca göre ≥ 100 puan artış olarak tanımlandı.Bu hastalarda, tedaviden 16 hafta sonra hastaların %41.4'ünde klinik remisyon sağlandı.doz ayarlaması.
UNITED-1 ve UNITED-2 indüksiyon çalışmalarında (476 hasta) 8. haftada ustekinumab indüksiyonundan sonra klinik yanıt vermeyen hastalar, idame çalışmasının (IM-UNITED) randomize olmayan bölümüne girmiş ve ardından 90 mg ustekinumab. Sekiz hafta sonra, hastaların %50,5'i klinik bir yanıt elde etti ve her 8 haftada bir idame dozunu almaya devam etti; sürekli idame dozu alan bu hastalar arasında, başlangıçta ustekinumab ile indüksiyona yanıt veren hastalara benzer oranlarda, 44. haftada çoğunluğu yanıt (%68.1) korudu ve remisyona (%50.2) ulaştı.
İndüksiyon fazında ustekinumaba yanıt veren ve idame çalışmasının başında plasebo grubuna randomize edilen 131 hastadan 51'i daha sonra yanıt vermedi ve her 8 haftada bir 90 mg subkutan ustekinumab aldı. yanıt verdi ve ustekinumab yeniden başlatıldı, bunu indüksiyon infüzyonundan sonraki 24 hafta içinde yaptı. Bu 51 hastanın %70.6'sı ilk subkutan ustekinumab dozunu aldıktan 16 hafta sonra klinik yanıt ve %39.2'si klinik remisyon elde etti.
endoskopi
Mukozanın endoskopik görünümü, başlangıç endoskopik hastalık aktivitesi olan 252 uygun hastada yapılan bir alt çalışmada değerlendirildi.Birincil son nokta, Crohn hastalığı için Basitleştirilmiş Endoskopik Hastalık Şiddet Skorunda (SES-CD) başlangıca göre değişiklikti. ülser varlığı / boyutu, ülserlerle kaplı mukozal yüzey yüzdesi, diğer lezyonlardan etkilenen mukozal yüzey yüzdesi ve daralma / darlık varlığı / türü gibi 5 ileo-kolik segment. 8. haftada, tek bir intravenöz indüksiyon dozunu takiben, SES-CD indeksindeki değişiklik ustekinumab grubunda (n = 155, ortalama değişiklik = -2.8) plasebo grubuna (n = 97, ortalama değişiklik = -0.7) göre daha fazlaydı. , p = 0.012).
Fistülizasyon hastalığında yanıt
Başlangıçta drenaj fistülü olan bir hasta alt grubunda (%8,8; n = 26), ustekinumab ile tedavi edilen hastaların 12/15'inde (%80) 44 hafta sonra bir yanıt elde edilmiştir (indüksiyon çalışmasında başlangıca göre ≥ %50 azalma olarak tanımlanmıştır). plaseboya maruz kalan 5/11 (%45.5) ile karşılaştırıldığında drenaj fistüllerinin sayısında).
Sağlıkla ilgili yaşam kalitesi
Sağlıkla ilgili yaşam kalitesi, IBDQ ve SF-36 anketleri kullanılarak değerlendirildi. 8. haftada ustekinumab ile tedavi edilen hastalar, hem ABD-1 hem de UNITED-2'de IBDQ Toplam İndeksi ve SF-36 Mental Bileşen Özet Skorunda ve BİRLEŞİK DEVLETLER'de SF-36 Fiziksel Bileşen Özet Skorunda istatistiksel olarak anlamlı daha fazla klinik iyileşme gösterdi. -2, plaseboya kıyasla Bu gelişmeler, IM-Uniti çalışmasında plaseboya kıyasla 44. hafta boyunca ustekinumab ile tedavi edilen hastalarda genellikle daha iyi korunmuştur.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, Crohn hastalığında pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda ustekinumab ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Sağlıklı gönüllülerde, tek bir 90 mg subkutan uygulamadan sonra maksimum serum konsantrasyonuna (Tmax) ulaşmak için medyan süre 8.5 gün olmuştur. Sedef hastalığı olan hastalarda 45 mg veya 90 mg'lık tek bir subkutan uygulamayı takiben ustekinumabın medyan Tmax değerleri, sağlıklı deneklerde görülenlerle karşılaştırılabilir.
Ustekinumabın psoriazisli hastalarda tek bir subkutan uygulamadan sonra mutlak biyoyararlanımının %57.2 olduğu tahmin edilmiştir.
Dağıtım
Sedef hastalığı olan hastalarda tek bir intravenöz uygulamayı takiben terminal faz (Vz) sırasında medyan dağılım hacmi 57 ila 83 mL / kg arasında değişmiştir.
biyotransformasyon
Ustekinumabın kesin metabolik süreci bilinmemektedir.
Eliminasyon
Orası Boşluk Tek bir intravenöz uygulamadan sonra sedef hastalığı olan hastalarda medyan sistemik (CL) 1.99 ila 2.34 mL /ölmek/ kilogram.
Ustekinumabın medyan yarı ömrü (t1 / 2), tüm psoriazis ve psoriatik artrit çalışmalarında psoriazis, psoriatik artrit veya Crohn hastalığı olan hastalarda yaklaşık 3 haftaydı ve 15 ila 32 gün arasındaydı.
Psoriasisli hastalarda bir "popülasyon farmakokinetik profil analizinde, Boşluk görünen (CL/F) ve görünen dağılım hacmi (V/F) sırasıyla 0.465 L/gün ve 15.7 L idi. Ustekinumabın CL / F'si cinsiyetten etkilenmedi.Popülasyon farmakokinetik analizi, anti-ustekinumab antikoru pozitif hastalarda ustekinumab klirensini artırmaya yönelik bir eğilim göstermiştir.
Dozun doğrusallığı
Ustekinumabın sistemik maruziyeti (Cmax ve AUC), hastalarda 0.09 mg/kg ila 4.5 mg/kg arasında değişen dozların tek bir intravenöz uygulamasından sonra veya subkutan olarak tek bir uygulamadan sonra yaklaşık 24 mg ila 240 mg arasında değişen dozlarda dozla orantılı olarak oldukça artmıştır. sedef hastalığı ile.
Çoklu doza karşı tek doz
Ustekinumab serum konsantrasyon-zaman profilleri, tek veya çoklu doz subkutan uygulamalardan sonra genel olarak tahmin edilebilirdi. Sedef hastalığı olan hastalarda kararlı durum serum konsantrasyonları (kararlı hal) ustekinumab'a 0 ve 4. haftalarda subkutan dozlamayı takiben 28. haftada başlanmış ve ardından 12 haftada bir doz uygulanmıştır. Minimum medyan kararlı durum konsantrasyonu (kararlı hal) 0.21 mcg/ml ile 0.26 mcg/ml (45 mg) arasında ve 0.47 mcg/ml ile 0.49 mcg/ml (90 mg) arasındaydı.
Her 12 haftada bir subkutan uygulamayı takiben, zaman içinde ustekinumab serum konsantrasyonunda belirgin bir birikim gözlenmedi. Crohn hastalığı olan hastalarda, intravenöz ~6 mg/kg dozundan sonra, 8. haftadan başlayarak her 8 veya 12 haftada bir 90 mg ustekinumab idame dozu subkutan uygulandı. Kararlı durum konsantrasyonu (kararlı hal) ustekinumab'a ikinci idame dozunun başlangıcında ulaşıldı Kararlı durumda medyan dip konsantrasyonu (kararlı hal) ustekinumab dozu, sırasıyla her 8 haftada bir veya her 12 haftada bir 90 mg ustekinumab için 1.97 mg/ml ila 2.24 mg/mL ve 0.61 mg/ml ila 0.76 mg/mL aralığındaydı. Kararlı durum yalak ustekinumab seviyeleri (kararlı hal) her 8 haftada bir 90 mg ustekinumab'dan elde edilen sonuçlar, her 12 haftada bir 90 mg'lık kararlı durum dip seviyelerinden daha yüksek klinik remisyon oranları ile ilişkilendirilmiştir.
Ağırlığın farmakokinetik profil üzerindeki etkisi
Sedef hastalığı olan hastalardan alınan verileri kullanan hasta popülasyonunun bir "PK analizinde, vücut ağırlığının en belirgin şekilde etkileyen ortak değişken olduğu bulundu. Boşluk ustekinumab tarafından. > 100 kg ağırlığındaki hastaların medyan CL / F'si, ≤ 100 kg ağırlığındaki hastalardan yaklaşık %55 daha yüksekti. > 100 kg ağırlığındaki hastaların medyan V / F'si, ≤ 100 kg ağırlığındaki hastalardan yaklaşık %37 daha yüksekti. 90 mg doz grubundaki daha ağır hastalardaki (> 100 kg) ustekinumabın daha düşük medyan serum konsantrasyonları, 45 mg dozla tedavi edilen gruptaki daha düşük kilolu hastalardaki (≤ 100 kg) ile karşılaştırılabilir olmuştur. Benzer sonuçlar, psoriatik artritli hastalardan alınan veriler kullanılarak doğrulayıcı bir popülasyon farmakokinetik analizinden elde edilmiştir.
Özel popülasyonlar
Renal veya hepatik disfonksiyonu olan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.
Yaşlı hastalarda spesifik klinik çalışmalar yapılmamıştır.
Ustekinumabın farmakokinetik profili, psoriazisli Asyalı ve Asyalı olmayan hastalar arasında genel olarak karşılaştırılabilirdi.
Crohn hastalığı olan hastalarda ustekinumab CL değişkenliği vücut ağırlığı, serum albümin düzeyi, CRP, önceki TNF antagonist yetmezliği, cinsiyet, ırk (Asyalı ve Asyalı olmayan) ve ustekinumab antikorlarının varlığından etkilenirken, vücut ağırlığı ana faktördü. dağılım hacmini etkileyen ortak değişken İmmünomodülatörlerin eşzamanlı kullanımının ustekinumab eğilimi üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Bu istatistiksel olarak anlamlı ortak değişkenlerin ilgili farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkisi, ustekinumab PK'da genel olarak gözlenen değişkenlik içindeki ortak değişkenler veya kategorilerin temsili bir veri aralığında değerlendirildiğinde ± %20 içindeydi. Hasta popülasyonu farmakokinetik analizinde, ustekinumabın farmakokinetik profili üzerinde tütün veya alkolün etkisine dair hiçbir belirti gözlenmemiştir.
Vücut ağırlığına dayalı olarak önerilen dozla tedavi edilen 12 ila 17 yaş arası sedef hastalığı olan pediyatrik hastalarda ustekinumab serum konsantrasyonları, genel olarak önerilen yetişkin dozu ile tedavi edilen yetişkin sedef hastalığı popülasyonundakilerle karşılaştırılabilirken, pediatrik sedef hastalarında ustekinumab serum testleri konsantrasyonları genel olarak karşılaştırılabilir olmuştur. vücut ağırlığına göre önerilen dozun yarısı ile tedavi edilenler genellikle yetişkinlerden daha düşüktü.
CYP450 enzimlerinin düzenlenmesi
IL-12 veya IL-23'ün CYP450 enzimlerinin düzenlenmesi üzerindeki etkileri bir çalışmada değerlendirildi laboratuvar ortamında insan hepatositleri kullanılarak bu çalışma, 10 ng/mL seviyelerinde IL-12 ve/veya IL-23'ün insan CYP450'nin (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 veya 3A4; bkz. bölüm 4.5) enzimatik aktivitesini değiştirmediğini göstermiştir. ).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Klinik olmayan veriler, tekrarlanan doz toksisitesi ve gelişimsel ve üreme toksisitesi çalışmalarına dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike (ör. organ toksisitesi) ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi. Sinomolgus maymunlarında yürütülen üreme ve gelişimsel toksisite çalışmalarında, erkek doğurganlık endeksleri, doğum kusurları veya gelişimsel toksisite üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir. Farelerde IL-12/23'e benzer bir antikorun kullanılmasıyla dişi doğurganlık endeksleri üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmedi.
Hayvan çalışmalarında doz seviyeleri, sedef hastalarına verilmesi amaçlanan en yüksek eşdeğer dozdan yaklaşık 45 kat daha yüksekti. Maymunlarda bu seviyeler, insanlarda görülenden 100 kat veya daha yüksek olan en yüksek serum konsantrasyonlarına çevrildi.
Kemirgenlerde çapraz reaksiyona giren IL-12/23 p40 içermeyen uygun antikor modellerinin bulunmaması nedeniyle ustekinumabın karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
L-histidin
L-histidin monohidroklorür monohidrat
polisorbat 80
Sakaroz
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk "-
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi "-
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler -
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Dondurmayın.
İlacı ışıktan korumak için flakonu veya kullanıma hazır enjektörü dış kartonda saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
STELARA 45 mg enjeksiyonluk çözelti
Bütil kauçuk tıpa ile kapatılmış tip I camdan yapılmış 2 mL'lik bir flakonda 0,5 mL çözelti.
STELARA 90 mg enjeksiyonluk çözelti
Bütil kauçuk tıpa ile kapatılmış tip I camdan yapılmış 2 mL'lik bir flakonda 1 mL çözelti.
STELARA 45 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
1 mL tip I cam şırıngada, çıkarılabilir olmayan çelik iğneli ve kurutulmuş doğal kauçuk (bir lateks türevi) ile kapatılmış 0,5 mL çözelti. Şırınga, pasif bir güvenlik cihazı ile donatılmıştır.
STELARA 90 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
Kurutulmuş doğal kauçuk (bir lateks türevi) içeren bir kapakla korunan, çıkarılamayan çelik iğneli 1 mL tip I cam şırıngada 1 mL çözelti. Şırınga, pasif bir güvenlik cihazı ile donatılmıştır.
STELARA, 1 flakon veya 1 kullanıma hazır şırınga içeren paketlerde mevcuttur.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
STELARA flakonunda veya kullanıma hazır enjektörde bulunan solüsyon çalkalanmamalıdır. Solüsyon subkutan uygulamadan önce herhangi bir partikül madde veya renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.Çözelti berrak ila hafif opalesan, renksiz ila uçuk sarıdır ve bazı küçük yarı saydam veya beyaz protein parçacıkları içerebilir.Protein solüsyonları için olağandışı değildir. Solüsyonun rengi solmuş veya opak ise veya yabancı partikül madde varsa ürün kullanılmamalıdır.Uygulamadan önce STELARA'nın oda sıcaklığına gelmesine izin verilmelidir (yaklaşık yarım saat). Kullanım için ayrıntılı talimatlar paket broşüründe verilmiştir.
STELARA koruyucu içermez, bu nedenle flakon ve şırıngada kalan kullanılmamış ilaç kullanılmamalıdır. STELARA, steril tek kullanımlık flakon veya tek kullanımlık kullanıma hazır şırınga olarak sağlanır. Şırınga, iğne ve flakon asla tekrar kullanılmamalıdır Kullanılmamış ilaç ve bu ilacın atıkları yerel gerekliliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Janssen-Cilag Uluslararası NV
Turnhoutsweg 30
2340 Bira
Belçika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
STELARA 45 mg enjeksiyonluk çözelti
AB / 1/08/494/001
STELARA 90 mg enjeksiyonluk çözelti
AB / 1/08/494/002
STELARA 45 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
AB / 1/08/494/003
STELARA 90 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
AB / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 16 Ocak 2009
En son yenileme tarihi: 19 Eylül 2013
