Aktif maddeler: İmipramin (İmipramin hidroklorür)
TOFRANIL 10 mg kaplı tabletler
TOFRANIL 25 mg kaplı tabletler
Tofranil neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
Antidepresan - Seçici olmayan monoamin geri alım inhibitörü.
Tedavi endikasyonları
Yetişkinler: manik-depresif psikozun depresif aşaması. Reaktif depresyon. Maskeli depresyon. Nevrotik depresyon. Şizofrenik psikoz seyrinde depresyon. Depresyonları İçeren. Nörolojik hastalıklar veya diğer organik rahatsızlıklar sırasında şiddetli depresyon.
Kontrendikasyonlar Tofranil ne zaman kullanılmamalıdır?
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Dibenzazepin grubuna ait diğer trisiklik antidepresanlara karşı çapraz aşırı duyarlılık.
- Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ilacı ile aynı zamanda veya önceki veya sonraki iki hafta içinde tedavi (bkz. "Etkileşimler").
- Moklobemid gibi seçici ve geri dönüşümlü MAO-A inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi.
- Glokom.
- Prostat hipertrofisi, pilor stenozu ve gastroenterik ve genitoüriner sistemin diğer stenoz etkileri.
- Karaciğer hastalığı.
- Kalp yetmezliği. Miyokardiyal ritim ve iletim bozuklukları. Enfarktüs sonrası iyileşme dönemi.
- Bilinen veya şüphelenilen gebelik.
- Besleme zamanı.
- 18 yaşın altındaki bireyler.
Kullanım Önlemleri Tofranil'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanın.
Trisiklik antidepresanlar, 18 yaşın altındaki çocukları ve ergenleri tedavi etmek için kullanılmamalıdır. Bu yaş grubundaki çocuklarda depresyonla ilgili yapılan araştırmalar, bu ilaç sınıfı için etkinlik göstermemiştir.Diğer antidepresanlarla yapılan çalışmalar, bu ilaçlara bağlı intihar, kendine zarar verme ve düşmanlık riskini vurgulamıştır.Bu risk bu ilaçlarla da ortaya çıkabilir. trisiklik antidepresanlar.
Ayrıca, trisiklik antidepresanlar, tüm yaş gruplarında olumsuz kardiyovasküler olay riski ile ilişkilidir. Çocuklarda ve ergenlerde büyüme, olgunlaşma ve bilişsel ve davranışsal gelişim ile ilgili uzun vadeli güvenlik verilerinin bulunmadığı akılda tutulmalıdır.
İntihar Düşüncesi / DAVRANIŞ
İntihar / İntihar düşüncesi
Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intihar / ilgili olaylar) riskinde artış ile ilişkilidir. Bu risk, önemli bir remisyon gerçekleşene kadar devam eder. Tedavinin ilk haftalarında veya hemen ilk haftalarında düzelme olmayabileceğinden, hastalar iyileşme gerçekleşene kadar yakından izlenmelidir. İyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği genel olarak klinik deneyimdir.
Tofranil'in reçete edildiği diğer psikiyatrik durumlar da artan intihar davranışı riski ile ilişkilendirilebilir. Ek olarak, bu koşullar majör depresif bozukluk ile ilişkilendirilebilir. Bu nedenle, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastaları tedavi ederken izlenen aynı önlemler, majör depresif bozukluğu olan hastaları tedavi ederken de izlenmelidir.
İntihar davranışı veya düşüncesi öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastalar, intihar düşünceleri veya intihar düşünceleri açısından yüksek risk altındadır ve antidepresan ile yürütülen klinik çalışmaların tedavisi sırasında yakından izlenmelidir. Psikiyatrik bozuklukların tedavisinde plaseboya kıyasla ilaçlar, plaseboya kıyasla antidepresanlarla tedavi edilen 25 yaşın altındaki hastalarda intihar davranışı riskinde artış göstermiştir.
Antidepresanlarla ilaç tedavisi, özellikle tedavinin ilk aşamalarında ve doz değişikliklerinden sonra, özellikle yüksek risk altındaki hastaların yakın gözetimi ile her zaman ilişkilendirilmelidir. Hastalar (veya bakıcılar), herhangi bir klinik kötüleşmeyi, intihar davranışı veya düşüncelerini veya davranış değişikliklerini izlemeleri ve derhal doktorlarına bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Bu hastalarda, özellikle bu semptomlar şiddetliyse, aniden başlıyorsa veya tedaviden önce hasta tarafından sunulan semptomların bir parçası değilse, tedavinin kesilmesi de dahil olmak üzere tedavi rejimini değiştirme olasılığı düşünülmelidir (ayrıca bkz. tedavi "bu bölümde).
Doz aşımı riskini azaltmak için, Tofranil reçeteleri, iyi hasta yönetimi için faydalı olan minimum tablet miktarları için olmalıdır.
Diğer psikiyatrik etkiler
Panik atakları olan birçok hasta, Tofranil tedavisinin başlangıcında artan kaygı bildirmiştir (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve uygulama zamanı"); bu paradoksal etki, tedavinin ilk günlerinde çok belirgindir ve daha sonra genellikle 2 hafta içinde kaybolur.
Trisiklik antidepresanlar alan şizofreni hastalarında zaman zaman psikotik durumların alevlenmesi gözlenmiştir.
Bipolar duygudurum bozukluğu olan hastalarda, trisiklik antidepresanlarla tedavide, depresif faz sırasında mani veya hipomani atakları bildirilmiştir.Bu durumlarda, dozun azaltılması veya TOFRANİL'in kesilmesi ve antipsikotik ilaçların uygulanması gerekir.Gerekirse bu atakları kontrol edin. , Tofranil ile düşük doz tedavisine devam edilebilir.
Predispoze hastalarda ve yaşlı hastalarda, trisiklik antidepresanlar, özellikle geceleri, ilaç kesilir kesilmez birkaç gün içinde kaybolan ilaca bağlı psikoza (sanrılara) neden olabilir.
Kalp ve damar rahatsızlıkları
Tofranil ile tedavi, kardiyovasküler hastalığı, özellikle kardiyovasküler yetmezliği, iletim bozuklukları (örn. Derece I ila III atriyoventriküler blok) veya aritmileri olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalarda ve ayrıca yaşlı hastalarda kardiyak fonksiyonun ve elektrokardiyografinin izlenmesi önerilir.
Tofranil'in aşırı terapötik dozlarında, izole QTc aralığı uzaması vakaları ve esas olarak aşırı doza bağlı çok seyrek ventriküler taşikardi ve ani ölüm vakaları olmuştur, fakat aynı zamanda kendi başlarına uzun süreli tedaviye yol açabilen eş zamanlı tedavilerin bazı vakalarında. QTc aralığı (örneğin, tioridazin).
Tedaviye başlamadan önce kan basıncının kontrol edilmesi önerilir, çünkü postural hipotansiyon veya dolaşım bozukluğu olan hastalarda kan basıncında düşme meydana gelebilir.
konvülsiyonlar
Trisiklik antidepresanlar nöbet eşiğini düşürebilir. Bu nedenle, epileptiklerde ve çeşitli etiyolojiye bağlı beyin hasarı, nöroleptiklerin eşzamanlı kullanımı, alkolden veya antikonvülzan özelliklere sahip ilaçlardan (örn. . Nöbetlerin başlangıcı doza bağımlı görünmektedir, bu nedenle önerilen günlük dozlar aşılmamalıdır.
Diğer trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, eşzamanlı elektrokonvülsif tedavi sadece özellikle deneyimli personel tarafından yapılmalıdır.
antikolinerjik etkiler
Antikolinerjik özelliklerinden dolayı Tofranil, artmış göz içi basıncı, dar açılı glokom veya idrar retansiyonu (örn. prostat hastalığı) öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Trisiklik antidepresanların antikolinerjik özelliklerinden dolayı lakrimasyondaki azalma ve mukoid sekresyonların birikmesi kontakt lensli hastalarda kornea epiteline zarar verebilir.
Belirli hasta kategorileri
Hipertansif krizlere neden olabileceğinden, şiddetli karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu ve adrenal bez tümörleri (feokromositoma, nöroblastom) olan hastalara trisiklik antidepresanlar uygulanırken özellikle dikkatli olunması önerilir.
Kardiyak yan etkilerin şiddetlenmesi olasılığı nedeniyle hipertiroid hastalarında veya tiroid preparatları alan hastalarda da dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, karaciğer enzim seviyeleri periyodik olarak kontrol edilmelidir.
Tofranil'i kronik kabızlığı olan hastalara uygularken dikkatli olunması önerilir. Trisiklik antidepresanlar, özellikle yaşlı veya yatalak hastalarda uzun süre paralitik ileusa neden olabilir.
Trisiklik antidepresanlarla yapılan uzun tedaviler diş çürüğü insidansında artışa neden olabilir, bu nedenle uzun süreli tedavilerde düzenli kontrollerin yapılması tavsiye edilir.
Beyaz kan hücresi sayısı
Tofranil ile tedaviyi takiben beyaz kan hücrelerinin sayısında yalnızca izole vakalarda değişiklik olmasına rağmen, özellikle tedavinin ilk aylarında, kan sayımının periyodik olarak kontrol edilmesi ve ateş ve boğaz ağrısı gibi semptomların başlamasının izlenmesi tavsiye edilir. ve uzun süreli tedaviler sırasında.
Anestezi
Lokal veya genel anesteziden önce anestezi uzmanı, hastanın Tofranil ile tedavi edildiği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. "Etkileşimler").
Tedavinin kesilmesi
Olası advers reaksiyonların ortaya çıkması nedeniyle tedavinin aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır.Tedavinin kesilmesine karar verilirse, ilacın aniden kesilmesinin bazı durumlarla ilişkili olabileceği göz önünde bulundurularak, ilacın dozu mümkün olduğunca çabuk azaltılmalıdır. (Tofranil tedavisini bırakmanın risklerinin açıklaması için "İstenmeyen Etkiler" bölümüne bakın).
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tofranil'in etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, reçetesizler de dahil olmak üzere doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Monoamin oksidaz inhibitörleri: Trisiklik antidepresanlar, ciddi yan etkiler (hipertermi, konvülsiyonlar, hipertansif kriz, miyoklonus, ajitasyon, deliryum, koma) olasılığı nedeniyle MAOI'lerle birlikte kullanılmamalıdır. Tofranil ile önceki tedaviden sonra bir MAOI uygulanırken de aynı dikkat gösterilmelidir. Her iki durumda da, Tofranil veya MAOI ilacı başlangıçta düşük dozlarda uygulanmalı ve daha sonra etkileri izlenerek kademeli olarak artırılmalıdır (bkz. bölüm 4.3). Bazı veriler, trisiklik antidepresanların, moklobemid gibi tersine çevrilebilir bir MAO tip A inhibitörünün uygulanmasından sadece 24 saat sonra verilebileceğini göstermektedir; bununla birlikte, MAO-A inhibitörü bir trisiklik antidepresan ile tedaviden sonra uygulanıyorsa, her durumda 2 haftalık arınma aralığına uyulmalıdır.
- Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar): Birlikte uygulama serotonerjik sistem üzerinde ek etkilere neden olabilir. Fluoksetin ve fluvoksamin, istenmeyen etkilere yol açan imipramin plazma konsantrasyonlarının artmasına da neden olabilir.
- CNS depresanları: Trisiklik antidepresanlar, alkolün ve hipnotikler, sedatifler, anksiyolitikler ve anestezikler gibi diğer CNS depresan ilaçlarının etkisini vurgulayabilir.
- Nöroleptikler: Nöroleptikler ve trisiklik antidepresanların birlikte uygulanması, trisiklik antidepresanların plazma konsantrasyonunda bir artışa, nöbet eşiğinin düşmesine ve nöbetlerin başlamasına neden olabilir.Tiyoridazinin birlikte uygulanması ciddi kardiyak aritmileri indükleyebilir.
- Adrenerjik nöronların blokerleri: trisiklik antidepresanlar, guanetidin ve benzer bir etki mekanizmasına sahip diğer hipotansif ajanların sinaptik iyileşmesini bloke ederek terapötik aktivitelerini azaltır.Bu nedenle, antihipertansif tedavi gerektiren hastalara farklı bir etki mekanizmasına sahip ilaçların verilmesi tavsiye edilir. ( örneğin diüretikler, vazodilatörler veya β-blokerler).
- Antikoagülanlar: Trisiklik antidepresanlar, kumarin ilaçlarının hepatik metabolizmasını inhibe ederek antikoagülan etkisini artırabilir, bu nedenle plazma protrombin düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
- Antikolinerjik ilaçlar: Trisiklik antidepresanlar göz, Merkezi Sinir Sistemi, bağırsak üzerindeki etkilerini artırabileceğinden parasempatolitik ilaçların (örneğin fenotiyazinler, Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan ilaçlar, antihistaminikler, atropin, biperiden) kullanımına dikkat edilmelidir. ve mesane.
- Sempatomimetik ilaçlar: Tedavi sırasında sempatomimetik ilaçlar (örn. adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) tedavi sırasında uygulanmamalıdır, bunların etkileri, özellikle kalp ve dolaşım üzerindeki etkileri önemli ölçüde vurgulanabilir. İmipramin ve L-dopa arasındaki ilişki, hipotansiyon ve kardiyak aritmilerin başlamasını kolaylaştırır.Hasta, sempatomimetik maddeler içeren nazal dekonjestanlar ve astım ve pollinoz tedavisinde kullanılan ürünlerden de kaçınmalıdır.
- Kinidin: Trisiklik antidepresanlar, kinidin tipi antiaritmiklerle birlikte kullanılmamalıdır.
- Hepatik enzim indükleyiciler: Hepatik mono-oksijenaz enzim sistemini aktive eden ilaçlar (örn. karbamazepin, barbitüratlar, fenitoin, nikotin, oral kontraseptifler) imipraminin metabolizmasını hızlandırabilir ve böylece plazma konsantrasyonlarını düşürerek etkinliğini azaltabilir. Ayrıca, fenitoin ve karbamazepinin serum konsantrasyonları artabilir ve bu da istenmeyen etkilerin başlamasına neden olabilir. Çeşitli fenotiyazinler, haloperidol ve simetidin, kan konsantrasyonlarını artırarak eliminasyonlarını geciktirebilirken, bu ilaçların dozunun ayarlanması gerekebilir. İmipraminin plazma proteinlerine bağlanması, fenitoin, fenilbutazon, asetilsalisilik asit, skopolamin ve fenotiyazinlerin rekabeti ile azaltılabilir.
- Simetidin, metilfenidat: Bu ilaçlar trisiklik antidepresanların plazma konsantrasyonunu arttırdığından, eşzamanlı uygulama durumunda ikincisinin dozu azaltılmalıdır.
- Östrojen: Aynı anda östrojen uygulamasının bazı durumlarda, Tofranil'in etkinliğini azaltma ve aynı zamanda toksisiteyi artırma gibi paradoksal bir etkiye neden olabileceği bulunmuştur.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Tofranil alırken alkollü içeceklerin içilmemesi tavsiye edilir.
TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN ERİŞİMİNDEN VE GÖRÜŞÜNDEN UZAK TUTUN.
Özel uyarılar
Bu ilaç sakaroz ve laktoz içerir; Bazı şekerlere karşı intoleransı olan hastalar ilacı almadan önce doktorlarına danışmalıdır.
Gebelik
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. İlaç bilinen ve şüphelenilen gebeliklerde kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
İmipramin ve metaboliti desmetilimipramin anne sütüne küçük miktarlarda geçtiğinden, emziren kadınlarda Tofranil tedavisi kademeli olarak kesilmeli veya hastalara emzirmeyi bırakmaları önerilmelidir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Tofranil kullanımı bulanık görme, uyuşukluk ve diğer Merkezi Sinir Sistemi bozukluklarının ortaya çıkmasına neden olabilir (bkz. "İstenmeyen etkiler").Bu nedenle Tofranil, araç kullanma, makine kullanma veya tam dikkat gerektiren işleri yapma yeteneğini bozar.
Ayrıca alkollü içeceklerin veya diğer ilaçların alınması bu etkileri güçlendirebilir (bkz. "Etkileşimler").
Dozaj ve kullanım yöntemi Tofranil nasıl kullanılır: Dozaj
Pozoloji ve uygulama yöntemleri bireysel olarak belirlenmeli ve hastanın durumuna göre uyarlanmalıdır. Kural olarak, optimal etki en düşük etkili dozlarda aranmalı ve daha sonra özellikle yaşlı hastalarda veya ergenlerde kademeli ve dikkatli bir şekilde artırılmalıdır, çünkü bu iki hasta kategorisi genellikle orta yaştaki hastalara göre TOFRANİL'e daha belirgin bir yanıt gösterir.
Tabletler çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır.
yetişkinler
Depresyonlar ve depresif sendromlar
- Hastanede yatan yetişkinler: Günde 3 kez 25 mg ile başlayın ve kademeli olarak günde 25 mg artırarak 200 mg/gün'e çıkarın, dozaj belirgin klinik iyileşme görülene kadar sürdürülmelidir. Ağır vakalarda 300 mg/gün 3 doza bölünerek uygulanabilir. Her bir hasta için zaman zaman belirlenecek idame dozu genellikle 100 mg/gün'dür.
- Ayakta tedavi gören yetişkinler: Günde 1-3 kez 25 mg ile başlayın ve kademeli olarak günde 150-200 mg'a kadar artırın, bir hafta içinde ulaşılır; bu doza, belirgin bir klinik iyileşme olana kadar devam edilecektir. İdame dozu, Dozu kademeli olarak azaltarak duruma göre belirlenecek, genellikle günde 50-100 mg'dır.
- Yaşlılar: Tedavinin başlangıcında, 10 günlük bir süre boyunca, tedavinin sonuna kadar sürdürülmek üzere, günde 30-50 mg'lık optimal doza ulaşana kadar kademeli olarak artırılacak şekilde günde 10 mg uygulayın.
Aşırı doz: Çok fazla Tofranil aldıysanız ne yapmalısınız?
Tofranil ile doz aşımı belirtileri ve semptomları, diğer trisiklik antidepresanlar için bildirilenlere benzerdir. Başlıca değişiklikler kardiyak ve nörolojik düzeyde bulunur. Çocuklarda, herhangi bir dozda yanlışlıkla Tofranil alımı ciddi ve potansiyel olarak ölümcül kabul edilmelidir.
Belirti ve bulgular
İlk semptomlar genellikle ilacın alınmasından sonraki 4 saat içinde ortaya çıkar ve 24 saat sonra maksimum şiddete ulaşır.Yavaş emilim (aşırı doz nedeniyle antikolinerjik etkilerin alevlenmesi), ilacın uzun yarılanma ömrü ve enterohepatik resirkülasyon nedeniyle, hasta 4-6 gün tehlikede kabul edilmelidir.
Aşağıdaki belirti ve semptomlarla karşılaşılabilir:
- Kardiyovasküler sistem: iletim bozuklukları, kalp yetmezliği, aritmiler, taşikardi, hipotansiyon, şok, çok nadir durumlarda kalp durması.
- Merkezi sinir sistemi: uyuşukluk, stupor, koma, ataksi, huzursuzluk, ajitasyon; hiperrefleksi, koreoatetoid hareketlerle kas sertliği, kasılmalar.
- Diğer: midriyazis, terleme, kusma, solunum depresyonu, siyanoz, ateş, oligüri veya anüri. QT aralığı uzaması, "torsades de pointes" ve aşırı dozdan sonra ölümle ilgili izole raporlar vardır.
Tedavi
Spesifik bir panzehir yoktur, bu nedenle tedavi esasen semptomatik ve destekleyicidir. Özellikle çocuklarda aşırı dozda Tofranil şüphesi bile, derhal hastaneye kaldırılmayı ve en az 72 saat yakın gözetim altında bakım gerektirir.
Hastanın bilinci açıksa, kusturun veya mümkün olan en kısa sürede gastrik lavaj yapın. Hastanın bilinci yerinde değilse kusturmayın ve gastrik lavaj işlemine geçmeden önce trakeayı entübe edin.İlacın antikolinerjik özellikleri mide boşalmasını geciktirebileceğinden, bu önlemler ayrıca doz aşımı meydana geldikten 12 saat veya daha fazla bir süre sonra alınmalıdır. Aktif kömür uygulaması, ilaç emilimini azaltmada yardımcı olabilir.
Semptomlar, kalp fonksiyonunun, kan gazlarının, elektrolitlerin sürekli izlenmesi ile modern yoğun bakım yöntemleriyle tedavi edilmelidir. Gerekirse antikonvülzan tedavi, suni teneffüs, geçici kalp pili takılması, plazma hacmini artıracak solüsyonların infüzyonu, dopamin veya dobutamin intravenöz damla infüzyonu, canlandırma gibi acil önlemler alınmalıdır. Şiddetli bradikardi, asistol ve nöbet vakaları bildirildiği için fizostigmin uygulamasından kaçınılmalıdır Tofranil'in plazma konsantrasyonları düşük olduğundan periton diyalizi ve hemodiyaliz fayda sağlamaz.
Tofranil'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya en yakın hastaneye başvurunuz.
Yan Etkiler Tofranil'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Tofranil de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. İstenmeyen etkiler genellikle hafiftir ve doğası gereği geçicidir, her zaman doz veya plazma seviyeleri ile ilgili değildir ve genellikle tedaviye devam edildiğinde veya muhtemelen doz azaltıldığında azalır. Yan etkileri yorgunluk, uyku bozuklukları, ajitasyon, anksiyete, kabızlık ve ağız kuruluğu gibi depresyon semptomlarından ayırt etmek genellikle zordur. Şiddetli nörolojik veya psişik istenmeyen etkilerin ortaya çıkması tedavinin kesilmesini gerektirir.
Yaşlı hastalar antikolinerjik, nörolojik, psişik ve kardiyovasküler etkilere özellikle duyarlıdır. Aslında, bu hastalarda, terapötik dozlarda yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşma riskiyle birlikte, ilaçları metabolize etme ve ortadan kaldırma yeteneği azalabilir.
İstenmeyen etkiler, aşağıdaki kural kullanılarak sıklığa göre listelenmiştir: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Enfeksiyonlar ve istilalar
Çok seyrek: diş çürükleri.
Kan ve lenf sistemindeki değişiklikler
Çok seyrek: Eozinofili, lökopeni ile birlikte kemik iliği depresyonu, agranülositoz, trombositopeni ve purpura. Haydi.
Bağışıklık sistemindeki değişiklikler
Çok seyrek: anafilaktik reaksiyon.
Endokrin sistem değişiklikleri
Çok seyrek: Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu (SIADH).
Metabolizma ve beslenme değişiklikleri
Çok yaygın: kilo alımı.
Yaygın: anoreksi.
Çok seyrek: Kan şekerinde değişiklikler, kilo kaybı.
Psikolojik bozukluklar
Yaygın: Öfori, huzursuzluk, konfüzyon, deliryum, halüsinasyonlar, anksiyete, ajitasyon, mani, hipomani, libido değişiklikleri, uyku bozuklukları, oryantasyon bozukluğu.
Seyrek: Psikotik bozukluklar, intihar düşüncesi/davranışı ("Kullanım için Önlemler" bölümüne bakınız).
Çok seyrek: saldırganlık.
Sinir sistemindeki değişiklikler
Çok yaygın: titreme
Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı, sedasyon, somnolans, parestezi.
Seyrek: konvülsiyonlar.
Çok seyrek: Miyoklonus, ekstrapiramidal bozukluklar, ataksi, konuşma bozuklukları, EEG anormallikleri, inme.
Göz bozuklukları
Yaygın: Bulanık görme, görsel akomodasyon bozuklukları, lakrimasyon azalması.
Çok seyrek: midriyazis, glokom.
İşitsel ve vestibüler aparattaki değişiklikler
Çok seyrek: kulak çınlaması.
Kardiyak değişiklikler
Çok yaygın: sinüs taşikardisi, EKG anormallikleri (örn. ST ve T dalgası değişiklikleri).
Yaygın: aritmiler, çarpıntı, iletim bozuklukları (örn. QRS kompleksinin genişlemesi, dal bloğu, PQ yolundaki değişiklikler).
Çok seyrek: Kalp yetmezliği, QT aralığı uzaması, ventriküler aritmi, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon, "torsades de pointes", miyokard enfarktüsü, kalp yetmezliği.
Vasküler sistemdeki değişiklikler
Çok yaygın: Sıcak basması, ortostatik hipotansiyon
Çok seyrek: purpura, peteşi, vazospazm, kan basıncında artış.
Solunum sistemi, göğüs kafesi ve mediasten değişiklikleri
Çok seyrek: Alerjik alveolit (eozinofili ile birlikte veya olmadan).
Gastrointestinal sistem değişiklikleri
Çok yaygın: ağız kuruluğu, kabızlık.
Yaygın: Bulantı, kusma, ishal
Çok seyrek: Paralitik ileus, stomatit, abdominal rahatsızlık, dilde ülserasyon.
Hepatobiliyer sistemdeki değişiklikler
Yaygın: Anormal karaciğer fonksiyon testi.
Çok seyrek: Hepatit (sarılıklı veya sarılıksız).
Deri ve deri altı dokusundaki değişiklikler
Çok yaygın: hiperhidroz
Yaygın: Alerjik dermatit (döküntü, ürtiker, eritem).
Çok seyrek: Kaşıntı, ışığa duyarlılık reaksiyonları, saç dökülmesi, ciltte hiperpigmentasyon.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın: idrara çıkma bozuklukları
Çok seyrek: İdrar retansiyonu.
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Çok seyrek: meme hipertrofisi, galaktore.
Genel bozukluklar ve uygulama yerindeki değişiklikler
Yaygın: yorgunluk
Çok seyrek: Asteni, ödem (lokal veya genel), ateş, ani ölüm.
Devamsızlık belirtileri
Tedavinin aniden kesilmesinden veya doz azaltılmasından sonra genellikle aşağıdaki belirtiler ortaya çıkar: mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal, uykusuzluk, baş ağrısı, sinirlilik ve anksiyete ("Kullanım Önlemleri" bölümüne bakınız). Etkileri.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son
Paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Kompozisyon
Bir 10 mg kaplı tablet şunları içerir: Etkin madde: 10 mg imipramin hidroklorür.
25 mg'lık bir kaplanmış tablet şunları içerir: Etkin madde: 25 mg imipramin hidroklorür.
Yardımcı maddeler: gliserol; laktoz monohidrat; magnezyum stearat; Mısır nişastası; stearik asit; talk; susuz koloidal silika; sakaroz; mikrokristal selüloz; titanyum dioksit; povidon; makrogol; kopovidon; kırmızı demir oksit; hipromelloz.
Farmasötik formlar ve içerik
Kaplamalı tabletler. 10 mg'lık 60 tabletlik kutu; 25 mg'lık 50 tabletlik kutu.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TOFRANİL KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
TOFRANIL 10 mg kaplı tabletler
Her bir kaplanmış tablet şunları içerir: Etkin madde: imipramin hidroklorür 10 mg
TOFRANIL 25 mg kaplı tabletler
Her bir kaplanmış tablet şunları içerir: Etkin madde: imipramin hidroklorür 25 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, sakaroz
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kaplamalı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
yetişkinler
Manik-depresif psikozun depresif aşaması. Reaktif depresyon. Maskeli depresyon. Nevrotik depresyon. Şizofrenik psikoz seyrinde depresyon. Depresyonları İçeren. Nörolojik hastalıklar veya diğer organik rahatsızlıklar sırasında şiddetli depresyon.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Pozoloji ve uygulama yöntemi, ilgili hekim tarafından bireysel olarak belirlenmeli ve hastanın durumuna göre uyarlanmalıdır. Kural olarak, minimum etkili dozlarla optimal etki elde edilmeye çalışılmalı ve daha sonra özellikle yaşlı hastalarda bu dozlar kademeli ve dikkatli bir şekilde artırılmalıdır, çünkü bu hasta kategorisi genellikle orta yaşlı hastalara göre Tofranil'e daha belirgin bir yanıt gösterir.
Hastanede yatan yetişkinler
Günde 3 kez 25 mg ile başlayın ve net klinik iyileşme görülene kadar devam ettirilmesi gereken, günde 25 mg'lık bir artışla 200 mg/gün'e kademeli olarak artırın. Ağır vakalarda 300 mg/gün 3 doza bölünerek uygulanabilir. Her bir hasta için zaman zaman belirlenecek idame dozu genellikle 100 mg/gün'dür.
Ayakta tedavi gören yetişkinler
Günde 1-3 kez 25 mg ile başlayın ve bir hafta içinde ulaşılmak üzere kademeli olarak 150-200 mg/gün'e kadar artırın; bu doz, belirgin bir klinik iyileşme olana kadar sürdürülecektir.İdame dozu, vakaya göre belirlenecektir. duruma göre dozajı kademeli olarak azaltarak, genellikle günde 50-100 mg'dır.
Yaşlılar
Tedavinin başlangıcında, 10 gün boyunca günde 30-50 mg'lık optimal doza ulaşılana kadar kademeli olarak artırılmak üzere günde 10 mg uygulayın ve tedavinin sonuna kadar devam ettirin (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği
Trisiklik antidepresanlar, ilerlemiş karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Bu nedenle dozaj azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
TOFRANIL'in çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.TOFRANIL'in çocuklarda ve ergenlerde kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Uygulama yöntemi
Sadece oral uygulama içindir.
Tabletler çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Dibenzazepin grubuna ait trisiklik antidepresanlara karşı bilinen aşırı duyarlılık.
Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile eşzamanlı veya iki hafta içinde (bkz. bölüm 4.5).
Glokom (bkz. bölüm 4.4).
Prostat hipertrofisi, pilor stenozu ve gastrointestinal ve genitoüriner sistemin diğer stenoz hastalıkları (bkz. bölüm 4.4).
Kalp yetmezliği. Miyokardiyal ritim ve iletim bozuklukları (bkz. bölüm 4.4).
Enfarktüs sonrası iyileşme dönemi.
Bilinen veya şüphelenilen gebelik (bkz. bölüm 4.6).
Emzirme (bkz. bölüm 4.6).
18 yaşın altındaki denekler (bkz. bölüm 4.2).
Porfiri.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
İntihar / İntihar düşüncesi
Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ilgili olaylar) riskinde artış ile ilişkilidir (bkz. bölüm 4.8). Bu risk, önemli bir remisyon elde edilene kadar devam eder. Tedavinin ilk birkaç haftasında veya daha fazlasında herhangi bir iyileşme olmayacağından, bu iyileşme gerçekleşene kadar hastalar yakından izlenmelidir. Genel klinik deneyim, iyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği yönündedir.
İntiharla ilgili olay öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastaların intihar düşüncesi veya intihar girişimi riskinin yüksek olduğu bilinmektedir ve tedavi sırasında yakından izlenmelidir. Psikiyatrik bozuklukların tedavisinde plaseboya kıyasla antidepresan ilaçlarla yürütülen klinik çalışmaların meta-analizi, antidepresanlarla tedavi edilen 25 yaşın altındaki hastalarda plaseboya kıyasla intihar davranışı riskinin arttığını göstermiştir.
İlaç tedavisi, özellikle tedavinin ilk aşamalarında ve doz değişikliklerinden sonra, özellikle yüksek risk altındaki hastaların yakın gözetimi ile her zaman ilişkilendirilmelidir. Hastalar (veya bakıcılar), herhangi bir klinik kötüleşme, intihar davranışı veya düşüncesi veya olağandışı davranış değişiklikleri için izleme ihtiyacı konusunda bilgilendirilmeli ve bu semptomlar ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almalıdır.
Bu hastalarda, özellikle bu semptomlar şiddetliyse, aniden başlıyorsa veya tedaviden önce hasta tarafından sunulan semptomların bir parçası değilse, tedavinin kesilmesi de dahil olmak üzere tedavi rejimini değiştirme olasılığı düşünülmelidir (ayrıca bkz. tedavi "bölüm 4.4'te).
Doz aşımı riskini azaltmak için, Tofranil reçeteleri, iyi hasta yönetimi için faydalı olan minimum tablet miktarları için olmalıdır.
Diğer psikiyatrik etkiler
Panik atakları olan birçok hasta, Tofranil tedavisine başlandığında artan kaygı bildirmiştir; bu paradoksal etki, tedavinin ilk günlerinde çok belirgindir ve daha sonra genellikle 2 hafta içinde kaybolur.
Trisiklik antidepresanlar alan şizofreni hastalarında zaman zaman psikotik durumların alevlenmesi gözlenmiştir.
Bipolar duygudurum bozukluğu olan hastalarda, trisiklik antidepresanlarla tedavi gören hastalarda, depresif faz sırasında mani veya hipomani epizodları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).Bu durumlarda, TOFRANIL dozunun azaltılması veya kesilmesi ve antipsikotik ilaçların uygulanması gerekir. Bu epizotları izleyerek, gerekirse Tofranil ile düşük doz tedavisine devam edilebilir.
Predispoze hastalarda ve yaşlı hastalarda trisiklik antidepresanlar, özellikle geceleri ilaca bağlı psikoza (sanrılara) neden olabilir. Bu bozukluklar ilacı bıraktıktan birkaç gün sonra kaybolur.
Ruh halindeki spesifik iyileşme genellikle uykusuzluk veya anksiyete gibi semptomların iyileşmesinden sonra meydana gelir.Bu, etkisizlik için tedaviyi durdurmadan önce ve ayrıca etkili dozu ayarlarken dikkate alınmalıdır.
Kalp ve damar rahatsızlıkları
Trisiklik antidepresanlar kardiyak iletimi azaltarak gecikmiş intraventriküler iletim, atriyoventriküler blok, düz T dalgası, ST segment yükselmesi ve QT aralığının uzamasına neden olabilir Trisiklik antidepresanlar taşikardiye neden olabilir.
Bu ürün sınıfının taşikardik ve hipotansif etkileri göz önüne alındığında, kardiyovasküler hastalığı, kardiyomiyopatisi olan hastalarda ve yaşlı hastalarda Tofranil ile tedavi dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalarda kardiyak fonksiyonun ve elektrokardiyografinin izlenmesi önerilir.
Tofranil ile tedavi, kalp yetmezliği ve kardiyak ritim ve iletim bozuklukları olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Tofranil'in aşırı terapötik dozlarında, izole QTc aralığı uzaması vakaları ve özellikle aşırı dozla ilişkili çok seyrek ventriküler taşikardi ve ani ölüm vakaları olmuştur, fakat aynı zamanda bazı durumlarda kendi başlarına bir hastalığa yol açabilen eşzamanlı ilaçlar da vardır. uzamış QTc aralığı (örneğin, tioridazin).
Tofranil, uzun QT sendromuna/torsades de pointes'e neden olabilen ilaçlarla birlikte kullanıldığında, uzun QT sendromu ve torsades de pointes gelişimi riskini artırabilir. Bu nedenle bu tür tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Tedaviye başlamadan önce kan basıncının kontrol edilmesi önerilir, çünkü postural hipotansiyon veya dolaşım bozukluğu olan hastalarda kan basıncında düşme meydana gelebilir.
serotonin sendromu
Serotonerjik toksisite riskinden dolayı önerilen doza uyulması ve diğer serotonerjik ajanların eşzamanlı uygulanması durumunda doz artışlarının dikkatli yapılması önerilir. İmipramin, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve adrenalin olmayan geri alım inhibitörlerinin trisiklik antidepresanlar veya diğer serotenerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığı durumlarda, davranış bozuklukları (konfüzyon, hipomani, ajitasyon) gibi serotonin sendromu semptomları ortaya çıkabilir. ), otonomik. sinir sistemi işlev bozuklukları (ishal, titreme, hiperpireksi, terleme, kan basıncında değişiklikler, bulantı, kusma) ve nöromüsküler işlevlerdeki değişiklikler (miyoklonus, hiperrefleksi, tremor, hareketleri koordine etmede güçlük), deliryum ve koma (bkz. bölüm 4.5.).
konvülsiyonlar
Trisiklik antidepresanlar nöbet eşiğini düşürebilir. Bu nedenle, epileptiklerde ve çeşitli etiyolojiye bağlı beyin hasarı, nöroleptiklerin eşzamanlı kullanımı, alkolden veya antikonvülzan özelliklere sahip ilaçlardan (örn. . Nöbetlerin başlangıcı doza bağımlı görünmektedir, bu nedenle önerilen günlük dozlar aşılmamalıdır.Nöbet durumunda tedavi kesilmelidir.
Diğer trisiklik antidepresanlarda olduğu gibi, eşzamanlı elektrokonvülsif tedavi sadece özellikle deneyimli personel tarafından yapılmalıdır.
antikolinerjik etkiler
Antikolinerjik özelliklerinden dolayı Tofranil, glokom, prostat hipertrofisi, pilor stenozu ve gastrointestinal ve genitoüriner sistemin diğer stenoz etkileri olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Trisiklik antidepresanların antikolinerjik özelliklerinden dolayı lakrimasyondaki azalma ve mukoid sekresyonların birikmesi kontakt lensli hastalarda kornea epiteline zarar verebilir.
Belirli hasta kategorileri
Hipertansif krizlere neden olabileceğinden, ciddi karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu ve adrenal bez tümörleri (feokromositoma, nöroblastom) olan hastalara trisiklik antidepresanlar uygulanırken özellikle dikkatli olunması önerilir.
Kardiyak yan etkilerin şiddetlenmesi olasılığı nedeniyle hipertiroidi hastalarında veya tiroid preparatları alan hastalarda da dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda karaciğer fonksiyon parametreleri periyodik olarak izlenmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Tofranil'i kronik kabızlığı olan hastalara uygularken dikkatli olunması önerilir. Trisiklik antidepresanlar, özellikle yaşlı veya yatalak hastalarda uzun süre paralitik ileusa neden olabilir.
Trisiklik antidepresanlarla yapılan uzun tedaviler diş çürüğü insidansında artışa neden olabilir, bu nedenle uzun süreli tedavilerde düzenli kontrollerin yapılması tavsiye edilir.
Ortostatik hipotansiyon, sedasyon ve olası prostat hipertrofisine daha duyarlı olan yaşlı hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Beyaz kan hücresi sayısı
Tofranil ile tedaviyi takiben beyaz kan hücrelerinin sayısında ve nadir durumlarda agranülositozda yalnızca izole vakalar olmasına rağmen, özellikle aşağıdaki gibi semptomların varlığında kan sayımı ve klinik izlemenin periyodik kontrollerinin yapılması tavsiye edilir. ateş ve boğaz ağrısı veya olası bir enfeksiyonla ilgili diğer semptomlar.
Bu kontroller özellikle tedavinin ilk aylarında ve uzun süreli tedaviler sırasında endikedir.
Anestezi
Lokal veya genel anesteziden önce anestezi uzmanı, hastanın Tofranil ile tedavi edildiği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Tedavinin kesilmesi
Olası advers reaksiyonların ortaya çıkması nedeniyle tedavinin aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır.Tedavinin kesilmesine karar verilirse, ilacın dozu mümkün olduğunca çabuk azaltılmalıdır, ancak ani bırakmanın görünüm ile ilişkili olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal, uykusuzluk, baş ağrısı, sinirlilik ve anksiyete gibi semptomlar (bkz. bölüm 4.8).
farmakolojik izleme
Doz aşımı riski olan hastalarda (yaşlı hastalar, eşlik eden kardiyak, karaciğer veya böbrek hastalığı olan hastalar), tedaviye dirençli, belirgin yan etkileri olan veya çoklu ilaç tedavisi gören hastalarda, izleme uygulamasının değerlendirilmesi endike olabilir. plazma ilaç konsantrasyonları.
Pediatrik popülasyon
Trisiklik antidepresanlar, 18 yaşın altındaki çocukları ve ergenleri tedavi etmek için kullanılmamalıdır. Bu yaş grubundaki çocuklarda depresyonda yapılan araştırmalar, bu ilaç sınıfı için etkinlik göstermemiştir.Diğer antidepresanlarla, özellikle seçici serotonin geri alım inhibitörleriyle yapılan çalışmalar, bu tür ilaçlarla intihar, kendine zarar verme ve buna bağlı düşmanlık riskini göstermiştir.Bu risk trisiklik antidepresanlarda da ortaya çıkabilir.
Ayrıca, trisiklik antidepresanlar, tüm yaş gruplarında olumsuz kardiyovasküler olay riski ile ilişkilidir. Çocuklarda ve ergenlerde büyüme, olgunlaşma ve bilişsel ve davranışsal gelişim ile ilgili uzun vadeli güvenlik verilerinin bulunmadığı akılda tutulmalıdır.
Laktoz ve sakaroz
Tofranil kaplı tabletler laktoz ve sukroz içerir.
Galaktoz intoleransı, fruktoz intoleransı, sukraz izomaltaz yetmezliği, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu gibi ender kalıtsal sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Tofranil ile tedavi sırasında alkollü içecekler önerilmez (bkz. bölüm 4.7).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Monoamin oksidaz inhibitörleri : Trisiklik antidepresanlar, ciddi yan etkiler (hipertermi, konvülsiyonlar, hipertansif kriz, miyoklonus, ajitasyon, deliryum, koma) olasılığı nedeniyle MAOI'ler ile birlikte kullanılmamalıdır. Tofranil ile önceki tedaviden sonra bir MAOI uygulanırken de aynı dikkat gösterilmelidir. Her iki durumda da, iki tıbbi ürün arasında iki haftalık uygun bir arınma döneminden sonra, Tofranil veya MAOI ilacı başlangıçta düşük dozlarda uygulanmalıdır ve daha sonra etkiler izlenerek kademeli olarak artırılabilir (bkz. bölüm 4.3).
Bazı veriler, trisiklik antidepresanların, moklobemid gibi tersine çevrilebilir bir MAO tip A inhibitörünün uygulanmasından sadece 24 saat sonra verilebileceğini göstermektedir; bununla birlikte, MAO-A inhibitörü bir trisiklik antidepresan ile tedaviden sonra uygulanıyorsa, her durumda 2 haftalık arınma aralığına uyulmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar) : eşzamanlı uygulama serotonerjik sistem üzerinde ek etkilere neden olabilir. Fluoksetin, paroksetin, sertralin veya sitalopram gibi SSRI'lar, CYP2D6'nın güçlü inhibitörleridir. Fluvoksamin, güçlü bir CYP1A2 inhibitörü ve orta seviye bir CYP2D6 inhibitörüdür. Bu nedenle, SSRI'ların imipramin ile birlikte kullanımı, imipramin plazma konsantrasyonlarının artmasına ve esas olarak kardiyovasküler advers olaylara maruz kalmasına neden olabilir. Bu nedenle, imipramin dozajının ayarlanması gerekli olabilir.
Diğer serotonerjik ilaçlar : Eşzamanlı uygulamalar serotinerjik sistemde aditif etkilere neden olabilir. İmipramin ve norepinefrin-serotonin geri alım inhibitörlerinin (SNRI'ler) trisiklik antidepresanlar veya lityum gibi diğer serotonerjik tıbbi ürünlerle birlikte kullanıldığı durumlarda, serotonin sendromu ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4). Kullanım için özel uyarılar ve önlemler.
CNS depresan maddeler : Trisiklik antidepresanlar, alkolün ve hipnotikler, sedatifler, anksiyolitikler ve anestezikler gibi diğer CNS depresan ilaçlarının etkisini vurgulayabilir.
nöroleptikler : nöroleptikler ve trisiklik antidepresanların birlikte uygulanması, ikincisinin plazma konsantrasyonunda bir artışa, nöbet eşiğinin düşmesine ve konvülsif nöbetlerin başlamasına neden olabilir.Tiyoridazinin birlikte uygulanması ciddi kardiyak aritmileri indükleyebilir.
Oral antifungal, terbinafin : Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan imipramin ve terbinafin'in eşzamanlı uygulanması, imipramin ve desipramin maruziyetinde ve birikiminde artışa neden olabilir. Bu nedenle, terbinafin ile birlikte verildiğinde, imipramin doz ayarlaması gerektirebilir.
Adrenerjik nöronların blokerleri : trisiklik antidepresanlar, guanetidin ve benzer etki mekanizmaları ile merkezi olarak hareket eden diğer hipertansif ajanların sinaptik iyileşmesini bloke ederek terapötik aktivitelerini azaltır.Bu nedenle, antihipertansif tedavi gerektiren hastalara (örn. diüretikler, vazodilatörler) farklı etki mekanizmalarına sahip ilaçların verilmesi önerilir. veya? -engelleyiciler).
Antikoagülanlar : Trisiklik antidepresanlar kumarin tıbbi ürünlerinin hepatik metabolizmasını inhibe ederek antikoagülan etkisini artırabilir Bu nedenle plazma protrombin düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
antikolinerjik ilaçlar : trisiklik antidepresanlar göz, merkezi sinir sistemi, bağırsak ve mesane üzerindeki etkilerini artırabildikleri için parasempatolitik ilaçların (örneğin fenotiyazinler, antihistaminikler, atropin, biperiden veya diğer antiparkinson ilaçları) kullanılması gereklidir.
Sempatomimetik ilaçlar Sempatomimetik ilaçlar (örn. adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) tedavi sırasında uygulanmamalıdır, bunların etkileri, özellikle kalp ve dolaşım üzerindeki etkileri önemli ölçüde artabilir.
İmipramin ve L-dopa arasındaki ilişki, hipotansiyon ve kardiyak aritmilerin başlamasını kolaylaştırır.
Hasta ayrıca sempatomimetik maddeler içeren nazal dekonjestanlar ve astım ve pollinoz tedavisinde kullanılan ürünlerden de kaçınmalıdır.
kinidin : Trisiklik antidepresanlar, kinidin antiaritmikleriyle birlikte kullanılmamalıdır.
Karaciğer enzimlerinin indükleyicileri : Hepatik mono-oksijenaz enzim sistemini aktive eden ilaçlar (örn. karbamazepin, barbitüratlar, fenitoin, nikotin, oral kontraseptifler) imipraminin metabolizmasını hızlandırabilir ve dolayısıyla plazma konsantrasyonlarını düşürerek etkinliğini azaltabilir. Ek olarak, fenitoin ve karbamazepinin serum konsantrasyonları artabilir ve bu da istenmeyen etkilere neden olabilir. Çeşitli fenotiyazinler, haloperidol ve simetidin, kan konsantrasyonlarını artırarak eliminasyonlarını geciktirebilirken, bu ilaçların dozajının ayarlanması gerekebilir. İmipraminin plazma proteinlerine bağlanması, fenitoin, fenilbutazon, asetilsalisilik asit, skopolamin ve fenotiyazinlerin rekabeti ile azaltılabilir.
Simetidin, metilfenidat : Bu ilaçlar trisiklik antidepresanların plazma konsantrasyonunu arttırdığından, eşzamanlı uygulama durumunda ikincisinin dozu azaltılmalıdır.
Estrojen : aynı anda östrojen uygulamasının bazı durumlarda, Tofranil'in etkinliğini azaltan ve aynı zamanda toksisitesini artıran paradoksal bir etkiye neden olabileceği bulunmuştur.
QTc aralığının uzamasına neden olan ilaçlar : QTc aralığının uzaması ve torsades de pointes taşikardisinin indüklenmesi, imipraminin QTc aralığını uzatabilen bir madde (örn. tioridazin, sisaprid, kotrimoksazol) ile birlikte uygulanmasının sonucu olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Kalsiyum kanal blokerleri : Verapamil ve diltiazem, imipramin metabolizması ile etkileşimin bir sonucu olarak imipramin plazma düzeylerini artırabilir.
Beta blokerler : Labetalol ve propranolol, imipraminin plazma konsantrasyonunu arttırır.
tiroid preparatları : kardiyak istenmeyen etkilerin şiddetlenme olasılığı (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Doğum sırasında ve sonrasında gebelik ve/veya embriyo/fetüs gelişimi ve/veya gelişimi üzerindeki etkilere ilişkin hayvan çalışmaları yetersizdir. İnsan verilerine dayalı olarak, imipraminin hamilelik sırasında uygulandığında gelişimsel bozukluklara neden olduğundan şüphelenilmektedir Trisiklik antidepresanların kullanımı ile fetüs üzerindeki olumsuz etkiler (gelişimsel bozukluklar) arasında olası bir ilişkiye dair izole raporlar bulunduğundan, TOFRANİL ile tedaviden kaçınılmalıdır. hamilelik sırasında (bkz. bölüm 4.3).
Anneleri doğuma kadar Tofranil almış olan bebeklerde günün ilk saatlerinde dispne, uyuşukluk, sinirlilik, kolik, hipotansiyon veya hipertansiyon, titreme veya kramp gibi yoksunluk semptomları görülmüştür.
Besleme zamanı
İmipramin ve metaboliti desmetilimipramin anne sütüne geçtiğinden, emziren kadınlarda TOFRANİL tedavisi kademeli olarak kesilmeli veya hastalara emzirmeyi bırakmaları tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Veri yok.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Tofranil alan hastalar, bulanık görme, uyuşukluk, sedasyon, baş dönmesi ve bilinç bulanıklığı ve diğer Merkezi Sinir Sistemi bozukluklarının olası oluşumu konusunda uyarılmalıdır (bkz. bölüm 4.8). Bu gibi durumlarda araba kullanmamalı, makine kullanmamalı veya tam uyanıklık gerektiren işler yapmamalıdırlar.
Hastalara ayrıca alkollü içeceklerin veya diğer ilaçların alımının bu etkileri güçlendirebileceği konusunda da bilgi verilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
04.8 İstenmeyen etkiler
İstenmeyen etkiler genellikle hafiftir ve doğası gereği geçicidir, her zaman doz veya plazma seviyeleri ile ilgili değildir ve genellikle tedaviye devam edildiğinde veya muhtemelen doz azaltıldığında azalır. Yan etkileri yorgunluk, asteni, uyku bozuklukları, huzursuzluk, ajitasyon, anksiyete, kabızlık ve ağız kuruluğu gibi depresyon semptomlarından ayırt etmek genellikle zordur.
Şiddetli nörolojik veya psikotik istenmeyen etkilerin ortaya çıkması tedavinin kesilmesini gerektirir.
Yaşlı hastalar antikolinerjik, nörolojik, psişik ve kardiyovasküler etkilere özellikle duyarlıdır. Aslında, bu hastalarda, terapötik dozlarda yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşma riskiyle birlikte, ilaçları metabolize etme ve ortadan kaldırma yeteneği azalabilir.
İstenmeyen etkiler, aşağıdaki kural kullanılarak sıklığa göre listelenmiştir: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok nadir : eozinofili, lökopeni ile kemik iliği depresyonu, agranülositoz, trombositopeni, adenit.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Çok nadir : anafilaktik reaksiyonlar
endokrin hastalıkları
Çok nadir : antidiüretik hormonun (SIADH) uygunsuz salgılanması.
Metabolik ve beslenme hastalıkları :
Çok yaygın : anormal kilo alımı
yaygın : sinirsel anoreksi
Çok nadir : kilo kaybı
ruhsal bozukluklar
yaygın : öfori, huzursuzluk, konfüzyon, deliryum, halüsinasyonlar, anksiyete, ajitasyon, mani, hipomani (bkz. bölüm 4.4), libido bozuklukları, uyku bozuklukları, oryantasyon bozukluğu.
Nadir : psikotik bozukluklar.
Çok nadir : saldırganlık
Bilinmeyen : intihar düşüncesi ve intihar davranışları (bkz. bölüm 4.4).
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın : titreme
yaygın : baş dönmesi, baş ağrısı, sedasyon, somnolans, parestezi (bkz. bölüm 4.7).
Nadir : kasılmalar.
Çok nadir : miyoklonus, ekstrapiramidal bozukluklar, ataksi, konuşma bozuklukları, inme sürüyor.
Bilinmeyen : disguzi.
Oküler patolojiler
yaygın : bulanık görme, uyum sorunları, azalmış gözyaşı.
Çok nadir : midriyazis, glokom.
Kulak ve labirent bozuklukları
Çok nadir : kulak çınlaması.
Kardiyak patolojiler
Çok yaygın : sinüs taşikardisi
yaygın : aritmi, çarpıntı, iletim bozuklukları (örn. QRS kompleksinin genişlemesi, solungaç bloğu, PQ bölümlerindeki değişiklikler).
Çok nadir : QT uzaması, kardiyovasküler yetmezlik, ventriküler aritmi, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon, torsades de pointes, miyokard enfarktüsü.
Vasküler patolojiler
Çok yaygın : sıcak basması, ortostatik hipotansiyon.
Çok nadir : vazospazm.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Çok nadir : alerjik alveolit (eozinofili olan veya olmayan).
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın : ağız kuruluğu, kabızlık.
yaygın : mide bulantısı, kusma, ishal.
Çok nadir : paralitik ileus, stomatit, karın rahatsızlığı, dilde ülserasyon, diş çürükleri.
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok nadir : hepatit (sarılıklı veya sarılıksız).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok yaygın : hiperhidroz.
yaygın : alerjik dermatit, döküntü, ürtiker.
Çok nadir : kaşıntı, purpura, peteşi, ışığa duyarlılık reaksiyonları, alopesi, cilt hiperpigmentasyonu.
Böbrek ve idrar bozuklukları
yaygın : idrara çıkma bozuklukları.
Çok nadir : idrar retansiyonu.
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Çok nadir : meme hipertrofisi (jinekomasti), galaktore.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
yaygın : yorgunluk.
Çok nadir : asteni, ödem (yerel veya genel), ateş, ani ölüm.
tanı testleri
Çok yaygın : anormal elektrokardiyogram, (örn. ST segmenti ve T dalgası değişiklikleri).
yaygın : karaciğer fonksiyon testi anormal.
Çok nadir : anormal kan şekeri değeri, anormal EEG, uzamış QT elektrokardiyogram, yüksek kan basıncı.
İlaç bırakma belirtileri
Aşağıdaki semptomlar genellikle ilacın kesilmesinden veya aniden doz azaltılmasından sonra ortaya çıkar: mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal, titreme, terleme, kas-iskelet ağrısı, uykusuzluk, baş ağrısı, sinirlilik, sinirlilik, baş dönmesi, halsizlik ve anksiyete. Bu nedenle, tedavi artık gerekli olmadığında imipramin dozunun kademeli olarak azaltılması önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Kemik kırıkları
Esas olarak 50 yaş ve üzerindeki hastalarda yürütülen epidemiyolojik çalışmalar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ile tedavi edilen hastalarda artmış kemik kırığı riskini göstermektedir. Bu riskten sorumlu mekanizma bilinmemektedir.
TCA sınıfı ilaçlarla aşağıdaki yan etkiler de gözlenmiştir: sinirlilik, dizartri, diskinezi, serotonin sendromu, senkop, kuru gözler, iktidarsızlık vakaları, kardiyomiyopati vakaları.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Doz aşımı
Tofranil ile doz aşımı belirtileri ve semptomları, diğer trisiklik antidepresanlar için bildirilenlere benzerdir. Başlıca değişiklikler kardiyak ve nörolojik düzeyde bulunur. Çocuklarda, herhangi bir dozda yanlışlıkla Tofranil alımı ciddi ve potansiyel olarak ölümcül kabul edilmelidir.
Belirti ve bulgular
İlk semptomlar genellikle ilacın alınmasından sonraki 4 saat içinde ortaya çıkar ve 24 saat sonra maksimum şiddete ulaşır.Yavaş emilim (aşırı doz nedeniyle antikolinerjik etkilerin alevlenmesi), ilacın uzun yarılanma ömrü ve enterohepatik resirkülasyon nedeniyle, hasta 4-6 gün tehlikede kabul edilmelidir.
Aşağıdaki belirti ve semptomlarla karşılaşılabilir:
Kardiyovasküler sistem : iletim bozuklukları, kalp yetmezliği, aritmiler, taşikardi, hipotansiyon, şok, çok nadir durumlarda kalp durması.
Doz aşımı sonrasında torsade de pointes QT aralığı uzaması ve ölüme ilişkin izole raporlar bulunmaktadır.
Merkezi sinir sistemi : uyuşukluk, stupor, koma, ataksi, huzursuzluk, ajitasyon; hiperrefleksi, koreoatetoid hareketlerle kas sertliği, kasılmalar, bilinç bulanıklığı ve serotonin sendromu.
Başka : hipotermi, midriyazis, terleme, ağız kuruluğu, kusma, kabızlık, solunum depresyonu, siyanoz, ateş, oligüri veya anüri.
Tedavi
Spesifik bir panzehir yoktur, bu nedenle tedavi esasen semptomatik ve destekleyicidir.
Özellikle çocuklarda aşırı dozda Tofranil şüphesi bile, derhal hastaneye kaldırılmayı ve en az 72 saat yakın gözetim altında bakım gerektirir.
Hastanın bilinci açıksa, kusturun veya mümkün olan en kısa sürede gastrik lavaj yapın. Hastanın bilinci yerinde değilse kusturmayın ve gastrik lavaj işlemine geçmeden önce trakeayı entübe edin. İlacın antikolinerjik özellikleri mide boşalmasını geciktirebileceğinden, bu önlemler ayrıca doz aşımı meydana geldikten 12 saat veya daha fazla bir süre sonra alınmalıdır. Aktif kömür uygulaması, ilaç emilimini azaltmada yardımcı olabilir.
Semptomlar, kalp fonksiyonunun, kan gazlarının, elektrolitlerin sürekli izlenmesi ile standart yoğun bakım yöntemleriyle tedavi edilmelidir. Gerekirse, antikonvülzan tedavi, suni solunum, geçici kalp pili takılması, plazma hacmini artırmak için tasarlanmış solüsyonların infüzyonu, dopamin veya dobutamin intravenöz damla infüzyonu, canlandırma gibi acil önlemler alınmalıdır. Şiddetli bradikardi, asistol ve nöbet vakaları bildirildiği için fizostigmin uygulamasından kaçınılmalıdır Tofranil'in plazma konsantrasyonları düşük olduğundan periton diyalizi ve hemodiyaliz fayda sağlamaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup:
Psikanaleptik-Antidepresan- Monoamin geri alımının seçici olmayan inhibitörü.
ATC kodu: N06A A02
Hareket mekanizması
İmipraminin geniş farmakolojik spektrumu, a-adrenolitik, antihistaminik, antikolinerjik ve antiserotonerjik özellikleri (5-HT reseptörlerinin bloğu) içerir.Ancak ana terapötik aktivite, noradrenalin (NA) ve serotoninin nöronal geri alımının inhibisyonu ile bağlantılıdır ( 5-HT).
İmipramin "karışık" yeniden alım blokerleri kategorisine aittir, yani hem norepinefrin hem de serotonin geri alımını eşit olarak inhibe eder.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
İmipramin hidroklorür, bağırsak yolunda hızla ve neredeyse tamamen emilir. Gıda alımı, imipraminin biyoyararlanımını önemli ölçüde değiştirmez.
10 gün boyunca günde üç kez 50 mg imipraminin oral yoldan verilmesinden sonra, imipramin ve desmetilimipramin plazma konsantrasyonları, sırasıyla 33-85 ng/mL ve 43-109 ng/mL'de stabil orta aşamaya ulaşır.
İmipraminin biyoyararlanımı konuya bağlıdır (yaklaşık %25 ila %50 arasında değişir). Önemli bir hepatik ilk geçiş etkisinden dolayı, imipraminin biyoyararlanımı, parenteral uygulama yoluna kıyasla oral yoldan verildiğinde yaklaşık %50 daha düşüktür.
Dağıtım
İmipramin, plazma proteinlerine yaklaşık %86 oranında bağlanır.Beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonlar, plazma konsantrasyonları ile yakından ilişkilidir.
Ortalama dağılım hacmi yaklaşık 21 L/kg vücut ağırlığıdır.
İmipraminin intravenöz uygulamadan sonra hesaplanan toplam plazma klerensi 1 L / dak. İmipraminin plazma eliminasyon yarı ömrü konuya bağlıdır ve 9 ila 20 saat arasında değişir.
İmipramin kan beyin bariyerini geçer ve anne sütüne geçer. İmipramin ve metaboliti desmetilimipramin, insan sütünde plazmadakine benzer konsantrasyonlarda bulunur.
biyotransformasyon
İmipramin yüksek bir ilk geçiş etkisine maruz kalır ve büyük ölçüde karaciğer tarafından metabolize edilir.
Prensipte imipramin, CYP3A4, CYP2C19 ve CYP1A2 tarafından N-desmetilimipramin formunda (desipramin) (aktif metabolit) N-demetillenir. İmipramin ve desipramin, 2-hidroksimipramin (aktif metabolit) ve 2-hidroksidesipramin (aktif metabolit) oluşturmak üzere CYP2D6 tarafından katalize edilen hidrolizasyona uğrar.
Ana metabolit, desmetilimipramin veya desipramin, "ana molekülden biraz daha uzun bir yarı ömre sahiptir." Bu iki molekülün hidrolizlenmesi diğer aktif metabolitleri üretir. Glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla inaktive olurlar, bu da idrar veya safra ile atılan suda çözünür maddelerle sonuçlanır.
Eliminasyon
İmipramin, ortalama 19 saatlik bir yarılanma ömrü ile kandan temizlenir.
Esas olarak inaktif metabolitler şeklinde yaklaşık %80'i idrarla ve yaklaşık %20'si dışkıyla atılır.İdrarla atılan değişmemiş imipramin ve desmetilimipramin miktarları sırasıyla yaklaşık %5 ve %6'dır, ancak sadece küçük miktarlar dışkıda bulunur.
Özel hasta kategorileri
Yaşlı hastalarda, azalmış metabolik klirens nedeniyle, imipramin plazma konsantrasyonları genç hastalarda bulunanlardan daha yüksektir, diğer yaş gruplarındaki hastalara göre daha düşük dozlarda imipramin uygulanması tavsiye edilir (bkz. bölüm 4.2).
Çocuklarda, ortalama klirens ve eliminasyon yarı ömrü değerleri yetişkinlerde bulunanlardan önemli ölçüde farklı değildir, ancak bireyler arası yüksek değişkenlik vardır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda imipramin ve konjuge olmayan biyolojik olarak aktif metabolitlerin renal atılımında herhangi bir değişiklik olmamıştır, bununla birlikte biyolojik olarak aktif olmadığı kabul edilen konjuge metabolitlerin plazma konsantrasyonları yükselmiştir.Bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.2). .
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
İmipramin potansiyel olarak mutajenik veya kanserojen değildir. Sıçanlarda, farelerde, tavşanlarda ve maymunlarda yapılan deneysel çalışmalar, oral yoldan uygulanan imipraminin potansiyel olarak teratojenik olmadığını göstermiştir. Yüksek dozlarda ve parenteral olarak uygulanan imipramin ile yürütülen deneyler sırasında, ciddi maternal toksisite ve embriyotoksisite bulundu, ancak teratojenik potansiyel hakkında kesin veriler bulunmadı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
gliserol; laktoz monohidrat; magnezyum stearat; Mısır nişastası; stearik asit; talk; susuz koloidal silika; sakaroz; mikrokristal selüloz; titanyum dioksit; povidon; makrogol; kopovidon; kırmızı demir oksit; hipromelloz.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
TOFRANIL 10 mg kaplı tabletler
5 yıl
TOFRANIL 25 mg kaplı tabletler
4 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Hiçbiri.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
TOFRANIL 10 mg kaplı tabletler
Toksik olmayan PVC blister.
10 mg'lık 60 kaplanmış tablet içeren karton.
TOFRANIL 25 mg kaplı tabletler
PVC / PE / PVDC-Al kabarcıklar
25 mg'lık 50 kaplanmış tablet içeren karton.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Amdipharm Limited
3 Burlington Yolu - Dublin 4 - Temple Chambers İrlanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
TOFRANIL 10 mg kaplı tabletler - 60 tablet - A.I.C. n. 014969024
TOFRANIL 25 mg kaplı tabletler - 50 tablet - A.I.C. n. 014969012
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
TOFRANIL 10 mg kaplı tabletler
İlk yetkilendirme: 11.03.1961
Yenileme: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg kaplı tabletler
İlk yetkilendirme: 12.03.1959
Yenileme: 30.11.2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
15/10/2016
