Aktif maddeler: Tiyokolşikosid
MuscoRil 4 mg sert kapsül
MuscoRil 8 mg sert kapsüller
MuscoRil 8 mg ağızda dağılan tabletler
MuscoRil 4 mg / 2 ml intramüsküler kullanım için enjeksiyonluk çözelti
Muscoril neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Diğer merkezi etkili kas gevşeticiler.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
16 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde akut spinal bozukluklarda ağrılı kas kontraktürlerinin adjuvan tedavisi.
Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Bu ilacı kullanırken yaşadığınız yan etkileri bildirerek yardımcı olabilirsiniz.Yan etkilerin nasıl bildirileceği hakkında bilgi için "Yan Etkiler" bölümünün sonuna bakın.
Kontrendikasyonlar Muscoril kullanılmamalıdır
Tiyokolşikosid aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
- Etkin maddeye veya "Bileşim" bölümünde listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda
- sarkık felçli hastalarda, kas hipotonisi.
- gebelik süresince, gebelik şüphesi varsa ve gebelik planlanmışsa
- emzirirken
- doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda
Kullanım Önlemleri Muscoril'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Oral uygulamayı takiben diyare durumunda dozaj uygun şekilde azaltılmalıdır.
Kas içi uygulamayı takiben vazovagal senkop epizodları gözlenmiştir, bu nedenle hasta enjeksiyondan sonra izlenmelidir (bkz. İstenmeyen Etkiler).
Maksimum günlük oral doz 16 mg'ı geçmemeli ve 12 saat arayla iki uygulamaya bölünmelidir.
Bir doz almayı unutursanız, bir sonrakine geçin ve yakın doz almaktan kaçının.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Muscoril'in etkisini değiştirebilir?
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Tiyokolşikosid ile pazarlama sonrası sitolitik ve kolestatik hepatit vakaları bildirilmiştir.
Aynı zamanda NSAID veya asetaminofen alan hastalarda şiddetli vakalar (örn. fulminan hepatit) gözlenmiştir. Hastalara herhangi bir karaciğer toksisitesi belirtisi bildirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz. İstenmeyen Etkiler).
Tiyokolşikosid, özellikle epilepsili hastalarda veya nöbet riski taşıyanlarda nöbetleri hızlandırabilir (bkz. İstenmeyen etkiler).
Klinik öncesi çalışmalar, tiyokolşikosid metabolitlerinden birinin (SL59.0955) os başına günde iki kez 8 mg'lık dozlarla gözlemlenen insan maruziyetine yakın konsantrasyonlarda anöploidi (bölünen hücrelerdeki kromozom sayısında değişiklik) indüklediğini göstermiştir. teratojenisite, embriyo/fetal toksisite, spontan düşük, erkek fertilitesinde bozulma ve kanser için potansiyel bir risk faktörü için bir risk faktörü olarak kabul edilir. Önerilen veya uzun süreli kullanımdan kaçınılmalıdır (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı") .
Hastalar olası bir hamileliğin potansiyel riski ve izlenecek etkili doğum kontrol önlemleri hakkında dikkatli bir şekilde bilgilendirilmelidir.
Muscoril, güvenlik endişeleri nedeniyle çocuklarda ve 16 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Doğurganlık, hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Gebe kadınlarda tiyokolşikosid kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, bu nedenle embriyo ve fetüs üzerindeki potansiyel riskler bilinmemektedir. Hayvan çalışmaları teratojenik etkiler göstermiştir. Muscoril hamilelik sırasında, doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, hamilelikten şüpheleniliyorsa ve hamilelik planlanıyorsa kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Besleme zamanı
Tiyokolşikosid anne sütüne geçtiği için emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Doğurganlık
Sıçanlarda yürütülen bir fertilite çalışmasında, 12 mg/kg'a kadar olan dozlarda, yani klinik etki oluşturmayan doz seviyelerinde fertilitede herhangi bir bozulma gözlenmemiştir. Tiyokolşikosid ve metabolitleri, insan doğurganlığının bozulması için bir risk faktörü olan farklı konsantrasyon seviyelerinde anöjenik aktivite gösterir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç veya makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Uyuşukluk sık görülen bir durum olduğundan, araç veya makine kullanırken bu dikkate alınmalıdır.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
MuscoRil 4 mg sert kapsüller ve MuscoRil 8 mg sert kapsüller laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
MuscoRil 8mg ağızda dağılan tabletler aspartam içerir. Bu ilaç bir fenilalanin kaynağı içerir. Fenilketonüriniz varsa sizin için zararlı olabilir. MuscoRil 4 mg / 2 ml intramüsküler kullanıma yönelik enjeksiyonluk çözelti, doz başına 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez"
Dozaj ve kullanım yöntemi Muscoril nasıl kullanılır: Dozaj
Dozaj
- 4 mg ve 8 mg oral form için: Önerilen ve maksimum doz 12 saatte bir 8 mg'dır (günde 16 mg). Tedavi süresi art arda 7 gün ile sınırlıdır.
- Kas içi form için: Önerilen ve maksimum doz 12 saatte bir 4 mg'dır (günde 8 mg). Tedavi süresi ardışık 5 gün ile sınırlıdır.
- Hem oral hem de kas içi formlar için: Önerilenden daha yüksek dozlardan veya uzun süreli kullanımdan kaçınılmalıdır (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Pediatrik popülasyon
Muscoril, güvenlik endişeleri nedeniyle çocuklarda ve 16 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Uygulama yöntemi
MuscoRil 8mg ağızda dağılan tabletler: Ağızda dağılan tableti su ile veya susuz olarak ağızda eritin.
Çok fazla Muscoril aldıysanız ne yapmalısınız?
AŞIRI DOZ
Doz aşımı vakaları bilinmemektedir veya literatürde bildirilmemiştir. MuscoRil'in aşırı dozda yutulması/alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz. MuscoRil'in kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
BİR VEYA DAHA FAZLA DOZ ALMAYI UNUTTSANIZ NE YAPMALISINIZ?
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Bu ilacın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Muscoril'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlarda olduğu gibi, MuscoRil'in de yan etkileri olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Anafilaktik reaksiyonlar, örneğin:
Yaygın olmayan: kaşıntı,
Seyrek: kurdeşen
Çok seyrek: hipotansiyon
Bilinmiyor: Kas içi uygulamadan sonra anjiyoödem ve anafilaktik şok.
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: somnolans (bkz. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler)
Seyrek: yolcu ajitasyon ve uyuşukluk,
Bilinmiyor: Kas içi uygulamayı takip eden dakikalarda vazovagal senkop ile birlikte veya senkopsuz halsizlik, konvülsiyonlar (bkz. İstenmeyen etkiler).
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Diyare (bkz. Yan Etkiler), gastralji
Yaygın olmayan: mide bulantısı, kusma
Seyrek: oral uygulamadan sonra mide ekşimesi
Hepatobiliyer bozukluklar
Bilinmiyor: sitolitik ve kolestatik hepatit (bkz. İstenmeyen etkiler)
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: alerjik cilt reaksiyonları
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da rapor edilebilir. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz."
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın. Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklanmış olduğunu ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Sert kapsüller:
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Ağızda dağılan tabletler ve 4 mg / 2 ml enjeksiyonluk çözelti:
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
MuscoRil 4 mg sert kapsül
Her kapsül içerir:
Aktif madde: tiyokolşikosid 4 mg
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mısır nişastası, magnezyum stearat,
kabuğun yardımcı maddesi: jelatin (şeffaf kapsül).
MuscoRil 8 mg sert kapsüller
Her kapsül içerir:
Aktif madde: tiyokolşikosid 8 mg
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mısır nişastası, magnezyum stearat,
kabuğun yardımcı maddeleri: jelatin, titanyum dioksit, sarı demir oksit (beyaz-sarı kapsül # 2).
MuscoRil 8 mg ağızda dağılan tabletler
Her tablet şunları içerir:
Aktif madde: tiyokolşikosid 8 mg
Yardımcı maddeler: krospovidon, aspartam, mannitol, magnezyum stearat
MuscoRil 4 mg / 2 ml intramüsküler kullanım için enjeksiyonluk çözelti
Her flakon şunları içerir:
Aktif madde: tiyokolşikosid 4 mg
Yardımcı maddeler: sodyum klorür, hidroklorik asit, enjeksiyonluk su
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
Sert kapsüller: 4 mg'lık 20 kapsüllük kutu; 8 mg'lık 10 kapsüllük kutu
Ağızda dağılan tabletler: 8 mg'lık 10 tabletlik kutu
Kas içi kullanım için enjeksiyon çözeltisi: 2 ml'lik 6 ampullük kutu
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MASKOIL
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
MuscoRil 4 mg sert kapsül
Her kapsül içerir:
Aktif prensip: tiyokolşikosid 4 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz 218.3 mg.
MuscoRil 8 mg sert kapsüller
Her kapsül içerir:
Aktif prensip: tiyokolşikosid 8 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz 214.3 mg.
MuscoRil 8mg ağızda dağılan tabletler
Her tablet şunları içerir:
Aktif prensip: tiyokolşikosid 8mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: aspartam 7.6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2ml intramüsküler kullanım için enjeksiyonluk çözelti
Her flakon şunları içerir:
Aktif prensip: tiyokolşikosid 4 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: sodyum klorür 16.8 mg, 6.66 mg sodyuma (0,3 mmol) eşittir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsüller:
4 mg granül içeren şeffaf kapsüller
8 mg granül içeren beyaz-sarı kapsüller
Ağızda dağılan tabletler:
Düz, yuvarlak, eğimli, hafif sarı tabletler.
Kas içi kullanım için enjeksiyon için çözüm.
Berrak, sarı bir çözelti içeren 2 ml cam ampuller.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
16 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde akut spinal bozukluklarda ağrılı kas kontraktürlerinin adjuvan tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
• 4 mg ve 8 mg oral form için:
Önerilen ve maksimum doz 12 saatte bir 8 mg'dır (günde 16 mg). Tedavi süresi art arda 7 gün ile sınırlıdır.
• Kas içi form için:
Önerilen ve maksimum doz 12 saatte bir 4 mg'dır (günde 8 mg). Tedavi süresi ardışık 5 gün ile sınırlıdır.
• Hem oral hem de kas içi formlar için:
Önerilenden daha yüksek dozlardan veya uzun süreli kullanımdan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Muscoril, güvenlik endişeleri nedeniyle çocuklarda ve 16 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 5.3).
Uygulama yöntemi
MuscoRil 8mg ağızda dağılan tabletler:
Ağızda dağılan tableti ağızda suyla veya susuz çözün.
04.3 Kontrendikasyonlar
Tiyokolşikosid kullanılmamalıdır
- etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda
- sarkık felçli hastalarda, kas hipotonisi.
- hamilelik dönemi boyunca
- emzirme döneminde
- doğum kontrol yöntemi kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Oral uygulamayı takiben diyare durumunda dozaj uygun şekilde azaltılmalıdır.
Kas içi uygulamadan sonra vazovagal senkop epizodları gözlenmiştir, bu nedenle hasta enjeksiyondan sonra izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Tiyokolşikosid ile pazarlama sonrası sitolitik ve kolestatik hepatit vakaları bildirilmiştir.
Aynı zamanda NSAID veya asetaminofen alan hastalarda şiddetli vakalar (örn. fulminan hepatit) gözlenmiştir. Hastalara herhangi bir hepatik toksisite belirtisi bildirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Tiyokolşikosid, özellikle epilepsili hastalarda veya nöbet riski taşıyanlarda nöbetleri hızlandırabilir (bkz. bölüm 4.8).
Maksimum günlük oral doz 16 mg'ı geçmemeli ve 12 saat arayla iki uygulamaya bölünmelidir.
Bir doz almayı unutursanız, yakın dozlardan kaçınarak bir sonrakine geçin.
Klinik öncesi çalışmalar, günde iki kez 8 mg oral yolla gözlenen insan maruziyetine yakın konsantrasyonlarda tiyokolşikosid metabolitlerinden birinin (SL59.0955) anöploidi (bölünen hücrelerdeki kromozom sayısında değişiklik) indüklediğini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3) Anöploidi teratojenisite, embriyo/fetal toksisite, spontan abortus, bozulmuş erkek fertilitesi ve kanser için potansiyel bir risk faktörü için bir risk faktörü olarak kabul edilir. Önerilen dozdan daha yüksek dozlarda veya uzun süreli kullanımdan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ).
Hastalar olası bir hamileliğin potansiyel riski ve izlenecek etkili doğum kontrol önlemleri hakkında dikkatli bir şekilde bilgilendirilmelidir.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
MuscoRil 4 mg sert kapsüller ve MuscoRil 8 mg sert kapsüller laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
MuscoRil 8mg ağızda dağılan tabletler aspartam içerir. Bu ilaç bir fenilalanin kaynağı içerir. Fenilketonürili hastalarda zararlı olabilir.
MuscoRil 4 mg / 2 ml intramüsküler kullanıma yönelik enjeksiyonluk çözelti, doz başına 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez"
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda tiyokolşikosid kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, bu nedenle embriyo ve fetüs üzerindeki potansiyel riskler bilinmemektedir.
Hayvan çalışmaları teratojenik etkiler göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Muscoril hamilelik sırasında ve doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Tiyokolşikosid anne sütüne geçtiği için emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Sıçanlarda yürütülen bir fertilite çalışmasında, 12 mg/kg'a kadar olan dozlarda, yani klinik etki oluşturmayan doz seviyelerinde fertilitede herhangi bir bozulma gözlenmemiştir. Tiyokolşikosid ve metabolitleri, insan doğurganlığının bozulması için bir risk faktörü olan farklı konsantrasyon seviyelerinde anöjenik aktivite gösterir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç veya makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Uyuşukluk sık görülen bir durum olduğundan, araç veya makine kullanırken bu durum dikkate alınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Anafilaktik reaksiyonlar, örneğin:
Yaygın olmayan: kaşıntı,
Seyrek: kurdeşen,
Çok seyrek: hipotansiyon,
Bilinmiyor: Kas içi uygulamadan sonra anjiyoödem ve anafilaktik şok.
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: somnolans (bkz. bölüm 4.7).
Seyrek: yolcu ajitasyon ve uyuşukluk,
Bilinmiyor: Kas içi uygulamayı takip eden dakikalarda vazovagal senkop ile birlikte veya senkopsuz halsizlik, konvülsiyonlar (bkz. bölüm 4.4).
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: diyare (bkz. bölüm 4.4), gastralji
Yaygın olmayan: mide bulantısı, kusma
Seyrek: oral uygulamadan sonra mide ekşimesi
Hepatobiliyer bozukluklar
Bilinmiyor: sitolitik ve kolestatik hepatit (bkz. bölüm 4.4)
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: Alerjik cilt reaksiyonları
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı vakaları bilinmemektedir veya literatürde bildirilmemiştir.
Ancak aşırı doz durumunda dikkatli tıbbi gözetim ve semptomatik önlemlerin uygulanması tavsiye edilir (bkz. bölüm 5.3).
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer merkezi etkili kas gevşeticiler.
ATC kodu: M03BX05.
Tiyokolşikosid, kas gevşetici farmakolojik aktiviteye sahip kolşikositin yarı sentetik bir kükürt türevidir.
In vitro, tiyokolşikosid sadece striknine duyarlı gabaerjik ve glisinerjik reseptörlere bağlanır. Tiyokolşikosid gabaerjik reseptörün bir antagonisti olarak hareket ettiğinden, kas gevşetici etkisi, glisinerjik etki mekanizması göz ardı edilemese bile, supraspinal düzeyde, karmaşık bir düzenleyici mekanizma yoluyla uygulanabilir. tiyokolşikosid ile dolaşımdaki majör metaboliti olan glukuronidlenmiş türev arasında kalitatif ve kantitatif olarak paylaşılır (bkz. bölüm 5.2).
Tiyokolşikosid ve ana metabolitinin kas gevşetici özellikleri, sıçanlarda ve tavşanlarda çeşitli tahmin modellerinde in vivo olarak gösterilmiştir. Spinalize sıçanda tiyokolşikosid kas gevşetici etkisinin olmaması, baskın bir supraspinal aktiviteye işaret eder.
Ayrıca, elektroensefalografik çalışmalar, tiyokolşikosid ve ana metabolitinin herhangi bir yatıştırıcı etkiden yoksun olduğunu göstermiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
- Kas içi uygulamadan sonra tiyokolşikosid Cmax 30 dakika içinde ortaya çıkar ve 4 mg dozdan sonra 113 ng/ml, 8 mg dozdan sonra 175 ng/ml değerlerine ulaşır. Karşılık gelen AUC değerleri sırasıyla 283 ve 417 ng.h / mL'dir.
Farmakolojik olarak aktif metabolit SL18.0740, dozdan 5 saat sonra meydana gelen 11.7 ng / ml'lik bir Cmax ve 83 ng.saat / ml'lik bir AUC ile daha düşük konsantrasyonlarda da gözlenir.
Aktif olmayan metabolit SL59.0955 için veri bulunmamaktadır.
- Oral uygulamadan sonra plazmada tiyokolşikosid saptanmaz. Sadece iki metabolit gözlemlenmiştir: farmakolojik olarak aktif metabolit SL18.0740 ve aktif olmayan bir metabolit SL59.0955. Her iki metabolit için maksimum plazma konsantrasyonları, tiyokolşikosid uygulamasından 1 saat sonra meydana gelir. 8 mg'lık tek bir oral tiyokolşikosid dozundan sonra, SL18.0740'ın Cmax ve AUC'si sırasıyla yaklaşık 60 ng/ml ve 130 ng.sa/ml'dir.SL59.0955 için bu değerler çok daha düşüktür: Cmax yaklaşık 13 ng / ml ve AUC değerleri 15.5 ng.h/ml (3 saate kadar) ile 39.7 ng.h/ml (24 saate kadar) arasındadır.
Dağıtım
Tiyokolşikosidin görünen dağılım hacminin, 8 mg'lık intramüsküler uygulamadan sonra yaklaşık 42.7 L olduğu tahmin edilmektedir. Her iki metabolit için de veri mevcut değildir.
biyotransformasyon
Oral uygulamadan sonra, tiyokolşikosid ilk önce 3-demetiltiyokolşisin aglikon veya SL59.0955'e metabolize edilir. Bu dönüşüm esas olarak bağırsak metabolizması ile meydana gelir ve bu uygulama yolu ile dolaşımdaki değişmemiş tiyokolşikosid eksikliğini açıklar.
SL59.0955 metaboliti daha sonra tiokolşikosid ile eşdeğer bir farmakolojik aktiviteye sahip olan ve dolayısıyla tiokolşikosidin oral uygulamasından sonra farmakolojik aktiviteyi destekleyen SL18.0740'a glukurokonjüge edilir.
SL59.0955 metaboliti ayrıca didemetil-tiyokolşisine demetillenir.
Eliminasyon
- Kas içi uygulamadan sonra tiyokolşikosidin görünen t½'si 1.5 saat ve plazma klerensi 19.2 l/saat'tir.
- Oral uygulamadan sonra, toplam radyoaktivite esas olarak feçesle atılır (%79), idrarla atılım sadece %20'dir.Değişmemiş tiyokolşikosid ne idrarla ne de feçesle atılır Metabolitler SL18.0740 ve SL59. 0955 idrar ve feçeste bulunurken, didemetil-tiyokolşisin sadece feçeste bulunur.
Tiyokolşikosidin oral uygulamasını takiben, SL18.0740 metaboliti 3,2 ila 7 saat arasında görünür t½ ile temizlenir ve metabolit SL59.0955'in ortalama t½ değeri 0,8 saattir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tiyokolşikosid profili, parenteral ve oral uygulamadan sonra in vitro ve in vivo olarak değerlendirildi.
Tiyokolşikosid, sıçanda 2 mg/kg/gün'e eşit veya daha az ve buna eşit veya daha düşük tekrarlayan dozlarda uygulandığında, hem sıçanda hem de insan olmayan primatta 6 aya kadar olan süreler boyunca oral uygulamadan sonra iyi tolere edilmiştir. İnsan dışı primatta 2.5 mg/kg./gün ve primatta intramüsküler olarak 4 hafta boyunca 0.5 mg/kg/gün'e kadar tekrarlanan dozlarda.
Yüksek dozlarda, akut oral uygulamadan sonra, tiyokolşikosid köpeklerde kusmaya, sıçanlarda ishale ve hem kemirgenlerde hem de kemirgen olmayanlarda konvülsiyonlara neden olmuştur.
Tekrarlanan uygulamadan sonra, tiyokolşikosid oral gastrointestinal rahatsızlıklara (enterit, kusma) ve kas içi kusmaya neden oldu.
Tiyokolşikosidin kendisi bakterilerde gen mutasyonunu (Ames testi), in vitro kromozomal hasarı (insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi) ve in vivo kromozomal hasarı (intraperitoneal uygulamadan sonra fare kemik iliğinde mikronükleus testi) indüklememiştir.
Ana glukurokonjugat metaboliti SL18.0740, bakterilerde gen mutasyonunu indüklemedi (Ames testi), ancak in vitro (insan lenfosit mikronükleus testi) ve in vivo kromozomal hasarı (oral uygulamadan sonra fare kemik iliği mikronükleus testi) indükledi. Mikronükleuslar, ağırlıklı olarak kromozom kaybından (FISH sentromer boyamasından sonra pozitif sentromer mikronüklei) kaynaklanmıştır, bu da anöjenik özellikleri düşündürür. SL18.0740 metabolitinin anöjenik etkisi, in vitro testte konsantrasyonlarda ve in vivo testte plazma maruziyetlerinde (EAA), terapötik dozlarda insan plazmasında gözlenenden daha yüksek (EAA'ya göre 10 kattan fazla) gözlenmiştir.
Esas olarak oral uygulamadan sonra oluşan aglikon metaboliti (3-desmetiltiyokolşisin-SL59.0955), in vitro (insan lenfosit mikronükleus testi) ve in vivo kromozomal hasar (kemik iliği mikronükleus testi), oral uygulamadan sonra sıçanda kromozomal hasara neden olmuştur. Mikroçekirdekler, ağırlıklı olarak kromozom kaybından kaynaklanır (sentromerin FISH veya CREST boyamasından sonra pozitif sentromer mikronüklei), anöjenik özellikleri düşündürür. SL59.0955'in anöjenik etkisi, in vitro testteki konsantrasyonlarda ve os başına günde iki kez 8 mg'lık terapötik dozlarda insan plazmasında gözlenenlere yakın in vivo testteki maruziyetlerde gözlenmiştir. anöploid hücreler.Anöploidi, germ hücrelerini etkilediğinde teratojenite, embriyo toksisitesi / spontan abortus, erkek fertilitesinin bozulması ve kanser için potansiyel bir risk faktörü olarak kabul edilen kromozom sayısında değişiklik ve heterozigotluk kaybıdır. somatik hücreler. Kas içi uygulamadan sonra aglikon metabolitinin (3-demetiltiyokolşisin-SL59.0955) varlığı hiçbir zaman değerlendirilmemiştir, bu nedenle bu uygulama yolu ile oluşumu göz ardı edilemez.
Sıçanlarda, oral yoldan 12 mg/kg/gün tiyokolşikosid dozu, fetal toksisite (büyüme geriliği, embriyo ölümü, cinsiyet dağılım hızının değişmesi) ile birlikte majör malformasyonlara neden olmuştur.Toksik olmayan etki dozu 3 mg/kg/gün olmuştur. .
Tavşanlarda, tiyokolşikosid 24 mg/kg/gün'den başlayarak maternal toksisite göstermiştir. Ayrıca minör anomaliler (süpernümerer kaburgalar, gecikmiş kemikleşme) gözlendi.
Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, 12 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda, yani hiçbir klinik etki oluşturmayan doz seviyelerinde doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmemiştir. Tiyokolşikosid ve metabolitleri, farklı konsantrasyon seviyelerinde anöjenik aktivite gösterir; bu, bozulmuş insan doğurganlığı için bir risk faktörü olarak kabul edilir.
Kanserojen potansiyel değerlendirilmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
MuscoRil 4 mg sert kapsül
laktoz monohidrat, mısır nişastası, magnezyum stearat, taşıyıcı eksipiyan: jelatin (berrak kapsül).
MuscoRil 8 mg sert kapsüller
laktoz monohidrat, mısır nişastası, magnezyum stearat, kabuk yardımcı maddeleri: jelatin, titanyum dioksit, sarı demir oksit (beyaz-sarı kapsül # 2).
MuscoRil 8 mg ağızda dağılan tabletler:
Krospovidon, aspartam, mannitol, magnezyum stearat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml intramüsküler kullanım için enjeksiyonluk çözelti
sodyum klorür, 1M hidroklorik asit, enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
MuscoRil şırıngasında, tenoksikam, piroksikam, ketoprofen, ketorolak trometamin, diklofenak sodyum, lizin asetilsalisilat, disodyum betametazon fosfat, siyanokobalamin (B121 vitamini) ve B12 vitamini kompleksleri içeren parenteral uygulama için özel flakonlarla doğaçlama bir ilişki mümkündür.
06.3 Geçerlilik süresi
MuscoRil 4 mg sert kapsüller: 5 yıl.
MuscoRil 8 mg sert kapsüller: 2 yıl.
MuscoRil 8 mg ağızda dağılan tabletler: 3 yıl
MuscoRil 4 mg / 2ml enjeksiyonluk çözelti: 3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
MuscoRil 4 mg sert kapsüller ve MuscoRil 8 mg sert kapsüller:
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
MuscoRil 8 mg ağızda dağılan tabletler ve MuscoRil 4mg / 2ml enjeksiyonluk çözelti:
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
MuscoRil 4 mg sert kapsül:
Her biri 10 kapsülden oluşan 2 PVC / Alüminyum blister içeren karton kutu.
MuscoRil 8mg sert kapsüller:
10 kapsüllük 1 PVC / Alüminyum blister içeren karton kutu.
MuscoRil 8 mg ağızda dağılan tabletler:
1 poliamid, alüminyum, PVC / 10 tabletlik alüminyum blister içeren karton kutu
MuscoRil 4 mg / 2ml intramüsküler kullanım için enjeksiyonluk çözelti:
6 tip I 2 ml beyaz cam flakon içeren karton kutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
MuscoRil 4 mg sert kapsül - 20 kapsül ................................................ ................................................ AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg sert kapsül - 10 kapsül ................................................ ................................................ AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg ağızda dağılan tabletler - 10 tablet ................................................ ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml intramüsküler kullanım için enjeksiyonluk çözelti - 6 ampul 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
MuscoRil 4 mg sert kapsül -20 sert kapsül: Yetkilendirme: 23.01.1960. Yenileme 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml intramüsküler kullanım için enjeksiyonluk çözelti - 6 ampul 2 ml: Yetkilendirme: 12.03.1959. Yenileme: 01.06.2005
Muscoril 8 mg sert kapsül - 10 sert kapsül: Yetki: 27.02.2008
Muscoril 8 mg ağızda dağılan tabletler - 10 tablet: İzin: 05.05.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ekim 2014
