Biyotransformasyon: faz II reaksiyonları

FAZ 2 reaksiyonları, ilacı etkisiz hale getirenlerin hepsidir. İlacı daha hidrofilik hale getirmek için ATP şeklinde enerjiye ihtiyacınız var.Enerjiye ihtiyaç vardır, çünkü ilaca çok daha büyük bir sterik molekül eklenir, bu da bileşiği daha hidrofilik, inaktif ve vücudumuzdan kolayca atılır hale getirir.
Ana reaksiyonlar şunlardır:

GLUCURON-CONÜİGASYON (UDP-glukuronil-transferaz)
GLİKOSİLASYON (UDP-glikosil-transferaz)
METİLASYON (metiltransferaz)
SÜLFASYON (sülfotransferaz)
ASETİLASYON (asetiltransferaz)
GLUTATYON (Glutatyon-S-transferaz) ile KONJUGASYON
AMİNO ASİTLERLE KONJUGASYON
YAĞ ASİTLERİ İLE KONJUGASYON

Bu FAZ 2 reaksiyonlarını katalize eden enzimler, esas olarak karaciğer mikrozomlarında ve sitozolde lokalize olan transferazlardır. Tüm konjugasyon reaksiyonları inaktif bileşikler verir, ancak bu her zaman doğru değildir. Bazen inaktivasyon reaksiyonları, başlangıç moleküllerinden çok daha aktif olan bileşiklere yol açabilir. İşte, konjuge olmayan morfinin kendisinden daha güçlü bir analjezik etkiye sahip olan morfinin glukuronik metabolitinin örneği. Başlangıçta, konjugasyon reaksiyonları gerçek bir detoksifikasyon yolu olarak kabul edildi, ancak bu fikir bu nedenle çok yakında terk edildi. ilacı tamamen inaktive etmeyin.
Konjugasyon ile esas olarak karaciğeri etkileyen toksik metabolitler üreten bir bileşik vardır. Örnek olarak alınan bileşik, tüm popülasyon tarafından yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır ve "ACETAMİNOFENE (Ac)"dir. Asetaminofen veya parasetamol, yaygın olarak Tachipirina® olarak bilinir. Parasetamol belirtilen dozdan biraz daha yüksek bir konsantrasyonda alınırsa karaciğer hasarına neden olabilir. Tachipirina® çoğunlukla glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir; Diğer küçük bir kısım ise kükürt konjugasyonu (sülfat gruplarının girişi) ile metabolize edilir. Vücudumuza giren tüm parasetamolün %95'i bu iki konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Parasetamolün geri kalan %5'i -ki bu iki konjugasyonu takip etmez- metabolize olur. FAZ 1 reaksiyonları, dolayısıyla Sitokrom P450'nin aracılık ettiği oksidasyonlar. Bu %5, oldukça reaktif ve kararsız bir elektrofilik bileşiğin oluşumuna yol açar.Bir elektrofil olarak, bu durumda GSH (glutatyon) olan bir nükleofil ile reaksiyona girmesi gerekecektir; bu etkileşim sayesinde parasetamol inaktif hale gelir ve elimine edilebilir hale gelir.Terapötik doz aşılırsa konjugasyon yöntemleri verilen parasetamolün inaktivasyonu için artık yeterli olmaz. Tachipirina® dozu aşırıysa, GSH sistemi bu nedenle tüm parasetamolleri inaktive edemez; sonuç olarak, bu sorunun üstesinden gelmek için, parasetamol, bir inaktivasyon elde etmek için reaksiyona girecek diğer hücrelerde nükleofiller aramak zorunda kalacaktır.Parasetamolden etkilenen hücreler esas olarak karaciğer hücreleridir, neden olunan hasar nekrotik bir sürece yol açar.
Kavramları özetleyecek olursak, normal miktarda parasetamol alındığında vücudumuzun GSH sistemi sayesinde sorunsuz ve zarar görmeden etkisiz hale getirebildiğini söyleyebiliriz. Öte yandan, parasetamol dozu aşırı ise, organizma artık onu GSH sistemi yoluyla inaktive edemez; parasetamol daha sonra karaciğer hücrelerinin protein bileşenleri ile reaksiyona girerek hücre nekrozuna neden olur.

İLAÇ METABOLİZMASINI ETKİLEYEN FAKTÖRLER

Metabolizma hızı her zaman aynı değildir, ancak çeşitli faktörlere göre değişir. Bu faktörler şunlar olabilir:

Yaş
Seks
Türler
Genetik faktörler
Diyet ve çevre kirleticileri
İlaç etkileşimleri
patolojiler

YAŞ
Yaşlı bir kişide, gençlere kıyasla, ilacı metabolize etme yeteneğinde bir azalma vardır, bu nedenle yaşlılarda ilaç dolaşımda çok daha uzun süre kalır.Bütün bunlar, yaşlı insanda bir "böbrek yetmezliği" olduğundan, bu nedenle eliminasyonu yavaşlattı. Çocukta enzim sistemleri henüz tam olarak gelişmemiştir, bu nedenle metabolizma çok yavaştır (örneğin bilirubin nükleer sarılığı).

SEKS
Erkeklerde ilaç metabolizması kadınlara göre çok daha hızlıdır.Bu fark etanol (alkol), BZD (benzodiazepinler) ve salisilatların metabolizması için not edilmiştir.Erkek hormon androjenlerin varlığından dolayı daha hızlı bir metabolizmaya sahiptir. Erkek sıçanda metabolizma hızı dişi sıçandan daha hızlıdır.

TÜRLER
Farklı türlerin farklı metabolizasyon hızları vardır, dolayısıyla türlerin de metabolizasyon hızını etkilediğini söyleyebiliriz.

GENETİK FAKTÖRLER
Genetik faktörler de ilaç metabolizmasını etkiler. Nüfusun çoğu genetik nedenlerle tanımlanmıştır. yavaş asetilasyon, bu yüzden ilaçları çok yavaş asetilleyin. İlacın çok daha yavaş asetillenmesi ile kanda daha uzun süre kalacak daha doğrusu ilacın etkisi daha uzun sürecektir.

DİYET VE KİRLETİCİLER
Proteini düşük ve çeşitli elementlerden yoksun bir diyet vücudumuzun metabolize edici aktivitesinde bir azalma olur.Bazı sebzeler (lahana ailesi), ızgara et (polisiklik aromatik hidrokarbonlar veya PAH'lar), sigara dumanı ve kirleticiler bir indüksiyon enzimatik neden olur.

Metabolik azalma, ilaçların metabolizmasını etkilemek, aynı zamanda vücudumuzla temas edebilecek tüm bu toksik maddelerin metabolizmasını azaltmak anlamına gelir.

PATOLOJİLER

Akut veya kronik hastalıklar (hepatit, siroz ve karaciğer karsinomu) "karaciğer fonksiyonunun değişmesine" neden olur.