SPIRIVA - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Spiriva - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü

Aktif maddeler: Tiotropium

Spiriva 18 mikrogram, inhalasyon tozu, sert kapsül

Endikasyonları Spiriva neden kullanılır? Bu ne için?

Spiriva 18 mikrogram, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan kişilerin daha kolay nefes almasına yardımcı olur. KOAH, nefes darlığı ve öksürüğe neden olan kronik bir akciğer hastalığıdır. KOAH terimi, kronik bronşit ve amfizem durumları ile ilişkilidir. KOAH kronik bir hastalık olduğundan, Spiriva 18 mikrogram sadece solunum güçlüğü veya diğer KOAH semptomları ortaya çıktığında değil, her gün alınmalıdır.

Spiriva 18 mikrogram, hava yollarını genişletmeye yardımcı olan ve akciğerlerden hava giriş ve çıkışını kolaylaştıran uzun etkili bir bronkodilatördür. Spiriva 18 mikrogramın düzenli kullanımı, hastalığa bağlı nefes darlığınız olduğunda da yardımcı olabilir ve hastalığın günlük yaşamınız üzerindeki etkilerini en aza indirmenize yardımcı olur. Ayrıca daha uzun süre aktif olmanızı sağlar. Spiriva 18 mikrogramın günlük kullanımı, birkaç gün sürebilen KOAH semptomlarının ani kısa süreli kötüleşmesini önlemeye yardımcı olur.

Bu ilacın etkisi 24 saat sürer, bu nedenle günde bir kez alınmalıdır. Spiriva 18 mikrogramın doğru dozu için 3. bölüme bakınız. broşürün yan tarafı

Kontrendikasyonlar Spiriva ne zaman kullanılmamalıdır?

Lütfen aşağıdaki soruları dikkatlice okuyunuz. Herhangi bir sorunun yanıtı olumluysa, Spiriva 18 mikrograma başlamadan önce doktorunuzla konuşun.

Tiotropium, atropin veya ipratropium veya oxitropium gibi benzer maddelere veya laktoz veya süt proteinlerine alerjiniz var mı?
ipratropium veya oxitropium içeren başka ilaçlar alıyor musunuz?
hamile misin, hamile olduğunu mu düşünüyorsun yoksa emziriyor musun?
Dar açılı glokom, prostat sorunları veya idrar yapma güçlüğü çekiyor musunuz?
böbrek problemleriniz var mı?
Son 6 ayda miyokard enfarktüsü veya son bir yılda herhangi bir şekilde stabil olmayan veya yaşamı tehdit eden düzensiz kalp atışı veya şiddetli kalp yetmezliği yaşadınız mı?

Spiriva 18 mikrogram almayın

Etkin madde olan tiotropiuma veya süt proteinleri içeren laktoz monohidrata alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa Spiriva 18 mikrogram almayınız.

Ayrıca, atropine veya onunla ilgili maddelere, örneğin ipratropium veya oksitropyuma alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa Spiriva 18 mikrogram almayın.

Kullanım Önlemleri Spiriva'yı almadan önce bilmeniz gerekenler

Dar açılı glokomunuz, prostat problemleriniz veya idrara çıkma zorluğunuz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Böbrek problemleriniz varsa, doktorunuza danışın.
Spiriva 18 mikrogram, kronik obstrüktif akciğer hastalığının idame tedavisi için endikedir, ani bir nefes darlığı veya nefes darlığı atağını tedavi etmek için kullanılmamalıdır.
Spiriva 18 mikrogram uygulamasından sonra döküntü, ödem, kaşıntı, hırıltı veya nefes darlığı gibi ani alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Bu olursa, derhal doktorunuza danışın.
Spiriva 18 mikrogram gibi inhalasyon yoluyla alınan ilaçlar, uygulamadan hemen sonra göğüste sıkışma, öksürük, nefes darlığı veya nefes darlığına neden olabilir. Bu olursa, derhal doktorunuza danışın.
Bir göz hastalığı olan dar açılı glokomun çökmesine veya kötüleşmesine neden olabileceğinden, soluma tozunun gözünüze temas etmemesine dikkat edin. Gözlerde ağrı veya rahatsızlık hissi, bulanık görme, ışıkların etrafında haleler veya kırmızı gözlerle birlikte renkli görüntüler görme, dar açılı glokomun akut atağının belirtileri olabilir. Oküler semptomlara baş ağrısı, bulantı veya kusma eşlik edebilir. Tiotropium bromür almayı bırakın ve herhangi bir dar açılı glokom belirti ve semptomu ortaya çıkarsa derhal doktorunuza, tercihen bir göz uzmanına danışın.
Antikolinerjiklerle tedavi sırasında gözlenen ağız kuruluğu, uzun vadede diş çürükleri ile ilişkili olabilir. Bu nedenle kapsamlı bir diş hijyeni önerilir.
Son 6 ay içinde miyokard enfarktüsü geçirdiyseniz veya son bir yılda herhangi bir şekilde stabil olmayan veya yaşamı tehdit eden düzensiz kalp atışı veya şiddetli kalp yetmezliği yaşadıysanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz. Bu bilgi, Spiriva'nın sizin için doğru ilaç olup olmadığını belirlemede önemlidir.
Spiriva 18 mikrogramı günde bir defadan daha sık almayınız.

Çocuklar ve ergenler

Spiriva 18 mikrogram, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Spiriva'nın etkisini değiştirebilir?

Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Akciğer hastalığınız için ipratropium veya oksitropium gibi benzer ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Salbutamol gibi semptomları hafifleten inhale ilaçlar, teofilin gibi metilksantinler ve/veya oral veya inhalasyon yoluyla verilen steroidler gibi KOAH tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde Spiriva 18 mikrogram alınmasından sonra herhangi bir spesifik yan etki rapor edilmemiştir. prednizolon

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Hamileyseniz veya hamile olduğunuzu veya emzirdiğinizi düşünüyorsanız, doktorunuza danışın.

Doktorunuz tarafından özellikle tavsiye edilmedikçe bu ilacı kullanmayınız.

Araç ve makine kullanma

Baş dönmesi, bulanık görme veya baş ağrısının başlaması, araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.

Spiriva 18 mikrogram laktoz monohidrat içerir.

Spiriva 18 mikrogram önerilen günde bir kapsül dozuna göre alındığında, her bir kapsül 5.5 mg'a kadar laktoz monohidrat sağlar.

Dozaj ve kullanım yöntemi Spiriva nasıl kullanılır: Dozaj

Spiriva 18 mikrogramı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.

Önerilen doz, günde bir kez bir kapsül (18 mikrogram tiotropium) içeriğinin inhalasyonudur, önerilen dozdan fazlasını almayınız.

Spiriva 18 mikrogram, çocuklar ve 18 yaşın altındaki ergenler için önerilmez.

Kapsül her gün aynı saatte alınmalıdır Spiriva 18 mikrogram 24 saat etkili olduğu için bu önemlidir.

Kapsüller sadece inhalasyon içindir ve oral uygulama için değildir.

Kapsülleri yutmayın.

Spiriva kapsülünün içine yerleştirilmesi gereken HandiHaler cihazı kapsülü deler ve tozun solunmasını sağlar.

Bir HandiHaler'ınız olduğundan ve nasıl doğru kullanılacağını bildiğinizden emin olun. HandiHaler'ı kullanma talimatları bu broşürün diğer tarafında verilmiştir.

HandiHaler'a üflemediğinizden emin olun.

HandiHaler'i nasıl kullanacağınızdan emin değilseniz, nasıl çalıştığını size gösterecek olan doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışınız.

HandiHaler ayda bir kez temizlenmelidir HandiHaler'in temizliği ile ilgili talimatlar bu broşürün diğer tarafında bulunmaktadır.

Spiriva 18 mikrogram alırken tozun gözünüze gelmemesine dikkat edin. Bu durumda, bulanık görme, gözlerde ağrı ve/veya kızarıklık yaşayabilirsiniz, bu durumda gözlerinizi hemen ılık suyla durulamalısınız. Daha sonra daha fazla tavsiye için hemen doktorunuzla iletişime geçin.

Solunumunuzun kötüleştiğini fark ederseniz, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz.

Aşırı doz Spiriva'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla Spiriva 18 mikrogram kullandıysanız

Bir günde birden fazla 18 mikrogram Spiriva kapsülünün içeriğini teneffüs ederseniz, derhal doktorunuzla iletişime geçmelisiniz. Ağız kuruluğu, kabızlık, idrara çıkma zorluğu, kalp atış hızının artması veya bulanık görme gibi yan etkiler yaşama riskiniz artabilir.

Spiriva 18 mikrogram almayı unutursanız

Bir doz almayı unutursanız, hatırladığınız anda alınız, ancak aynı anda veya aynı gün çift doz almayınız. Ardından bir sonraki dozunuzu her zamanki gibi alın.

Spiriva 18 mikrogram almayı bırakırsanız

Spiriva 18 mikrogram ile tedaviyi kesmeden önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşmalısınız.

Spiriva 18 mikrogram almayı bırakırsanız, KOAH'ın belirti ve semptomları kötüleşebilir.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza sorun.

Yan Etkiler Spiriva'nın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

İstenmeyen etkilerin değerlendirilmesi aşağıdaki sıklıklara dayanmaktadır:

Yaygın: 10 kişiden 1'ini etkileyebilir

Yaygın olmayan: 100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir

Seyrek: 1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir

Bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor

Aşağıda açıklanan yan etkiler, bu ilacı alan kişiler tarafından rapor edilmiştir ve sıklığa göre yaygın, yaygın olmayan, nadir veya bilinmiyor şeklinde sıralanmıştır.

Yaygın:

ağız kuruluğu: genellikle hafif

Yaygın olmayan:

baş dönmesi
baş ağrısı
tat değişiklikleri
bulanık görme
düzensiz kalp atışı (atriyal fibrilasyon)
boğaz iltihabı (farenjit)
boğuk ses (disfoni)
öksürük
mide ekşimesi (gastroözofageal reflü hastalığı)
kabızlık
ağız ve boğazın mantar enfeksiyonları (orofaringeal kandidiyazis)
döküntü
idrar yapma zorluğu (idrar retansiyonu)
idrar yaparken ağrı (dizüri)

Nadir:

uyumakta zorluk (uykusuzluk)
kırmızı gözlerle ilişkili ışıkların veya renkli görüntülerin etrafındaki görsel haleler (glokom)
ölçülen göz basıncında artış
düzensiz kalp atışı (supraventriküler taşikardi)
hızlı kalp atışı (taşikardi)
kalp atışı algısı (çarpıntı)
inhalasyondan hemen sonra öksürük, hırıltılı solunum veya nefes darlığı ile ilişkili göğüs sıkışması (bronkospazm)
burun kanaması (burun kanaması)
gırtlak iltihabı (larenjit)
sinüs iltihabı (sinüzit)
bağırsak tıkanıklığı veya bağırsak hareketlerinin yokluğu (paralitik ileus dahil olmak üzere bağırsak tıkanıklığı) D
diş eti iltihabı (diş eti iltihabı)
dil iltihabı (glossit)
yutma güçlüğü (disfaji)
ağız iltihabı (stomatit)
hasta hissetmek (mide bulantısı)
ani reaksiyonlar dahil aşırı duyarlılık
Yüz veya boğazda şişmeye neden olan şiddetli alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem)
ürtiker
kaşıntı
İdrar yolu enfeksiyonları

Bilinmeyen:

vücut sıvılarının kaybı (dehidrasyon)
diş çürüğü
şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaktik reaksiyon)
cilt enfeksiyonları veya ülserasyonlar
cilt kuruluğu
eklemlerin şişmesi.

Spiriva 18 mikrogramın uygulanmasından sonra, yüz veya boğazda şişmeye (anjiyoödem) neden olan alerjik reaksiyonları veya tek başına veya şiddetli bir hastalığın bir parçası olarak meydana gelen diğer aşırı duyarlılık reaksiyonlarını (kan basıncında ani düşüş veya baş dönmesi gibi) içeren ciddi yan etkiler ortaya çıkabilir. alerjik reaksiyon (anafilaktik reaksiyon). Ayrıca, diğer inhale ilaçlarda olduğu gibi, bazı hastalarda inhalasyondan hemen sonra beklenmeyen göğüs sıkışması, öksürük, hırıltılı solunum veya nefes darlığı (bronkospazm) olabilir.Bu etkilerden herhangi birini yaşarsanız hemen doktorunuza başvurun.

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.

Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Bu ilacı karton ve blister şerit üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

İlk kapsülü blister şeritten aldıktan sonra, sonrakileri aynı blister şeridinden günde bir kapsül olmak üzere dokuz gün boyunca çıkarmaya devam edin.

25 °C'nin üzerinde saklamayın.

Dondurmayın.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Spiriva 18 mikrogram ne içerir?

Her kapsül, 18 mikrogram aktif bileşen tiotropium (bromür monohidrat olarak) içerir.

İnhalasyon sırasında HandiHaler'in ağızlığından 10 mikrogram tiotropium salınır.

Yardımcı madde laktoz monohidrattır.

Spiriva 18 mikrogram neye benziyor ve paketin içeriği

Spiriva 18 mikrogram, inhalasyon tozu, sert kapsül, TI 01 ürün kodu ve şirket logosu basılmış açık yeşil sert bir kapsüldür.

Ürün aşağıdaki paketlerde mevcuttur:

30 kapsül içeren paket

60 kapsül içeren paket

10 kapsül ve 1 HandiHaler cihazı içeren paket

30 kapsül ve 1 HandiHaler cihazı içeren paket

Hastane paketi: 5 karton 30 kapsül ve HandiHaler cihazı içerir

Hastane paketi: 5 paket 60 kapsül içerir

Ayrıca 1 HandiHaler cihazı içeren bir paket de mevcuttur.

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Spiriva hakkında daha fazla bilgi "Özelliklerin Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN , ES VE TEMPORANKONTRO HAZIRLAMA HAKKINDA EK DETAYLI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SPIRIVA 18 mcg, SOLUNUM TOZU, SERT KAPSÜL

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her bir kapsül, 18 mcg tiotropiuma eşdeğer 22.5 mcg tiotropium bromür monohidrat içerir.

İletilen doz (HandiHaler cihazının ağızlığından salınan doz) 10 mcg tiotropiumdur.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

İnhalasyon tozu, sert kapsül.

TI 01 ürün kodu ve kapsül üzerine basılmış şirket logosu ile açık yeşil sert kapsüller.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Tiotropium, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda semptomların giderilmesinde idame bronkodilatör tedavisi için endikedir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj

Tıbbi ürün sadece inhalasyon kullanımı içindir.

Tavsiye edilen tiotropium bromür dozu, HandiHaler cihazı ile günde bir kez bir kapsül içeriğinin aynı anda solunmasıdır.

Önerilen doz aşılmamalıdır.

Tiotropium bromür kapsülleri sadece inhalasyon içindir ve oral uygulama için değildir.

Tiotropium bromür kapsülleri yutulmamalıdır.

Tiotropium bromür yalnızca HandiHaler cihazı ile solunmalıdır.

Özel popülasyonlar

Yaşlı hastalar tiotropium bromürü önerilen dozda kullanabilirler.

Böbrek yetmezliği olan hastalar önerilen dozda tiotropium bromür kullanabilirler. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤50 ml/dak) olan hastalar için bkz. bölüm 4.4 ve bölüm 5.2.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar önerilen dozda tiotropium bromür kullanabilir (bkz. bölüm 5.2).

Pediatrik popülasyon

KOAH

Pediyatrik popülasyonda (18 yaş altı) bölüm 4.1'de açıklanan endikasyonun anlamlı bir kullanımı yoktur.

Kistik fibroz

Spiriva'nın çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.

Uygulama yöntemi

Tıbbi ürünün doğru şekilde uygulanmasını sağlamak için hastaya doktor veya diğer sağlık profesyonelleri tarafından inhalerin kullanımı konusunda talimat verilmelidir.

Kullanım ve kullanım talimatları

Spiriva kullanımı için doktorunuzun verdiği talimatlara dikkatlice uymayı unutmayınız.HandiHaler cihazı Spiriva için özel olarak geliştirilmiştir.Başka herhangi bir ilaç almak için kullanmamalısınız. HandiHaler cihazını ilacı almak için bir yıla kadar kullanabilirsiniz.

HandiHaler açıklaması

1 Toz geçirmez kapatma kapağı

2 Ağızlık

3 Baz

4 Delme düğmesi

5 Merkezi oda

1. Toz kapağının kilidini açmak için delme düğmesine sonuna kadar basın ve ardından bırakın.

2. Toz kapağını yukarı kaldırarak tamamen açın.

Ardından ağızlığı yukarı doğru iterek açın.

3. Spiriva'nın bir kapsülünü blisterden çıkarın (sadece kullanımdan hemen önce) ve gösterildiği gibi merkezi hazneye yerleştirin.Kapsülün haznede hangi yöne yönlendirildiği önemli değildir.

4. Klik sesi duyulana kadar ağızlığı sıkıca kapatın ve toz kapağını açık bırakın.

5. HandiHaler cihazını ağızlığı yukarı bakacak şekilde tutun ve delme düğmesine bir kez tam basın ve bırakın.

Bu hareket, kapsülde ilacın inspirasyon sırasında salınmasını sağlayan delikler oluşturur.

6. Tamamen nefes verin.

Önemli: Daima ağızlığın içine solumaktan kaçının.

7. HandiHaler cihazını ağzınıza getirin ve dudaklarınızı ağızlığın çevresini sıkıca kapatın. Başınızı dik tutun ve kapsülün titreşmesini duymaya veya hissetmeye yetecek bir hızda yavaş ve derin nefes alın.

Akciğerler dolana kadar nefes alın; sonra nefesinizi mümkün olduğu kadar uzun süre tutun ve aynı zamanda HandiHaler cihazını ağzınızdan çıkarın.

Normal bir şekilde nefes almaya devam edin.

Kapsülü tamamen boşaltmak için 6. ve 7. adımları bir kez tekrarlayın.

8. Ağızlığı tekrar açın. Kullanılmış kapsülü ters çevirin ve atın. HandiHaler cihazını saklamak için ağızlığı ve toz kapağını kapatın.

HandiHaler cihazının temizlenmesi

HandiHaler cihazını ayda bir kez temizleyin. Toz kapağını ve ağızlığı açın. Ardından zımba düğmesini kaldırarak tabanı açın. Tozu temizlemek için tüm inhaleri ılık suyla durulayın.HandiHaler cihazını fazla suyu bir kağıt havlu üzerine dökerek ve toz kapağını, ağızlığı ve tabanı açık tutarak havada bırakarak iyice kurulayın.Havada kuruması 24 saat sürer, Bir sonraki inhalasyona hazır olması için kullanımdan hemen sonra cihaz temizlenmelidir.Gerektiğinde ağızlığın dışı nemli fakat ıslak olmayan bir bezle temizlenebilir.

Blister şeridi kullanma

A. Delikli çizgi boyunca çekerek blister şeridi ikiye bölün

B. Arka yüze yerleştirilmiş tabakayı kulakçığı kullanarak bir kapsül tamamen görünene kadar kaldırın (sadece kullanımdan hemen önce).

İkinci bir kapsül yanlışlıkla havaya maruz kalırsa atılmalıdır.

C. Kapsülü çıkarın.

Spiriva kapsülleri yalnızca az miktarda toz içerir, bu nedenle kapsül yalnızca kısmen doldurulur.

04.3 Kontrendikasyonlar

Tiotropiyum bromür inhalasyon tozu, tiotropiyum bromür, atropin veya türevlerine, örneğin ipratropyum veya oksitropyuma veya süt proteinleri içeren eksipiyan laktoz monohidrata aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Günde bir kez alınacak bir idame bronkodilatörü olan tiotropium bromür, acil tedavi olarak akut bronkospazm epizodlarının başlangıç tedavisinde kullanılmamalıdır.

Tiotropium bromür inhalasyon tozunun uygulanmasından sonra ani aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.

Antikolinerjik aktivitesine paralel olarak, dar açılı glokom, prostat hiperplazisi veya mesane boynu obstrüksiyonu olan hastalarda tiotropium bromür dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.8).

İnhalasyon yoluyla verilen ilaçlar, inhalasyona bağlı bronkospazma neden olabilir.

Böbrek fonksiyonu azaldıkça ilacın plazma konsantrasyonu arttığından, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤50 ml/dak), tiotropium bromür yalnızca beklenen yararlar potansiyel risklerden daha ağır basıyorsa kullanılmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli veri yoktur (bkz. bölüm 5.2).

Hastalara ilaç tozunun göz ile temasından kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Bunun dar açılı glokomun çökmesine veya kötüleşmesine, göz ağrısı veya rahatsızlığına, geçici görme bulanıklığına, konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemine bağlı kırmızı gözlerle birlikte görsel haleler veya renkli görüntülere neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidirler. Bu oküler semptomların herhangi bir kombinasyonu gelişirse, hastalar tiotropium bromür kullanmayı bırakmalı ve derhal bir uzmana başvurmalıdır.

Antikolinerjik tedavi ile gözlenen uzun süreli ağız kuruluğu diş çürükleri ile ilişkili olabilir.

Tiotropium bromür günde bir defadan fazla kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.9).

Spiriva kapsülleri 5.5 mg laktoz monohidrat içerir.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Resmi ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamış olmasına rağmen, tiotropium bromür inhalasyon tozu, klinik etkileşim kanıtı olmaksızın diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmıştır. Bunlar, KOAH tedavisinde yaygın olarak kullanılan sempatomimetik bronkodilatörler, metilksantinler, oral ve inhale steroidleri içerir.

Tiotropium bromür ve diğer antikolinerjik içeren tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması incelenmemiştir ve bu nedenle önerilmemektedir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Tiotropium bromür için gebelikte maruz kalmaya ilişkin belgelenmiş klinik veriler mevcut değildir Hayvanlarda yapılan çalışmalar, maternal toksisite ile ilişkili üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle Spiriva hamilelikte sadece açıkça belirtildiğinde kullanılmalıdır.

Besleme zamanı

Tiotropium bromürün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Kemirgenlerde yapılan çalışmalar anne sütüne sadece küçük bir miktar tiotropium bromür atıldığını gösterse de, emzirme döneminde Spiriva kullanımı önerilmemektedir. Tiotropium bromür uzun etkili bir maddedir Spiriva tedavisine devam etmek veya durdurmak yerine emzirmeye devam etme veya bırakma kararı, emzirmenin çocuk için ve anne için Spiriva ile tedavi dikkate alınarak verilmelidir.

Doğurganlık

Tiotropium için fertilite ile ilgili klinik veri mevcut değildir. Tiotropium ile yürütülen klinik olmayan bir çalışma, doğurganlık üzerinde herhangi bir olumsuz etki ortaya koymamıştır (bkz. bölüm 5.3).

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Baş dönmesi, bulanık görme veya baş ağrısının ortaya çıkması araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Listelenen yan etkilerin çoğu, Spiriva'nın antikolinerjik özelliklerine bağlanabilir.

Advers reaksiyonların özet tablosu

Aşağıda listelenen istenmeyen etkilere atanan sıklık, tiotropium grubunda (9,647 hasta) gözlemlenen advers ilaç reaksiyonlarının (yani tiotropiuma atfedilen olaylar) kaba insidans oranlarına dayanmaktadır ve 28 plasebo kontrollü klinik çalışmadan elde edilen verilerin birleştirilmesiyle elde edilmiştir. dört haftadan dört yıla kadar değişen tedavi periyotlarını içeriyordu.

Sıklık, aşağıdaki kural temelinde tanımlanır:

Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Sıklık Metabolizma ve beslenme bozuklukları dehidrasyon Bilinmeyen Sinir sistemi bozuklukları Baş dönmesi Yaygın olmayan Baş ağrısı Yaygın olmayan Tat değişiklikleri Yaygın olmayan Uykusuzluk hastalığı Nadir Göz bozuklukları Bulanık görme Yaygın olmayan glokom Nadir Artan göz içi basıncı Nadir Kardiyak patolojiler Atriyal fibrilasyon Yaygın olmayan supraventriküler taşikardi Nadir taşikardi Nadir çarpıntı Nadir Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Farenjit Yaygın olmayan disfoni Yaygın olmayan Öksürük Yaygın olmayan bronkospazm Nadir epistaksis Nadir Larenjit Nadir Sinüzit Nadir Gastrointestinal bozukluklar Kuru ağız yaygın Gastroözofageal reflü hastalığı Yaygın olmayan Kabızlık Yaygın olmayan orofaringeal kandidiyazis Yaygın olmayan Paralitik ileus dahil olmak üzere bağırsak tıkanıklığı Nadir diş eti iltihabı Nadir Glossit Nadir disfaji Nadir stomatit Nadir Mide bulantısı Nadir Diş çürüğü Bilinmeyen Deri ve deri altı doku bozuklukları, bağışıklık sistemi bozuklukları Döküntü Yaygın olmayan Ürtiker Nadir Kaşıntı Nadir Aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil) Nadir anjiyoödem Nadir Anafilaktik tepki Bilinmeyen Cilt enfeksiyonu, cilt ülserasyonu Bilinmeyen Kuru cilt Bilinmeyen Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları eklem ödemi Bilinmeyen Böbrek ve idrar bozuklukları dizüri Yaygın olmayan idrar retansiyonu Yaygın olmayan İdrar yolu enfeksiyonu Nadir

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Kontrollü klinik çalışmalarda, yaygın olarak gözlenen yan etkiler, hastaların yaklaşık %4'ünde meydana gelen ağız kuruluğu gibi antikolinerjik yan etkilerdir.

28 klinik çalışmada, ağız kuruluğu, tiotropium ile tedavi edilen 9.647 hastanın 18'inde (%0.2) tedavinin kesilmesine neden olmuştur.

Antikolinerjik etkilerle uyumlu ciddi yan etkiler arasında glokom, kabızlık ve paralitik ileus dahil olmak üzere bağırsak tıkanıklığı ve idrar retansiyonu yer alır.

Diğer özel popülasyonlar

Artan yaşla birlikte antikolinerjik etkilerin görülme sıklığı artabilir.

04.9 Doz aşımı

Yüksek dozlarda tiotropium bromür antikolinerjik belirti ve semptomları indükleyebilir.

Bununla birlikte, sağlıklı gönüllülerde 340 mcg'ye kadar tek doz tiotropium bromürün inhalasyonunu takiben hiçbir antikolinerjik sistemik yan etki gözlenmemiştir. gün 4 hafta boyunca maksimum günlük 43 mikrogram tiotropium bromür dozu ile tedavi edilen KOAH hastalarında yürütülen çok dozlu bir çalışmada, önemli bir istenmeyen etki gözlenmemiştir.

Tiotropium bromür düşük oral biyoyararlanım ile karakterizedir, bu nedenle oral kapsüllerin yanlışlıkla yutulmasının akut intoksikasyona neden olması olası değildir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Aerosoller için obstrüktif solunum yolu sendromları için diğer ilaçlar, antikolinerjikler, ATC kodu: R03B B04

Hareket mekanizması

Tiotropium bromür, klinik uygulamada genellikle antikolinerjik olarak adlandırılan uzun etkili bir muskarinik reseptör antagonistidir.Tiotropium bromür, bronşiyal düz kasın muskarinik reseptörlerine bağlanarak, parasempatik sinir uçları tarafından salınan asetilkolinin kolinerjik (bronkokonstriktör) etkilerini inhibe eder. . M1 ila M5 muskarinik alt tipleri için benzer bir afiniteye sahiptir Hava yollarında, tiotropium bromür, bronşiyal düz kasın gevşemesini indükleyerek M3 reseptörlerini rekabetçi ve geri dönüşümlü olarak antagonize eder Etki doza bağımlıydı ve 24 saatten fazla sürdü. Uzun süre muhtemelen M3 reseptörlerinden çok yavaş ayrılmasından kaynaklanmaktadır ve ipratropiumunkinden önemli ölçüde daha uzun bir ayrılma yarı ömrü gösterir.N-kuaterner antikolinerjik tiotropium bromür, inhalasyon yoluyla uygulandığında (bronko-) seçicidir (topikal), sistemik antikolinerjik etkilerin başlangıcından önce kabul edilebilir bir terapötik aralık gösterir.

farmakodinamik etkiler

Bronkodilatasyon sistemik bir etki değil, öncelikle lokal (hava yolu) bir etkidir.M2 reseptörlerinden ayrılma, M3 reseptörlerinden daha hızlıdır ve bu, fonksiyonel in vitro çalışmalarda M2 alt tipine kıyasla M3 reseptör alt tipi için (kinetik kontrollü) seçicilik ile sonuçlanmıştır. Yüksek etkinlik ve reseptörden yavaş ayrılma, KOAH hastalarında önemli ve uzun süreli bronkodilatasyonda klinik olarak yansıtılır.

Kardiyak elektrofizyoloji

Elektrofizyoloji: 53 sağlıklı gönüllüde yürütülen spesifik bir QT çalışmasında, 12 gün boyunca 18 mcg ve 54 mcg dozunda (yani terapötik dozun üç katı) uygulanan Spiriva, EKG'nin QT aralıklarını önemli ölçüde uzatmadı.

Klinik etkinlik

Klinik geliştirme programı, 2.663 hastada (1.308'i tiotropium bromür ile tedavi edilen) 4 adet bir yıllık ve 2 adet altı aylık, randomize, çift kör çalışmayı içermiştir. Bir yıllık program, 2 plasebo kontrollü çalışma ve bir aktif kontrol ilacına (ipratropium) karşı 2 çalışmadan oluşuyordu. Altı aylık iki çalışmanın her ikisi de salmeterol ve plasebo için kontrol edildi. Bu çalışmalar, akciğer fonksiyonu ve dispne, alevlenmeler ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesinin değerlendirilmesini içeriyordu.

Yukarıda bahsedilen çalışmalarda, günde bir kez verilen tiotropium bromür, ilk dozun 30 dakikası içinde akciğer fonksiyonunda (bir saniyedeki zorlu ekspiratuar hacim, FEV1 ve zorlu vital kapasite, FVC) önemli bir iyileşme sağladı ve 24 saat boyunca korundu. . Kararlı durum farmakodinamiği, üçüncü günde gözlemlenen en büyük bronkodilatasyon etkisi ile bir hafta içinde elde edildi. Tiotropium bromür, hastaların günlük kayıtlarından ölçülen sabah ve akşam tepe ekspiratuar akışını (PEF) önemli ölçüde iyileştirdi. Tiotropium bromürün bronkodilatör etkileri, tolerans başlangıcı olmaksızın uygulama yılı boyunca korunmuştur.

105 KOAH hastasında yapılan randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışma, ilacın sabah mı yoksa akşam mı verildiğine bakılmaksızın, plaseboya kıyasla 24 saatlik tedavi aralığı boyunca bronkodilatasyonun korunduğunu göstermiştir.

Uzun süreli çalışmalarda (6 ay ve bir yıl) aşağıdaki etki gösterilmiştir:

tiotropium bromür dispneyi önemli ölçüde iyileştirdi (geçici dispne indeksi kullanılarak değerlendirildi) Bu iyileşme tedavi süresince korundu.

İyileştirilmiş dispnenin egzersiz toleransı üzerindeki etkisi, orta ila şiddetli KOAH'lı 433 hastayı içeren iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada değerlendirilmiştir.Bu çalışmalarda, Spiriva ile altı haftalık tedavi, semptomla sınırlı egzersizde önemli bir iyileşme sağlamıştır. döngü ergometresinde maksimum çalışma kapasitesinin %75'ine veya %19,7'sine kadar ölçülen dayanıklılık süresi (Çalışma A: 492 saniyelik bir ön tedavi taban çizgisine kıyasla plasebo ile 535 saniyeye karşılık Spiriva ile 640 saniye) ve %28.3 (çalışma) B: Spiriva ile 741 saniye ve plasebo ile 577 saniye, tedavi öncesi başlangıç 537 saniye ile karşılaştırıldığında).

Orta ila çok şiddetli KOAH'lı 1.829 hastada yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, tiotropium bromür, KOAH alevlenmesi yaşayan hastaların yüzdesini istatistiksel olarak önemli ölçüde azalttı (32, %2'den %27,8'e) ve sayıyı istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalttı. alevlenmelerin %19'u (maruziyet yılı başına hasta başına 1,05 ila 0,85 olay). Ek olarak, tiotropium bromür ile tedavi edilen hastaların %7.0'ı ve plasebo grubundaki hastaların %9.5'i KOAH alevlenmeleri nedeniyle hastaneye yatırılmıştır (p = 0.056). KOAH'ın neden olduğu hastaneye yatışların sayısı %30 azaldı (maruziyet yılı başına hasta başına 0,25 ila 0,18 olay).

492 hasta üzerinde yapılan 9 aylık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada Spiriva, St. Georgès Solunum Anketi (SGRQ) toplam puanına göre sağlıkla ilgili yaşam kalitesini iyileştirmiştir. Spiriva ile tedavi edilen ve SGRQ toplam skorunda (yani> 4 ünite) anlamlı bir iyileşme elde eden hastaların yüzdesi, plasebo ile tedavi edilenden %10,9 daha yüksekti (Spiriva grubunda %59,1'e karşılık 48 , plasebo grubunda %2 (p) = 0.029)) İki grup arasındaki ortalama fark 4,9 birim (p = 0,001; güven aralığı: 1,69 - 6,68) idi. "günlük yaşam üzerindeki etki" için. Bu bireysel alt alanların tamamındaki gelişmeler istatistiksel olarak anlamlıydı.

5.993 hastayı (plaseboda 3.006 ve Spiriva'da 2.987) içeren 4 yıllık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, plaseboya kıyasla Spiriva uygulamasına bağlı FEV1'deki iyileşme 4 yıl boyunca sabit kalmıştır. Spiriva grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek hasta oranı (%63.8'e karşı %55,4, p

Tiotropium ile tedavi solunum yetmezliği riskini (advers olay kaydında belirtildiği gibi) %19 oranında azaltmıştır (yılda 100 hasta başına 2,09'a karşı 1,68 vaka, bağıl risk (tiotropium / plasebo) = 0,81 , %95 GA = 0,65, 0,999 ).

Bir yıllık, randomize, çift kör, çift kukla, paralel gruplu bir klinik çalışma, günde bir kez 18 mcg Spiriva tedavisinin etkisini, günde iki kez basınçlı doz inhaler ile uygulanan 50 mcg salmeterol tedavisinin etkisi ile karşılaştırmıştır ( HFA pMDI), KOAH'lı 7.376 hastada orta ve şiddetli alevlenme insidansı ve bir önceki yıl alevlenme öyküsü hakkında.

Tablo 1: Alevlenme sonlanım noktalarının özeti

uç nokta Spiriva 18 mcg (HandiHaler) N = 3.707 Salmeterol 50 mcg (HFA pMDI) N = 3.669 Oran (%95 GA) P değeri İlk alevlenmeye kadar geçen süre [gün] † 187 145 0,83 (0,77 - 0,90) İlk şiddetli alevlenmeye kadar geçen süre (hastaneye yatış) § - - 0,72 (0,61 - 0,85) Alevlenme ≥1, n (%) * 1.277 1.414 0,90 (0,85 - 0,95) Şiddetli alevlenmesi (hastaneye yatış) ≥1, n (%) * 262 336 0,77 (0,66 - 0,89)

† Zaman [gün], hastaların ilk çeyreğine karşılık gelir. Olaya kadar geçen süre analizi, merkez (toplam) ve ortak değişkenler olarak muamele ile Cox orantılı tehlikeler regresyon modeli kullanılarak yapıldı, oran tehlike oranını ifade eder.

§ Olaya kadar geçen süre analizi, merkez (toplam) ve ortak değişkenler olarak muamele ile Cox orantılı tehlikeler regresyon modeli kullanılarak gerçekleştirilmiştir, oran tehlike oranını ifade eder. Şiddetli alevlenmesi olan hastaların yüzdesi çok düşük olduğundan, hastaların ilk çeyreği için süre [günler] hesaplanamaz.

* Olaylı hasta sayısı, havuzlanmış merkez tarafından sınıflandırılan Cochran-Mantel-Haenszel testi kullanılarak değerlendirildi; oran, risk oranını ifade eder.

Salmeterol ile karşılaştırıldığında, Spiriva ilk alevlenmeye kadar geçen süreyi (145 güne karşı 187 gün), %17 risk azalmasıyla (tehlike oranı, 0.83; %95 güven aralığı [GA], 0.77'den 0.90'da; p

Pediatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, KOAH ve kistik fibrozda pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Spiriva ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).

05.2 Farmakokinetik özellikler

a) Genel tanıtım

Tiotropium bromür, kiral olmayan bir kuaterner amonyum bileşiğidir ve suda orta derecede çözünür. Tiotropium bromür, inhalasyon için bir toz olarak uygulanır. Genellikle inhalasyon yoluyla, salınan dozun çoğu gastrointestinal kanalda ve daha az ölçüde akciğer olan hedef organda birikir.Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin çoğu, tedavi için önerilenden daha yüksek dozlarla elde edilmiştir.

b) Tıbbi ürünün uygulanmasından sonra etkin maddenin genel özellikleri

absorpsiyon: Kuru tozun genç sağlıklı gönüllüler tarafından solunmasından sonra, %19,5'lik mutlak biyoyararlanım, akciğere ulaşan fraksiyonun yüksek oranda biyoyararlanım olduğunu göstermektedir. Bileşiğin kimyasal yapısından (kuaterner amonyum bileşiği) ve in vitro çalışmalardan, tiotropium bromürün gastrointestinal sistemden (%10-15) zayıf bir şekilde emilmesi beklenir. Tiotropium bromürün oral solüsyonları %2-3 mutlak biyoyararlanıma sahiptir. Tiotropium bromürün maksimum plazma konsantrasyonları, inhalasyondan beş dakika sonra gözlenmiştir.Gıda, bu kuaterner amonyum bileşiğinin emilimini etkilemiyor gibi görünmektedir.

Dağıtım: Tıbbi ürün, plazma proteinlerine %72 oranında bağlanır ve 32 l/kg dağılım hacmi sergiler. Kararlı durumda, 18 mg kuru toz dozunun inhalasyonundan 5 dakika sonra ölçüldüğünde KOAH hastalarında pik plazma tiotropium bromür seviyeleri 17-19 pg/ml idi ve çok bölmeli bir şekilde hızla azaldı. 3-4 pg/ml Akciğerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama yöntemi akciğerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlar önermektedir Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropium bromürün kan-beyin bariyerini önemli ölçüde geçmediğini göstermiştir.

biyotransformasyon: Biyotransformasyonun kapsamı düşüktür.Bu, genç sağlıklı gönüllülerde intravenöz uygulamadan sonra değişmemiş ilacın %74'ünün idrarla atılımından bellidir. Tiotropiyum bromür ester, enzimatik olmayan bir şekilde, muskarinik reseptörler üzerinde aktif olmayan alkol (N-metilskopin) ve asit bileşiği (ditienilglikolik asit) halinde bölünür. Karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan in vitro deneyler, ilave (intravenöz) ilacın sitokrom P450 (CYP) bağımlı oksidasyon ve ardından çeşitli Faz II metabolitlerinde glutatyon ile konjugasyon ile metabolize edildiğini göstermektedir.

Karaciğer mikrozomlarında yapılan in vitro çalışmalar, enzimatik yolun CYP 2D6 (ve 3A4) inhibitörleri, kinidin, ketokonazol ve gestoden tarafından inhibe edilebileceğini ortaya koymaktadır. Böylece sitokrom CYP 2D6 ve 3A4, dozun daha küçük bir bölümünün elimine edilmesinden sorumlu olan metabolik yolakta yer alır.

Tiotropium bromür, terapötik değerlerin üzerindeki konsantrasyonlarda bile, insan karaciğer mikrozomlarında CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A'yı inhibe etmez.

Eliminasyon: Tiotropium bromürün terminal eliminasyon yarı ömrü, inhalasyondan sonra 5 ila 6 gün arasındadır. Bireysel değişkenliği %22 olan genç sağlıklı gönüllülerde intravenöz bir dozu takiben toplam klirens 880 mL/dak olmuştur. İntravenöz olarak uygulanan tiotropium bromür, esas olarak değişmeden idrarla atılır (%74). Kuru tozun inhalasyon yoluyla verilmesinden sonra, dozun %14'ü idrar yoluyla atılır ve geri kalanı, esas olarak bağırsaktan emilmeyen bir ilaç olduğundan feçesle atılır.Tiotropium bromürün renal klerensi, kreatinin klerensini aşmaktadır. KOAH hastaları tarafından günlük kronik inhalasyondan sonra, farmakokinetik kararlı duruma 2-3 hafta sonra, daha sonra birikme olmaksızın ulaşılmıştır.

Doğrusallık / doğrusal olmama: Tiotropium bromür, hem intravenöz uygulamadan sonra hem de kuru tozun inhalasyonundan sonra terapötik aralıkta lineer farmakokinetik gösterir.

c) Hastalardaki özellikler

Yaşlı hastalar: Primer olarak renal yolla atılan tüm tıbbi ürünler için beklendiği gibi, ileri yaş, tiotropium bromürün renal klerensinde azalma ile ilişkilendirilmiştir (70 yaşındaki KOAH hastalarında 326 ml/dk'dan) ve bu durum böbrek fonksiyonunda azalma ile açıklanabilir. inhalasyondan sonra idrardaki bromür %14'ten (sağlıklı genç gönüllüler) yaklaşık %7'ye (KOAH'lı hastalar); bununla birlikte, KOAH hastalarında plazma konsantrasyonları, bireyler arası ve bireyler arası değişkenlik ile karşılaştırıldığında (kuru tozun inhalasyonundan sonra AUC0-4 saat içinde %43 artış) ilerleyen yaşla birlikte önemli ölçüde değişmemiştir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar: Esas olarak böbrek yoluyla atılan tüm tıbbi ürünlerde olduğu gibi, böbrek yetmezliği, hem intravenöz infüzyondan sonra hem de inhalasyondan sonra tıbbi ürünün plazma konsantrasyonlarında artış ve tıbbi ürünün renal klerensinde azalma ile ilişkilendirilmiştir. -80 ml/dak) genellikle yaşlı hastalarda mevcut olan tiotropium bromürün plazma konsantrasyonlarını hafifçe artırır (intravenöz infüzyondan sonra EAA0-4 saatte %39 artış) Orta ila şiddetli KOAH hastalarında (CLCR)

Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Karaciğer yetmezliğinin tiotropiyum bromürün farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisinin olmadığı varsayılır Tiotropiyum bromür esas olarak böbrek yoluyla (genç sağlıklı gönüllülerde %74) ve esterin farmakolojik olarak inaktif ürünlere basit enzimatik olmayan ayrışması yoluyla atılır.

Pediyatrik hastalar: bkz. bölüm 4.2.

d) Farmakokinetik ve farmakodinamik arasındaki ilişkiler

Farmakokinetik ve farmakodinamik arasında doğrudan bir ilişki yoktur.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Geleneksel ilaç toleransı, tekrarlanan doz toksisitesi ve üreme toksisitesi çalışmalarında gözlemlenen birçok etki, tiotropium bromürün antikolinerjik özellikleri ile açıklanabilir. Hayvanlarda tipik etkiler gözlenmiştir: gıda tüketiminin azalması ve kilo alımının engellenmesi, ağız ve burun kuruluğu, lakrimasyon ve tükürük salgısının azalması, midriyazis ve kalp hızının artması. Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında not edilen diğer ilgili etkiler şunlardır: sıçanlarda ve farelerde rinit ve burun boşluğu ve gırtlak epitelindeki değişiklikler ile kendini gösteren solunum yollarında hafif tahriş, sıçanın mesanesinde protein birikintileri ve taş oluşumu ile birlikte prostatit.

Hamilelik, embriyonik / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerindeki olumsuz etkiler ancak maternal toksik dozlarda gösterilebilir. Tiotropium bromür, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Sıçanlarda yürütülen genel bir üreme ve doğurganlık çalışmasında, herhangi bir dozda tedavi edilen ebeveynlerin veya onların yavrularının doğurganlık ve çiftleşme kapasitesi üzerinde herhangi bir olumsuz etki belirtisi yoktu.

Terapötik olandan 5 kat daha fazla lokal veya sistemik maruziyetlerden sonra solunum (tahriş) ve ürogenital (prostatit) değişiklikler ve üreme toksisitesi gözlenmiştir. Genotoksisite ve karsinojenik potansiyel üzerine yapılan çalışmalar, insanlar için belirli bir risk ortaya koymamıştır.