Wilson hastalığı

genellik

Hepatolentiküler dejenerasyon olarak da adlandırılan Wilson hastalığı, vücudun doku ve organlarında bakır birikimi ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluktur.

En büyük etkiler, işlevleri bozulmuş olan beyin ve karaciğerde görülür.

Ölümcül bir hastalıktır, bu nedenle bakırı dokulardan uzaklaştıran ve birikimini önleyen tedavi edici bir tedaviye ihtiyaç vardır.

Wilson hastalığı da öyle

Hepatolentiküler dejenerasyon olarak da bilinen Wilson hastalığı, belirli organ ve dokularda aşırı bakır birikimi ile sonuçlanan kalıtsal bir genetik hastalıktır.
Her 30.000 kişiden 1'ini etkileyen nadir bir hastalıktır.
Bakırın birikmesi metabolizmasındaki bir kusurdan kaynaklanır.Aslında, diyetle emilen bakır yeterince atılmaz, bu nedenle vücutta kalır ve esas olarak şu alanlarda birikir:

• karaciğer;
• beyin.

Ve daha az ölçüde, ayrıca:

• kornea;
• böbrekler;
• diğer kumaşlar.

Bu bölgelerdeki aşırı miktarda bakır hücrelere zarar verir. En ciddi etkiler karaciğer ve beyinde bulunur. Beyinde, en büyük sonuçlara maruz kalan merceksi çekirdektir: bu nedenle hepatolentiküler dejenerasyonun alternatif adıdır.

nedenler

Wilson hastalığının nedeni, "artık normal işlevini yerine getirmeyen, kromozom 13 üzerinde bulunan ATP7B genindeki bir değişikliktir.
ATP7B geninin görevi, hücrelerde bulunan fazla bakırın safra yoluyla atılımını teşvik etmektir.ATP7B başarısız olduğunda, bakır o kadar büyük dozlarda birikir ki hücrelerden kaçar ve kana akar. bakır vücudun çeşitli dokularına ulaşır.

patogenez

Bakır diyette tüketilir. Emilimi bağırsakta gerçekleşir: burada albümine (bir plazma proteini) bağlanır ve karaciğere ulaşır.Bu noktada:

Sağlıklı bir bireyde:

• ATP7B, bakır ve seruloplazmin arasındaki bağı destekler. Seruloplazmin, bakırın taşınması ve atılması için kullanılan bir plazma proteinidir.

Ancak Wilson hastalığı olan bir bireyde:

• ATP7B çalışmıyor. Bu nedenle bakır ve seruloplazmin arasındaki bağı desteklemez.
• Bakır albümine bağlı kalır, atılmaz ve karaciğer hücrelerinde birikir.
• Karaciğer hücreleri, içlerindeki herhangi bir bakır depolama kapasitesini doyurur.
• Bakır-albümin kompleksi bu nedenle fazladır. Bu nedenle hepatositlerden kaçar ve kana girer.
• Bakır kan yoluyla vücudun diğer dokularına ulaşır.

Sonuçlarını ödeyen ilk organ bu nedenle karaciğerdir; beyin, böbrekler ve kornea takip eder.

Bakır neden tekstile yayılır?

Wilson hastalığı olan kişilerde, albümine bağlı olarak kanda bakır dolaşır.Bakır-albümin bağı, bakır ve seruloplazmin arasındakinden çok daha kararsızdır. Aslında, ilk iki c" arasında çok az afinite vardır. Albüminle kompleks yapan bakır dokulara ve çeşitli organlara ulaştığında daha çok ilgi gösterdiği maddelerle karşılaşır ve onlara bağlanır.Sonuçları ikidir:

• Dokular ve organlar bakır ile zenginleştirilmiştir.
• Kandaki bakır konsantrasyonu (kupremi) azalır.

Wikipedia'dan - Anne ve babanın her ikisi de mutasyona uğramış bir alele sahiptir. Bu alelin çekinik doğası gereği herhangi bir hastalık göstermezler, ancak sağlıklı taşıyıcılardır. Her iki ebeveyn de bir çocuğa mutasyona uğramış bir alel aktarabilir. Bu durumda çocuk verilen alel için homozigot olacak ve hastalığı ortaya çıkaracaktır. Diğer tüm durumlarda, sağlıklı alellerden birinin veya her ikisinin varlığı herhangi bir rahatsızlığa neden olmaz.

Miras

Wilson hastalığı otozomal resesif geçişli bir hastalıktır.

• Otozomal, çünkü ATP7B geni cinsiyet dışı bir kromozom olan 13. kromozomda bulunur.
• Çekinik, çünkü hastalığı belirleyen mutasyona uğramış alel sağlıklı olana göre çekiniktir.Hasta olmak için bir kişinin her iki mutasyona uğramış alele de sahip olması gerekir.Aslında mutasyona uğramış tek bir alel hastalığa neden olmak için yeterli değildir.100'de bir İnsanlar yaklaşık olarak değiştirilmiş bir ATP7B aleli taşırlar Şekil bu kavramı açık bir şekilde açıklamaktadır.

Belirtiler

Daha fazla bilgi için: Wilson Hastalığı Belirtileri

Kalıtsal bir genetik hastalık olmasına rağmen, ilk yaşlarda herhangi bir rahatsızlık görülmez. Karaciğere dayalı ilk belirtiler 6 yaş civarında ortaya çıkar. Bu genellikle bakırın zararlı miktarlarda birikmesi için gereken minimum süredir. Bazı durumlarda başlangıç ​​ergenlik çağının sonlarında, hatta 30-40 yaş civarında ortaya çıkabilir.Zamanla diğer dokularda da bozukluklar ortaya çıkar.

karaciğer belirtileri

Karaciğer, diyetten emilen bakırın ilk geldiği bölge olduğu için etkilenen ilk organdır. Karaciğer sağlığı giderek bozulur. Evrim tipik olarak ergenlikte başlar ve aşağıdaki yolu takip eder:

• Hepatit.
• Şiddetli siroz değil.
• Şiddetli siroz.

Karaciğer yetmezliği terimi ile doktor tarafından tanımlanan bir durum oluşur: karaciğer artık fonksiyonlarını yerine getiremez.

Tipik karaciğer yetmezliği belirtileri şunlardır:

• Sarılık.
• Karın ağrısı.
• öğürdü.
• Karaciğer büyümesi (hepatomegali)
• Dalak büyümesi (splenomegali)

beyin semptomatolojisi

Bakır beyne ancak karaciğer artık onu kendi hücreleriyle sınırlı tutamadığında ulaşır.
Beyindeki tortular, farklı nitelikte nörolojik hasara neden olur:

• Fiziksel rahatsızlıklar.
• Uzuvların titremesi.
• Hareketin yavaşlığı.
• Konuşma zorluğu (dizartri).
• Yazma zorluğu.
• Yutma güçlüğü (disfaji).
• Yürümede kararsızlık.
• Migren.
• Epilepsi.
• Kas zayıflığı ve sertliği.

• Davranışsal bozukluklar.
• Ruh hali değişir.
• Depresyon.
• Konsantre olamama.
• Kişilik değişir.
• Demans.

Hasta tedavi edilmezse nörolojik hasar giderek kötüleşir: birey beslenmek ve hareket etmek için tamamen başkalarına bağımlı hale gelir.

Diğer kumaşlar

Gözün korneası, Wilson hastalığına özgü bir bozukluk gösterir.Yeşilimsi kahverengi dairesel bir oluşum olan sözde Kayser-Fleischer halkasıdır.
Ayrıca bakır böbreklerde de birikebilir. Böbrek hasarı ortaya çıkar ve şunlarla sonuçlanır:

• Aminoasidüri. İdrarda amino asitlerin varlığı.
• Glikozüri. İdrarda glikoz varlığı.
• fosfatüri. İdrarda fosfor varlığı
• Ürikozüri. İdrarda ürik asit varlığı.
• Kalsiüri. İdrarda kalsiyum varlığı.

Normal koşullar altında, tüm bu kayıp maddeler yeniden emilecektir. Bu nedenle, bakırın böbreklerde birikmesi yapıyı değiştirir ve organizma için hala yararlı olan maddelerin yeniden emilimini değiştirir.

Wilson hastalığının diğer olası belirtileri şunlardır:

• Anemi.
• Pankreatit.
• Menstrüel problemler.
• Düşük.
• Erken osteoporoz.

Teşhis

Wilson hastalığından şüpheleniliyorsa, faydalı tanı testleri şunlardır:

• Kan testleri, test etmek için:
• Seruloplazmin konsantrasyonları. 20mg / 100ml'nin altındaki düşük bir seviye, hastalığın göstergesidir. Normal değer 30 mg / 100ml'dir.
• Bakır konsantrasyonu (kupremi). Normalin altında ise hastalık belirtisidir.
• Olası hemolitik anemi.
• Karaciğer ve böbrek fonksiyonları, ilgili belirteçleri (transaminazlar, azotemi, vb.)
• İdrar tahlili, mevcut bakır miktarını (kuprüri) değerlendirmek için. Normalin üzerindeki seviyeler hastalığın göstergesidir. Tipik olarak, durumu olan insanlar her 24 saatte bir idrarlarında yaklaşık 100μg bakır salgılarlar.
• Kaiser-Fleischer halkasının varlığını tespit etmek için optometrik muayene.
• Karaciğer hücrelerindeki bakır içeriğini ölçmek için karaciğer biyopsisi. Patolojik bakır seviyesi karaciğerin gramı başına 100μg'nin üzerindedir. Siroz durumunu değerlendirmek için de yararlıdır.
• Bakır birikiminden etkilenen beyin bölgesi olduğunu hatırladığımız lentiküler çekirdeğin sağlığını değerlendirmek için beyin MRI'sı.
• Genetik DNA testi.

Eşzamanlı varlığı:

• Kaiser-Fleischer yüzüğü.
• Karaciğer sirozu belirtileri.
• Lentiküler çekirdeğin lezyonu.

teşhisten şüpheniz olmasın.

Ölçülen parametre

Sağlıklı deneklerdeki miktar Hasta deneklerdeki miktar

kupremi

110 μg / ml

<100μg / ml

Cupruria

100 mikrogram / 24 saat

>> 100 μg / 24h

seruloplazmin

30 mg / ml

<20 mg/ml

terapi

Ayrıca bakınız: Adrenal Yetmezlik İlaçları

Tedavi edilmediği takdirde Wilson hastalığı ölümcüldür. Ölüm, ilk semptomların ortaya çıkmasından birkaç yıl sonra bile ortaya çıkabilir. Hasta, durumunun giderek kötüleşmesine maruz kalır, giderek başkalarına bağımlı hale gelir ve spesifik tedavinin yokluğunda karaciğer ve beyin hasarı geri döndürülemez olabilir.

Terapi şunlardan oluşur:

• Karaciğerdeki bakır birikintilerini azaltın.
• Bakırın bağırsakta emilimini kontrol edin.
• Diyetle alınan bakır girişini azaltın.
• Karaciğer nakli.

Bakır birikintilerini azaltın

Hastanın hayatını kurtarmanın en önemli adımıdır. Aşağıdakilerin yönetimine dayanmaktadır:

• Penisilamin.
• Trientina.

Penisilamin tercih edilen ilaçtır.Uygulama ağızdan yapılır ve ömür boyu alınmalıdır.Aşırı bakırı sekestre edebilen ve atılım için böbreklere iletebilen bir şelatlama maddesini temsil eder. Ancak böbreğin kendisinde istenmeyen etkilere neden olabilir. Bu durumlarda ortaya çıkan sorunları gidermek için tedaviye ara verilmesi ve trientine dayalı bir alternatifin benimsenmesi önerilir.

Trientin de bir şelatlama maddesidir.Ağızdan verilir ve penisilamin gibi davranır.O kadar etkili değildir ama yan etkileri de daha azdır.

Bakırın bağırsak emilimini kontrol edin

Çinko alarak bakırın emilimini azaltmak mümkündür, bu da bakırın karaciğerde birikmesini engeller. Wilson hastalığı erken evrelerindeyken çinko verilmesi önerilir. Başka bir deyişle, bakır henüz diğer dokuları istila etmemişken. Terapi, penisilamin tedavisi ile birleştirildiğinde etkilidir.

Bakır girişini azaltın

Bakır açısından zengin bazı gıdaların tüketimi sınırlandırılmalıdır, örneğin:

• Ceviz.
• Karaciğer.
• Mantarlar.
• Çikolata.
• Deniz ürünleri.

Genel olarak, günlük diyet bakır alımı 2 mg'ı geçmemelidir.

karaciğer nakli

Aşağıdaki durumlarda gerekli terapi budur:

• Karaciğer hasarı geri döndürülemez. Bu durumda, şiddetli sirozdan bahsediyoruz.
• Önceki tedaviler etkisizdi.

prognoz

Tedaviye ne kadar erken başlanırsa prognoz ve yaşam kalitesi o kadar iyi olur.
Geç müdahale etmek, aşırı bakır nedeniyle karaciğer ve beyin hasarını sınırlamak ve sadece kısmen iyileştirmek anlamına gelir.Aslında bazı işlevler onarılamaz bir şekilde tehlikeye girer.
Ağır vakalarda daha iyi bir prognoz için tek çözüm karaciğer naklidir.