Aktif maddeler: Raloksifen
Raloxifene Sandoz 60 mg kaplı tabletler
Raloksifen neden kullanılır - Jenerik ilaç? Bu ne için?
Raloxifene Sandoz, aktif madde raloksifen hidroklorür içerir.
Raloxifene Sandoz, postmenopozal kadınlarda osteoporozu tedavi etmek ve önlemek için kullanılır.
Raloxifene Sandoz, postmenopozal osteoporozlu kadınlarda vertebral kırık riskini azaltır. Kalça kırığı riskinde azalma gösterilememiştir.
Raloksifen Sandoz nasıl çalışır?
Raloxifene Sandoz, Seçici Östrojen Reseptör Modülatörleri (MSRE'ler) adı verilen bir hormonal olmayan ilaç grubuna aittir. Bir kadın menopoza girdiğinde, kadın cinsiyet hormonları olan östrojen seviyesi azalır. Raloxifene Sandoz, menopozdan sonra östrojenin bazı olumlu etkilerini yeniden üretir.
Osteoporoz, kemiklerinizi ince ve kırılgan yapan bir hastalıktır - bu hastalık özellikle menopoz sonrası kadınlarda yaygındır.İlk başta herhangi bir semptomu olmasa da, osteoporoz kemikleri, özellikle omurgayı, sırt, kalça ve bilekleri kırmaya daha yatkın hale getirir. sırt ağrısına, boyunda azalmaya ve kamburluğa neden olur.
Kontrendikasyonlar Raloxifene kullanılmamalıdır - Jenerik ilaç
Raloxifene Sandoz'u aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Bacaklarda (derin ven trombozu), akciğerlerde (pulmoner emboli) veya gözlerde (retinal ven trombozu) kan pıhtıları için tedavi görüyorsanız veya tedavi gördüyseniz.
- Raloksifene veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
- Hala hamile kalmanız mümkünse, Raloxifene Sandoz doğmamış bebeğe zarar verebilir.
- Karaciğer hastalığınız varsa (karaciğer hastalığı örnekleri siroz, hafif karaciğer yetmezliği veya kolestatik sarılıktır).
- Ciddi böbrek problemleriniz varsa.
- Açıklanamayan vajinal kanamanız varsa. Bu durum mutlaka doktor tarafından değerlendirilmelidir.
- Raloxifene Sandoz'un bu hastalığı olan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli deneyim bulunmadığından, aktif rahim kanseriniz varsa.
Kullanım Önlemleri Raloxifene - Jenerik ilaç almadan önce bilmeniz gerekenler
Raloxifene Sandoz'u almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Bir süre hareketsiz kaldıysanız, örneğin tekerlekli sandalyeye mahkumsanız, hastaneye yatmanız gerekiyorsa veya bir kaza veya beklenmedik bir hastalıktan kurtulmak için yatakta kalmanız gerekiyorsa, çünkü bu koşullar tromboz (derin ven trombozu) riskinizi artırabilir. , pulmoner emboli veya retinal ven trombozu).
- Serebrovasküler bir kaza geçirdiyseniz (örn. inme) veya doktorunuz size yüksek risk altında olduğunuzu söylediyse.
- Karaciğer hastalığınız varsa.
- Raloxifene Sandoz'un bu hastalığı olan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli deneyim bulunmadığından meme kanserinden muzdaripseniz.
- Oral östrojen tedavisi alıyorsanız.
Raloksifen Sandoz'un vajinal kanamaya neden olması olası değildir. Bu nedenle Raloxifene Sandoz kullanırken herhangi bir vajinal kanama beklenmemektedir, bu durum doktorunuz tarafından değerlendirilmelidir.
Raloxifene Sandoz, sıcak basması gibi menopoz sonrası semptomları tedavi etmez.
Raloksifen Sandoz, toplam kolesterol ve LDL ("kötü") kolesterol seviyesini düşürür. Genel olarak, trigliseritler ve HDL ("iyi") kolesterol seviyesi değişmez. Bununla birlikte, geçmişte östrojen aldıysanız ve trigliseritlerde abartılı bir artış yaşadıysanız, Raloxifene Sandoz almadan önce doktorunuza danışmalısınız.
Raloksifen Sandoz laktoz içerir
Eğer daha önce doktorunuz tarafından bir şeker türü olan laktoz intoleransınız olduğu söylenmişse bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya gıdalar Raloxifene'in etkisini değiştirebilir - Jenerik ilaç
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Kanı inceltmek için dijital kalp ilaçları veya varfarin gibi kan sulandırıcılar alıyorsanız, doktorunuzun bu ilaçların dozunu değiştirmesi gerekebilir.
Raloksifen Sandoz optimal olarak çalışmayabileceğinden, esas olarak lipid düşürücü bir ilaç olarak kullanılan kolestiramin alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Raloxifene Sandoz sadece menopoz sonrası kadınlar tarafından alınabilir ve hala bebeği olabilecek kadınlar tarafından alınmamalıdır. Raloxifene Sandoz, doğmamış bebeğe zarar verebilir.
Anne sütüne karışabileceğinden, emziriyorsanız Raloxifene Sandoz'u kullanmayınız.
Araç ve makine kullanma
Raloxifene Sandoz'un araç veya makine kullanımı üzerinde bilinen veya göz ardı edilebilir bir etkisi yoktur.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Raloksifen nasıl kullanılır - Jenerik ilaç: Pozoloji
Raloxifene Sandoz'u her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz günde bir tablettir. Günün hangi saatinde aldığınız önemli değil, ancak her zaman aynı saatte almanız, almayı hatırlamanıza yardımcı olacaktır.Yemekle veya yemeksiz alabilirsiniz.
Tabletler ağızdan kullanım içindir.
Tableti bütün olarak yutunuz. Dilerseniz yanında su içebilirsiniz.Tableti almadan önce kırmayınız veya ezmeyiniz.Kırılan veya ezilen tabletin tadı kötü olabilir ve yanlış doz alma ihtimaliniz vardır.
Doktorunuz Raloxifene Sandoz'u ne kadar süreyle kullanmaya devam edeceğinizi size söyleyecektir. Doktorunuz ayrıca kalsiyum ve D vitamini takviyeleri almanızı önerebilir.
Raloxifene Sandoz'u kullanmayı unutursanız
Hatırlar hatırlamaz bir tablet alın ve ardından her zamanki gibi devam edin. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Raloxifene Sandoz'u kullanmayı bırakırsanız
Önce doktorunuzla konuşmanız gerekir.
Doktorunuz size söylediği sürece Raloxifene Sandoz'u almaya devam etmeniz önemlidir.
Raloxifene Sandoz, ancak tabletleri almaya devam ederseniz osteoporozu tedavi edebilir veya önleyebilir.
Aşırı dozda Raloxifene - Jenerik ilaç aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Raloxifene Sandoz kullandıysanız
Doktorunuz veya eczacınızla konuşun. Kullanmanız gerekenden daha fazla Raloxifene Sandoz alırsanız bacak krampları ve baş dönmesi yaşayabilirsiniz.
Yan Etkiler Raloxifene - Jenerik ilacın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Raloxifene Sandoz da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Raloksifen ile görülen yan etkilerin çoğu hafifti.
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir):
- Sıcak basmalar (vazodilatasyon)
- grip sendromu
- Halsizlik (bulantı), kusma, karın ağrısı ve hazımsızlık (dispepsi) gibi gastrointestinal semptomlar
- Artan kan basıncı
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Migren dahil baş ağrısı
- Bacak ağrısı
- Ellerin, ayakların ve bacakların şişmesi (periferik ödem)
- safra taşları
- Döküntü
- Ağrı, büyüme ve hassasiyet gibi hafif meme semptomları
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Bacaklarda artan kan pıhtılaşması riski (derin ven trombozu)
- Akciğerlerde kan pıhtılaşması riskinin artması (pulmoner emboli)
- Gözde kan pıhtılaşması riskinin artması (retinal ven trombozu)
- Damar çevresindeki deri kırmızı ve ağrılıdır (yüzeysel ven tromboflebiti)
- Bir arterde kan pıhtısı oluşumu (örneğin felç, felçten ölme riskinin artması dahil)
- Kan trombositlerinde azalma, bu da kanama veya morarma riskini artırır.
Nadir durumlarda (1.000 hastadan 1'ini etkileyebilir), Raloxifene Sandoz ile tedavi sırasında karaciğer enzimlerinin kan seviyeleri artabilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Raloxifene Sandoz'u kullanmayınız.
Blisteri ışıktan ve nemden korumak için dış kartonda saklayınız.Dondurmayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Raloxifene Sandoz ne içerir?
- Aktif bileşen raloksifen hidroklorürdür. Her tablet, 56 mg raloksifene eşdeğer 60 mg raloksifen hidroklorür içerir.
- Raloxifene Sandoz tabletlerinin diğer bileşenleri şunlardır:
- Tablet çekirdeği: sodyum nişasta glikolat, sitrik asit monohidrat, mikrokristal selüloz, dibazik kalsiyum fosfat, poloksamer 407, magnezyum stearat
- Tablet kaplama: hipromelloz, laktoz monohidrat, titanyum dioksit (E171) ve makrogol / PEG 4000.
Raloxifene Sandoz'un görünüşü ve paketin içeriği
Raloxifene Sandoz beyaz, elips şeklinde, film kaplı tabletlerdir. Tabletler kabarcıklar içinde paketlenmiştir. Kutular 14, 28, 30, 84 veya 90 tabletlik kabarcıklar içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet, 56 mg serbest raloksifene eşdeğer 60 mg raloksifen hidroklorür içerir.
Etkileri bilinen yardımcı maddeler:
Her tablet laktoz monohidrat (1,5 mg) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet. Beyaz eliptik tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Raloxifene Sandoz, postmenopozal kadınlarda osteoporozun tedavisi ve önlenmesi için endikedir.Osteoporotik vertebra kırıkları riskini önemli ölçüde azalttığı, ancak kalça kırıklarını azaltmadığı gösterilmiştir.
Menopoz sonrası bir kadın için Raloxifene Sandoz veya östrojen dahil diğer tedavilerin seçimini belirlerken, menopoz semptomları, rahim ve meme dokuları üzerindeki etkiler, kardiyovasküler riskler ve faydalar göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen doz, öğünlerden bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde alınabilen oral uygulama için günde bir tablettir. Bu patolojinin doğası gereği, Raloxifene Sandoz uzun süreli kullanım için tasarlanmıştır.
Kalsiyum ve D vitamini takviyeleri genellikle diyetle kalsiyum alımı azaltılmış kadınlara önerilir.
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Böbrek hasarı:
Raloksifen Sandoz şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda Raloxifene Sandoz dikkatli kullanılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği:
Raloksifen Sandoz karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Pediatrik popülasyon
Raloxifene Sandoz her yaştaki çocuklarda kullanılmamalıdır. Pediyatrik popülasyonda Raloxifene Sandoz'un ilgili kullanımı yoktur.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara verilmemelidir (bkz. bölüm 4.6).
• Derin ven trombozu, pulmoner emboli ve retinal ven trombozu dahil olmak üzere önceki veya mevcut venöz tromboembolik ataklar (VTE).
• Kolestaz dahil karaciğer yetmezliği.
• Şiddetli böbrek hasarı.
• Niteliği belirsiz uterus kanaması.
Raloxifene Sandoz, endometriyal kanser belirti veya semptomları olan hastalarda, bu hasta grubunda güvenliliği yeterince araştırılmamış olduğundan kullanılmamalıdır.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Raloksifen, mevcut hormon replasman tedavisi ile ilişkili olarak bulunan riske benzer şekilde artan venöz tromboembolik atak riski ile ilişkilidir. Herhangi bir etiyolojiye bağlı venöz tromboembolik olay riski altındaki hastalarda, fayda-risk dengesi tartılmalıdır. Raloxifene Sandoz, uzun süreli immobilizasyon içeren herhangi bir hastalık veya durumun varlığında kesilmelidir. Askıya alma, hastalık durumunda mümkün olan en kısa sürede veya immobilizasyon süresinin başlamasından üç gün önce yapılmalıdır. Tedaviyi bırakmanın nedeni çözülene ve hasta tam hareketlilik kazanana kadar tedaviye devam edilmemelidir.
Belgelenmiş koroner kalp hastalığı olan veya koroner olay riski yüksek olan postmenopozal kadınlarda yapılan bir çalışmada, raloksifen, plaseboya kıyasla, miyokard enfarktüsü insidansını, akut koroner sendroma bağlı hastaneye yatışları veya toplam kardiyovasküler dahil olmak üzere genel mortaliteyi etkilememiştir. mortalite ne de serebral felç sayısı. Bununla birlikte, raloksifen c alan kadınlarda serebral felç mortalitesinde bir artış oldu. İnme nedeniyle ölüm insidansı, raloksifen ile yılda 1.000 kadında 2.2'dir ve plasebo ile yılda 1.000 kadında 1.5'tir (bkz. bölüm 4.8).Bu veriler, inme veya diğer önemli öyküsü olan postmenopozal kadınlara raloksifen reçete edilirse dikkate alınmalıdır. geçici iskemik atak veya atriyal fibrilasyon gibi inme için risk faktörleri.
Endometrial proliferasyon gösterilememiştir. Raloxifene Sandoz ile tedavi sırasında meydana gelen herhangi bir rahim kanaması beklenmedik bir durumdur ve bir uzman tarafından tam olarak araştırılmalıdır. Raloksifen tedavisi sırasında ortaya çıkan uterin kanama ile ilişkili en sık iki tanı endometriyal atrofi ve iyi huylu endometriyal poliplerdir.4 yıl boyunca raloksifen tedavisi alan postmenopozal kadınlarda, iyi huylu endometriyal polipler, %0,3'lük bir insidansla karşılaştırıldığında %0,9'luk bir insidansta bildirilmiştir. Plasebo ile tedavi edilen kadınlar.
Raloksifen esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Sirozlu ve orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A) olan hastalara uygulanan tek doz raloksifen, raloksifenin plazma konsantrasyonlarının kontrollerden yaklaşık 2,5 kat daha yüksek olmasına neden olmuştur. Artış total bilirubin konsantrasyonları ile koreledir.Ayrıca Raloxifene Sandoz karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmemektedir.Toplam bilirubinemi, gammaglutamiltransferaz, alkalen fosfataz, alanin transferaz ve aspartat transferaz değerleri yükselmişse tedavi sırasında dikkatle izlenmelidir.
Sınırlı klinik veriler, daha önce oral östrojenin neden olduğu hipertrigliseridemi (> 5.6 mmol / L) epizodları olan hastalarda, raloksifenin belirgin şekilde artan trigliseridemi ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.Bu öyküsü olan hastalarda raloksifen serum trigliserit değerleri izlenmelidir.
Raloksifenin meme kanseri hastalarındaki güvenliği yeterince araştırılmamıştır. Raloksifenin erken veya ileri evre meme kanseri tedavisinde kullanılan ajanlarla birlikte kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.Bu nedenle Raloxifene Sandoz yalnızca meme kanseri tedavisinden sonra osteoporozun tedavisi ve önlenmesi için kullanılmalıdır. Tamamlandı.
Raloksifen ve sistemik östrojenin aynı anda uygulanmasına ilişkin sınırlı güvenlik bilgisi olduğundan, bu tür bir kullanım önerilmez.
Raloxifene Sandoz, vazodilatasyonu (sıcak basması) veya östrojen eksikliği ile ilişkili diğer menopoz semptomlarını azaltmada etkili değildir.
Raloxifene Sandoz laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Hem kalsiyum karbonat hem de magnezyum ve alüminyum hidroksit içeren antasitlerin birlikte uygulanması, raloksifenin biyoyararlanımını etkilemez.
Raloksifen ve varfarinin birlikte uygulanması, ilgili farmakokinetiklerini değiştirmedi. Bununla birlikte, protrombin zamanında mütevazı azalmalar gözlenmiştir, bu nedenle raloksifen, varfarin veya diğer kumarin türevleri ile birlikte uygulanıyorsa, protrombin zamanı izlenmelidir. Halihazırda kumarin antikoagülan kullanan hastalarda raloksifen tedavisi başlatılırsa, protrombin zamanı üzerindeki etkiler birkaç hafta sonra ortaya çıkabilir.
Raloksifenin, tek doz olarak verilen metilprednizolonun farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur. Raloksifen digoksin eğrisi altındaki kararlı durum alanına müdahale etmez Maksimum digoksin konsantrasyonu %5'ten daha az artar.
Eşzamanlı ilaç uygulamasının raloksifenin plazma konsantrasyonları üzerindeki etkisi, klinik önleme ve tedavi çalışmalarında değerlendirilmiştir.Sıklıkla birlikte uygulanan tıbbi ürünler arasında şunlar yer alır: parasetamol, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (asetilsalisilik asit, ibuprofen ve naproksen gibi). oral antibiyotikler, H1 ve H2 antagonistleri ve benzodiazepinler. Yukarıdaki ilaçların birlikte uygulanmasının raloksifenin plazma konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi bulunmamıştır.
Klinik çalışma planında, vajinanın atrofik belirtilerini tedavi etmek için uygun görüldüğü takdirde, vajinal östrojenik preparatların eşzamanlı kullanımına izin verildi. Plasebo ile karşılaştırıldığında, raloksifen ile tedavi edilen hastalarda kullanım artışı olmamıştır.
Laboratuvar ortamındaraloksifen, varfarin, fenitoin veya tamoksifenin bağlanması ile etkileşime girmez.
Raloksifen, raloksifenin emilimini ve entero-hepatik dolaşımını önemli ölçüde azaltan kolestiramin (veya diğer anyon değişim reçineleri) ile aynı zamanda uygulanmamalıdır.
Ampisilin ile eşzamanlı uygulama, raloksifenin plazma konsantrasyon zirvelerinde bir azalma ile sonuçlanır. Ancak raloksifenin absorbe edilen toplam miktarı ve eliminasyon hızı değişmediği için raloksifen ampisilin ile birlikte uygulanabilir.
Raloksifen, seks steroid bağlayıcı globulinler (SHBG), tiroksin bağlayıcı globulin (TBG) ve kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG) dahil olmak üzere hormon bağlayıcı globulinlerin konsantrasyonlarını, toplam hormon konsantrasyonlarında karşılık gelen bir artışla orta derecede artırır. Bu değişiklikler serbest hormon konsantrasyonlarını etkilemez.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Raloxifene Sandoz sadece menopoz sonrası kadınlarda kullanım içindir.
Raloxifene Sandoz, hala çocuk sahibi olabilecek kadınlar tarafından alınmamalıdır. Raloksifen, hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Bu tıbbi ürün hamilelik sırasında yanlışlıkla uygulanırsa veya hasta ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüs üzerindeki potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 5.3).
Besleme zamanı
Raloksifenin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yenidoğan / bebek için bir risk göz ardı edilemez. Bu nedenle emziren kadınlarda klinik kullanımı önerilmemektedir. Raloksifen Sandoz bebeğin gelişimini etkileyebilir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Raloksifenin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
a.) Güvenlik profilinin özeti
Raloxifene Sandoz ile tedavi edilen postmenopozal kadınlarda klinik olarak en önemli advers reaksiyonlar, tedavi edilen hastaların %1'inden azında meydana gelen venöz tromboembolik olaylardır (bkz. bölüm 4.4).
b.) Advers reaksiyonların özet tablosu
Aşağıdaki tablo, pazarlama sonrası verilerden elde edilen advers reaksiyonlarla birlikte, menopoz sonrası 13.000'den fazla kadını kapsayan önleme ve tedavi çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonları ve sıklıkları göstermektedir. Bu çalışmalarda tedavi süresi 6 ila 60 ay arasında değişmekteydi. Advers reaksiyonların çoğu rutin olarak tedavinin kesilmesini gerektirmemiştir.
Pazarlama sonrası veriler için sıklık, osteoporoz veya koroner kalp hastalığı, KKH olan postmenopozal kadınlarda plasebo kontrollü klinik çalışmalardan (toplam 15.234 hasta, 7.601 raloksifen 60 mg ve 7.633 plasebo dahil) hesaplanmıştır. KKH, plasebo gruplarının advers olaylarının sıklıkları ile karşılaştırma yapılmamıştır.
Önleme çalışmalarında, herhangi bir advers reaksiyon nedeniyle tedavinin kesilmesi, raloksifen ile tedavi edilen 581 hastanın %10,7'sine kıyasla, plasebo ile tedavi edilen 584 hastanın %11.1'inde meydana geldi. Tedavi çalışmalarında, raloksifen ile tedavi edilen 2.557 hastanın %12.8'inde, plasebo ile tedavi edilen 2.576 hastanın %11.1'inde herhangi bir advers olay nedeniyle tedavinin kesilmesi meydana geldi. Advers reaksiyonların sınıflandırılması için aşağıdaki kural kullanılır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Pazarlama sonrası deneyime dayalı olarak dahil edilen bir terim
c.) Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Vazodilatasyon (sıcak basması) sıklığı, plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla raloksifen ile tedavi edilen hastalarda orta derecede artmıştır (osteoporozun önlenmesine yönelik klinik çalışmalarda, menopozdan 2 ila 8 yıl sonra, raloksifen ile %24,3 ve plasebo ile %18,2; osteoporoz tedavisine yönelik klinik çalışmalarda, ortalama yaş 66, raloksifen ile %10.6 ve plasebo ile %7.1) Bu advers reaksiyon, tedavinin ilk 6 ayında daha yaygındı ve tedaviden sonra nadiren ilk kez ortaya çıktı. o zaman.
Belgelenmiş koroner kalp hastalığı olan veya koroner olay (RUTH) riskinde artış olan 10.101 postmenopozal kadın üzerinde yapılan bir çalışmada, raloksifen ile tedavi edilen hastaların %7.8'inde ve plasebo.
Osteoporoz ve plasebo kontrollü tedavisinde raloksifen ile yapılan tüm klinik çalışmalarda, derin ven trombozu, pulmoner emboli ve retinal ven trombozu dahil olmak üzere venöz tromboembolik olaylar, yılda yaklaşık %0.8 veya her 1000 hastada 3.22 vaka ile meydana geldi. Plaseboya kıyasla raloksifen ile tedavi edilen hastalarda 1.60 (Güven Aralığı 0.95, 2.71) rölatif risk bulundu.Tedavinin ilk dört ayında tromboembolik olay riski daha yüksekti.Yüzeysel ven tromboflebit sıklığı %1'den daha az meydana geldi.
RUTH çalışmasında venöz tromboembolik olaylar, raloksifen grubunda yılda 1000 hasta başına yaklaşık %2.0 veya 3.88 vaka sıklıkta ve plasebo grubunda yılda 1.000 hasta başına %1.4 veya 2.70 vaka sıklıkta meydana geldi. RUTH çalışmasında tüm venöz tromboembolik olaylar için risk oranı HR = 1.44 (1.06 - 1.95) idi. Yüzeyel ven tromboflebiti, raloksifen grubunda %1 ve plasebo grubunda %0.6 sıklıkta meydana geldi.
RUTH çalışmasında, raloksifen, plaseboya kıyasla inme insidansını etkilememiştir. Ancak, raloksifen alan kadınlarda felç ölümlerinde artış oldu. İnme mortalitesi insidansı, raloksifen grubunda yılda 1000 kadında 2.2 iken, plasebo grubunda yılda 1000 kadında 1.5 idi (bkz. bölüm 4.4) Ortalama 5.6 yıllık bir takip sırasında, 59 (%1.2) kadın tedavi edildi. Plasebo ile tedavi edilen 39 (%0.8) kadınla karşılaştırıldığında, raloksifen ile felçten öldü.
Gözlenen diğer bir advers reaksiyon, bacak kramplarının oluşmasıydı (önleme çalışmalarında raloksifen ile %5.5, plasebo ile %1.9 ve raloksifen ile %9.2, tedavi çalışmalarında plasebo ile %6.0).
RUTH çalışmasında, raloksifen ile tedavi edilen hastaların %12.1'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %8.3'ünde bacak krampları gözlenmiştir.
Plasebo ile tedavi edilen hastaların %14.0'üne kıyasla raloksifen ile tedavi edilen hastaların %16.2'sinde grip sendromu bulundu.
"İstatistiksel olarak daha önemsiz bir fark (p> 0.05), ancak kullanılan dozajla belirgin bir korelasyonla, önlemede plasebo ile "%1,9" ile karşılaştırıldığında raloksifen ile %3.1'lik bir insidans ile meydana gelen periferik ödem görünümü idi. çalışmalarda ve tedavi çalışmalarında plasebo ile %6.1'e karşılık raloksifen ile %7.1 insidans ile.
RUTH çalışmasında, raloksifen ile tedavi edilen hastaların %14.1'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %11.7'sinde periferik ödem başlangıcı meydana geldi ve bu istatistiksel olarak anlamlı bir bulgu oluşturdu.
Osteoporoz tedavisine yönelik plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, raloksifen tedavisi sırasında trombosit sayısında hafif düşüşler (%6-10) görülmüştür.
Aspartat transferaz ve/veya alanin transferazda, raloksifen ile nedensel bir ilişkinin göz ardı edilemeyeceği ender olarak mütevazı artışlar bildirilmiştir. Plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzer sıklıkta artışlar gözlendi.
Belgelenmiş koroner kalp hastalığı olan veya koroner olay riski yüksek olan postmenopozal kadınlarda yürütülen bir çalışmada (RUTH), raloksifen ile tedavi edilen hastaların %3,3'ünde ve raloksifen ile tedavi edilen hastaların %2,6'sında ek bir kolelitiazis reaksiyonu meydana geldi. plasebo ile. Raloksifen ile tedavi edilen hastalardaki kolesistektomi oranları (%2.3), plasebo ile tedavi edilen hastalardakilerden (%2.0) istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı değildi.
Bazı klinik çalışmalarda, raloksifen tedavisi (n = 317), kombine sürekli (n = 110) veya döngüsel (n = 205) hormon replasman tedavisi (HRT) ile karşılaştırıldı. Raloksifen ile tedavi edilen kadınlarda meme semptomları ve uterin kanama insidansı, her iki HRT tipi ile tedavi edilen kadınlara göre önemli ölçüde daha düşüktü.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Bazı klinik çalışmalarda, 8 hafta boyunca 600 mg'a kadar ve 3 yıl boyunca 120 mg'a kadar günlük dozlar uygulanmıştır. Klinik çalışmalar sırasında hiçbir raloksifen doz aşımı vakası bildirilmemiştir.
Tek uygulamada 120 mg'dan fazla doz alan yetişkin hastalarda bacak krampları ve baş dönmesi gibi semptomlar bildirilmiştir.
2 yaşından küçük çocuklarda kazara aşırı dozda, bildirilen maksimum doz 180 mg'dır. Çocuklarda, kazara aşırı doz belirtileri ataksi, baş dönmesi, kusma, döküntü, ishal, titreme ve sıcak basması ve ayrıca alkalin fosfataz artışıdır.
En yüksek doz aşımı yaklaşık 1.5 gramdı. Doz aşımı ile ilişkili ölüm bildirilmemiştir.
Raloksifen hidroklorür için spesifik bir antidotu yoktur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Seçici Östrojen Reseptör Modülatörü. ATC kodu: G03XC01.
Etki mekanizması ve farmakodinamik etki
Seçici bir östrojen reseptör modülatörü (MSRE) olarak raloksifen, östrojene duyarlı dokularda seçici agonist veya antagonist aktiviteler gerçekleştirir.Kemik üzerinde ve kısmen kolesterol metabolizmasında (toplam kolesterol ve LDL kolesterolde azalma) bir agonist görevi görür, ancak üzerinde değil. hipotalamusta veya meme veya rahim dokularında.
Östrojenlerinki gibi raloksifenin biyolojik etkilerine östrojen reseptörleri ile yüksek afiniteli bir bağ ve gen ekspresyonunun düzenlenmesi aracılık eder.Farklı dokularda bu bağ, östrojenler tarafından düzenlenen çoklu genlerin farklı ekspresyonlarını içerir.Veriler, östrojen reseptörünün, bağlayıcı, doku ve/veya gene özgü en az iki farklı yolla gen ekspresyonunu düzenleyebildiğini göstermektedir.
a) İskelet sistemi üzerindeki etkiler
Menopozda meydana gelen azalan östrojen mevcudiyeti, kemik erimesinde, kemik kaybında ve kırılma riskinde belirgin bir artışa yol açar. Kemik kaybı özellikle menopozdan sonraki ilk 10 yılda yeni kemik oluşumundaki kompansatuar artışın rezorpsiyona bağlı kayıpları dengelemede yetersiz kaldığı durumlarda hızlıdır Osteoporoz gelişimine yol açabilecek diğer risk faktörleri şunlardır: erken menopoz; osteopeni varlığı (doruk kemik kütlesi değerlerinin altında en az bir standart sapma); ince anayasa; Kafkas veya Asya ırkı; osteoporoza aşinalık Genel olarak, yerine koyma tedavileri aşırı kemik erimesini önler. Osteoporozlu postmenopozal kadınlarda, raloksifen vertebra kırıklarının insidansını azaltır, kemik kütlesini korur ve kemik mineral yoğunluğunu (BMD) arttırır.
Bu risk faktörlerine dayalı olarak, menopozdan sonraki 10 yıl içinde kadınlarda raloksifen ile osteoporozun önlenmesi endikedir ve omurganın BMD'si normal genç popülasyonun ortalama değerinin 1.0 ila 2.5 SD altında, osteoporotik kırık riskinin yüksek olduğu göz önünde bulundurularak. Benzer şekilde, raloksifen, omurga BMD'si normal genç popülasyonun ortalama değerinin 2.5 standart sapmasının altında ve / veya BMD'den bağımsız olarak vertebra kırıkları olan kadınlarda osteoporoz veya stabilize osteoporoz tedavisi için endikedir.
i) Kırık insidansı. Ortalama yaşı 66 olan ve osteoporozu veya kırık varlığına bağlı osteoporozu olan 7,705 postmenopozal kadın üzerinde yapılan bir çalışmada, 3 yıllık raloksifen tedavisi vertebral kırık insidansını sırasıyla %47 oranında azaltmıştır (Relative Risk 0.53, Confidence Aralık 0.35, 0.79, p vertebra kırığı %39 (Göreceli Risk 0.61, Güven Aralığı 0.43, 0.88) Omur dışı kırıklar üzerinde herhangi bir etki gösterilmemiştir.4 ila 8 yıl arasında hastalara bifosfonatlar, kalsitonin ile birlikte kullanım izni verilmiştir. ve florürler ve bu çalışmada tüm hastalara kalsiyum ve D vitamini takviyesi verildi.
RUTH çalışmasında, tüm klinik kırıklar ikincil son nokta olarak kaydedilmiştir. Raloksifen, klinik vertebra kırıklarının insidansını plaseboya kıyasla %35 azalttı (HR 0.65, Güven Aralığı 0.47, 0.89) Bu sonuçlar BMD ve vertebra kırıklarındaki temel farklılıklardan etkilenmiş olabilir.İnsidans açısından tedavi grupları arasında fark yoktu yeni vertebra dışı kırıklar. Çalışma süresi boyunca diğer kemikte aktif tedavilerin eş zamanlı kullanımına izin verildi.
ii) Kemik Mineral Yoğunluğu (BMD). 60 yaşına kadar olan ve uterusu olan veya olmayan postmenopozal kadınlara günde bir kez verilen raloksifenin etkinliği, iki yıllık bir tedavi süresi boyunca gösterilmiştir.Kadınlar 2 ila 8 yıl arasında değişen bir süre boyunca menopoz sonrasıydı.
Üç klinik çalışma, raloksifen ve kalsiyum veya kalsiyum destekli plasebo ile tedavi edilen 1.764 postmenopozal kadını içeriyordu. Bu çalışmalardan birinde, kadınlar daha önce histerektomi geçirmişti. raloksifen, proksimal femur ve omurgada kemik mineral yoğunluğunda önemli bir artışa ve ayrıca plaseboya kıyasla tüm iskeletin kemik kütlesinde önemli bir artışa neden olmuştur. BMD'deki bu artış, plaseboya kıyasla genellikle %2 idi. 7 yıla kadar raloksifen alan tedavi popülasyonunda BMD'de benzer bir artış görüldü. Önleme çalışmalarında, raloksifen tedavisi sırasında BMD'de bir artış veya azalma gösteren deneklerin yüzdesi: omurgada azalma ile %37 ve artış ile %63; total proksimal femur seviyesinde azalma ile %29 ve artış ile %71.
iii) Kalsiyum kinetiği verileri. Raloksifen ve östrojen, kemiğin yeniden şekillenmesine ve kalsiyum metabolizmasına benzer şekilde etki eder. Raloksifen, esasen idrar kalsiyum kayıplarındaki azalmaya bağlı olarak, azalmış kemik rezorpsiyonu ve günde 60 mg'a eşit kalsiyum dengesinde pozitif bir değişiklik ile ilişkilendirilmiştir.
iv) Histomorfometri (kemik kalitesi) Raloksifen ve östrojenler arasındaki bir karşılaştırma çalışmasında, "bir veya diğer tıbbi ürünle tedavi edilen hastaların kemik dokusu, mineralizasyon kusuru belirtisi olmaksızın histolojik olarak normaldi. lameller veya medüller fibroz değil.
Raloksifen kemik erimesini azaltır. Kemik üzerindeki bu etki, kemik döngüsü belirteçlerinin serum ve idrar seviyelerindeki azalmalar, radyoaktif kalsiyum kinetik çalışmaları ile değerlendirilen kemik rezorpsiyonundaki azalmalar, BMD'deki artışlar ve kırık insidansındaki azalma ile ortaya çıkar.
b) Lipid metabolizması ve kardiyovasküler risk üzerindeki etkiler
Klinik çalışmalar, günlük 60 mg raloksifen dozunun toplam kolesterolü (%3 ila %6) ve LDL kolesterolü (%4 ila %10) önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. En yüksek başlangıç kolesterol düzeylerine sahip hastalar en büyük düşüşlere sahipti. HDL kolesterol ve trigliserit konsantrasyonları önemli ölçüde değişmedi. 3 yıllık tedaviden sonra raloksifen fibrinojeni azalttı (%6.71). Bir osteoporoz tedavi çalışmasında, raloksifen ile tedavi edilen hasta, plasebo ile tedavi edilenlere göre önemli ölçüde daha az sayıda lipid düşürücü tedavinin başlatılmasını gerektirmiştir.
8 yıllık raloksifen tedavisi, osteoporoz tedavi çalışmasına katılan hastalarda kardiyovasküler olay riskini önemli ölçüde etkilememiştir Benzer şekilde, RUTH çalışmasında, raloksifen miyokard enfarktüsü, hastaneye yatış insidansını, akut koroner sendrom, inme veya plaseboya kıyasla toplam kardiyovasküler mortalite dahil toplam mortalite (ölümcül inme riskinin artması için bkz. bölüm 4.4).
Raloksifen tedavisi sırasında gözlemlenen venöz tromboembolik olayların göreceli riski, plaseboya kıyasla 1.60 (Güven Aralığı 0.95, 2.71) ve östrojen veya hormon replasman tedavisine kıyasla 1.0 (Güven Aralığı 0.3, 6.2) olmuştur. Tromboembolik olay riski, tedavinin ilk dört ayında en yüksekti.
c) Endometrium ve pelvik taban üzerindeki etkiler
Klinik çalışmalarda, raloksifen postmenopozal uterin endometriumu uyarmadı Plasebo ile karşılaştırıldığında, raloksifen endometriyal akıntı, kanama veya hiperplazi ile ilişkili değildi. Tüm doz gruplarında 831 kadın üzerinde yaklaşık 3.000 transvajinal ultrason taraması (TVU) değerlendirildi. Raloksifen ile tedavi edilen kadınlar, sürekli olarak plasebo ile tedavi edilen kadınlarda bulunandan ayırt edilemez endometriyal kalınlığa sahipti. 3 yıllık tedaviden sonra, transvajinal ultrason ile tespit edilen endometriyal kalınlıkta en az 5 mm'lik bir artış, günde 60 mg raloksifen ile tedavi edilen 211 kadının %1.9'unda gözlendi, plasebo alan 219 kadında ise %1.8. Rapor edilen uterus kanaması insidansında iki raloksifen ve plasebo grubu arasında fark yoktu.
Günde 60 mg raloksifen ile altı aylık tedaviden sonra gerçekleştirilen endometriyal biyopsiler, tüm hastalarda proliferatif olmayan endometriyum gösterdi. Ek olarak, önerilen günlük dozun 2.5 katı dozlarda raloksifen kullanan bir çalışmada, endometriyal proliferasyon kanıtı ve uterus hacminde artış yoktu.
Osteoporoz tedavisi çalışmasında, popülasyon çalışmasının bir alt kümesinde (1.644 hasta) endometriyal kalınlık 4 yıllık bir süre boyunca yıllık olarak değerlendirildi. 4 yıllık tedaviden sonra, raloksifen ile tedavi edilen kadınlarda endometriyal kalınlık ölçümleri başlangıca göre farklılık göstermedi. Vajinal kanama (lekelenme) veya vajinal akıntı insidansı açısından raloksifen ile tedavi edilen kadınlar ile plasebo ile tedavi edilen kadınlar arasında fark yoktu. Plasebo ile tedavi edilenlerden daha az sayıda raloksifen ile tedavi edilen kadın, "rahim sarkması ameliyatına başvurmak zorunda kaldı. Raloksifen ile 3 yıllık tedaviden sonra ürünün güvenlik profili, raloksifen ile tedavinin pelvik taban gevşemesini veya" pelvik taban cerrahisini artırmadığını gösterir.
4 yıl sonra, raloksifen endometriyal veya yumurtalık kanseri riskini artırmadı. 4 yıl boyunca raloksifen tedavisi alan postmenopozal kadınlarda, plasebo ile tedavi edilen kadınların %0,3'üne kıyasla, iyi huylu endometriyal poliplerin insidansı %0,9 olarak bildirilmiştir.
d) Meme dokusu üzerindeki etkiler
Raloksifen meme dokusunu uyarmaz. Plasebo kontrollü tüm klinik çalışmalarda, meme semptomlarının sıklığı ve şiddeti (meme büyümesi, hassasiyet ve ağrı yok) açısından raloksifen plasebodan ayırt edilemezdi.
4 yıllık osteoporoz tedavisi çalışmasının (7,705 hastayı içeren) sonunda, raloksifen tedavisi toplam meme kanseri riskini plaseboya kıyasla %62 oranında azalttı (Göreceli Risk 0,38, Güven Aralığı 0,21, 0,69), invaziv meme kanseri riskini %71 azalttı kanser (Göreceli Risk 0.29, Güven Aralığı 0.13, 0.58) ve östrojen reseptörü pozitif (ER) invaziv meme kanseri riski %79 (Göreceli Risk 0.21, Güven Aralığı 0.07, 0.50) Raloksifenin ER negatif riski üzerinde etkisi yoktur. Bu gözlemler, raloksifenin meme dokusu üzerinde "iç östrojen agonist aktivitesine" sahip olmadığı sonucunu desteklemektedir.
e) Bilişsel işlev üzerindeki etkiler
Bilişsel işlev üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmedi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Raloksifen, oral uygulamadan sonra hızla emilir. Oral dozun yaklaşık %60'ı emilir. Pre-sistemik glukuronidasyon kapsamlıdır. Raloksifenin mutlak biyoyararlanımı %2'dir. Ortalama maksimum plazma konsantrasyonuna ve biyoyararlanımına ulaşma süresi, raloksifenin ve glukuronid metabolitlerinin sistemik dönüşümüne ve entero-hepatik dolaşımına bağlıdır.
Dağıtım
Raloksifen vücutta yaygın olarak dağılır. Dağılım hacmi doza bağımlı değildir. Raloksifen, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır (%98 - 99).
biyotransformasyon
Raloksifen, aşağıdaki glukuronid konjugatlarına belirgin bir ilk geçiş metabolik sürecinden geçer: raloksifen-4 "-glukuronid, raloksifen-6-glukuronid ve raloksifen-6.4" -diglukuronid. Başka hiçbir metabolit keşfedilmedi. Raloksifen, raloksifen ve glukuronid metabolitlerinin birleşik konsantrasyonlarının %1'inden daha azını oluşturur.Raloksifen seviyeleri, 27.7 saatlik plazma yarı ömrü ile enterohepatik devridaim ile korunur.
Raloksifenin tek oral dozlarının sonuçları, çoklu dozlama ile indüklenen farmakokinetik profillerin öngörüsüdür. Raloksifen dozlarının artması, eğri altındaki alanda (EAA) plazma konsantrasyonunda/zamanında neredeyse orantılı bir artışa neden olur.
Eliminasyon
Raloksifen ve glukuronid metabolitlerinin bir dozunun çoğu, esas olarak feçeste bulunan 5 gün içinde elimine edilirken, %6'dan azı idrarda elimine edilir. Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği - Toplam dozun %6'sından azı idrarla atılır. Bir popülasyon farmakokinetiği çalışmasında, yağsız vücut kütlesi için düzeltilmiş kreatinin klerensinde %47'lik bir azalma, raloksifen ve konjugat klirensinde sırasıyla %17 ve %15'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır.
Karaciğer yetmezliği - Sirozlu ve orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A) olan hastalarda tek doz raloksifenin kinetiği, sağlıklı deneklerinkiyle karşılaştırılmıştır. Plazma raloksifenin konsantrasyonları, kontrollerden 2,5 kat daha yüksekti ve bilirubin konsantrasyonları ile korele idi.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, yüksek dozlarla (günde 279 mg/kg) tedavi edilen dişi örneklerde granüloza / teka hücre kökenli yumurtalık tümörlerinde artış gözlenmiştir. raloksifen, 60 mg dozla tedavi edilen postmenopozal kadınların yaklaşık 400 katıydı. Farelerde yapılan 21 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, 41 veya 210 mg/kg uygulanan erkek numunelerde testis, prostat adenomları ve adenokarsinomların interstisyel hücre tümörlerinin insidansında ve 210 mg alan erkek numunelerde prostat leiomyoblastomlarında artış gözlenmiştir. / kg Dişi farelerde, granüloza / teka hücre kökenli iyi huylu ve kötü huylu tümörler dahil olmak üzere 9 ila 242 mg / kg (insanlarda AUC'nin 32 katı 0.3) alan hayvanlarda yumurtalık tümörlerinin insidansında artış bulundu ve epitel hücre kökenli iyi huylu tümörler. Bu çalışmalarda, dişi kemirgenler üreme yaşamları boyunca yumurtalıkları işlevsel ve hormonal uyarıya oldukça duyarlıyken tedavi edildi. Bu kemirgen modelinde yumurtalıkların yüksek duyarlılığının aksine, menopozdan sonra insan yumurtalığı seks hormonları ile uyarılmaya nispeten duyarsızdır.
Raloksifen, yapılan sayısız testin hiçbirinde genotoksik değildi.
Hayvanlarda gözlenen üreme ve gelişme üzerindeki etkiler, raloksifenin bilinen farmakolojik profili ile uyumludur. Dişi sıçanlara günde 0.1 ila 10 mg/kg arasında değişen dozlarda uygulanan raloksifen, tedavi süresince östrus döngülerini kesintiye uğrattı, ancak tedavinin kesilmesinden sonra doğurgan çiftleşme dönemlerini geciktirmedi ve sadece marjinal olarak yavrularda azalmaya neden oldu, Gebeliğin uzaması ve yenidoğan gelişimindeki olayların süresini değiştirmiştir. Yuvalama öncesi dönemde uygulandığında, raloksifen embriyonun yuvalanmasını geciktirdi ve kesintiye uğrattı, bu da gestasyonun uzamasına ve yavruların azalmasına neden oldu, ancak sütten kesme sırasında yavruların gelişimini etkilemedi Tavşanlarda ve sıçanlarda teratolojik çalışmalar yapıldı. düşük oranda ventriküler septal defekt (≥0.1 mg/kg) ve hidrosefali (≥10 mg/kg) gözlenmiştir.Sıçanlarda fetal gelişim geriliği, malformasyonlar,kaburga ve böbrek kistleri (≥1 mg/kg) oluşmuştur.
Raloksifen sıçan rahmi üzerinde güçlü bir anti-östrojendir ve sıçanlarda ve farelerde östrojene bağımlı meme tümörlerinin büyümesini önlediği gösterilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği:
Sodyum nişasta glikolat (Primogel)
Sitrik asit monohidrat
Mikrokristal selüloz
Dibazik kalsiyum fosfat
poloksamer 407
Magnezyum stearat
Tablet kaplama: hipromelloz
laktoz monohidrat
Titanyum dioksit (E171)
Makrogol / PEG 4000.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Blisteri ışıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız, dondurmayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Raloxifene Sandoz tabletleri, alüminyum folyo ile şeffaf bir PVC / PE / PVDC blister içinde paketlenmiştir.
Kutular 14, 28, 30, 84 veya 90 tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"60 mg film kaplı tabletler" PVC / PE / PVDC / AL blisterde 14 tablet - AIC n. 040742013 /
"60 mg film kaplı tabletler" PVC / PE / PVDC / AL blisterde 28 tablet - AIC n. 040742025 /
"60 mg film kaplı tabletler" PVC / PE / PVDC / AL blisterde 30 tablet - AIC n. 040742037 /
"60 mg film kaplı tabletler" PVC / PE / PVDC / AL blisterde 84 tablet - AIC n. 040742049 /
"60 mg film kaplı tabletler" PVC / PE / PVDC / AL blisterde 90 tablet - AIC n. 040742052 /
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
18/04/2013
